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Introducción
El sistema inmunitario es el sistema de células y órganos especializados que protege a un
organismo de cualquier ataque o invasión por parte de cualquier cuerpo extraño llamado
antígeno y responde en consecuencia. El sistema inmunológico está compuesto por una
compleja y vital red de células y órganos. Todos estos órganos se llaman órganos linfoides, ya
que tienen que ver con el crecimiento, el desarrollo y el despliegue de los linfocitos. Por lo
tanto, el sistema inmunológico también a veces se llama el sistema linfoide y los tejidos
asociados se llaman órganos linfoides. Dependiendo de la función, estos pueden ser de dos
tipos: los órganos linfoides primarios y los órganos linfoides secundarios. Los órganos linfoides
primarios incluyen el timo y la médula ósea, donde se produce la maduración de los linfocitos,
mientras que los órganos linfoides secundarios incluyen los ganglios linfáticos, el bazo y
diversos tejidos linfoides asociados a la mucosa (MALT), que atrapan el antígeno y
proporcionan sitios para la interacción entre linfocitos maduros y antígeno .
Los vasos sanguíneos y los vasos linfáticos son partes importantes del sistema linfoide ya que
interconectan los órganos del sistema inmunológico y transportan los linfocitos hacia y desde
las diferentes áreas del cuerpo, causando inmunidad sistémica. Por otro lado, los tejidos
linfoides asociados a la mucosa proporcionan inmunidad a las mucosas.
En este capítulo, la primera parte trata sobre la formación de células sanguíneas, la segunda y la
tercera parte describen las células y los órganos del sistema inmunitario, respectivamente.
Hematopoyesis
Al igual que todos los organismos vivos tienen una vida útil limitada y mueren con el tiempo,
las células del cuerpo envejecen y mueren después de un período de tiempo. Las células
sanguíneas también tienen una vida útil limitada y para mantener la homeostasis y para el
funcionamiento normal del cuerpo, las células sanguíneas necesitan renovarse
continuamente. La hematopoyesis es un proceso altamente orquestado de desarrollo de células
sanguíneas que implica una interacción compleja entre los procesos genéticos intrínsecos de las
células sanguíneas y su entorno. Esta interacción determina si las células madre
hematopoyéticas (HSC), los progenitores y las células sanguíneas maduras permanecen
inactivas, proliferan, se diferencian, se renuevan o sufren apoptosis. En palabras simples, es el
proceso de formación de eritrocitos y leucocitos a partir de células madre pluripotentes
(HSC). La hematopoyesis comienza a partir del desarrollo embrionario temprano y continúa
durante toda la vida. Pero hay un cambio notable en el sitio hematopoyético durante la etapa
embrionaria que se estabiliza por nacimiento. En la primera semana de desarrollo embrionario,
la hematopoyesis ocurre en las células madre del saco vitelino donde se diferencia en células
eritroides primitivas que contienen hemoglobina fetal. Para el tercer mes de gestación, las
células madre cambian su ubicación de las células madre del saco vitelino al hígado fetal y
luego al bazo, donde permanece hasta el séptimo mes de gestación. Hacia el final de la
gestación, el sitio de la hematopoyesis cambia a la médula ósea y finalmente por ses CEA
hematopoyesis nacimiento dentro del hígado y el bazo.
La médula ósea es el tejido hematopoyético definitivo que contiene las células madre
hematopoyéticas pluripotentes que se diferencian a lo largo de todos los linajes de células
sanguíneas y que también tienen capacidad de autorrenovación. La hematopoyesis se produce
en el compartimento extravascular. El compartimento extravascular consiste en un estroma de
tejido conectivo reticular y un parénquima de células sanguíneas en desarrollo. Las células
estromales constituyen células grasas, células endoteliales, fibroblastos y macrófagos. La alta
actividad de la médula ósea se demuestra por su producción diaria de células sanguíneas
maduras: 2.5 billones de eritrocitos, 2.5 billones de plaquetas, 50-100 billones de
granulocitos. El número de linfocitos y monocitos también es muy grande. La médula ósea es el
sitio para otras actividades importantes, además de la hematopoyesis. Estos incluyen la
eliminación de los eritrocitos de edad y defectuosos y la diferenciación de linfocitos
B. Eso es además el sitio de numerosas células plasmáticas.
Las células madre son muy pocos en número que ocurre con la frecuencia de una célula madre
por cada 10 4 células de médula ósea, pero debido a su capacidad inherente de auto
renovación mantiene un nivel de estado estacionario en el cuerpo adulto. Para el crecimiento y
maduración de células hematopoyéticas de la médula ósea adulta, algunas células no
hematopoyéticas proporcionan una red adecuada de células estromales que apoyan el
crecimiento y la diferenciación de estas células hematopoyéticas. Las células estromales son un
grupo de varias células que incluyen células grasas, células endoteliales, fibroblastos y
macrófagos. Estas células estromales actúan proporcionando un microentorno
hematopoyético que inducen adecuado que consiste en matriz celular y, o bien factores
unidos a la membrana o de crecimiento difusible. Las células madre diferenciadoras
adquieren una capacidad de deformación de la membrana que les permite pasar a través de las
paredes sinusoidales y finalmente entrar en circulación.
