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Disminución de La Resistencia a Los Antimicrobianos a Través de Nanoliposomas Recubiertos de Polielectrolitos Cargados Con Fármaco β
Disminución de La Resistencia a Los Antimicrobianos a Través de Nanoliposomas Recubiertos de Polielectrolitos Cargados Con Fármaco β
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Resumen
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1. Introducción
Actualmente, según la Organización Mundial de la Salud, la resistencia a los antimicrobianos se ha considerado
uno de los mayores desafíos en medicina porque este problema hace que la terapia convencional para muchas
enfermedades infecciosas sea difícil de tratar [ 1 ]. De acuerdo con el párrafo mencionado, varios tipos de
investigación se centraron en (i) la caracterización de diferentes mecanismos moleculares involucrados en la
generación de la resistencia a los medicamentos [ 2 ]; (ii) búsqueda de nuevas moléculas con potencial
antimicrobiano [ 3 ]; y (iii) el uso de la nanotecnología de partículas como una nueva herramienta para mejorar
el rendimiento de los antibióticos, tanto los nuevos medicamentos como los prácticamente obsoletos
[ 4 , 5] Aunque existe una gran diversidad de microorganismos asociados con este problema, se ha destacado
que Staphylococcus aureus es uno de los más relevantes debido a su alta recurrencia, lo que lo convierte en uno
de los principales patógenos con problemas de resistencia en todo el mundo [ 6 ]. Dicho microorganismo ha
generado varios mecanismos específicos de resistencia, donde la producción de enzimas especializadas (β-
lactamasas) es uno de los complejos más utilizados porque ha inactivado muchos antibióticos convencionales de
β-lactama [ 7 ]. En contraste, las nuevas herramientas de la nanotecnología han permitido el desarrollo de
nuevos sistemas para la entrega de antibióticos tradicionales con problemas de resistencia a los medicamentos,
donde las nanoemulsiones [ 8 , 9 , 10], las nanopartículas de polímero [ 11 ], las nanopartículas lipídicas
[ 12 , 13 ], los dendrímeros [ 14 , 15 ] y los liposomas se han destacado como los sistemas más utilizados
[ 4 , 16 , 17 , 18 ]. Los liposomas han mostrado resultados muy interesantes debido a sus características de
biocompatibilidad, facilidad de procesamiento y versatilidad para modificar y conferir nuevas propiedades
[ 19 , 20] En este sentido, los liposomas recubiertos con polímeros se han denominado de diferentes maneras,
como 'coloidosomas' o 'liposomas furtivos' cuando se usan polímeros iónicos o derivados de polímeros de
polietilenglicol, respectivamente, lo que podría ser una alternativa interesante para superar el fármaco.
problemas de resistencia [ 1 , 21 , 22 , 23] Además, esta estrategia de liposomas recubiertos con polímeros es
útil para proyectar preparaciones farmacéuticas para reconstitución, formas de dosificación oral y tópica. Con el
objetivo de contribuir a encontrar soluciones a este complejo problema, hemos estado trabajando en nuestro
laboratorio con respecto al uso de la tecnología de nanopartículas como una estrategia potencial para ayudar a
recuperar la actividad biológica de los antibióticos con problemas de resistencia. Por lo tanto, se han evaluado
varios tipos de nanocomplejos de polímero-fármaco en cepas de S. aureus con diferentes grados de resistencia
[ 11 , 24 ]. Sin embargo, en este trabajo, evaluamos otra alternativa de nanopartículas correspondientes a nano-
liposomas que se modificaron superficialmente con un polímero catiónico derivado de Eudragit E-100.
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2. Materiales y métodos
2.1. Materiales
La ampicilina (Fersinsa Gb) fue suministrada por Tecnoquímicas SA (Cali, Colombia) y se utilizó tal como se
recibió. Lecitina de soja o fosfatidilcolina Epikuron 200 ™, Mw = 786 g / mol de Cargill (Wayzata, MN, EE.
