ASPERGILLOSIS

ETIOPATOGENIA
•
• A los Aspergillus se los denominaba como
“peligrosos”. Es que se trata de un hongo
ampliamente difundido en la naturaleza
que se desarrolla en vegetales en
descomposición, granos de cereal, heno,
tejidos de algodón y lana.
• Es un hongo que produce
ennegrecimientos en vegetales -muy
común en la lechuga, el tomate o la acelga
 ETIOPATOGENIA
• Viven en cualquier tipo de materia
orgánica como pintura fresca, alimentos
enlatados abiertos, recipientes con agua
sin usar, reactivos químicos, paredes de
refrigeradores, sistemas de ventilación,
cuartos de hospital, lente de contacto
blandos, en las capas altas de la
atmósfera ; siendo su medio ideal, los
ambientes oscuros, húmedos y cerrados.
 Etiopatogenia

• Las esporas pueden sobrevivir, en las

condiciones adecuadas, durante miles
de años. Estudios recientes demostraron
que las esporas de Aspergillus
mantienen intacta su capacidad invasiva,
e incluso parece aumentar su potencial
alergénico después de miles de años.
• Se encontraron esporas en la comida, en
la ropa, en las flores y en viejas tumbas:
en los restos del rey Casimiro de polonia
y en la momia, y el sarcófago de Ramses
II.
 Etiopatogenia

• Las especies que actúan como patógenos son termotolerantes.

• Tras la exposición a grandes cantidades de conidios, penetran por
inhalación o se instalan de manera saprófitica en una cavidad
pulmonar de cualquier origen, como cavernas por TBC.
 Etiopatogenia

• Puede llegar por otras vías como inoculación directa

a córnea (queratitis), a tejido celular (micetoma) o a
la sangre por vía IV (droga, protesis valvulares o
cateter arterial)

• La propagación rápida del Aspergillus en ambientes

llenos de polvo y a través de los sistemas de aire
acondicionado, puede ser el origen de los brotes de
alergia.
• La familia Aspergillaceae ésta compuesta de
aproximadamente 180 especies, de las cuales
cinco o seis son patógenas oportunistas.
• Estos hongos están muy difundidos, viven
como saprofitos en el suelo, los vegetales en
descomposición y produce
ennegrecimientos en vegetales -
muy común en la lechuga, el
tomate o la acelga
Especies de Aspergillus
A. fumigatus
A. flavus
A. niger
A. terreus
A. nidulans
A. glaucus
A. versicolor
A. deflectus
A. clavatus
A. niveus
 Formas de reproducción

• La reproducción asexuada, que se caracteriza por la presencia de la “cabeza

aspergilar”, constituida por por:
• a) el conidioforo, filamento largo que termina en una dilatación;
• b) la vesícula, que tiene diferente forma y tamaño y en la que se disponen en
hileras de
• c) fiálides o esterigmas en forma de botella y que portan cadenas de esporas
redondeadas.

• La reproducción sexuada sólo ocurre en algunas especies y es homotálica; se

encuentran cleistotecios con ascas que contienen ocho ascosporas.
Formas de
reproducción
Estudio micológico

• El diagnóstico se de muestra mediante examen directo,

biopsia y cultivos positivos. En algunos aspergilomas y
formas invasoras no se encuentran elementos fungicos en el
esputo.
• Examen directo con KOH 10%
Se realiza a partir del esputo, membranas expectoradas o
fragmentos de tejido que se obtienen por broncospia.
Se encuentran filamentos hialinos, largos, sinuosos y
ramificados de 3 a 4 de diámetro.
En los aspergilomas puede observarse masas de filamentos
con sus cabezas aspergilares.
Estudio micológico

• Cultivos
Se realiza en los medios habituales sin cicloheximida, Agar
Sabauraud.
Las colonias crecen con rapidez, son de color blanco y por la
producción de esporas se tornan de diferentes colores. La
superficie es aterciopelada o pulvurulenta. Estos hongos se
diferencian por el aspecto y pigmentación de la colonia.
 Aspergillus fumigatus

Características macroscópicas:
 Colonias maduras con borde nítido y
cierto tono verde, verde azulado o verde
amarronado y con un halo blanco.

 Colonia de crecimiento rápido, ilimitada,

plana y aterciopelada.
 Superficie de aspecto pulvurulento o
granular por la abundante producción de
esporos pigmentados.

