CONSULTA DE FARMACOLOGÍA

Antihistamínicos, parte II: ¿efectos

adversos a largo plazo?
Enfermedades infecciosas en niños, noviembre de 2019
Edward A. Bell, PharmD, BCPS

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Edward A. Bell
La última columna de consulta de farmacología, "Antihistamínicos para el
resfriado común: ¿dónde está la evidencia?" (Septiembre de 2019),
revisó datos recientemente publicados que sugieren que el uso de
productos antihistamínicos puede estar aumentando para el tratamiento
de los síntomas del resfriado común. Debido a que las recomendaciones
y regulaciones recientes han disminuido el uso de productos para la tos /
resfriado en la población pediátrica, los proveedores de atención médica
pediátrica pueden estar recurriendo a productos basados en
antihistamínicos. Los antihistamínicos de primera generación
comúnmente utilizados tienen fuertes propiedades anticolinérgicas, y los
datos recientemente publicados de la población adulta han sugerido que
el uso a largo plazo de estos medicamentos puede aumentar el riesgo de
desarrollar demencia. A medida que los resúmenes de estas
publicaciones llegan a los medios laicos, Es comprensible que los padres
se pregunten sobre la seguridad a largo plazo del uso de antihistamínicos
en los niños. Aunque el diagnóstico de demencia ciertamente no está
asociado con la población pediátrica, los padres aún pueden expresar su
preocupación por los efectos adversos y la seguridad a largo plazo de los
antihistamínicos.

Como breve revisión, los antihistamínicos se clasifican comúnmente

como agentes de primera y segunda generación. Los productos de venta
libre para la tos / el resfriado contienen comúnmente un antihistamínico
de primera generación, como bromfeniramina, clorfeniramina o
difenhidramina. Aunque la histamina no es un mediador clínico
importante de los síntomas del resfriado común, los antihistamínicos
a menudo se incluyen en los productos para la tos / resfriado por sus
efectos de "desecación" o anticolinérgicos (antimuscarínicos). Los
antihistamínicos de primera generación exhiben además efectos
sedantes (debido a su penetración en el sistema nervioso central [SNC]),
que algunos padres pueden considerar deseable. Todos los
antihistamínicos de primera generación pueden ser sedantes, siendo
la difenhidramina e hidroxizina los agentes más sedantes de esta
clase. Los antihistamínicos de primera generación a menudo se
denominan "antihistamínicos sedantes". Además del efecto sedante
percibido, el uso de antihistamínicos de primera generación también se
ha relacionado con efectos adversos sobre la cognición y el
aprendizaje en los niños. Varios estudios publicados han demostrado
esto, que puede ser distinto de la somnolencia percibida (es decir, un
niño puede no sentirse somnoliento o cansado, pero puede haber
reducido la concentración y el aprendizaje). Estos estudios han
demostrado efectos negativos sobre la atención, la memoria, la
coordinación y el rendimiento psicomotor en los niños. El crecimiento
académico, cognitivo y social también puede verse afectado
negativamente. que puede ser distinto de la somnolencia percibida (es
decir, un niño puede no sentirse somnoliento o cansado, pero puede
haber reducido la concentración y el aprendizaje). Estos estudios han
demostrado efectos negativos sobre la atención, la memoria, la
coordinación y el rendimiento psicomotor en los niños. El crecimiento
académico, cognitivo y social también puede verse afectado
negativamente. que puede ser distinto de la somnolencia percibida (es
decir, un niño puede no sentirse somnoliento o cansado, pero puede
haber reducido la concentración y el aprendizaje). Estos estudios han
demostrado efectos negativos sobre la atención, la memoria, la
coordinación y el rendimiento psicomotor en los niños. El crecimiento
académico, cognitivo y social también puede verse afectado
negativamente.

