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RADIOFÁRMACOS

P A. Cortés-Blanco y J. Esteban Gómez*

Radiofármacos de uso
humano: marco legal
e indicaciones clínicas
autorizadas en España
La incorporación de los radiofár- Además sirvió para regular la in-
macos a la legislación sanitaria vestigación clínica que se lleva
supuso un cambio importante a cabo con estos medicamentos
debido a la obligatoriedad de y la evaluación previa a la que
someterse, por primera vez, a se someten para obtener la au-
un proceso de registro que per- torización sanitaria de la
mitiera su comercialización. Administración.

1. Introducción de los na, lo que permite determinar la Las aplicaciones médicas de los
radiofármacos de uso humano morfología y/o función de dicho isótopos radiactivos comienzan, en
en la práctica clínica órgano. sentido estricto, en 1938 con estu-
Los radiofármacos son medi- La utilización de la radiactivi- dios sobre la fisiología de la glán-
camentos que han adquirido gran dad con fines científicos y médicos dula tiroides con radioyodo (Beier-
importancia en la práctica clínica se remonta al descubrimiento de la waltes, 1979; Castell, 1993) y con
por su aplicación con fines diag- radiactividad del uranio en 1896 el primer uso clínico de un radioi-
nósticos y terapéuticos. Contienen por Becquerel, y de la radiactivi- sótopo artificial con fines terapéuti-
una pequeña cantidad de principio dad natural por Marie Curie en cos, el fosfato de sodio (32P), en un
activo, conocido como “trazador”, 1898. A principios del siglo XX se paciente con leucemia (Croll,
que se marca con un radionúclido originaron grandes avances en este 1996). Este uso terapéutico fue un
haciendo que emitan una dosis de campo, destacando la introducción hecho importantísimo en el progre-
radiación utilizada tanto con fines del concepto de isotopía, de las so de la terapia con radionúclidos.
diagnósticos como terapéuticos. modificaciones que sufren los ele- Otro acontecimiento importan-
Desde el punto de vista diagnósti- mentos químicos debidas a la de- te en la medicina nuclear fue el uso
co, la radiación emitida se utiliza sintegración nuclear y de las técni- del ioduro de sodio (131I) en la en-
para medir su distribución en un cas de trazadores en la investiga- fermedad tiroidea (Croll, 1996). Se
compartimento biológico, como ción biológica. La construcción del utilizó 131I en pacientes con bocio
indicador de una función fisiológi- primer ciclotrón en 1930 supuso el tóxico y no tóxico, y en 1941 se ad-
ca, o para obtener una imagen inicio de la producción de radionú- ministró la primera dosis terapéuti-
gammagráfica de la acumulación clidos (Croll, 1996; Lawrence, ca de 131I. En 1946 se publicó la de-
del radiofármaco en un órgano dia- 1935), un logro importante tenien- saparición de múltiples metástasis
do en cuenta que todos los radionú- tiroideas funcionantes en un pa-
*A. Cortés-Blanco y J. Esteban Gómez son, clidos utilizados en la práctica clí- ciente que había sido tratado con
respectivamente, asesora clínica y jefa de
nica son artificiales. En 1934 los radioyodo, lo que supuso que en
sección de la Subdirección General de Me-
dicamentos de Uso Humano, División de esposos I. Curie y F. Joliot descu- EEUU se considera prioritario pro-
Farmacología y Evaluación Clínica, de la brieron la radiactividad artificial porcionar radioisótopos para la cu-
Agencia Española del Medicamento. (Croll, 1996; Curie y Joliot, 1934). ración del cáncer. Aunque los es-

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y en 1962 se co. de las glándulas suprarrenales con cárdica. nacional en materia de seguridad infartos miocárdicos. Esta pro. la aplicación comendaciones en este terreno Los primeros radiofármacos pa. y a estudiar rizó la comercialización de la flude. utilizado en cardiología nuclear y Emission Tomography Drug Pro. cuando se inicia en los (99mTc). norcolesterol iodado (131I) (1969). cialización de la fludesoxiglucosa (EURATOM). Otros avances da país adapta e incorpora a su nor- liferación de radiofármacos marca. Phelps et al. 1976. debido. Posterior. de positrones (PET). sobre todo. como la tomografía por emisión de cuando se desarrolla realmente su gía de imagen ideal. FDA 2000). no hare- la perfusión miocárdica utilizando soxiglucosa ( 18 F) en 1997 para mos referencia a ellas. orientadas fundamentalmente la aparición del generador de 99mTc PET publicadas en humanos se a los aspectos de la protección ra- se logró disponer de una profusión consiguieron en 1974 utilizando diológica. dad Nuclear. Estos avances lucionando y perfeccionándose ples compuestos (Croll. como la Agencia Internacional de ra estudiar el sistema cardiovascu. La Comisión Internacional de con 99mTc para la gammagrafía he. el diagnóstico de tumores con ci. gammagrafía ósea con polifosfatos fármacos para uso con los nuevos marcados con 99mTc (1971) y la de. por conside- el cloruro de talio (201Tl). etcétera. históricos han sido el desarrollo de mativa legal. 