DR.

ISAAC RIOS CANALES

EICOSANOIDES
 PROSTAGLANDINAS:
 PG2
 PGF2 alpha
 PGI2
 PGD2
 TXA2 (TROMBOXANO).
 PROSTAGLANDINAS
 Compuestos derivados del Acido
Araquidónico.
 QUÍMICA: Acídos grasos poli-insaturados
con 20 átomos de carbono, contituido por
un anillo ciclopentano con dos cadenas
laterales.
 BIOSÍNTESIS:
 Líquido seminal: PGE2 – PGF2 alpha.
 Endometrio: PGE2 – PGI2.
 Líquido menstrual
 Plaquetas: Tromboxano TXA2- PGE2 – PGF2 alpha
 Endotelio vascular: PGE2 – PGI2.
 Corazón: PGI2
 S.N.C: PGE2.
 Líquido amniótico: PGE2 – PGF2 alpha(20/1).
BIOSÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS
ESTUDIO DE PROSTAGLANDINAS:

 1935: Existencia en Plasma Seminal (Von – Euler)

 1960: Se describen Prostaglandinas: PGD2-
PGE2- PGF2 alpha- PGE1).
 1975: Tromboxano: TXA2.
 1976: Prostaciclina:PGI2.
 1982: Sune K. Bergström, Bengt I. Samuelsson y
John R. Vane recibieron Premio Nobel en
Fisiología y Medicina por sus investigaciones
sobre prostaglandinas.
 1985: Lipoxinas.
 MECANISMO DE ACCIÓN

 Actúa directamente en los receptores de

prostaglandinas de los órganos (músculo
liso uterino).
 Produce una cascada de eventos, incluyendo
cambios en la concentración de calcio, lo
que inicia la contracción del útero.
 FARMACOCINÉTICA
 Absorción: Oral – sublingual - vaginal – rectal.
 Metabolismo:Hepático.
 Vida media: muy corta. Sólo el 3% permanece en
el Plasma xVIV.
 Se inactiva el 95 % en la circulación pulmonar.
 FARMACODINAMIA
 CARDIOVASCULAR:
PGE2: - Vasodiltación potente.
- Disminuye la Presión arterial.
PGI2: - Vasodilatación potente e Hipotensión (5 veces más que la PGE2)
PGF2 alpha: - Vasoconstricción.
- Aumenta la P.A.
- Estimula el Gasto cardiaco. (PGE).
PGD2: -Vasoconstricción
TXA2: - Vasoconstricción potente.
LEUCOTRIENOS (LTC4 – LTD4) :
 - Disminuye el flujo coronario.
 - Disminuye exudado del plasma.
 - Hipotensión
 - Vasocontraccion.
 FARMACODINAMIA
 SANGRE:
PGE2: - Inhibe la diferenciación de Linfocitos B en Plasmocitos.
- Incrementa la agregación plaquetaria.
PGI2: - Activa a la adenilciclasa e Inhibe agregación plaquetaria.
PGD2: - Estimula a la adenilciclasa.
TXA2: - Induce liberación de plaquetas.
- Inducor potente de agregación plaquetaria.
PGF2 ALPHA: Estimula la eritropoyesis (PGE).
LTB4: - Estimula la agregación de polimorfonucleares.
- Estimula la adherencia de Neutrófilos al endotelio vascular y su
migración transendotelial.
 FARMACODINAMIA
 PIEL:
- PG: -Prolonga la vida de un aloinjerto de piel.
- LTB4: - Estimula la acumulación local de Neutrófilos.
 RESPIRATORIO:
PGF2 alpha - PGD2 - TXA2: - Broncoconstricción.
PGE2 - PGI2: - Broncodiltación.
LTC4: - Broncoconstricción.(1000 veces >
Histamina).
LTD4: - Aumenta secrción de moco bronquial.
- Edema de mucosa bronquial.
 FARMACODINAMIA
 GASTROINTESTINAL:
PGE: - Contracción de músculo longitudinal de estómago a colon.
- Inhibe secreción de ácido gástrico y de pepsina.
PGF: - Disminuye el tiempo de tránsito intestinal.
PGI2: - Contracción músculo GI.
- Disminuye la secreción de ácido gástrico.
- Disminuye contenido de pepsina.
- Estimula la cicatrización de úlcera duodenal y gástrica. (PGE).
- Permite el paso de H2O y Electrolitos al interior del intestino
(PGE2 – PGF).
TXA2: - Contracción de músculo GI.
PGC: - Relajación del músculo circular GI.
LEUCOTRIENOS: - Contracción potente de músculo GI.
 FARMACODINAMIA
 UTERO:

PGE1 - PGF2 alpha - TXA2:

- Contracción uterina.
PGE2 - PGI2 (Dosis bajas):
-Contracción uterina.
PGE: - Relajación uterina.
 FARMACODINAMIA
 RIÑÓN:
PGE2: - Aumenta el flujo sanguíneo renal.
- Inhibe la resorción de Cloruro en la rama ascendente grueso
del Asa de Henle.
- Naturiesis.
PGI2: - Aumenta diuresis, natriuresis, kaliuresis.
PGE: - Inhibe la resorción de H2O (Inducida por HAD).(PGI2).
PGD2 – PGE2 – PGI2: - Facilita la secreción de Renina
por la corteza renal.
TXA2: - Disminuye la corriente sanguínea.
- Disminuye la tasa de filtración glomerular.
- Participa en la retroalimentación Túbulo- glomerular.
 FARMACODINAMIA
 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:
PGE: - Genera fiebre (Hipotálamo).
- Produce dolor.
- Sensibiliza las terminaciones nerviosas aferentes.
PGE2 – PGI2: - Participa en la inflamación.
LTB4: - Produce hiperalgesia.
 FARMACODINAMIA
 RESPUESTA INFLAMATORIA E INMUNITARIA:
PGE2: - Aumenta grado de edema y de infiltración por leucocitos al
estimular la corriente sanguínea en la región inflamada.
PGE: - Actividad osteolítica.
LTB4: - Quimioatrayente potente de los polimorfonucleares.
- Permeabilidad vascular potente.
- Estimula salida de exudad plasmático.
 FARMACODINAMIA
 METABOLISMO:
 PGE: - Inhibe la tasa basal de la Lipólisis.
- Moderado efecto Insulinoforme.

 ENDOCRINO:
PGE:- Estimula la liberación de ACTH.
PGF2 alpha: - Estimula la secreción de gonadotropinas,
prolactina, insulina, corticosteroides.
- Moviliza calcio desde el hueso.
 EFECTOS SECUNDARIOS
 Náusea – Vómito - Diarrea.
 Mareos – Cefalea.
 Fiebre –Escalofrios.
 Erupciones en la piel.
 Taquicardia.
 Hipotensión transitoria.
 Dolor abdominal y/o pélvico.
 Ginecorragia.

 INDICACIONES
 Maduración cervical: PGF2 alpha - PGE2 - PGI2.
 Inducción de trabajo de parto: PGF2 alpha - PGE2 - PGI2.
 Inducción de parto en óbito fetal: PGF2 alpha - PGE2 -
PGE1.
 Inducción en Aborto frustro.
 Inducción en Aborto Molar.
 Hipotonía uterina.
 Atonía uterina.
 Maduración y crecimiento folicular(Ovulación); PGE2 -
PGF2 alpha - PGE1.
 INDICACIONES

 Asma bronquial: PGE2 - PGI2.

 Gastritis, Ulcera péptica y duodenal: PGE1
- PGE2 - PGI2.
 Vasodilatación: PGE2 - PGD2 - PGI2.
 Vasoconstricción: PGF2 alpha - TXA2.
 CONTRAINDICACIONES
 Asma bronquial: PGA2 – PGD2.
 Atonía e Hipotonía uterina: PGI2.
 Infarto de miocardio: TXA2.
 Diabetes mellitus: PGE2.
 Trombosis arterial y venosa: TXA2.
 Operaciones previas de útero: Cesárea, Miomectomia.
 Estrechez pélvica, disproporción cefalapélvica.
 Sufrimiento fetal.
 Trabajo de parto prolongado.
 Distocias de presentación fetal (Transversa, oblicua, podálica).
 Grande multíparas (> de 6 hijos).
 Hipersensibilidad a las Prostaglandinas.
 PROSTAGLANDINAS Y CÁNCER

 En la síntesis de Prostgaldinas intervienen dos

enzimas Ciclooxigenasa 1 (Cox-1), Ciclooxigenas
2 (Cox-2).
 En procesos patológicos ( Inflamación y procesos
neoplásicos) existe una elevación de COX-2 que
cataliza Prostaglandinas: PGE2 que estimula la
Angiogénesis y la progresión tumoral.
 PRESENTACIÓN

 DINOPROSTOTROMETAMINA (Prostin F alpha):

Amp: 1cc = 5 mg.
 DINOPROST (PGF2α)
 DINOPROSTONA (PGE2): Tab. Amp. Aerosol.
 MISOPROSTOL (CYTOTEC) (PGE1): Tab: 200 ug.
 PROSTACICLINA (PGI2)
INHIBIDORES DE LAS PROSTAGLANDINAS

 AINES: - Inhiben la ciclooxigenasa en forma

reversible.(Indometacina –Ibuprofeno)
 Aspirina (A.A.S): Inhibe a las prostaglandinas en forma
irreversible.
 CORTICOSTEROIDES (Dexametasona): Inhibe la
producción de Fosfolipasa A2.
 INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2 o COXIBS
(Celecoxib).
MISOPROSTOL APROBADO