Acumulaciones intracelulares ( jose Sayago)

Definicin y tipos
Las clulas pueden acumular sustancias de forma anormal (lpidos, protenas e
hidratos de carbono) como producto del metabolismo alterado. Tambin se
puede producir la acumulacin de un pigmento de forma transitoria o
permanente, ya sea inocuo o txico. Estas sustancias pueden causar daos a
las clulas, o no provocar ningn tipo de problema. Suelen acumularse en el
citoplasma, aunque tambin las podemos encontrar en el ncleo o en los
organelos. Adems pueden ser endgenas o exgenas.
Hay tres tipos de acumulaciones:

Degeneraciones: se producen por una acumulacin de los

componentes normales de la clula (lpidos, protenas, e hidratos de
carbono) debido a problemas con su eliminacin o aumento de su
produccin. Pueden ocurrir por un metabolismo anormal intracelular.
Tesaurosmosis: enfermedades formadas por la acumulacin de
sustancias anormales en la clula. Suelen ser congnitas (que se
manifiestan desde el nacimiento, ya sea producida por un trastorno
durante el desarrollo embrionario, durante el parto, o como
consecuencia de un defecto hereditario) y debidas a la falta de alguna
enzima.
Pigmentaciones: Acumulacin de pigmentos, que son sustancias no
digeribles de diferentes colores, orgenes y de significacin patolgica
variable.

Las acumulaciones intracelulares se pueden atribuir por tanto a los siguientes

trastornos:
1. Una sustancia endgena normal se produce a una velocidad normal o
aumentada, pero la velocidad de metabolismo es inadecuado para su
eliminacin. Ejemplos pertenecientes a este tipo son: el cambio graso
heptico y la reabsorcin de las gotas de protenas en los tbulos
renales.
2. Una sustancia endgena anormal (normalmente el producto de un gen
mutado) se acumula por defectos en el plegamiento o en el
transporte de las protenas y por incapacidad de degradar protenas
anormales de forma eficiente. Ejemplos de este grupo son la
acumulacin de alfa 1 antitripsina mutada en los hepatocitos y de
diversas protenas (tambin mutadas) en los trastornos degenerativos de
sistema nervioso central.
3. Una sustancia endgena normal se acumula por defectos (en general
hereditarios) en las enzimas necesarias implicadas en el metabolismo
de la sustancia. Ejemplos de enfermedades de este tipo son los defectos
genticos en las enzimas implicadas en el metabolismo de los lpidos y
de los hidratos de carbono, que condicionan la acumulacin intracelular
de estas sustancias, sobre todo en los lisosomas.

4. Una sustancia exgena anormal puede depositarse y acumularse

porque la clula no dispone de la maquinaria enzimtica necesaria para
degradar la sustancia. Adems, tampoco tiene la capacidad para
transportarla a otros sitios. La acumulacin de partculas de carbn y
sustancias qumicas no susceptibles de ser metabolizadas, como por
ejemplo el slice, son tpicos de este tipo de alteracin.
Esteatosis (jose Sayago)
Tambin conocida como metamorfosis grasa. Es un acmulo de triglicridos en
el parnquima celular. Esta esteatosis va precedida por una tumefaccin
celular, que es reversible y no letal, pero puede pertenecer a las lesiones
iniciales de la necrobiosis celular (Radicales Libres). Se produce principalmente
en el hgado, corazn, msculo estriado y riones. Este aumento absoluto de
lpidos intracelulares se produce en forma de inclusiones macrovacuolares
(como en el consumo de alcohol), en las que la grasa no est envuelta por
membrana y produce el desplazamiento del resto de organelos; y en forma de
inclusiones microvacuolares (como en la hepatitis), donde no existe
coalescencia entre las vacuolas.
Puede ocurrir tras una exposicin a toxinas como el alcohol, a causa de una
malnutricin proteica o puede ser secundaria a una diabetes mellitus, obesidad
y anorexia.
La importancia de esta acumulacin vara segn su causa y su gravedad. Si es
leve, puede no tener ningn efecto sobre la clula; pero si es grave, puede
alterar la funcin celular normal de modo reversible, aunque puede existir
tambin una grave afectacin irreversible. Si esta forma grave se da, la clula
puede experimentar la muerte celular.
El hgado es el rgano que muestra con mayor frecuencia esta lesin, debido a
que es un rgano clave en el metabolismo de los lpidos.
Se presenta entre el 10 a 24% de la poblacin. Un paciente tiene un hgado
graso, cuando la grasa incrementa el peso del hgado un 5%.
Qu lo origina? La acumulacin de grasa en el hgado puede verse en las
siguientes condiciones:

Sndrome metablico.
Desnutricin.
Prdida rpida de peso.
Ingesta excesiva de alcohol.
Corticoesteroides.
Estrgenos sintticos.
Aspirina.
Cocana.
Medicamentos antirretrovirales.
Lipodistrofias.
Enfermedad heptica aguda del embarazo.