VER TAMBIÉN
 La FDA amplía las advertencias de seguridad de los opioides sobre medicamentos para la tos
y el resfriado

 'Peppa Pig' puede sesgar la visión de los niños sobre el cuidado de la salud

 Se necesitan más esfuerzos para frenar el uso de medicamentos de venta libre para la tos y el
resfriado en niños pequeños

Los antihistamínicos de segunda generación (p. Ej., Cetirizina,

loratadina), considerados no sedantes debido a su relativa falta de
penetración del SNC, se recetan comúnmente a niños y adultos por
afecciones alérgicas. Los antihistamínicos de segunda generación no
muestran acciones farmacológicas anticolinérgicas significativas.

Medicamentos anticolinérgicos y riesgo de demencia

Recientemente se han publicado varios estudios que describen una
posible relación entre el uso acumulativo de fármacos anticolinérgicos y
el riesgo de demencia en adultos. Este año, Coupland y sus colegas
publicaron datos que demuestran que el uso de medicamentos con
efectos anticolinérgicos se asocia con un mayor riesgo de demencia en
adultos de 55 años o más. Este estudio de casos y controles utilizó
información de una base de datos de atención primaria de pacientes en
Inglaterra. Un total de 58,769 pacientes diagnosticados con demencia
fueron emparejados con 225,574 controles y evaluados durante un
período de 12 años. La exposición acumulativa a fármacos
anticolinérgicos se evaluó mediante el seguimiento de 56 fármacos
preidentificados con fuertes propiedades anticolinérgicas (incluidos los
antihistamínicos como clase). El OR ajustado para la demencia varió de
1.06 (IC 95%, 1.03-1.09) a 1.49 (IC 95%, 1.44-1. 54) para la categoría de
exposición anticolinérgica más baja a la más alta, en comparación con el
no uso de drogas anticolinérgicas. Las clases de drogas asociadas con
aumentos significativos en el riesgo de demencia incluyeron
antidepresivos, antiparkinsonianos, antipsicóticos, antimuscarínicos de
vejiga y antiepilépticos. No hubo aumentos significativos en el riesgo de
demencia asociados con antihistamínicos, relajantes del músculo
esquelético, antiespasmódicos gastrointestinales, antiarrítmicos o
broncodilatadores antimuscarínicos. Aunque este gran estudio de casos
y controles demostró un mayor riesgo de demencia asociado con el uso
de fármacos anticolinérgicos, no prueba la causalidad. antipsicóticos,
antimuscarínicos de vejiga y fármacos antiepilépticos. No hubo aumentos
significativos en el riesgo de demencia asociados con antihistamínicos,
relajantes del músculo esquelético, antiespasmódicos gastrointestinales,
antiarrítmicos o broncodilatadores antimuscarínicos. Aunque este gran
estudio de casos y controles demostró un mayor riesgo de demencia
asociado con el uso de fármacos anticolinérgicos, no prueba la
causalidad. antipsicóticos, antimuscarínicos de vejiga y fármacos
antiepilépticos. No hubo aumentos significativos en el riesgo de
demencia asociados con antihistamínicos, relajantes del músculo
esquelético, antiespasmódicos gastrointestinales, antiarrítmicos o
broncodilatadores antimuscarínicos. Aunque este gran estudio de casos
y controles demostró un mayor riesgo de demencia asociado con el uso
de fármacos anticolinérgicos, no prueba la causalidad.

Estudios recientes adicionales han evaluado un riesgo potencial de

demencia con fármacos anticolinérgicos. Richardson y sus colegas
identificaron la asociación entre los fármacos anticolinérgicos y la
demencia en un estudio de casos y controles. Los pacientes de 65 a 99
años con diagnóstico de demencia (n = 40,770) inscritos en una base de
datos de investigación en Inglaterra se compararon con 283,933
controles sin demencia. Los investigadores evaluaron medicamentos
reconocidos por tener acciones anticolinérgicas que se prescribieron 4 a
20 años antes del diagnóstico de demencia. El OR ajustado para
cualquier fármaco con "actividad anticolinérgica definida" fue 1,11 (IC del
95%, 1,08-1,14). En términos de clases de drogas, los investigadores
encontraron una asociación significativa entre la demencia y los
antidepresivos, antiparkinsonianos y urológicos. No encontraron
asociación entre la demencia y el antiespasmódico,

