RADIONUCLIDOS Y RADIOFARMACOS

I
• Radioquímica

II
• Radiofármacos

III
• Obtención de Radionúclidos

IV • Obtención del compuesto no radioactivo

Contenido
V
• Reacción compuesto + radionúclido

VI
• Aplicaciones clínicas

VII
• Control de calidad
RADIOQUÍMICA
 Átomo
Representación
A: Número másico (Similar a la masa del átomo)
Z: Número de protones
N: Número de electrones
X: Símbolo del elemento
A=Z + N

RADIOQUÍMICA
 Isómero: Nucleídos con el mismo número másico y número atómico,
difieren en el nivel energético.
por lo tanto igual número de neutrones (N), pero difieren en el nivel
energético de los nucleones, para su identificación se agrega una m al
número másico.
99mTc 99Tc

Radioactividad:

Transformación espontanea: “descomposición espontánea“; es

RADIOQUÍMICA decir, un nucleído inestable se descompone en otro más estable
que él, a la vez que emite una “radiación“.

El nucleído hijo (el que resulta de la desintegración) puede no ser

estable, y entonces se desintegra en un tercero, el cual puede
continuar el proceso, hasta que finalmente se llega a un nucleído
estable.
 Transformación Radioactiva

RADIOQUÍMICA
 •Decaimiento α

•Se da en elementos con Z mayor a 82

•Son ionizantes pero su capacidad de penetrar la materia es limitada, pueden
ser detenidas por una hoja de papel.

Decaimiento β-

• Es la emisión de partículas cargadas negativamente y son

RADIOQUÍMICA idénticas a los electrones.
• Un neutrón se convierte en protón
• El antineutrino corrige la diferencia de energía de las partículas
de la reacción.
• El radionúclido hijo decae emitiendo radiación γ por lo que ha
quedado en estado excitado.
 Decaimiento de Molibdeno 99

RADIOQUÍMICA
 Decaimiento β+

• Se generan positrones que son idénticos a los electrones pero

con carga positiva.
• Un protón se convierte en un neutrón disminuyendo el Z en 1.
• El neutrino corrige las diferencias energéticas de las partículas en
la reacción.
• Se transforma la masa equivalente de 2 electrones.
• Diferencia mínima de 1.02 MeV entre el padre y el hijo para que
se de este tipo de decaimiento.
RADIOQUÍMICA • Los rayos γ se generan al aniquilarse el positrón con un electrón.
 DECAIMIENTO GAMMA

• Los rayos gamma son fotones, o sea paquetes de

radiación electromagnética, como la luz visible, la
ultravioleta, la infrarroja, los rayos X, las microondas y las
ondas de radio.
• No tienen masa ni carga, y solamente constituyen energía
emitida en forma de onda.
• Cuando un núcleo emite un rayo gamma, se mantiene
RADIOQUÍMICA como el mismo núcleo, pero en un estado de menor
energía.
 RADIOQUÍMICA

nyf sjjfn ofiuas ff

 CARACTERISTICAS ALFA BETA
Y GAMMA RADIACIONES

nyf sjjfn ofiuas ff

CARACTERISTICAS ALFA BETA
Y GAMMA RADIACIONES
Tipo de radiación
Propiedad α β γ
Carga 2+ 1- 0
Masa 6,64 x 10-24 9,11 x 10-28 0
Poder relativo 1 100 10.000
de penetración
Naturaleza de la Núcleos de Electrones Fotones de alta
radiación energía
 Cinética de transformación radioactiva
 La transformación radioactiva responde a un proceso cinético de
orden 1.
 Los procesos de orden 1 se caracterizan porque tienen un tiempo
de vida media característico.
 El tiempo de vida media es el tiempo necesario para que la
actividad del radioisótopo se reduzca a la mitad.
 Todos los radioisótopos tienen su propia vida media característica.
RADIOQUÍMICA  La cinética de la transformación radioactiva no se ve influenciada
ni afectada por algún factor fisicoquímico. Es decir es constante,
independientemente de las condiciones en las que se encuentre el
radioisótopo.
Radiofármacos
 “El producto preparado para uso
diagnóstico o terapéutico y
RADIOFÁRMACOS que contiene uno o más
isótopos radiactivos”.
TE
QUELAN

LINKER LIGANDO
 CARACTERISTICAS:

• La gran mayoría son de administración

RADIOFÁRMACOS única.
• Se usan en cantidades traza.
• Se administran principalmente por vía
intravenosa.
• Tienen una vida media efectiva
relativamente corta.
• Emiten radiactividad (el paciente recibe
una dosis de radiación).
 CARACTERISTICAS:

• El efecto terapéutico de los

RADIOFÁRMACOS radiofármacos es producido por la
radiación.

