Capítulo 1: Organización funcional del cuerpo Grandes cantidades de líquido y sus componentes disueltos
humano y control del medio interno difunden. Este proceso de difusión se debe al movimiento
La fisiología es la ciencia que explica los mecanismos físicos y
químicos responsables del origen, desarrollo y progresión de
la vida.
La unidad básica del cuerpo es la célula. Todas las células
liberan los productos de sus reacciones químicas en los
líquidos circundantes. 100 billones (25 bi eritrocitos).
El 60% del cuerpo humano es líquido (principalmente
solución acuosa de iones y otras sustancias).
Líquido intracelular: ​líquido dentro de las células.
Líquido extracelular: ​Líquido en espacios exteriores a las
células. Se transporta rápidamente en la sangre circulante
para mezclarse entre la sangre y los líquidos tisulares por
difusión a través de las paredes capilares. En el LE están los
iones y nutrientes que necesitan las células para mantenerse
vivas. También denominado ​medio interno​.
Líquido extracelular Líquido intracelular
Iones Na Iones K
Cloruro Mg
Bicarbonato fosfato
O2
Glucosa
AG
aa
Co2
Los mecanismos especiales de transporte de iones a través de
la membrana celular mantienen las diferencias en la
concentración de iones entre los LI y LE.
Homeostasis​, mantenimiento de unas condiciones casi
constantes del medio interno. Aún en la
enfermedad, los mecanismos homeostáticos siguen activos y
mantienen las funciones vitales a través de múltiples
compensaciones.
La ​fisiopatología explica cómo se alteran los diversos
procesos fisiológicos durante las enfermedades y las lesiones.
El líquido extracelular circula en 2 etapas:
1: movimiento de la sangre por el cuerpo dentro de los vasos
sanguíneos. 2:
movimiento del líquido entre los capilares sanguíneos y los
espacios intercelulares entre las células tisulares.
La sangre recorre todo el circuito en 1 por 1 min (reposo) y 6
X min (activa)
Cuando la sangre atraviesa los capilares sanguíneos se
produce un intercambio de líquido extracelular entre la
proporción del plasma de la sangre y el líquido intersticial que
rellena los espacios intercelulares. Las paredes de los
capilares son permeables a la mayoría de las moléculas del
plasma sanguíneo a excepción de las proteínas plasmáticas.
cinético de las moléculas en el plasma y en el líquido
intersticial, es decir, el líquido y las moléculas disueltas están
en movimiento continuo. El LE tanto en el plasma como en el
líquido intersticial, se está mezclando continuamente,
manteniendo la homogeneidad del LE en todo el organismo.
*​Origen de los nutrientes en el LE
-Aparato respiratorio: el O2 difunde la membrana alveolar
(membrana que separa los alveolos de la luz de los capilares
pulmonares) por el movimiento molecular para entrar en la
sangre.
-Aparato digestivo: Se absorben los distintos nutrientes
(hidratos C, AG y aa) desde el alimento ingerido a el LE de la
sangre.
-El hígado es el encargado de cambiar la composición química
de muchas células, para convertirlas en formas más
utilizables; también elimina ciertos residuos y sustancias
tóxicas. Los riñones, glándulas endocrinas, adipocitos,
mucosa digestiva, modifican o almacenan las sust absorbidas.
-Aparato locomoto: Desplazamiento y protección.
*Eliminación de los productos finales metabólicos.
-Liberación de CO2 de la sangre a los alveolos espiración.
-Riñones: Eliminan del plasma la mayoría de sustancias que
las células ya no necesitan (urea, ácido úrico, exceso de iones
y agua). Filtran el plasma a través de los capilares de los
glomérulos hacia los túbulos y reabsorbiendo hacia la sangre
las sustancias que necesita el organismo (glucosa, aa, agua,
iones). Los productos de desecho se reabsorben mal,
atraviesan los túbulos renales orina.
-Aparato digestivo: heces.
-Hígado: detoxificación o eliminación de fármacos y
productos químicos que se ingieren. Secreta residuos en la
bilis para eliminar en las heces.
*Regulación de las funciones: ​El sistema nervioso está
compuesto por: porción de aferencia sensitiva, SNC
(integradora) y porción eferente motora.
Las hormonas se transportan en el LE al cuerpo p/ regular las
funciones celulares.
*Protección del cuerpo: ​El sistema inmunitario (glóbulos
blancos y células tisulares derivadas, timo, nódulos y vasos
linfáticos) protegen al cuerpo de patógenos. Proporciona un
mecanismo para que: el cuerpo diferencie sus propias células
de las células y sust extrañas; destruya al invasor por
fagocitosis o por la producción de linfocitos sensibilizados o
proteínas (p ej anticuerpos) que destruyen o neutralizan al
invasor. El sistema tegumentario
define una frontera entre el medio corporal interno y el
mundo exterior. Regula la temperatura y excreción de
residuos, y proporciona una interfaz sensorial entre el cuerpo
y el medio exterior.
*Mecanismos de control ● Reproducción: aparato reproductor femenino y
masculino
-La regulación de la concentración de O2 en los tejidos se
Aparato​: conjunto de órganos de diferentes tejidos que
basa principalmente en las características químicas de la
cumplen una función.
hemoglobina, a ésta regulación se le conoce como ​función
amortiguadora de oxígeno de la hemoglobina​.
Elevado CO2 excita el centro respiratorio(respiración
profunda rápida y profunda) baja Elevada
TA barorreceptores envían descargas de impulsos nerviosos
al bulbo raquídeo, inhiben el centro vasomotor, disminuyen
el número de impulsos transmitidos desde el centro
vasomotor a través del SNsimpático hacia corazón y vasos
vasodilatación baja la TA.
Baja TA relaja los receptores, el centro vasomotor +
activo vasoconstricción sube TA.

Si algún factor se vuelve excesivo o deficiente, inicia una

retroalimentación negativa que es una serie de cambios que El LEC se transporta en el organismo en 2 etapas:
devuelven ese factor hacia un determinado valor medio (se 1. Movimiento de la sangre por el organismo dentro de
mantiene la homeostasis). los vasos sanguíneos.
Si el estímulo inicial provoca más reacciones del mismo tipo, 2. Movimiento del líquido entre los capilares
es una ​retroalimentación positiva. Es útil en algunos casos sanguíneos y los espacios intercell entre las células.
como la coagulación, parto, generación de señales nerviosas. Las necesidades fisiológicas son aquellas que se requieren
cubrir para poder sobrevivir y lograr un equilibrio en el
Control anterógrado (se informa si se está realizando organismo (homeostasis).
correctamente un movimiento y adaptativo (si se necesitan ● Dentro de estas necesidades estan: hambre, sed,
nuevas correcciones) sueño, actividad, sexo, etc.
PRESENTACIÓN DR MANZANO ● Si no se cubren, el humano no busca subir el peldaño
en la escala de la pirámide en busca del primer nivel.
Fisiología​: es la ciencia que se encarga de explicar los factores
físicos y químicos que son los responsables del origen,
desarrollo y el proceso de la vida.
Se divide en:
1. Vírica, bacteriana, celular, vegetal, humana, etc.
La ​fisiología humana​ explica las características y mecanismos
del organismo que hacer que sea un ser vivo.
Los mecanismos homeostáticos, son los que permiten
mantener un metabolismo estable. Por ejemplo: la
respiración, el proceso digestivo, el sistema somatosensorial,
la coagulación, etc.
Hay 2 principales compartimientos: intracelular y extracelular
LÍQUIDO EXTRACELULAR→ MEDIO INTERNO
LEC se divide en: intersticial (principal almacén del cuerpo),
intervascular y transcelular
Homeostasis​: mantenimiento de las condiciones casi
constantes del medio interno = equilibrio funcional
● Origen de los nutrientes: aparato digestivo,
respiratorio y locomotor
● Eliminación de productos finales: pulmones y
riñones (el digestivo no porque los nutrientes se van
al torrente sanguíneo y son eliminados x los
riñones).
● Regulación de funciones corporales: SN y endócrino

Proceso de adaptación celular
● Nivel de población: abarca a las poblaciones , que
son el conjunto de individuos de la misma especie
que viven en una misma zona y en un momento
determinado.
○ Se considera a los organismos de la misma
especie no como individuos concretos, sino
desde el punto de vista de las relaciones
que se establecen entre ellos en el espacio y
tiempo.
● Nivel de ecosistema: se estudia tanto el conjunto de
poblaciones de diferentes seres que viven
interrelaciones → comunidad o biocenosis, como el
lugar, con sus condiciones fisicoquímicas → biotopo
● El conjunto de ecosistemas de toda la Tierra
→biosfera, es el nivel más complejo de organización
de los seres vivos.
Liquidos corporales:
Constituidos por agua y soluto disueltos en cada
compartimiento corporal: LIC y LEC.
LIC​ se encuentra dentro de las células del cuerpo.
● Constituye el 40% del peso corporal
● Contiene una mezcla de diferentes constituyentes
pero una concentración muy similar entre sí.
LEC:

Nivel pluricelular (organismo)

Los seres vivos están constituidos por más de una célula.
● La célula es la unidad estructural y funcional de todo
ser vivo. Constituyentes de los líquidos corporales
Se pueden distinguir varios grados de complejidad o
subniveles: Sustancias Plasma Intersticial Intracelular
● Tejidos: son conjuntos de células especializadas muy iónicas (mEquiv/L) (mEquiv/L) (mEquiv/L)
parecidas, que realizan la misma función y que
tienen un mismo origen. Na + 142 139 14
● Órganos: son las unidades estructurales y
funcionales de los seres vivos superiores. Están K+ 4.2 4.0 140
constituidos por varios tejidos diferentes y realizan
Ca++ 4.5 4.8 0
una acción concreta.
● Sistemas: son conjuntos de órganos parecidos, pero Mg+ 2 2 20
que realizan acciones independientes.
○ Ejemplos: SN, óseo, muscular, endócrino Cl- 100 100 4
● Aparatos: son conjuntos de órganos que pueden ser
HCO3- 24 28 10
muy diferentes entre sí, pero cuyos actos están
coordinados para constituir una función. HPO4-- 4 4 11
Nivel de mayor complejidad
SO4- 0.5 0.5 1

Proteínas 1.2 0.2 4
LÍQUIDOS EXTRACELULARES
Plasma:​ porción líquida de la sangre, color paja.
● 91.5% es agua
● 7% proteínas (albúmina, globulina, fibrinógeno, etc)
● 1.5% solutos (electrolitos, nutrientes, gases,
vitaminas, sustancias reguladoras y productos de
desecho).
● Función: regular la presión osmótica normal de la
sangre.
Intersticial: ​conjunto de espacios corporales entre las células
y al líquido de dichos espacios.
● Deriva de la filtración y difusión de los capilares.
● Constituído de los mismos componentes del plasma,
excepto las proteínas.
LÍQUIDOS TRANSCELULARES
1. LCR: ​incoloro transparente, protege al encéfalo y la
médula espinal contra lesiones químicas y físicas.
a. Transporta oxígeno, glucosa, proteínas,
ácido láctico, urea, cationes (NA, K, Ca y
Mg) y aniones (Cl, HCO3).
b. Su volumen total es de 80-150 mL en
adultos.
2. Líquido peritoneal: es producido en la cavidad
abdominal en cantidades pequeñas, los órganos se
encuentran flotando en él.
a. Atraviesan la membrana peritoneal
moléculas de pequeño peso: urea, potasio,
cloro, fosfatos, bicarbonato, calcio,
magnesio, creatinina, ácido úrico.
3. Líquido sinovial: líquido viscoso transparente o de
color amarillo claro.
a. Se forma con ácido hialurónico y líquido
intersticial que se filtra del plasma
sanguíneo.
b. Reduce la fricción al lubricar las
articulaciones, proporciona nutrientes y
elimina desechos metabólicos de los
condrocitos del cartílago articular.
c. Contiene células fagocíticas que eliminan
tanto los microorganismos nocivos como los
desechos resultantes del uso y desgaste
normal de las art.
4. Líquido pleural: reduce la fricción entre las 2 capas y
permite que se deslicen una sobre la otra durante las
respiraciones.
a. Protege al parénquima pulmonar
5. Humor vítreo: sustancia gelatinosa que contribuye a
la presión intraocular.
a. Compuesto 99.98% de agua y cantidades
menores de cloro, sodio, glucosa y potasio
b. Cantidad de proteínas es cien veces inferior
al de la sangre.
c. Contiene cells fagocitarias que eliminan
desechos, lo cual mantiene limpia esta
parte del ojo para que no se obstruya la
visión.
6. Humor acuoso: es un líquido parecido al agua que se
filtra continuamente de los capilares sanguíneos,
nutre al cristalino y a la córnea
a. Se encuentra a tensión en el segmento
anterior del ojo, entre l córnea y el
cristalino y su reabsorción se efectúa
mediante el conducto de Schlemm
b. Este líquido se reemplaza por completo
aprox cada 90 min.
7. Líquido pericardico: es un ultrafiltrado del plasma,
proveniente de los vasos de las serosas
a. Su formación está influida por la presión
osmótica
b. Retiene líquido gracias a las proteínas
c. Por la presión hidrostática elimina líquido
de los capilares
d. Evita que se lesione el músculo en la
contracción.
8. Endolinfa: el laberinto óseo es la cápsula ósea que
rodea al laberinto membranoso, consiste en un
sistema huevo que contiene a la endolinfa.
9. Perilinfa: entre el laberinto óseo y membranoso se
encuentra la perilinfa, que es en parte un filtrado de
la sangre y en parte difusión del LCR.
10. Líquido amniótico: al término de la gestación, la
composición y los caracteres físicos se resumen así:
a. Agua entre 98% al 99%
b. Solutos del 1-2%
Formados por partes iguales de elementos orgánicos
e inorgánicos
Es un líquido claro y ligeramente amarillento que
rodea el feto durante el embarazo y que está
contenido en el saco amniótico.
Mantiene constante el intercambio con las
circulaciones materna y fetal.
SISTEMAS DE CONTROL
Si alguna función aumenta o desciende en exceso, el sistema
inicial será una retroalimentación negativa, que consiste en
una serie de cambios que hacen que vuelva la función a un
equilibrio, manteniendo la homeostasis.
En cambio, la retroacción positiva provoca en ocasiones
desequilibrio y muerte.

