Glioblastoma multiforme

2019
Resumen de la evidencia actual

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Emai
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 Table of Contents

Contents
Definición___________________________________________________________________ 1
Diagnóstico. Presentación clínica ________________________________________________ 2
Resonancia Magética _________________________________________________________ 3
Diagnóstico patológico ________________________________________________________ 4
Tratamiento _________________________________________________________________ 5
Pg. 01 Definición

La incidencia de
glioblastoma se
Definición
estima en 3,2 por El glioblastoma (grado 4) es un tumor poco frecuente, teniendo en cuenta el conjunto de
100.000 cánceres, y una de las neoplasias más desafiantes en toda la oncología. Aunque se han
habitantes en los hecho avances en el tratamiento del glioblastoma grado 4, no se observan resultados
alentadores en general; los pacientes diagnosticados con estos tumores generalmente
Estados Unidos tienen un pronóstico sombrío y una mala calidad de vida a medida que la enfermedad
progresa.

El glioblastoma del adulto (glioblastoma grado 4) es uno de los tumores sólidos malignos
más mortíferos y recalcitrantes. Solo en los Estados Unidos, se estima que 12000
pacientes fueron diagnosticados con glioblastoma grado 4 en 2016, con una tasa de
supervivencia a los 5 años del 5%. A pesar de un esfuerzo considerable, se ha avanzado
poco hacia la supervivencia prolongada en glioblastoma grado 4, con gran parte de la
mejoría que viene desde el descubrimiento de dos biomarcadores pronósticos:
mutaciones en Isocitrato deshidrogenasa (IDH) y la metilación del promotor de la O6-
metilguanina-metiltransferasa (MGMT).

Los gliomas malignos, incluyendo el glioblastoma grado 4, son raros. La incidencia de

glioblastoma grado 4 se estima en 3,2 por 100.000 habitantes en los Estados Unidos. La
incidencia aumenta dramáticamente después de la edad de 54 años y alcanza una
incidencia máxima de 15,24 por 100.000 habitantes a la edad de 75 a 84 años. Dado la
mayor tasa de incidencia en los ancianos y el aumento de la longevidad de las personas
en los países desarrollados, las últimas décadas han visto aumentar la media de edad de
glioblastoma grado 4 a 64 años.

Para la mayoría de los pacientes con glioblastoma grado 4, no existe una causa conocida
de la enfermedad. Una pequeña minoría de pacientes (5%) tienen una alteración de la
línea germinal, que predispone a muchos tipos de tumores incluyendo glioblastoma
grado 4, y menos del 20% de los pacientes con glioblastoma grado 4 tienen una fuerte
historia familiar de cáncer. La única exposición causal bien establecida es de radiación
ionizante; sin embargo, sólo una pequeña minoría de los tumores craneales causados por
la exposición a la radiación son glioblastoma grado 4. Otras exposiciones (p. ej.,
teléfonos móviles), virus (citomegalovirus), y células germinales alteradas continúan
siendo exploradas, pero no han sido claramente establecidas como factores causales.

Actualmente, la resonancia magnética estándar proporciona la herramienta más sensible

para la detección inicial de glioblastoma grado 4; sin embargo, una vez que una lesión
definible de glioblastoma grado 4 se identifica con la resonancia, el tumor está en un
estado avanzado.
Pg. 02 Diagnóstico. Presentación clínica

Diagnóstico. Presentación clínica

La presentación clínica de glioblastoma grado 4 está típicamente relacionada con el

aspecto funcional de la zona implicada del cerebro. Los tumores en ciertas áreas causan
síntomas evidentes como debilidad persistente, entumecimiento, pérdida de la visión o
alteración del lenguaje. Con estos síntomas, el tamaño del tumor en la imagen tiende a
ser más pequeño, debido a que se detecta antes. Los tumores en otras áreas del cerebro
pueden resultar en síntomas más sutiles como la disfunción ejecutiva, trastornos del
estado de ánimo, fatiga, y trastornos de la memoria leve. Estos tumores se centran con
frecuencia en el lóbulo frontal, el lóbulo temporal o el cuerpo calloso y tienden a ser
más grandes al descubrirse. Las convulsiones ocurren sólo en una minoría de pacientes
recién diagnosticados con glioblastoma grado 4 (aproximadamente el 25%) y son
típicamente fáciles de controlar con anticonvulsivos en el curso de la enfermedad. Los
dolores de cabeza como síntoma inicial no son infrecuentes y por lo general se asocian
con un efecto de masa significativo, ya sea directamente desde el tumor o a través de la
obstrucción del sistema ventricular.
Pg. 03 Resonancia Magnética

Resonancia Magnética
Las características típicas de las imágenes de glioblastoma grado 4 incluyen una lesión
infiltrativa, heterogénea y que capta contraste en anillo, con necrosis central y un edema
peritumoral circundante. La implicación de la sustancia blanca profunda y el corpus
cuerpo calloso es común. Aunque el realce con contraste no es multifocal, puede haber
áreas satélite más pequeñas y necrosis regional. El tipo IDH de glioblastoma grado 4
(aproximadamente el 5% de los recién diagnosticados) tiene diferentes características
iniciales en la imagen, mostrando un predominio del tumor que no capta contraste,
voluminoso, con infiltración cortical, de gran tamaño, mínimo edema y necrosis, y una
predilección por el lóbulos frontales y temporales, y tiene las características
correspondientes con lo que anteriormente se llamaba glioblastoma grado 4 secundario.
Pg. 04 Diagnóstico patológico

Diagnóstico patológico
Por lo general, la microscopía y los inmunomarcadores muestran un tumor
inmunopositivo para proteína ácida fibrilar con marcado pleomorfismo, actividad
mitótica importante, proliferación microvascular y necrosis. La necrosis puede ser en
empalizada o geográfica. Típicamente, la morfología celular es predominantemente
astrocítica, pero en algunos casos, un subconjunto de las células tumorales puede tener
oligodendrogliales o tener rasgos primitivos de tumor neuroectodérmico. La designación
de glioblastoma grado 4 basado en el estado IDH normalmente se determina mediante
inmunohistoquímica y/o secuenciación. El análisis molecular puede ayudar a aclarar el
diagnóstico.
Pg. 05 Tratamiento

Tratamiento
Tratamiento en pacientes menores de edad 70 años con diagnóstico de
glioblastoma de nueva aparición o de novo.

El estándar actual de cuidado de esta población es la resección quirúrgica máxima

segura, seguida por la radioterapia y la temozolomida concomitante y luego
temozolomida adyuvante. No hay ensayos aleatorios que comparen más cirugía
(resección tumoral) con menos cirugía, y los datos retrospectivos están vinculados al
sesgo de selección, lo que dificulta el valor real del tipo de resección. Sin embargo, los
datos retrospectivos muestran consistentemente una asociación de mayor extensión de la
resección con mejores resultados después de controlar otros factores. Adicionalmente,
un ensayo aleatorizado con ácido 5-aminolevulínico, que ayuda a lograr una resección
más completa, mostró una asociación con la supervivencia libre de progresión. Estos
datos y otros han llevado a una recomendación de resección de tumor lo más amplia
posible, pero de forma segura, porque la morbilidad postoperatoria también puede
contribuir a un resultado deficiente.