IBC II

COLECISTITIS
AGUDA Y CRONICA
- -
 - 90% de los casos debido a obstrucción del cuello de la vesícula biliar o del conducto
cístico por un cálculo.
- Vesicula agrandada y tensa, roja brillante o manchada, violácea a verde-negruzca.
COLECISTITIS AGUDA
-- La colecistitis aguda calculosa es la principal complicación de cálculos biliares.
Notable rapidez o sintomas leves que no requieren intervención medica.
-- Común en pacientes diabéticos
Común en mujeres, en edad fértil (30-40 años), con obesidad o antecedentes de
colesterol alto.
-- Presencia elevada de polimorfonucleares.
Características clinicas:
1. Dolor (cólico)progresivo en hipocondrio derecho o epigastrio que dura más de 6
hrs
2. Febrícula
3. anorexia
4. taquicardia
5. sudoración
6. nauseas y vomito.
7. Mayormente no hay ictericia pero en caso de hiperbilirrubinemia sugiere
obstrucción del coledoco.
8. Leucocitosis leve a moderada.
9. Elevación moderada de fosfatasa alcalina sérica.

-- La colecistitis aguda acalculosa es consecuencia de la isquemia.

Raras ocasiones S. Typhi y esta lococos pueden dar origen a una colecistitis aguda
acalculosa, puede ocurrir por vasculitis sistemica, sida (cryptosporidium) o infeccion
ascendente de vía biliar.

COLECISTITIS CRONICA

-- Secuela de episodios repetitivos de colecistitis aguda leve a grave.

La sobresaturación de la bilis predispone.
--La obstrucción no es un requisito previo.
Fibrosis subserosa
-Casos leves: linfocitos, células plasmáticas y macrofagos en mucosa y tejido
broso subseroso.
-Casos avanzados: Fibrosis subepitelial y subserosa, in ltración de células
mononucleares.
--
VESICULA DE PORCELANA
Características clinicas:
1. Ataques recidivantes de dolor epigastrico o en el hipocondrio derecho constante.
2. Nausea
3. Vomito
4. Intolerancia a alimentos grasos/re ujo o vomito->Esofago de barret

Colores de litos: blanco-calcio sombra-colesterol negro-sangre (en ultrasonido)

COLECISTITIS GANGRENOSA: se convierte en un órgano neurótico de color verde-
negruzco con perforaciones.

COLESTEROLOSIS***
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 RESUMEN
De nición: In amación de la vesícula biliar.
Epidemiología: Cálculos biliares de colesterol son más frecuentes en Europa y EEUU (90%). Tiene
una prevalencia de cálculos biliares en un 75% en nativos americanos. Cálculos biliares en poblaciones
no occidentales surgen por infecciones no bacterianas o infestación parasitaria del árbol biliar o en
individuos con enfermedades que conducen a hemoptisis cronica de eritrocitos.
Etiología: Factores de riesgo: edad avanzada, demografía, hormonas sexuales femeninas, género
femenino, anticonceptivos orales, embarazo, obesidad y síndrome metabólico, reducción de peso rápida,
síndromes de hiperlipidemia
Fisiopatología
-Calculosa aguda: Irritación química y la in amacion de una vesícula biliar obstruida por cálculos.
Las fosfolipasas de lamucosa hidrolizan lecitinas luminales a lisolecitinas tóxicas.La capa de mococon
glucoproteinas se rompe, expone al epitelio de la mucosa a la acción detergente directa de las sales
biliares. Las prostaglandins liberadas dentro de la pared de la vesícula biliar distendida contribuyen a la
in amacion de la mucosa y la pared; la distension y el aumento de la presión intraluminal alteran el ujo
hacia la mucosa.
-Acalculosa aguda: In amacion y edema de pared de arteria cística y la estasis de la vesícula biliar
debido a la acumulación de microcristales de colesterol (barro biliar), bilis viscosa y moco causando
obstrucción con ausencia de cálculos.
Clínica:
- Características clinicas (aguda)
5. Dolor progresivo en hipocondrio derecho o epigastrio que dura más de 6 hrs
6. Febrícula
7. anorexia
8. taquicardia
9. sudoración
10. nauseas y vomito.
11. Mayormente no hay ictericia pero en caso de hiperbilirrubinemia sugiere obstrucción del
coledoco.
12. Leucocitosis leve a moderada.
13. Elevación moderada de fosfatasa alcalina sérica.
- Características clinicas (crónica)
14.Ataques recidivantes de dolor epigastrico o en el hipocondrio derecho constante.
15.Nausea
16.Vomito
17. Intolerancia a alimentos grasos

Estudios de laboratorio:
Amilasa y lipasa
Bilirrubina
Conteo sanguíneo completo (CSC)
Pruebas de la función hepática

Estudios de imagen:
Ultrasonido abdominal
Tomografía computarizada abdominal o resonancia magnética
Radiografía abdominal
Colecistografía oral
Gammagrafía de la vesícula biliar con radionúclidos

Tratamiento: analgésicos, dieta en baja grasa, antibióticos, cirugía de emergencia en caso de ser
necesario.
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LEPRA LEPROMATOSA
-- Causada por M. Leprae
Afecta piel y nervios periféricos; cámara anterior de los ojos, vías
respiratorias superiores (hasta laringe), testiculos, manos y pies.
- Medio transmisión probable es secreciones respiratorias humanas
o el suelo.
- Capturado por los macrofagos y se disemina en la sangre, se
replica en tejidos relativamente fríos como piel y extremidades.
-- Temperatura ideal de proliferation es de 32 y 34 grados celsius
No secreta toxinas
-- Virulencia es por pared celular
Forma mas grave es un engrosamiento simétrico de la piel con
aparición de nódulos.
- Las micobacterias invaden masivamente a las celulas de Schwann
y los macrofagos endo y perineurales dando anomalías del sistema
nervioso periférico
--En casos mas avanzados se detecta M. Leprae en esputo y sangre
La respuesta de Th1 es débil y relativamente a veces se detecta
incremento de respuesta Th2
-Puede dar lugar a la formación de complejos inmunitarios con
a n t i g e n o s l i b r e s y o r i g i n a r e r i t e m a n u d o s o, v a s c u l i t i s ,
glomerulonefritis.
--
Posible patron mixto de Th1/Th2
Las lesiones lepromatosas contienen grandes agregados de
macrofagos llenos de lípidos (celulas de lepra), con masas (globos) de
bacilos acidoresistentes
-- Debido a la abundancia de bacterias se le denomina multibacilar
Cara, orejas, muñecas, codos y rodillas se forman lesiones
maculares, papulares o nodulares.
- Al progresar enfermedad las lesiones papulares con uyen y dan
lugar a la característica facies leonina.
-- Lesiones son hipoestesicas o anestesicas
Las lesiones nasales pueden provocar in amacion persistente y la
secreción de mucosidades cargadas de bacilos.
-- Perdida de sensibilidad en manos y pies
Region paracortical (Linfocitos T) y centros germinales de ganglios
linfáticos contienen agregados de macrofagos espumosos repletos de
bacterias.
- En casos avanzados se observan agregados de macrófagos en la
pulpa roja del bazo y en el hígado.
- En testiculos hay destrucción de túbulos seminiferos-> esterilidad.
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 RESUMEN
De nición: La lepra es una enfermedad crónica transmisible, que ataca con más frecuencia la piel y
los nervios periféricos.
Epidemiología: A nivel mundial, el número de casos de lepra está disminuyendo. Durante 2020, se
informaron unos 130.000 casos nuevos y alrededor del 73% de los casos ocurrió en la India, Brasil e
Indonesia. La lepra puede desarrollarse a cualquier edad. La edad avanzada es un factor de riesgo, pero
la enfermedad ocurre con mayor frecuencia en personas de 5 a 15 años o > 30 años.
Etiología: M. leprae fue la única causa conocida de lepra hasta 2008, cuando una segunda
especie, M. lepromatosis, fue identi cada en México. Juntos, estos dos organismos se denominan
complejo M. leprae.
Fisiopatología:
- Capturado por los macrofagos y se disemina en la sangre, se replica en tejidos relativamente
fríos como piel y extremidades.
-- Temperatura ideal de proliferation es de 32 y 34 grados celsius
No secreta toxinas
-- Virulencia es por pared celular
Forma mas grave es un engrosamiento simétrico de la piel con aparición de nódulos.
- Las micobacterias invaden masivamente a las celulas de Schwann y los macrofagos endo y
perineurales dando anomalías del sistema nervioso periférico
-- En casos mas avanzados se detecta M. Leprae en esputo y sangre
La respuesta de Th1 es débil y relativamente a veces se detecta incremento de respuesta Th2
- Puede dar lugar a la formación de complejos inmunitarios con antigenos libres y originar
eritema nudoso, vasculitis, glomerulonefritis.