Notas​:
Osmolaridad: en 1lt hay 290 +- 10 mOsm/L de sólidos
disueltos en líquido (se mide en la sangre)
760mmHg → presión atmosférica
● Energía anaeróbica→ no requieren de procesos
oxidativos para obtenerla (carbs)
● Energía aeróbica→ requieren procesos metabólicos
90% de las veces, el sistema de retroalimentación negativa es
el primero que se activa, compensa funciones en estados
normales, regula el trabajo del cuerpo en relación a la carga
del trabajo (equilibrio).
Retroalimentación positiva→ nos mantiene en cierto punto y
nos ayuda a regresar al estado basal
Capítulo 2: La célula y sus funciones
Las células aportan la estructura de tejidos y órganos,
ingieren los nutrientes y los convierten en energía y además
contienen el código hereditario.
El núcleo y citoplasma están separados por la ​membrana
nuclear y el citoplasma separado de los líquidos circundantes
por la ​membrana celular​ (plasmática).
Las diferentes sustancias que componen la célula se
denomina ​protoplasma​. Compuesto por:
Agua: principal medio líquido (excepto adipocitos) 80%.
Electrolitos: ​K, Mg, fosfato, sulfato, bicarbonato y poco Na, Cl
y Ca. Los iones son los productos químicos inorgánicos de las
reacciones celulares.
Proteínas: ​20% de la masa celular. 2 tipos:
*Estructurales: En forma de filamentos. Forman microtúbulos
que proporcionan el citoesqueleto de orgánulos. Se
encuentran fuera de la célula (colágena, elastina).
*Funcionales: tubular-globular. Son las enzimas de la célula.
Son móviles en líquido celular. Adheridas a estructuras
membranosas intracelulares. Catalizan reacciones químicas
intracelulares específicas.
Las proteínas también se pueden clasificar en 1rias (1 cadena
de aa), 2rias (delta y alfa hélice), 3rias (estructura
tridimensional) y 4rias (las + complejas).
Lípidos: ​2%. Solubles en disolventes grasos, insolubles en
agua p/formar las barreras de membrana celular y membrana
intracelular. Son el almacén de nutrientes energéticos. Los +
importantes: fosfolípidos, colesterol y triglicéridos (en
adipocitos).
Carbohidratos: ​No tienen forma estrutural (excepto en las
glucoproteínas). Siempre están presentes en forma de
glucosa disuelta en el LE circundante. Además intracelular en
forma de glucógeno.
Las membranas están compuestas por lípidos que
proporcionan una barrera que impide el movimiento de agua
y sustancias hidrosolubles, y de proteínas que proporcionan
vías especializadas (canales) p/ paso de sustancias.
(membrana celular, nuclear, RE, de la mitocondria, lisosomas
y aparato de Golgi).
La ​membrana celular es una bicapa lipídica formada por
fosfolípidos (el extremo fosfato es hidrofílico y la porción del
AG es hidrofóbico), esfingolípidos y colesterol (determina el
grado de permeabilidad y controla la fluidez).
La zona media es impermeable a sustancias hidorsolubles
(iones, glucosa, urea) y permeable a O2, Co2 y alcohol
(pueden penetrar).
Las proteínas de membrana son principalmente
glucoproteínas. Existen 2 tipos de proteínas de membrana
celular:
*integrales (protruyen en toda la membrana): Componen
canales. Actúan como proteínas transportadoras de
sustancias que no pueden penetrar, aún en contra del
gradiente electroquímico (transporte activo). También actúan
como receptores de los productos químicos hidrosolubles y
son un medio de transmisión de la información hacia adentro
de la célula.
*periféricas (se unen solo a una superficie de la membrana).
Los carbohidratos se presentan en forma de glucoproteínas o
glucolípidos. Las porciones gluco (CH) sobresalen de la MC al
exterior. También los proteoglucanos que son CH unidos a
núcleos de proteínas pequeñas.
Las estructuras de carbohidratos unidas a la superficie
exterior de la célula se denominan ​glucocáliz ​y tiene como
funciones: formar uniones intercelulares, poseen carga
negativa, sustancias receptoras, reacciones inmunitarias.
-Citoplasma​: la porción de líquido gelatinoso del citoplasma
se denomina citosol. En el citoplasma se encuentran glóbulos
de grasa neutra, gránulos de glucógeno, ribosomas, RE,
Aparato de Golgi, mitocondrias, lisosomas, peroxisomas.
En el ​retículo endoplásmico se procesan las moléculas
formadas y las transporta a sus destinos. Estructuras
tubulares y vesículas conectados entre sí. Su pared bicapa
lipídica. Está lleno de una matriz endoplásmica (líquido
distinto al del citosol). Posee sistemas enzimáticos fijos que
coordinan funciones metabólicas de las células.
Los ​ribosomas están unidos a la superficie exterior y cuando
están presentes es ​RErugoso. Están formados por ARN y
proteínas y su función es sintetizar proteínas.
El ​REliso ​no tiene ribosomas y actúa en la síntesis de
sustancias lipídicas y en procesos enzimáticos celulares.
Aparato de Golgi tiene membranas similares a las del REL y
está formado por 4 o + capas apiladas de vesículas aplanadas
adyacentes al núcleo.
Funciona asociado al RE. Hay vesículas de RE que salen del RE
y se fusionan con el aparato de Golgi. Su función es la ​síntesis
proteica.
Los ​lisosomas ​se forman por la ruptura del aparato de Golgi y
se dispersan por el citoplasma. Constituyen el aparato
digestivo intracelular. Digiere: estructuras celulares dañadas,
partículas de alimento ingerido, sustancias no deseadas
(bacterias). Contiene enzimas
hidrolíticas.
Los ​peroxisomas ​están formados por autorreplicación en
lugar de proceder del aparato de Golgi y contienen oxidasas
en lugar de hidrolasas. Capaces de combinar el O2 con iones
H+ para formar peróxido de hidrógeno que actúa con una
catalasa, para oxidar muchas sustancias que serían
venenosas. También catabolizan AG de cadena larga.
Las ​mitocondrias ​son la central energética de la célula.
Poseen 2 membranas de bicapa lipídica-proteínas: externa e
interna. La membrana interna forma crestas en las que se
unen las enzimas oxidativas. Además, la cavidad interna está
llena con una matriz que contiene enzimas disueltas
necesarias para extraer la energía de los nutrientes. Son
capaces de autorreplicarse.
Las enzimas asociadas a las enzimas oxidativas de las crestas
provocan la oxidación de nutrientes, formando Co2 y H2O. La
energía liberada se utiliza p/ sintetizar ATP. El ATP se
transporta fuera de la mitocondria p/ liberar su propia
energía.
Casi todas las sustancias secretoras se forman en RE-Golgi y
se liberan al citoplasma en forma de ​vesículas secretoras.
Almacenan proenzimas proteicas.
El ​citoesqueleto celular es una red de proteínas fibrilares
organizadas en filamentos.Los filamentos de actina y miosina
se organizan en los miocitos, formando un aparato contráctil
delmusculo.
Todas las células usan un tipo de filamento rígido formado
por polímero de tubulina para construir ​microtúbulos. (Cilios,
aparato mitótico, cola del espermatozoide). Los microtúbulos
proporcionan estructuras físicas rígidas p/ determinadas
partes de la célula.
El ​Núcleo ​es el centro de control de la célula. Contiene DNA
que comprende los genes que determinan las características
de las enzimas citoplasmáticas y, controlan y promueven la
reproducción de la célula.
La ​membrana nuclear consiste en 2 membranas bicapa
separadas, una dentro de la otra. La externa es una
continuación del RE. Tiene miles de poros nucleares para el
paso de moléculas (PM hasta 44000).
El ​nucleólo carece de membrana limitante y pueden ser uno
o varios en el núcleo. Contiene una acumulación grande de
ARN y proteínas similares a las de los ribosomas. Aumenta de
tamaño cuando la célula está sintetizando proteínas.
Su función es formar subunidades granulares de ribosomas
que pasan al citoplasma por los poros del núcleo y forman
ribosomas “maduros”.
*Ingestión celular:
La ​difusión es el movimiento simple a través de la membrana
provocado por el movimiento aleatorio de las moléculas.
Pasan a través de poros o de la matriz lipídica de la
membrana.
El ​transporte activo implica el transporte real de una
sustancia a través de la membrana mediante una estructura
física de carácter proteico que penetra en la membrana.
La ​endocitosis comprende a:
-​Pinocitosis (partículas pequeñas que forman vesículas llenas
de LEC): Se realiza continuamente y rápido (como en
macrófagos). Es el único medio por el cual las principales
macromoléculas grandes pueden entrar en las células.
Proteínas unidas a la membrana se unen a receptores en la
membrana que se concentran en hendiduras revestidas se
invaginan con ayuda también de clatrina, actina y miosina
hasta que se cierre se rompe y se forma la vesícula. Requiere
ATP y Ca.
-​Fagocitosis ​(partículas grandes y no moléculas): Bacterias,
células o tejido necrosado. Sólo algunos tienen la capacidad
como macrófagos tisulares y leucocitos. Una partícula se une
a la superficie. En el caso de las bacterias ya suele estar unida
a un anticuerpo y este se une a los receptores (a esta
intermediación de anticuerpos se le llama ​opsonización​) los
receptores se unen a ligandos, se evagina hacia afuera para
rodear toda la partícula. Las fibrillas contráctiles rodean la
vesícula y la empujan al interior y hacen que se separe de la
membrana celular.
A la vesícula fagocitada o pinocitada se le unen varios
lisosomas que vacían sus ​hidrolasas ácidas y formar una
vesícula digestiva. Se digiere al interior y los productos de la
digestión son aa, glucosa, fosfatos, etc. que pueden difundir
hacia el citoplasma. Lo que queda en la vesícula se llama
cuerpo residual que se excreta por exocitosis. Las vesículas de
pinocitosis y fagocitosis que contienen lisosomas se les
considera los ​órganos digestivos de las células.
Autólisis es cuando la célula se digiere por completo.
Los lisosomas contienen ​lisosima (que disuelve la MC
bacteriana) y ​lisoferrina (se une al hierro antes de que crezca
la bacteria). Tienen un medio ácido que activa hidrolasas e
inactiva el metabolismo de bacterias.
La ​autofagia es el proceso de limpieza según el cual los
orgánulos y agregados proteicos se degradan y se reciclan.
Los orgánulos celulares deteriorados son transferidos a los
lisosomas por los ​autofagosomas​, se digieren y se reutilizan
sus nutrientes.
*​Retículo endoplásmico rugoso: ​está cubierto de ribosomas
que expulsan su material al citosol y al interior de las
vesículas endoplásmicas. Se forman glucoproteínas.
*Retículo endoplásmico liso: ​Sintetiza lípidos (FL y colesterol)
que se integran a la membrana del REL.
Las vesículas de transporte se separan del REL y migran al
aparato de Golgi para que el REL no crezca mucho.
El REL proporciona enzimas para la degradación de glucógeno
y para detoxificar sustancias.
*Aparato de Golgi: ​Procesa sustancias que se formaron en el
RE y sintetiza CH. para formar grandes polisacálridos como el
ácido hialurónico y sulfato de condroitina. Algunas de las
funciones de estos son: componentes de proteoglicanos
secretados en el moco, componentes de la ​sustancia
fundamental que está en el espacio intersticial y
componentes de la matriz orgánica en cartílago y hueso.
Las proteínas que se formaron en el RE se transportan al
REL las vesículas de transporte al aparato de Golgi se
añaden moléculas de CH Compacta las secreciones del RE.
Las vesículas secretoras (formadas por AGolgi) se fusionan
con la membrana y vacían sus sustancias por exocitosis en el
LEC.
*Mitocondria:
La célula obtiene energía de los alimentos que reaccionan con
el O2: CH (glucosa), grasas (AG) y proteínas (aa). La energía
liberada se emplea para formar ATP que se usa en la célula
como fuente de energía para todas las reacciones
metabólicas intracelulares.
El ATP es un nucleótido compuesto por una base nitrogenada
(adenina), pentosa (ribosa) y 3 radicales fosfato. Los 2 útlimos
radicales fosfato unidos por enlaces fosfato de alta energía
que c/u contiene 12 000 calorías de energía por mol de ATP.
Para liberar su energía, el ATP se separa de un radical de
ácido fosfórico p/formar ADP. Después se une nuevamente al
ácido fosfórico p/ formar ATP.
Al entrar la glucosa a la célula, ocurre la glucólisis
(glucosa-ácido pirúvico. ADP-ATP)
El 95% de la formación de ATP ocurre en la mitocondria. El
ácido pirúvico, AG y aa Acetil-CoA Ciclo de Krebs átomos de
H y CO2 (éste se excreta en la espiración). Los átomos de H se
combinan con el O2 y se libera mucha energía que permite
que ADP ATP. El ATP se va al citoplasma. El proceso global
que conduce a la formación de ATP se llama mecanismo
quimiosmótico: eliminación de 1 electrón en el átomo de
H se convierte en ion H que se combina con el O2 p/formar
agua se libera energía hacia las proteínas globulares que
protruyen desde las membranas de los espacios
mitocondriales (este proceso recibe el nombre de ATP
sintetasa) ATP sintetasa usa la energía de los iones H p/
pasar de ADP a ATP.
El ATP se usa para el transporte a través de las membranas
(bomba Na-K), síntesis proteica y trabajo mecánico
(contracción muscular). Además p/ transporte de iones de K,
Ca, Mg, fosfato, cloruro, urato, H. Síntesis de FL, colesterol,
purinas (adenina,guanina) y pirimidinas (timina,citosina).
El ​movimiento amebiano es el movimiento de toda la célula
en relación con su entorno (mov de leucocitos a través de los
tejidos). Comienza con la protrusión de un seudópodo que se
fija al tejido circundante (esta unión tiene lugar por proteínas
de receptor). Endocitosis y exocitosis continuas. La actina se
contrae con la miosina (también se produce en el
ectoplasma). Ej. cigoto y fibroblastos.
La ​quimiotaxia es el indicador + importante del movimiento
amebiano y se produce como consecuenia de la aparición de
determinadas sustancias en el tejido. La ​sustancia
quimiotáctica es cualquier sustancia que provoque la
quimiotaxia. Si las células van desde una zona de
concentración baja alta, es una ​quimiotaxia positiva​. Si es al
revés, ​quimiotaxia negativa.
El ​movimiento ciliar existe en superficie de las vías
respiratorias (capas de moco se desplazan y se limpia) y
trompas uterinas (mov de líquido p/ transportar el óvulo del
ovario al útero).
El cilio está cubierto por una protrusión de la MC y se apoya
en 11 microtúbulos: 9 dobles (periferia) y 2 sencillos (centro).
Cada cilio es el sobrecrecimiento del cuerpo basal del cilio.
Los 9 túbulos dobles y los 2 sencillos están unidos por enlaces
reticulares. El conjunto de túbulos y enlaces reticulares se
conoce como ​axonema​.
Notas​:
-La mitocondria es la única parte de la cell con 1 código
genético dif a los demás.
-La formación de vesículas dura aprox 1 hora.
-En el ap. De Golgi se forman polímeros como el ác
hialurónico y condroitin sulfato.
-Todas las sustancias 1ro pasan por el hígado y luego van a
todo el cuerpo.
-El ATP (adenina + ribosa + 3 radicales fosfato) se utiliza para
el transporte de sustancias, síntesis de compuestos químicos
y trabajo mecánico.
-Ejemplo de transporte activo 1rio: bomba Na-K, y 2rio:
cotransporte y contratransporte.
-Pinocitosis y fagocitosis son sistemas de retroalimentación (-)
-Intersticio: ppal almacén de nutrientes y desechos.
-Quimiotaxis: info. Química que se produce a partir de 1
