UT1.

OBTENCIÓN DE LOS RADIOFÁRMACOS

1. BASES QUÍMICAS Y RADIOFARMACÉUTICAS

RADIOFÁRMACO

Es una molécula con afinidad a un órgano concreto, que emite radiación, la cual será captada
desde el exterior. Se les denomina también radiomarcadores porque marcan un proceso
concreto fisiológico o patológico del organismo. También se les conoce como radiotrazadores
debido a las cantidades extremadamente bajas (trazas) que se utilizan para realizar los
estudios (del orden de 10-10M)

son una combinación de una molécula radiactiva que permite la detección externa y una
molécula o fármaco dotado de actividad biológica que actúa como vehículo

RADIONÚCLIDO

se refiere solo a los átomos radiactivos que aportan la emisión radiactiva que permite,
mediante su detección externa, la adquisición de la imagen gammagráfica, reflejo de la
actividad funcional de la distribución del trazador en el órgano o sistema que se estudia.

2. CARACTERÍSTICAS DEL RADIOFÁRMACO IDEAL

INERCIA METABÓLICA

La molécula debe ser inerte, que no ejerza ninguna acción farmacológica ni se integre en
ninguna ruta metabólica, sino que tras una fijación temporal en el órgano diana, se elimina lo
más rápidamente posible.

AFINIDAD

Debe tener una alta afinidad por el órgano o sistema que se desea estudiar, de manera que la
captación sea máxima en la zona estudiada y mínima en las estructuras colindantes.

Figura de Mérito (FOM) establece la relación existente entre la actividad concentrada en el

órgano a estudiar con respecto a la actividad total (actividad órgano + actividad fondo)
Ao − Af
FM =
Ao + Af
EMISIÓN GAMMA

El radionúclido debe tener una emisión gamma, por ser una r.e.m. sin masa, muy penetrante y
poco agresiva, obtenida por decaimiento por captura electrónica (CE), transición isomérica (TI)
o por desintegración positrónica (β+). Se evitan los radionúclidos emisores β- dado que no
contribuyen a la obtención de la imagen y sí a aumentar la dosis de radiación absorbida por el
paciente.

La emisión energética de dicha radiación gamma debe ser próxima a 150keV

T1/2 EFECTIVO ADECUADO

Se define como el tiempo que debe transcurrir para que la mitad del RF desaparezca del
organismo, el cual dependerá del decaimiento físico del radionúclido y de la eliminación del RF
del organismo por vías de excreción.

T1/2 físico: vida media física del radionúclido. Tiempo necesario para que la mitad de la
actividad por decaimiento

T1/2 biológico: vida media biológica del preparado. Tiempo necesario para que la mitad del RF
desaparezca del sistema biológico por excreción.
1 1
1 𝑇𝑇 𝑓𝑓í𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠 × 𝑇𝑇 𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏ó𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔
𝑇𝑇 𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒 = 2 2
2 1 1
𝑇𝑇 𝑓𝑓í𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠 + 𝑇𝑇 𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏𝑏ó𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔
2 2
El periodo de semidesintegración efectivo debe ser corto, pero suficiente para realizar el
estudio deseado de forma completa y que el compuesto se elimine pronto.

MARCAJE ADECUADO

Se denomina marcaje al proceso mediante el cual el radionúclido es unido a la molécula con

afinidad a la zona que queremos estudiar:

• Una elevada eficiencia: valora el % de radiofármaco correctamente marcado con mínima

presencia de radionúclido libre e hidrolizado.

• Una elevada estabilidad: garantiza la integridad del radiofármaco el tiempo suficiente para
realizar la exploración.

Algunos compuestos marcados se descomponen por:

• Autorradiólisis: rotura de los enlaces por la acción directa de la radiación emitida.

• Radiólisis indirecta: rotura de los enlaces por la acción de radicales libres generados por
efecto de la radiación en el solvente.

DISPONIBILIDAD

-La disponibilidad del radiofármaco debe ser fácil y económica.

-El radionúclido sea fácilmente asequible para poder ser utilizado inmediatamente

-Debe ser asequible desde el punto de vista económico para que resulte rentable frente a
otras posibilidades terapéuticas.
3. UTILIZACIÓN CLÍNICA DE LOS RADIOFÁRMACOS

Se aprovecha la afinidad del radiofármaco empleado por el órgano diana, donde tiene que
acumularse. La radiación emitida es captada desde el exterior y transformada en imágenes.

En exploraciones gammagráficas dinámicas se aprovecha el comportamiento del radiofármaco

en un determinado compartimento biológico para poder detectarlo por la radiación que emite
y cuantificarlo.

TEST DIAGNÓSTICOS: Detección de hormonas y otras moléculas mediante reacción antígeno-

anticuerpo.

TERAPIA METABÓLICA: Aprovecha la afinidad del radiofármaco por un determinado órgano

para transportar hasta ese órgano la suficiente radiactividad como para dar dosis terapéuticas
de radiación.