Clinica:gran parte de la piel y varias áreas del cuerpo, como los riñones, la nariz y los testículos,
pueden estar comprometidas. Los pacientes presentan máculas, pápulas, nódulos o placas en la piel, que
a menudo son simétricos. La neuropatía periférica es más grave que en la lepra tuberculoide, con más
áreas entumecidas. Algunos grupos musculares pueden estar debilitados. Los pacientes pueden
desarrollar ginecomastia o perder las pestañas y las cejas.
Estudios de laboratorio: Examen microscópico de una muestra obtenida mediante biopsia de la
piel, lepromina/lepromioide; tinción lepra cienmisel porque es acido resistente aunque se puede ver con
H&E

Estudios de imagen:
Diagnostico diferencial:
Tratamiento: dapsona, rifampicina, clofazimina
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VIH-SIDA
 - Causado por VIH, retrovirus de la familia de
los lentivirus.

- Profunda inmunosupresión que conlleva a

infecciones oportunistas, neoplasias
secundarias y manifestaciones neurológicas.
- 2da causa de muerte en hombres y 3ra
causa de muerte en mujeres en edad de
25-44 años.
- Transmisión por contacto con secreciones sexuales, uso compartido de
drogas intravenosas, transmitido a recién nacido por leche materna, canal
vaginal al momento del parto, transfundidos de sangre antes de 1985 en gran
cantidad.
-- Transmisión sexual, parenteral, hemoderivados, madre-producto.
En caso de pinchazo hay un riesgo de transmisión de 0.3% y el
tratamiento antiretrovirico administrado a las 24-48 hrs reduce el riesgo de
infeccion hasta 8 veces.
-- VIH-1 es el tipo mas frecuente asociado en EU, Europa y Africa central
VIH-2 mas comun en africa occidental e india.
- El nucleo del virus contiene: 1) la proteina principal de la capside p24; 2) la
proteina nucleocapside p7/p9; 3) dos copias del ARN genoma vírico y 4)
proteasa, transcriptasa inversa e integrasa.
-
ELISA
P24 es el antigeno mas abundante y es el que se detecta mediante

-- Genoma ARN del VIH-1 contiene genes gag, pol y env.

Gag y pol proteinas precursoras que escinde la proteasa vírica para
conseguir las proteinas maduras.
- Genes tat, rev, vif, nef, vpr y vpu regulan el ensamblaje y síntesis de
partículas víricas infecciosas.
- Su objetivo principal es el sistema inmunitario (también el SNC se ve
afectado)
18. Inmunode ciencia profunda que afecta a la inmunidad celular ya que se
infectan y mueren los linfocitos T CD4 así como deterioro de linfocitos T
colaboradores así como la infeccion de macrofagos y las celulas dendriticas.
1. Entra en el cuerpo a través de tejidos mucosas y sangre infectando en
primer lugar a los linfocitos T, DC y macrofagos.
2. Se establece en tejidos linfoides y permanece latente por largos periodos.
3. VIH infecta a las celulas usando la molécula CD4 como receptor y varios
receptores para quimiocinas como correceptores.
4. Gp120 de VIH debe unirse a correceptores para entrar a la célula;
quimiocinas como CCR5 y CXR4 sirve para la función.
5. Cepa R5 infecta a monocitos/macrofagos; es el mas dominante en la
sangre de los sujetos con una infeccion aguda y en fases tempranas a la
infeccion
6. Cepa X4 infecta preferentemente a linfocitos T. En el transcurso de la
enfermedad se acumulan mayormente ya que son capaces de infectar a
muchos linfocitos e incluso a sus precursores
7. Se une gp120 con CD4; se crea un corrector para CCR5/CXCR4; se
altera gp41 creando un pepito de fusión que se inserta en la membrana de
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 celulas diana; se fusiona el virus y membrana de celular atacada; el núcleo del
virus penetra en la célula.
8. El genoma ARN sufre una transcripción inversa; síntesis de ADN
bicentenario complementario. En linfocitos T puede permanecer en citoplasma
en una forma episódica lineal.
- VIH infecta a linfocitos T memoria y activados, no puede infectar a los
linfocitos T en reposo.
-- ——————————————————————————————————-
EL Sida esta causado por un retrovirus perteneciente a la familia
lentivirus (VIH), se caracteriza por una inmunosupresión que lleva a
infecciones oportunistas, neoplasias y manifestaciones neurológicas. Este tiene
un daño directo a la inmunidad celular. Serotipo más común es el VIH-1.