Durante la hematopoyesis, las células madre pluripotentes pueden multiplicarse para
producir células madre más uripotent, asegurando así el suministro constante y duradera de las
células madre. Algunas de las células madre pluripotentes se diferencian en células precursoras
que están comprometidas al menos parcialmente para convertirse en un tipo de célula sanguínea
madura (Figura 1). Esta diferenciación puede tener lugar a lo largo de una de lascélulas
madre dos pathways- linfoide o una célula madre mieloide (Fig. 1). Tanto las células madre
se diferencia aún más en las células progenitoras y por lo tanto se encuentra comprometida en
un linaje celular y la capacidad de la autorrenovación en perdido en esta etapa. La célula madre
linfoide genera linfocitos progenitores T y B. La célula madre mieloide genera un progenitor
para varias células que incluyen glóbulos rojos (eritrocitos), los diversos leucocitos (neutrófilos,
eosinófilos, basófilos, monocitos, mastocitos) y las plaquetas. El microambiente adecuado para
las células progenitoras es una necesidad para su proliferación y diferenciación. El tipo y la
cantidad de factores de crecimiento regulan la diferenciación de las células progenitoras para
dar lugar al tipo correspondiente de rojo o leucocitos.
Factores de crecimiento hematopoyético
Los factores de crecimiento hematopoyético (HGF) son el grupo de sustancias que regulan la
proliferación, maduración y activación de las células hematopoyéticas para la hematopoyesis al
interactuar con el desarrollo de células inmaduras. El desarrollo de sistemas de cultivo celular
que pueden apoyar el crecimiento y la diferenciación de las células madre linfoides y mieloides
condujo a la identificación de numerosos factores de crecimiento
hematopoyéticos. Originalmente, estos factores de crecimiento se detectaron en suero o en
medio acondicionado a partir de cultivos celulares in vitro. Estos factores de crecimiento
necesarios para la hematopoyesis muestren la actividad biológica en concentraciones tan bajas
como 10 -12. Debido a las bajas concentraciones fisiológicas de estos factores, la purificación
bioquímica de estos fue obstaculizada a menos que se produjera un gran avance en la forma de
clonación del gen que codifica los factores de crecimiento hematopoyéticos. La técnica de
cultivo celular in vitro y la clonación de genes permitieron al investigador dar un salto en el
campo de la identificación de los diversos factores de crecimiento hematopoyéticos y su
actividad biológica implicada en la hematopoyesis.
Probablemente, los reguladores ambientales mejor caracterizados de la hematopoyesis
son las citoquinas. Las citocinas son una amplia familia de proteínas que median en el control
positivo y negativo de la quiescencia celular, la apoptosis, la proliferación y la
diferenciación. Las citocinas también pueden facilitar la interacción entre las células madre y
los elementos del microambiente. Citoquinas hematopoyéticas son producidos por las células
del estroma de médula ósea, que se activa helper T células (T H) y macrófagos activados. Los
macrófagos activados producen algunos factores como la interleucina 1 (IL-1) y la interleucina
6 (IL-6), que promueve responcesinflamatorias y fiebre y promueve la inmunidad innata y la
eliminación de patógenos, respectivamente. Los macrófagos activados también producen
interferón alfa que activa genes celulares, dando como resultado la producción de proteínas que
confieren un estado antiviral en la célula. La Tabla 2 muestra las funciones de algunas de las
diversas citoquinas hematopoyéticas.
Regulación de la hematopoyesis:
La hematopoyesis necesita un mecanismo regulador para mantener el estado estable de la
variedad de células sanguíneas, pero con suficiente capacidad de producción de células
sanguíneas en una cantidad enorme de diez a veinte veces en respuesta a hemorragias o
cualquier infección. Los leucocitos se apresuran al sitio de infección para generar una respuesta
inflamatoria para limitar la infección y esto se logra mediante la producción de linajes celulares
específicos para proporcionar las células necesarias para dicha respuesta. Este tipo de respuesta
está generalmente regulado por las células T H activados y macrófagos activados por la
producción de varias citocinas que estimulan la proliferación y la diferenciación de diferentes
leucocitos implicados en la respuesta inmune.
La regulación de la hematopoyesis también ocurre a nivel de producción de citoquinas por las
células del estroma de la médula ósea. Se sabe que estas células producen GM-CSF, M-CSF,
G-CSF, IL-4, IL-6 e IL-7. Multi-CSF (IL-3) es la citocina que actúa temprano producido por
sólo las células T activadas H y en las células de médula ósea, algunos de citoquinas no
identificado se cree ser responsable de mantener la constancia de los niveles de las células
madre pluripotentes.
Las concentraciones variables de citocinas y / y la expresión diferencial de los receptores para
las diversas citocinas en diferentes linajes da como resultado la producción de diferentes linajes
hematopoyéticos. Pero se conoce muy poco acerca de la regulación real por citocinas en
diferentes linajes ya que los estudios in vitro sobre la matriz de células estromales que
proporcionan un microambiente único para las células hematopoyéticas en desarrollo carecen y
no se comprenden completamente. La unión de un CSF a su receptor hace que algunos de los
receptores sean internalizados por la célula, lo que sirve para modular la expresión del receptor
por la célula. La célula se vuelve progresivamente menos sensible al CSF con escasos
receptores en su membrana, lo que provoca una disminución de su proliferación. Por ejemplo,
cuando el GM-CSF se une a sus receptores, induce a la célula a modular también la expresión
de los receptores G-CSF y M-CSF. Esta down-modulation hace que los linajes que llevan estos
receptores sean menos sensibles a estos CSF.
La regulación también puede producirse por la degradación de un CSF después de su unión a
un receptor. La unión de M-CSF a sus receptores da como resultado la degradación de la
citoquina. Con el aumento del número de monocitos, hay un aumento correspondiente en los
receptores M-CSF que se traduce en una mayor degradación del M-CSF, lo que a su vez
ralentiza la proliferación y diferenciación de este linaje siempre que la cantidad de monocitos
permanezca alta.