4. RECEPCIÓN Y ALMACENAMIENTO DE RADIOFÁRMACOS

-Generadores de Tecnecio: se reciben al inicio de cada semana

-A demanda: se trata de radiofármacos especiales, de usos menos cotidianos, de vida más

corta o que exijan un transporte especial

En cada recepción se deberá:

• Comprobar el estado general del bulto.

• Constatar que el material entregado se corresponde con el solicitado (tipo de RF y actividad)

• Inventariar.

• Almacenar.

TIPOS DE BLINDAJES

• La radiación γ y la β+ se atenúa con plomo o tugsteno.

• La radiación β- con metacrilato.

Cuanto mayor sea la actividad de la fuente radiactiva o la energía de emisión, mayor deberá
ser el espesor del blindaje.

El blindaje usado para RF PET será 15 veces más caro y pesado que el usado para RF
tecneciados.

GESTIÓN DE RESIDUOS

Los radiofármacos y los radionúclidos se guardarán en salas adaptadas, en el interior de

muebles blindados, separándolos en función del estado físico, la energía y la vida media.
5. PRODUCCIÓN DE RADIONÚCLIDOS

Los radionúclidos que se emplean en la preparación de los trazadores radiactivos.

Los radionúclidos se pueden obtener a través de: • Reactor nuclear • Ciclotrón • Generador

REACTOR NUCLEAR

La obtención de radionúclidos en un reactor nuclear se basa en el proceso de fisión de un

combustible mediante el bombardeo con neutrones, generando:

• Radionúclidos ligeros. • Radiación gamma

• Nuevos neutrones • Energía calorífica

Los nuevos neutrones liberados son capaces de continuar la fisión de otros núcleos, por lo que
la reacción se mantiene por sí misma mediante una reacción en cadena, pudiendo resultar
extremadamente peligrosa.

Para controlar la reacción en cadena se incorporan:

• Moderadores, como el agua pesada o el grafito, que disminuyen la velocidad de los

neutrones rápidos.

• Barras de control. Tubos cilíndricos de un material que absorbe neutrones (carburo de boro
o aleaciones de plata, indio y cadmio)

• Blindaje con hormigón, agua y plomo, que evita la fuga de radiación gamma y de neutrones.

Tipos de reacciones

Captura neutrónica: los núcleos atómicos del núclido diana captan un neutrón térmico
(neutrón poco energético) y emiten un fotón gamma, originando un isótopo del núclido
original. En esta reacción, al obtener un isótopo del material blanco, el producto no está libre
de portador y su actividad específica es baja.

• Reacción de fisión: se bombardea un núcleo pesado con neutrones rápidos para romperlo en
dos núcleos más pequeños con liberación de energía y neutrones. De aquí se obtiene un nuevo
elemento que será fácilmente separable del elemento bombardeado. Al obtener un
radionúclido diferente, el producto está libre de portador y su actividad específica es alta.

CICLOTRÓN

Una partícula con carga eléctrica en el vacío es sometida a un campo eléctrico tiende a
moverse en él en base a su polaridad, y con una velocidad que dependerá de la ddp del campo,
siguiendo una trayectoria circular. En cada giro las partículas aceleradas van ganando energía,
hasta que adquieren la suficiente para ser lanzadas sobre una diana apropiada. En el ciclotrón
se pueden acelerar partículas como protones, deuterones, partículas α. La diana o target es el
material que se va a irradiar.
Tipos de reacciones

• Reacción deuterón-neutrón: bombardeo del elemento blanco con deuterones, emitiéndose

un neutrón.

• Reacción α-neutrón-protón: utiliza como proyectil una partícula α, emitiendo un neutrón y

un protón.

• Reacción α-neutrón-neutrón: utiliza como proyectil una partícula α, produciéndose la

emisión de dos neutrones.

Ventajas e inconvenientes

V: Los productos del ciclotrón están libres de portadores y gozan de alta actividad específica.

I: Mantenimiento caro, pequeños, radionúclidos caros, poca disponibilidad.

GENERADOR

Dispositivo que contiene un radionúclido de vida media larga que en su desintegración origina
un radionúclido de semiperiodo corto, el cual será utilizado en los estudios de medicina
nuclear. Al radionúclido inicial se le denomina padres y el que se origina es el hijo.

CARACTERÍSTICAS DE LA PAREJA PADRE/HIJO

•Sus T1/2 deben ser muy diferentes:

Padre con un T1/2 largo para permitir su envasado, traslado al hospital y uso.

Hijo con un T1/2 corto para la exploración y evitar la irradiación prolongada del paciente.

• Sus propiedades fisicoquímicas deben ser muy diferentes para permitir una separación
sencilla.

• El radionúclido hijo debe ser inocuo y emisor preferentemente γ con un nivel de emisión
adecuado

• El radionúclido padre debe ser barato.

GENERADOR DE 99Mo/99Tc

• El Mo-99 tiene una vida media de 66h decayendo por

desintegración β- y es su producto de la fisión de U-
235.