- Vías de transmisión:
1. Transmisión sexual: inoculando directo en vasos sanguíneos rotos.
Ejemplo más común son los hombres que tienen sexo con otros hombres, por
el sexo anal, el revestimiento del recto es más delgado y vulnerable a heridas
que facilita la entrada del virus. (ANAL RECEPTIVA)
2. Parenteral (drogadictos/falta de higiene en las agujas)
3. Materno-Fetal: cuando el bebe pasa por el canal de parto o por leche
materna. O Por transmisión transplacentarla
-- 50% hombres que tienen sexo con otros hombres
20% transmisión heterosexual por contacto con grupos de alto riesgo,
como adictos a drogas intravenosas
-- 20% pacientes drogadictos
2% de los casos, infección por VIH del recién nacido
--5% no se han determinado
1% personas que reciben transfusiones, pero es raro, los hemo licos tmb
representan 0,5%
-Las dianas de la infección son los LTCD4 y células dendríticas. (Sistema
inmune y sistema nervioso)
-El VIH tiene un gran periodo latencia clínica desde el inicio de la infección
al inicio de los síntomas.
-Estructura del VIH: El núcleo del virus contiene a la p24: la más abundante
y que la detecta la ELISA
-La cubierta vírica contiene a las glucoproteínas 9p 120 y gR. 41, ayudan a la
unión a los linfocitos TCD4. Afecta inmunidad celular
--
GRo 120: Se une al CD4, CCR5 y CXCR4
Gp41: permite la fusión del virion a la membrana celular
-
Es cierto que ciertas enfermedades de transmisión sexual (ETS), como la
sí lis, el chancroide, el herpes y otras, pueden aumentar el riesgo de
transmisión del VIH debido a las úlceras genitales y la in amación que causan.
Esto puede llevar a una mayor concentración del virus y células infectadas en
los uidos genitales, lo que aumenta la probabilidad de transmisión durante el
contacto sexual.
- El genoma del ARN tiene los genes "GENGAG" es responsable de codi car
la proteína p24.
- En el caso de "Gen nef", su función es codi car la proteína nef, la cual
disminuye la cantidad de linfocitos y moléculas MHC 1. Finalmente, "GEN POL"
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 tiene la tarea de codi car la proteína transcriptasa reversa, que es esencial en
el proceso de replicación del VIH.
- Las dos principales objetivos de infección son:
1. El sistema inmunológico: incluyendo TCD4, macrófagos y células
dendríticas.
2. El sistema nervioso central.
- La proteína Gp120 se enlaza al receptor CD4 y su a nidad infecta a los
macrófagos y las células dendríticas. Se une a los correceptores CCR5
llamadas cepas R5, también conocidas como M-Trópicas, que infectan a los
monocitos.
- Si se une al correceptor CXCR4 llamadas cepas X4, se les llama T-Trópicas
y se enlazan a los linfocitos T.Además, existe el tropismo dual R5X4 (cuando se
unen a ambos)
- En el ciclo de vida viral, el ARN viral se convierte en ADN bicatenario a
través de la transcriptasa inversa y luego se integra en el ADN de la célula
mediante la integrasa. El ADN provirico puede transcribirse con la formación de
partículas víricas que brotan en la membrana celular. Esto resulta en una
infección latente, principalmente en linfocitos T de memoria y activados, pero
no en linfocitos T vírgenes.
- Pero este virus no puede infectar a los linfocitos T que son nuevos y están
en reposo, porque tienen algo como un "antivirus" llamado APOBEC3G que
detiene su propagación.
- Ahora, cuando los linfocitos T se activan, como cuando se preparan para
luchar contra una infección, este "antivirus" se vuelve inactivo, lo que permite
que el VIH los infecte. Sin embargo, el VIH también ha evolucionado para
superar esta defensa. Produce una proteína llamada Vif que elimina el
"antivirus" APOBEC3G, permitiendo que el VIH se replique en las células
activadas.
- Cuando el VIH infecta células en reposo, puede quedarse oculto y no
causar daño hasta que estas células se activen. La reproducción y propagación
del virus resultan en la ruptura de la célula infectada, lo que se llama lisis
celular.
- La pérdida de linfocitos T CD4, que son importantes para el sistema
inmunológico, se debe principalmente a que el virus causa daño directo a las
células cuando se está replicando en ellas.
- El ciclo concluye en células con infección latente, solo se activa si hay una
activación celular que lleva a la diseminación y muerte de los linfocitos TCD4
infectados.
- Esto signi ca que si un paciente tiene linfocitos TCD4 con el VIH en estado
latente durante la etapa en que no muestra síntomas, una nueva infección
causada por otro virus al que estuvo expuesto previamente podría activar los
linfocitos TCD4 que ya contienen el VIH latente. Esto llevaría a un
empeoramiento de la enfermedad provocada por el VIH. En este caso, la otra
infección actúa como un "interruptor" que activa el VIH latente, haciendo que la
enfermedad progrese.
- La pérdida de los linfocitos T CD4 se debe principalmente al daño que
causa directamente el virus cuando se replica. Algunos mecanismos que
contribuyen a esta pérdida son:
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 1. La activación constante de células no infectadas. (Solo dar contexto, se
re ere a que las células inmunitarias, incluso aquellas que no están infectadas por
el virus, se mantienen en un estado de activación constante debido a la presencia
del VIH en el cuerpo. Esta activación constante puede llevar a un agotamiento de
las células T CD4, que son importantes para el sistema inmunológico. A medida
que estas células se activan repetidamente, pueden agotarse y volverse menos
efectivas en la lucha contra infecciones, lo que contribuye a la disminución de los
linfocitos T CD4)
2. La piroptosis (explotó la célula), que ocurre debido a citocinas in amatorias
y causa la liberación del contenido celular, atrayendo nuevas células y
aumentando las oportunidades de infección (o sea que se propagué).
3. La infección del VIH en células de los órganos linfoides secundarios.
(Dendriticas diseminan)
- Es importante recordar que la infección por VIH también afecta a los
macrófagos y células dendríticas en el desarrollo de la enfermedad.