2. sarrolló a partir de 1948 (Prinzme. fluoruro de sodio (18F) como traza- sificó la investigación y desarrollo trato de galio ( 67 Ga) (1970). artificial de isótopos radiactivos y el momento. 1976). en el ámbito de la medicina nu. identificar regiones con alteración rar que son ampliamente conocidas ria ha demostrado que el 201Tl se ha del metabolismo glicídico asociado teniendo en cuenta el ámbito de es- convertido en el radionúclido más con focos epilépticos (Positron ta publicación. se exten. da de radiofármacos PET (1984. directivas comunita- ventricular mediante un bolo de por su acrónimo inglés FDA. consumo de oxíge. Tras tentes. regulaciones tendentes a su con- vida corta de forma asequible. Necesidad de regulación clear. 1948). hasta nuestros días.1. cia deben destacarse la exploración valoración de la hibernación mio- dose en la localización del radionú. fue el descubrimiento y pos. de nuevos radionúclidos y radio. potencial peligrosidad. la dor óseo (Nutt. tección del infarto agudo de mio. ARTÍCULOS TÉCNICOS fuerzos iniciales con 131I se dirigie. macos para obtener imágenes del Protección Radiológica es el orga- patoesplénica. Marco legal que afecta dispositivos de imagen. Esta sección se centra en la le- es responsable directo del rápido ducts. en tan- medicina nuclear cardiovascular. a los radiofármacos de uso cimiento más destacado de esta cardio con pirofosfatos marcados humano en la práctica clínica era. y no y metabolismo glicídico. que ha ido evo- corta y ser capaz de unirse a múlti. 2. auto. pertecnetato de flujo sanguíneo. para lo cual emite una serie gammagrafía cerebral con albúmi. el amoníaco (13N) como clido en el órgano. 99m Tc: sulfuro coloidal marcado sa marcada con 11C como radiofár. Por su ulterior importan. conocida reglamentos. En el año to en cuanto son sustancias que se 6 Seguridad Nuclear · Número 26 · I Trimestre 2003 . dications. Europea de la Energía Atómica 1996). Food and Drug Administra. ca cuando aparecen las primeras permitía obtener radionúclidos de ciones para radiofármacos ya exis. nismo que establece las directrices 99mTc para gammagrafía tiroidea. 2002). Hay otros organis- dos con 9mTc ha continuado hasta la técnica PET con fludesoxigluco. 2002). A este respecto. (18F) por las autoridades sanitarias Son muchas las regulaciones tal et al. por presentar la ener. Sin embargo. ron nuevos trazadores y nuevas de la fludesoxiglucosa ( 18F) para dió su empleo para diagnosticar técnicas. agua (15O) y gluco. La histo. trazador de flujo coronario y el En los años sucesivos se inten. Energía Atómica. de recomendaciones que luego ca- na sérica humana yodada. la Comunidad lar se aplicaron en 1926 (Croll. macos que les es aplicable. En los años sucesivos aparecie. de sistemas de síntesis automatiza. En las últimas décadas del siglo Es a partir de la Segunda Guerra terior desarrollo del tecnecio XX y comienzos del siglo XXI se Mundial. 1986) y la autorización de comer. mos que también llevan a cabo re- nuestros días. que estaba destinado a ser han desarrollado nuevas técnicas en países occidentales la producción el radionúclido más utilizado hasta el campo de la medicina nuclear. sa (18F) (1976-1980). uso clínico amplio en oncología y enfermedades del tiroides basán. y fluo. 1996). Es en esa épo- 1960 se diseñó un generador que vos radiofármacos o nuevas indica. la que existen a nivel internacional y menzó a disponer de imágenes de U. Safety and Effectiveness of gislación sanitaria de los radiofár- crecimiento y establecimiento de la Certain PET Drugs for Specific In. Las primeras imágenes de trol.S. (Nutt. 2000 la FDA autorizó la indicación ron a su uso terapéutico. rias y guías del Consejo de Seguri- pertecnetato de 99mTc. mente se logró a medir la función medicamentos de EEUU. tion. La radiocardiografía se de. El aconte. la agencia de evaluación de nuclear. que se agrupan en leyes. en el campo de la protección radio- sustitución del 131I por 99mTc en la ruro de sodio (18F) para realizar un lógica. a su de compuestos marcados con amoníaco (13N). vida media fotón único (SPECT) o por emisión aplicación clínica. con 99mTc (1974). En han originado la aparición de nue. rastreo óseo (Hoffman et al.