Enfermedades inflamatorias intestinales.

Diverticulosis con sobrepoblacin bacteriana.
Virus de la inmunodeficiencia humana.
Virus C de la hepatitis.
Tuberculosis.
Ciruga para obesidad.

Cmo se hace el diagnstico?

Las imgenes por ultrasonido o tomografa computarizada nos pueden sugerir
la presencia de un hgado graso. En el ultrasonido, el hgado graso produce
una imagen clara (brillante) y un patrn ondulado. En la tomografa
computarizada se observa un hgado con menor densidad que el normal. La
resonancia magntica nuclear con espectroscopia permite cuantificar la
infiltracin de grasa al hgado.
Para saber con seguridad si un paciente tiene hgado graso se requiere de la
toma de una biopsia heptica, la cual tambin nos permite investigar el avance
de la enfermedad.
En la patogenia de la esteatosis podemos observar la enfermedad de:

La esteatosis heptica alcohlica: acumulacin de triglicridos y

cidos grasos en clulas hepticas, debido a un dficit en el mecanismo
de empaquetamiento de triglicridos con apoprotenas para formar
lipoprotenas que salgan al torrente circulatorio, como consecuencia de
un consumo excesivo de alcohol que puede abarcar un perodo de
tiempo de entre semanas a aos. Puede progresar a grados importantes
de fibrosis (formacin de un exceso de tejido conectivo fibroso en un
intento de reparar lesiones produciendo una cicatriz) (Reparacin
Conjuntivo) o cirrosis (destruccin del hgado de forma irreversible).

La esteatosis heptica no alcohlica: en este caso, la misma

acumulacin puede deberse a causas no txicas. Puede ser
consecuencia de obesidad, hiperlipidemia, Diabetes mellitus tipo 2,
ayuno o prdida de peso acelerada. La acumulacin de todos estos
factores de riesgo pueden ser acumulativos. La esteatosis simple pasa
por este paso de esteatosis heptica no alcohlica y como en el caso
anterior puede llegar a ser fibrosis o cirrosis.

- Colesterol y steres de colesterol: el colesterol participa en la produccin

de las membranas celulares. Las acumulaciones se manifiestan en forma de
vacuolas intracelulares, en distintas alteraciones:

Aterosclerosis: En las placas de aterosclerosis, las clulas

musculares lisas y los macrfagos de la capa ntima de la aorta y
de las grandes arterias se rellenan de vacuolas lipdicas, la
mayora de ellas constituidas por colesterol y steres de
colesterol. Estas clulas adoptan un aspecto espumoso (clulas
espumosas) y sus agregados intimales son la causa de las placas

de ateroma amarillentas cargadas de colesterol de este trastorno.

Algunas de estas clulas repletas de grasa se pueden romper y
liberar lpidos hacia el espacio extracelular. Los steres
extracelulares de colesterol se pueden cristalizar en forma de
agujas largas, que dan lugar a hendiduras evidentes en los cortes
de tejido. La formacin de ateroma disminuye el lumen de los
vasos dificultando la circulacin de la sangre, y pueden conducir a
su obstruccin y producir un infarto de mayor o menor extensin.

Xantomas: Pueden ser adquiridos o hereditarios. Se presentan

como ndulos amarillentos en la piel. Los lpidos son fagocitados
por muchos macrfagos, acumulndose en forma de pequeas
vacuolas en su interior, dando una imagen de "vidrio esmerilado".
Es de aparicin muy rara.

Inflamacin y necrosis: Producen un acmulo de triglicridos de

membranas. Los macrfagos suelen estar en sitios de lesin
celular e inflamacin, debido a la fagocitosis del colesterol de las
membranas plasmticas de las clulas lesionadas. Los
macrfagos cargados de colesterol proporcionan una coloracin
amarillenta. En los focos inflamatorios tambin podemos ver
fosfolpidos y figuras de mielina.

Colesterolosis: Se produce sobre todo en la mucosa de la

vescula biliar, debido a un acmulo de sales biliares en ella que
son fagocitadas por macrfagos, apareciendo en dicha mucosa
estras amarillentas. El mecanismo de acumulacin es
desconocido.