• Pocos radiofármacos se reciben de los

laboratorios listos para usar

• La mayoría son preparados

diariamente en el Servicio de Medicina
Nuclear (Unidad de Radiofarmacia).
 RADIOFÁRMACOS
ETAPAS DE PRODUCCIÓN

• Obtención del radionúclido

• Obtención del compuesto

no radiactivo

• Reacción
compuesto+radionuclido
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS:
Reactor, ciclotrón, generador

OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS:
Reactor, ciclotrón, generador
 La mayoría de los radionúclidos
usados en Medicina Nuclear son
ARTIFICIALES
Obtención de
Radionúclidos
• Ciclotrón
• Reactor Nuclear
• Generador de Radionúclidos
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
CICLOTRÓN

Fue diseñado por Ernets

Lawrence en 1930 en la
universidad de Berkeley,
California.

Ganó el premio Nobel en 1939.

OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
CICLOTRÓN

• Es un acelerador de
partículas
• Ciclotrón utiliza campos
magnéticos para desviar la
trayectoria de las partículas
cargadas y acelerarlas sobre
el mismo espacio, logrando
que las partículas adquieran
energía en espacios
confinados.
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
CICLOTRÓN

Es necesario que el proyectil

tenga alta energía cinética para
que se acerque lo suficiente al
núcleo para que la reacción sea
efectivamente posible.
Al vacío
La partícula acelerada impacta
sobre el núcleo blanco y ocurre
una reacción nuclear
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
REACTOR

• Es una instalación en donde se

producen reacciones nucleares
controladas para la producción de
energía, calor, trasmutación.
• El combustible es un isótopo
fisionable : Uranio 235, Uranio
238, Plutonio 239, Torio 232 o
mezclas de estos.
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
REACTOR

• Se introduce una cantidad de

material radioactivo en el núcleo
del reactor, donde hay neutrones
libres y mediante una reacción
nuclear se produce los isótopos
radiactivos.
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
REACTOR

REACCIÓN EN CADENA
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
REACTOR

Núcleo del reactor Reino Unido

OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
GENERADOR

DEFINICIÓN:

Sistema que permite la separación de

dos radionúclidos que se encuentran
en equilibrio.

Desarrollado en 1957 en Brookhaven

National Laboratory y usado en 1961
en la University of Chicago
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
GENERADOR
Radionúclido padre
• Baja radiotoxicidad
• T1/2 largo
• Propiedades químicas
diferentes a las del hijo
Radionúclido hijo
• Baja radiotoxicidad
• T1/2 corta
• Estabilidad química
• Producto de desintegración estable
• Propiedades químicas diferentes a las
del padre
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
GENERADOR

Relaciones padre- hijo

-Equilibrio
transitorio: Ocurre
en aquellos casos en
los que la vida media
del padre es un
factor 10-100 veces
mayor que el del
hijo.
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
GENERADOR

Relaciones padre- hijo

-Equilibrio Secular: La vida

media del padre es muchas
veces mayor (100-1000
veces) a la vida media del
hijo, y ambos radionúclidos
decaen con el periodo del
“padre’’.
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
GENERADOR

Generador 99Mo / 99mTc

• Desarrollado en Brookhaven National Laboratory

por Walter Tucker y Margaret Greene en 1957
• Primer Médico que utilizó el 99mTc: Dr. Claire
Shellabarger 1961
• Vida media: 20 días de la fecha de fabricación
• Reemplazado semanalmante
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
GENERADOR
Generador 99Mo / 99mTc
Características:

• Generador autoclavado
• Eluido estéril, apirógeno y salino
• Fácil de construir
• Blindado
Producción
• Producción de Mo99
- Activación Neutrónica: 98 Mo (n, γ ) 99 Mo
- Fisión: 235 U (n , f) 99 Mo
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
GENERADOR

Producción
235 U(n,f) 99 Mo

(99MoO4)2- (99Mo7O24)6- (99Mo8O28)4-

86%

99m Tc
14%
• 100%

99 Tc
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
GENERADOR
Producción

• Estos molibdatos son adsorbidos en una

columna que contiene alumina: 2 mg
molibdato/ 1 g Al2O3

• La alumina se carga positivamente lavandola

con una solucion de pH: 5.

