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Articulo Once Primer Periodo
Articulo Once Primer Periodo
QRZOHV
y la importancia de la
6tQWHVLV
2UJiQLFD
C
uando William Standish
Knowles (1917-2012) re- Noyori3 y K. Barry Sharpless4. La Fundación Nobel
cibió una llamada de la concedió la mitad del premio a Sharpless por investi-
Real Academia Sueca gaciones en reacciones de oxidación de moléculas or-
de Ciencias a mediados gánicas. La otra mitad del premio se otorgó a Noyori
de octubre de 2001 se y Knowles por desarrollar métodos de hidrogenación
debió llevar una gran y de moléculas orgánicas.
agradable sorpresa. En
aquel momento, con 84
años de edad y 15 des- /DLPSRUWDQFLDGHODVtQWHVLVRUJiQLFD
de que se jubiló, se le
comunicó que era ga-
lardonado con el Premio
Nobel de Química por Como ya se expuso anteriormente en JoF,5 dos carac-
investigaciones realiza- terísticas importantes de la química son las siguien-
das casi cuatro décadas tes. Por un lado, la química es la ciencia central que
antes; y que, sin duda, interacciona con otras ciencias proporcionando obje-
merecieron tan alto ga- WRV GH HVWXGLR PROpFXODV \ PHWRGRORJtD FLHQWt¿FD
lardón1. Además, la química proporciona muchas de las co-
modidades que mejoran nuestra calidad de vida, des-
Este es un caso más de Premios Nobel que se concede de medicamentos hasta materiales de alta tecnología,
con bastante retraso;; pero siempre es mejor recibirlo pasando por la vestimenta, alimentos, productos de
WDUGHFRPR6X]XNL+HFN%URZQ:LWWLJ0HUUL¿HOG higiene, limpieza, cosméticos, energía, etc. La mayo-
o Knowles) que nunca (como en los casos de Mende- ría de estos materiales están fabricados con moléculas
leev, Gibbs, Moseley, Meitner, Lewis, Eyring, Ingold que contienen carbono (C, Z = 6, el sexto elemento de
o Ingold), por citar sólo a los químicos.2 la tabla periódica).
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.QRZOHVUHFLELHQGRHO3UHPLR1REHO .QRZOHV1R\RUL\6KDUSOHVVGHL]GDDGFKD
GHPDQRVGHOUH\GH6XHFLD
Prácticamente todos los compuestos del carbono se orgánicas (síntesis orgánica) es una de las activida-
denominan moléculas orgánicas (algunas excepcio- GHVFLHQWt¿FDVPiVFUHDWLYDVSXHVVXSRQH³FRQVWUXLU´
nes son el dióxido de carbono, CO2, el monóxido de moléculas por un método que antes no se había hecho
carbono, CO, y el cianuro de hidrógeno, HCN) y el o, aún más creativo, preparar una molécula que nadie
área de la química que la estudia es la química orgá- ha sintetizado anteriormente.
nica.
Los métodos desarrollados por Sharpless, Noyori y
/D¿JXUDORFDOL]DGDVREUHHVWHSiUUDIRPXHVWUDODUH- Knowles son herramientas poderosas para realizar
lación de la química con otras ciencias y la impor- síntesis orgánicas de moléculas de interés teórico y
tancia que la química orgánica tiene en el desarrollo práctico.
GHODTXtPLFD\HQHODVSHFWRSUiFWLFRGHEHQH¿FLDU
D OD VRFLHGDG /D ¿JXUD UHFRJH WDPELpQ DOJXQDV GH Desde principio de los años 1970s, cuando era un
los temas principales de investigación de la química joven Assistant Professor en el MIT (Massachusetts
orgánica, desde el estudio del mecanismo de reacción Institute of Technology), Sharpless se empezó a inte-
(cuales son las etapas elementales por las que una resar por las reacciones de oxidación de compuestos
molécula se transforma en otra) al estudio estructural RUJiQLFRV HVSHFLDOPHQWH GH ROH¿QDV SDUD REWHQHU
(la conectividad de los átomos en una molécula, su epóxidos, dioles y aminoalcoholes;; que son objetivos
geometría y su movilidad). Hay que destacar el pa- sintéticos en sí mismos e intermedios para obtener
pel que la síntesis química tiene en el desarrollo de la otras moléculas más complejas.