La expresión de diferentes conjuntos de genes específicos de linaje en los momentos
apropiados y en el orden correcto es una necesidad para que la hematopoyesis se lleve a cabo
normalmente. Las proteínas especificadas por estos genes forman los componentes críticos de
las redes reguladoras que dirigen la diferenciación de las células madre pluripotentes y sus
descendientes. Los estudios relacionados con la regulación genética de la hematopoyesis están
en su infancia, ya que se necesita hacer mucho para comprender. Pero, gran parte de lo que se
conoce hasta la fecha proviene de los estudios realizados al noquear genes específicos que
bloquean la producción de proteínas que se requieren en algún paso en la
hematopoyesis. Muchos factores de transcripción se han identificado utilizando esta
técnica. Algunos de estos factores de transcripción afectan solamente un único linaje (ejemplo-
GATA-1,Ikaros, Oct-2) y otros afectan a múltiples linajes (GATA-2, BM11). GATA-2 gen
desempeñan un papel vital en los animales, ya que está implicado en la formación
del factor de transcripción GATA-2 que se requiere para el desarrollo de la linfoide, eritroide y
linaje mieloide.
La regulación de la hematopoyesis se lleva a cabo de la siguiente manera:
• A nivel de producción de citoquinas por células estromales de médula ósea,
• A nivel de producción de citoquinas por otros tipos de células con actividad hematopoyética
tales como células T activadas y macrófagos,
• En el nivel de los receptores para citoquinas hematopoyéticamente activos en células de
células progenitoras madre,
• Eliminación de células por apoptosis (discutida en detalle en la próxima sección); y
• En el nivel genético.
Apoptosis
La palabra 'apoptosis' se deriva de la palabra griega (apo = desde y ptosis = caída) que significa
'hojas que caen' y fue utilizado por primera vez para describir nueva forma de muerte celular
distinta de la necrosis en la década de 1970. Este término fue acuñado por John F. Kerr,
Andrew H. Wyliie y AR Currie en 1972 para diferenciar de origen natural la muerte celular de
desarrollo, de la necrosis que resulta de la lesión tisular aguda.
Para mantener un nivel de estado estacionario de diversas células hematopoyéticas, junto con
su producción constante, la eliminación constante de células de la sangre es esencial que se
consigue por un proceso llamado muerte celular programada. En la muerte celular
programada, célula sufre cambios morfológicos distintivos, juntos conocidos
como apoptosis donde la célula y su ADN tanto fragmento. Una célula que se somete a
apoptosis muestra una pronunciada disminución en el volumen celular y una morfología
característica que se puede ver bajo un microscopio:
1. La célula se convierte en redondo como las estructuras de proteínas conforman el
citoesqueleto son digeridos por peptidasas especializadas, llamadas caspasas, que se han
activado dentro de la célula además de caspasas también juegan papel importante en la
proliferación de células T y la diferenciación celular. Iniciador
caspasas (por ejemplo. CASP1, CASP2) escinden inactivos proformas de caspasas
efectoras (CASP3 por ejemplo.,CASP6) que a su vez escindir otras proteínas sustratos con
en la célula dando como resultado la apoptosis.
2. La cromatina experimenta una condensación gradual en parches compactos contra la
envoltura nuclear. Por este tiempo, las caspasas especializados ya han avanzado en la
degradación de las proteínas de poro nuclear y han comenzado a degradar la lamina que
subyace en la envoltura nuclear. Debe tenerse en cuenta que las etapas iniciales de la
condensación de la cromatina se observa también en las formas no-apoptóticos de la muerte
celular, pero esta etapa avanzada, llamada picnosis Se considera un sello distintivo de la
apoptosis.
3. La envoltura nuclear se vuelve discontinua y el ADN dentro de él se fragmenta (un proceso
referido como cariorrexis) formando varios cuerpos de
cromatina discreta o unidades nucleosomal.
4. blebbing plasma pronunciado se produce.
5. La célula se rompe en varias vesículas llamadas cuerpos apoptóticos, que luego son
fagocitados por los macrófagos para asegurar que sus contenidos intracelulares de
proteolítica y otras enzimas líticas, proteínas catiónicas, y la oxidación de moléculas no son
liberados en el tejido circundante para evitar cualquier liberación de toxinas y
posteriormente la respuesta inflamatoria.
La apoptosis difiere notablemente de la necrosis, el proceso de la muerte celular inducida por
lesión de las células del cuerpo, donde los resultados de muerte celular en la liberación del
contenido intracelular en el tejido circundante, que son citotóxicos y como resultado se
desarrolla una respuesta inflamatoria mientras que la función principal de la apoptosis es para
disponer de una célula sin causar daños o estrés a las células vecinas. La apoptosis es una
actividad deseable para las células en un organismo multicelular, ya que elimina las células
viejas y muertas, las células infectadas por virus y, sobre todo, las células T auto agresivas para
prevenir las enfermedades autoinmunes.
Esta muerte celular programada de las células sanguíneas producidas en el cuerpo, junto con su
producción constante por hematopoyesis, mantiene un nivel estacionario de estas células. Si en
cualquier etapa no se produce la muerte celular programada, puede desarrollarse un estado
leucémico. La muerte celular programada ocurre no solo en las células comprometidas, sino
que también puede ocurrir en los niveles de células progenitoras hematopoyéticas para
mantener su nivel también. Por ejemplo, cuando se eliminan los factores estimulantes de
colonias, las células progenitoras se someten a una muerte celular programada. El exceso
de apopyosis puede causar enfermedades como, neurodegradation, enfermedad autoinmune
y la lesión por isquemia-asssociated. Por otro lado, la poca apoptosis también puede causar
enfermedades como el cáncer. Desde principios de la década de 1990, la investigación sobre la
apoptosis ha crecido espectacularmente. Además de su importancia como fenómeno biológico,
procesos apoptóticos defectuosos han sido implicados en una amplia variedad de
enfermedades. No todas las formas de muerte celular programada comparten las formas y
secuencias características de la apoptosis, pero todos los tipos de muerte celular programada
son procesos altamente regulados.