otros países. Luxemburgo y Portugal no los consideraron medicamentos y los eximieron. los incorpora defini. por Dina- marca. en estos años. ciembre de 1992. Este requisito fue también asumido. de las que quedaron medicamentos con las peculiarida. otorga a los radiofármacos tal con- distintos países. cuando Bélgica y Gran Bretaña es- tablecen el registro sanitario como condición necesaria para poder lle- var a cabo su comercialización y uso. años después. por tanto. diofármacos. obli. la que por primera vez mativa de estos productos en los rentes: radiofármaco. Real Decreto 479/1993. y ex. ción farmacéutica como al resto de se aproximan las medidas naciona. de 2 de medicamentos nuevos a base de ra. por tanto. cación de las directivas 65/65/CEE to Europeo y del Consejo. los radiofármacos existentes en ese 25/1990 y transposición de la Di- gía. en particular los obtenidos por momento en el mercado se adapta. por la que camento a los radionúclidos en for. siciones complementarias sobre ra. Francia. 75/318/CEE. Sin embargo. y idénticos requisitos que al resto de nacional 75/319/CEE.2. dicamentos radiofármacos de uso anticuerpos monoclonales. 75/318/CEE. por das en un único documento que es calidad de la autorización. La citada directiva los camento (Sección VI. les relativas a la comercialización estableció un plazo para que todos Como desarrollo de la Ley de medicamentos de alta tecnolo. Italia. El bario se utiliza como contraste en las placas de rayos X. Alemania. Suiza y Suecia. En los años ochenta se publica cluye de la consideración de medi. Irlanda. generador. También los medicamentos. es la Ley 25/1990. ción legislativa sobre el registro de tivamente a la legislación farma- medicamentos. 2. que finalizaba el 31 de di. RADIOFÁRMACOS administran a las personas con fi- nes diagnósticos y terapéuticos y que. excluidos los radiofármacos. agrupa en cuatro categorías dife. de la ne- cesidad de dicho registro sanitario. antes mencio- biotecnología. son considerados a todos los efectos como medi- camentos. Normativa sanitaria 65/65/CEE. mientras que en Holanda se les dio ƒ Figura 1. abril por el que se regulan los me- dioisótopos y a los derivados de Las directivas 65/65/CEE. que incluye dentro ran a las exigencias del registro sa. exigiéndoles 2. la consideración de productos me- dicinales pero exentos de registro. ción y control de los radiofárma- Seguridad Nuclear · Número 26 · I Trimestre 2003 7 . nitario sobre medicamentos para rectivas encaminadas a la unifica. rectiva 89/343/CEE. ma de fuentes selladas. la Directiva 2001/83 del Parlamen. eficacia y La Directiva 89/343/CEE.1. voreció la diferente evolución nor. actualmente derogadas e integra. debi. al cumplimento de toda la legisla- la Directiva 87/22/CEE. En nuestro país.1. uso humano. se publica en nuestro país el de su ámbito de aplicación a los nitario. equipo reactivo y precursor. Este real decreto estable- gándoles a someterse a un registro 89/343/CEE antes mencionadas y ce los requisitos necesarios para sanitario para posibilitar su comer. del Medi- do a sus peculiaridades. y 75/318/CEE y se adoptan dispo. Son las directivas céutica comunitaria. artículos 51. que se establece un código comu- can. por tanto. criterios de seguridad. 52 y 53). por la A nivel comunitario se publi. sus modificaciones sucesivas están garantizar la observancia de los cialización. sideración y los somete. Normativa sanitaria comunitaria Las primeras regulaciones ten- dentes a considerar a los radiofár- macos como sustancias medicina- les surgen en los años sesenta. des propias debido a su naturaleza de 20 de diciembre. nadas. radiactiva. Grecia. entre ellos España.1. 75/319/CEE y humano. lo que fa. una serie de di. produc- la que se amplía el ámbito de apli.

Dado que muchos productos que las disposiciones legales otor. al que podí. vos (IA) y resumen de las caracte- protección contra las radiaciones Sin embargo. to en el mercado como tal. lud pública y de los trabajadores. eran iguales en todos los países co- garon a los radiofármacos supuso a nivel comunitario. que Además del Real Decreto previa autorización sanitaria de la debía estructurarse en diversos 479/1993. diofármacos era peculiar cuando se expertos (IB). 8 Seguridad Nuclear · Número 26 · I Trimestre 2003 . grafía en la Farmacopea Europea. 2. un procedi. IB. y algunos ya — Parte IV: Datos clínicos. puesto que lleva.2. para este tipo de miento especial de registro denomi. publicó la norma. nado Procedimiento de Registro se acordó admitir que la eficacia y gación de someterse a un procedi. sobre todo por la obli. sin la la documentación de registro. unos plazos para la presentación de parado en el momento de su uso. Procedimiento especial Farmacopea Europea. das a exámenes o tratamientos mé. II y V) y otras comunes (partes medicamento tendrá la considera. Abreviado Coordinado. ban ya años utilizándose en la ma. diofarmacéuticos comercializados siones bibliográficas. yoría de los países occidentales. ca- cializados y utilizados. Por tanto. por su uso ampliamente conocidos. IA. céutico. apartados: los radiofármacos en España debe cripción simultanea en el Registro — Parte I: Datos administrati- cumplir las medidas legales sobre de Especialidades Farmacéuticas. de acondicionamiento. III y IV). Ante esta situación se estableció. El procedimiento establecía utilización de un radiofármaco pre. de registro llevado a cabo con contaban con un registro sanitario — Parte V: Muestras y material los radiofármacos como medicamento en algunos pa. productos. seguridad de los mismos (partes III miento de registro que les facultara an acogerse todos los productos ra. la situación de los ra. ni en consecuencia podrá ser pues. registrados en algún país comunita. la utilización clínica de Administración del Estado e ins. antes de 1992 que hubiesen estado da expediente de registro constaba La normativa sobre medi. ARTÍCULOS TÉCNICOS ƒ Figura 2. y IV) se justificasen mediante revi- para poder ser legalmente comer. de unas partes específicas (partes camentos establece que ningún rio o bien contaran con una mono. Jeringuillas para administración de radiofármacos. así como los criterios para la ción de especialidad farmacéutica. — Parte III: Datos fármaco-to- muchos estaban descritos en la xicológicos. rísticas del producto e informes de ionizantes de las personas someti. — Parte II: Desarrollo farma- dicos o para la protección de la sa. La consideración de medicamento íses europeos. cos. munitarios y que además eran ya un cambio radical.