Gray y sus colegas evaluaron a 3.434 individuos de 65 años o más en un

estudio de cohorte prospectivo basado en la población. Los participantes,
que no tenían un diagnóstico de demencia al inicio del estudio, fueron
seguidos durante una media de 7,3 años. Las clases de fármacos más
comúnmente utilizadas con acciones anticolinérgicas incluyeron
 antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos y antimuscarínicos de
vejiga. Los investigadores encontraron que una mayor exposición
acumulativa a fármacos anticolinérgicos estaba asociada con la
demencia.

VER TAMBIÉN
 La FDA amplía las advertencias de seguridad de los opioides sobre medicamentos para la tos
y el resfriado

 'Peppa Pig' puede sesgar la visión de los niños sobre el cuidado de la salud

 Se necesitan más esfuerzos para frenar el uso de medicamentos de venta libre para la tos y el
resfriado en niños pequeños

Conclusiones
La conclusión de la columna de consulta de farmacología de este mes no
es inferir que el uso de antihistamínicos de primera generación en la
población pediátrica provocará demencia a medida que estos niños
crezcan hasta la edad adulta. Los datos de los estudios en adultos
descritos anteriormente no han demostrado definitivamente este riesgo,
aunque se ha demostrado una asociación entre el uso de medicamentos
con acciones anticolinérgicas y un riesgo creciente de demencia. Es
alentador que una asociación específica entre el uso de antihistamínicos
y la demencia no se haya demostrado en varios de estos estudios,
aunque el uso adicional de medicamentos antihistamínicos de venta libre
puede no haberse evaluado completamente. Los expertos han sugerido
que se necesitan ensayos controlados prospectivos (medicamentos
"depresivos") para definir aún más el potencial de efectos cognitivos
negativos permanentes de los medicamentos con acciones
anticolinérgicas. Aunque se sabe que los fármacos con acciones
anticolinérgicas, como los antihistamínicos de primera generación,
perjudican la cognición en niños y adultos, la duración y la reversibilidad
de estos efectos no se conocen bien. Los estudios en animales y
patológicos han demostrado que los fármacos con actividad
anticolinérgica muestran efectos neurodegenerativos. Las implicaciones
clínicas para los cambios cognitivos adversos son, por lo tanto,
preocupantes. Quizás la conclusión resumida de la columna de este mes,
así como la columna de septiembre, se haya repetido en muchas de las
columnas de Consulta de farmacología en los últimos 20 años: al
considerar el uso de cualquier medicamento, Se debe evaluar el
equilibrio entre el beneficio y el riesgo de los medicamentos. Si no existe
evidencia del beneficio terapéutico de un medicamento, es mejor que no
se brinde. Los prescriptores y pacientes por igual siempre deben sopesar
el potencial de efectos adversos que poseen todos los medicamentos.
Referencias

Campbell NL, Boustani MA. JAMA Intern Med . 2015; doi: 10.1001 /
jamainternmed.2014.7667.

Campbell NL, y col. JAMA Intern Med . 2019; doi: 10.1001 /

jamainternmed.2019.0676.

Coupland CA, et al. JAMA Intern Med . 2019; doi: 10.1001 /

jamaintermed.2019.0677.

Gray SL, y col. JAMA Intern Med . 2015; doi: 10.1001 /

jamainternmed.2014.7663.

Richardson K, y col. BMJ . 2018; doi: 10.1136 / bmj.k1315.

Ten Eick AP, y col. Seguridad de drogas . 2001; doi: 10.2165 / 00002018-
200124020-00003.
Para más información:

Edward A. Bell, PharmD, BCPS, es profesor de práctica farmacéutica

en el Drake University College of Pharmacy and Health Sciences y Blank
Children's Hospital and Clinics en Des Moines, Iowa. También es
miembro del Comité Editorial de Enfermedades Infecciosas en Niños. Se
puede contactar a Bell en ed.bell@drake.edu .