Se identificaron varios genes implicados en la apoptosis por análisis mutacional y
observaciones de su desarrollo. La expresión de estos genes regula el proceso de apoptosis en
leucocitos y otras células. Algunos productos genéticos inducen la apoptosis y otros productos
génicos inhiben la apoptosis. El gen bcl-2 (linfoma de células B 2), por ejemplo, es una gran
familia de proteínas que inhibe la apoptosis. Se ha encontrado que los niveles de Bcl-2 juegan
un papel importante en la regulación de la vida normal de varios linajes de células
hematopoyéticas, incluidos los linfocitos. Los genes como bcl-2 y Bcl-xL inhiben la apoptosis,
mientras que Bax y Bcl-Xs genes promueven la apoptosis. El gen fas es responsable de la
iniciación de la apoptosis. Durante la infección aguda, el recuento de linfocitos aumenta 4-15
veces (de los 1010 linfocitos normales). A medida que el sistema inmunológico no
puede sostener un enorme aumento en el número de células durante un período prolongado, la
necesidad de la eliminación de los linfocitos activados surge tan pronto como las amenazas
antigénicos se desploman. Se ha encontrado que estos linfocitos activados expresan niveles más
bajos de bcl-2 y, por lo tanto, son más susceptibles a la inducción de la apoptosis. Detalles de
algunos de los genes asociados con la apoptosis se enumeran en la tabla 3. La apoptosis es un
proceso de renuncia deliberada a la vida por una célula no deseada en un organismo
multicelular. Es el modo seguro de eliminación de cadáveres de células y fragmentos.
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO
Agranulocitos
Los linfocitos y fagocitos mononucleares (monocitos y macrófagos) se denominan leucocitos
no granulares / agranulocitos como su citoplasma no contiene gránulos lisosomales en el
citoplasma. Tanto los monocitos como los macrófagos son participantes activos en la respuesta
inmune e inflamatoria, ya que tienen capacidad de fagocitosis. También ingieren células
muertas o defectuosas, en particular las células sanguíneas. Los linfocitos son las células
centrales del sistema inmunitario. Son células redondas con poco citoplasma, grandes núcleos
redondos y cromatina dispuestas en masas gruesas. Linfocitos que posee las cuatro
características cardinales de la diversidad, la especificidad, la memoria y el reconocimiento no
propio auto hace que sea esencial para el sistema inmunológico. Los linfocitos representan el
20-40% de los leucocitos del cuerpo y 99% de las células en los ganglios. Se encuentran
circulando entre la sangre y los tejidos linfoides y pueden localizarse en los órganos
linfoides. Los linfocitos pueden dividirse ampliamente en función de la función y los
componentes de la membrana celular en tres poblaciones: células B, células T y células
nulas. Todas estas células son pequeñas, móviles, células no fagocíticas, que no pueden
distinguirse morfológicamente. La interacción de linfocitos con antígenos en presencia de
citoquinas (que se analiza más adelante en el capítulo) induce a estas células a ingresar al ciclo
celular. A medida que progresan a través del ciclo celular, los linfocitos se agrandan en células
blásticas m de diámetro 15 mu,llamado de linfoblastos. Linfoblastos proliferan y, finalmente,
se diferencian en células efectoras y células de memoria.
Linfocitos B
Los linfocitos B se llaman así ya que fueron estudiados e identificados en la bolsa
de Fabricio en las aves primera y resultó ser apto para los mamíferos también como su sitio de
maduración es la médula ósea. A medida que madura la célula B, expresan inmunoglobulina
unida a membrana o receptores de anticuerpos, que sirven como receptores para el antígeno
(Figura 3).
Aproximadamente, un solo osos de células B en su superficie de 1,5 X 10 5 moléculas de
anticuerpo que lleva el sitio de unión idénticos para antígeno. Los anticuerpos son
glicoproteínas que consisten en dos cadenas polipeptídicas pesadas idénticas y dos cadenas
polipeptídicas ligeras idénticas. Las cadenas se mantienen unidas por enlaces disulfuro. Los
extremos amino terminales de cada par de cadenas pesadas y ligeras forman una hendidura
dentro de la cual se une el antígeno. Cuando una célula B virgen, que no ha encontrado
antígeno, primero se encuentra con el antígeno específico para el anticuerpo, la célula comienza
a dividirse rápidamente en las células B de memoria y células efectoras B llamadas células
plasmáticas. Las células B de memoria, como su nombre lo indica, permanecen en circulación
durante mucho tiempo y, por lo tanto, tienen una vida útil más larga.Continúa expresando el
mismo anticuerpo unido a membrana que la célula B original ingenua. Las células efectoras
producen el efecto secretando un gran número de anticuerpos, pero no expresan el anticuerpo
unido a la membrana. Aunque las células plasmáticas tienen una vida muy corta de pocos días,
pero pueden secretar más de 2000 moléculas de anticuerpo por segundo. Estos anticuerpos
secretados son la principal molécula efectora de la inmunidad humoral. Los anticuerpos
secretados pueden ser una de las cinco clases de anticuerpo (IgG, IgA, IgM, IgD e IgE). Toda
progenie clonal de una célula B dada segrega moléculas de anticuerpo con la misma
especificidad antigénica.