UU.), Dioleoil-fosfatidil-etanolamina (DOPE, Mw = 744.03 g / mol) y colesterol (Mw = 386 g / mol) comprado
en Avanti Polar Lipids (Alabaster, AL, EE. UU.). Eudragit ® E-100 de Evonik (Darmstadt, Alemania) se utilizó
para el revestimiento liposomas superficie. El grado de etanol USP se adquirió de Sigma-Aldrich (St. Louis,
MO, EE. UU.). Agua (Merck) ultrapura se suministra desde un Elix Millipore esencial ® sistema de
purificación, con un valor de conductividad media de ~ 1 S / cm.
1 1 30 kDa 55 19 10 10 kDa 20
2 00 30 kDa 20 20 10 30 kDa 55
3 1 10 kDa 55 21 10 30 kDa 55
44 1 30 kDa 20 22 00 10 kDa 20
55 10 10 kDa 55 23 10 30 kDa 20
66 1 10 kDa 20 24 10 10 kDa 20
77 10 10 kDa 55 25 1 10 kDa 55
8 10 10 kDa 55 26 1 30 kDa 20
99 00 30 kDa 55 27 00 10 kDa 55
10 1 30 kDa 20 28 1 10 kDa 20
11 10 10 kDa 20 29 1 10 kDa 20
12 00 30 kDa 55 30 00 10 kDa 55
13 10 30 kDa 20 31 00 30 kDa 55
Fuerza Corte Tiempo de Fuerza Corte Tiempo de
correr correr
iónica (mM) (MWCO) envejecimiento (min) iónica (mM) (MWCO) envejecimiento (min)
14 1 30 kDa 55 32 10 30 kDa 20
15 10 30 kDa 55 33 1 30 kDa 55
17 00 10 kDa 20 35 00 30 kDa 20
3. Resultados y discusión
4. Conclusiones
El método de preparación utilizado nos permitió obtener liposomas con tamaños nanométricos de
aproximadamente 150 nm, que comenzaron a agregarse desde el primer día de preparación. En contraste, el
recubrimiento polimérico con Eudragit E-100 condujo a un aumento de aproximadamente 50 nm de tamaño y a
una inversión del potencial zeta liposomal, pasando de una superficie negativa a una positiva. Asimismo, dicha
modificación de la superficie en los liposomas mostró una mejora en la estabilidad, siendo mejor a
concentraciones de recubrimiento de polímero de 0.3% p / v y 0.5% p / v. El recubrimiento polimérico tampoco
afectó la eficiencia de encapsulación de la ampicilina, que fue aproximadamente del 70%. Con respecto al
efecto antibacteriano, se observó un marcado aumento con el recubrimiento liposomal, particularmente
en cepas resistentes de S. aureus , que es un resultado muy importante y prometedor que muestra que el uso de
sistemas de nanopartículas puede ser una alternativa interesante para combatir la corriente. problemas de
resistencia a los antimicrobianos.
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Expresiones de gratitud
Los autores agradecen a la Universidad Icesi por las becas: CA041368 y CA041369, y la Universidad de
Santiago de Cali. EMPUJONCITO. agradece a Colciencias-Colombia por proporcionar la beca posdoctoral.
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Contribuciones de autor
LMA y CJY realizaron la elaboración y caracterización de liposomas. EMPUJONCITO. llevado a cabo las
pruebas de susceptibilidad antimicrobiana. CHS diseñó los experimentos, analizó los datos y escribió el
manuscrito. Todos los autores discutieron y comentaron sobre el manuscrito.
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Fondos
Esta investigación no recibió fondos externos.
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Conflictos de interés
Los autores declaran no tener conflictos de intereses.
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Disponibilidad de datos
Los conjuntos de datos generados y analizados durante el estudio actual están disponibles del autor
correspondiente a solicitud razonable.
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