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Los interferones vienen del nombre de interferir con la replicación de virus. Cuando una célula es
invadida por virus, esa célula va a producir unas proteínas llamadas interferones que van a
interferir con la replicación de los virus, así también como en las células adyacentes que también
están siendo afectadas por los virus.
Los virus pueden ser DNA o ARN, además, siempre son de naturaleza intracelular y una vez
adentro se insertan en los ácidos nucleicos, donde se introducen para vivir y replicarse gracias a
la maquinaria celular a partir de RNAmensajeros, es decir, se apropian del DNA para replicarse.
La célula que es invadida por virus debe aprender a defenderse por lo cual, produce proteínas
llamadas interferones, para interferir con la replicación de los virus a nivel de los ácidos
desoxirribonucleicos.
Los interferones pueden ser tipo I y tipo II, a su vez los Interferones tipo I se dividen en:
1. Interferón alfa: es sintetizado por cualquier célula invadida por virus. Esencialmente su
función es inhibir la replicación de los virus, sin importar si es DNA o RNA. Además este
interferón posee receptores en la membrana de las cNK, produciéndoles un aumento en
su citotoxicidad, para que puedan eliminarse los virus. El interferón alfa al actuar sobre
otra célula aumentando la expresión de CMH I, para que se dé una mejor presentación
antigénica de los virus.
El interferón alfa puede ser usado por estos mecanismos para mejorar la inmunidad
celular en el tratamiento de determinado tipo de cáncer, como por ejemplo, la leucemia
de células peludas, que es un tipo de cáncer de los linfocitos a nivel de la sangre, que se
llama la leucemia de las células peludas, en este caso el interferón alfa incrementa la
citotoxicidad de las cNK para eliminar estas células, ya que incrementa la expresión de
CMH II que van a generar una respuesta inmunitaria celular para eliminar a las células
cancerígenas, otro ejemplos son los sarcomas de Kaposi, la hepatitis B y C.
2. Interferón Beta: es sintetizado fundamentalmente por los fibroblastos, estos cuando son
invadidos por virus, van a comenzar a producir proteínas que son los Interferones Beta,
cuyas acciones son muy similares a las del Alfa.
Cuando hablamos de las células Dendríticas Interdigitantes Plasmocitoides, mencionamos
que estas células producían Interferón tipo I (alfa y beta) a través de sus receptores Toll-
like tipo III que se hallaban en la membrana de su Endosoma.
Cuando estas células (CDI Plasmocitoides), son invadidas por virus, estos virus son
reconocidos por los receptores Toll-like III, propiciando la producción del Interferón tipo I.
Estas células son grandes productores del Interferón tipo I
Los Interferones Tipo II ya los conocemos, pues es el Interferón tipo gamma, es sintetizado
principalmente por los LTh 1. Dentro de sus funciones está, la activación de cNK, LTc e incluso
macrófagos, de esta manera se convierte en una citosina fundamental en lo que es Inmunidad
Celular.
El Interferón Gamma tiene receptores a nivel de Macrófagos y CDI, al actuar sobre ellas va a
fomentar la producción de varios tipos de proteínas como los CMH II, Moléculas Coestimulatorias
B71, B72, Moléculas de Adherencia Celular, etc. Entonces el Interferón Gamma tiene muchas
acciones sobre estas Células Presentadoras de Antígenos Profesionales, para que se produzca una
mayor respuesta inmunitaria, fundamentalmente a partir del LTh1, originando una respuesta de
Inmunidad Celular.
Existen también los Interferones tipo III, llamado también Interferón Lambda 1, 2 o 3; o
Interleucín 29, 28A o 28B respectivamente. Entonces el Interferón tipo 3 y el Interleucín 29 (parte
del Interferón tipo 3) poseen significativa actividad Anti-Viral, es decir, impide la replicación de
virus, pero también tiene funciones de Inmunoregulación (regula la Respuesta Inmunitaria). Estos
Interferones tipo 3 preferentemente inhiben lo que es la respuesta de los LTh2, para que no se
produzcan las Interleucinas 4, 5,6, 9, 10 y las 13, además puede incrementar la producción de
quimioquinas.
Hemos dicho que el interferón es producido por las células que han sido invadidas por virus. Estos
interferones van a actuar al lado de otras células que también están siendo invadidas por virus.
Tanto los Interferones tipo I como los tipo II poseen receptores, mientras que el Interferón
Gamma es sintetizado por los LTh1, cNK y LTc.