-- NERVIOSO
En cuanto a la afectación del sistema nervioso central, se conoce como
HAND, que signi ca "trastorno neurocognitivo asociado al VIH". Esto ocurre
porque las microglías, que son similares a los macrófagos, predominan en el
cerebro debido a su origen.
- La inmunode ciencia se debe a la infección de los linfocitos TCD4, así
como a los efectos citopáticos directos del virus.
- En el sistema nervioso central (SNC), afecta a la microglía en las cepas M-
Trópicas, causando encefalitis de células gigantes.
- Se cree que el daño neurologico es causado por las interleucinas IL-1, TNF
e IL-6, inducido por la gp41
- Durante la etapa de síndrome (SIDA), cuando la infección está
completamente establecida, el 90% de los pacientes presenta afectación del
SNC, y de estos, un 40-60% experimenta meningitis aséptica vírica o
mielopatía vacuolar. Existe un complejo de demencia en el SIDA que incluye
neuropatía periférica y encefalopatía progresiva.
-- FASE AGUDA
En la fase de infección aguda inicial, parte de la evolución de la infección,
esta fase es "controlada" por el sistema inmunológico hasta que la infección
avance al tejido linfático periférico.
- Esto se observa en el 50-90% de los casos como una infección
autolimitada. Los signos y síntomas incluyen ebre, mialgias, linfadenopatía,
dolor de garganta, exantema macular, pérdida de peso y astenia. Aquí, hay
una viremia transitoria con diseminación viral en el sistema linfoide y una
disminución continua de los linfocitos TCD4.
- En la etapa inicial de la infección por VIH, llamada infección primaria,
ocurre lo siquiente:
1. Los linfocitos T CD4 de memoria que tienen una proteína llamada CCR5 en
su super cie y se encuentran en los tejidos linfoides y mucosos se infectan y
mueren. Los tejidos mucosos son los principales depósitos de estos linfocitos T.
2. Esto causa daño en las capas de las membranas mucosas, lo que hace que
los microbios entren más fácilmente a través de ellas.
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 3. Después de la infección en las mucosas, el virus se disemina en el cuerpo y
el sistema inmunológico comienza a reaccionar.
- A los pocos días después de que alquien se expone por primera vez al
VIH, se puede detectar la replicación del virus en los ganglios linfáticos.
- A medida que la infección se propaga, aproximadamente entre 3 y 7
semanas después, el sistema inmunológico responde, lo que lleva a la
seroconversión (sintetiza anticuerpos en contra del virus) y al desarrollo de
linfocitos T CD8 especí cos contra el virus.
- El síndrome retrovírico agudo es la forma en que el cuerpo responde
cuando el virus se propaga inicialmente. En esta fase, la persona puede
experimentar una enfermedad aguda con síntomas inespecí cos.
- Es relevante destacar que la cantidad de ARN del VIH-1 en la sangre (carga
viral) es una medida útil para evaluar cómo la enfermedad progresa y es
importante para guiar el tratamiento. La carga viral al nal de la fase aguda
re eja un equilibrio entre el virus y la respuesta inmunológica. Este punto se
llama punto de ajuste vírico y puede predecir cuán rápido se pierden los
linfocitos T CD4.
-- INFECCIÓN CRÓNICA
En la fase crónica intermedia, los ganglios linfáticos y el bazo son los
lugares de replicación y destrucción celular. Existe viremia y un período de
latencia clínica que puede durar hasta 7.
- 10 años, con una caída continua de los linfocitos TCD4. Los signos y
síntomas incluyen asintomatismo o la presencia de infecciones oportunistas
leves, como la candidiasis oral vaginal, el herpes zóster y, posiblemente, la
tuberculosis. La, adenopatía generalizada y trombocitopenia.
- Los signos y síntomas incluyen in amación de los ganglios linfáticos
durante más de 3 meses, aumento en la actividad de los linfocitos B y
niveles elevados de gammaglobulinas. En la parte interna de los ganglios,
llamada zona del manto folicular, hay menos linfocitos T presentes, lo que
indica el inicio de la fase crónica. En etapas más avanzadas, los ganglios
linfáticos se vuelven más pequeños y carecen de centros germinales.
- En esta etapa prolongada, el virus tiene la capacidad de cambiar y ya no
depende exclusivamente de CCR5 para ingresar a las células objetivo. En lugar
de eso, utiliza CXCR4 o una combinación de CCR5 y CXCR4. Esto disminuye
aún más la cantidad de linfocitos T CD4.
-- SIDA:
La fase nal se llama SIDA, y se caracteriza por la anulación de las
defensas del cuerpo, un aumento de la enfermedad y riesgo de vida. Esta
etapa se alcanza después de entre 8 y 10 años, que es el tiempo que dura la
fase crónica.
- Hay dos tipos de pacientes: los que avanzan rápidamente, llegando a esta
fase en 2 a 3 años, y aquellos que avanzan más lentamente, alcanzando esta
fase en 10 años, como mencionamos antes.
- Hay un bajo recuento de linfocitos T CD4 y un aumento en la cantidad
de virus en la sangre, lo que convierte a la enfermedad en mortal. Los ganglios
linfáticos en esta etapa muestran una reducción de células.
- En cuanto a las señales clínicas, los pacientes experimentan ebre,
pérdida de peso, diarrea, in amación generalizada de los ganglios linfáticos,
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 infecciones oportunistas, problemas neurológicos y desarrollo tumores
secundarios.
- Las infecciones oportunistas son responsables de la mayoría de las
muertes en pacientes con SIDA no tratados.
- Neoplasias:
- Sarcoma de Kaposi.el sarcoma de Kaposi se debe a virus del herpes
humano 8
- Durante la fase temprana, puede haber un aumento de linfocitos B en el
centro germinal que resulta en linfomas de linfocitos B como el Linfoma de Burkitt
(MYC) y el Linfoma de linfocitos B grande (BCL6).
- En la etapa avanzada, hay tumores relacionados con el virus Epstein-Barr
(VEB) debido a la reactivación en linfocitos B latentes. Ejemplos son el Linfoma de
células grandes asociado a VEB y el Linfoma de Hodgkin asociado a VEB.
- El Sarcoma de Kaposi es un tipo de cáncer. Se origina debido al Virus del
Herpes Humano 8
- En las primeras etapas de la infección por VIH, puede haber un aumento
de ciertos tipos de células llamadas linfocitos B en un área llamada "centro
germinal". Esto puede llevar a la formación de cánceres en estas células,
como el Linfoma de Burkitt y el Linfoma de linfocitos B grande.
- En etapas más avanzadas de la infección, pueden surgir tumores
relacionados con el Virus Epstein-Barr (VEB) debido a la reactivación de células
B latentes. Ejemplos de estos cánceres son el Linfoma de células grandes
asociado a VEB y el Linfoma de Hodgkin asociado a VEB.
- El tratamiento se basa en medicamentos antirretrovirales (TARGA) que
suprimen la replicación del VIH.
- Las infecciones oportunistas son responsables de muchas muertes en
pacientes con SIDA no tratados. Estas incluyen:
1. **Cryptosporidium e Isospora**: Son parásitos que pueden causar
infecciones gastrointestinales en personas con sistemas inmunológicos
debilitados, como los pacientes con VIH/SIDA.
2. **Pneumocystitis irovecii (15 - 30%)**:Es un hongo que puede causar una
infección
pulmonar llamada neumonía por Pneumocystis jirovecii. Es común en
personas con sistemas
inmunológicos comprometidos, como aquellos con VIH/SIDA.
3.**Toxoplasmosis (50%)**: Es una infección causada por el parásito
Toxoplasma gondii.
Puede afectar el cerebro y causar problemas neurológicos en personas
con sistemas inmunológicos debilitados.
4. **Hongos**:
**Candidiasis**: Una infección fúngica que puede afectar áreas como la
boca, garganta y áreas genitales.
- **Criptococo en SNC**: Una infección del sistema nervioso central
causada por el hongo Cryptococcus neoformans.
5. **Coccidioidomicosis Diseminada** Es una infección fúngica también
conocida como ebre
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del valle. Puede diseminarse a otras partes del cuerpo en personas con
sistemas
inmunológicos debilitados.
6. **Histoplasmosis Diseminada**: Una infección fúngica que puede
afectar múltiples órganos
en personas con sistemas inmunológicos comprometidos.
7. **Bacterias** Micobacterias atípicas como M. Avium y M. Tuberculosis**
Estas bacterias
pueden causar infecciones pulmonares y en otros órganos en personas
con VIH/SIDA.
**Nocardia**: Una bacteria que puede causar infecciones pulmonares y en
otros tejidos en
pacientes con sistemas inmunológicos debilitados.
**Salmonella Diseminada**: Una bacteria que puede causar infecciones
sistémicas en
personas con VIH/SIDA.
8. **Virus**:
**CMV (citomegalovirus)** Un virus que puede afectar varios órganos en
personas con
sistemas inmunológicos comprometidos.
**Herpes**: El virus del herpes puede causar diversas infecciones, como
herpes labial,
genital y otras complicaciones en pacientes con VIH/SIDA.
Varicela Zoster: Este virus causa la varicela en su primera infección y
luego puede reaparecer
como herpes zóster en una etapa posterior de la vida.
Virus C. La leucoencefalopatía multifocal progresiva es una enfermedad
provocada por este
virus, afectando el sistema nervioso central.
Neoplasias:
- Sarcoma de Kaposi; Es la neoplasia más comúnmente vinculada al SIDA
y está asociada al
Virus del Herpes 8.
- Linfomas de LB: Son tumores que afectan a los linfocitos B, una de las
células del sistema
inmunológico.
PERIODO VENTANA
Pruebas de acido nucleico (10-33 días)
Laboratorio Antigenos o anticuerpos (18-45 dias) (ELISA)
Rapida antigenos o anticorpo (18-90 dias
Pruebas de anticuerpos( 23-90 dias)
Recuento de CD4 (menos) <200 celulas por microlitro
2 elisa + western blot
ELISA 4 generación directo
DIABETES
MELLITUS
 - Las células beta producen insulina,
que regula la utilización de la glucosa en
tejidos y que reduce la glucemia.
- Grupo de trastornos metabólicos que
comparten la característica común de la
hiperglucemia causado por defectos en
la secreción de la insulina, acción de la
insulina o ambas.
- Principal causa de nefropatía terminal,
ceguera en el adulto y amputaciones de
extremidades inferiores no traumáticas
- Incremento de estilos de vida
sedentarios y de malos hábitos
alimentarios ha dado lugar a una
expansión simultánea de la DT2 y la
obesidad.
- Diagnóstico: Normal (70 y 120 mg/dl);
criterios:
1.Glucemia plasmática en ayunas igual
o mayor a 126 mg/dl
1.Glucemia plasmática al azar igual o
mayor a 200 mg/dl.
2.Prueba de tolerancia a la glucosa oral
anómala con una glucemia de igual o
mayor a 200 mg/dl 2 horas después de
administrar una dosis de carga de 75 g.
3. Una concentración de hemoglobina glucosilada de igual o mayor a 6.5%.

- La prediabetes es un estado de disglucemia que a menudo precede al desarrollo

de diabetes de tipo 2 mani esta, se de ne por uno o más de los siguientes valores:
1. Glucemia plasmática en ayunas entre 100 y 125 mg/dl (tolerancia a la glucosa
alterada)
2. Glucemia plasmática 2 horas después de una prueba de tolerancia a la glucosa
oral con 75 g de glucosa entre 140 y 199 mg/gl (tolerancia a la glucosa alterada)
3. Concentración de hemoglobina glucosilada entre 5.7 y el 6.4%.
• Diabetes de tipo 1: enfermedad autoinmune caracterizada por destrucción de las
células beta pancreáticas y por una de ciencia absoluta de insulina.
M á s

frecuente e n
pacientes menos de 20 años.
• Diabetes de tipo 2: causada por una combinación de resistencia periférica a la
acción de la insulina y una respuesta secretora de as células beta pancreáticas
inadecuada para superar la resistencia ala insulina y la mayoría de estos pacientes
tienen sobrepeso.

