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INMUNOLOGIA

CITOCINAS

CITOCINAS

CONCEPTO: Son protenas de peso molecular bajo que producen y secretan diversos tipos celulares. Tienen acciones importantes en la induccin y regulacin de las interacciones celulares, que incluyen clulas de los sistemas inmunitarios, inflamatorio y hematopoytico.

CITOCINAS

Las actividades biolgicas de las citocinas poseen pleiotropa, redundancia, sinergia, antagonismo y en algunos casos induccin de cascadas.

Una citocina pleitropica: es capaz de ejercer efectos biologicos diferentes al actuar sobre distintos tipos celulares, y pueden contribuir al desarrollo de la misma funcion en un determinado tipo de celula Las citocinas pueden tener un efecto autocrino cuando se unen a receptores presentes en la propia celula productora.

Efecto paracrino, actuando sobre diferentes tipos celulares que se encuentran a su alrededor.

CITOCINAS

Existen ms de 200 citocinas diferentes, que en su mayor parte corresponden a una de las familias siguientes: Hematopoyeticas Interferones Quimiocinas Factores de necrosis tumoral

CITOCINAS

El termino citocina incluye las secretadas por linfocitos, sustancias que se conocan como linfocinas, y las liberadas por monocitos y macrfagos ante se denominan monocinas Muchas citocinas se llaman interleucinas porque algunos leucocitos las secretan y pueden actuar sobre otros leucocitos

CITOCINAS

Existe otro subgrupo de citocinas, las quimiocinas, un grupo de citocinas de peso molecular bajo que afecta la quimiotaxis y otros aspectos de la conducta de los leucocitos

Clasificaciones Funcionales de la Citocinas

Existen tres clasificacines funcionales 1 - Citocinas implicadas en el desarrollo Hematopoyetico. 2 Citocinas implicadas en las respuestas inmunes innatas 3 Citocinas generadas durante las respuestas inmunes adaptativas

Citocinas Implicadas en el Crecimiento y la Diferenciacion Hematoyetica

IL 3 Es producida mayormente por los linfocitos T activados y tambien por mastocitos. Induce la hematopoyesis en situaciones de stress que requieren una respuesta rapida.

IL - 5

Es secretada en forma glicosilada por L T CD4+ activados del tipo Th2. es esencial en la proliferaacion y diferenciacion de celulas precursoras de eosinofilos.

IL7

Es producida por celulas estromales de la medula osea. Promueve la maduracion de progenitores pro y pre B hacia linfocitos B maduros en la medula osea y de linfocitos T inmaduros en el timo fetal y adulto

IL-9

Es producida por linfocitos T activados. Induce la proliferacion de linfocitos T y estimula la produccion de inmunoglobulinas en celulas B

I L - 11

Producida por fibroblastos del estroma de la medula Osea y otros tipos celulares. Estimula la megacariocitopoyesis y sinergiza con otras citocinas para estimular el crecimiento de otros precursores hematicos.

Factor Estimulante de Colonia para PMN. Y MON. ( GM CFS)

Es producido por linfocitos T activados y por otra celulas como fibroblastos, celulas endoteliales y monocitos. Induce la proliferacion de los progenitores de granulocitos y macrofagos. Y factor de crecimien to monomielocitico. Mielopoyesis

Factor Estimulante de Colonia para Granulocitos ( G CSF )

Producido por fibroblastos, celulas endoteliales y monocitos en respuesta a estimulos especificos. Actua sobre los precursores hematopoyeticos de los granulocitos y sobre los granulocitos maduros. Induce al factor de crecimiento Mieloide. Genera Neutrofilos ( PMN)

Factor Estimulante de colonia para Monocitos ( M CSF )

Es producido por monocitos y macrofagos maduros activados. Esta implicado en el desarrollo de las celulas progenitoras

Citocinas Producidas en las Respuestas Inmunes Innatas

INTERLEUCINA 1 ( IL 1 ) : Es producidas por monocitos, los macrfagos, principalmente cuando estn estimulados por antigeno, tambin producida por queratinocitos, clulas endoteliales, dendriticas, y N K fibroblastos, astrocitos, clulas B y T provoca incremento inmunitario, inflamatorio y hematopoyetico.