Si bien es cierto cada Interferón tiene un receptor distinto, poseen mecanismo de acción muy
semejante, en cuanto, a que estos receptores tiene colas citoplasmáticas largas y la prescencia de
Tirocinas (aminoácidos) que van a ser fosforilados por Tirosin Kinasas. Al ser fosforilados estos
receptores, una vez que se han unido a sus Interferones que vienen a ser Existen vías JAK
ligandos, se activa la vía conocida como la “JAK STAT”, el STAT es un STAT 1, 2, 3, 4 y 5.
factor de transcripción, que al final de cuentas también queda fosforilado, una vez que sucede
esto, va a dirigirse al núcleo celular, para que transcriba un mensaje a nivel de las cadenas de
Ácido Desoxirribonucleico, para que se forme el mensaje, posteriormente se forma el ARNm que
se dirige al ribosoma para la síntesis de proteínas, la función de estas proteínas es impedir la
replicación de los virus. Tanto el Interferón I como el II activan las vías JAK STAT, por lo tanto se
dirigen al núcleo celular y sintetizan proteínas, cada Interferón da la señal de producción de
distintas proteínas.
Aquí tenemos el Interferón, su receptor en una determinada célula, la cual está siendo invadida
por un virus, y entonces se activa la vía JAK STAT, sea la 1, 2, 3, o 5; después queda fosforilado el
STAT y este pasa al núcleo de la célula donde van a codificar para la producción de distintas
proteínas.
Entonces este interferón activa la vía JAK STAT y se codifica en el núcleo para producir proteínas
como el Phox (produce radicales libres de oxígeno), INOS (Óxido Nítrico Sintetasa Inducible), o el
IDO; todas estas proteínas van a inhibir el crecimiento de bacterias y protozoarios. Otra proteína
importante es el GBPs que se encarga de inhibir la replicación de virus. De esta manera el
Interferón Gamma ha demostrado una acción antimicrobiana.
Cuando el STAT pasa al núcleo no va a actuar solo sobre UN gen, sino sobre varios genes, esto
depende de que subunidades pasen para que se activen otros genes y cada uno de estos
genes expresados van a codificar para las distintas proteínas.
Los Interferones tipo I, alfa y beta, netamente tienen una acción viral, inhiben la replicación de
virus, inhiben la producción de proteínas virales y degradan virus RNA. Entonces cuando los
Interferones tipo I actúan sobre sus receptores tipo I, van a activar dos vías:
Vía de Protein Kinasa de Resistencia, una vez que el Interferón tipo I se ha unido a su
correspondiente receptor, van a activar a estas Protein Kinasas, el virus ingresa y al mismo
tiempo se produce la fosforilación y se forma una Protein Kinasa más un virus, ambos
quedan fosforilados y fosforilan el Factor Iniciación Pi, este factor es justamente el que va
a pasar al núcleo de la célula y va a inhibir al virus que se encuentra incrustado en el
material genético reproduciéndose. Su función es entonces inhibir la síntesis de proteínas
virales.
Vía de la 2-5 Oligoadenilato Sintetasa,el virus en la célula se junta a esta enzima, luego
se fosforila la RNAsa L activa, la cual una vez fosforilada va a pasar a degradar los Ácidos
Ribonucleicos, es decir a los virus que son ARN.
Los Interferones tipo I no solo tienen acciones virales, sino que también poseen acciones sobre
otras células del sistema inmunitario, que en esencia potencian lo que es Inmunidad celular. Por
ejemplo una célula invadida por un virus va a producir Interferones alfa, los cuales van a ir sobre
una célula vecina y va a impedir la replicación de virus vía 2-5 oligoadenilato sintetasa. Los
Interferones tipo I al actuar sobre otras van a estimular la producción de CMH I, al presentar
mayor número de moléculas CMH I va a ver una mayor presentación de antígenos a los LTc
principalmente para que maten o degraden a las células infectadas con virus.
Los Interferones alfa y beta producidos por las células invadidas por virus también pueden actuar
sobre las células cNK, estas al igual que los LTc también van a producir citosinas y perforinas para
eliminar las células que han sido invadidas por virus.
Aquí tenemos algunas diferencias entre los Interferones tipo I (alfa y beta) y el tipo II (gamma)
Inmunidad Celular
La inmunidad celular nos va a servir para defendernos de los Microorganismos Intracelulares, para
defendernos de células cancerígenas y para el rechazo de trasplante de órganos.
El centro de operaciones de inmunidad celular es el LTh1, mientras que las células que cumplirán
con la eliminación de células con antígenos intracelulares o las células cancerígenas son los
macrófagos, los LTc, las cNK y las células LAK (células Killer Activadas por Linfoquinas).
El gIFN al actuar sobre su receptor en macrófago va a activar la Vía JAK STAT, este se va a
fosforilar, el factor de transcripción pasará al núcleo de la célula donde activará genes,
posiblemente para aumentar la producción de CMH II, moléculas Coestimuladoras B7-1, B7-2 y
moléculas de adhesión celular I-CAM1-3, todas estas proteínas propician la presentación
antigénica por parte del macrófago al LTh (puede ser LTh1, 2 u otros). Sin embargo, el macrófago
producto de sus interacción con el gIFN también puede producir radicales libres de oxígeno como
el óxido nitrico, los cuales buscan provocar la muerte del organismo antigénico intracelular, estos
radicales pueden llegar a tener contacto extracelular causando inflamación. El gIFN también puede
producir más Lucotrienos, Factor Plaquetario, IL1 y FNT, todos estas proteínas también puede
producir un estado de inflamación, de daño, a nuestras propias células o tejidos, causando
Hipersensibilidad, de esta manera provocamos un estado de alerta. El estado inflamatorio nos
genera principalmente dolor, en el caso del pulmón debemos agregar tos e incluso disnea.