química. La síntesis química es la parte de la quími-
Por otro lado, Noyori (1938) había realizado una am-
ca que se encarga de la preparación de moléculas (ya
plia investigación desarrollando metodología para la
VHDQQDWXUDOHVRDUWL¿FLDOHV/DVtQWHVLVGHPROpFXODV
2[LGDFLyQUHGXFFLyQ0pWRGRVFDWDOtWLFRV\HQDQ-
WLRVHOHFWLYRV
6tQWHVLVWRWDOGH3*(1UHDOL]DGDSRUHOJUXSRGH1R\RUL
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/RV FRQFHSWRV PiV EiVLFRV GH OD FDWiOLVLV HQ XQD UHDFFLyQ TXtPLFD TXH WUDQVIRUPD ORV
UHDFWLYRV HQ SURGXFWRV HFXDFLyQ FLQpWLFD YHORFLGDG GH UHDFFLyQ TXH GHSHQGH GH XQD
FRQVWDQWHN\GHODFRQFHQWUDFLyQGHUHDFWLYRVFRRUGHQDGDGHUHDFFLyQHQHUJtDIUHQWHD
SURJUHVRGHODUHDFFLyQHOHVWDGRGHWUDQVLFLyQHVHOSXQWRGHPD\RUHQHUJtDODHQHUJtD
GH DFWLYDFLyQ (D HV OD GLIHUHQFLD GH HQHUJtD HQWUH HO HVWDGR LQLFLDO UHSUHVHQWDGR SRU ORV
UHDFWLYRV\HOHVWDGRGHWUDQVLFLyQHFXDFLyQGH$UUKHQLXVTXHUHODFLRQDODFRQVWDQWHGH
YHORFLGDGNFRQODHQHUJtDGHDFWLYDFLyQ(D\HOHIHFWRGHOFDWDOL]DGRU
Knowles se centró en la reacción de hidrogenación de transformada in vivo en dopamina. De esta manera,
ROH¿QDVDGLFLyQGHKLGUyJHQRDFRPSXHVWRVRUJiQL- HQ 0RQVDQWR FRQVLJXLHURQ XQ PHGLFDPHQWR H¿FD]
cos) usando un complejo de rodio, el catalizador de para tratar la enfermedad de Parkinson.
Wilkinson (Premio Nobel de Química en 1973),8,9 que
\D KDEtD GHPRVWUDGR VHU PX\ H¿FD] HQ HVWH WLSR GH Este resultado dio fama a Knowles y él reconoce que
reacciones. Sin embargo, el catalizador de Wilkinson posiblemente la Fundación Nobel le premió por ser
no es quiral;; por lo tanto, no puede inducir quiralidad capaz de convertir rápidamente un resultado acadé-
en las reacciones que cataliza. Para lograr este objeti- PLFR HQ XQ EHQH¿FLR SDUD OD VRFLHGDG10 Este es un
YR.QRZOHVPRGL¿FyHOFDWDOL]DGRUXVDQGROLJDQGRV ejemplo de la idea de Pasteur de “que no existe cien-
quirales (moléculas que se unen al metal). Empleó cia básica y aplicada, existe la ciencia y sus aplicacio-
XQD DPSOLD YDULHGDG GH IRV¿QDV XQD PROpFXOD FRQ nes”;;11 y de que de la buena ciencia surgen las buenas
fósforo) quirales, realizando numerosos experimen- aplicaciones.
tos.
Con esta investigación, Knowles fue un pionero de
Debido a su interés práctico, Knowles se centró prin- esta área de investigación (la síntesis asimétrica) que
cipalmente en la síntesis de derivados de aminoáci- se ha desarrollado enormemente en los últimos 35
dos, que son compuestos esenciales para la vida (for- años.
man parte de las proteínas) con múltiples aplicaciones
/RVRWURVGRVFLHQWt¿FRVFRQORVTXHFRPSDUWLyHO3UH-
en la industria farmacéutica, alimentaria o cosmética.
mio Nobel fueron, en cierto modo, continuadores de
Todos los aminoácidos (excepto la glicina) son quira-
la investigación. Noyori se centró principalmente en
les y existen en dos formas enantioméricas;; y, gene-
reacciones de reducción de cetonas para obtener al-
ralmente, la actividad biológica es diferente para cada
coholes usando catalizadores metálicos con ligando
enantiómero. Hacia 1968, Knowles y su equipo fue-
quirales. Sharpless desarrolló métodos de oxidación
URQ FDSDFHV GH UHDOL]DU HO SURFHVR GH PDQHUD H¿FD]
DVLPpWULFDGHROH¿QDVSDUDREWHQHUHSy[LGRVGLROHV\
con una amplia variedad de sustratos, convirtiendo a
aminoalcoholes quirales;; para ello usó catalizadores
Monsanto en el principal productor de aminoácidos
GHULYDGRV GH PHWDOHV GH WUDQVLFLyQ PRGL¿FDGRV FRQ
del mundo.
ligandos quirales.