Citocinas Producidas en las Respuestas Inmunes Innatas

Inducen la liberacion de histamina en los mastocitos, generando vasodilatacion y aumento de la permeabilidad vascular en el lugar de la inflamacion

IL-6

Producida por monocitos, macrofagos, fibroblastos, celulas endoteliales, linfocitos T y celulas del estroma de la medula osea. Promueve la diferenciacion linfocitos B hacia celulas plasmaticas induciendo la produccion de inmunoglobulinas

Factor de Necrosis Tumoral

Los factores de necrosis tumoral se dividen en TNF Alfa TNF Beta El Factor de Necrosis Tumoral Alfa es producido por monocitos y macrofagos en respuesta a antigenos bacterianos

Tiene efectos inflamatorios inmunomodulares y tumorales. Produce trombosis vascular y necrosis tumoral. El TNF. Beta es producido por linfocitos T activados, induce funciones similares al alfa. Tiene efectos inflamatorios, inmunomoduladores y tumoricidas

I L - 10

Es producido por linfocito tipo TH2. Es la citocina inmuno supresora por excelencia, inhibiendo la sintesis de otras citocinas.

I L - 12

Es prodcucida por monocitos, macrofagos, celulas dendriticas y linfocitos B. Es estimulador de las celulas Natural Killers y dirige la diferenciacion de los linfocitos Th hacia celulas efectoras tipo Th1 de la hipersensibilidad retardada.

I L - 18

Son producidas por celulas adrenales y de Kupffer. Tiene las mismas funciones y capacidades que IL-12, TFN-gamma.

Citocinas Producidas en las Respuestas Inmunes Adaptativas

IL 2 Es secretada por linfocitos T Cd4+ y CD8+ activados en respuesta a un estimulo antigenico, y linfocitos Granulares Grandes. ( LGL) Los LGL son celulas sanguineas con actividad NK, que pueden matar en forma eficaz, celulas diana insensibles a las NK.

Citocinas Producidas en las Respuestas Inmunes Adaptativas

IL 15 Es secretada por celulas epiteliales, monocitos, musculo esqueletico, higado, pulmon y placenta. Estimula las NK y la proliferacion y diferenciacion linfocitaria.

Citocinas Producidas en las Respuestas Inmunes Adaptativas

IL 4 Es producida por linfocitos Th2, Mastocitos, Basofilos, celulas del estroma de la medula osea. Promueve la diferenciacion de linfocitos T virgenes hacia celulas de tipo TH2, inhibiendo la generacion de celulas Th2. tiene efectos inmunosupresores

Citocinas Producidas en las Respuestas Inmunes Adaptativas

IL 13 Es producida por linfocitos T activados del tipo Th2, tiene las mismas funciones que la IL - 4

Citocinas Producidas en las Respuestas Inmunes Adaptativas

IL 16 Esta producida por linfocitos T CD8+ donde se acumula y se secreta en respuesta a la estimulacion con serotonina o histamina.

FACTOR TRANSFORMADOR DEL CRECIMIENTO (TGF alfa - beta)

Es producida principalmente en las plaquetas y en los huesos. Produce fibroplasia, inmunosupresin, cicatrizacin de heridas y remodelacin sea.

Las Interleucinas poseen una funcin reguladora de la respuesta inmune y es quizs a travs de ellas que el sistema neuroendocrino controla a su vez el sistema inmune y acopla su funcin a las necesidades generales del organismo

INTERFERON

Son ppticos capaces de hacer a una clula resistente al ataque de diferentes virus, no actan directamente contra ellos, sino inducen a la clula a producir por lo menos 6 tipos diferentes de protenas antivirales. Actan tambin como reguladores del crecimiento y la diferenciacin celular normales

INTERFERON ALFA ( IFNa)

Es producida por leucocitos y linfocitos estimulados por virus o por RNA de tira doble. Es antiviral, antiproliferativo e inmunomodulador. Existen 14 genes diferentes que codifican 14 interferones alfa, relacionados pero distintos

INTERFERON BETA

Es producido por fibroblastos, aunque tambien en menor cuantia lo producen los leucocitos. Inducido por virus o por RNA de tira doble es antiviral. Existen cuatro ( 4 ) genes distintos que codifican para diferentes moleculas de interferon beta.

INTERFERON GAMA ( IFNg)

Es producido por linfocitos T ( estimulados mediante antigenos especficos o mitgenos) y Clulas asesinas naturales ( natural Killers ) NK. Estimula Macrfagos y clulas asesinas naturales. Induce antigenos Ags. en la membrana celular.

Citocinas Proinflamatorias e Inmuno Supresoras

Entre ellas se encuentran la IL-4, IL-13, IL 10, Que activan las acciones de los linfocitos B y inhiben las respuestas inflamatorias. Estas son inmunosupresoras. Las citocinas con actividad proinflamatorias son IL-2, IL-6, TNFalfa,TNF-gamma

Quimiocinas

Son citocinas quimiotacticas que se dividen en cuatro familias. Las quimiocinas CxC tienen un aminoacido y las Cx3C tienen aminoacidos entre las dos cisteinas. Las quimiocinas C C tienen cisteinas adyacentes en esta localizacion, mientras que las quimiocina C carecen de las cisteinas 1 y 3 halladas en otras quimiocinas.