Las perforinas se encargan de perforar la membrana de las células diana, como consecuencia de
esto líquido y electrolitos extracelulares van a ingresar a la célula provocando la explosión de la
célula ataca, por “Lisis Osmótica”, al suceder esto no muere el microorganismo, sino más bien a la
célula, de esta manera le quitamos un lugar donde vivir al Antígeno Intracelular, pues estos para
vivir necesitan de una célula donde vivir y de la cual aprovecharse. En cambio las Gram-enzimas
van a activar a las Caspasas en el interior de las células, estas se van a activar en una cascada, al
final de esta la Caspasa 3 va a degradar los Ácidos Nucleicos, al suceder esto la célula no tiene
como vivir y se produce la “Apoptosis”(Rápida). Esto no es suficiente para el LTc así que para estar
seguro produce el FAS Ligando que se une al Fas Receptor, esta interacción también va a generar
Caspasas y también va a provocar Apoptosis (Tardía).
Las células del Sistema Inmunitario poseen distintos tipos de recptores, algunos de estos activan
(CD28) y otros inihiben (CTLA-4) a las cNK. El Receptor NKR-P1 será el principal receptor de las cNK
que va a reconocer a un polisacárido expresado en una célula blanco innvadidad por un Antígeno
Intracelular. También tenemos al receptor KIR o recpetor inhibidor de la cNK.
Entonces tenemos un antígeno intracelular que va ingresar a una célula Blanco, esta va a presentar
un polisacárido al Receptor Nk-P1, este va a activar a la cNK. Adicionalmente a este receptor
tenemos al NKG2D, CD2, CD56, Interleucinas alfa, beta, gamma, IL2, IL12, IL15, IL18 e FNT. Todo
estos van a activar a las cNK.
Cuando hablamos de activación nos referimos a la fosforilación de Tirosin Kinasa, vías
de señalización, factores de trasncripción y al final genes que van a producir porteínas.
La activación se va a traducir en la producción de proteínas, las mismas que en el LTc, es decir
perforinas, las cuales producen poro y lisis osmótica en la célula blanco; Gram-enzimas, que
provocan la apoptosis de la célula Diana; no se ha encontrado la producción de Fast-ligando.
Una vez que se produce la muerte de la célula blanco la cNK tiene que inhibirse, y en esa etapa va
a producir otro tipo de proteinas en su membrana, que son los Receptores Inhibitorios, que van a
inhibir a estas células, el principal es el KIR, pero también tenemos al CD94, NKG2 A/B. También va
a tener IL4, IL10 y FbTC; todos estos vna a tener colas citoplasmáticas cortas y por ende van a
activar TIROSIN FOSFATASAS (las Tirosin Kinasas fosforilan, es decir activan), donde el fosforo
inhibe, evita que se activen.
Entonces en un segundo momento la cNK queda inhibida debido a que ya eliminó a la célula
Blanco. La cNk también expresa un receptor para la Inmunoglobulina, llamado el Receptor 3FC
gamma, que es un receptor para una inmunoglobulina que se ha generado producot de una
Respuesta Inmunitaria contra una célula Blanco poseedora de un Antígeno Intracelular. Este tipo
de recptor, también conocido como CD16, tambíen es un receptor activador, además el CD56 y el
CD16 nos permiten identificar, sirven de DNI, de las cNK.
Lo menciona
así en el
audio pero
no tiene
mucho
sentido debe
ser muerte
de una célula
blanco por
acción de un
LTc o un a
cNK “Cuando se da la muerte de una cNK por un LTc”, las moléculas de adherencia celular que como su
nombre lo indica son responsables de la adherencia, una vez que se produce la muerte de la célula
blanco estas moléculas de adhesión disminuyen su expresión esto permitiendole al LTc separarse
y buscar a otra célula blanco a la cual matar, de tal manera el LTc mata a muchas células blanco.
Otro punto importante, esque los receptores inhibitorios de las cNK, poseen como principal
ligando las moléculas del CMH I, entonces cuando en la célula blanco expresa CMH I va a actuar y
activar al LTc, en cambio, cuando se están expresando estas moléculas del CMH se van a unir al
KIR para que se inhiba la cNK. Entonces los CMH I son inhibitorios de las Cnk. En conclusión las cNK
y los LTc no van actuar al mismo tiempo, cuando alguna de ellas interviene la otra se inhibe y esto
se debe a la expresión disminuida (cNK) o aumentada (LTc) de moléculas del CMH I.