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Cap. 2 DOCUMENTACIÓN TÉCNICA

2.1 Especificación y Técnica Analítica de los Principios
Activos.
2.2 Especificación y Técnica Analítica de los
Excipientes.
2.3 Especificación del material
de envase mediato e inmediato.
2.4 Estudios de Estabilidad en zona IVA
2.5 Protocolo de Validación de procesos de
fabricación
2.6 Proyecto de rotulados mediato e inmediato
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2.1 Especificación y Técnica Analítica de los Principios Activos.

SALPROP 25 mcg + 125 mcg SUSPENSION PARA INHALACION EN

ENVASE A PRESION

ESPECIFICACIONES TECNICAS DE MATERIA PRIMA

Nombre de Materia Prima Xinafoato de Salmeterol

Referencia Bibliográfica BP 2020

ENSAYOS CRITERIOS DE ACEPTACION

Aspecto Polvo blanco o casi blanco.
Solubilidad Prácticamente insoluble en agua, soluble en
metanol, ligeramente soluble en etanol anhidro,
prácticamente insoluble en cloruro de metileno.
Identificación por El espectro de absorción infrarrojo de la muestra
espectrofotometría de coincide con el espectro de absorción infrarrojo del
absorción infrarrojo estándar de xinafoato de salmeterol.
Sustancias relacionadas
Impurezas D, G Máximo 0.2% para cada impureza.
Impurezas no especificadas Máximo 0.1% para cada impureza.
Total de impurezas Máximo 0.5%.
Agua Máximo 0.5%.
Cenizas sulfatadas Máximo 0.1%.
Ensayo de valoración de 97.5% - 102.0%.
Xinafoato de Salmeterol
(sustancia anhidra)
Tamaño de partícula* 100% debe ser menor que 10µ.
90% debe ser menor que 5µ.
Disolventes Residuales Metanol: No más de 3000 ppm.
Acetona: No más de 5000 ppm.
Cloruro de Metileno: No más de 600 ppm.
Acetato de Etilo: No más de 5000 ppm.
* Especificaciones propias.
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SALPROP 25 mcg + 125 mcg SUSPENSION PARA INHALACION EN

ENVASE A PRESION

ESPECIFICACIONES TECNICAS MATERIA PRIMA

Nombre de Materia Prima Propionato de Fluticasona

Referencia Bibliográfica BP 2020

ENSAYOS CRITERIOS DE ACEPTACION

Aspecto
Solubilidad
Identificación por El espectro de absorción infrarrojo de la muestra
espectrofotometría de coincide con el espectro de absorción infrarrojo del
absorción infrarrojo
Rotación óptica especifica
Sustancias relacionadas
Impurezas D, G
Impureza C
Impurezas no especificadas
Total de impurezas
Acetona
Agua
Ensayo de valoración
(sustancia anhidra)
Tamaño de partícula*
* Especificaciones propias.
Polvo blanco o casi blanco.
Prácticamente insoluble en agua, escasamente
soluble en cloruro de metileno, ligeramente soluble
en etanol al 96%.
estándar de propionato de fluticasona.
+32 - +36.
Máximo 0.3% para cada impureza.
Máximo 0.2%.
Máximo 0.1% para cada impureza.
Máximo 0.8%.
Máximo 1.0% p/p.
Máximo 0.5%.
97.5% - 102.0%.
100% debe ser menor que 10µ.
90% debe ser menor que 5µ.
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2.2 Especificación y Técnica Analítica de los Excipientes

SALPROP 25 mcg + 125 mcg SUSPENSION PARA INHALACION EN

ENVASE A PRESION

ESPECIFICACIONES TECNICAS MATERIA PRIMA

Nombre de Materia Prima Norflurano (HFC 134a)

Referencia Bibliográfica BP 2020

ENSAYOS CRITERIOS DE ACEPTACION

Aspecto
Solubilidad
Punto de ebullición
Densidad relativa
Identificación
Acidez (expresado como HCl)
Materia no volátil
Gases no condensables
Sustancias relacionadas
Impurezas saturadas
HFC 134 (impureza C)
HFC 152a (impureza E)
CFC 12 (impureza A), HCFC 124
(impureza B)
HFC 143a (impureza D)
Impurezas insaturadas
CFC 1112a (impureza F), HCFC
1122 (impureza G), HFC
1225ye/c (impureza H), HFC
1243zf (impureza I)
Otras impurezas detectables
Otras impurezas saturadas o
insaturadas o impurezas
desconocidas
Suma de otras impurezas
detectables
Total de impurezas
Agua
Gas claro, incoloro, líquido bajo presión.
A 20°C y a una presión de 101 kPa, ligeramente soluble
en agua, libremente soluble en etanol (96%).
Alrededor de -26°C.
Es un gas no inflamable, higroscópico.
Alrededor de 1.23 a 20°C, para el gas en la fase líquida.
Espectrofotometría de absorción infrarrojo: El
espectro de absorción infrarrojo de la muestra coincide
con el espectro de absorción infrarrojo del estándar de
propionato de norflurano.
Espectrometría de masa: El espectro de masa obtenido
con el gas en análisis es similar al espectro de masa del
norflurano que se muestra en la figura 2257-1.
No más de 0.1 ppm.
No más de 50 ppm.
No más de 1.5% V/V.
Máximo 1000 ppm.
Máximo 500 ppm.
Máximo 100 ppm, para cada impureza.
Máximo 50 ppm.
Máximo 5 ppm, para cada impureza.
Máximo 5 ppm, para cada impureza.
Máximo 10 ppm.
Máximo 1000 ppm.
No más de 10 ppm.
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2.3 Especificación Técnica del producto terminado