sustancia que llega y se activa el sist inmune para eliminarla,
es un sist de retroalimentación (-).
Capítulo 3: Control genético de la síntesis
proteica, las funciones de la célula y la
reproducción celular.
Los ​genes regulan la herencia, las funciones celulares y
controlan la reproducción.
Cada gen está compuesto de ADN, que controla la formación
de ARN, que después se dispersa para controlar la formación
de proteínas (estructurales o enzimas celulares). El proceso
completo es la ​expresión génica.
● Proteínas estructurales: asociadas a lípidos y carbs
forman estructuras de organelos.
● Enzimas: catalizan distintas reacciones químicas en
las células.
Componentes del ADN: Ácido fosfórico, desoxirribosa, 4
bases nitrogenadas (2 purínicas, adenina y guanina, y dos
pirimidínicas, timina y citosina). El ácido fosfórico y la
desoxirribosa forman las hebras helicoidales.
Importancia del DNA se debe a su capacidad para controlar la
formación de proteínas mediante el código.
● Se tiene que transformar a RNA que si puede salir
por los poros de la membrana nuclear y se
transporta la info para la síntesis de proteínas.
Los ​nucleótidos son la combinación de ácido fosfórico,
desoxirribosa y 1 de las 4 bases. Con esto se forman 4
nucleótidos: ​ac. Desoxiadenílico, desoxitimidílico,
desoxiguanílico y desoxicitidílico.
Los nucleótidos se unen para formar las 2 hebreas de ADN.
Cada hebra de ADN está formada por ácido fosfórico y
desoxirribosa que se van alternando. Las bases purina y
pirimidina se unen a los lados de la desoxirribosa. Las 2
hebras de ADN se mantienen unidas mediante puentes de H.
● Adenina se une con timina (2 puentes) y
Guanina-citosina (3 puentes)
En cada vuelta completa de hélice de ADN hay 10 pares de
nucleótidos.
Cuando las 2 hélices del ADN se separan quedan expuestas
las bases purínicas y pirimidínicas a un lado de cada hebrea.
Estas bases que se proyectan forman el ​código genético ​que
consta de tripletes sucesivos de bases.
En la ​Transcripción​: ​El código de ADN (nuclear) se transfiere a
un código de ARN (citoplasmático) donde controla la síntesis
proteica.
Durante la ​síntesis de ARN ​las 2 hebras de ADN se separan
temporalmente. Los tripletes (código genético) del ADN
provocan la formación de tripletes con un código
complementario (o ​codones​) en el ARN.
Componentes del ​ARN: Similar al ADN pero no tiene
desoxirribosa, sino ribosa (ion hidroxilo extra). ​La timina es
sustituida por uracilo. Posteriormente se forman nucleótidos
de ARN. Después se activan esos nucleótidos por la
polimerasa de ARN (se le añade a cada nucleótido 2 radicales
fosfato p/ formar trifosfatos).
TRANSCRIPCIÓN
Es el ensamblado de la molécula de ARN a partir de los
nucleótidos activados usando una cadena de ADN como
plantilla bajo la ​polimerasa de ARN.
1. En la cadena de ADN hay una secuencia de
nucleótidos denominada ​promotor​, a éste se une
una estructura complementaria de la ARN
polimerasa.
2. Se enderezan casi 2 vueltas de la hélice de ADN y se
separan las porciones abiertas.
3. Después la ARN polimerasa se desplaza a lo largo de
la hebra de ADN y empieza a formar la cadena de
ARN uniendo nucleótidos de ARN complementarios
(los nucleótidos de ARN se unen para formar una
cadena de ARN.
a. Forma un enlace de H con la base del
extremo de la cadena de ADN y la base del
nucleótido de ARN
b. Polimerasa rompe 3 de los 3 radicales
fosfato de los nucleótidos de ARN y libera
energía que se usa para formar el enlace
fosfodiéster
4. Al llegar la ARN polimerasa al extremo del gen o de
la secuencia de genes se encuentra con una
 “secuencia terminadora de cadena” y abandona al
ADN.
Las bases de nucleótido con ribosa se combinan con las bases
con desoxirribosa:
Tipos de ARN:
ARN mensajero precursor (pre-ARNm): ​ARN de cadena único
inmaduro en el núcleo del cual se forma el ARNm maduro.
● Tiene intrones (pts no codificables que se eliminan) y
exones (pts codificables).
ARN nuclear pequeño (ARNnp)​: dirige el corte y empalme de
pre-ARN para formar ARNm.
MicroARN (ARNmi): moléculas de ARN monocatenario de
21-23 nt capaces de regular la transcripción y traducción.
ARN mensajero:
Transporta el código genético al citoplasma para controlar la
proteína que se forma. Se encuentra como cadenas largas
monocatenarias en suspensión en el citoplasma.
● Las moléculas de ARNm se forman con muchos
nucleótidos de ARN en una sola cadena y contienen
codones exactamente complementarios a los
tripletes del código de genes del DNA.
● La mayor parte de los 20 aa están representados por
más de 1 codón. 1 codón inicia la síntesis proteica
AUG y 3 la detienen, UAA, UAG, UGA.
ARN de transferencia:
● Transporta aa activados a los ribosomas. Transfiere
las moléculas de aa a la cadena de RNAm durante la
síntesis proteica.
● Se combina específicamente con uno de los 20 aa
incorporados en las proteínas y acarrea tipos
específicos de aa hacia los ribosomas.
● En los ribosomas cada RNAt reconoce un codón
determinado sobre el RNAm dejando el aa adecuado
p/ la síntesis de una proteína específica.
● Tiene solo 80 nucleótidos (+ pequeño que RNAm).
○ Es una cadena de nucleótidos plegada en
forma de hoja de trébol y en uno de los
extremos tiene siempre un ácido adenílico.
● Los aa transportados se unen a un radical OH de la
ribosa mediante una enzima.
● La función del RNAt es provocar la unión de un aa
específico a la cadena proteica en formación.
● El ​anticodón es un código específico del RNAt que le
permite reconocer un codón específico y es un
triplete de bases de nucleótidos localizado a la mitad
del RNAt.
● Durante la síntesis proteica, las bases de anticodón
se combinan con las bases del codón del ARNm
mediante puentes de H. Así, se van alineando los aa
a lo largo de la cadena del ARNm.
ARN ribosomal:
● Junto con otras proteínas forma los ribosomas.
● Constituye el 60% del ribosoma y el resto es proteico
(75 tipos de proteínas estructurales y enzimas).
● El RNAt transporta aa al ribosoma p/ incorporarse a
la molécula proteica en desarrollo.
● El RNAm proporciona la info necesaria p/ la
secuencia de aa en el orden adecuado para c/ tipo
de proteína.
● Los ribosomas tienen 2 subunidades:
○ s. pequeña: 1 RNA y 33 proteínas (RNAt +
RNAm forman complejo);
○ s. grande: 3 RNA y + de 40 proteínas.
● Cuando se están sintetizando grandes cantidades de
ARNr el nucléolo es grande.
ARNmi y ARN de interferencia pequeño
● ARNmi son ARN no codificantes (no se traducen a
proteínas).
● La formación de ARNmi necesita de ARNmi-pri
(precursores primarios) que son los transcriptos
primarios del gen.
● ARNmi regulan la expresión génica por la promoción
de la represión o degradación del ARNm antes de
que pueda ser traducido por el ribosoma.
● ARN de interferencia pequeño (ARNsi), ARN de
silenciamiento o ARN de interferencia corto son
moléculas de ARN bicatenario de 20-25 nt.
○ Interfieren en la expresión de genes
específicos.
TRADUCCIÓN
Síntesis de proteínas en los ribosomas: ​traducción.
La molécula de ARNm entra en contacto con un ribosoma y se
desplaza a lo largo de éste. Se va formando la proteína hasta
que aparece un codón de parada y la proteína se libera en el
citoplasma.
● Codón iniciador de cadena: inicia la traducción
● Codón terminador de cadena: codón de parada
Polirribosomas: agrupaciones de ribosomas, uniéndose entre
3 y 10 ribosomas a una única molécula de ARNm al mismo
tiempo.
 ● Los ribosomas se unen la retículo endoplasmático →
RER
Fases químicas de la síntesis proteica:
1. El ATP se combina con el aa para formar AMP y aa
activado (se liberan 2 radicales fosfato).
2. El aa activado se combina con su ARNt y se libera
AMP.
3. El aa activado y el ARNt hace contacto con el ARNm
en el ribosoma, donde el anticodón del ARNt se une
al codón del ARNm, y se alinea el aa en la secuencia
correcta.
4. Después actúa la peptidiltransferasa (una proteína
ribosómica) y forma los enlaces peptídicos entre los
aa sucesivos. Se emplean 4 ATP por cada aa añadido
a la cadena proteica.
En el ​enlace peptídico se elimina un OH del COOH del primer
aa y un H del NH2 de otro aa, se obtiene agua y los 2 aa se
unen y forman una sola molécula.
Hay 2 métodos de control de las actividades químicas de la
célula: regulación genética y regulación enzimática.
Regulación genética:
● Controla el grado de activación de los genes y la
formación de productos génicos.
● Abarca desde la transcripción hasta la formación de
proteínas.
El ​promotor controla la expresión génica, consta de una
secuencia de 7 bases (TATAAAA) denominada caja TATA.
● El promotor corriente arriba está situado antes del
lugar del inicio de la transcripción y contiene varios
sitios de unión p/factores de transcripción + y -.
● Los reforzadores son regiones de ADN que pueden
unirse a factores de transcripción.
● Los aisladores cromosómicos son secuencias génicas
que proporcionan una barrera de tal forma que un
gen específico queda aislado de las influencias de
transcripción de los genes circundantes.
En los cromosomas el ADN se enrolla alrededor de las
histonas, así no puede haber transcripción, pero puede haber
selección de áreas cromosómicas que se descomprimen y se
transcriben.
En las regiones promotoras se inicia la activación de la RNA
polimerasa. A la parte media de dicha región se le llama
operador represor, a él puede unirse una proteína reguladora
que evita la unión de la RNA polimerasa con el promotor y
bloquea la transcripción de genes (ésta proteína se llama
proteína represora).
Regulación enzimática
Controlan los niveles de act de enzimas ya formadas.
Representa una 2° categoría para controlar las funciones
bioquímicas cells.
● Inhibición enzimática​: sustancias químicas ejercen
retroalim directa inhibiendo los sistemas enzimáticos
específicos que los sintetizan. Provocan un cambio
conformacional alostérico que inactiva a la enzima.
● Activación enzimática: las enzimas que están
normalmente inactivas se activan cuando es
necesario.
CICLO VITAL DE LA CÉLULA
El ​ciclo vital de la célula es el lapso que ocurre desde el inicio
de una reproducción hasta el inicio de la siguiente.
Dura 10-30h y termina con la mitosis (2 nuevas células hijas
grandes) que dura 30 min.
La mayor parte del ciclo vital corresponde a la interfase.
Ciclo celular:
● Fase G1 (Gap 1)​: es la primera fase del ciclo celular
en el que existe el crecimiento celular con síntesis de
proteínas y de ARN.
○ Es el periodo que transcurre entre el fin de
una mitosis y el inicio de la síntesis de ADN.
○ Tiene una duración de 6-12 h y la célula
dobla su tamaño y masa debido a la
continua síntesis de todos sus componentes
como resultado de la expresión de los genes
que codifican las proteínas responsables de
su fenotipo particular.
● Fase S: ​Es la segunda fase del ciclo, en la que se
produce la replicación o síntesis del ADN.
○ Como resultado cada cromosoma se duplica
y queda formado por 2 cromátidas
idénticas.
○ Con la duplicación del ADN, el núcleo
contiene el doble de proteínas nucleares y
de ADN que al principio. Dura de 6-8 hrs.
● Fase G2: ​Segunda fase del crecimiento del ciclo
celular en la que continúa la duplicación de
proteínas y ARN. Dura de 3-4 hrs y termina cuando
los cromosomas empiezan a condensarse al inicio de
la mitosis.
La reproducción se inicia en el núcleo y el primer paso es la
replicación (duplicación) del DNA.
● Inicia 5-10 h después de la mitosis y termina en 4-8
h. Se duplica 1 sola vez. 1-2 h después de la
replicación inicia la mitosis.
Las 2 cadenas de ADN se replican (no solo una).
● Se replican completamente de extremo a extremo,
no en segmentos.
 ● Participan la polimerasa de ADN y ligasa de ADN
(provoca la unión de nucleótidos sucesivos de ADN
entre sí).
● Cada cadena de ADN recién formada permanece
unida a la cadena original por un puente de H.
● Después de la replicación hay un proceso de
reparación y corrección de pruebas gracias a la
polimerasa de ADN y ligasa de ADN (cortan lo
defectuoso y remplazan con nucleótidos
apropiados).
○ La alteración en la corrección se denomina
mutación​.
Las hélices del DNA de núcleo forman ​cromosomas.
● La célula humana contiene 46 dispuestos en 23
pares.
● Los cromosomas contienen histonas cargada
positivamente.
○ En ellas se enrollan secuencialmente
pequeños segmentos de cada hélice de ADN
● La replicación cromosómica se produce minutos
después de la replicación del DNA.
● Los 2 cromosomas nuevos (​cromátidas​) se
mantienen unidos entre sí en el ​centrómero.
Mitosis:
● Ocurre 1-2 h después de la replicación cromosómica.
● Los ​centriolos​ también se replican antes del DNA.
○ Formados por 9 tubos paralelos en forma
de cilindro, se sitúan en ángulo recto entre
sí y el par de centriolos se llama
centrosoma.
● Los 2 centriolos se separan debido a la
polimerización sucesivas de microtúbulos.
● Crecen otros microtúbulos que alejan los pares de
centriolos formando el ​áster que penetra en el
núcleo y separa las cromátidas.
El complejo de microtúbulos que se extiende extiende entre
los 2 nuevos pares de centriolos es el ​huso y todo el conjunto
de microtúbulos + los 2 pares de centriolos es el ​aparato
mitótico.
1. Profase: ​Se condensan los cromosomas en el núcleo
p/formar cromosomas bien definidos.
2. Prometafase: ​Las puntas del áster crecen y rompen
la membrana nuclear. Otros microtúbulos del áster
se unen a las cromátidas en el centrómero.
3. Metafase: ​El huso crece y los 2 ásteres se separan.
Las cromátidas son traccionadas al centro,
alineándolas en el ecuador.
4. Anafase: ​Las 2 cromátidas se separan en el
centrómero. Se separan los 46 pares de cromátidas y
se forman 2 juegos independientes de 46
cromosomas hijos. Los conjuntos de cromosomas
son traccionados a los polos.
5. Telofase: ​Los 2 conjuntos de cromosomas hijos se
separan, el aparato mitótico se disuelve y se
desarrolla una nueva membrana nuclear que rodea
cada grupo de cromosomas (con porciones del RE).
Un anillo formado por actina y miosina separa a las
células nuevas por el medio.
Hay células que crecen constantemente (médula ósea, capas
germinales de la piel, epitelio intestinal) y otras no pueden
reproducirse en forma permanente (músc liso). Otras sólo se
reproducen en el feto y después ya no (neuronas, musc
estriado).
La falta de algunas células estimula el crecimiento y la
reproducción para reparar la falta (hígado, células
glandulares, células de la médula ósea, tejido celular
subcutáneo).
Formas de controlar el crecimiento​: factores de crecimiento
(circulan en sangre o se producen en tejidos adyacentes),
limitantes físicos, retroalimentación negativa con sus propias
secreciones.
Un ​telómero es una región de secuencias de nucleótidos
repetitivas situadas en cada extremo de una cromátida.
Evitan que el cromosoma se deteriore durante la división
(evitan la degradación de los genes).
● Con cada división cell, el ADN copiado pierde nt
adicionales de la región del telómero.
● El tamaño de la célula está determinado por la
cantidad de ADN en su núcleo.
● Enzima telomerasa: añade bases a los extremos de