• El generador completo es autoclavado

• Luego es ensamblado bajo condiciones

asépticas dentro de un contenedor blindado.
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
GENERADOR

Separación

• Extracción por solventes: Líquido-

líquido
• Sublimación
• Método Cromatográfico
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
GENERADOR
Generador de Columna húmeda

• Alúmina: 2mg de molibdato/1gAl2O3

• Generador autoclavado

• Ensamblado bajo técnica aséptica,

blindado

• Elusión con solución salina 0.9%

OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS
GENERADOR

COLUMNA SECA COLUMNA HUMEDA

 Se carga con 5-20mL de  Reservorio de Solución salina

SSN 0.9%  Requiere un vial al vacío
 Eluye con un vial de 30mL  La columna mantiene húmeda
 Aire seca la columna
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS:
Reactor, ciclotrón, generador

OBTENCIÓN DEL COMPUESTO

NO RADIACTIVO
OBTENCIÓN DEL COMPUESTO
NO RADIACTIVO
KITS para radioisótopos
convencionales Un vial de reacción estéril
• Ligando: exceso
• Agente reductor (cloruro,
floruro, tartrato de estaño):
oxidable
• Estabilizante
• Dispersante
• Buffers
Liofilización
Gas argón, Nitrógeno
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS:
Reactor, ciclotrón, generador

REACCIÓN COMPUESTO
+ RADIONUCLIDO
MARCACIÓN DE RADIOFARMACOS

Uno de los mayores retos fue depositar la radiación específicamente en el tejido

dañado. En el caso del I-131 no había inconvenientes porque éste se dirige
específicamente a la tiroides. Pero ¿qué pasa con los otros radioisótopos?
Como la mayoría son metálicos, tienen una cierta afinidad por los tejidos óseos,
depositando la radiación en los huesos
SÍNTESIS DE 18FDG

PET : La tomografía por emisión

de positrones es un método de
diagnóstico mediante imágenes
tomográficas de la distribución
tridimensional en el organismo
de radiofármacos marcados con
radionúclidos emisores de
positrones.
Radiofármacos PET
18FDG

18FNa

18F
18FDOPA 18FMISO

18FLT
Radiofármacos PET
Radiofármacos PET
MODULO DE SINTESIS
Radiofármacos PET
CELDA DE SINTESIS Y DOSIFICACIÓN
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS:
Reactor, ciclotrón, generador

APLICACIONES CLINICAS
RADIONUCLIDOS USADOS EN DIAGNÓSTICO

NUCLEIDO MODO DE T 1/2 ENERGIA 

DECAIMIENTO (KeV)
+
11
C 20 min. 511
+
13
N 10 min. 511
+
15
O 2 min. 511
+
18
F 110 min. 511
67
Ga CE 78.2 hs. 93, 185, 299
99m
Tc TI () 6 hs. 140
111
In CE 2.8 días 173, 247
123
I CE 13.2 hs. 160
 -, 
131
I 8 días 360
133
Xe CE 5.3 días 233
201
Tl CE 73 hs. 78, 135, 168
 RADIONUCLIDOS USADOS PARA TERAPIA

NUCLEIDO EMISIÓN ENERGÍA RANGO T 1/2

 max. máx.
(MeV) (en tejido)
-
32
P 1.71 8.7 mm. 14.3 días
-
89
Sr 1.49 8.0 mm. 50.5 días
 -, 
90
Y 2.28 12.0 mm. 2.7 días
 -, 
131
I 0.61 2.4 mm. 8.0 días
 -, 
165
Dy 1.29 6.4 mm. 2.3 horas
 -, 
186
Re 1.08 5.0 mm. 3.8 días
 -, 
188
Re 2.11 10.8 mm. 17 horas
 -, 
153
Sm 0.81 3.0 mm. 1.95 días
111
In C.E, e .Auger 0.25 0.6 mm. 2.83 días
117m
Sn C.E, e. Auger 0.16 0.3 mm. 13.6 días
17.0 m.
125
I C.E, e. Auger 35 KeV 60.3 días
 87.0 m.
212
Bi 8.8 1.0 hs.
 65.0 m.
211
At 6.8 7.2 hs.
 RADIOMARCACIÓN
COMPLEJOS PARA ESTUDIOS RENALES

DTPA: Ácido
dietilentriaminopentacético
Uso: función glomerular

DMSA: Ácido dimercaptosuccinico

Uso: Imágenes renales
Localiza en la corteza renal

MAG3: Mercaptoacetil-glicil-glicil-
glicina.