Además de los anticuerpos, otras moléculas también se expresan en la membrana de las células
B maduras (Fig. 4). Estas moléculas incluyen:
• B220 (CD45): el marcador más temprano del linaje de células B que aparece durante la
maduración en la célula B precursora
• Las moléculas MHC de Clase II permiten que las células B funcionen como una célula
presentadora de antígeno
• CR1 (CD 35) y CR2 (CD21) son los receptores del complemento y permiten que las células B
se unan a los complejos antígeno-anticuerpo-complemento
• receptor Fc γ RII (CD 32) se une específicamente a la porción Fc de IgG
• CD19 y CD20 tienen un papel en la activación de las células B
• B7 es una molécula co-estimuladora que interactúa con CD28 en las células T H
Linfocitos T
Los linfocitos T derivan su nombre de su sitio de maduración en el timo, el órgano en el que las
células pre-T, de la médula ósea, migran hacia y maduran. Durante su maduración, también
expresa una única molécula de unión al antígeno en su membrana llamada receptor de
células T. Las células T desempeñan un papel crucial en la expresión completa de la inmunidad
mediante la regulación de la producción de anticuerpos, las reacciones inmunes celulares y la
destrucción de las células alteradas.
A diferencia de una célula B, una célula T puede reconocer antígenos sólo cuando se procesan
en péptidos antigénicos y se une a proteínas de la membrana celular llamadas complejo mayor
de histocompatibilidad (MHC). Este enfoque del reconocimiento de antígenos de células T a
través de moléculas de MHC se conoce como restricción de MHC. El péptido antigénico debe
mostrarse junto con moléculas MHC en la superficie de las células presentadoras de antígenos,
APC (células B, macrófagos y células dendríticas) o en células infectadas por virus, células de
injerto o células cancerosas. Por lo tanto, las células T se desarrollan para eliminar esas auto-
células alteradas que representan una amenaza para el funcionamiento normal del cuerpo. Las
células T tienen dos subpoblaciones bien definidas: las células T helper células (T H) y T
citotóxico (T C) células (Fig 5..). Al igual que las células B, las subpoblaciones de células T
también expresan el receptor de células T específico para cada
+ +
población. Células T H y células T C expresa CD4 y CD8 glucoproteínas en sus superficies,
respectivamente. Así, la relación de T H a las células T de C en una muestra se puede aproximar
mediante el ensayo el número
de células CD4 + y T CD8 +. Esta relación es aproximadamente 2: 1 en periférica humana
normal la sangre.
Células T H se activan cuando se encuentra con un antígeno complejo con moléculas II
presentados en una APC de MHC de clase. Después de su activación, las células T segrega
diversos factores de crecimiento conocidos como citoquinas que desempeñan un papel central
en la activación de las células B, células T C y una variedad de otras células que participan en
la respuesta inmune. La diferencia en el patrón de producción de citoquinas provoca diferentes
activación de la respuesta inmune. Por ejemplo, T H 1 respuesta se designa cuando se activan
las células y macrófagos citotóxicos T y T H
respuesta 2 designa la activación de células
B. Células T H mantener la memoria y son las principales células proliferativas que responden a
antígeno extraño asociado con la clase de auto II moléculas MHC.
Células T C se activan cuando interactúan con un antígeno complejo con moléculas de MHC de
clase I presentados en una alteración de auto-células en presencia de citocinas
apropiadas. Activación da como resultado la proliferación y diferenciación de
las células T C en una células efectoras denomina linfocitos T citotóxicos (CTL). CTLs
reconocer y eliminar las células auto alteradas pero secretan pocas citocinas. Células T C son
generalmente responsables de la destrucción de células infectadas por virus, tejido trasplantado
y las células cancerosas.
La división de las células T en dos subpoblaciones no es absoluta ya que hay cierta ambigüedad
funcional, pero estas ambigüedades son excepciones y no la regla. Por ejemplo, las
células CD4 + a veces funcionan como citotóxica y CD8 + como ayudantes. No obstante, las
células T H se consideran generalmente como de clase II ser restringido y
CD4 +; Células T como la clase ser I restringidas y CD8 + restringidas. Además de estas
C
glicoproteínas, todas las células T maduras expresan las siguientes moléculas de membrana:
• Thy-1, el marcador más antiguo del linaje de células T expresado durante la maduración en
el timo
• CD3-un complejo de membrana asociado con el receptor de células T
• CD28-a receptor para la molécula coestimuladora B7 presente en las células presentadoras
de antígeno
• CD45: una molécula de transducción de señales
Mástil Células
A diferencia de las células basófilas, mastocitos son células sésiles presentes en todo el cuerpo,
pero principalmente en el tejido perivascular conectivo, los ganglios linfáticos y el tejido
epitelial de la mucosa de los tractos respiratorio, genitourinario y aparato digestivo.
Ellos son liberados de la médula ósea en la sangre durante la hematopoyesis como células
precursoras que consiguen diferenciarse solamente después de alcanzar el tejido. Como las
células basófilas, estas células también poseen gran número de gránulos citoplásmicos que
contienen histamina y otras sustancias farmacológicamente activas y de la superficie
F C receptores con una alta afinidad por IgE . Los mastocitos, junto con las células basófilas de
este modo juegan un papel importante en las respuestas alérgicas (Fig. 11).
Ramificado Células
Las células dendríticas son células grandes, móviles antígeno, débilmente fagocítica presentar
poseen varios pseudópodos o procesos alargada que se asemeja a las dendritas de las células
nerviosas tanto, las células dendríticas nombre (Fig. 12). Ellos comprenden de
aproximadamente 1% de las células en los órganos linfoides secundarios. Estas células se
encuentran en diferentes ubicaciones y se clasifican en consecuencia (Tabla 5). Estos diferentes
células dendríticas tienen diferente morfología y funciones, pero constitutivamente expresan
altos niveles de ambas II moléculas MHC de clase y las moléculas B7 coestimuladoras y por lo
tanto se consideran más potente APC que los macrófagos y las células B que requieren la
activación antes de funcionar como APC.