los telómeros para que puedan seguir
produciéndose muchas generaciones de células.
● Cuando ya no se pueden dividir las células, se
convierten en senescentes porque tienen
cromosomas defectuosos.
Diferenciación celular
Se refiere a los cambios de las propiedades físicas y
funcionales de las células a medida que proliferan en el
embrión p/formar las distintas estructuras y órganos.
● No es consecuencia de la pérdida de genes, sino de
la represión selectiva de los distintos promotores
genéticos.
Apoptosis
Cuando las células ya no se necesitan o se convierten en una
amenaza, sufren ​apoptosis (muerte celular programada)​: la
célula se encoje, condensa, se fagocita y se ingiere.
Se inicia por la activación de ​capasas que activan una cascada
que rompe la proteína al interior. En una lesión aguda las
células se hinchan y estallan debido a la pérdida de la
integridad de la membrana celular (​necrosis celular)​.
 Cáncer:
Se debe a la mutación o activación anormal de los genes que
controlan el crecimiento y la mitosis.
● Oncogenes (protooncogenes mutados o activados
excesivamente);
● Los antioncogenes suprimen la activación de
oncogenes.
● No todas las células que mutan se vuelven
cancerosas. La mayoría mutadas mueren, solo pocas
de las que sobreviven son cancerosas, porque tienen
controles de retroalimentación normales.
● El sistema inmunológico destruye las células
potencialmente cancerosas.
● Se requieren varios oncogenes diferentes actuando
al mismo tiempo.
¿Qué altera los genes? La exactitud de la replicación del DNA
y el proceso de reparación.
Factores de daño: radiaciones ionizante porque los iones
pueden fragmentar las cadenas de DNA (rayos X, gamma,
sustancias radiactivas, luz ultravioleta); sustancias químicas
(carcinógenos) como derivados de anilinas y tabaco; irritantes
físicos (abrasión continua del epitelio intestinal por los
alimentos); tendencia hereditaria y ciertos virus.
La célula cancerosa no obedece los límites del crecimiento
celular porque no dependen de los factores de crecimiento
celular normal. Además, tiene menor adhesividad, tienden a
dispersarse por los tejidos y entrar al torrente sanguíneo
donde forman nidos (metástasis).
Algunos tipos de cáncer producen factores angiogénicos que
provocan el crecimiento de muchos vasos sanguíneos dentro
del cáncer y así aseguran el aporte sanguíneo al tumor.
El cáncer causa la muerte porque los tumores crecen
exageradamente y porque demandan toda la nutrición
disponible p/el organismo.
NOTAS
● Importancia del ADN se debe a su capacidad para
controlar la formación de proteínas mediante un
código
● Operón: formado por varios genes→ promotor, gen
y terminador
● Metionina → iniciación
● El control de la función genética (regulación) es un
sistema de retroalimentación -
● La reg genética dota a los organismos vivos con la
capacidad de responder a los cambios en su medio.
● 95% ciclo vital es interfase
● El sistema de reparación no puede reparar al cáncer
● Cromosoma desenrollado mide 2 mts
● En la apoptosis se puede recuperar material del
centro a la periferia y reutilizarlo. Tmb mantiene a
las cells vecinas sanas
● En la necrosis no se recupera material y es de la
periferia al centro. Explota y daña a las cells vecinas
● Oncogenes: genes mutados o anormales
● Antioncogenes: suprimen act de oncogenes
Capítulo 4. Transporte de sustancias a través de
las membranas celulares.
La membrana celular consiste en una bicapa lipídica con
proteínas de transporte de la membrana celular.
La membrana celular consiste en una bicapa lipídica
compuesta de FL. La bicapa lipídica no se mezcla con el LIC ni
con el LEC. Forma una barrera contra el desplazamiento del
agua y sustancias insolubles.
Las moléculas proteicas de la membrana tienen propiedades
diferentes p/transportar sustancias. Forman una vía alterna.
*Proteínas acarreadoras: tienen espacios acuosos y permiten
el mov de agua y iones. Canales de proteína.
*Proteínas transportadoras: Se unen a la sustancia, cambian
su conformación y la desplazan hacia el interior de la célula
por los intersticios moleculares.
Ambas muestran gran selectividad.
Difusión
*Difusión: ​Movimiento molecular aleatorio de las sustancias
molécula a molécula, a través de espacios intermoleculares
de la membrana o en combinación con una proteína
transportadora. Utiliza energía cinética.
Todas las moléculas de cuerpo están en mov constante y al
mov de estas partículas le llaman calor. Cesa el movimiento a
0° absoluto.
-Difusión simple: ​movimiento cinético de las moléculas o de
los iones a través de poros de la membrana o de los espacios
intermoleculares sin necesidad de unirse a proteínas
transportadoras de la membrana. La velocidad depende de la
cantidad de sustancia, velocidad del mov cinético y del
número de poros. Puede ocurrir por los intersticios de la
bicapa lipídica (sustancia liposoluble) o por los canales
acuosos de algunas de las proteínas de transporte.
-Difusión facilitada (mediada por acarreadores): ​Requiere
interacción de iones y moléculas con alguna proteína
acarreadora que los ayude a pasar a la membrana, mediante
su unión química y su desplazamiento a través de la
membrana. Existe un Vmax: la velocidad de transporte de las
moléculas nunca puede ser mayor que la velocidad de los
cambios conformacionales que sufre la proteína acarreadora.
La glucosa (galactosa, fructosa) y aa atraviesan por difusión
facilitada.
Transporte activo: ​Movimiento de iones u otra sustancia a
través de la membrana en combinación con una proteína
transportadora en contra de un gradiente. Requiere de otra
fuente adicional de energía, además de la cinética.
Un factor determinante de la rapidez con la que una
sustancia difunde a través de la membrana es la
liposolubilidad (O2, N, CO2, alcohol difunden al interior con
facilidad).
El agua es insoluble en lípidos de la MC pero difunde con
rapidez a través de los canales proteicos. Las ​acuaporinas
permiten el paso rápido de agua a través de la MC.
Otras moléculas hidrosolubles también pueden atravesar en
función de su tamaño.
Los poros están compuestos por proteínas de membranas
celulares integrales que forman tubos que siempre están
abiertos. Son permeables de manera selectiva (depende de
diámetro, forma y naturaleza de las cargas) y tienen
“compuertas” que son reguladas por señales eléctricas
(canales activados por voltaje) o sustancias químicas que se
unen a las proteínas de canales (canales activados por
ligandos). Las compuertas controlan la permeabilidad. La
apertura y cierre de las compuertas están controlados de 2
maneras:
Activación por voltaje: la conformación molecular de la
compuerta o de sus enlaces químicos responde al potencial
eléctrico establecido a través de la membrana, en el caso del
Na, si se pierde la carga negativa IC, se abre la compuerta.
Activación química (por ligando): se abren cuando otra
molécula se une a la proteína de la MC. La sustancia que se
une se llama ligando (ej. Acetilcolina). Esto produce un
cambio conformacional o en los enlaces químicos. Muy
importante en la transmisión de señales nerviosas --
contracción-
Factores que afectan la velocidad neta de difusión:
*Permeabilidad de la membrana: La Tasa neta de difusión de
la sustancia a través de cada unidad de área de la membrana
por unidad de diferencia en concentración entre los de lados
de la membrana. Depende del espesor de la membrana,
liposolubilidad de la sustancia, número de canales,
temperatura y peso molecular de la sustancia.
*Efecto de la diferencia de concentración: La tasa de difusión
hacia adentro es proporcional a la concentración de las
moléculas del exterior y viceversa.
*Efecto del potencial eléctrico sobre la difusión de iones: Los
iones se desplazan a través de la MC aún sin gradiente de
concentración al aplicar un potencial eléctrico. Después se
creará un gradiente de concentración. Se crea un gradiente
eléctrico haciendo que la carga (+) atrae a los iones (-) y la
carga (-) los repele.
*Efecto de la diferencia de presión. Se dispone de mayores
cantidades de energía para producir el mov neto de
moléculas desde el lado de presión elevada hacia el lado de
presión baja.
Ósmosis: ​Movimiento neto del agua que se debe a la
producción de una diferencia de la concentración del agua. El
agua es la sust que + difunde a través de la membrana.
Presión osmótica: ​Cantidad de presión necesaria para
detener la ósmosis. Está determinada por el número de
partículas por unidad de volumen del líquido y no por la masa
de éstas. Todas las partículas ejercen la misma presión contra
la membrana.
Osmolalidad: el osmol. ​Para expresar la concentración de
una solución en función del número de partículas se utiliza el
osmol (en vez de gramos). 1 gr de PM de glucosa:180 g de
glucosa:1 osmol (porque no se disocia). La osmolalidad
normal del LEC y del LIC es de 300mosm/kg
A 37°C una concentración de 1 osmol por litro produce:
19.300 mmHg de presión osmótica. 1 miliosmol: 19.3 mmHg.
La multiplicación de este valor por 300 miliosmolar (líquidos
corporales) da una presión osmótica de 5.790 mmHg y el
valor medio es de 5.500 mmHg.
Osmolaridad: osmoles/L
Osmolalidad: Osmoles/Kg
El ​gradiente electroquímico ​es la suma de todas las fuerzas
que actúan en la MC: diferencia de concentración, dif.
eléctrica, dif. de presión.
Transporte activo
Cuando una membrana celular transporta moléculas o iones
contra un gradiente de concentración, se le llama ​transporte
activo. ​Na, K, Ca, Fe, H, Cl, yoduro, urato, algunos azúcares y
la mayoría de aa. Se divide según el origen de la energía que
utiliza en: ​Transporte activo primario​: la energía deriva del
ATP o de algún otro compuesto con fosfatos de alta energía.
Transporte activo secundario: ​La energía deriva de la
almacenada en forma de diferencias de concentración iónica
entre los lados de la membrana, creadas por el transporte
activo primario.
En ambos casos depende de proteínas transportadoras (le
confiere energía a la sustancia transportada para moverla
contra gradiente).
*Transporte activo primario.​ ​Iones Na, K, Ca, Fe, H, Cl.
-​Bomba sodio-potasio: ​SACA SODIO, METE POTASIO (todas
las células). Mantiene las diferencias de concentración de
ambos iones. Establece un potencial eléctrico negativo en el
interior. Es la base de la transmisión nerviosa. Componentes
físicos básicos: -Proteína
transformadora: formada por 2 proteínas globulares distintas:
Subunidad alfa (tiene 3 lugares de recepción para Na en la
parte interna; tiene 2 lugares de recepción para K en el
exterior; la porción interna tiene actividad ATPasa) y una más
pequeña subunidad beta.
La bomba es importante para el control del volumen celular.
Las proteínas y otros compuestos orgánicos que no salen de
la célula tienen carga negativa y atraen gran número de iones
+. Producen ósmosis de agua al interior de la célula, para que
no explote la célula, la bomba saca 3Na + y mete 2K + y así
mantiene además la negatividad intracelular. La bomba es
electrógena pq genera un potencial eléctrico a través de la
MC.
-Transporte activo primario de Ca (bomba de Ca): El Ca
intracelular es 10,000 veces menor en el LIC que en el LEC.
Hay 2 bombas de Ca: Una en la MC que saca Ca de la célula y
otra lo bombea hacia los organelos vesiculares intracelulares
como las mitocondrias y el retículo sarcoplásmico. La
proteína transportadora penetra en la membrana y actúa
como ATPasa.
-Transporte activo primario de hidrogeniones. ​Sucede en 2
sitios importantes: *Glándulas gástricas: en el extremo
secretor de las células parietales, la concentración de
hidrogeniones aumenta que se libera junto con CL p/ formar
ácido clorhídrico. *Túbulos distales y
colectores de los riñones: las células intercaladas ayudan a
eliminar el exceso de iones H desde la sangre hacia la orina.
El TA se satura por la velocidad limitada de las reacciones
químicas para unir los iones. Hay límites para la liberación o
se satura por cambios conformacionales del acarreador.
La cantidad de energía necesaria para transportar
activamente una sustancia a través de una membrana viene
determinada por cuánto se concentra la sustancia durante
del transporte. La energía necesaria es proporcional al
logaritmo de la concentración: 1400 log C1/C2. La cantidad de
energía necesaria p/ concentrar 10 veces un osmol de una
sustancia es casi 1400 calorías, para 100 veces es 2800 y para
concentrarlo 1000 veces es de 4200 cal.
*Transporte activo secundario.
-Cotransporte: ​Cuando el Na se ha transportado al exterior se
aumenta su concentración y crea un gradiente (+ en el
exterior y menos en el interior) este gradiente genera un
almacén de energía x el exceso de Na en el ext que intenta
entrar. Esta energía puede arrastrar a otras sustancias junto a
él al interior de la célula lo que se denomina cotransporte.
-Contratransporte: ​Aquí, los iones de Na intentan difundirse
al interior de la célula por su elevado gradiente. El Na se une
en el exterior a la proteína transportadora y la sustancia que
se va contratransportar se une en el interior. Ambas se
desplazan en sentidos opuestos.
-Cotransporte de glucosa y aa con el Na. ​La glucosa y muchos
aa se transportan hacia el int contra gradientes de
concentración. ​La proteína transportadora tiene 2 sitios de
unión en su lado externo, 1 para el Na y otro para la glucosa.
La concentración de Na en el exterior es muy elevada, lo que
da la energía para el transporte. Cuando ambos están unidos
se da el cambio conformacional y se transportan al mismo
tiempo hacia el int. Sucede lo mismo con los aa. Se produce
en células epiteliales del tubo digestivo y en túbulos renales
para favorecer la absorción de estas sustancias hacia la
sangre.
-Contratransporte de Na y Ca. ​Na al int y Ca al ext. Ambos
unidos a la misma proteína transportadora.
-Contratrasporte de Na e H. ​En los túbulos proximales de los
riñones, entra Na y sale H.
-TA a través de capas celulares. Cuando se transportan
sustancias a través de una capa celular entera. Se produce a
través del epitelio intestinal, de los túbulos renales, de las
gland exócrinas, de la vesícula biliar y la memb del plexo
coroideo. El mecanismo básico es 1) TA a través de la memb
de 1 polo de las cells transportadoras de la capa, 2) difusión
simple o facilitada a través de la memb del polo opuesto.
Notas​:
-En la difusión mientras + gradiente (moléculas) + choques y
generan + energía.
-El agua y los gases pasan libremente.
-Liposolubilidad: directamente proporcional a la velocidad de
difusión.
-Las acuaporinas están en los riñones pq ahí se regula el agua.
Hay 4 tipos y 2 son dependientes de la hormona antidiurética
-Difusión facilitada: la insulina agarra el GLUT4
(transportador) y hace que meta la glucosa.
-La glucosa y urea son moléculas que no se disocian.
-Umbral: voltaje que necesita la cell para que pueda
responder al estímulo (todo o nada).
-¿Por qué salen 3 Na y entran 2 K? Para cambiar la
electronegatividad, mete K porque necesita + iones positivos
el citoplasma. Ayuda a la cell en reposo para que se ponga a
