Glucogenopatias.
¿Qué son las glucogenopatias o glucogenosis?
Es el grupo de enfermedades hereditarias relacionadas con el metabolismo del glucógeno, presentan
manifestaciones clínicas diferentes siendo principalmente el tejido hepático y el muscular los
afectados.
Se produce cuando hay una deficiencia en las enzimas que participan en el proceso de degradación
(Glucogenólisis) o síntesis (gluconeogénesis) del homopolisacarido.
la abreviación de glucogenosis es: GSD
Aspectos del glucógeno
● Es un homopolisacárido formado por monosacáridos D-Glucosa, altamente ramificado.
Enlazado mediante enlaces α1,4 y α1,6.
● Macromolécula de reserva energética almacenado en órganos como el hígado y los
músculos esqueléticos, que posteriormente será (mediante un proceso químico y metabólico)
convertido en glucosa.
● Empleado para mantener los niveles de glucemia en sangre, por medio de su degradación,
almacenamiento y formación en el cuerpo (glucogénesis, gluconeogénesis y glucogenolisis).
En total existen 15 tipos de glucogenopatias entre las que
encontramos:
Tipo: nombre Enzima afectada. Órgano primario Manifestaciones Clínicas
GSD0 Glucógeno sintasa Hígado Hiperglicemia, muerte
temprana e hiperketonia
Von Gierke Glucógeno -6-fosfatasa Hígado Hepatomegalia, insuficiencia
GSD1 renal, alteración en las
plaquetas
Pompe Alfa 1-4 Glucosidasa Músculo Debilidad muscular
GSD2 esquelético y progresiva, macroglosia,
cardiaco hipertrofia en el corazón.
Cori o forbes Desramificante alfa 1,6- Hígado, Hepatomegalia infantil y
GSD3 glucosidasa músculo miopatía
esquelético y
cardiaco
Andersen Ramificante-1,4-1,6- Hígado y Hepatesplenomegalia.
GSD4 glucosidasa músculo cirrosis
McArdle Fosforilasa muscular Músculo Calambres inducidos por
GSD5 esquelético ejercicio, mialgia,
mioglobinuria
Hers Fosforilasa hepática Hígado Hepatomegalia moderada
GSD6 leve retraso de crecimiento
hipoglucemia y hipierlipidemia
No hay afectación muscular.
Tauri Fructoquinasa Músculo Fatiga y calambres
GSD7 Intolerancia al ejercicio
Mioglobinuria e Hiperuricemia
GSD8 Fosforilasa quinasa hepática. Hígado Aumento moderado del
hígado, hipoglucemia
moderada.
GSD9a Alfa fosforilasa cinasa Hígado, Hepatomegalia
leucocitos y Retraso de crecimiento
músculo Desfase de las capacidades
locomotoras
GSD9b beta fosforilasa hepática Hígado, Síntomas parecidos a la IXa
leucocitos y hipotonía muscular
músculo
GSD9c Gamma fosforilasa cinasa Hígado, Cirrosis Hepática
leucocitos y
músculo
GSD9d Alfa fosforilasa cinasa Hígado, Mialgia
leucocitos y atrofia muscular
músculo Episodios de mioglobinuria
GSD10 Fosfoglicerato mutasa Músculo Dolores musculares,
calambres tras actividad
física, mioglobinuria
pigmenturia, fallo renal
GSD11 Lactato deshidrogenasa Músculo Fatiga,dolor muscular,
erupciones cutàneas
eritematosas, rigidez uterina.
partos complicados.
GSD12 Fructosa-1,6- bifosfato Hígado y Mioglobinuria, insuficiencia
aldosa músculo renal
GSD13 Beta- enolasa Músculo Intolerancia al ejercicio
GSD14 Fosfomutasa Músculo Intolerancia al ejercicio
GSD15 Glucogenina. Músculo Debilidad muscular, arritmia
cardiaca.
Hormonas reguladoras:
Glucagón:
● Hormona peptídica producida en el páncreas (células α).
● Estimula la formación de glucosa a partir de la glucogenolisis.
● Aumenta entre comidas, disminuye en los momentos de ingesta de alimentos.
● Se une al receptor de la membrana plasmática estimulando la acción de las proteínas g
promoviendo la fosforilación del glucógeno y actuando como una reacción en cadena
amplificadora.
Insulina:
● Son 2 cadenas peptídicas unidas por 2 puentes disulfuro, se sintetiza en el páncreas y se
almacena en las células secretoras del aparato de Golgi.
● En el hígado favorece el anabolismo en la célula, estimula la glucosa y la gluconeogénesis,
mientras que suprime la gluconeogénesis.
● Proceso de autofosforilación con el receptor que genera una reacción en cadena generando
alteraciones en la ingesta de glucosa.
● En el músculo estimula el transporte y el metabolismo de glucosa y la síntesis de glucógeno
contiene una cadena α de 21 AA y la cadena β 30 AA.
Cortisol:
● Hormonas corticosteroides que promueven la glucogenolisis y la gluconeogénesis.
● Se produce en la corteza suprarrenal.
● Aumenta la producción de enzimas para convertir los AA en glucosa.
● Disminuyen la captación general de la glucosa.
● Aumentan la glucemia estimula la gluconeogénesis.
Conclusiones:
● Las glucogenopatias debido su origen genético. son enfermedades que no tienen cura, pero
sus síntomas son tratables.
● A nivel general comparten síntomas tales como: hepatomegalia, hipoglucemia (durante
ayuno), hipotonía, fatiga constante, a causa de fallas en el metabolismo de los carbohidratos.
● Aunque la clínica suele ser multisistémica, la localización predominante de los depósitos de
glucógeno determina su sintomatología. Esta puede ser fundamentalmente hepática o
muscular, con afectación del músculo estriado y el corazón.
● Todas ellas requieren un manejo multifactorial y para algunas se han desarrollado
tratamientos de sustitución enzimática.
● Los tratamientos para las glucogenopatias comparten una dieta basada en carbohidratos
(específicamente almidon de maiz) y ejercicio moderado.
● En su mayoría son enfermedades de carácter recesivo con una prevalencia muy baja que
afecta la síntesis de una enzima esencial en el proceso de glucogénesis
● Los errores congénitos del metabolismo (ECM) son un grupo variado de trastornos genéticos
que implican anormalidades en los procesos bioquímicos celulares, cuyas consecuencias
patológicas pueden aparecer a cualquier edad.
Caso clínico:
Presentación de dos casos clínicos de pacientes que presentan elevados índices de creatinina
fosfoquinasa (CPK) cuyo diagnóstico final es Enfermedad de McArdle en el Servicio de
Reumatología, Hospital El Bierzo, Ponferrada, León, España.
Caso 1: Varón de 72 años que fue diagnosticado con enfermedad de Paget presenta índices
elevados de (CPK), se realiza RNM, en al cual se visualiza atrofia muscular y reemplazo con tejido
adiposo, la histoquímica revela ausencia total de miofosforilasa.
Caso 2: Mujer de 30 años,sin antecedentes clínicos,presenta astenia y sensación de pérdida de
fuerza en miembros inferiores,se realiza una biopsia del músculo cuádriceps donde se evidencia
vacuolas claras de contenido granular y en la prueba histoquímica no se observa la actividad de la
enzima miofosforilasa.