Las células dendríticas foliculares sin embargo, difieren en la función de las células dendríticas
de APC ya que no expresan moléculas MHC clase II. Sin embargo, estas células expresan altos
niveles de receptores de membrana para el anticuerpo y el sistema del complemento. La
unión de complejos antígeno-anticuerpo se piensa para activar la activación de las células B en
los ganglios linfáticos.
Las células dendríticas mantienen constante comunicación con otras células en el cuerpo. Esta
comunicación puede adoptar la forma de contacto directo de célula a célula en base a la
interacción de las proteínas de la superficie celular. Un ejemplo de esto incluye la interacción
de la CD40 receptor de la célula dendrítica con CD40L presente en los linfocitos. Sin embargo,
la interacción célula-célula también puede tener lugar a una distancia a través de
citoquinas. También upregulate CCR7, un receptor quimiotáctico que induce a la célula
dendrítica que viajar a través de la corriente de la sangre al bazo o a través del sistema linfático
a un nodo de linfa.
ÓRGANOS del sistema inmune
Los órganos del sistema inmune pueden ser divididos sobre la base de su función en órganos
linfoides primarios y los órganos linfoides secundarios (Fig. 13) . Las funciones de estos
órganos linfoides son:
• Para proporcionar un entorno para la maduración de las células inmaduras del sistema
inmunológico
• Concentrar linfocitos en los órganos
• Para permitir la interacción de las diferentes clases de linfocitos
• Para proporcionar un modo eficiente para el transporte de anticuerpos y otros factores
solubles
Los órganos linfoides primarios incluyen el timo y la médula ósea , donde la maduración de
los linfocitos tiene lugar y por lo tanto estos órganos proporcionar microambiente especial
donde la diferenciación independiente de antígeno de linfocitos tiene lugar. En estos órganos se
desarrollan los linfocitos especificidad antigénica durante la maduración. Los linfocitos
maduros se exportan a través de la sangre y el sistema linfático a los órganos linfoides
secundarios que incluyen los ganglios linfáticos, el bazo y la malta. Estos antígeno órganos
linfoides trampa secundaria y, como resultado experimentan diferenciación dependiente de
antígeno.
Primario linfoide organos
Los linfocitos solamente después de la maduración en los órganos linfoides primarios se
comprometen a un antígeno particular y la célula se convierte en inmunocompetentes. En los
mamíferos, las células T maduran en las células del timo y B en la médula ósea.
timo
Es un piso, bilobulado órgano situado por encima del corazón y por debajo de la glándula
tiroides. En el nacimiento, que pesa alrededor de 15-20 g que crece más rápidamente durante
los dos primeros años y luego alcanzando más lentamente el peso máximo durante la pubertad
(40 g). Cada lóbulo está rodeado por una cápsula y se divide en lóbulos, que están separadas
entre sí por hebras de tejido conectivo llamadas trabéculas. Cada lóbulo está organizada en dos
compartimentos: la corteza (compartimento exterior) la médula (compartimiento
interno). Corteza hace hasta 85 a 90% de la timo (Fig. 14).
Las células T progenitoras formados durante la hematopoyesis en la médula ósea entren en el
timo, donde se multiplican rápidamente en la corteza. Corticales timocitos son fenotípicamente
y funcionalmente inmaduro pero progresivamente se diferencian en células T dentro
del timo corteza. Los timocitos entonces migran a la médula donde la selección y maduración
se han completado y finalmente entran en la circulación. Las pequeñas timocitos en la corteza
están en contacto con las células de la enfermera que comprende células dendríticas,
macrófagos y células epiteliales grandes. Todas estas células expresan altos niveles de clase I y
clase II moléculas MHC. Sólo el 2% de los timocitos abandonan el timo cada día, las células
restantes mueren. Esta alta tasa de desgaste de las células T sigue sin resolverse.
Para la diferenciación y maduración de los timocitos en varios tipos de células T maduras, se
requieren varios factores hormonales. Las células epiteliales del timo sirven como la fuente de
estas hormonas a saber, alpha 1 - timosina , ß 4 - timosina , timopoyetina y timulina . En
el Couse de timocitos maduración en el timo, la diversidad antigénica del receptor de células T
se generan mediante una serie de arreglos de genes al azar. Después de desarrollar antígeno
receptores de unión, las células T se someten a presión de selección mediante el cual
los timocitos que no puede reconocer péptidos antigénicos extranjeros mostrados por auto
moléculas de MHC se eliminan y los timocitos que reconocen péptidos propios presentados por
auto moléculas MHC también son eliminados por la muerte celular programada.
La ausencia de timo exhibe disminución dramática en los linfocitos circulantes del linaje de
células T y por lo tanto la ausencia de inmunidad mediada por células, un defecto congénito
en los seres humanos llamado de DiGeorge síndrome. La disminución de la inmunidad con el
envejecimiento podría estar correlacionada con la degeneración tanto de la corteza y las células
medulares. Hasta hace poco, el timo solamente se pensaba que era el único generador de células
T. Los resultados recientes muestran que el epitelio intestinal es también un órgano linfoide
primario que representa un sitio para thymu el desarrollo de células T-independiente. De hecho,
en los adultos es el principal sitio para T linfopoiesis y contiene la mayor colección de células T
en el cuerpo.
