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FISIOPATOLOGIA Dislipidemias Corregido
FISIOPATOLOGIA Dislipidemias Corregido
Lipoproteínas
Entre los lípidos que circulan en la sangre, los de mayor importancia son cuatro: triglicéridos,
colesterol, ésteres de colesterol y fosfolípidos. De ellos, el colesterol y los triglicéridos son
insolubles en el medio acuoso del plasma. Por esta razón, para circular en la sangre deben hacerlo
en asociación con proteínas específicas (apoproteínas), formando un complejo denominado
lipoproteína, que les confiere cierta “hidrosolubilidad”.
Un núcleo interno (core), hidrofóbico, que contiene lípidos apolares (colesterol esterificado y
triglicéridos).
Una capa externa hidrofílica formada por lípidos polares (fosfolípidos, colesterol libre) y proteínas
(apoproteínas o apolipoproteinas).
Cada lipoproteína contiene una o más apoproteínas específicas, que proporcionan estabilidad
estructural a la molécula, y que también actúan como cofactores de algunas reacciones
enzimáticas y para el reconocimiento de sitios de unión para receptores específicos celulares. Se
han identificado alrededor de 20 apoproteínas, que se designan primariamente con letras que val
de la “A” a la “H”. La mayoría de ellas son sintetizadas por el hígado y algunas en el intestino
delgado. Las apoproteínas denominadas apoB tienen un elevado peso molecular (las apoA y apoC
principalmente) pueden ser transferidas de unas lipoproteínas a otras.
De acuerdo con su desnidad, que varía según la proporción de sus componentes, y se obtiene al
ultracentrifugar el plasma, se distinguen cinco familias principales de lipoproteínas:
El mayor contenido de triglicéridos se encuentra en los quilomicrones y en las VLDL, mientras que
el mayor contenido de colesterol se encuentra en las LDL.
Quilomicrones
Los ácidos grasos cuya cadena está formada por menos de 12 átomos de carbono pasan
inmediatamente a la circulación portal transportados en el plasma unidos a la albumina.
Los ácidos grasos de cadena larga son rápidamente esterificados formando triglicéridos. La mayor
parte del colesterol es también reesterificado por acción de la enzima acetilcoenzima A-colesterol-
aciltransferasa (ACAT).
En los tejidos extrahepáticos: en la pared de los vasos sanguíenos de los tejidos, principalmente
adiposo y muscular, los triglicéridos contenidos en los quilomicrones sufren la acción de la enzima
lipoproteinlipasa (LPS) y son disgregados en sus componentes: ácidos grasos y glicerol, que de esta
forma estarán disponibles para el tejido adiposo (almacenamiento energético) y tejido muscular
(producción de energía).
Además, de forma similar a los quilomicrones, en la pared de los vasos sanguíneos de los tejidos
adiposo y muscular, las VLDL interaccionan con la LPL, liberando triglicéridos. Una porción de los
remanentes de VLDL (IDL) son captados por el hígado. La otra parte sigue descomponiendo sus
triglicéridos, transformándose en LDL.
Son remanentes de las VLDL, que han perdido las apoC por interacción con las HDL.
Las IDL pueden ser internalizadas directamente por los hepatocitos, o bien dar origen a las LDL. Los
mecanismos regulan este proceso no se conocen con exactitud, pero interviene una enzima, la
lipasa hépatica. Las IDL pierden triglicéridos y prácticamente toda la apoE, convirtiéndose en LDL,
muy ricas en ésteres de colesterol y que contienen una única molécula de apo-B100 como
apoproteína.
Se forman de las VLDL que liberan triglicéridos y pierden proteínas. La función básica de las LDL es
transportar colesterol a los tejidos periféricos y también al hígado.
Las LDL se pueden oxidar tranformándose en agentes dañinos capaces de iniciar la lesión
ateroescletrótica. Por esto, niveles elevados de LDL son incovenientes en cuanto representan una
mayor probabilidad de generar partículas LDL oxidadas potencialmente dañinas.
Las LDL metabolizan principalmente a nivel hépatico (70%) y en menor medida en otros tejidos
(30%).