• La concentración del pepito C sirve como marcador indirecto de la función de la

célula beta, disminuyendo con la perdida de masa de célula beta en la DT1 y
aumentando en la hiperinsulinemia asociada a resistencia a la insulina.
• Estimulo principal para la síntesis y liberación de insulina es la glucosa.
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 - La glucosa oral induce la secreción de incretinas que se unen a proteína G
expresadas por celulas beta pancreáticas.
- Las incretinas GIP y GLP-1 secretadas por celulas intestinales al aumentar es el
efecto de las incretinas, reducen a su vez la secreción de glucagón por celulas alfa
pancreáticas y retrasan el vaciamiento gástrico favorece la saciedad.
- GIP Y GLP-1 circulantes son degradados por DPP-4.
- En diabetes tipo 2 es el que se ve
atenuado.
-- GLP-1 también aumenta gasto de energía.
Principal función metabolica de la
insulina es aumentar la velocidad de
transporte de glucosa.
- Principales objetivos de acción de insulina
son celulas del músculo estriado (también
miocardiocitos) y en menor medida los
adipocitos.
- Insulina inhibe la hidrolisis de triglicéridos
y liberación de lípidos por adipocitos,
promueve la captación de aminoácidos y
síntesis de proteinas y a su vez inhibir su
degradación
- Efectos anabólicos de insulina: aumento
de síntesis y reducción de glucógeno, lípidos
y proteinas.
- Diabetes Tipo 1 es una enfermedad
autoinmunitaria en la que se destruyen los
islotes por celulas que reaccionan contra
antigenos de las celulas beta endógenas. Comienza frecuentemente en la infancia,
pubertad y avanza con la edad aunque puede desarrollarse a cualquier edad.
-- El gen HLA es el que mayormente predispone a la DT1.
Mecanismos de destrucción de las células beta del páncreas:
1. Estadio 1-autoinmunidad positiva,normoglucemia, presintomatica), asintomaticos han
desarrollado dos o mas anticuerpos contra los islotes pero aun estan normoglucemicos.
2. Estadio 2-(autoinmunidad positiva, disglucemia, diabetes de tipo 1 presintomatica)
creciente e intensa perdida de tolerancia, por perdida progresiva de la masa de células
beta aunque no hay síntomas mani estos.
3. Estadio 3-(autoinmunidad positiva, disglucemia, diabetes de tipo 1 sintomatica)
aparecen las manifestaciones clásicas de la enfermedad (poliuria, polidipsia, polifagia,
cetoacidosis),destrucción de más del 90% de las celulas beta.
- La anomalia inmunitaria fundamental en la DT1 es un defecto de la autotolerancia
en los linfocitos T especi co frente a los antigenos de los islotes. Que pueden secretar
citocinas IFN-Y y TNF que lesionan a las celulas y los CTL CD8 que las destruyen de
modo directo.
- La DT2 es una enfermedad compleja que implica interacción de factores genéticos
y ambientales y la presencia de un estado proin amatorio.
-- Parientes de primer grado tienen riesgo de desarrollar DT2.
Obesidad es factor de riesgo ambiental principal, aunque también trastornos del
sueño y alteración del ritmo circadiano
- Defectos metabólicos en la diabetes de tipo 2
1. Resistencia a la insulina: Precede de la hiperglucemia y suele estar asociada a la
hiperfunción compensadora de las celulas beta. Es un defecto en la respuesta normal
de los tejidos diana a lainsulina; el hígado, músculo esquelético y tejido adiposo son las
principales localizaciones en las que la resistencia produce tolerancia anómala a la
glucosa; causando:
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 • Incapacidad para inhibir la producción de glucosa endógena en el hígado
contribuyendo al desarrollo de glucemia en ayunas elevada.
• Incapacidad de captación de glucosa y síntesis de glucógeno en el músculo
esquelético después de una comida, elevando la glucemia posprandial
• Incapacidad para inhibir la activación de lipasas sensibles a las hormonas en
tejido adiposo que causa exceso de degradación de triglicéridos en los adipocitos y
altas concentraciones de ácidos grasos libres circulantes.
2. Disfunción de las celulas beta: La función incrementa en los primeros estadios como
compensación para contrarrestar la resistencia a la insulina y mantener euglecemia pero
se terminan por agotar su capacidad de adaptación a las demandas a largo plazo
generando una de iciencia de insulina para los niveles de glucosa. Lo favorece:
• Exceso de AGL que afectan la función de las células beta y atenta la liberación de
insulina (lipotoxicidad)
• Efecto de la hiperglucemia clínica (glucotoxicidad)
• Efecto de las incretinas anomalo que determina la reducción de secreción de GIP
y GLP-1.
• Deposito amiloide en los islotes
• Genética secreción de insulina.

-- MODY causada por mutaciones del gen glucocinasa GCK

Mutaciones del receptor de insulina tienen acantonas nigricans así mismo pueden
presentar ovarios poliquisticos y aumentar concentración de andrógenos.
- Mujeres embarazadas con diabetes pregestacional tienen mayor riesgo de muerte
fetal o malformaciones congénitas.
- La diabetes que se desarrolla en la fase tardía del embarazo pueden producir
macrosomia en el recién nacido, aunque suele redimirse después del parto, tienden a
desarrollar diabetes en un plazo de 10-20 años.
- Características clinicas:
Diabetes tipo 1: Cualquier edad, las necesidades insulina exógena es mínima ya
que aun se produce un poco de manera endógena (periodo de luna de miel), el
deterioro y el cambio de estadio puede ser brusca y causada por un factor de estres.
Diabetes tipo 2: Personas con obesidad, cansancio injusti cado, mareos, visión
borrosa.
Triada clásica de diabetes: poliuria, polidipsia, polifagia y en px graves es
cetoacidosis diabetecia.
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 Complicaciones agudas Complicaciones crónicas
cetoacidosis diabetica: - Efectos a largo plazo
-- frecuente en DT1
Falta de insulina
-- Glucotoxicidad
Entre 15 a 20 años después
--Exceso de glucagon
Hiperglucemia (250-600 mg/dl)
-- Infarto de miocardio
Insu ciencia vascular renal
--
Diuresis osmotica
Deshidratación desencadena la cetoacidosis
-- Accidentes cerebrovasculares
Hipertensión
--
Aumento de cuerpos cetonicos
Cetonemia y cetonuria
-- Dislipidemia
Nefropatía diabetica-> insu ciencia
-
Cetoacidosis metabolica sistemica (600-1200 renal (microalbuminaria)
mg/dl) - Ceguera completa por retinopatía
-
Se estimula lipasa sensible a hormonas-> se
degradan depósitos grasos y aumenta AGL-> en
diabetica por VEFG en la retina
secundaria a la hipoxia.
el hígado son estrati cados->forman acetil-
coenzima A grasa en el interior de mitocondrias
-- Glaucoma
Cataratas
hepaticas ->cuerpos cetonicos. -- Polineuropatía en guante y calcetín
- Fatiga, nausea, vomito, dolor abdominal intenso,
olor a fruta, respiracion profunda y di cultosa
Neuropatía autonoma (vesical e
intestinal)
(respiración de Kussmaul), depresión de
conciencia y coma.
- Mononeuropatía diabetica (paralisi en
extesion de pie o muñeca, nervio
- Complicación: hipoglucemia: mareo, confusión, central.
sudoración, palpitaciones, taquicardia. -- Infecciones cutáneas
-- IVU Tuberculosis
DT2 Hiperglucemia hipoosmolar x
deshidratación
-- Neumonía
Pielonefritis

OBESIDAD, VIAS QUE DETERIORA LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA

Acidos grasos libres: Saturan las vías de oxidación de ácidos grasos
intracelulares provocando acumulación de intermediarios citoplasmáticos como los
DAG, fosfolipidos y es ngolipidos y como son tóxicos pueden atenuar la señalización
a través de la vía del receptor de la insulina y activar vías in amatorias en los islotes
causando anomalías en las celulas beta. En hepatocitos, insulina inhibe la
gluconeogenia bloqueando a fosfoenolpiruvato carboxicinasa. AGL en exceso
compiten con la glucosa como sustratos para la oxidación, agudizando la reducción
de la utilización de la glucosa.
Adipocinas: promueven la hiperglucemia pero otras como la leptina y
adiponectina reducen la glicemia por lo que en la obesidad disminuye adiponectina
contribuyendo a la resistencia a la insulina.
In amación: Citocinas proin amatorias en respuesta a un exceso de nutrientes
como AGL o glucosa; un exceso de AGL en micrófagos o celulas B activa a
in amasoma que secreta IL-1 beta estimulando mas la secreción de citocinas
in amatorias.
Esteatosis hepatica: AGL elevado circulante provoca acumulación de exceso de
grasa en hepatocitos.