 En el borde de la zona de desarrollo activo

se ve usualmente un delantal blanco
•.
Aspergillus fumigatus

Características microscópicas:
• Hifas hialinas y nitidamente
septadas.
• Conidióforos largos, que terminan
en una gran vesícula en forma de
clava que produce sólo en su mitad
superior una única hilera de
esterigmas que sostienen cadenas
de conidios esféricos de 2 a 3 u.
Aspergillus fumigatus
Características microscópicas:

Se observan varias vesículas

subclávicas, con un micelio hialino,
septado, macrosifonado, con las
fiálides en un angulo de 180°. Azul de
Lactofenol, 40x.
 Aspergillus flavus

Características macroscópicas:
 Son colonias de crecimiento
rápido, de 3 a 5 días; comienzan Colonia vieja
con una tonalidad blanco-
amarillenta, algodonosas; con el de Aspergillus flavus, la
tiempo se tornan pulverulentas y cual ya se volvio verdosa
con tonalidades verdosa o verde- y de textura pulverulenta.
amarillentas a castaño Agar Sabouraud

Colonias de borde definido, cubiertas con

un micelio aéreo plumoso, bien
desarrollado, que al madurar tienen un
color amarillo castaño.
 Aspergillus flavus
Se observa la vesícula
esférica de 25 a 40µm, con
una cabezuela radiada y
biseriada, y conidias de
3.5µm
Características microscópicas:
• Hifas (micelio) hialinas, macrosifonado
y nitidamente septadas, conidióforos
largos, cenocíticos,
• Vesículas esféricas cubiertas en 360°
que dan origen a una doble hilera de
esterigmas en los que se originan los
esporas esféricas de 2 a 3 u
Aspergillus niger

Características macroscópicas:
• Colonias cubiertas primero por un micelio
aereo blanco y plumoso.
• La colonia madura se cubre de esporos negros,
dando un aspecto de sal y pimienta.
• Reverso color canela claro o ámbar, lo que lo
distingue de los hongos dematiáceos.
 Aspergillus niger
Características microscópicas:
• Micelio macrosifonado, septado, hialino,
presenta cabezas aspergilares subesféricas
de 25 a 100µm, con dos series de fiálides,
en un ángulo de 360°, con conidios
redondos equinulados y negros.
• El conidióforo es largo llega a medir hasta
3mm con vesículas usualmente no visibles
por estar cubiertas por una densa esfera
de esporos que provienen de toda la
superficie.
• Las vesículas que pueden verse tienen una
superficie cóncava simulando una seta.
• Hifas hialinas y nitidamente septadas.
• Esporos esféricos y negros de 2 a 3 u.
 Aspergillus terreus

Características macroscópicas:
• Son colonia de crecimiento rápido (maduran al tercer día), de tamaño
ilimitado, de color café o canela, son granulares o pulverulentas, con un
reverso café-amarillento Las colonias son gamuzadas de color marrón
anaranjado.
• Se observan pliegues radiales que se originan en el centro de la colonias.
• Las zonas concentricas de pigmentación clara y oscura que se ven en la
figura no son infrecuentes.
 Aspergillus terreus

Características microscópicas:
 Micelio macrosifonado, tabicado,
hialino,, con conidióforos largos,
cenocíticos, con vesículas subesféricas
de 10 -25µm, biseriadas, en un ángulo
menor a 180° las fiálides primarias
proximales son mas cortas (5 a 8 um)
que las secundarias (8 a 12 um), lo
que produce un aspecto decreciente
 Conidióforos único y corto.
 Los conidios son esféricos de 2-2.5µm
Las vesículas son relativamente
pequeñas de 10 a 16 um de
diámetro, en forma de cúpula.
 A. versicolor

Agar sabouraud. Colonias

jovenes de color amarillo.
de aspecto aterciopelado y
con algunos pliegues no
tan marcados
• Características Macroscópicas:
Son colonias de crecimiento rápido (maduran al tercer día),
ilimitadas, al comienzo son amarillo-verdosas, después se tornan
rosa pálido o café-ocre, son aterciopeladas y presentan algunos
pliegues.

