Uso de lidocaína/prilocaína tópica en el

tratamiento de la eyaculación precoz en

comparación con otras terapias.
El empleo de anestésicos locales fue una de las primeras terapias
farmacológicas utilizadas en el tratamiento de la eyaculación precoz
(EP). Son muy escasos los ensayos realizados que comparen, de
forma directa, anestésicos locales con otros fármacos y no hemos
encontrado ninguno que los compare con un abordaje psicológico o
conductual. De los ensayos clínicos y revisiones sistemáticas
analizadas se puede concluir, aunque con muchas limitaciones, que la
mezcla de lidocaína/procaína en aplicación tópica, al evaluar el tiempo
de latencia de eyaculación intravaginal(TLEI), es más efectiva que
placebo. Los sumarios de evidencia y guías de práctica clínica,
aunque no sitúan a los anestésicos locales en el primer escalón de la
terapia farmacológica, la contemplan como una posibilidad de
tratamiento en los hombres diagnosticados de EP.

Hemos encontrado dos revisiones sistemáticas centradas en evaluar

anestésicos locales en EP(1,2).

 Una de ellas(1) fue realizada en 2013, para evaluar la eficacia y la

seguridad de los agentes anestésicos tópicos para pacientes con EP.
El principal resultado evaluado fue el TLEI. Se incluyeron 8 ensayos
clínicos aleatorizados (ECA). Los resultados mostraron que el TLEI en
el grupo de agente anestésico tópico mejoró significativamente en
comparación con el grupo placebo [diferencia de medias (DM) 5,82
minutos, intervalo de confianza (IC) del 95% de 3,50 a 8,14, p
<0,00001). De acuerdo con el análisis de subgrupos, se obtuvo una
mejora significativa en los dominios de control eyaculatorio,
satisfacción sexual y angustia en el cuestionario Índice de Eyaculación
Precoz (DM de 4,53, IC del 95% de 3,05 a 6,01; P <0,00001). En
cuanto a los efectos adversos, el resultado de la combinación mostró
que la incidencia global de eventos adversos fue significativamente
mayor en el grupo de anestésicos tópicos que en el grupo placebo,
riesgo relativo de 4,28; IC del 95% 1,63 -11,24, P = 0,003). Sin
embargo, casi todos los eventos adversos fueron leves y transitorios.
 La otra(2) actualizó la búsqueda en agosto de 2014 e incluyó nueve
ECA. De siete de ellos no fue posible asegurar la calidad
metodológica. Para la mayoría de los ECA el tiempo de seguimiento
fue de 4 semanas. La evidencia agrupada (dos ECA, 43 participantes)
sugirió que la crema con mezcla de lidocaína y procaína fue
significativamente más eficaz que el placebo para aumentar el TLEI (P
<0,00001). La evidencia individual de ECA también sugirió que el
 spray de lidocaína/procaína y el gel de lidocaína fueron
significativamente más efectivos que el placebo (p = 0,003; p
<0,00001); y que el gel de lidocaína fue significativamente más
efectivo que el sildenafil o la paroxetina (P = 0,01; P =0 ,0001). La
conclusión fue que los anestésicos tópicos parecían ser más efectivos
que el placebo, paroxetina y sildenafil para aumentar el TLEI en
hombres con EP. Sin embargo, estos hallazgos deben interpretarse
con precaución, dada la calidad metodológica limitada de la evidencia
disponible.

Otras dos revisiones sistemáticas, globales sobre intervenciones

farmacológicas en pacientes con EP, obtuvieron resultados similares:

 Una publicada en 2015(3) incluyó un total de 103 estudios. El TLEI

mejoró con anestésicos locales, tanto en crema como en spray en
relación al placebo (DM de 6,44 minutos, IC del 95% de 6,01 a 6,87
minutos y 3,30 minutos IC del 95% de 1,33 a 5,27 minutos; para
ambos p <0,00001). Los eventos adversos incluyeron pérdida de
sensibilidad e irritación (hombres y mujeres) y pérdida de la erección
con aplicaciones ≥ 20 minutos.
 La otra publicada en 2016(4) incluyó 22 ECA, y cuatro de ellos con
importantes sesgos, evaluaron anestésicos tópicos y placebo. Los
anestésicos tópicos mostraron un TLEI mayor en relación a placebo
(DM de 4,44 min, IC al 95% de 1,85 a 7,04). La heterogeneidad era
muy importante y podría ser explicable por diferentes criterios de
inclusión, dosis, principios activos, y tiempo de seguimiento.