MECANISMOS RELACIONADOS A EFECTOS NOCIVOS DE HIPERGLUCEMIA

PERSISTENTE
Formación de productos nales de la gluación avanzada (AGE): consecuencia de
reacciones no enzimáticas entre glioxal, metilglioxal y 3-desoxiglucosona con grupos
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 de amino proteínas que se unen los AGE a receptores RAGE expresado en
macrófagos y linfocitos T, endotelio, músculo liso de vasos causando:
• Liberación de citocinas y factores del crecimiento como TGF-Beta, VEGF.
• Especies Reactivas del Oxígeno (ERO) en celulas endoteliales
• Aumento Actividad procoagulante en celulas endoteliales y macrofagos
• Aumento Proliferación de celulas musculares lisas vasculares y de la síntesis de
matriz extracelular

Enlaces cruzados inducidos por AGE en colágeno tipo I: no elasticidad de vasos

Enlaces cruzados inducidos por AGE en colágeno tipo IV: Disminuyen la adhesión
de la célula endotelial y aumentan la extravasación de líquidos
Albumina unida a membrana basal glucosilada: microangiopatía diabetica.
Activación de proteina cinasa C:DAG activa a PKC produciendo VEGF, TGF-B y
PAI-1(procoagulante)->microangiopatía diabética
Estrés oxidativo y trastornos en las vías de los polioles; la hiperglucemia aumenta la
glucosa intracelular que es metabolizado por la enzima aldosa reductasa a sorbitol, un
poliol, y nalmente a fructosa, en una reacción que emplea NADPH. NADPH también es
empleado por la enzima glutation reductasa en una reacción que regenera el glutation
reducido (GSH), que es un mecanismo importante en de antioxidante y un descenso
ocasiona estrés oxidativo por lo que la acumulación de sorbitol en el cristalino
contribuye a formación de cataratas.
Vías de la hexosamina y generación de fructosa-6-fosfato: Hiperglucemia induce
un ujo de intermediarios glucoliticos y a través de la vía de la hexosamina, causa
daño celular y aumento del estrés oxidativo.
MACROVASCULAR
A. Enfermedad macrovascular diabetica(IAM,ATEROESCLEROSIS,ACV) Disfunción
endotelial predispone a ateroesclerosis acelerada, siendo infarto agudo al miocardio por
ateroesclerosis de arterias coronarias es la causa más frecuente de muerte en
diabéticos. También esta la arterioesclerosis hialina asociada a la hipertensión esencial
por un engrosamiento hialino amorfo en pared de las arteriolas com estrechamiento de
luz.
MICROVASCULARES
B. Microangiopatía diabetica: engrosamiento difuso de las membranas basales.ya
que los capilares son mas permeables que los normales a las proteinas plasmáticas
siendo responsable de nefropatía, retinopatía y algunas neurópatÍas diabéticas.
C. Nefropatía diabetica
1. Engrosamiento de la membrana basal capilar: comienza a los 2 años del inicio de
DT1 y a los 5 años aumenta un 30%.
2. Esclerosis mesangial difusa: aumento difuso de la matriz mesangial conforme la
enfermedad avance puede adquirir un aspecto nodular; existe un aumento de
proteinuria. (Celulas mesangiales son de soporte y fagocitosis)
3. Glomeruloesclerosis nodular/ Enf de Kimmelstiel-Wilson: nódulos con
mesangiolisis y la perdida de soporte en el anclaje entre capilares pueden formar
microaneurismas capilares. Se acompañan de acumulaciones de material hialino en
asas capilares o cápsulas de Bowman adherentes. El riñón sufre isquemias atro a
tubular y brosis intersticial y reducción de tamaño.
4. Pielonefritis: in amación aguda o cronica que comienza en el tejido intersticial y
después de extiende a los túbulos.
5. Complicaciones oculares de la diabetes: Ocasiona opacidad adquirida del
cristalino (cataratas) asociada también a glaucoma y daño al nervio óptico.
6. VIA AG RAGE ES EL COMPLICACIONES Y DA ATEROESCLEROSIS
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CARCINOMA
BASOCELULAR
 - Tumor cutáneo maligno con un carácter invasivo local especial que
se asocia a mutaciones que activan la vía de transmisión de señales
Hedgegog
-- Cáncer invasivo mas frecuente
Tumores de crecimiento lento que pocas veces metalizan
- La mayoría se detectan en una fase temprana y se curan
mediante extirpación local
- Aparece en lugares expuestos al sol en adultos mayores con la
piel pigmentada
- Indicencia aumenta en px inmunodeprimidos o con trastornos de
relación de ADN (xerodermia pigmentaria)
- Sindrome de carcinoma basocelular nevoideo/De Gorlin
(SCBCN): trastorno autonómico dominante caracterizado por la
aparición de múltiples carcinomas basocelulares antes de los 20
años de edad acompañados de otros tumores (meduloblastomas y
bromas ováricos), queratoquistes odontogenos, hoyuelos en las
palmas y plantas.
- Gen asociado a SCBCN es PTCH que es un gen supresor tumoral
homologo al gen Drosophila (patched). Nacen con perdida de la
función de PTCH en un alelo y el segundo alelo normalmente esta
inactivo en los tumores por mutación adquirida normalmente
causada por la exposición a mutaremos (Luz UV)
- PTCH es un receptor para Sonic Hedgehog (SHH) componente
en la vía de transmisión de señales Hedgehog, controla la polaridad y
desarrollo del SNC durante la embriogenia y también regula la
formación de folículo piloso y el crecimiento de pelo.
- En el estado inactivo, PTCH forma un complejo con una proteína
transmembrana llamada SMO.
- La unción de SHH a PTCH libera SMO, que activa al factor de
transcripción GLI1 que activa expresión de genes que favorecen
supervivencia de célula tumoral.
- En SCBCN la perdida de función de PTCH causa una activación
de SMO y GLI1 lo que conduce al desarrollo de la enfermedad
carcinoma basocelular
- Las mutaciones con perdida de función de PTCH son frecuentes y
al rededor de un tercio de estas consiste en transiciones C->T
característica de lesión UV.
- Se presentan como pápulas perladas que contienen vasos
sanguíneos subepidermicos muy dilatadas (telangiectasias).
Algunos tumores tienen melanina.
- Lesiones avanzadas pueden ulcerarse y producir una invasión
local extensa del hueso o los senos faciales después de muchos años
de descuido lo que se denominara como úlceras roedoras.
- Variante frecuente se presenta como una placa eritematosa,
pigmentada que puede simular formas tempranas de melanoma.
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 - Histologia: Celular tumorales que parecen a las de la capa de
células basales normales de la epidermis. Surgen de la epidermis o
del epitelio folicular y no de las super cies mucosas. Patrones:
Crecimientos multifocales que se originan en la epidermis y a veces
se extienden a lo largo de varios centímetros cuadrados o más
super cie cutánea; Lesiones nodulares que crecen en profundidad
hacia la dermis en forma de cordones e islotes de células
variablemente baso las con núcleos hipercromaticos, embebidas en
una matriz mucinosa, rodeadas de broblastos y linfocitos. Celulas de
la periferia de los islotes de celulas tumorales tienden a disponerse de
forma radial con sus ejes largos paralelos (en empalizada).En
secciones el estroma se retrae alejados del carcinoma, lo que crea
hendiduras o artefactos de separación que ayudan a diferenciar los
carcinomas basocelulares de ciertos tumores de anejos que también
se caracterizan por una proliferación de celulas basaolides como el
tricoepitelioma.
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CÁNCER
CERVICO-
UTERINO
- El entorno epitelial exclusivo del cervix hace que sea muy susceptible a la infección
por VPH, principal causa de cáncer cervical
- Las celulas escamosas inmaduras de la zona de transformación son las mas
susceptibles a VPH y es donde se desarrollan la mayoría de las lesiones precursoras y
los cánceres cervicales
- Es el 4to cáncer mas frecuente entre las mujeres
- Citologia cervicovaginal para detectar las lesiones precursoras cervicales +
colposcopia
-- El VPH es el factor de riesgo más importante en el desarrollo del cáncer cervical
VPH-16 es el responsable de casi el 60% de os casos de cáncer cervical
-- VPH-18 es el responsable del otro 10% de cáncer cervical
Los VPH de alto riesgo también estan implicados en en la aparición de
carcinomas epidermoides en vagina, vulva, pene, ano, amígdalas.
- VPH de bajo riesgo oncogeno son las causantes de las verrugas de transmisión
sexual vulgares, perineales y perianales.
- Infecciones de VPH generalmente son asintomáticas, no causan alteraciones
tisulares y no se detectan en la citología cervical
- La mayoría de las infecciones por VPH so transitorias, la infección persistente
aumenta el riesgo de desarrollar una lesión precursora cervical y posteriormente un
carcinoma.
- Ectocervix, vagina, vulva, pene y orofaringe son resistentes a infección por VPH.
Las localizaciones propensas son zonas de traumatismo y reparación del epitelio
escamoso, en las que el virus puede acceder a las celulas basales y celulas escamosas
metaplasicas presentes en la union escamocolumnar del cervix.
- Otras zonas vulnerables son el ano y las celulas escamosas de las criptas
amigdalitis orofaringeas.
- La capacidad del VPH para actuar como carcinógeno depende de las proteínas
E6 y E7 víricas, que inter eren en la actividad de las proteínas supresoras
principales, p53 y RB.
- La replicarcion vírica se da en las celulas escamosas maduras aunque se infecte
en las celulas escamosas inmaduras; las celulas maduras quedan detenidas en fase G1
pero pasan a avanzar activamente a lo largo del ciclo cuando son infectadas por VPH
que utiliza la maquinaria de síntesis de ADN de la célula huésped para replicar su
propio genoma.
- La proteina E7 se une a la forma hipofosforilada (activa) del RB y promueve su
degradación por la vía del proteosoma y también se une e inhibe a p21 y p27, que son
dos importantes inhibieres de la cintas dependiente de cíclina; promueve la progresión
del ciclo celular y altera la capacidad de las celulas de reparar los daños del ADN en
celulas infectadas se agudiza por las proteínas E6 codi cadas por los subtipos de VPH
de alto riesgo, que se unen a la p53 y promueven su degradación por el proteosoma.
- El E6 regula al alza la expresión de telomerasa que provoca la inmortalidad
celular por lo que hay mayor proliferación de celulas con tendencia a adquirir mas
mutaciones que pueden conducir al desarrollo de cáncer.
- Las proteinas de E7 de los VPH de bajo riesgo se unen a RB con menos a nidad
mientras que las proteínas E6 de estos subtipos no se unen a p53 sino que alteran la
regulación del crecimiento y la
supervivencia inter riendo en
la vía de sañalizacion Notch.
- Las LSIL( Lesión escamosa
intraepitelial de bajo grado) no
progresan directamente a
carcinoma invasivo, la mayoría
de los casos se resuelve de
manera espontánea y solo un
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 pequeño porcentaje progresa a HSIL(Lesion escamosa intraepitelial de alto grado)
-- Las HSIL son consideradas de alto riesgo de progresión a carcinoma.
Las alteraciones del ciclo celular en las HSIL pueden llegar a ser irreversibles y
causar un fenotipo maligno plenamente transformado.
- El diagnostico de HSIL se basa en la identi cación de atipla nuclear caracterizada
por aumento de tamaño del núcleo, hipercromasia (tinción oscura), gránulos de
cromatina groseros y variación de tamaño y de la forma del núcleo.
-- Las alteraciones nucleares se acompañan a menudo de halos citoplasmáticos.
A nivel ultraestructural, estos halos son vacuolas perinucleares, un cambio
citopatico creado en parte por una proteína codi cada por el VPH llamada E5 que se
sitúa en las membranas del retículo endoplasmico. Las alteraciones nucleares asociadas
a halos perinucleares se denominan atipla coilocítica.
- La progresión
a carcinoma
invasivo tarda
varias décadas
en producirse.