• Características Microscópicas:
Se observan con cabezas
aspergilares, la que esta
sostenida por el conidióforo,
con sus dos series de
fialides y la vesícula en forma
de “cabeza de serpiente”.
A. versicolor
Micelio macrosifonado, hialino, tabicado,
con conidióforos largos y cenocíticos, que
sostienen vesículas subésfericas de 10-
2µm, con dos series de fiálides, en un
ángulo menor a los 180°, los conidios son
de 2 a 3µm, con presencia de células de
Hülle.
A. nidulans

• Características Macroscópicas:
Colonia ilimitada, aterciopelada,
seca, color amarillento o verde-
amarillento, con un halo blanco. son
de crecimiento rápido, maduran en
3 días, en el reverso se presenta de
color rojo, café o púrpura.
• Se observa una colonia plana,
aterciopelada, amarillenta de borde
blanco.
 A. nidulans

• Características Microscópicas:
Micelio macrosifonado, hialino, septado.
• Las cabezas aspergilares miden entre 40 – 80µm
y están compuestas por conidióforos cortos
(menos de 200µm), vesículas redondas de donde
nacen una o dos series de fiálides uniseriadas y
biseriadas, dispuestas en un ángulo de 140-180°.
• Presenta cúmulos de células redondas
denominadas células de Hülle (llamadas células
de avellana).
• Se observa un conidióforo pigmentado, con
células de Hülle en abundancia, y con las
fíalides en un ángulo menor a los 180°.
 A. glaucus
Se observa colonias café-
grisáceas, con puntos mas
claros, en donde se presume
los sitios de producción de
ascocarpos.

• Características Macroscópicas:
Colonias de crecimiento lento (de 7 hasta 21 días), estás son
osmofílicas, por lo que requieren medios adicionados con
sacarosa 20%; Son colonias difusas, planas, de color verde, café o
gris, presentan áreas amarillas en los sitios de producción de
ascocarpos. Pueden difundir pigmento de amarillo a café.
 A. glaucus

Tres conidióforos, de vesícula esférica, que

parten solo de la mitad dela vesícula. Dos Ascocarpos, llenos de
ascosporas, el de la derecha
acabado de reventar
• Características Microscópicas:
Presenta un micelio macrosifonado, hialino, septado, con conidióforos hialinos
de pared delgada, conidias en una sola serie, en angulo de 180° de la vesícula,
ovales o equinulados de 4.5 a 7.5µm.
• Aspergillus, presencia de Ascocarpos, que contienen 8 ascosporas, estas
ascosporas, son de pared delgada, rugosa, con un surco en el medio y hialinas.
 A. clavatus:
• Características Macroscópicas:
Son colonias de crecimiento rápido
(maduran en 3 días), de crecimiento
ilimitado, con tonalidad verde a
grisácea, con una textura de granulosa
a pulverulenta.
• Colonia grisácea de A. clavatus, de
aspecto granulosa-pulverulenta.
crecimiento ilimitado.
 A. clavatus
• Características Microscópicas:
Presenta un micelio septado, macrosifonado,
ramificado, hialino.
• Su principal característica diferencial, es la forma
de su vesícula, la cual es alargada (en forma de
clava), llega a medir hasta 250µm de largo
• Los conidios son pequeños y de ovales a
redondeados y se disponen en una sola serie.
Conidióforos hialinos de pared delgada,
Cabezuelas radiadas, de una sola serie de
fialides. vesícula característica en forma de
clava.
Prevención

• Evitar fuentes de infección como silos.

• Impedir que los animales consuman granos contaminados.

• En hospitales, instalación de filtros de aire.

• En grandes quemados, ketoconazol, 100 mg al día por vía oral.

Patología

• Aspergillus niger no es tan causante de enfermedad como

otras especies de Aspergillus, pero en altas concentraciones
puede producir Aspergilosis que provoca alteraciones
pulmonares, esta enfermedad aparece con más frecuencia
en horticultores ya que inhalan el polvo del hongo con más
facilidad.
• La aspergilosis pulmonar ocurre en las cavidades parenquimatosas o en las vías
respiratorias. Rara vez afecta a personas sanas con una respuesta inmune
intacta. Aspergiloma simula un cáncer de pulmón.
•
• Sintomas:
• Tos con sangre o tapones mucosos parduscos, fiebre, malestar
general, sibilancias, pérdida drástica de peso y dificultad para
respirar.
• Aspergilosis invasiva, signos ocurren en el área afectada.
• Dolores que se sienten en huesos, pecho, cabeza, sangre en la
orina, dificultad para orinar, endocarditis, meningitis, sinusitis,
lesiones en la piel, problemas de visión
Oculomicosis

 La incubación varía de 5 días a 2 meses.