Enfermedad de Niemann-Pick, tipo C: Esta enfermedad, por

depsito lisosmico, se debe a mutaciones que afectan a una
enzima implicada en la circulacin del colesterol y que determina
el acmulo de ste en diferentes rganos. Tiene una forma de
presentacin infantil o precoz, con una esperanza de vida que no
supera la primera dcada de vida. Y la presentacin juvenil, con
los mismos sntomas, pero con unas perspectivas de vida situada
entre la segunda y tercera dcada de vida.

MECANISMOS DE PRODUCCIN DE UNA ACUMULACIN DE GRASA

INTRACELULAR (Gregorio alvarez)
Los mecanismos generales de acumulacin intracelular son:
1. Metabolismo anmalo, como la degeneracin grasa del hgado.
2. Mutaciones, con alteracin del plegamiento y del transporte de las
protenas por lo que las molculas defectuosas se acumulan en la
clula.
3. Deficiencia de una enzima esencial, responsable de la degradacin de
ciertos compuestos, de modo que los sustratos se acumulan en los
lisosomas como ocurre en las enfermedades por depsito lisosmico.

4. Incapacidad para degradar las partculas fagocitadas como ocurre en la

acumulacin del pigmento de carbono.
PATOGENIA DE LA ESTEATOSIS
Los cidos grasos del tejido adiposo o de las grasas ingeridas se transportan al
interior de los hepatocitos en condiciones normales. En ellos se esterifican para
formar triglicridos, se convierten en colesterol o fosfolpidos o se oxidan a
grupos cetnicos.
Algunos cidos grasos tambin entran al interior de los hepatocitos a partir del
acetato.
Para poder salir de los hepatocitos, los triglicridos deben formar complejos
con apoprotenas y constituir lipoprotenas que pueden llegar al torrente
circulatorio.
La acumulacin excesiva de triglicridos puede ser secundaria a defectos en
cualquiera de estos pasos: desde la entrada de cidos grasos al hepatocito
hasta la salida de las lipoprotenas.
MORFOLOGA
En cualquier localizacin, la acumulacin de grasa se manifiesta en forma de
vacuolas claras en el interior de las clulas parenquimatosas. Se precisan
tcnicas de tincin especiales para diferenciar la grasa del agua o el glucgeno
intracelular, que tambin producen vacuolas claras pero cuyo significado es
diferente. Para identificar la grasa en el estudio microscpico, los cortes de
tejido deben obtenerse sin la preparacin previa con disolventes orgnicos
tpicos del procesamiento histolgico. En general, las muestras de tejido se
congelan para conseguir cortes finos para el examen histolgico; a
continuacin, la grasa se tie con Sudan IV o aceite rojo O ( que tien la grasa
de un color rojo anaranjado). El glucgeno se identifica mediante una tincin
para polisacridos usando el mtodo del cido perydico de Schiff ( que tie el
glucgeno de un color rojo violaceo). Si las vacuolas no se tien deber
suponerse que estn compuestas en su mayor parte de agua.
HISTOQUMICA

Identificacin de lpidos en general de lpidos neutros: mtodo de Sudan

IV o aceite rojo O
Identificacin del colesterol: mtodo de Lieberman-Schultze.

Acmulos de protenas (Gregorio alvarez)

Estas acumulaciones de protenas visibles son menos frecuentes. Suelen ser
acumulaciones de tipo estructural y pueden ser por un exceso de sntesis de
protenas en las propias clulas, o bien porque se acumulan sin ms. Se
pueden acumular tanto protenas estructurales (las cuales no tienen mucha

relevancia patolgica) como protenas no estructurales, cuya acumulacin se

denomina degeneracin hialina.
Ejemplos de diferentes tipos de acumulaciones proteicas
Hay diferentes ocasiones en las que las protenas se pueden acumular en el
interior de las clulas:

Los cuerpos de Russell, son protenas no eliminadas acumuladas en

las clulas plasmticas. Se trata de una inmunoglobulopata en donde
las inmunoglobulinas se cristalizan en el citoplasma de las clulas
plasmticas, las cuales adoptan una forma globulosa con el ncleo en la
periferia. De aspecto redondeado y eosinoflicas. Esto ocurre en los
focos de Inflamacin Crnica.
El dficit congnito de alfa 1-anti-tripsina es una enfermedad en la
que hay un acmulo de material hialino proteico eosinfilo en los
hepatocitos, por enlentecimiento en el plegamiento de las protenas. Los
pacientes que la sufren tambin padecen enfisema, pancreatitis y en
algunas ocasiones cirrosis.
Hemoglobinopata: enfermedades causadas por la acumulacin de
hemoglobina, en los glbulos rojos, debida a la ausencia del ciclo de
reciclaje de la misma y del hierro.
Gotas de reabsorcin en los tbulos renales: el rin filtra la sangre y
en ocasiones protenas plasmticas como la albmina se filtran, pero
luego son reabsorbidas en forma de "cuerpos de reabsorcin". Cuando
este mecanismo de reabsorcin falla se produce un Sndrome nefrtico,
caracterizado por una disminucin de la concentracin plasmtica de
albmina y proteinuria (eliminacin excesiva de protenas en la orina).
Enfermedad por alteracin del colgeno

- ALFA 1 ANTI- TRIPSINA.

Los bajos niveles de AAT en sangre ocurren porque el hgado no puede liberar
la AAT defectuosa a la rapidez normal. El defecto gentico con dficit de la alfa1 antitripsina altera la configuracin de la molcula de AAT e impide su
liberacin por los hepatocitos. Como resultado, los niveles sricos de AAT estn
disminuidos, conduciendo a bajas concentraciones en el alvolo pulmonar,
donde la molcula de AAT normalmente sirve como proteccin como
antiproteasa. Como consecuencia del exceso de proteasas las paredes
alveolares son destruidas y causa enfisema.
Acumulacin de pigmentos (luis colmenares)
Podemos diferenciar entre la acumulacin de pigmentos endgenos
(producidos por nuestro propio cuerpo) y pigmentos exgenos.
Acumulacin de pigmentos endgenos
La melanina es el principal pigmento endgeno de nuestro cuerpo. Es de color
marrn oscuro o negro en forma de grnulos y que existe en el protoplasma de

ciertas clulas de los vertebrados. Aparece en muchas clulas de origen

neuroendocrino. Otros pigmentos similares son: el pigmento de la ocronosis, el
pigmento de la melanosis coli, los lipopigmentos y los pigmentos derivados del
grupo hemo.
Melanina
La melanina se forma a partir de la fenilalanina en los melanosomas de los
melanocitos (originados en la cresta neural) y clulas nrvicas (clulas que se
unen a modo de racimos y forman los lunares). Se encuentra en la piel,
meninges, ojo, mucosas, sustancia negra del mesencfalo, mdula suprarrenal
y en pequeas cantidades en el ovario, tracto gastrointestinal y vejiga. La
melanina es determinante en el color de la piel humana y ayuda a proteger la
piel del sol. A ella se debe tambin la coloracin del pelo o de la coroides en los
ojos.
Morfologa: las acumulaciones de melanina pueden ocurrir por exceso o por
defecto:

Aumento generalizado de melanina: sucede cuando la piel est

expuesta a rayos ultravioleta o cuando fallan los mecanismos
hormonales que regulan la sntesis de este pigmento. Este aumento
puede dar lugar a patologas como la enfermedad de Addison, donde el
incremento de melanina es debido a una insuficiencia de la cpsula
suprarrenal, la cual condiciona el aumento de la secrecin de ACTH
(hormona adenocorticotropa). Tambin influyen en un aumento de la
melanina: la intoxicacin crnica por arsnico, el aumento de la
secrecin de estrgenos, y la hemocromatosis.
Disminucin generalizada de melanina: aparece bsicamente en
enfermedades como el albinismo y la fenilcetonuria.
Exceso local de melanina: ocurre en todas las lesiones melnicas
como lentigos y eflides. En enfermedades que producen una
destruccin de los melanocitos y clulas con melanina, se produce
linfadenitis dermatoptica (acumulo de macrfagos en la zona cortical
del ganglio).
Dficit local de melanina: se produce en el vitligo en el que hay
manchas blancas de bordes irregulares por el ataque de los
autoanticuerpos sobre la membrana de los melanocitos. Tambin son
dficit locales de melanina la aparicin de un mechn de pelo blanco, en
las situaciones patolgicas en las que hay destruccin de los
melanocitos (que son clulas incapaces de regenerarse), en las
quemaduras y cicatrices, y en una enfermedad de transmisin sexual
llamada frambuesia o pinta en la que hay una destruccin local exclusiva
de los melanocitos de la piel.
Mala funcin de la melanina: en el xeroderma pigmentoso, la melanina
no ejerce su papel protector frente a los rayos ultravioleta, los pacientes
que sufren esta patologa desarrollan tumores en la piel.