trabajar.
-Bomba de Ca -- Lenta -- en el músc liso
-Bomba Na-K -- Rápida --músc esquelético
Capítulo 5. Potenciales de membrana y
potenciales de acción.
Existen en todas las células del cuerpo los potenciales. Las
neuronas y los miocitos generan impulsos eléctricos en sus
membranas que se utilizan para transmitir señales a través de
las membranas.
-Potenciales de membrana generados por difusión:
La concentración de K+ es muy alta dentro y baja fuera de la
cell. Los iones K+ tienden a difundirse hacia fuera y se llevan
cargas positivas al exterior (deja electropositividad fuera de la
célula y electronegatividad dentro).
 ● La diferencia de potencial entre el interior y el
exterior (​potencial de difusión​) rechaza los iones +
de K hacia el interior.
● En una fibra nerviosa la diferencia de potencial es de
94 mV, con negatividad en el interior de la
membrana.
La concentración de Na+ es muy alta afuera y baja dentro. Los
iones Na+ tienden a difundirse hacia adentro con lo que se
llevan cargas positivas al interior (deja electropositividad
dentro y electronegatividad fuera). Esta diferencia de
potencial rechaza los Na+ hacia el exterior.
● El potencial es de 61 mV, el interior es positivo.
● Potencial de Nerst: ​Magnitud del potencial a través
de la membrana necesario para evitar la difusión
neta de cualquier ión en cualquier dirección.
● La ​ecuación de Nerst describe la relación del
potencial de difusión con las diferencias de
concentración de iones:
FEM (Mv)= +/- 61/z log (Conc. Int / conc. Ext).
FEM: fuerza electromotriz y z: carga eléctrica del ion (pj: +1
para potasio)
El signo del potencial es + si el ion considerado es -, y – si se
considera ion +.
● La ​ecuación de Goldman se utiliza para calcular el
potencial de difusión cuando la membrana es
permeable a varios iones diferentes.
Medición del potencial de membrana: Una pipeta llena de
KCL concentrado se introduce en la célula. Un electrodo
indiferente se coloca en el LEC, mide la dif de potencial entre
int y ext, se mide con voltímetro y un osciloscopio.
Potencial de membrana en reposo en el nervio
Se aproxima a -90 mV (el potencial en el interior de la célula
es 90 mV más negativo que el potencial del LEC).
Transporte activo de iones Na+ y K+ a través de la
membrana: ​bomba Na+/K+​.
● Salen 3 iones Na+ y entran 2 K+ y se origina un
déficit neto de iones positivos en el interior; esto
genera un potencial negativo en el interior. Se
generan grandes gradientes.
● Es electrógena: se bombean más cargas positivas al
exterior que al interior
Gradientes generados por bomba NA K:
Na+ (int) 14 meq/L
Na+ (ext): 142 meq/L
Cociente: 0.1
K+ (int) 140 meq/L
K+ (ext) 4 meq/L
Cociente: 35
Canal de potasio de dominios de poro en tándem o canal de
fuga de potasio: Existe un canal de fuga de Na-K. Es un canal
proteico y es 100 veces más permeable al K+, por donde
pueden escapar iones potasio incluso en una cell en reposo.
-Origen del potencial de membrana en reposo.
Papel del potencial de difusión del ión K+: ​Suponiendo que el
único mov de iones fuera el K+: El potencial de Nerst es de
-94 mV (por el cociente de 35:1, int/ext) porque el log de 35
es 1.54 y 1.54 X -61= -94 mV, que sería el potencial en reposo
en el interior de la fibra, si los iones K+ fueran el único factor
determinante.
Papel de la difusión del ion Na+ a través de la membrana del
nervio: ​Existe poca difusión de Na+ por los canales de escape.
El cociente es 0.1 (142 fuera/14 dentro) lo que da el potencial
de Nerst de +61 mV. (log de 10 es 1 X61= 61mV). Dada la
mayor permeabilidad al K+, éste contribuye más al potencial
de membrana que la difusión de Na+. Resultado neto de -86
mV.
Papel de la bomba Na+/K+​: Bombeo continuo de 3 Na+ al ext
y 2 K+ al int. Esto resulta en una pérdida continua de cargas
positivas al interior, generándose una negatividad adicional
(casi -4 mv). Por lo que cuando los 3 factores operan
simultáneamente, el potencial neto de membrana es de -90
mV.
Entonces, los potenciales de difusión por sí solos desplazan
Na+ y K+ y generan un potencial de -86 mV. Además, la
bomba Na+/K+ contribuye con -4 mV y en consecuencia el
potencial neto de la membrana en reposo es de -90 mV.
Potencial de acción de las neuronas
Las señales nerviosas se transmiten mediante ​potenciales de
acción
● Potenciales de acción: son cambios rápidos en el
potencial de membrana que se extienden
rápidamente a lo largo de la membrana de la fibra
nerviosa.
Cada potencial de acción comienza con un cambio súbito en
el potencial negativo de la membrana en reposo hasta un
potencial positivo y retoma el potencial negativo. Para
conducir una señal nerviosa el potencial de acción se desplaza
a lo largo de la fibra nerviosa hasta que llega a su extremo.
Tiene 3 fases sucesivas:
1. Estado de reposo: ​La membrana está polarizada
debido al potencial de membrana negativo de -90
mV.
 2. Etapa de despolarización: ​La membrana aumenta
súbitamente su permeabilidad al Na+ y el potencial
de acción se hace menos negativo.
3. Etapa de repolarización: ​Se cierran los canales de
Na+ y se abren más los de K+, sale éste y se recupera
la negatividad del interior de la membrana.
-Canales con compuerta de voltaje para Na+ y K+.
Además de la bomba Na+/K+ y de escape de Na-K, existen
canales con compuerta de voltaje para Na y K.
Compuerta de voltaje para el Na+: ​Este canal tiene 2
compuertas, la de activación (externa) y la inactivación
(interna). En reposo, a -90 mV la puerta de activación está
cerrada.
● Activación: Cuando el potencial de membrana se
hace menos negativo (-70 a 50 mV) se abre la puerta
de activación.
○ Los iones Na+ invaden la célula.
○ Aumenta la permeabilidad al Na+ de 500 a
5000 veces.
● Inactivación: El mismo aumento del voltaje que abre
la compuerta de activación, cierra la de inactivación.
○ El cierre es 10 milésimas de s después de la
apertura de la puerta de activación
(apertura de act rápido y cierre de inact
lento).
○ La compuerta de inactivación no vuelve a
abrirse hasta que el potencial de membrana
vuelve al nivel de reposo.
Compuerta de voltaje de los canales de K+: Durante la fase
de reposo está cerrada. Cuando el potencial de membrana
aumenta (-90 a 0 mV) se abre lentamente.
● Difunde lentamente K+ al exterior.
● Se abre cuando los canales de Na+ empiezan a
cerrarse, disminuye la entrada de Na+, aumenta la
salida de K+, se acelera la repolarización.
RESUMEN
1. En la fase de reposo, la conductancia para el K+ es 50
a 100 veces mayor que para el Na+ por la fuga de K+.
Al inicio del potencial de acción, los canales de Na+
se activan de inmediato y aumenta la conductancia
de Na+ 5000 veces.
2. Después se cierra la puerta de inactivación.
3. El inicio del potencial de acción también abre los
canales de K+ mediante la compuerta de voltaje, una
fracción de ms después de que se abren los canales
de Na+.
4. Al final del potencial de acción, el potencial de
membrana vuelve a su estado negativo, se cierran
los canales de K+ después de un pequeño retraso.
5. Al inicio del potencial de acción, la proporción entre
la conductancia del Na+ respecto del K+ aumenta
más de 1000 veces. Fluyen más Na+ al interior que
los K+ que salen por lo que el potencial de
membrana se hace positivo.
6. Después los canales de Na+ se inactivan y
simultáneamente se abren los de K+.
7. Ahora aumenta la conductancia al K y disminuye la
de Na. Salen rápidamente K+ mientras la entrada de
Na+ es nula. Y el potencial de acción vuelve a su nivel
basal.
Funciones de otros iones durante el potencial de acción.
-Aniones impermeables en el interior del axón (incapaces de
atravesar los canales): Moléculas de proteína, compuestas de
fosfato, derivados de sulfato, etc. que mantienen la
negatividad intracelular en caso de deficiencia de iones Na y
K.
-Ion Calcio: ​Casi todas las células poseen una bomba para el
calcio. Impulsa iones Ca al exterior o al interior del Retículo
Endoplásmico. Deja una concentración interna de Calcio de
10​-7​ molar y concentración externa de 10​-3​.
También hay canales activados por voltaje. La activación de
los canales de Ca es muy lenta (10-20 veces más que los de
Na+), los canales Ca son abundantes en el músc cardiaco y
liso, donde los canales rápidos de Na son escasos, por lo que
el potencial de acción ahí está dado básicamente por los
canales lentos de Ca.
Inicio del potencial de acción.
¿Qué inicia el potencial de acción? Un ciclo de
retroalimentación positiva abre los canales de Na+.
● El ingreso de Na+ abre las compuertas de voltaje de
los canales de Na+. Después se abren los canales de
K+ y termina el potencial.
● El aumento del potencial de membrana produce
cierre de los canales de sodio y apertura de los
canales de potasio, y finaliza el potencial de acción.
● El umbral (nivel necesario para generar un potencial
de acción): -65 mV.
Propagación del potencial de acción
El potencial generado en cualquier punto de una membrana
excitable estimula regiones adyacentes y se propaga.
● Aumenta la permeabilidad al Na+.
● Se incrementa el voltaje en 1-3 mm de long en el int
de la fibra nerviosa hasta superar el umbral para
iniciar el potencial de acción.
● El potencial se propaga de manera explosiva.
El proceso de despolarización a lo largo de una fibra nerviosa
o muscular se denomina ​impulso nervioso o muscular.
● Es bidireccional hasta despolarizar toda la
membrana.
El proceso de despolarización se desplaza sobre toda la
membrana en condiciones adecuadas o no se desplaza nada
en condiciones inadecuadas (ley de la respuesta todo o nada).
Factor de seguridad​: para que se produzca la propagación del
impulso, el cociente del potencial de acción respecto al
umbral debe de ser mayor a 1.
Energía metabólica
La propagación de cada potencial de acción reduce las
diferencias de concentración de Na+ y K+ entre el int y ext.
● Difusión de Na+ al int en la despolarización y
difusión de K al ext en la repolarización.
● Una fibra puede transmitir de 100000 a 50 millones
de impulsos.
● Para restablecer el potencial de reposo se requiere
la acción de la bomba Na+/K+ (ATP).
Meseta​:
En algunos casos la membrana se despolariza y no se
repolariza inmediatamente dando lugar a una meseta con lo
que se prolonga la despolarización.
● Se produce en las fibras musculares cardiacas.
● Dura de 2-3 décimas de S (contracción miocárdica).
La meseta se debe a: la participación de los canales de voltaje
del Na+ (rápidos) y del Ca++ (lentos). La participación de la
compuerta de voltaje para el K+ que es lenta y se abre hasta
el final de la meseta.
La meseta se termina cuando se cierran los canales de
calcio-sodio y aumenta la permeabilidad a los iones potasio.
Descarga repetitiva
La ritmicidad (descargas repetitivas autoinducidas) ocurre
normalmente en el corazón, músc liso y muchas neuronas.
Puede producirse en todos los tejidos excitables si baja el
umbral de estimulación.
● Para la ritmicidad se requiere permeabilidad al Na+ o
al Ca++.
El potencial de membrana en reposo es de -60 a -70 mV, que
no es suficiente para mantener cerrados los canales de Na y
Ca con lo que: el Na+ y el Ca++ fluyen al interior, se aumenta
la permeabilidad de la membrana aún más, aumenta el flujo
de iones al int, aumenta más la permeabilidad de la
membrana, se abren los canales de Na+ y Ca++ hasta generar
un potencial de acción.
● Poco después el proceso de despolarización se inicia
otra y otra vez.
Cada ciclo se retrasa 1 S: Se debe a que la membrana es muy
permeable al K+ al final de todo potencial de acción y en un
breve periodo post potencial.
El flujo excesivo de K+ se lleva cargas positivas al ext y
aumenta la negatividad interior→ ​hiperpolarización. Este
estado desaparece en forma gradual y permite que aumente
el potencial de membrana hasta el umbral de excitación para
producir un nuevo potencial de acción y el proceso se repite.
Transmisión de señales en los troncos nerviosos
Un tronco contiene fibras gruesas (mielínicas) y más fibras
delgadas (amielinicas) (1:2).
La membrana del axón es la que realmente conduce el
potencial de acción. El axón está lleno de ​axoplasma (líquido
intercelular viscoso) y rodeado de una vaina de mielina, cada
1-3 mm presenta los ​nódulos de Ranvier (​regiones sin
mielina).
Las ​células de Schwann forman capas de mielina y contienen
esfingomielina (sustancia lípida aislante) y por los nódulos de
Ranvier difunden los iones.
Conducción saltatoria de nodo a nodo: ​los potenciales de
acción sólo pueden ocurrir en los nodos de Ranvier. El
potencial de acción se conduce de nodo a nodo de forma
saltatoria: aumenta de 5-50 veces la velocidad de transmisión
nerviosa, y se reduce la pérdida de iones y se requiere menor
energía metabólica para restablecer las diferencias de Na+ y
K+.
● Velocidad de conducción: 0.25 m/s (amielínicas) a
100 m/s (mielínicas).
La apertura regenerativa automática de los canales de sodio
se puede deber a un trastorno mecánico de la membrana,
efectos químicos o paso de electricidad.
Hay estímulos eléctricos negativos débiles que no pueden
excitar a una fibra.
● Cambios locales del potencial → ​potenciales locales
agudos.
● Cambios del potencial que no pueden generar un
potencial de acción → ​potenciales subliminales
agudos
El periodo durante el cual no se puede generar un segundo
potencial de acción se denomina ​periodo refractario​, y
cuando no se puede generar incluso con un estímulo intenso
→ ​periodo refractario absoluto.
Factores estabilizadores de membrana: reducen la
excitabilidad. Por ejemplo: procaína y tetracaína.
NOTAS
-La manera de actuar de la bomba sodio potasio depende de
del estado en el que este: despolarización y repolarización
-Canal de potasio: ayuda a regular las cargas cuando no sea
suficiente la bomba sodio potasio.
-Las fibras amielínicas se encuentran en el músculo liso
-Los potenciales subliminales agudos: no alcanzan a pasar el
umbral → no hay respuesta
-Potencial de acción: depende de la potencia del estímulo
-Según el dr. la bomba sodio potasio saca 2 potasio y entran 3
sodios.
Capítulo 6. Contracción del músculo esquelético
Anatomía fisiológica del músculo esquelético
40% del cuerpo es músc esquelético y otro 10% liso y
cardiaco. La fuerza de contracción es aditiva. Cada fibra
muscular corresponde a una célula.
El ME está constituido por numerosas fibras de 10-80 mm de
diámetro. Se extienden a lo largo de todo el músc. 98% están
inervadas por una sola terminación nerviosa situada en el
centro de la fibra.
La célula muscular es multinuclear, larga, cilíndrica, rodeada
por el sarcolema. No tiene puentes sincitiales. Está
constituida por miofibrillas y éstas por proteínas contráctiles.
El ​sarcolema es una membrana que envuelve una fibra
musculoesquelética. Formado x 1 memb plasmática y tiene
una capa ext de polisacáridos y colágena que se funde con
una fibra tendinosa al extremo de la fibra muscular, estas se
reúnen con fascículos p/formar el tendón.
Cada fibra muscular tiene cientos o miles de ​miofibrillas.
Cada miofibrilla contiene:
*1500 filamentos de ​miosina y 3000 de ​actina​, que son
grandes moléculas proteicas polimerizadas encargadas de la
contracción muscular. Se interdigitan parcialmente y se
presentan como bandas claras y oscuras.
-Las claras (delgadas) formadas sólo por actina: ​Bandas I
(isotrópicas a la luz polarizada).
-Las oscuras (gruesas) formadas por miosina: ​Bandas A
(anisotrópicas a la luz polarizada).
Los puentes cruzados (transversales) son proyecciones que se
originan en los lados de los filamentos de miosina (en toda su
extensión excepto en el centro), interactúan con la actina en
la contracción muscular.
Los extremos de los filamentos de actina se unen en los
discos Z: están formados por proteínas filamentosas
diferentes a actina y miosina. Une las fibrillas entre sí en toda
el área transversal de la fibra muscular. Las bandas confieren
al músc la apariencia estriada. La porción de la miofibrilla que
está entre los discos Z sucesivos se denomina ​sarcómero (en
reposo, long de 2mm)
Las moléculas de ​titina mantienen en su lugar a los
filamentos de actina y miosina (actúan como armazón). Es 1
de las mayores moléculas proteicas del cuerpo, es
filamentosa y muy elástica. También actúa como molde para
la formación inicial de porciones de los filamentos
contráctiles del sarcómero (ppalmente miosina).
El ​sarcoplasma ​es el fluido intracelular entre las miofibrillas.
Contiene K, Mg, P, enzimas proteicas, mitocondrias
(proporcionan ATP).
El ​retículo sarcoplásmico ​es un retículo endoplásmico
especializado del ME. Tiene una organización importante
para regular el almacenamiento, liberación y recaptación de
Ca (por tanto, controla la contracción muscular). Las fibras
musculares de contracción rápida tienen retículos
sarcoplásmicos muy extensos.
Mecanismo general de la contracción muscular
*Un potencial de acción viaja a lo largo del nervio motor
hasta sus terminaciones en las fibras musculares.
*En la terminación, cada nervio secreta ​acetilcolina​.
*La acetilcolina abre los canales activados por acetilcolina de
la MC.
*La apertura permite la entrada de grandes cantidades de Na
en el punto de la terminación nerviosa. Provoca una
despolarización que abre los canales de Na activados por
voltaje e inicia un potencial de acción.
*El potencial de acción viaja a lo largo de la membrana de la
fibra muscular.
*El potencial de acción despolariza la membrana muscular,
viaja dentro de la fibra y hace que el retículo sarcoplásmico
libere grandes cantidades de Ca en las miofibrillas.
*Los iones de Ca inician las fuerzas de atracción entre los
filamentos de actina y miosina, haciendo que se deslicen unos
sobre otros en sentido longitudinal (proceso contráctil)
*Una fracción de segundo después, los iones Ca son
bombeados de nuevo al int del retículo sarcoplásmico donde
se almacenan para esperar un nuevo potencial de acción. Con
este bombeo de Ca, se detiene la contracción muscular.
Mecanismo molecular de la contracción muscular.
*Mecanismo deslizante de la contracción.
En la fase de relajación, los filamentos de actina que se
extienden entre 2 discos Z comienzan a superponerse entre
sí. Los filamentos de miosina ya están superpuestos.
En la contracción, los filamentos de actina son traccionados
hacia adentro, entre los filamentos de miosina. Se contrae la
longitud de la sarcómera Z-Z. ¿Qué hace que los filamentos
de actina se deslicen entre los de miosina? Fuerzas que se
generan por la interacción de los puentes cruzados que van
desde los filamentos de miosina a los de actina. El retículo
sarcoplásmico libera gran cantidad de iones Ca (debido al
potencial de acción) al interior del sarcoplasma, que activan
las fuerzas de atracción entre los filamentos (m-a) e inician la
contracción. Se requiere energía que se obtiene del ATP.
*Características moleculares de los filamentos contráctiles.
Los ​filamentos de miosina están compuestos por múltiples
moléculas de miosina (PM 480 000 c/u). La molécula de
miosina está formada por 6 cadenas polipeptídicas: 2 pesadas
(PM 200 000) y 4 ligeras (PM 20 000). Las 2 cadenas pesadas
se enrollan en espiral y forman una doble hélice (se
denomina ​cola​). Un extremo de c/u de las pesadas se pliega
p/formar una estructura polipeptídica globular denominada
cabeza.​ Hay 2 cabezas localizadas en el extremo de la hélice.
Las 4 cadenas ligeras forman parte de la cabeza (2 en cada
cabeza). Las cadenas ligeras controlan la función de la cabeza
durante la contracción muscular.
El ​filamento de miosina está formado por + de 200 moléculas
individuales. Las colas se reúnen en un haz p/formar el ​cuerpo
del filamento. Las cabezas están proyectadas hacia afuera y a
los lados del cuerpo. Parte de la porción helicoidal se
extiende lat junto con la cabeza formando un ​brazo.​ El brazo
y la cabeza forman el ​puente cruzado.​ Cada puente es flexible
en 2 puntos llamados bisagras. La long de los filamentos de
miosina es de 1.6 mm. C/ par sucesivo de puentes cruzados
está desplazado en sentido axial 120 grados con respecto al
par previo, esta torsión permite que los puentes se extiendan
en todas direcciones alrededor del filamento. La cabeza
puede actuar como ATPasa (le permite escindir el ATP y
utilizar esa energía).
El filamento de actina. ​Formado por actina, tropomiosina y
troponina. Es una doble cadena de moléculas de actina-F. Las
2 cadenas se enrollan. c/u de las hebreas está formada por
moléculas de G-actina a las cuáles se le unen moléculas de
ADP (​puntos activos)​ , con los que interactúan los puentes
cruzados. Cada filamento mide 1mm. La base del filamento se
ancla fuertemente a los discos Z.
*Moléculas de tropomiosina: ​PM 70 000. Se conectan
débilmente a las cadenas de actina-F. Se enrollan en espiral
sobre la actina-F. En reposo se sitúan sobre los sitios activos
de las cadenas de actina e impiden la atracción de los
filamentos de a-m para la contracción.
*Troponina: ​Unidas a lo largo de los lados de tropomiosina.
Complejo de 3 subunidades:
-Troponina I: gran afinidad por la actina.
-Troponina T: “ “ “ “ tropomiosina.
-Troponina C: “ “ “ iones Ca.
Sirve p/ unir la tropomiosina con la actina y que la afinidad
por los iones Ca inicia la contracción.
Interacción de miosina, filamentos de actina y iones de Ca
p/ producir la contracción.
Los sitios activos del filamento normal de actina están
inhibidos por los complejos troponina-tropomiosina. El Ca se
combina con troponina C, ésta sufre 1 cambio conformacional
y se desplaza la tropomiosina. Se descubren los sitios activos
de la actina y se inicia la contracción.
Después de que los iones de Ca activan el filamento de actina,
las cabezas de los puentes cruzados (miosina) se unen a los
sitios activos de filamento de actina (golpe activo) y generan
la contracción. Mecanismo de deslizamiento por pasos.
Los puentes cruzados operan de forma independiente cíclica,
al azar. A mayor número de puentes en contacto con el
filamento de actina, mayor fuerza de contracción.
ATP como fuente de energía p/ la contracción muscular.
*Antes de iniciar la contracción, las cabezas de los puentes
cruzados se unen con el ATP. La cabeza tiene función de
ATPasa y desdobla el ATP en ADP y Pi que permanecen
unidos. La cabeza aún no se une al filamento de actina.
*El complejo troponina-tropomiosina se une a los iones Ca y
quedan al descubierto los puntos activos y se les unen las
cabezas de miosina.
*La unión produce un cambio conformacional en la cabeza y
la obliga a inclinarse hacia el brazo del puente cruzado, lo que
proporciona el ​golpe activo​ p/ tirar del filamento de actina.
*Al inclinarse la cabeza del puente cruzado, se liberan el ADP
y el Pi que estaban unidos. Se une una nueva molécula de
ATP y se desprende la cabeza de la actina.
*La nueva molécula de ATP se desdobla y la energía empuja
la cabeza hacia atrás y queda lista para empezar un nuevo
impulso.
--El efecto de la cantidad de superposición de los filamentos
de actina y miosina determina la tensión desarrollada por el
músc en contracción.
Tensión activa: Aumento de la tensión que se produce
durante la contracción.
Cuando el musc está en su long normal en reposo se contrae
con una fuerza de contracción próxima a la fuerza máxima
cuando es activado, y el auemnto de la tensión activa se
reduce a medida que el musc es distendido + allá de su long
normal.
Energética de la contracción muscular
Cuando un músc se contrae contra una carga realiza un
trabajo.​ Esto significa que transfiere energía desde el músc
hacia la carga ext para levantar un objeto hasta una mayor
altura o para superar la resistencia al mov. T= C*D.
Tres fuentes de energía para la contracción muscular:
*La primera para reconstruir el ATP es la ​fosfocreatina.​ Tiene
+ energía libre. Se escinde y la energía que libera produce el
enlace de un nuevo ion fosfato al ADP-ATP.
*Segunda, “glucólisis” del ​glucógeno. La degradación del
glucógeno en ácido pirúvico y ácido láctico libera energía que
se emplea para convertir ADP-ATP.
*Tercero, el ​metabolismo oxidativo (combinar O2 con los
productos finales de la glucólisis para liberar ATP). + del 95%
de la energía que utilizan los músc p/la contracción sostenida
a largo plazo procede del metabolismo oxidativo.
Eficiencia de la contracción muscular.
Eficiencia: % de energía suministrada que se convierte en
trabajo (T) y no en calor.
La energía química de los nutrientes que se puede convertir
en T es de 20-25%, el resto se convierte en calor. 50% de la
energía de los alimentos se emplea en la síntesis de ATP y
sólo el 40-45% de la energía almacenada en el ATP puede
convertirse en T.
Solo se alcanza eficiencia máxima cuando el músc se contrae
a velocidad moderada. Cuando la contracción es muy lenta o
sin que haya mov, se libera poco calor de mantenimiento. Si
la contracción es muy rápida, se usa mucha energía p/vencer
la fricción viscosa dentro del propio músc. LA eficiencia máx
se logra cuando la velocidad de contracción es del 30% de la
velocidad máx.
Características de la contracción de todo el músculo
Contracción isométrica: ​Cuando el músc no se acorta durante
la contracción. No requiere mucho desplazamiento de las
miofibrillas entre sí. Ej: una persona de pie.
Contracción isotónica: ​Se acorta, pero la tensión muscular
permanece constante. Puede desplazar una carga: inercia.
Implica la ejecución de un trabajo ext y uso de mayor
cantidad de energía. Ej: levantar un peso.
Todos los músculos están formados por fibras musculares
rápidas​ y ​lentas,​ y fibras intermedias entre éstas.
Fibras lentas (tipo I, músculo rojo): ​+ pequeñas que las
rápidas, inervadas por fibras nerviosas + pequeñas, sistema
de vascularización + extenso y + capilares (para aportar +
oxigeno), muchas mitocondrias, grandes cantidades de
mioglobina (por eso músc rojo).
Fibras rápidas (tipo II, músculo blanco): ​+ grandes p/gran
fuerza de contracción, Ret Sarcop. + extenso, muchas enzimas
glucolíticas, menos vascularización, menos mitocondrias y
menos mioglobina (x eso blanco).
Mecánica de la contracción del músculo esquelético.
Todas las motoneuronas que salen de la médula espinal
inervan multiples fibras musculares. Todas las fibras
musculares que son inervadas por una única fibra nerviosa se
denomina ​unidad motora​.
Los músc pequeños que reaccionan rápidamente y de control
exacto tienen + f. Nerviosas pero pocas fibras musculares en
cada unidad motora (musc laríngeos).
Los grandes músc que no requieren control muy fino, tienen
cientos de fibras musculares en una unidad motora (sóleo).
Sumación significa la adición de todas las contracciones
musculares individuales para efectuar mov coordinados e
intensos.
*Sumación de fibras múltiples: Incremento en el número de
unidades motoras que se contraen simultáneamente. Las
unidades motoras grandes tienen una fuerza contráctil mayor
que las unidades pequeñas (​principio de tamaño​). Las
motoneuronas pequeñas son + excitables que las grandes. Las
diferentes unidades motoras son activadas de manera
asincrónica por la médula espinal.
*Sumación de frecuencias: Aumento de la velocidad de
contracción de las unidades motoras individuales y que
puede producir ​tetanización. C​ uando se estimula un músc
con frecuencias cada vez mayores su grado de contracción es
mayor. Con frecuencias muy elevadas, las contracciones
sucesivas se fusionan y no es posible distinguirlas:
tetanización.​ Frecuencia crítica: la menor frecuencia de
estimulación que genere tetanizacion. La tetania se produce
pq se mantiene un número suficiente de iones Ca en el
sarcoplasma.
El ​tono muscular (tensión) se debe a impulsos nerviosos de
baja frecuencia que proceden de la médula espinal.
Fatiga muscular​. Ocasionada por la contracción prolongada e
intensa de los músc. Aumenta en forma directamente
proporcional al agotamiento de glucógeno muscular. La
transmisión a través de la unión neuromuscular disminuye
luego de actividad prolongada del músc. La interrupción del
flujo sanguíneo a un músc contraído produce fatiga muscular
en 1 plazo de 1-2 min, por falta de nutrientes y O2.
Cinesiología: Estudio de los diferentes tipos de músc,
sistemas de palanca y sus mov.
Coactivación: T​ odos los mov del cuerpo están producidos por
la contracción simultánea de músc agonistas y antagonistas
de lados apuestos a las articulaciones.
Los músc se remodelan continuamente para adaptarse a las
funciones. Se altera el diámetro, fuerza de contracción,
vascularización, en cierto grado el tipo de fibra muscular.
Ocurre en unas 2 semanas.
Hipertrofia muscular: ​Aumento de la masa muscular. Se debe
a la contracción de un músc con fuerza máx. Con pocas
contracciones intensas cada día, se da la hipertrofia en 6-10
semanas. Aumenta la velocidad de síntesis de las proteínas
contráctiles durante el desarrollo de la hipertrofia. Las
miofibrillas se desdoblan y forman nuevas miofibrillas.
También aumentan los sistemas enzimáticos que suministran
la energía (glucolisis). Cuando un músc no se utiliza durante
tiempo provoca ​atrofia. ​El aumento en el número de fibras
musc se denomina ​hiperplasia de fibras. ​El aumento del no.
de fil de actina y miosina que da lugar al aumento de tamaño
de las fibras musc individuales se llama ​hipertrofia de las
fibras.
Denervación muscular. ​Cuando un músc pierde su
inervación, ya no recibe las señales contráctiles que son
necesarias para mantener el tamaño muscular normal y se
atrofia. A los 2 meses comienzan cambios degenerativos. Si la
inervación vuelve, hay recuperación completa en 3 meses. Si
no se vuelve a inervar en 2 años, la función ya no se
restablece y las fibras musculares se sustituyen por tejido
fibroso y adiposo (que también puede seguir acortándose:
contractura)​ .
NOTAS:
-Miocito: multinucleado, alargada y con mitocondrias.
-Sarcolema = aponeurosis
-Ppal material del músc: proteína estructural
-Retículo sarcoplasmático: almacén de Ca
-Potencial de acción = Respuesta
-Sarcómero = unidad contráctil
-Hipertrofia 2 tipos: 1) fisiológica: los musc crecen al
ejercitarlos y 2) patológica: esteroides o drogas.