Uso: Estudio renal dinámico, Flujo

plasmático renal.
 RADIOMARCACIÓN
OMPLEJOS PARA ESTUDIOS HEPATOBILIARES

CARACTERÍSTICAS
• Rápida captación
hepática
• Transito rápido a
través del hígado
• Ausencia de
reabsorción
intestinal
• Eliminación renal
• Grupo del ácido
iminodiacético (IDA)
• Fuerte agente
quelante del 99mTc
 RADIOMARCACIÓN
COMPLEJOS PARA ESTUDIOS HEPATOBILIARES

Derivado de IDA
Cloruro de estaño o fluoruro
Reacciona con TcO4
Estabilidad
DISIDA:6h
Mebrofenin: 18h

Uso: Colescentellografía
 RADIOMARCACIÓN
COMPLEJOS PARA ESTUDIOS OSEOS

CLASIFICACIÓN:
Polifosfatos P-O-P
99mTc-Pirofosfato

Fosfonatos P-C-P
99mTc-Metilendifosfonato (MDP)
99mTc-Hidroxietiléndifosfonato (HEDP)
99mTc-hidroximetilendifosfonato (HDP)
 RADIOMARCACIÓN
COMPLEJOS PARA ESTUDIOS DE PERFUSIÓN
CARDIACA

Característica
Rápida captación en miocardio
Mantenimiento de la actividad en el tiempo
No captación en pulmón
Adquisición temprana de imágenes
 RADIOMARCACIÓN
DE
CÉLULAS SANGUÍNEAS

GLOBULOS ROJOS
Uso: Estudios de Poolsangúineo,
función ventricular

LEUCOCITOS
Uso:
Localización de sitios de infección osea
APLICACIONES CLINICAS 18F-FDG

•Estudios metabólicos.
•Diagnóstico detección de tumores, y
monitorización de tratamientos
contra el cáncer, especialmente, en
la enfermedad de Hodgkin, linfoma
no-Hodgkin, cáncer
colorrectal, cáncer de
mama, melanoma y cáncer de
pulmón. También ha sido aprobado
su uso en el diagnóstico de
la enfermedad de Alzheimer.
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS:
Reactor, ciclotrón, generador

CONTROL DE CALIDAD
RADIOFARMACOS EMISORES
DE POSITRONES
CONTROL DE CALIDAD

Abarcar todas las medidas tendentes a hacer que

cada radiofármaco cumpla las especificaciones
establecidas y reúna la calidad requerida para su
administración.

*Mallol , J. (2011). Manual de Radiofarmacia. Recuperado

http://books.google.com.co/books?id=FxTXltTaHU0C&printsec=frontcover&hl=es&source=g
bs_ge_summary_r&cad=0#v=onepage&q=control%20de%20calidad&f=false
CONTROL DE CALIDAD

FUENTES DE INFORMACIÓN

- USP

- Insertos

- Artículos, textos
CONTROL DE CALIDAD

La calidad de cualquier práctica es satisfacer

las expectativas y demandas de:

Paciente Clínico

Usted
ELEMENTOS DE PROTECCIÓN
RADIOLÓGICA
ELEMENTOS DE PROTECCIÓN
RADIOLÓGICA
CONTROLES DE CALIDAD

FARMACEUTICOS

QUIMICOS BIOLOGICOS

RADIOACTIVOS
CONTROLES DE CALIDAD

MAYOR LIMITANTE
 CONTROLES DE CALIDAD

FARMACEUTICOS
• INTEGRIDAD DE FILTRO.
< 50 PSI
 CONTROLES DE CALIDAD

FARMACEUTICOS

Aspecto visual.
– Apariencia.
– Color.
pH. 4.5-7.5
 CONTROLES DE CALIDAD

FARMACEUTICOS

Aspecto visual.
– Apariencia.
– Color.
pH. 4.5-7.5
CONTROLES DE CALIDAD

QUIMICOS

PUREZA QUÍMICA: Determinar la presencia de una especie

química no deseable.

AGUA 50ug/mL 20ug/mL

CONTROLES DE CALIDAD

QUIMICOS

- KRIPTOFIX.
K222 Concentration

75 - STD 20 Y 50 ug/ml.
- Tiras de
50 yodoplatinato
(µg/mL)

25
 CONTROLES DE CALIDAD

QUIMICOS

• Solventes Residuales.
Cromatografía de Gases
Valores
ACN: <0,04%,
Éter:< 0,5%,
Etanol: <0,5%
 CONTROLES DE CALIDAD

QUIMICOS
Limite de 2-cloro-2-deoxy-d-glucosa
< 1 mg por dosis
ESPECTROFOTOMETRIA DE MASAS
DETECTOR AMPEROMETRICO
 CONTROLES DE CALIDAD

RADIOACTIVOS

• Identidad Radionucleídica
2-18FDG: (2-fluor-desoxy-D-glucosa)

t/2 = 105 – 115 minutos

A(t1/2)= A0/2 = A0e-lt1/2

 CONTROLES DE CALIDAD

RADIOACTIVOS

Pureza Radionucleídica.