Melanosis coli

Es una patologa que afecta al intestino grueso, tindolo de un intenso color

negro. Ocurre por un acmulo de macrfagos en la lmina propia de un
pigmento PAS+ morfolgicamente similar a la melanina. Es una enfermedad
benigna,no provoca sntomas ni desarrolla otras enfermedades. Probablemente
sucede por una absorcin por parte del intestino grueso de productos de la
degradacin proteica. Su causa ms probable es el uso abusivo de laxantes
tipo antraceno que contiene laxantes tales como Senna y otros glicsidos de
plantas. Sin embargo, se identifican otras causas, incluyendo un aumento de la
apoptosis del epitelio del colon.
La apariencia histolgica:
En la biopsia, la melanosis coli muestra caractersticos macrfagos cargados
de pigmento dentro de la mucosa en la tincin PAS. El diagnstico diferencial
histolgico de la pigmentacin de la mucosa es: lipofuscina, los macrfagos
cargados de hemosiderina y melanina.
Pronstico: No se han identificado efectos adversos o consecuencias de
melanosis coli
Lipopigmentos
Son pigmentos derivados de las grasas como los lipgenos, o que tienen
especial afinidad por alojarse en los adipocitos, como los lipocromos.
1.- Lipgenos
Son pigmentos endgenos que tienen una protena y sustancias grasas. Su
color es amarillento. Los ms importantes son la lipofucsina y el pigmento
ceroide.
La lipofucsina,tambin llamada "pigmento de desgaste", se suele asociar a
atrofia celular y tisular (atrofia parda). Es un pigmento de color amarillo-pardo
que aparece en el citoplasma de las clulas en forma de pequeos grnulos.
Puede encontrarse en el hgado, msculo estriado, epiddimo, intersticio
testicular y en las neuronas. Se origina en los residuos de membrana no
digeridos en los autofagosomas, por autooxidacin y polimerizacin. No es un
pigmento patgeno y su acmulo puede ser debido a cambios regresivos lentos
de las clulas de parnquimas con cierto grado de atrofia en personas de edad
avanzada.
El pigmento ceroide, similar a la lipofucsina, se produce en los macrfagos a
partir de grasas insaturadas fagocitadas.
2.- Lipocromos
Son pigmentos de color rojo-amarillo. Son glcidos de color propio que se
encuentran en el tomate y la zanahoria. Tienen una especial afinidad por
depositarse en la grasa tras su digestin, desde donde se eliminan lentamente.
Dan una coloracin caracterstica a la piel y no tienen significacin patgena.

Hemosiderina
Pigmento cristalino o granular, amarillento o pardo, derivado de la Hb
(hemoglobina), que sirve como una de las principales formas de depsito de
Fe. Cuando se produce un exceso de Fe a nivel local o sistmico, la ferritina
forma grnulos de hemosiderina, los cuales representan agregados de micelas
de ferritina. En condiciones normales, se pueden reconocer pequeas
cantidades de hemosiderina en los fagocitos mononucleares de la mdula
sea, hgado y bazo. Una sobrecarga sistmica de Fe, como consecuencia de
un aumento de la absorcin de Fe en la dieta, anemias hemolticas en las que
los eritrocitos liberan cantidades anormales de Fe y transfusiones sanguneas
repetidas, son la causa de un proceso denominado hemosiderosis. Para poder
diferenciarla de la lipofucsina se realiza la tcnica de azul de Prusia, siendo la
zona teida hemosiderina.
Pigmentos derivados del grupo hemo
El grupo hemo es el resultado de la unin del Fe y la porfirina, cuando esto se
produzca se unir a la globina dando lugar a la hemoglobina.
La coloracin de la hemoglobina y de los pigmentos derivados se debe a la
presencia de iones metlicos en su molcula, principalmente hierro, magnesio
y cobalto. Los ms importantes son la hemoglobina, la mioglobina, las porfirias
y la bilirrubina.
1.- Hemoglobina. Es de color rojo intenso y da lugar a los hemates. Aparece
en el rin tras la hemlisis aguda (desintegracin de los eritrocitos), cuando es
masiva puede producir insuficiencia renal.
2.- Mioglobina. Es el pigmento que da color al msculo y tambin aparece en
el rin tras milisis agudas, sobre todo despus de grandes traumatismos.
3.- Porfirias. Son enfermedades producidas por anomalas hereditarias, a
travs de bloqueos de enzimas, del metabolismo de las porfirinas, presentes en
la hemoglobina. Hay dos tipos:
a) Porfirias eritropoyticas: como consecuencia de alteraciones presentes en
el proceso de produccin de las porfirinas.
b) Porfirias cutneas
4.- Bilirrubina. Formada por la hemoglobina de los hemates viejos y por
distintos componentes. Su elevacin puede producir ictericia (color amarillo de
los ojos y de la piel causado por una lesin heptica).
Acumulacin de pigmentos exgenos
Son pigmentos inertes e inorgnicos. Usan cualquier va de entrada al
organismo. Suelen ser fagocitados por los macrfagos que los integran a sus
lisosomas para formar fagolisosomas.