Capítulo 7. Excitación del músculo esquelético:
transmisión neuromuscular.
Transmisión de impulsos desde las terminaciones nerviosas
a las fibras del músculo esquelético: la unión neuromuscular
Las fibras del ME están inervadas por fibras nerviosas
mielinizadas gruesas que se originan de las motoneuronas de
las astas ant. de la médula espinal. Cada fibra nerviosa se
ramifica y estimulan entre 3 y hasta cientos de fibras
musculares esqueléticas.
Unión neuromuscular: es el contacto de la fibra nerviosa con
la fibra muscular. Cada fibra muscular tiene sólo una unión
que se sitúa en el centro de la fibra muscular. El potencial de
acción viaja en ambas direcciones hacia los extremos de la
fibra muscular.
Placa motora: ​La fibra nerviosa forma un complejo de
terminaciones nerviosas ramificadas que se invaginan en la
superf de la fibra muscular, pero quedan fuera del sarcolema.
Está revestida por células de Schwann que la aíslan del LEC.
● *Depresión sináptica/ gotiera sináptica/ valle
sináptica​: invaginación de la membrana.
● *Hendidura sináptica: Espacio entre la terminal
nerviosa y la memb de la fibra muscular. Mide 20-30
nm.
● *Lámina basal:​ lámina de fibras esponjosas.
*Por debajo de la depresión sináptica, existen pliegues
sinápticos o subneurales ​(hendiduras subneurales) que
incrementan la superficie de acción del neurotransmisor.
En las terminales axonales, existen muchas mitocondrias para
la síntesis de Ach (neurotransmisor excitador).
Secreción de Ach. ​Cuando un impulso nervioso alcanza la
unión neuromuscular, se liberan 125 vesículas de Ach desde
las terminales hacia el espacio sináptico..
En la superficie int de la membrana neural hay ​barras densas
lineales y a ambos lados de estas barras hay canales de Ca
activados x voltaje.
Cuando un potencial de acción se propaga por la terminación,
los canales de Ca se abren. El Ca atrae a las vesículas de Ach
hacia la membrana neural y se vacían hacia el espacio
sináptico por exocitosis.
● Se piensa que el calcio activa la proteína cinasa
dependiente de calcio-calmodulina que fosforila a la
sinapsina
● La sinapsina unen las vesículas de Ach con el citoesq
del terminal presináptico
● Libera las vesículas de Ach y se mueven a la zona
activa de la memb neural presináptica
● Vesículas se ajustan a los puntos de liberación, se
fusionan con memb neural y vacían la Ach por
exocitosis.
La Ach abre los canales iónicos en las membranas
postsinápticas.
Los receptores de Ach en la membrana muscular son canales
iónicos activados por Ach. C/u tiene PM de 275 000. Está
formado por 5 subunidades proteicas: 2 alfa, 1 beta, delta y
gamma.
2 moléculas de Ach se unen a la subunidad alfa y se abre el
canal. Tiene un diámetro de .65 nm y pasan ​Na​, K y Ca, los
iones negativos no pasan.
Efecto de apertura de canales de Ach: entrada de Na al
interior de la fibra→cambio de potencial positivo local en la
membrana→​potencial de la placa terminal.
Se produce el potencial de placa motora (50 a 75 mV), que
genera un potencial de acción para la contracción muscular.
La Ach sigue activando a sus receptores mientras esté en la
hendidura sináptica. S​e elimina:
*Por acción de la ​acetilcolinesterasa que está en la lámina
basal, en la capa esponjosa entre la terminación presináptica
y la memb musc postsináptica.
*Una pequeña cantidad se escapa fuera del espacio sináptico
y ya no está disponible para actuar sobre la memb de la fibra
muscular.
La eliminación rápida de la Ach, evita una nueva excitación
del músc.
Potencial de placa motora​. Se produce con la llegada de Na+
al int de la fibra muscular cuando se abren los canales de Ach.
● Entrada de iones Na hacen que el potencial en el
interior en la zona local de la placa terminal aumente
de 50 a 75 mV, generando un potencial local→
potencial de la placa terminal.
Factor de seguridad: ​por cada impulso que llegue se genera
un potencial tres veces mayor que el necesario para estimular
la fibra.
● Puede generar una fatiga
Fármacos que afectan la transmisión neuromuscular:
*Estimulan: Metacolina, carbacol, nicotina. Tienen efecto
similar a Ach pero no los destruye colinesterasa. Tienen 1
acción similar a la ACh.
*​Bloquean: D-tubocurarina que bloquea los receptores de
Ach.
*​Inactivan a colinesterasa​: Neostigmina, fisostigmina,
diisopopilflurofosfato.
Fármacos curariformes bloquean la transmisión en la unión
neuromuscular.
Miastenia Gravis. Enfermedad autoinmune, incidencia 1/20
000. Hay parálisis por la afección de la placa neuromuscular.
Desarrollan anticuerpos que bloquean sus propios receptores
de Ach. Los potenciales de acción de la placa neuromuscular
son muy débiles. El paciente muere por asfixia. Tratamiento
con neostigmina (inactiva a la acetilcolinesterasa).
Potencial de acción del músculo.
 ● *Potencial de membrana en reposo en musc esq: -80 -Hay + Ca en el músc esqueletico porque requiere + fuerza
a -90 mV. Mismo que el de una fibra mielinizada contractil.
gruesa.
● *Duración del potencial de acción en el ME: 1-5
mseg. 5 veces mayor que el de las fibras nerviosas Capítulo 8. Excitación y contracción del músculo
mielinizadas. liso
● *Velocidad de conducción: 3-5 m/s. Casi 1/13 de
Las fibras del musc liso son mucho + cortas, 1-5 µm de
velocidad de conducción de la fibra mielinizada
diámetro y 20-500 µm long. Las de ME son 30 veces mayor en
gruesa que estimula al ME.
diámetro y miles de veces en long.
Las fibras del ME son estimuladas mediante fibras nerviosas
Las mismas fuerzas de atracción entre los filamentos de
mielinizadas gruesas que se unen a ellas en el centro. Por lo
actina y miosina generan la contracción.
que el potencial se propaga desde la parte media hacia los
extremos. Esto permite la contracción simultánea de todas las
Tipos de musc liso:
sarcómeras del músc.
● Músc liso multiunitario: Fibras musculares
separadas y discretas. Inervadas por una sola fibra
Acoplamiento excitación-contracción.
nerviosa. Está bajo control de señales nerviosas. Ej:
La propagación del potencial al interior de la fibra es
Músc ciliar, iris, musc piloerectores.
mediante el sistema de túbulos transveros (túbulos T). En los
○ Tienen una capa de sustancia de colágeno y
túbulos T los potenciales de acción liberan iones Ca del
glucoproteínas para separar cada fibra
retículo sarcoplásmico y generan la contracción. Se originan
● Músc liso unitario: No significa fibra muscular única,
en la MC y atraviesan toda la fibra muscular de un lado a
sino una masa total de muchas fibras que se
otro, se comunican con el espacio extracelular, contienen LEC
contraen como una sola.
en su luz.
○ Forman capas o fascículos.
El retículo sarcoplásmico está formado por cisternas
○ Sus membranas se adhieren entre sí
terminales (localizadas junto a túbulos T) y túbulos
mediante brechas de unión que permiten
longitudinales largos que rodean las miofibrillas.
flujo de iones.
○ Se denomina musc sincitial (por sus
La contracción comienza con los potenciales de acción de las
interconexiones sincitiales entre fibras) o
fibras musculares. Desencadenan corrientes eléctricas que se
musc liso visceral porque forma parte de la
propagan al int de la fibra, liberan iones Ca del retículo
pared de casi todas las vísceras (intestino,
sarcoplásmico. Estos inician los fenómenos químicos del
conductos biliares, uréteres, útero, vasos
proceso contráctil.
sanguíneos).
Liberación de iones Ca por el retículo sarcoplásmico.
Mecanismo contráctil.
El RS contiene iones Ca en concentraciones muy elevadas que
El musc liso contiene filamentos de actina y miosina similares
se liberan al excitarse el túbulo T adyacente.
al ME. Interactúan en forma similar. El proceso también se
Cuando el potencial de acción alcanza a los túbulos T, el
activa mediante iones Ca y ATP.
cambio de voltaje es detectado por receptores de
● Diferencias: Organización física, acoplamiento
dihidropiridina ligados a canales de liberación de calcio tmb
excitación-contracción, efecto de los iones de Ca,
llamados canales receptores de rianodina.
duración de la contracción y cantidad de energía
Se abren los canales de Ca en la membrana de la cisterna.
requerida en el proceso.
Difunden los iones de Ca hacia el int del sarcoplasma. Se unen
Musc liso no tiene estrías. Los filamentos de actina están
fuertemente a la troponina C y se desencadena la contracción
unidos a ​cuerpos densos que se unen a la MC. Algunos
muscular.
cuerpos se unen mediante puentes de proteínas a los
La contracción muscular persiste mientras la concentración
puentes de otras células musculares lisas. Estos cuerpos
de iones de Ca sea elevada en el RS.
tienen la función de los discos Z del ME.
La bomba de Ca, sumamente activa, situada en la pared del
● Entre dos cuerpos densos se encuentra un filamento
RS, regresa los iones Ca al int de los túbulos sarcoplásmicos.
de miosina unido a los extremos de filamentos de
Concentra 10 000 veces el Ca en el RS. Además, en el int del
actina.
retículo hay calsecuestrina que fija 40 veces + Ca.
● Permite que la cell se contraiga hasta en un 80% su
longt.
NOTAS:
En la unión neuromuscular se llevan a cabo sinapsis químicas.
Comparación de contracción del musc liso y esquelético
Las hendiduras subneurales ayudan a aumentar el espacio y
Contracción del musc liso comparada con la del ME: En el ME
que haya más canales.
la contracción es rápida, en el liso es tónica y prolongada
(persiste horas y a veces días).
Diferencias:
Lentitud del ciclo de los puentes transversos: 1/10 a 1/300 la
frecuencia del ME. La fracción del tiempo en que los puentes
transversos permanecen unidos a los filamentos de actina es
mayor. Las cabezas de los puentes cruzados muestran menor
actividad de ATPasa.
Baja necesidad de energía para mantener la contracción de
músc liso: ​1/10 a 1/300 la energía que requiere el ME. Sólo se
requiere 1 molécula de ATP independientemente de la
duración de la contracción.
Lentitud del inicio de la contracción y de la relajación del
músc liso: ​Se contrae 50-100 ms después del estímulo. Llega
al máx al medio segundo y después disminuye su fuerza
contráctil en 1-3 seg. Tiempo total de hasta 3 seg, 30 veces +
que el ME.
Fuerza de la contracción mayor en liso: ​Musc liso 4-6
kg/cm2; ME 3-4 kg/cm2.
Porcentaje de acortamiento del musc liso durante la
contracción: 2/3 de su long en reposo. Importante en el
vaciamiento de la vejiga, intestino, vasos sanguíneos.
Mecanismo de “cerrojo” p/mantener la contracción
prolongada de m.liso: Una vez que se contrae
completamente, el nivel de estimulación se reduce al mínimo.
Sin perder fuerza contráctil. Se gasta un mínimo de energía.
Se mantiene la contracción por horas.
Regulación de la contracción por los iones Ca.
El estímulo que inicia la mayoría de las contracciones del
musc liso es un aumento de los ​iones Ca en el medio
intracelular. Puede estar producido por estimulación
nerviosa, hormonal, estiramiento de la fibra o por cambios en
el ambiente químico de la fibra.
● El musc liso no tiene troponina sino ​calmodulina que
reacciona con 4 iones Ca, formando el complejo
calmodulina calcio.
● Este complejo activa a la miosina cinasa de cadena
ligera.
● Se fosforila una de las cadenas ligeras de la cabeza
de miosina (la cabeza reguladora) y se une al
filamento de actina → contracción
Fin de la contracción: función de la fosfatasa de miosina.
Cuando el Ca descendió por debajo de un nivel crítico, el
proceso se revierte en forma automática, menos la
fosforilación de la cabeza de miosina que requiere de
fosfatasa de miosina y revierte la fosforilación de la cabeza de
miosina. Esta regula el tiempo de relajación.
Se necesita una bomba calcio para inducir la relajación del
musc liso, la cual bombea los iones calcio fuera de la fibra de
musc liso de al LEC o al retículo sarcoplasmico, necesita de
ATP y es de acción lenta.
El RE en el m. liso es rudimentario. Los iones de Ca proceden
del LEC. La concentración de Ca es mucho mayor en el LEC
que en el sarcoplasma. Las fibras de m. liso son
considerablemente + pequeñas.
Función del RS: El RS está poco desarrollado. Parte de los
túbulos está cerca del sarcolema. Tiene pequeñas
invaginaciones llamadas caveolas muy cerca de los túbulos
del RS que con el potencial de acción liberan Ca. A más RS
mayor rapidez de contracción.
Bomba de Ca. Relaja los elementos contráctiles retirando los
iones de Ca de la fibra muscular lisa hacia el LEC o al RS. Es +
lenta que la de ME. La contracción de m.liso dura +.
Unión neuromuscular del m.liso.
Musc. unitario: las fibras nerviosas autónomas se ramifican
sobre una capa de fibras musculares. No hacen contacto
directo, sino que forman las ​uniones difusas,​ que secretan el
neurotransmisor que difunde hacia las células.
● Se excitan las fibras de la capa externa y luego se
transfiere a las demás capas
● Las células se pasan la onda de excitación.
Las terminales de los axones presentan varicosidades que
contienen vesículas llenas del neurotransmisor (Ach o
noradrenalina).
Musc multiunitario: tienen uniones de contacto que actúan
parecido a las fibras musc esqueléticas y cada fibra es
estimulada x neurotransm.
Ach: excitatoria e inhibitoria en diferentes lugares
dependiendo de los receptores de la membrana. Sus efectos
se oponen a la NA. Éstas 2 se unen a una proteína receptora
sobre la superficie de la MC. Ésta proteína también puede ser
excitadora o inhibidora y determina cuál será la actividad de
la Ach o de la NA.
Potenciales de membrana y potenciales de acción en musc
liso.
Potencial de membrana en reposo de musc liso: -50 a -60 mV.
30 mV menos negativo que el de ME. Los potenciales de
acción se producen en musc liso visceral:
*Potenciales en espiga: ​Similares a los de ME. Aparecen en
los musc de fibra única. Dura de 10-50 mseg. Se genera por
estímulo eléctrico, acción hormonal, acción de
neurotransmisores o por generación espontánea.
*Potenciales de acción en meseta: El inicio es similar al de
espiga, pero la repolarización se retrasa. Uréter, útero, musc
liso vascular y cardiaco.
Hay muchos + canales de Ca que de Na en la MC del musc
liso. Los canales de Ca se abren + lentamente que los de Na,
lo que genera el potencial en meseta.
Algunas fibras son autoexcitables, es decir, los potenciales de
acción se originan dentro del mismo sin estímulo extrínseco.
Se acompaña de una onda de ritmo lento (ondas marcapaso),
básica en el potencial de membrana.
Ondas de ritmo lento no son un potencial de acción (se
desconoce la causa), hipótesis:
*Aumento y disminución del bombeo de iones Na hacia
afuera de la membrana de la fibra.
*Aumento y disminución rítmicos de la conductancia de los
canales iónicos.