• El Tc-99m no es tóxico, tiene una vida media de 6h

decayendo por TI emitiendo fotón de 140KeV

OBTENCIÓN DEL ELUIDO FINAL

El 99Mo, en forma de ión molibdato (MoO42- ) va adsorbido sobre una columna de alúmina
(Al2O3) y genera el 99mTc como pertecnetato (99mTcO4- ) haciendo pasar una corriente de
suero salino fisiológico (NaCl ) a través de la columna, de manera que los iones cloruro (Cl- )
desplazan a los iones pertecnetato (99mTcO4- ) por un proceso de intercambio iónico,
quedando el ión cloruro en la columna y obteniendo pertecnetato sódico en el eluido.

El eluido final debe ser estéril, apirógena e isotónica y lista para su uso por vía endovenosa.
A las 8h de una elución aproximadamente puede eluirse nuevamente el generador obteniendo
gran parte del 99mTc que puede generarse, aunque para alcanzar el equilibrio final se
necesitan unas 24h desde la última elución.

GENERADOR DE COLUMNA SECA

El sistema de elución de la columna está abierto por

los dos extremos y se eluye insertando en un extremo
un vial de suero y en el otro extremo un vial de vacío.
Tras la elución del generador se deseca la columna de
alúmina para eliminar el agua retenida.

GENERADOR DE COLUMNA HÚMEDA

Incluye en su interior el depósito de suero salino, y la elución se

realiza insertando un vial de vacío que recogerá el eluido. Tras la
elución la columna de alúmina no se puede desecar y el
pertecnetato generado sufre reducciones por los radicales
libres, con lo que disminuye el rendimiento de la elución. Para
evitar este fenómeno se añaden antioxidantes.

Ej: NÚCLIDO PADRE, NÚCLIDO HIJO, MATERIAL DE LA COLUMNA, SOLUCIÓN DE ELUCIÓN Y

EMISIÓN DEL NUCLIDO HIJO.

ACTIVÍMETRO

Permite conocer la actividad de un trazador contenido en un vial y de este modo calcular la

dosis que se desea administrar al paciente. Se trata de una cámara de ionización en cuyo
interior existen dos electrodos y un gas ionizable. La radiación emitida por el radionúclido
ioniza el gas, generando una señal de corriente que será transformada en un valor de actividad
(MBq o mCi).

6. CONTROL DE CALIDAD DEL ELUIDO

El generador puede presentar algunas deficiencias, roturas, alteraciones...que originen

contaminaciones de diversa naturaleza en el eluido.

CONTROL FISICOQUÍMICO

•El eluido debe tener un aspecto incoloro, transparente y sin partículas en suspensión.

•La adsorción del molibdato a la columna de alúmina del generador se efectúa a pH ácido; si el
pH se hace alcalino, el molibdato se desprendería de la alúmina en la elución. El pH del eluido
debe estar entre 4-8, siendo el óptimo 5,5, mediante pHmetro o con papel indicador.

• El eluido del generador debe ser isotónico por lo que se emplea suero fisiológico isotónico.

• El aluminio de la columna puede aparecer en el eluido del generador pudiendo interferir en

el marcaje. Se detecta mediante papel indicador.

CONTROL RADIOLÓGICO

Es preciso determinar exactamente la actividad eluida para controlar el rendimiento del

generador y preparar posteriormente los radiofármacos con la actividad establecida. El
rendimiento se calcula en función de la actividad total eluida y de la actividad del generador en
el momento de la elución.

Actividad específica del 99mTc en el eluido

El generador está acumulando continuamente tecnecio frío. Si no se eluye regularmente, éste

se irá acumulando, obteniendo al cabo del tiempo un eluido con mezcla de Tc frío y caliente
(eluido con baja actividad específica de 99mTc)

Pureza radionúclida

Se debe controlar que en el eluido obtenido haya solo 99mTc, sin presencia de otros
contaminantes radiactivos.

• Contaminación con 99Mo: por defectos en los filtros de la columna o fallos en la adsorción
del molibdato sobre la alúmina de la columna por variaciones en el pH.

• Contaminación con otros radionúclidos: el eluido del generador puede contener otros
contaminantes radionúclidos que proceden de la propia contaminación del 99Mo por su modo
de obtención. Si el 99Mo procede de fisión nuclear, podrán aparecer contaminantes como el
131I, 132Te, 123Ru, 99Zr, 134Cs. La detección de estos contaminantes se realiza mediante
analizador de espectrometría.

Pureza radioquímica

Se refiere a la fracción de la radiactividad total que se encuentra en la forma química deseada,

es decir, 99mTc en forma de pertecnetato de sodio (99mTcO4Na). Se determina usando
métodos cromatográficos en papel.

CONTROL BIOLÓGICO

Esterilidad: Indica la ausencia de cualquier tipo de microorganismo en la preparación. El

generador va esterilizado a la autoclave tras el montaje de la columna.

Apirogenicidad: Indica la ausencia de endotoxinas bacterianas capaces de producir fiebre

entre los 30 minutos y 2 horas tras la administración parenteral. Se realiza el test LAL (limulus
amebocyte lysate) del cangrejo herradura; extracto de sus células sanguíneas que actúa como
indicador.