1. Carbn. Su depsito en el pulmn se llama antracosis. Entra en las vas

areas a travs del aire que respiramos. En el pulmn es fagocitado por
macrfagos que lo transportan hasta los ganglios linfticos hasta que
agoten su capacidad de almacenamiento, entonces pasara a
acumularse en los intersticios del pulmn, dejando a este de color negro.
2. Tatuajes. Son la introduccin de un pigmento en la piel por medio de
micropunciones. Se usan para ello distintos pigmentos que son
fagocitados inmediatamente por histiocitos de la piel (tinta china, caoln,
cinabrio...).
3. Pigmentos argnticos. El nitrato de plata (usado para el tratamiento de
verrugas) puede penetrar en el torrente circulatorio, acumulndose en la
piel, riones e hgado donde es fagocitado por los monocitos. Esta
patologa se llama argirosis, que puede aparecer tambin en la piel junto
a empastes dentales.
4. Saturnismo. Es el depsito de plomo, generalmente en forma de
sulfuro, que es de color verde oscuro. La intoxicacin puede ser
asintomtica o producir sntomas agudos o crnicos. La mayor cantidad
de plomo se acumula en el hueso, y es caracterstica la aparicin del
llamado ribete de Burton, que es un depsito de plomo en la encas.
5. Enfermedad de Wilson o Degeneracin hepatolenticular. La
enfermedad de Wilson es una enfermedad congnita que se hereda con
carcter autosmico recesivo. Se debe al depsito de cobre,
normalmente en el cuerpo estriado, corteza cerebral, hgado y crnea:
este depsito se debe a la disminucin de la sntesis de la protena que
transporta el cobre (Ceruloplasmina), o a una alteracin del metabolismo
del cobre. Esta acumulacin en el cerebro produce una encefalopata
(rigidez y temblor), en el hgado produce hepatitis crnica y cirrosis, y en
la crnea aparece el anillo de Kaiser-Fleischer.
Acmulos de glucgeno (armando sarmiento)
El depsito intracelular excesivo de glucgeno se observa en pacientes con
una alteracin del metabolismo de la glucosa o del glucgeno. Las masas de
glucgeno se reconocen como vacuolas claras en el citoplasma y pueden ser
localizadas con tinciones con carmn de Best o en la reaccin de PAS, dando
un color rosa violceo. El acmulo del glucgeno se da en la Diabetes Mellitus
y en enfermedades por depsito de glucgeno o glucogenosis.
En la diabetes mal controlada el glucgeno se acumula en el epitelio tubular
renal, en los miocitos cardacos y en las clulas beta de los islotes de
Langerhans. Otro grupo de trastornos genticos ntimamente relacionados y
conocidos como glucogenosis tambin se caracterizan por acumulaciones de
glucgeno; en estas enfermedades, ciertos defectos enzimticos en la sntesis
o la degradacin del glucgeno provocan depsitos masivos, con lesin
secundaria y muerte celular.
Calcificacin patolgica (armando sarmiento)
Depsitos de Calcio

Los depsitos de calcio o calcificaciones son frecuentes en muchas

enfermedades.
Segn la constitucin del tejido donde precipita el calcio y segn exista o no
alteracin del metabolismo del calcio y de la calcemia, existen tres tipos de
calcificacin: calcificacin distrfica, calcificacin metastsica, y la calcificacin
de etiologa desconocida o idioptica.
Mecanismo de calcificacin: Formacin de hidroxiapatita (10 Ca2+, 6 PO4, 2
OH).
La calcificacin puede ser intracelular o extracelular.
Calcificacin distrfica
Se produce en los tejidos alterados, en zonas de necrosis, en exudados
retenidos y en la arterioesclerosis. En tejidos alterados, se produce una
disminucin de pH, que el organismo intenta neutralizar precipitando el calcio.
La calcemia suele ser normal (10 mg/100 mL) y los depsitos de calcio
forman grandes masas. Con el tiempo se puede producir una osificacin. Si
esta calcificacin ocurre en una clula aislada, el calcio se acumula formando
cuerpos redondos con capas concntricas llamados cuerpos de Psamoma.
Este tipo de calcificacin es el que aparece en las placas de arterioesclerosis.
Calcificacin metastsica
Se debe al aumento de la calcemia (hipercalcemia) debido a la movilizacin de
calcio de otras reas. Puede deberse a un hiperparatiroidismo, a una
hipervitaminosis D (por lo que aumenta la absorcin de Ca) o a una destruccin
masiva de hueso. Resultado de todo esto es el aumento de la calcemia por
encima de 10 mg/100ml. Las cuatro causas principales de la hipercalcemia
son:
1.
2.
3.
4.