• No menos del 99,5% de las

emisiones observadas deben
corresponder a 0,511 MeV y 1,022
MeV ANALIZADOR
MULTICANAL
 CONTROLES DE CALIDAD

RF 0,5
RADIOACTIVOS STD

Identidad Radioquímica.

F.M: (ACN/H20) 95:5

F.E: (S.G)
 CONTROLES DE CALIDAD

RADIOACTIVOS

Pureza Radioquímica.
– % del complejo ( radionuclido+ligando).
CONTROLES DE CALIDAD

BIOLOGICOS

• Endotoxinas.
 CONTROLES DE CALIDAD

BIOLOGICOS

Endotoxinas.
• El lisado de amebocitos de Limulus (LAL)
CONTROLES DE CALIDAD

BIOLOGICOS
 CONTROLES DE CALIDAD

BIOLOGICOS

- ESTERILIDAD

Bacterias mohos
levaduras: Caldo de
soja-caseína. 20-25°C

Bacterias aerobias y
anaerobias:
Tioglicolato liquido. 30-
35°C
CONTROLES DE CALIDAD
OBTENCIÓN DE RADIONÚCLIDOS:
Reactor, ciclotrón, generador

CONTROL DE CALIDAD
RADIOFARMACOS CONVENCIONALES
CONTROLES DE CALIDAD

ELEMENTOS DE PROTECCION RADIOLOGICA

 CONTROLES DE CALIDAD

CONTROL DE CALIDAD ETIQUETAS UNIDOSIS

DATOS DE LA ETIQUETA:

*Nombre e Identificación del paciente.

*Identificación del RF y lote.
*Actividad de la dosis.
*Hora de calibración.
*Símbolo de radiactividad.
*Volumen de la dosis.
*fecha.
*Responsable.
 CONTROLES DE CALIDAD

CONTROLES FARMACEUTICOS

• Controles fisico-quimicos.
• Control de partículas.
• Color.
• Turbidez.
CONTROLES DE CALIDAD

CONTROLES FARMACEUTICOS
Implicaciones en
pHel rendimiento de la
marcación
 CONTROLES DE CALIDAD
CONTROLES FARMACEUTICOS

• 99mTc pH 4,5-7,5

• 99mTc- MDP 4,0-7,8

• 99mTc – MAA
3,8-8,0

• 99mTc – NANO-COLOIDE
6,0-7,4

• 99mTc –MIBI
4,5-7,5
 CONTROLES DE CALIDAD

PUREZA RADIOQUIMICA

La pureza radioquímica es el porcentaje

de radiofármaco que esta presente en la forma
química deseada.
 CONTROLES DE CALIDAD

PUREZA RADIOQUIMICA

Especies radioquímicas que pueden estar presentes:

- 99mTclibre
- 99mTc hidrolizado reducido

- 99mTc + ligando = complejo radioactivo

 CONTROLES DE CALIDAD
PUREZA RADIOQUIMICA

99mTc- libre

99mTc- MDP-HR

F.M (ACE) – F.E (W3)

CONTROLES DE CALIDAD

99mTc- libre 99mTc- libre

99mTc-MAA-HR 99mTc-NANO

99mTc - MAA 99mTc – NANO-COLOIDE

F.M (MET/H2O F.M (MET/H2O

85:15) – F.E (S.G) 85:15) – F.E (W1)
CONTROLES DE CALIDAD

99mTc libre

99 Mo

99mTc HR

F.M (SSN) - F.E ( S.G)

 CONTROLES DE CALIDAD

PUREZA RADIOQUIMICA
- ACTIVAR C18 CON ETOH
5CC
- TOMAR 3CC DE SSN Y 2 Ul de
muestra. Pasar por c18 = sln A
- TOMAR 5CC DE ETOH Y
Pasar por c18 = sln B

C= 99mTc-HR SLN A= 99mTc- libre SLN B= 99mTc- Mibi

F.M (SLN A: SSN – SLN B -ETOH) – F.E (C18)

 CONTROLES DE CALIDAD

PUREZA RADIOQUIMICA
 CONTROLES DE CALIDAD

CONTROLES BIOLOGICOS

• Endotoxinas

• Esterilidad
 CONTROLES DE CALIDAD

LAS IMPUREZAS OCASIONAN

• Biodistribución diferente del RF.

• Aumenta dosis de radiación interna.
• Degradación de la imagen obtenida.
• Interfiere con los resultados del estudio.
GRACIAS…..