La glucolisis aeróbica es la condición que las enzimas glicoliticas se actualizan, etapas posteriores

del metabolismo se modifican y el ácido láctico se produce aunque haya suficiente oxigeno para
permitir la fosforilación oxidaiva.

Todos los tejidos requieren de ATP para su funcionamiento normal, las células humanas
producimos ATP por medio de la oxidación de moléculas ricas en energía como es la glucosa esto
se hace en el proceso de respiración celular donde el producto final es CO2

La glicolisis ocurre en el citosol de todas las células y ocurre en es pasos el primero es la

conversión de glucosa en piruvato el cual da como resultante NADH (genera dos moléculas de
ATP). En condiciones normales si el oxígeno está disponible, el NADH libera su energía libre por la
re oxidación de la cadena de electrones mitocondriales dando como resultados 30 moléculas de
ATP. Cuando el oxígeno es escaso el NADH es re oxidado convirtiendo piruvato a lactato, esto
imita la producción de ATP por mol de glucosa.

La glucolisis anaeróbica sucede en casos como la sepsis o la insuficiencia cardiaca donde no hay
equilibrio en el uso y el suministro de oxígeno, ocurre una acumulación de lactato por
consecuencia de la insuficiente glucosa y la demanda de glucosa.

La glucolisis aeróbica ha sido indicativa de cáncer agersiso ya que la las células madre, que
principalmente realizan glucólisis aeróbica, son bastante sensibles a ROS (daño al ADN), exhiben
una morfología celular indiferenciada, y puede dividir un número infinito de veces (línea celular
inmortal), las que contienen estas células madres son los tumores. Por el contario las células que
son altamente diferenciadas y realizan OXPHOS no son muy sensubes al ros y pueden divdirse en
un numero finto de veces. Sin embargo hay muchas células madres que tienen el comportamiento
de las células canceroas y son necesarias para el funcionamiento normal del organismo. La clave
de la celukas can¿cerosas es que no estén sujetas a las vías de regulación de las células madres
normales.

la apoptosis P53-dependiente se interrumpe en CSCs.

Las celulkas madres cancerosas consumen muchas mas glucosa ya que son adicas a dividirse y
crecer cintinuamente y solo se puede lograr por la obtención de precursores de glicolisis aerobica,
estos se puede ver como una adicción a la glucosa y existe una modificación de las vías
metabólicas

Normalmente cuando el factor MYc APARAECE LS CELULAS SUFREN apoptosis, esto no ocurre
ocurre con las células madres cancerigeninas, la apoptosis (via p53) es perturbada debido a las
mutaciones de las enzimas glucoliticas donde seeliminan la glucosa normal-6-fosfato
deshidrogenasa, inhibiendo la capacidad de P53, esto se debe por la actualización de
transpportadores, la polaridad, el pH extra en intra celular (se vuelve alcalino) y extracelular (se
vuleve acido)se invierte (se ha demostrado que esto juega un papel importante porque uede
inhibir la abpsorcion de fármacos)

La enzima metabolica piruvato quinasa e encuentra en las células de proliferación normal, las
células madre embrionarias y los CSC. Muy pocos tejidos diferenciados expresan PKM2 en
cantidades significativas, ya que PKM2 es el último paso en la glicólisis para decidir el destino de
los sustitutos de glucosa, ya sea para la síntesis (nucleogénica) o la energía (glugénica), y su
expresión es necesaria para dividir las células. En rumores los niveles de PKM2 son
opredominasdas ya que es secretada Nota, aberrantemente altos niveles plasmáticos de PKM2
también pueden estar presentes en casos limitados a la inflamación severa.

Las condiciones que promueven el desarrollo de CSC en los tejidos normales (el "nicho") son
niveles de oxígeno más bajos, como con HSCs en la médula o sea.

1. En primer lugar, HIF1a soporta las enzimas glicolíticas, y a concentraciones más bajas de MYC,
inhibe la proliferación celular MYC-asociada.

2. En segundo lugar, la HIF1a promueve la angiogénesis del tejido vascular circundante mediante
el aumento de la expresión del factor de crecimiento endotelial (VEGF).

3. En tercer lugar, se ha demostrado que el HIF2a induce la transición epitelial-mesenquimal (EMT)

en las células normales, así como en los CSC.

4. En cuarto lugar, el HIF2a estabiliza el complejo MAX/MYC superando el efecto MYC-inhibidor

de HIF1a a altas concentraciones de MYC y en condiciones hipóxicas.

5. Por último, HIF1a activa lactato deshidrogenasa A (LDHA) y piruvato deshidrogenasa cinasa
(PDK1), y estas enzimas impiden la conversión de piruvato a acetil-CoA.

Los dos pilares principales de la producción de energía en las células tumorales son la glicólisis
aeróbica (glucosa) y la glutaminolisis (glutamina/glutamato). El tratamiento farmacológico dirigido
a la alteración metabólica de los tumores debe tener en cuenta ambas vías para tener éxito.

Por ejemplo, un estudio demostró que incluso la hiperactivación de PKM2 podría ser eficaz para
prevenir el crecimiento de células tumorales, siempre y cuando se lleve a cabo con altas
concentraciones de glucosa y en condiciones hipóxicas, que desincentiva la glutaminolisis de ocurrir
simultáneamente. En ese estudio, los aptamers peptídicos fueron atados a PKM2 bajo condiciones
de glucosa altas, que inhibió la proliferación celular A la inversa, estos mismos péptidos aptamers
promovieron la proliferación celular y desalentaron la apoptosis bajo condiciones de glucosa,
aparentemente debido a la derivación más eficiente de la glucosa apenas disponible en las vías de
síntesis, mientras que al mismo tiempo mantener la energía celular a través de la glutaminolisis