 Suele haber antecedentes de traumatismo
ocular.
 Hay fotofobia, dolor o inflamación ocular
súbitos.
 Con lampara de hendidura se observa
reacción ocular intensa.
 Existe presencia depus en la cámara anterior.
 Después aparece una ulcera corneal, indolora,
lentamente progresiva y a veces fulminante.
 Los márgenes de la cornea están infiltrados y
rodeados por líneas que corresponden a
filamentos fúngicos.
Otomicosis
• El periodo de incubación se desconoce.
• Una afección del conducto auditivo externo.
• Inflamación, descamación, exudado seroso inodoro o
fétido.
• El hongo, las células epiteliales y el cerumen dan lugar a
tapones membranosos.
• Hay prurito, ardor o sensación de quemadura y en
ocasiones dolor.
• Suele haber sensación de cuerpo extraño e hipoacusia de
mediana intensidad, transitoria e intermitente.
• Al estudio otosópico muestra en la superficie del conducto
auditivo externo placas o membranas blanquecinas con
aspecto aterciopelado o pulvurulento, con zonas
puntiformes más oscuras de color gris, marrón, verde o
negro
CLASIFICACION
PATOGENIA
PATOGENIA
PATOGENIA
Tratamiento

 Depende del cuadro clínico.

 En las formas alérgicas se administran broncodilatadores, antihistaminicos,
como el cromoglicato disódico o glucocorticoides como prednisona, 25 mg
al día por vía oral durante una semana y reducción progresiva.
 En otras formas no hay un medicamento altamente eficaz; se emplea con
resultados variables:
 Yoduro de potasio 3 g al día
 Anfotericina-B
 5-fluorocitosina, sola o combinada con rifampicina.
 Ketoconazol 200 a 300 mg al día
 Itraconazol 200 a 300 mg al día.
 No debe combinarse ketoconazol o Itraconazol con anfotericina porque
actúan como antagonistas.
 En aspergiloma se obtiene curación con resección quirúrgica.
 Pronóstico

 Las formas alérgicas son benignas y crónicas.

 El asepergiloma tiene evolución crónica pero puede haber muerte por

hemoptisis.

 En inmunodeprimidos la aspergilosis pulmonar resulta letal (80%) en dos

semanas.
 Prevención
• Pospera en hojas muertas, productos de
granos almacenados, follaje podrido. La
planta de marihuana está infestada de ella
• Evitar fuentes de infección como silos.
• Impedir que los animales consuman granos
contaminados.
• En hospitales, instalación de filtros de aire.
• Descontaminación local con 8 cobre
quinolinato.
• En grandes quemados, ketoconazol, 100 mg al
día por vía oral.
 USOS
• Aspergillus se cultiva para la producción de productos químicos:
• Acido cítrico
• Acido glucorónico
• Acido glucónico
• Enzimas como:
• Glucoamilasa
• Galactosidasa

 Aspergillus níger como fertilizante biológico en huertas y plantaciones de

tamaño relativamente reducido.

 Actualmente se investiga si el hongo puede solubilizar también compuestos de

hierro, otro importante micronutriente vegetal.
USOS
• Este hongo encontrado en los suelos puede emplearse para
favorecer el desarrollo de distintos cultivos. ¿Cómo? A través de
una pequeña porción del fósforo que contiene.
• Los compuestos químicos naturales del fósforo son poco
saludables. Pero en los vegetales, son un nutriente esencial.
• Para comprobar si los vegetales pueden absorber el fósforo que
libera, se hicieron ensayos con plantas de tomate. Los
resultados fueron concluyentes:
• Las plantas cultivadas en macetas en las que se añadió
hidroxiapatita y esporas del hongo crecieron tanto como las
testigo que habían recibido fósforo con el riego.
 USOS
• Por el contrario, en los lotes restantes (a uno de los cuales se
había agregado solamente el fosfato y al otro únicamente el
hongo), las plantas tuvieron un desarrollo apreciablemente
menor.
• Estas pruebas de laboratorio demostraron que podría emplearse
el Aspergillus níger como fertilizante biológico en huertas y
plantaciones de tamaño relativamente reducido.
• Actualmente se investiga si el hongo puede solubilizar también
compuestos de hierro, otro importante micronutriente vegetal.
Usos

• Se aislaron varias proteasas de tipo CASPASA a partir de muestras de A.

nidulans en las que se había inducido LA MUERTE CELULAR
PROGRAMADA.

• Papel clave en la determinación de la conservación evolutiva de

la MITOCONDRIA dentro de la célula eucariótica, y su papel como
una proteobacteria antigua capaz de inducir la muerte celular.
Uso en investigación farmacéutica

ANIDULAFUNGIN
Es un fármaco antifúngico lipopeptido semisintético de la subclase de la
equinocandina B, derivado de un producto de fermentación de A.
nidulans

EQUINOCANDINAS
desestabilizan la pared celular de los hongos al inhibir la síntesis de un
componente integral llamado glucano , a través de la inhibición no
competitiva de la enzijma 1,3-beta glucansintasa