migrañas o tumores cerebrales — Marcaje in vitro de leucocitos con tecnecio (99mTc) para detección de focos infecciosos. investigación de la fiebre de origen desconocido y evaluación de patologías inflamatorias no asociadas a infecciones (como la enfermedad inflamatoria intestinal) Exametazima de tecnecio (99mTc) — Gammagrafía cerebral estabilizado con cobalto Fitato y tecnecio (99mTc) — Gammagrafía hepática Generador de tecnecio ( Tc) 99m — El eluido del generador puede utilizarse para marcaje de equipos reactivos o administración directamente in vivo. en las siguientes situaciones: • Pacientes con evidencia de recidiva y/o carcinoma metastásico de colon o recto. con objeto de determinar la extensión de la enfermedad. Indicaciones diagnósticas de los radiofármacos de uso humano marcados con tecnecio (99mTc) autorizadas actualmente en España. • Pacientes con sospecha de recidiva y/o carcinoma metastásico de colon o recto asociado a incremento de los niveles de antígeno carcinoembrionario (CEA) Betiatida (99mTc) — Evaluación de patologías nefrológicas y urológicas. angiocardiogammagrafía y ventriculografía Arcitumomab (fragmentos de anticuerpo — Visualización de recidivas o metástasis en pacientes con carcinoma de colon o recto monoclonal ANTI-CEA IMMU-4-Fab) (99mTc) confirmado histológicamente como coadyuvante a las exploraciones de imagen no invasiva normales. como ecografía o TC. epilepsia. — Gammagrafia hepatoesplénica microcoloides Coloides de albúmina y tecnecio (99mTc). El eluido se utiliza: • Vía intravenosa para: – Gammagrafía tiroidea – Gammagrafía de glándulas salivares – Localización de mucosa gástrica ectópica – Gammagrafía cerebral • Marcaje de eritrocitos para: – Angiogammagrafía. cardiogammagrafía y estudios de perfusión miocárdica – Diagnóstico y localización de hemorragia gastrointestinal oculta • Instilación ocular: Gammagrafía del conducto lagrimal Nota: Los principios activos se han denominado conforme la Real Farmacopea Española si procede. ataques isquémicos transitorios. angiocardiogammagrafía y estudios de perfusión miocárdica • Diagnóstico y localización de hemorragia gastrointestinal oculta Exametazima de tecnecio (99mTc) — Gammagrafía cerebral. — Vía intravenosa: nanocoloides • Gammagrafía de la médula ósea • Estudio de lesiones inflamatorias extraabdominales — Vía subcutánea: Linfogammagrafía — Administración en aerosol: • Diagnóstico de embolismo pulmonar en combinación con estudios de perfusión • Evaluación semicuantitativa de la ventilación pulmonar Crisol de grafito para preparación — Diagnóstico de embolismo pulmonar de Technegas para inhalación Depreótida (99mTc) — Para gammagrafía de tumores malignos en pulmón tras detección inicial en combinación con TC y Rayos X. — Vía intravenosa: gammagrafía hepatoesplénica milimicroesferas — Administración en aerosol: estudio de las vías respiratorias Coloides de albúmina y tecnecio (99mTc). Seguridad Nuclear · Número 26 · I Trimestre 2003 9 . en pacientes con nódulos pulmonares solitarios Estaño coloidal y tecnecio (99mTc) — Imagen del sistema reticuloendotelial del hígado y bazo 99m Estaño medronato de tecnecio ( Tc) — Marcaje in vivo o in vivo/in vitro de eritrocitos para: o Sn-MDP(99mTc) para marcaje celular • Angiogammagrafía. en particular para el estudio de la morfología. enfermedad de Alzheimer u otras formas de demencia. Principio activo Indicaciones diagnósticas Albúmina humana y tecnecio ( Tc) 99m — Visualización del volumen sanguíneo. perfusión y función renales y caracterización del flujo urinario Bicisato de tecnecio (99mTc) — Gammagrafía para evaluar alteraciones de la perfusión cerebral regional en pacientes adultos con trastornos del sistema nervioso central Coloides de albúmina y tecnecio (99mTc). Diagnóstico de anormalidades del flujo sanguíneo cerebral regional como las que ocurren después de un ictus u otras enfermedades cerebrovasculares. RADIOFÁRMACOS ƒ Tabla 1.

Principio activo Indicaciones diagnósticas Macroagregados de albúmina y tecnecio (99mTc) — Gammagrafía pulmonar de perfusión — Flebogammagrafía Medronato de tecnecio (99mTc) o MDP(99mTc) — Gammagrafía ósea Oxidronato de tecnecio (99mTc) o HDP(99mTc) — Gammagrafía ósea 99m 99m Pentetato de tecnecio ( Tc) o DTPA( Tc) — Vía intravenosa: • Gammagrafía renal dinámica para estudios de perfusión. Indicaciones diagnósticas de los radiofármacos de uso humano marcados con tecnecio (99mTc) autorizadas actualmente en España. ARTÍCULOS TÉCNICOS ƒ Tabla 1 (continuación). angiocardiogammagrafía y estudios de perfusión miocárdica • Diagnóstico y localización de hemorragia gastrointestinal oculta — Determinación del volumen sanguíneo — Gammagrafía esplénica Propanodicarboxidifosfonato — Gammagrafía ósea de tecnecio (99mTc) o DPD(99mTc) Sestamibi de tecnecio (99mTc) — Diagnóstico de la disminución de la perfusión coronaria — Diagnóstico y localización del infarto de miocardio — Evaluación de la función ventricular global o regional (primer paso para la determinación de la fracción de eyección y/o de la motilidad regional de la pared) — Diagnostico de malignidad en pacientes en los que se sospeche cáncer de mama — Diagnóstico en pacientes con hiperparatiroidismo recurrente o persistente 99m Sulfuro coloidal y tecnecio ( Tc) — Linfogammagrafía o azufre coloidal (99mTc) nanocoloides Succimero y tecnecio (99mTc) o DMSA(99mTc) — Gammagrafía estática (planar o tomográfica) de morfología y función renales Sulesomab (fragmentos del anticuerpo — Determinación de la localización y extensión de infecciones e inflamaciones en los monoclonal antigranulocito huesos de pacientes con sospecha de osteomielitis. 