Médula ósea
La médula ósea es la fuente de todas las células inmunes, excepto durante el desarrollo fetal
temprana. La médula ósea es el tejido blando en los ejes huecos de los huesos planos (huesos
ilíacos, costillas, esternón, y vértebras) y pesa alrededor de 3 kg en un adulto de tamaño
promedio. La composición celular de la médula ósea normal es 5-15% de linfocitos, células
plasmáticas 1% y 4% de monocitos y megacariocitos. Células inmaduras B proliferan y se
diferencian en la médula ósea mediante la interacción con las diferentes citocinas secretadas
por las células del estroma. Durante este proceso de maduración, aquellas células B que se
desarrollan auto reactiva receptores de anticuerpos o fallan para desarrollar moléculas de
anticuerpos funcionales son eliminados por el proceso de selección. Alrededor del 90% de las
células B diferenciadoras se cree que tener este destino. células B que sobrevivir a este proceso
de selección salen de la médula ósea a través de los vasos sanguíneos eferentes.
En las aves, la bolsa de Fabricio , un tejido linfoide asociado al intestino, es el sitio primario de
la maduración de las células B. Aunque la mayoría de los mamíferos tienen médula ósea como
el principal sitio de maduración de las células B, sin embargo, algunos mamíferos tienen otros
órganos como el sitio de maduración de las células B. Por ejemplo, en el ganado y en ovejas,
una gran de Peyer especializado parche llamado el ileal placa de Peyer y en el conejo, el
intestino tejido asociado, como acto apéndice como sitio de maduración de las células B. El
proceso de selección similar a la de la tímico selección durante la célula T maduración, elimina
las células B con auto reactiva receptores de anticuerpos.
Secundario linfoide organos
Las células inmunes viajan por todo el cuerpo por los sistemas circulatorio y linfático. Sistema
linfático sirve para recuperar materiales perdidos de la red capilar de la sangre y los antígenos
que entran en los espacios de los tejidos y devolverlos a la sangre. Sitios donde los linfocitos se
encuentran con antígeno e interaccionan con otras células del sistema inmune son llamados los
órganos linfoides secundarios. Tales órganos se agrandan en respuesta a la estimulación
antigénica. Varios tipos de tejidos linfoides se encuentran a lo largo de los vasos del sistema
linfático. Algunos tejido linfoide consiste en la recolección difusa de linfocitos y macrófagos y
otros consisten de tejido más organizada llamada los folículos linfoides . Últimos, también
conocido como folículo primario (| en ausencia de encuentro antígeno) , comprende una red de
células dendríticas foliculares y células B pequeñas. Folículos primarios se convierten en
grandes folículos secundarios de las células B dispuestas concéntricamente cuando encuentran
un antígeno.
De todo el tejido linfoide secundario, los ganglios linfáticos y el bazo son los órganos más
altamente organizados. Tejido linfoide menos organizada, colectivamente llamados mucosa
tejido linfoide asociado (MALT) se producen en varias partes del cuerpo. La función principal
de los ganglios linfáticos, el bazo y la malta son para responder a antígenos introducidos en los
tejidos que drenan, para responder a antígenos en la sangre y para proteger contra los agentes
patógenos en los principales puntos de entrada, respectivamente.
Linfa nodos
Los ganglios linfáticos se encapsulan estructuras en forma de frijol, normalmente <1 cm de
diámetro, llenos de linfocitos, macrófagos y células dendríticas (Fig. 15). Los ganglios
linfáticos están presentes en las uniones de los vasos linfáticos y sirven como las primeras
estructuras organizadas de encuentro más antígenos. La función principal de los ganglios
linfáticos es filtrar antígeno de la linfa. La linfa, junto con muchas células y partículas, drene
hacia fuera de los tejidos y se filtran a través de los diminutos vasos linfáticos de un solo de
células de paredes. La linfa transporte vasos a los nodos donde se filtran antígenos fuera. Como
se filtra la linfa, que está enriquecida con anticuerpos, citoquinas y principalmente linfocitos T.
Morfológicamente, un ganglio linfático puede ser dividido en tres regiones:
la corteza, paracorteza y médula, cada uno de lo que proporciona un microambiente
diferente. Corteza es la capa- más externa contiene linfocitos principalmente B, además de
ambas células dendríticas foliculares y macrófagos todos dispuestos en grupos llamados
folículos primarios. Después de la estimulación antigénica de que se folículos primarios se
convierten en folículos secundarios que consiste en anillos concéntricos de linfocitos
densamente empaquetadas y centrales germinales, macrófagos y células dendríticas. Los
centros germinales contienen grandes linfocitos en proliferación B y células plasmáticas
intercalados con los macrófagos y las células dendríticas. Es un sitio de intensa activación de
células B y la diferenciación en células plasmáticas y células de memoria. paracortex es la
región justo por debajo de la corteza que está en gran parte poblado con linfocitos T y también
contiene células dendríticas interdigitantes. Estos dendríticas interdigitales células expresan
altos niveles de moléculas MHC clase II. Paracorteza es un área dependiente del timo, en
comparación con la región de la corteza independiente del timo. Los experimentos en
el neonatalmente timectomizados ratones mostraron un grave agotamiento de los linfocitos T
en la paracorteza región que muestran su dependencia del timo. Médula es la región más
interior, más escasamente poblada por células. Muchas de las células son células de plasma; T
activadas H y T C células también están presentes.
Además, hay una alta concentración de inmunoglobulina en esta región debido a la gran
población de células plasmáticas.
Linfa entra en el ganglio linfático a través de los vasos linfáticos aferentes que perforan la
cápsula en numerosos sitios y la linfa desembocan en el subcapsular sinusal. Este fluido fluye a
través de la corteza, paracorteza y médula permitiendo que las células fagocíticas y células
dendríticas a antígeno trampa o cualquier materia particulada (complejo antígeno-anticuerpo),
si los hay. A continuación, se procesa y se presenta junto con II moléculas MHC de clase
resultantes en T H activación de las células. Activación de las células B también tiene lugar en
las células T rica paracórtex . La linfa sale de la cápsula a través de una única salida, el vaso
linfático eferente, que después de la infección se enriquece con anticuerpos y también tiene 50
veces mayor de la concentración de linfocitos que en la linfa aferente. Este enorme aumento en
la concentración de linfocitos podría ser atribuido en parte a la activación y proliferación de
linfocitos en respuesta al antígeno y en gran medida a los linfocitos T que viajan desde la
sangre hacia el nodo mediante el paso entre las células endoteliales especializadas que recubre
el poste capilares vénulas denomina la alta endotelial vénulas (HEV) de la paracorteza .