CARCINOMA CERVICAL
--
Promedio de edad es entre 45-50 años
Carcinoma epidermoide es el subtipo histológico mas frecuente
- El 2do tipo de tumoral mas frecuente es el adenocarcinoma y se desarrolla a
partir de una lesión precursora denominada adenocarcinoma in situ.
- El carcinoma cervical invasivo puede presentarse en forma de masas fungosas o
in ltrares.
- El carcinoma epidermoide esta compuesto por nidos y lengüetas de epitelio
escamoso maligno, queratinizante o no que invaden el estroma cervical subyacente.
- El adenocarcinoma se caracteriza por la proliferación del epitelio glándulas
compuesta por celulas endocervicales malucas con grandes núcleos hipercromaticos
y citoplasma relativamente vacío de Lucina, lo que condiciona una coloración oscura
de las glándulas, a diferencia del epitelio endocervical normal.
- El carcinoma adenoescamoso esta compuesto por epitelios malignos glandular y
escamoso entremezclados
- Elc carcinoma cervical avanzado se disemina mediante extensión directa a los
tejidos contiguos, incluidos tejidos blandos paracervicales, vejiga, ureteres, recto y
vagina.
- La invasion linfovascular se sigue de metástasis en ganglios linfáticos locales y
alejados. También pueden encontrarse metástasis a distancia en el higado,
pulmones, medula ósea.
-- Estadio 0: carcinoma in situ (CIN III, HSIL)
Estadios I: CARCINOMA LIMITADO AL CÉRVIX.
-- Ia: carcinoma preclinico, dx en microscopio
IaI: invasion estromas de 3 mm como máximo de profundidad y 7 mm de
extension (carcinoma epidermoide microin ltrante)
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- Ia2: profundidad máxima de la invasión del estroma más de 3 mm y menos de 5
mm medidos desde la base del epitelio; invasión horizontal no superior a 7 mm.
- Ib: carcinoma invasivo histologicamente limitado al cervix y mayor que el
estadios Ia2.
- Estadio II: El carcinoma se extiende as allá del cerviz, pero no alcanza la pared
pélvica. El carcinoma afecta a la vagina, pero no a su tercio inferior.
- Estadio III: el carcinoma se ha extendido a la pared pelvica. En el tactorectal no
hay un espacio libre de cancer entre el tumor y la pared pélvica. El tumor afecta al
tercio inferior de la vagina.
- Estadio IV: el carcinoma se ha extendido más allá de la pelvis verdadera o afecta
a la mucosa de vejiga o recto. Este estadio también comprende los cánceres con
metástasis.
- Características clinicas: los canceres invasivos se detectan mujeres que no
participaron en las pruebas de detección sistemática regulares. Aunque los carcinomas
epidermoides microin ltrantes pueden tratarse exclusivamente mediante una cotización
cervical.
- La mayoría de los canceres invadidos se tratan mediante histerectomía con
disección de ganglios linfáticos y en lesiones avanzadas radioterapia y quimioterapia
- La Mayroria de las pacientes con un cancer cervical avanzado fallecen por las
consecuencias de la invasión local ma que por la metástasis.
- Citologia cervical
fi
CANCER DE
MAMA
- -Neoplasiamaligna mas frecuente y mortal de las mujeres en todo el mundo
El riesgo de cancer de mama durante la vida es de 1 de cada 8 para las
mujeres que viven hasta los 90 años en E.U
-- RE y HER2 (ERBB2) de ninen el tipo de cáncer
Cánceres luminares: RE+, HER2 -
- Cánceres HER2: sobreexpresan HER2 y pueden ser positivos o
negativos RE.
- CÁNCERES DE MAMA TRIPLE NEGATIVOS(TNBC)/BASOLOIDE:
tumores malignos negativos para RE y HER2 y tampoco sobreespresan
receptor de progesterona (RP) que esta bajo el control de RE.
- Poco frecuente en mujeres menores de 25 años y su incidencia aumenta
rápidamente después de los 30 años.
-- Incidencia de cáncer TNBC y HER2 se estabiliza en la mediana edad
Incidencia del cáncer luminal alcanza su punto máximo mas tarde en la
vida
- La incidencia es mal alta en mujeres de ascendencia europea promedio
de 63 años y solo el 20% dx antes de los 50 años. En su mayoría son del tipo
luminal
- Incidencia para mujeres de ascendencia africana es de 59 años y el 35%
de los cánceres es diagnosticado antes de los 50 años.
- Incidencia para mujeres hispanas, la edad promedio en dx es de 56 años
y el 20% es diagnosticada antes de los 50 años.
- Cancer HER2 y TNBC constituyen en mayor proporción en otros grupos
etnicos.
- Factores que reducen el riesgo son el embarazo temprano (antes de los
20 años) y la lactancia materna prolongada
- La mastectomia pro lactica bilateral disminuye el riesgo de un 90%.
- La quimio pro laxis que utiliza
antagonistas de RE reduce la
incidencia de cánceres positivos
para RE, estas intervenciones se
ofrecen a mujeres con un riesgo muy
alto de cáncer de mama
- Se cree que entre 1/4 y 1/3 de los
cánceres de mama aparecen por
herencia de un gen o genes de
predisposición.
- Mutaciones mmonogenicas con
penetrancia moderada a alta
suponen del 8-17% de carcinomas de
mama
- Herencia también desempeña un
papel adicional del 15-20% en
mujeres con antecedentes familiares
positivos de primer grado (madre,
hermana, hija)
--BRACA 1 -> 17q11
BRACA 2->13q12.3
- Los canceres luminares surgen a
fi
fi
fi
 través de la
vía
dominante
de aparición
del cancer
de mama
(50-60% de
los casos)
- Principal
factor de
riesgo del
cáncer
luminal es
exposición a
estrenos, ya
que
aumentan la
producción local
de factores de
crecimiento derivado de plaquetas, transformadte alfa y el factor de
crecimiento de broblastos y regula expresión de genes en celulas epiteliales
de mama.
- Antagonistas de estrógenos, reducen la formación de cánceres
luminales con alto riesgo.
- Lesiones precursoras positivas para RE: atipia epitelial plana e hiperplasia
ductal y lobulillar atípica.
- Primeros precursores reconocibles de cánceres luminares: ganancia
cromosoma 1q, perdida de cromosoma 16q y mutaciones activadoras de
PIK3CA (asociado a factores de crecimiento)
-- Luminal A: atipla epitelial plana e hiperplasia ductal y lobulillar atípica.
Luminal B: indiferenciados, invasivos, altos niveles de expresión de genes