10 Seguridad Nuclear · Número 26 · I Trimestre 2003 . función y del tracto urinario • Determinación del filtrado glomerular • Angiogammagrafía cerebral y tomogammagrafía cerebral — Administrado en aerosol (inhalación): estudio de ventilación pulmonar — Vía oral: estudios de reflujo gastroesofágico y vaciamiento gástrico Pirofosfato de tecnecio (99mTc) — Marcaje in vivo o in vivo/in vitro de eritrocitos para: • Angiogammagrafía. y también como coadyuvante para la valoración inicial en la caracterización de malignidad de lesiones de mama sospechosas cuando todas las demás pruebas resulten no concluyentes Trimetil-bromo-IDA y tecnecio (99mTc) — Gammagrafía hepatobiliar o Mebrofenina (99mTc) Votumumab (99mTc) — Obtención de imágenes de recidivas y/o metástasis en pacientes con carcinoma de colon o recto confirmado histológicamente Nota: Los principios activos se han denominado conforme la Real Farmacopea Española si procede. incluyendo pacientes con úlcera IMMU-MN3-Fab’SH) (99mTc) diabética del pie Sulfuro de renio coloidal — Exploración del tránsito digestivo y tecnecio (99mTc) macrocoloides — Gammagrafía hepática (2ª línea) — Gammagrafía esplénica (2ª línea) — Gammagrafía de medula ósea ( 2ª línea) Sulfuro de renio coloidal — Linfogammagrafía y tecnecio (99mTc) nanocoloides — Gammagrafía gastroesofágica Tetrofosmina (99mTc) — Agente de perfusión miocárdica indicado como adjunto en el diagnóstico y localización de isquemia miocárdica y/o infarto.

atrofia muscular y parálisis supranuclear progresiva Radiofármacos marcados con 131I: Iobenguano (131I) o MIBG (131I) — Cálculo de la dosis terapéutica de iobenguano (131I) — Tratamiento radioisotópico de tumores con afinidad por iobenguano Ioduro (131I) de sodio — Cinética tiroidea del yodo. aceptaban la evaluación hecha por del producto (RCP).ej. No puede distinguir entre enfermedad de Parkinson. creándose así un RCP informe al resto de países que El resumen de las características genérico para cada tipo de producto. pio de reconocimiento mutuo. documento muy importante que re- bajo con expertos de todos los Es. quemodectomas y ganglioneuromas — Detección. conocemos como ficha técnica. Cada país na marcada con 99mTc. microesfe. 123I o 99mTc) no están disponibles Norcolesterol iodado (131I) — Evaluación de la función suprarrenal cortical — Diagnóstico diferencial entre metástasis suprarrenales e hiperplasia suprarrenal benigna en pacientes oncológicos — Detección de tejido funcional residual en pacientes con hipercorticismo tras adrenolectomía o de tejido endocrino ectópico — Detección y seguimiento de tumores suprarrenales normofuncionantes Nota: Los principios activos se han denominado conforme la Real Farmacopea Española si procede. una especialidad farmacéutica. en base al princi. El RCP fue la base de criterios comunes pre. como distribuyó la evaluación. etcétera. se creó un grupo de tra. entre los que se de los productos a base de: albúmi. son la composición. para ayudar a diferenciar el temblor esencial de síndromes parkinsonianos relacionados con la enfermedad de Parkinson idiopática. también consensuado por el grupo viamente establecidos y remitía su na marcados con 99mTc. Es. que puede utilizarse para calcular la dosis terapéutica de ioduro (131I) de sodio — Identificar tiroides residual y metástasis en pacientes con carcinoma de tiroides tras ablación — Gammagrafía tiroidea para patologías benignas cuando otros radiofármacos con una dosimetría más favorable (p. atrofia multisistémica y parálisis supranuclear progresiva. el país ponente. función y del tracto urinario Ioduro (123I) de sodio — Estudio morfológico o funcional de la glándula tiroidea mediante gammagrafía o prueba de captación tiroidea de yodo Ioflupano (123I) — Para detectar la pérdida de las terminaciones nerviosas dopaminérgicas funcionales en el cuerpo estriado de pacientes con síndromes parkinsonianos clínicamente dudosos. Indicaciones diagnósticas de los radiofármacos de uso humano marcados con radioyodo autorizadas actualmente en España. Seguridad Nuclear · Número 26 · I Trimestre 2003 11 . posología. Principio activo Indicaciones diagnósticas Radiofármacos marcados con 123I: Iobenguano (123I) o MIBG (123I) — Gammagrafía para localización de tumores que se originan en tejidos que embriológicamente proceden de la cresta neural: feocromocitomas. 99m Tc y macroagregados de albúmi. paragangliomas. paña fue ponente en la evaluación sume los aspectos más relevantes de tados miembros. y están agrupados en función del radionúclido utilizado para su marcaje y ordenados según el número másico de dicho radionúclido. de expertos. RADIOFÁRMACOS ƒ Tabla 2. es un mentación. indi- evaluaba un tipo de producto sobre ras de albúmina marcadas con caciones de uso. base de lo que dimiento de evaluación de la docu. Para facilitar y agilizar el proce. estadiaje y monitorización del tratamiento de neuroblastomas — Evaluación de la captación de iobenguano — Estudio funcional de la médula suprarrenal (hiperplasia) y del miocardio (inervación simpática) Iodohipurato (123I) de sodio — Evaluación de la función renal: • Medida del flujo plasmático renal efectivo • Función renal regional y diferencial • Localización de parénquima renal intacto — Gammagrafía renal dinámica para estudios de perfusión.