Incremento de la secrecin de la hormona paratiroidea.

Destruccin osea masiva.
Trastornos relacionados con el aumento de la vitamina D.
Insuficiencia renal, que desencadena un hiperparatiroidismo secundario.

Los cristales de calcio precipitan en medios cidos, comenzando en las

membranas basales y fibras elsticas. En el rin, esta acumulacin puede
desencadenar una insuficiencia renal tubular, y la formacin de clculos. En el
pulmn, el calcio se deposita en la pared de los alveolos, en el estmago, se
acumula en relacin con las glndulas profundas del cuerpo y fundus gstricos
y en los vasos sanguneos (puede llegar a provocar lceras estomacales).
Morfologa de la calcificacin metastsica: La calcificacin metastsica
puede producirse en cualquier lugar del cuerpo, pero afecta sobre todo a los
tejidos intersticiales del rbol vascular, los riones, los pulmones y la mucosa
gstrica. Morfolgicamente, los depsitos de calcio se parecen a los de

calcificacin distrfica. Aunque, en general, no provocan trastornos clnicos, las

calcificaciones extensas en los pulmones pueden originar alteraciones
radiolgicas llamativas e insuficiencia respiratoria, mientras que los depsitos
masivos en riones (nefrocalcinosis) pueden dar lugar a lesin renal.
Calcificacin idioptica
No tiene relacin ni con hipercalcemia ni con alteracin de los tejidos, su causa
es por tanto, desconocida. En la calcicosis localizada aparecen calcificaciones
del tejido celular subcutneo. La calcicosis intersticial se caracteriza por el
depsito de calcio alrededor de las articulaciones. La miositis osificante afecta
al msculo estriado despus de un traumatismo, y se caracteriza por la
formacin de tejido seo. La osificacin y calcificacin es completa en la
periferia de la lesin e incipiente en el centro.
MORFOLOGIA
Con independencia de su localizacin, las sales de calcio se aprecian a simple
vista como grnulos finos o masas de color blanco, a menudo percibidos como
depsitos arenosos. A veces, un ganglio linftico tuberculoso se convierte, de
hecho, en una piedra. Histolgicamente la calcificacin aparece como un
depsito basfilo intracelular o extracelular. Con el tiempo, puede formarse
hueso heterotpico en el foco de calcificacin.
Degeneracin hialina
Es la homogeneizacin de los espacios extracelulares por la desnaturalizacin
del colgeno o por el depsito de sustancias de aspecto eosinfilo o vtreo.
NO se trata de ningn patrn especfico de acumulacin sino una imagen
histolgica descriptiva de un cambio en los tejidos que tiene un aspecto
homogneo, cristalino y de color rosa.

Acumulacin intracelular de protenas: Cuerpos de Russel, hialina de

Mallory ...
Hialina extracelular: Fibrosis del colgeno en las cicatrices viejas,
Hipertensin de larga duracin, Diabetes mllitus, Amiloidosis ...

En las cicatrices antiguas, en algunas cicatrices hipertrficas (queloide) y en

tumores mesenquimales, el colgeno precipita tras la fibrinlisis por acidosis
titulares. El resultado es que el colgeno conserva su estriacin transversal,
pero no forma haces, a veces, llega a degradarse y pierde hasta la estriacin.
En el rin a nivel tubular, se forman cilindros hialinos y proteicos que si son
muy abundantes, se produce una tiroidizacin del rin, es decir, el rin se
parece al tiroides.
Envejecimiento celular. Mecanismos del envejecimiento celular (carlos
rojas, luis mora )

El envejecimiento de los individuos est condicionado por multitud de factores,

como son: la dieta, la gentica, aspectos sociales, patologas desarrolladas a
causa de la edad, como pueden ser la diabetes y la hipertensin, y las
alteraciones producidas por el envejecimiento celular.
Nos centraremos en este ltimo aspecto.
Muchas de las funciones celulares se ven mermadas con el paso de los aos,
como por ejemplo:

La reduccin de la fosforilacin oxidativa por parte de las mitocondrias.