asociados a la proliferación
- Los cánceres detectados en mamogra a suelen ser pequeños cánceres
luminales limitados a la mama que responden al tx antiestrogenico con
pronostico favorable y si metastisan pueden mantenerse bajo control, baja
frecuencia de recidiva
- Cánceres positivos para HER2 surgen a través de una vía que esta
claramente asociada con la ampli cación del gen HER2 en cromosoma 17q
- HER2 receptor de tirosina cinasa que favorece proliferación celular que se
opone a la apoptosis al estimular las vías de señalización RAS y P13K-AKT.
-- La sobreexpresion varia y normalmente consta de 10 genes contiguos
Tx: anticuerpos que se unen y bloquean la actividad de HER2, este es un
impulsor oncogeno; pero pueden volverse resistentes.
- TNBC surge a traves de una vía independiente de estrógenos que no se
asocia a la ampli cación del gen HER2.
- Se llama basoloide porque muchos de los genes que lo constituyen estan
en condiciones normales en celulas mioepiteliales
- Las lesiones se asemejan al carcinoma intraepitelial seroso tubarico que
se observa en px con mutaciones de BRACA1
fi
fi
fi
fi
 -- Defectos en la reparación del ADN
Masa palpable y no se puede detectarse frecuentemente en mamogra a
- Los canceres que recidivas suelen hacerlo 8 años después del dx y la
metástasis aparece en sitios viscerales y cerebro->muerte.
- Principales factores de riesgo de recidiva: alto grado nuclear y necrosis,
extension de la enfermedad, márgenes de resección afectados por un tumor
-- Casi todas las neoplasias malignas de mama son adenocarcinomas
Carcinoma in situ: en su lugar original, celulas cancerosas encerradas
dentro de conductos y lobulillos por una membrana basal; sin capacidad de
mestastizar.
- Carcinoma ductal in situ: proliferacion clonal de celulas epiteliales
limitada a conductos y lobanillos por la membrana basal;celulas
mioepiteliales se encuentran conservadas en los conductos/lobuillos
afectados, puede diseminarse por todo el sistema ducal y producir lesiones
extensas que afectan a todo un sector de la mama, se detecta casi siempre
por mamogra a. La Mayoría se detecta por calci caciones asociadas a
material secretor o necrosis.
• CDIS COMEDONIANO:
nodularidad imprecisa; celulas
tumorales con núcleos
polimorfos de gran malignidad;
necrosis central
• CDIS CRIBIFORME: espacios
redondeados llenos de material
secretor calci cado
• CDIS MICROPAPILAR:
protuberancias bulbosas
complejas sin ejes
brovasculares
• CDIS PAPILAR: papilas
verdaderas con ejes
brovasculares que carecen de
capa de celulas mioepiteliales
- Enfermedad de Paget: en el
pezon hay una erupción
eritematosa unilateral con una
costra descamativa, prurito. Se extienden desde el CDIS del sistema ductal
por los senos galactoforos hasta la piel del pezon sin romper la membrana
basal; las celulas malignas rompen la barrera normalmente impermeable de
las celulas epiteliales escamosas permitiendo que el liquido extracelular se
ltre y forme una costra descamativa exudativa.
- Carcinoma Lobulillar en situ: Proliferacion clonal de celulas dentro de los
conductos y lobulilos que crecen con falta de cohesion con perdida de
adhesión celular por perdida de cadherina E y aquí actúa como una proteína
supresora tumoral que se afecta con mutación de CDH1; Celulas con núcleos
ovalados o redondos y pequeños nucleicos, afecta lobulillos y conductos;
celulas en anillo positivas para mucina, celulas neoplasicas entre membrana
basal y celulas laminares suprayacentes, sin necrosis ni actividad secretora,
no calci caciones; RE Y RP +; HER -
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 - Carcinoma in ltrante(invasivo): la mayoira son adenocarcinomas
ductales, masa de 2-3 cm, radio densa irregular, dura asociada a reacción
estroma desmoplasica, sonido chirriante al rasparse debido a pequeños focos
puntiformes centrales o vetas de estroma desmoplasico de color blanco
calcáreo y focos ocasionales de calci cación, carcinomas mas grandes
pueden invadir músculo pectoral o invadir la dermis y provocar retracción
(formación de hoyuelos) y cuando afecta la parte central genera la retracción
del pezon
-- Escala de Nottingham
GRADO 1: patron tubular o cribiforme, nucleos uniformes y tasa
proliferativa baja
- GRADO 2: áreas crecen como agrupaciones solidas o celulas in ltrantes
individuales y muestran un mayor pleomor smo nuclear y muchas guras
mitoticas
- GRADO 3: nidos irregulares o sabanas solidas de celulas y presentan
núcleos irregulares aumentados de tamaño
- Carcinoma lobulillar: in ltra de forma insidiosa la mama con mínima
desmoplasia; celulas tumorales in ltrantes no cohesivas que incluyen celulas
en anillo de sello que contienen gotitas intracitoplasmicas de mucina
- Carcinoma mucosos (coloide): blando/elastico, aspecto y consistencia de
gelatina azul grisácea pálida, compresivos y de nidos los márgenes,
dispuestas en grupos y pequeños islotes dentro de grandes lagos de mucina.
- Carcinoma tubular: túmulos bien formados y se confunde con lesión
esclerosan benigna, patrón cribiforme, protrusiones apocrinas y pueden existir
calci caciones dentro de las luces
- Carcinoma papilar: papilas verdaderas, frondas de tejido brovascular
revestidas por celulas tumorales
-- Carcinoma apocrino: HER2,
Carcinoma micropapilar:HER2
--Carcinoma con patrón medular: TNBC
Carcinoma metaplasico:
--
Carcinoma secretor:
Carcinoma in amatorio:
-
Carcinoma

• TABOFIXEN predispone a atípia->cancer de

endometrio
••Carcinoma ductal in ltrante es el más común
Autoexploración después de la primer menarquia
5-7 días después del inicio del ciclo menstrual
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•• Cuadrante superior externo sitio mas común
Tx: mastectomia radical , cuadrectomia, quimioterapia, radioterapia,
positiva a estrogenos tamoxifen, positiva HER2
•• Biopsia trucut o BAAF
Carcinoma medular relacionado a BRACA si es que este es ductal