Cuando el musc liso visceral es distendido, se genera un

potencial de acción espontáneo debido a la combinación de
potenciales de onda lenta y disminución de la negatividad
global del potencial de membrana.→ movimientos
peristálticos del intestino

Las fibras del iris son muy pequeñas como para generar un
potencial de acción. Normalmente se contraen por estímulos
nerviosos.
En las células musc lisas pequeñas, incluso sin potencial de
acción, la ​despolarización local ​(​potencial de la unión)
produce la propia sustancia transmisora nerviosa que se
propaga en toda la fibra y es lo único necesario para producir
la contracción, no es necesario un potencial de acción.

Vasodilatación​: Hipoxemia, hipercapnia, acidosis; adenosina,

ac. Láctico, hipercalemia, hipocalcemia, aumento de tempt
corporal
La anoxia tisular relaja al musc liso y produce vasodilatación;
el exceso de Co2 también vasodilatación; el aumento de H+
también.
● Ausencia de oxígeno en los tejidos
● Exceso de anhídrido carbónico
● Aumento de iones hidrógeno

Efectos de las hormonas:

Adrenalina, NA, Ach, angiotensina, endotelina, vasopresina,
oxitocina, serotonina e histamina. El efecto dependerá de los
receptores específicos de membrana (si son receptores
excitadores o inhibidores).
Algunos receptores p/hormonas de la membrana del m.liso
abren canales del Na o Ca y producen una despolarización. A
veces se producen potenciales de acción arrítmicos que
aumentan de intensidad y se puede llegar al potencial de
acción (se van sumando). Hay despolarización sin potencial
de acción (entra Ca). Otros receptores al activarse inhiben la
contracción (cierran los canales de Na y Ca, y abren los de K:
hiperpolarización).

AMPc o GMPc trabajan como segundos mensajeros.

Modifican la fosforilación de varias enzimas que inhiben la
contracción.
● Activan la bomba calcio, reduciendo la
concentración de iones calcio en el sarcoplasma →
inhiben contracción.
NOTAS:​ no tengo :p