Estimulación antigénica aumenta aún más esta migración de linfocitos diez veces resultan en
hinchazón visible de los nodos.
Bazo
El bazo es un órgano de filtrado grande, ovoide situada en lo alto en la cavidad abdominal
izquierda. A diferencia de los ganglios linfáticos que están especializadas para antígenos TRAP
localizada de espacios de los tejidos regionales, el bazo filtra antígeno de transmisión sanguínea
arterial y la trampa y por lo tanto responde a infecciones sistémicas. El bazo está rodeado por
una cápsula que envía proyecciones conocidas como trabéculas en los compartimentos. El
compartimiento es de dos tipos-rojo pulpa y pulpa blanca separados por la zona marginal
difusa. La pulpa roja se compone de eritrocitos sangre rica entremezclados con muchas células
dendríticas, macrófagos, unos pocos linfocitos y células plasmáticas. Es el sitio donde se
eliminan los glóbulos rojos viejos y defectuosos. La pulpa blanca rodea las arterias esplénicas
que forman un periarteriolar vaina linfoide (PALS)poblado principalmente por los linfocitos
T. La zona marginal, situada periférica a PALS, es rica en células B y macrófagos,
que se organizan en los folículos linfoides primarios.
Linfocitos transmitidas por la sangre y los antígenos entran en el bazo a través de la arteria
esplénica que emties en la zona marginal. Más pronto el antígeno entra en la zona marginal, las
células dendríticas interdigitales las atrapa y lo presenta con moléculas MHC clase II para
llevarlo a T H células. Este además conduce a la activación de células B. Las células B
activadas, junto con algunos T H células migran al folículo primario y se desarrollan en
folículos secundarios que contienen centros germinales como los de la linfa nodes.The bazo es
el órgano predominante en la recirculación de linfocitos, moviéndose más linfocitos de todos
los ganglios linfáticos combinados .
El tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT)
Los grupos no encapsulados organizados tejido linfoide con la función inmune es el tejido
linfoide asociado a la mucosa. Aproximadamente 400 m 2 área de superficie del cuerpo son
propensos al ataque de patógenos. Estas áreas son las membranas mucosas que recubren los
tractos digestivo, respiratorio y urogenital vías. La defensa de todas estas áreas es
proporcionada por MALT. Estos rangos de tejido de clúster suelto o poco de organización de
células linfoides en la lámina propria de las vellosidades intestinales estructuras a más
organizadas tales como las amígdalas, apéndice y placas de Peyer. La lámina propia contiene
un gran número de células B, células plasmáticas, células activadas y macrófagos para impartir
una mejor inmunidad que cualquier otra parte del cuerpo. Las células epiteliales de las mucosas
juegan un papel importante en la promoción de la respuesta inmune mediante la entrega del
antígeno de la lumina de los sistemas respiratorio, digestivo y urinogenitales extensiones a la
MALT subyacente. Este transporte antígeno se lleva a cabo por algunas células especializadas
llamadas células M (Fig. 16). Las células M se aplanado células epiteliales que carecen de la
microvellosidades característica del epitelio mucoso y tiene un bolsillo profundo o invaginación
en la membrana plasmática basolateral lleno de un grupo de células B, células T y macrófagos.
El transporte de antígenos por las células M activa las células B. Las células B activadas
diferencian en células plasmáticas que secretan la clase IgA de anticuerpos. Estos anticuerpos
entonces son transportados a través de las células epiteliales y se liberan como IgA secretora en
el lumen donde pueden interactuar con el antígeno presente en el lumen.
Resumen
Sistema inmunitario posee diversas células y órganos para conferir inmunidad al cuerpo. Todo
el sistema es una red intrincada de estas células y órganos cuya acción coordinada es
responsable de las diversas funciones y la constancia en el ambiente interno del cuerpo. Los
linfocitos poseen los atributos inmunológicas de la especificidad, la diversidad, la memoria
inmunológica y auto / no auto-reconocimiento . Hematopoyesis genera las diversas células de
la sangre requeridos por el cuerpo y la ubicación de la hematopoyesis varía al principio, pero
finalmente se vuelve constante con la edad y la médula ósea se convierte en la ubicación de la
clave para el proceso. Varios factores, son conocidos citoquinas, en particular, para regular el
proceso de hematopoyesis. A medida que la producción de estas células es vital para el cuerpo,
su destrucción es igualmente importante y cuerpo mantiene la constancia en estos números de
células a través de la muerte celular programada. Entre todas las células del sistema inmune, las
células B y las células T son las dos poblaciones principales de linfocitos. células B maduran en
la médula ósea, pero las células T, aunque se originan en la médula ósea pero maduran en el
timo. por lo tanto los órganos linfoides primarios proporcionan sitio en donde los linfocitos
maduran y se vuelven antigénicamente comprometida.Los órganos linfoides secundarios
proporcionan el sitio donde los linfocitos interactúan con el antígeno y se someten a la
proliferación clonal y, finalmente, la diferenciación en las células efectoras. El funcionamiento
correcto y equilibrado de estas células y órganos nos impide sucumbir a las enfermedades a
gran medida y la comprensión del funcionamiento de estas células y órganos son vitales antes
de la comprensión de los otros aspectos de la inmunología.