VALPROICO, capa de 0,3 µm de espesor de polietilenglicol
esterificado con ácido tereftálico (conocido
ÁCIDO
H3C
OH
H3C
O programa según se indica en Procedimiento.
C8H16O2 PM: 144,2
99-66-1
Definición - Ácido Valproico es Ácido 2-propil
pentanoico. Debe contener no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C8H16O2,
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Líquido transparente,
algo viscoso, incoloro o amarillo pálido, de olor
característico. Posee un índice de refracción de
aproximadamente 1,423 a 20 °C. Fácilmente
soluble en hidróxido de sodio 1 N, metanol, alcohol,
acetona, cloroformo, éter y n-heptano; poco soluble
en agua y ácido clorhídrico 0,1 N.
Sustancias de referencia - Ácido
Valproico SR-FA. Impureza A de Ácido
Valproico SR-FA: Ácido dialil acético.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto de vidrio, acero
inoxidable o polietileno de alta densidad.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>.En película fina.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparación muestra se debe corresponder con el
obtenido con la Preparación estándar.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. No más de
1,0 %.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,002 %.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna de
60 m × 0,32 mm recubierta internamente con una
comercialmente como Carbowax 20M-TPA). Se
emplea helio como gas transportador con un caudal
de aproximadamente 150 ml por minuto y una
relación flujo dividido de 100:1. Mantener el
inyector y el detector a 240 y 260 °C,
respectivamente. La temperatura de la columna se
Solución de aptitud del sistema - Mezclar
cantidades apropiadas de ácido butírico, ácido
valérico e Impureza A de Ácido Valproico SR-FA en
Ácido Valproico para obtener una solución con
concentraciones de aproximadamente 1,0; 1,0 y
0,1 µl por ml, respectivamente.
Solución muestra - Emplear Ácido Valproico.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: los tiempos de retención
relativos deben ser aproximadamente 0,38 para
ácido butírico; 0,52 para ácido valérico; 1,64 para
impureza A de ácido valproico SR-FA y 1,0 para
ácido valproico; la resolución R entre los picos de
ácido butírico y ácido valérico no debe ser menor de
23,0; la eficiencia de la columna para el pico de
ácido valérico no debe ser menor de 100.000 platos
teóricos; el factor de asimetría para el pico de ácido
valérico no debe ser mayor de 1,5. El pico para
impureza A de ácido valproico SR-FA debe eluir
entre los 41 y 50 minutos y debe tener una respuesta
no menor de 0,01 % relativo al pico de ácido
valproico.
Procedimiento - Equilibrar la columna a
145 ºC, inyectar en el cromatógrafo
aproximadamente 0,5 µl de la Solución muestra,
luego de 48 minutos, incrementar linealmente la
temperatura de la columna a razón de 5 ºC por
minuto hasta 190 ºC, mantener esta temperatura
hasta el final del cromatograma de 60 minutos.
Registrar los cromatogramas, medir las respuestas
de los picos y calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de Ácido Valproico en
ensayo, en relación a la suma de las respuestas de
todos los picos. No debe contener más de 0,1 % de
cada impureza y no más de 0,3 % de impurezas
totales.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método III.
Solvente: dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna de vidrio de
1,8 m × 2,0 mm con fase estacionaria constituida
por poliester de succinato de dietilenglicol
estabilizado con ácido fosfórico al 10 % sobre un
soporte constituido por tierra silícea para
cromatografía de gases calcinada a 900 ºC, N° 80 a
100. [NOTA: la tierra silícea se lava con ácido,
luego se lava con agua hasta neutralidad pero no se
lava con bases. La tierra silícea puede ser
silanizada al tratarla con un agente como
dimetildiclorosilano para bloquear los grupos
silanoles superficiales]. Emplear helio como gas
transportador con un caudal de aproximadamente
35 ml por minuto. Mantener la columna, el inyector
y el detector a aproximadamente 175, 275 y 300 ºC,
respectivamente.
Solución del estándar interno - Transferir 1,2 g
de ácido nonanoico a un matraz aforado de 100 ml,
disolver y completar a volumen con heptano.
Preparación estándar - Preparar una solución
de Ácido Valproico SR-FA en heptano de
aproximadamente 10,0 mg por ml. Transferir 5,0 ml
de esta solución a un matraz aforado de 50 ml,
agregar 5,0 ml de Solución del estándar interno,
completar a volumen con heptano y mezclar.
Preparación muestra - Pesar exactamente
alrededor de 100 mg de Ácido Valproico, transferir
a un matraz aforado de 10 ml, completar a volumen
con heptano y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta
solución a un matraz aforado de 50 ml, agregar
5,0 ml de Solución del estándar interno, completar
a volumen con heptano y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 1,0 para ácido
valproico y 2,0 para ácido nonanoico; la resolución
R entre los picos de ácido valproico y ácido
nonanoico no debe ser menor de 8,0; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
3 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C8H16O2 en la porción de Ácido
Valproico en ensayo.