Se combina con gammagrafía de perfusión pulmonar para el diagnóstico de embolia pulmonar Radiofármacos marcados con 90Y: Ytrio (90Y) — Radiomarcaje de moléculas portadoras que hayan sido específicamente desarrolladas para radiomarcaje con este radionúclido (la indicación corresponderá al radiofármaco que se prepare no al precursor) Radiofármacos marcados con 111In: Cloruro de indio (111In) — Precursor empleado en la preparación extemporánea de radiofármacos de naturaleza peptídica (la indicación corresponderá al radiofármaco preparado a partir del precursor) Indio (111In) oxina — Marcaje in vitro de células sanguíneas (eritrocitos. Indicaciones diagnósticas de los radiofármacos de uso humano autorizadas actualmente en España. excepto aquellos marcados con tecnecio (99mTc) o radioyodo. cáncer colorrectal recurrente. y para el diagnóstico diferencial entre hidrocefalia normotensiva y otras formas de hidrocefalia — Detección de las pérdidas de líquido cefalorraquídeo 111 Pentetreótida ( In) — Adjunto en el diagnóstico y manejo de tumores carcinoides y tumores neuroendrocrinos gastro-entero-pancreativos (gep) portadores de receptores. enfermedad inflamatoria intestinal y diarrea crónica y estudio de la circulación enterohepática Radiofármacos marcados con 81mKr: Generador de kriptón (81mKr) — Estudio de la ventilación pulmonar (recomendado para uso pediátrico). Radiofármacos marcados con 133Xe: Xenón (133Xe) gas — Estudio de ventilación pulmonar — Estudio de perfusión cerebral regional 201 Radiofármacos marcados con Tl: Cloruro de talio (201Tl) — Gammagrafía miocárdica para valorar la perfusión coronaria y viabilidad celular en pacientes con cardiopatía isquémica. Principio activo Indicaciones diagnósticas Radiofármacos marcados con 18F: Fludesoxiglucosa (18F) — Diagnóstico de melanoma maligno. estadiaje y re-estadiaje de linfomas. y están agrupados en función del radionúclido utilizado para su marcaje y ordenados según el número másico de dicho radionúclido. cáncer de pulmón no microcítico. ayudando a su localización. miocardiopatías. 12 Seguridad Nuclear · Número 26 · I Trimestre 2003 . tumores del sistema nervioso central. contusiones miocárdicas y lesiones cardiacas secundarias — Gammagrafía de los músculos: perfusión muscular en enfermedad vascular periférica — Gammagrafía de paratiroides — Visualización de tumores con afinidad por talio en diferentes órganos. tumores tiroideos y metástasis Nota: Los principios activos se han denominado conforme la Real Farmacopea Española si procede. diferenciación entre radionecrosis y recidiva. especialmente tumores cerebrales. nódulo pulmonar solitario. ARTÍCULOS TÉCNICOS ƒ Tabla 3. leucocitos y plaquetas) Pentetato de indio ( In)111 — Cisternogammagrafía para la detección de obstrucciones del flujo del liquido cefalorraquídeo. miocarditis. cáncer de cabeza y cuello y cáncer de tiroides recurrente Radiofármacos marcados con 51Cr: Cromato (51Cr) de sodio — Marcaje in vitro de eritrocitos para uso diagnóstico Edetato de cromo (51Cr) o EDTA(51Cr) — Determinación del filtrado glomerular en la valoración de la función renal Radiofármacos marcados con 57Co: Cianocobalamina (57Co) — Prueba de malabsorción de vitamina B12 67 Radiofármacos marcados con Ga: Citrato de galio (67Ga) — Localización y/o visualización de lesiones tumorales inespecíficas e inflamatorias 75 Radiofármacos marcados con Se: Ácido tauroselcólico (75Se) — Estudios de malabsorción y pérdida de sales biliares — Evaluación de la función ileal.