Luego de liberarse al torrente sanguíeno, las HDL nacientes recolectan colesterol libre, fosfolípidos
y apoproteínas de otras lipoproteínas como quilomicrones y VLDL (las HDL funcionan como
reservorio de apoproteínas). Se unen a la superficie de las célula hacia la partícula.
Así las HDL nacientes se convierten en HDL maduras, ricas en colesterol, las que entregan el
coleterol al hígado, y a los tejidos esteroidogénicos (glándula suprarrenal, ovarios y testículos) En
el hígado el colesterol se utiliza principalmente para la secreción biliar, tanto como colesterol libre
o como sales biliares.
Vías de transporte de lípidos:
Las lipoproteínas participan transportando los lípidos en el organismo a través de tres vías
principales:
Via exógena, por la cual los lípidos provenientes de los alimentos son llevados al tejido
adiposo y muscular por los quilomicrones, y los remanentes de estos metabolizados por el
hígado.
Vía endógena, por el cual el colesterol y los triglicéridos hepáticos son exportados a los
tejidos periféricos por las VLDL, precursoras de las LDL. En esta vía participan receptores
específicos de LDL en las membranas celulares de los hepatocitos y otras células
extrahepáticas, que tienen función de remover gran parte de las LDL y su colesterol del
plasma.
Transporte reverso, mediante el cual el colesterol proveniente de las células de tejidos
periféricos puede ser devuelto al hígado a través de las HDL. Esta vía reversa es de
particular importancia por ser la única vía de excreción de colesterol, pues el organismo
no tiene la capacidad de degradarlo, sino de eliminarlo en forma de sales biliares.
Los lípidos son insolubles en el plasma sanguíneo, por lo que circulan en la sangre unidos
a proteínas en forma de lipoproteínas. La albúmina, una proteína plasmática, transporta
los ácidos grasos (AG). La superficie de las lipoproteínas contiene las proteínas denominadas
apoproteínas y lípidos. En el núcleo de la lipoproteína se encuentran los lípidos apolares, como el
colesterol esterificado (CE) y los TG. La densidad de las lipoproteínas se debe a la proporción
relativa de lípidos y proteínas. Las lipoproteínas más ricas en lípidos son los quilomicrones y las
abundantes en proteínas son las lipoproteínas de alta densidad (HDL). La composición de las
lipoproteínas varía por el intercambio de lípidos y lipoproteínas.
Los lípidos de la dieta, principalmente los TG y en menor proporción el colesterol y otros, son
digeridos en el tracto gastrointestinal por acción deenzimas como las lipasas, con la ayuda de las
sales biliares y absorbidos por la mucosa del intestino delgado. En el duodeno, primera porción del
intestino delgado, se originan los quilomicrones que pasan a la circulación linfática y son las
lipoproteínas responsables de transportar en la sangre los TG de origen exógeno o dietético. Otra
lipoproteína, la lipoproteína de muy baja densidad o VLDL, transporta los TG sintetizados en el
hígado, es decir, de origen endógeno. El aumento en sangre de estas dos lipoproteínas, los
quilomicrones y las VLDL, elevan las concentraciones
HDL se esterifica con los AG por la enzima lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT) y se convierte
en un compuesto apolar que se sitúa hacia el núcleo de la lipoproteína, y produce las HDL
maduras.
En pacientes con dislipidemia, las modificaciones del estilo de vida son indispensables, sin
embargo, puede resultar casos resultan insuficientes para alcanzar las concentraciones deseados
de lípidos de acuerdo al nivel de riesgo cardiovascular y por lo tanto, el tratamiento farmacológico
es necesario. También se recomienda explicar las posibles reacciones adversas y costo.
1. ESTATINAS
3. NIACINA
Estos son agentes eficaces para reducir las concentraciones altos de triglicéridos. Son bien
tolerados y los efectos secundarios son leves, aunque el riesgo de miopatía y rabdomiólisis es
mayor cuando se usan con estatinas. Los más utilizados son bezafibrato, ciprofibrato, fenofibrato y
gemfibrozilo.
Estos son eficaces en dosis altas en el tratamiento para hipertrigliceridemia. DHA y EPA.
Mecanismo de acción: Dosis altas de ácidos grasos omega – 3 disminuyen la producción de VLDL,
posiblemente porque DHA y EPA no son metabolizados eficazmente por las enzimas implicadas en
la síntesis de triglicéridos.