La principal aplicación del método desarrollado por
Knowles fue la síntesis del aminoácido L-DOPA (el
derivado hidroxilado del aminoácido tirosina). L- /DODUJDFDUUHUDLQYHVWLJDGRUDGH.QRZOHV
DOPA es un precursor del neurotransmisor dopamina
en el sistema nervioso central. En aquella época se
FRQRFtD TXH OD GH¿FLHQFLD GH GRSDPLQD HUD UHVSRQ-
sable de algunos de los síntomas de la enfermedad de Antes de los grandes descubrimientos que le lleva-
Parkinson, que se podrían aliviar con el suministro de ron a ser galardonado con el Premio Nobel, Knowles
dopamina. Sin embargo, la dopamina no puede cruzar realizó múltiples investigaciones, principalmente en
la barrera hematoencefálica y no llega al cerebro. Una ODLQGXVWULD7UDEDMySDUD0RQVDQWRRVXV¿OLDOHVGX-
alternativa es usar L-DOPA, que sí la cruza, y que es rante 44 años y aunque el objetivo de la empresa era
ganar dinero (como cualquier empresa), a Knowles se
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6tQWHVLVGH/'RSDGHVDUUR-
OODGDSRU.QRZOHV\VXVFR-
ODERUDGRUHVLPDJHQFHGLGD
SRUHO'U(QULTXH0DQQ
le permitió trabajar en investigación que podríamos (Missouri), donde permaneció el resto de su vida.
FDOL¿FDUFRPREiVLFDTXHVHSRGUtDUHDOL]DUHQFXDO- Durante los años de la guerra, Knowles realizó inves-
quier institución académica. Con sus investigaciones, tigación útil para el ejército americano, como la sín-
se demuestra que la investigación básica de calidad WHVLVGHDJHQWHVSODVWL¿FDQWHV\VXVWDQFLDVUHSHOHQWHV
WDPELpQSXHGHUHQGLUEHQH¿FLRVDXQDHPSUHVD de ácaros para la ropa de los soldados e investigación
en el pesticida DDT.
Recordando brevemente su amplia actividad cientí-
¿FDKD\TXHGHFLUTXH.QRZOHVIXHXQDOXPQREUL- Después de la guerra, Knowles empezó a realizar una
llante, especialmente en ciencias y matemáticas (y no investigación variada y original. En sus primeras dé-
en deportes, como recordaba el propio Knowles), que cadas en Monsanto, Knowles investigó multitud de
consiguió el ingreso en la Universidad de Harvard temas, entre los que caben destacar:
(Boston) a la edad de 17 años;; aunque retrasó un año
su ingreso en esta prestigiosa universidad para me- La síntesis de vainillina, que es un aromatizante na-
MRUDUVXIRUPDFLyQFLHQWt¿FD\KXPDQD(Q+DUYDUG tural, responsable del olor y sabor a vainilla. La ex-
pensó que se dedicaría a la química física (debido a periencia en este tema que posteriormente le sirvió
su amplio conocimiento matemático), pero se sintió para abordar la síntesis del L-DOPA.
fascinado por las clases de Louis Fieser, uno de los
químicos orgánicos más importantes de la época,12 y Transformaciones del cloranfenicol, un antibiótico
decidió dedicarse a la química orgánica. Se licenció de amplio uso en aquella época.
en Harvard en 1939 y, como es habitual en Estados
Unidos, realizó su tesis doctoral en una universidad La síntesis de la cortisona. Es un esteroide, que a
distinta a la de su graduación. Eligió trabajar con Ro- ¿QDOHV GH ORV DxRV V VH SHQVDED TXH OR SRGtD
EHUW(OGHU¿HOGHQOD8QLYHUVLGDGGH&ROXPELD1XHYD curar todo;; y que le dio la oportunidad de colaborar
York), donde completó su tesis doctoral en la síntesis con Robert B. Woodward, profesor en Harvard, el
de esteroides con potencial aplicación como medica- gran maestro de la síntesis orgánica y Premio Nobel
mentos para tratar dolencias cardiovasculares. GH4XtPLFDHQ
$O¿QDOL]DUVXWHVLVGRFWRUDOHQ(VWDGR8QLGRV Estudios en cinética química de arenos. Este es un
acababa de entrar en la II Guerra Mundial y, como área de investigación muy básica en química, pero
el propio Knowles recordaba, los esfuerzos de todo TXHOHSHUPLWLyPHMRUDUODSURGXFWLYLGDG\H¿FLHQFLD
el país estaban comprometidos en este cometido. en la fabricación de muchas sustancias químicas en
Knowles empezó a trabajar en 1942 en la empre- Monsanto.