En el caso de Agents. Medicamento emitió unas conside- ayudó a la elaboración de los resú. codo. exigidas a cualquier especialidad que se utilizan mediante adminis- cialmente dentro del procedimien. o des farmacéuticas. debe justificarse que estos raciones que sirvieran de guía para menes bibliográficos y los RCP. productos cumplen las garantías evaluar los agentes diagnósticos En España se admitieron ini. eficacia y prietary Medicinal Products” sociation of Radiopharmaceuticals calidad de los radiofármacos. farmacéutica. pecíficos del sistema linfático). a idénticos procedimientos de re. garantizar la seguridad. in the Evaluation of Diagnostic nueve laboratorios farmacéuticos. Principio activo Indicaciones diagnósticas Fosfato (32P) de sodio — Tratamiento radioisotópico paliativo de la policitemia vera y/o trombocitosis esencial — Tratamiento radioisotópico paliativo del dolor óseo metastásico en pacientes terminales que no responden a la terapia convencional. reactivos junto a la descripción ge. específicos. presentan enfermedad metastásica ósea diseminada de varios tumores primarios y que es probable presenten tolerancia a analgésicos potentes Cloruro de estroncio (89Sr) — Tratamiento alternativo o asociado a la radioterapia interna para la paliación del dolor ocasionado por metástasis óseas secundarias a carcinoma prostático en pacientes que no responden al tratamiento hormonal Suspensión coloidal de itrio (90Y) — Sinoviortesis radioisotópica de la rodilla — Tratamiento radioisotópico intraperitoneal o intrapleural de derrames malignos recurrentes en pacientes que no responden a la radioterapia o quimioterapia convencionales Iobenguano (131I) o metaiodobencilguanidina (131I) — Tratamiento radioisotópico de tumores que acumulan iobenguano (131I) o metaiodobencilguanidina (131I) Ioduro (131I) de sodio — Tratamiento radioisotópico de la enfermedad de Graves. Indicaciones terapéuticas de los radiofármacos de uso humano autorizadas actualmente en España. RADIOFÁRMACOS ƒ Tabla 4. muñeca. plo. riñones ce las condiciones necesarias para te sentido. EMEA 2001). neral del sistema debe proporcio. Cabe destacar la colaboración de As. radiofármaco que finalmente se ad. turaleza radiactiva. generadores. realzando una o más pecial de registro. precursores o equipos Los radiofármacos pueden ser blecido para este procedimiento es. en cuyo caso pue- La mayoría de las indicaciones den distribuirse ampliamente en el 3. tración in vivo (Points to Consider to un total de 248 productos de tos específicos derivados de su na. bocio multinodular tóxico o nódulos tiroideos autónomos — Tratamiento radioisotópico del carcinoma papilar y folicular de tiroides incluyendo enfermedad metastásica Samario lexidronam (153Sm) — Tratamiento radioisotópico del dolor óseo en metástasis osteoblásticas múltiples que acumulan difosfonatos marcados con tecnecio (99mTc) en la gammagrafía ósea Citrato de erbio (169Er) — Tratamiento de la mono u oligoartritis reumatoide de las articulaciones de pequeño tamaño de las manos y pies que no responde al tratamiento intraarticular con corticoides o cuando este tratamiento esté contraindicado Sulfuro coloidal de renio (186Re) — Tratamiento de la mono u oligoartritis reumatoide de las articulaciones de mediano tamaño (vertebrales. radiofármacos yoda- Seguridad Nuclear · Número 26 · I Trimestre 2003 13 . En es. ministra al paciente. procesos biológicos (por ejemplo. no específicos. todas las solici. tar a la composición o calidad del radiofármacos para diagnóstico es- gistro que el resto de especialida. (por ejemplo. Desarrollo clínico de los de los radiofármacos disponibles organismo antes de eliminarse a radiofármacos de uso humano en el mercado se refieren a su uso través de los pulmones (por ejem- El Real Decreto 479/1993 estable. En lo (CPMP) de la Agencia Europea del Producers of Europe (ARPE). localizaciones anatómicas basán- tudes de puesta en el mercado de narse información suficiente sobre dose en factores como funciones o radiofármacos han sido sometidas los componentes que puedan afec. en exploraciones de imagen. dad. Una vez finalizado el plazo esta. el “Committee for Pro. que que respecta a la calidad y seguri. tobillo y cadera) y en particular de la poliartritis reumatoide — Tratamiento de la artropatía hemofílica — Tratamiento de la artropatía crónica de la condrocalcinosis articular Nota: Los principios activos se han denominado conforme la Real Farmacopea Española si procede. y están ordenados según el número másico del radionúclido que los compone. microburbujas de gas). junto con los requisi.

también la seguridad del procedi- parse de la siguiente forma: miento de imagen en sí mismo. en función de los ensayos clínicos En la práctica. En términos genera. Como ya se ha comentado. dos corporales. 2000). tanto en el manejo y ción farmacéutica y biológica en res (Points to consider in the eva. Según la FDA. valoración de la seguridad clínica de los radiofármacos de — Detección o valoración de de los radiofármacos debe incluir uso humano una enfermedad. el uso seguro de radiofármacos en estas tablas no es exhaustiva. macos autorizados y el registro de diagnóstica. dad de la prueba de imagen y su animales. Price. 