Posterior a la fecha de publicación de las revisiones sistemáticas solo

hemos encontrado un ensayo clínico randomizado(5) que incluyó a
78 hombres con relaciones estables heterosexuales y monógamas (de
≥3 meses) a quienes se les diagnosticó una EP. Los pacientes se
dividieron en tres grupos. G1: 25 pacientes que recibieron lidocaína en
aerosol 10 g/100 ml a los 5 minutos antes del coito; G2: 27 pacientes
que recibieron 5 mg de tadalafil una vez al día; G3: 26 pacientes que
trataron con tadalafil una vez al día más lidocaína en aerosol antes de
la actividad sexual planificada. Los tratamientos se continuaron
durante tres meses en todos los grupos. El TLEI a los 3 meses de
seguimiento fue en el G1 de 3,7 minutos ± 1,3; en el G2 de 3,4; ± 1,5 y
en el G3 de 5,6 ± 1,7 (p <0,001). Ninguno de los pacientes abandonó
el estudio por efectos adversos. Los autores concluyeron que el
tadalafil utilizado a diario tenía un papel en el tratamiento en la EP. Su
efecto aumentaba con la acción sinérgica del aerosol de lidocaína,
incrementando significativamente el TLEI.
 Sobre la presentación de lidocaína/procaína en spray una revisión
narrativa publicada en 2017(6) resumía los hallazgos de tres ECA en
los que se comparó con placebo; sin que localizara ningún ensayo en
el que se valorase con un tratamiento activo. Los ensayos fueron
financiados por la compañía que fabrica el producto, con claros
conflictos de intereses de los autores y con serios problemas
metodológicos. En conjunto mostraron un efecto superior a placebo al
medir el TLEI. Como es considerablemente más costoso que la crema
de lidocaína/prilocaína, los autores de la revisión no recomiendan el
spray como tratamiento de primera línea.

De los sumarios de evidencia de Uptodate(7) y Dynamed

plus(8) destacamos que:

 La elección del tratamiento debe basarse en la preferencia del

paciente tras valorar los riesgos y beneficios de cada opción. Habría
que considerar la participación de la pareja del paciente cuando se
decide el tratamiento apropiado para la EP; y valorar tratar primero las
comorbilidades que potencialmente pueden contribuir a la EP.
 El tratamiento dependerá de la etiología, pero los pilares de la terapia
incluyen inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS),
anestésicos tópicos y psicoterapia cuando existan factores
psicogénicos y/o de relación.
 Sugieren los ISRS como terapia farmacológica de primera línea y
clomipramina como terapia de segunda línea para hombres con EP.
 Los anestésicos tópicos son más efectivos que el placebo en la
variable de resultado TLEI. Suelen ser bien tolerados por los pacientes
y sus parejas; y supone una alternativa al tratamiento con ISRS.

Las guías de práctica clínica revisadas(9,10) recomiendan los ISRS

como de primera elección en el tratamiento farmacológico de la EP.
Afirman que el empleo de lidocaína/procaína como crema, gel o spray
es moderadamente efectivo en retrasar la eyaculación [Nivel de
evidencia 1a](9)* y que puede ser una alternativa viable al tratamiento
con ISRS [Evidencia 1b](10)*.

*Ver clasificación de niveles de evidencia en el texto completo de la

guía.
 Referencias (10):
1. Pu C, Yang L, Liu L, Yuan H, Wei Q, Han P. Topical anesthetic agents
for premature ejaculation: a systematic review and meta-analysis.
Urology. 2013 Apr;81(4):799-804.[Resumen] [Consulta: 09/04/2018]
2. Martyn-St James M, Cooper K, Ren K, Kaltenthaler E, Dickinson K,
Cantrell A,Wylie K, Frodsham L, Hood C. Topical anaesthetics for
premature ejaculation: a systematic review and meta-analysis. Sex
Health. 2016 Apr;13(2):114-23. [Resumen] [Consulta: 09/04/2018]
3. Cooper K, Martyn-St James M, Kaltenthaler E, Dickinson K, Cantrell
A. Interventions to treat premature ejaculation: a systematic review
short report. Health Technol Assess. 2015 Mar;19(21):1-
180, [Resumen] [Texto Completo] [Consulta: 09/04/2018]
4. Castiglione F, Albersen M, Hedlund P, Gratzke C, Salonia A, Giuliano
F. Current Pharmacological Management of Premature Ejaculation: A
Systematic Review and Meta-analysis. Eur Urol. 2016 May;69(5):904-
16 [Resumen] [Consulta: 09/04/2018]
5. Dell'Atti L, Galosi AB, Ippolito C. A randomized single-center study to
compare the efficacy and tolerability of tadalafil once daily plus
lidocaine anesthetic spray on premature ejaculation. Eur Rev Med
Pharmacol Sci. 2017 Mar;21(5):1036-1040 [Resumen] [Texto
Completo] [Consulta: 09/04/2018]
6. Lidocaine/prilocaine spray for premature ejaculation. Drug Ther Bull.
2017 Apr;55(4):45-48. [Resumen] [Consulta: 09/04/2018]
7. Khera, M, Cunningham, GR. Treatment of male sexual
dysfunction.This topic last updated: Feb 05, 2018. In Uptodate, Peter J
Snyder, Michael P O'Leary, (Eds) UpToDate, Waltham, MA, 2018.
8. DynaMed Plus [Internet]. Ipswich (MA): EBSCO Information Services.
1995 - . Record No. 115092, Premature ejaculation; [updated 2017 Jul
03, Consultad0 el 6 de abril de 2018; [about 23 screens]. Available
from
http://www.dynamed.com/login.aspx?direct=true&site=DynaMed&id=1
15092. Registration and login required.
9. Althof SE, McMahon CG, Waldinger MD, Serefoglu EC, Shindel AW,
Adaikan PG, Becher E, Dean J, Giuliano F, Hellstrom WJ, Giraldi A,
Glina S, Incrocci L, Jannini E, McCabe M, Parish S, Rowland D,
Segraves RT, Sharlip I, Torres LO. An update of the International
Society of Sexual Medicine's guidelines for the diagnosis and
treatment of premature ejaculation (PE). J Sex Med. 2014
Jun;11(6):1392-422. [Resumen] [Texto Completo] [Consulta:
09/04/2018]
10. Hatzimouratidis K, et al. EAU Guidelines on Erectile
Dysfunction,Premature Ejaculation,Penile Curvature and
Priapism.European Association of Urology 2016. [Texto
Completo] [Consulta: 09/04/2018]