La reduccin en la formacin de receptores celulares, protenas
estructurales, factores de transcripcin.
Activacin de genes especficos: c-fos,Rb inducen la inhibicin del
crecimiento.
Disminucin de la longitud de los telmeros.
Radicales libres. Esta teora se basa en un fenmeno comn que se
produce en las clulas vivas de los organismos aerobios (aquellos que
necesitan del oxgeno para vivir), el de los procesos o reacciones
qumicas de oxidacin-reduccin. Estas reacciones qumicas, presentes
en la mayora de las vas metablicas celulares, generan los llamados
radicales libres, en especial los radicales libres de oxgeno (perxido,
superxido e hidroxilo). Estos radicales libres se combinan a su vez con
mltiples reacciones celulares y su acumulacin produce alteraciones de
la funcin celular que causan su muerte. Para evitar estos efectos, las
clulas disponen de los llamados sistemas aclaradores, sistemas
enzimticos como la superxido dismutasa o la catalasa.
Alteracin en la induccin de protenas de shock trmico (Hsp70).

Estas clulas envejecidas tienen problemas para reparar las lesiones

cromosmicas y para captar nutrientes. En definitiva, se produce una
acumulacin progresiva de lesiones subletales que pueden llevar a la muerte
celular o al menos a la disminucin de la capacidad de respuesta celular a la
accin de las noxas.
Una de las seales morfolgicas de que una clula est envejeciendo, es el
acmulo del pigmento lipofucsina (anteriormente descrito) adems de unos
ncleos anormales, deformacin del Aparato de Golgi, y otros procesos.
Hay diversas teoras para explicar el envejecimiento celular, pero las ms
recientes son: la teora del reloj, y la exposicin continua a factores exgenos.
Teora del reloj (carlos rojas, luis mora?
Esta teora se centra en los aspectos de la divisin celular y se han explorado
varios mecanismos:

Acortamiento del telmero: este modelo viene a explicarnos que

cuando se replica el ADN, hay una pequea porcin de l que no se
duplica, y los telmeros se van acortando progresivamente. Esto

implicara que esos telmeros acortados, supusiesen una seal para la

interrupcin del crecimiento, haciendo as, envejecer a la clula.

Genes del reloj: en los gusanos, se han observado cambios en la

velocidad de desarrollo con la presencia de estos genes, llamados clk-1,
llegando a aumentar la vida media del gusano hasta en un 50% . Se
est trabajando en su bsqueda en los mamferos.

Acontecimientos metablicos, lesin gentica y envejecimiento (carlos

rojas, luis mora)
Tras observar que en especies inferiores con metabolismos ms rpidos, la
vida es ms corta, se ha concluido que el ciclo vital de una especie, est
limitado por un consumo metablico fijo durante su vida total. Un grupo de
productos del metabolismo normal lo constituyen los metabolitos reactivos del
oxgeno, que son productos intermedios de la fosforilacin oxidativa y que
causan modificaciones en gran parte de las molculas de nuestro organismo.
Parte del mecanismo del envejecimiento puede ser la lesin debida a la
acumulacin de los productos intermedios txicos del metabolismo, como los
radicales del oxgeno. El incremento de la lesin oxidativa proviene de las
exposiciones ambientales a factores como son las radiaciones ionizantes o la
reduccin de los mecanismos de defensa antioxidantes que posee nuestro
cuerpo, como la vitamina E, por ejemplo.
Un punto importante, sera el reconocimiento y reparacin del ADN lesionado.
Hay enzimas que se encargan de reparar el ADN, pero algunas lesiones no
pueden ser reparadas, asi que persisten y se van acumulando a medida que
las clulas envejecen. Por este proceso, si las enzimas que reparan el ADN
resultan daadas, nos enfrentaramos a un envejecimiento prematuro, como
sucede en algunas enfermedades como el Sndrome de Werner.
En el envejecimiento celular tambin se produce la activacin de genes
especficos de los cromosomas 1 y 4 (c-fos, Rb... que inducen la inhibicin del
crecimiento) y se produce una alteracin en la induccin de protenas de shock
trmico: Hsp70.
En conclusin, el equilibrio entre la lesin metablica acumulada y la respuesta
de nuestro cuerpo frente a esta lesin, determinara la velocidad a la que
envejecemos; asi que, si consiguisemos disminuir el acmulo de lesin, o
aumentar la respuesta frente a las lesiones ya existentes, podramos retrasar el
envejecimiento.