3. las de su utilidad clínica en cuanto a la sidad de presentar estudios de bio. Radiofármacos en un laboratorio. Además. en las tablas 1 a 4 por las características del producto resultados obtenidos. órganos y cuerpo gen de medicina nuclear. la determinación de las dosis de ra. impacto en el manejo veles de dosis. más que en las propiedades ge. los radiofármacos puede requerir al. apa- La autorización normalmente sología y forma de administración rezcan nuevas indicaciones clíni- se basa en la evidencia de eficacia utilizadas. que aparecen en páginas anteriores. La 4. por ciones diagnósticas se determinan equipo diagnóstico utilizado en los principio activo. que pue- — Evaluación pronóstica o mo. actualmente una guía europea que clear y los avances en la radiofar- sin embargo. estas propiedades ge. de los radiofármacos pueden agru. pu- cia y por las variables de la prueba humanos se siguen los mismos diendo estar sujeta a cambios o diagnóstica. Las indica. muy rápido de las técnicas de ima- tabólica. macia permitirán la incorporación nerales deben describirse en el ex. luar los efectos de la radiación en práctica clínica. radiofármacos. cuenta además la influencia del dos en nuestro país se recogen. entero. luation of diagnostic agents. ARTÍCULOS TÉCNICOS médula ósea. como sobre todo en 1999. uso terapéutico. evaluación más nuevos radiofármacos deben ser diagnóstico del sujeto e impacto en exhaustiva de la toxicidad animal y autorizados por la Administración la toma de decisiones clínicas. evaluación de radiofármacos para múltiples campos (Fowler et al. 1996). rentabilidad distribución en animales a varios ni. Para las indicaciones terapéuti. que sean más sen- La evaluación de la eficacia de gunos cambios respecto a la de las sibles y específicos en la detección un radiofármaco para uso clínico indicaciones diagnósticas. nicos deberían realizarse por perso. diación absorbidas en varios teji. ción. péuticas de los radiofármacos de uso humano actualmente comercializa- dos) o tracto digestivo. sanitaria antes de su aplicación a la También se considera la simplici. y una estimación de la dosis de determinar que un radiofármaco nitorización del tratamiento. cos. Por otra parte. recoja los principios para su evalua. pero debe valorarse momento de su elaboración. las indicaciones diagnósticas medicamento. Actualmente la tec- tas. Se debería tener en el estudio de su distribución en la co método que permite obtener da- 14 Seguridad Nuclear · Número 26 · I Trimestre 2003 . También puede precisarse un estudio de búsqueda de dosis en pa- cientes para establecer la dosis má- xima terapéuticamente efectiva (Woodbury et al. de los diferentes procesos patológi- en humanos incluye la valoración cipales modificaciones son la nece. la evaluación a la práctica clínica de nuevos tra- pediente presentado a registro y en de las indicaciones terapéuticas de zadores con distintas caracterís- la ficha técnica del producto. ticas biológicas. principios que para cualquier otro modificaciones no conocidas en el les. los estudios clí. Indicaciones clínicas de los radiofármacos de uso humano actualmente autorizadas en España Las indicaciones diagnósticas y tera- ƒ Figura 3. nuevas indicaciones de radiofár- eficacia de la técnica.1. abre una nueva era en la investiga- te en relación con los comparado. ya que es el úni- EMEA 2001). efectiva teniendo en cuenta la po. cas del mismo o se diseñen nuevos diagnóstica en poblaciones concre. ya autorizado quede obsoleto. Futuro de la regulación — Delineación de la estructura. cas de los radiofármacos no existe nología utilizada en medicina nu- nerales de una molécula específica. nal cualificado. Actualmente existe un desarrollo — Evaluación funcional o me. para determinar La información que se ofrece en realizados para demostrar su efica. seguimiento a largo plazo para eva. Las prin. la tecnología PET aceptabilidad por parte del pacien. puesto que la dosis ra- diactiva que recibe la médula puede ser el parámetro limitante de la toxi- cidad.

camentos de alta tecnología.. Veluvolu P. Clin Nucl Med 1991. por tration (FDA)..11. Phys Rev 1935. 2001). I. Leut- nes de los Estados miembros sobre normas dium by deutrons. nº48.unav.N.1975.D.1996. Directiva 93/41/CEE del Consejo (DO L March 10. — Directiva 75/319/CEE del Consejo..Y. graphy. Monitoring response to treat- Mosby. Lin J. Diagnostic Agents. Food and Drug Adminis- cine History. — Phelps M. cina Nuclear de la Clínica Universitaria de Comisión (DO L 243 de 15.A. que resulta pro- nicas de la PET están dirigidas hacia rebral de pacientes y de personas sa. Artificial production of por la que se adoptan disposiciones com. H. cialidades farmacéuticas (DO L 147 de N. metedora para mejorar nuestra cali- el campo de la oncología. por for the Evaluation of Medicinal Products ovarian carcinoma and its soft tissue la que se aproximan las medidas naciona.es/cun/noti.. Dewey S. metastasis.5.. la Comisión (DO L 139 de 10. Farkas R. del Consejo y la Directiva 2000/38/CE de Trans Biomed Eng 1976:23:516–22. Pathway y protocolos analíticos. En: Henkin R.. 99m MDP.A. Splenic uptake of Tc- Consejo (DO L 214 de 24.. la Universidad de Navarra.J. 2000..1989. cuya última modificación la N. search and development.J. regla..40:1154-63...9. Sem Nucl Med 2000:30:231. cardiolo.27:691..133:201-4. organizado por el Servicio de Medi. J Nucl Med 1976. — Lawrence EO. Department of Health and — Croll M. En este últi. Nucl Med Biol a new kind of radioelement. — Spencer R.H. Semin Nuc Med ción la constituye la Directiva 93/39/CEE sion transaxial tomograph (PET III). eds. Joliot F. — Prinzmetal M. siderin.. Sziklas J. I. Hoffman E. Leiberman L.1) cuya última modificación ciembre de 1990).H. — Woodbury D.6. Mol Imag Biol 2002.html> [Consulta 9 de abril mentarias y administrativas sobre espe.J. — Real Decreto 479/93. CPMP/EWP/1119/98. mo la técnica PET se plantea con ca. 32. — Directiva 65/65/CEE del Consejo. diofármacos PET en enfermedades evolución y pronóstico de dichos dades degenerativas cerebrales en con alta prevalencia.J.. p. las Directivas 65/65/CEE y 75/319/CEE y ment in the development of anticancer — Curie I.. 350-6. Rosenberg constituye la Directiva 93/39/CEE del Design and performance characteristics of R.9).M. The History of Positron Emis- PET.S. p. Esp Med Nuclear 2001. Volkow N. The history of the use 9. IEEE 1979. ya que es capaz medad de Alzheimer o la enferme- Las principales aplicaciones clí.2. 1ª edición. Schwartz I.28).J. St. Historia de la Medicina Nu..1. Spritzler R. como la enfer- trastornos (Peñuelas. eds.E.Z. re.E. fármacos de uso humano (BOE nº109. — Beres R. 369/65). Wang G. Louis:Mosby. Design considerations for a positron emis- of radioactive iodine.9:151-5. Louis: la que se amplía el ámbito de aplicación de — Price P.1996.U.L. Mullani del 2003]. del ceuticals.1965. 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