Use of topical lidocaine / prilocaine in the treatment of

premature ejaculation compared to other therapies.

The user's original question was "Use of topical lidocaine / prilocaine

in the treatment of premature ejaculation compared to other therapies
for this diagnosis, both pharmacological and psychological."
The use of local anesthetics was one of the first pharmacological
therapies used in the treatment of premature ejaculation (PE). There
are very few trials that compare, directly, local anesthetics with other
drugs and we have not found any that compare them with a
psychological or behavioral approach. From the clinical trials and
systematic reviews analyzed, it can be concluded, although with many
limitations, that the lidocaine / procaine mixture in topical application,
when evaluating the intravaginal ejaculation latency time (IELT), is
more effective than placebo. The summaries of evidence and clinical
practice guidelines, although they do not place local anesthetics in the
first step of pharmacological therapy, consider it as a possibility of
treatment in men diagnosed with PD.

We have found two systematic reviews focused on evaluating local

anesthetics in PD (1,2).

One of them (1) was performed in 2013, to evaluate the efficacy and
safety of topical anesthetic agents for patients with PD. The main
evaluated result was the TLEI. We included 8 randomized clinical
trials (RCTs). The results showed that the IELT in the topical
anesthetic agent group improved significantly compared to the placebo
group [mean difference (DM) 5.82 minutes, 95% confidence interval
(CI) from 3.50 to 8.14 , p <0.00001). According to the analysis of
subgroups, a significant improvement was obtained in the domains of
ejaculatory control, sexual satisfaction and anguish in the
questionnaire Premature Ejaculation Index (MD of 4.53, 95% CI of
3.05 to 6.01 ; P <0.00001). Regarding the adverse effects, the result of
the combination showed that the overall incidence of adverse events
was significantly higher in the group of topical anesthetics than in the
placebo group, relative risk of 4.28; 95% CI 1.63-11.24, P = 0.003).
However, almost all adverse events were mild and transient.
The other (2) updated the search in August 2014 and included nine
RCTs. Of seven of them it was not possible to ensure the
methodological quality. For most RCTs, the follow-up time was 4
weeks. The pooled evidence (two RCTs, 43 participants) suggested that
cream with lidocaine and procaine mix was significantly more effective
than placebo in increasing ILEI (P <0.00001). Individual evidence
from RCTs also suggested that lidocaine / procaine spray and lidocaine
gel were significantly more effective than placebo (p = 0.003, p
<0.00001); and that lidocaine gel was significantly more effective than
sildenafil or paroxetine (P = 0.01; P = 0.0001). The conclusion was that
topical anesthetics appeared to be more effective than placebo,
paroxetine and sildenafil in increasing the IELT in men with PE.
However, these findings should be interpreted with caution, given the
limited methodological quality of the available evidence.
Two other systematic reviews, global on pharmacological interventions
in patients with PD, obtained similar results:

One published in 2015 (3) included a total of 103 studies. The TLEI
improved with local anesthetics, both in cream and in spray in relation
to the placebo (DM of 6.44 minutes, 95% CI of 6.01 to 6.87 minutes
and 3.30 minutes 95% CI of 1, 33 to 5.27 minutes, for both p <0.00001).
Adverse events included loss of sensitivity and irritation (men and
women) and loss of erection with applications ≥ 20 minutes.
The other published in 2016 (4) included 22 RCTs, and four of them
with significant biases, evaluated topical anesthetics and placebo.
Topical anesthetics showed a higher IELT relative to placebo (DM of
4.44 min, 95% CI of 1.85 to 7.04). Heterogeneity was very important
and could be explained by different inclusion criteria, doses, active
ingredients, and follow-up time.
After the publication date of the systematic reviews, we found only one
randomized clinical trial (5) that included 78 men with stable
heterosexual and monogamous relationships (≥3 months) who were
diagnosed with PD. The patients were divided into three groups. G1:
25 patients who received lidocaine aerosol 10 g / 100 ml at 5 minutes
before intercourse; G2: 27 patients who received 5 mg of tadalafil once
a day; G3: 26 patients who treated with tadalafil once a day plus
lidocaine spray before planned sexual activity. The treatments were
continued for three months in all groups. The TLEI at 3 months of
follow-up was in the G1 of 3.7 minutes ± 1.3; in G2 of 3.4; ± 1.5 and in
G3 of 5.6 ± 1.7 (p <0.001). None of the patients left the study due to
adverse effects. The authors concluded that tadalafil used daily had a
role in the treatment in PD. Its effect increased with the synergistic
action of the lidocaine spray, significantly increasing the TLEI. On the
presentation of lidocaine / procaine spray a narrative review published
in 2017 (6) summarized the findings of three RCTs in which it was
compared with placebo; without locating any trial in which it was
assessed with an active treatment. The trials were financed by the
company that manufactures the product, with clear conflicts of interest
of the authors and with serious methodological problems. Altogether
they showed an effect superior to placebo when measuring the TLEI.
As it is considerably more expensive than the lidocaine / prilocaine
cream, the authors of the review do not recommend the spray as a first
line treatment. From the evidence summaries of Uptodate (7) and
Dynamed plus (8) we highlight that: Treatment should be based on the
patient's preference after assessing the risks and benefits of each
option. The participation of the patient's partner should be considered
when deciding the appropriate treatment for PD; and assess treating
the comorbidities that can potentially contribute to PE first. Treatment
will depend on the etiology, but the pillars of the therapy include
selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), topical anesthetics and
psychotherapy when psychogenic factors exist and / or of relationship.
SSRIs suggest first-line pharmacological therapy and clomipramine as
second-line therapy for men with PE. Topical anesthetics are more
effective than placebo in the TLEI outcome variable. They are usually
well tolerated by patients and their partners; and it is an alternative to
treatment with SSRIs. The revised clinical practice guidelines (9,10)
recommend SSRIs as the first choice in the pharmacological treatment
of PD. They claim that the use of lidocaine / procaine as a cream, gel or
spray is moderately effective in delaying ejaculation [Level of evidence
1a] (9) * and that it may be a viable alternative to treatment with SSRI
[Evidence 1b] (10) * * See classification of levels of evidence in the full
text of the guide.

References (10):

-1. Pu C, Yang L, Liu L, Yuan H, Wei Q, Han P. Topical anesthetic

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-5. Dell'Atti L, Galosi AB, Ippolito C. A randomized single-center

study to compare the efficacy and tolerability of tadalafil once daily
plus lidocaine anesthetic spray on premature ejaculation. Eur Rev
Med Pharmacol Sci. 2017 Mar; 21 (5): 1036-1040 [Abstract] [Full text]
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-6. Lidocaine / prilocaine spray for premature ejaculation. Drug Ther

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-7. Khera, M, Cunningham, GR. Treatment of male sexual

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Snyder, Michael P O'Leary, (Eds) UpToDate, Waltham, MA, 2018.

-8. DynaMed Plus [Internet]. Ipswich (MA): EBSCO Information

Services. nineteen ninety five - . Record No. 115092, Premature
ejaculation; [updated 2017 Jul 03, Consulted on April 6, 2018; [about
23 screens]. Available from
http://www.dynamed.com/login.aspx?direct=true&site=DynaMed&id=
115092. Registration and login required.

-9. Althof SE, McMahon CG, Waldinger MD, Serefoglu EC, Shindel
AW, Adaikan PG, Becher E, Dean J, Giuliano F, Hellstrom WJ,
Giraldi A, Glina S, Incrocci L, Jannini E, McCabe M, Parish S,
Rowland D, Segraves RT, Sharlip I, LO Towers. An update of the
International Society of Sexual Medicine's guidelines for the diagnosis
and treatment of premature ejaculation (PE). J Sex Med. 2014 Jun; 11
(6): 1392-422. [Abstract] [Full text] [Inquiry: 04/09/2018]
-10. Hatzimouratidis K, et al. EAU Guidelines on Erectile Dysfunction,
Premature Ejaculation, Penile Curvature and Priapism.European
Association of Urology 2016. [Full text] [Query: 04/09/2018]