SALPROP 25 mcg + 125 mcg SUSPENSION PARA INHALACION EN
ENVASE A PRESION

ESPECIFICACIONES TECNICAS PRODUCTO TERMINADO

Nombre de Producto SALPROP 25 mcg+125 mcg Suspensión para

inhalación en envase a presión
Referencia Bibliográfica BP 2020

ENSAYOS CRITERIOS DE ACEPTACION

Aspecto(*) Suspensión de color blanco a blanquecino

contenida en un recipiente presurizado
equipado con una válvula dosificadora.
Identificación A. La absorción de luz, en el rango de 210 a 300
nm de la solución (2) obtenida en la prueba de
Xinafoato de Salmeterol
Uniformidad de dosis liberada se asemeja mucho
Propionato de fluticasona a la de una solución estándar que contiene
0.000025% p/v de salmeterol xinafoato BPCRS y
0.000125% p/v de propionato de fluticasona
BPCRS, en una mezcla de metanol (70%).
B. En la prueba de Uniformidad de dosis liberada,
el cromatograma obtenido con la solución (1)
muestra un pico con el mismo tiempo de retención
que el pico debido al propionato de fluticasona en
el cromatograma obtenido con la solución (3).
C. En la prueba de Uniformidad de dosis liberada,
el cromatograma obtenido con la solución (2)
muestra un pico con el mismo tiempo de retención
que el pico debido al salmeterol en el
cromatograma obtenido con la solución (3).
Uniformidad de dosis de Cada contenido individual entre 75% - 125% de la
liberación cantidad declarada

Valoración

Salmeterol 25.00 ug (22.00 µg – 28.75 µg)

Propionato de fluticasona 125.00 ug (110.00 µg – 143.75 µg)

Sustancias relacionadas Para

propionato de fluticasona:

- Impureza D Máximo 0.3%.

- Impureza G Máximo 0.3%.
- Cualquier otra impureza Máximo 0.5%.
individual
Máximo 1.5%.
- Impurezas totales
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Para salmeterol:

-Impureza A Máximo 0.5%.

-Impureza B Máximo 0.5%.
-Impureza C Máximo 0.5%.
-Impureza E Máximo 0.5%.
-Impureza G Máximo 0.5%.
-Total de impurezas Máximo 1.5%.
conocidas
Recuento microbiano

- Recuento total de Máximo 10 UFC/g.

microorganismos aerobios
totales.
- Recuento total combinado Máximo 10 UFC/g
de hongos filamentosos y
levaduras.

Microorganismos específicos

- Staphylococcus aureus Ausencia/g

- Pseudomonas aeruginosa Ausencia/g
- Escherichia coli Ausencia/g
- Salmonella spp Ausencia/g

* Técnica Propia
Preparado por: Revisado por: Aprobado por

Eludina Abreu Carlos Alfaro

Oficial de Calidad Superior DGM, Aseguramiento de la Frank Saldaña

Calidad
Director de Aseguramiento de la
Calidad
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09 de diciembre de 2020

Señores
Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID)
Lima, Perú

Estimados Señores:

Por medio de la presente notificamos que no se utilizan disolventes clase 1, 2 o 3 durante

el proceso de fabricación del principio activo Propionato de Fluticasona y el excipiente
Norflurano (HFC 134a), por lo cual no se realiza dicho ensayo durante el análisis de
dichas sustancias.

Agradeciendo de antemano su atención a la presente.

Atentamente,
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LABORATORIO VITA S.A.C.

09 de diciembre de 2020

Señores
Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID)
Lima, Perú

Estimados Señores:

Por medio de la presente notificamos que las especificaciones técnicas de los principios
activos Xinafoato de Salmeterol y Propionato de Fluticasona, del excipiente Norflurano
(HFC 134a) y del producto terminado SALPROP 25 mcg + 125 mcg suspensión para
inhalación en envase a presión, así como los ensayos en ellas detallados se acogen a
lo establecido en las monografías para cada una de estas sustancias que figuran en la
Farmacopea Británica (BP) 2020, por lo cual no presentamos metodología analítica, de
conformidad con lo establecido en el Artículo 31 del Decreto Supremo N° 016-2011 SA,
en el cual se indica que la metodología analítica debe presentarse en los casos en que
la metodología analítica no se encuentre en farmacopea o difiera de esta.

Agradeciendo de antemano su atención a la presente.

Atentamente,