VD7KRPDVDQG+RFKZDOW/DERUDWRULHVXQD¿OLDOGH
Monsanto. La investigación que Knowles realizó en Como he comentado anteriormente, a principios de los
los dos años que estuvo en esta empresa tuvo que años 1960s, Knowles trabajó en síntesis asimétrica.
YHUFRQ¿QHVPLOLWDUHVLQYHVWLJDQGRHQODVtQWHVLVGH Hasta su jubilación en Monsanto en 1986, Knowles
compuesto químicos útiles para explosivos. estuvo investigando en esta área. Tras su jubilación,
actuó como asesor de Monsanto durante 5 años más.
En 1944, Knowles fue contratado directamente por
Monsanto, trasladándose a la central en San Luis
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5HODFLyQELRVLQWpWLFDHQWUH/'23$HODPLQRiFLGR/WLURVLQD\ODVFDWHFRODPLQDVGRSDPLQDQRUH-
SLQHIULQDQRUDGUHQDOLQD\HSLQHIULQDDGUHQDOLQD/DVUHDFFLRQHVELRVLQWpWLFDVVHSURGXFHQHQHO
LQWHULRUGHODVFpOXODV\HVWiQFDWDOL]DGDVSRUHQ]LPDVORVQRPEUHVGHODVPLVPDVVHLQGLFDQHQ
ODVÀHFKDVGHODVUHDFFLRQHV
5HFXHUGR¿QDO 3 http://bit.ly/Nni9ib
4 http://www.scripps.edu/sharpless/
5 B. Herradón, Journal of Feelsynapsis, 2011, # 1, 81.
Knowles vivió una vida larga (95 años) e intensa, re- 6 R. Noyori, M. Suzuki, Angew. Chem. Int. Ed. Engl.
FRQRFLGDSRUHOPXQGRDFDGpPLFRHLQGXVWULDO\DO¿- 1984, 23, 847.
nal de la misma por la Fundación Nobel (2001) y por 7 http://en.wikipedia.org/wiki/Thalidomide.
la Academia de Ciencias de Estados Unidos (2004). 8 http://en.wikipedia.org/wiki/Wilkinson’s_catalyst.
El hecho de que fuese galardonado con el Premio 9 http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/
Nobel trabajando para una empresa es un aconteci- laureates/1973/.
miento raro, que sirve para destacar aún más su valía. 10 O. Yun, Proc. Nat. Acad. Sci. USA 2005, 102, 16913.
Como comentado anteriormente, también debe servir 11 Journal of Feelsynapsis 2012, # 4, 2.
de ejemplo de que es rentable para una empresa rea-
lizar investigación arriesgada de calidad. Espero que 12 Chemical Heritage Foundation. http://bit.ly/LmAJ8T.
algunas empresas en nuestro país copien el ejemplo. 13 http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/
laureates/1965/.
William S. Knowles falleció el pasado 13 de junio
como consecuencia de complicaciones de la escle-
URVLVODWHUDODPLRWUy¿FDTXHSDGHFtDVHJ~QLQIRUPy %HUQDUGR+HUUDGyQHV,QYHVWLJDGRU&LHQWt¿FRHQHO&6,&
la familia. Deja viuda (Nancy), su esposa durante 66 trabajando en el Instituto de Química Orgánica General,
años, 4 hijos y 4 nietos. Descanse en paz este gigante investigando en temas variados en química, desde la sínte-
de la ciencia. sis orgánica a la toxicología computacional, pasando por
materiales híbridos orgánico-inorgánico nanoparticula-
dos, aromaticidad y compuestos biológicament activos. Es
XQ DSDVLRQDGR GH OD WUDQVPLVLyQ GH OD FXOWXUD FLHQWt¿FD
%LEOLRJUDItD manteniendo una extensa actividad en INTERNET;; ‘Los
avances de la química’, ‘Educación Química’, ‘Madri-
masd’, FKDUODVHQFHQWURVGHHQVHxDQ]DIHULDVFLHQWt¿FDV
1 http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/
FXUVRVGHGLYXOJDFLyQ\FRPLVDULRFLHQWt¿FRGHODH[SRVL-
laureates/2001/ ción 'Entre Moléculas'. Puedes visitar su SHU¿OSURIHVLRQDO,
2 http://bit.ly/oOZuXl así como VXSHU¿OSHUVRQDOHQFacebook o Twitter.
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