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DE MEDICAMENTOS
Introducción.
La calidad representa el conjunto de características que posee un producto,
que define y determina su aceptabilidad. El criterio de calidad evoluciona
inevitablemente con el tiempo, y es una medida del progreso científico-técnico
en un determinado campo.
Una vez que se obtienen los comprimidos, las variaciones entre ellos, dentro de
un mismo lote o entre lotes, se reducen al minimo, introduciendo controles
apropiados durante el procesado y observando buenas prácticas de fabricación
(BMFs).
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b. IDENTIDAD Y PUREZA
El estudio de cualquier activo debe comenzar con la determinación de
identidad y pureza. Tales pruebas son necesarias para identificar
degradantes, contaminantes y pueden incluirse pruebas
organolépticas como color, olor y sabor. Otras pruebas aparte de la
valoración que pueden ayudar a determinar la pureza de los
compuestos, son: Punto de fusión, rotación especifica, pH, metales
pesados, residuo de ignición, etc. Las impurezas pueden
ocasionalmente afectar la estabilidad
CLASIFICACIÓN
Podemos clasificar a las tabletas de administración oral en tres grupos:
1. Tabletas no recubiertas.
2. Tabletas recubiertas
a) Con recubrimiento de azúcar.
b) Con recubrimiento de película fina.
3. Tabletas especiales
a) Efervescentes
b) De disolución en la cavidad bucal: tabletas bucales y
sublinguales
c) Con recubrimiento gastrorresistente o entérico
d) De capas múltiples
e) De liberación controlada o modificada, que puede ser
sostenida, retardada o prolongada, lenta, rápida o acelerada, o
pulsátil
f) Masticables.
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CARACTERÍSTICAS DE COMPRIMIDOS
CONTROLES
CONTROLES OFICIALES
Dosificación: Se puede realizar por variación de peso o por uniformidad de
contenido
CONTROLES NO OFICIALES
Dureza: Se determina con la ayuda de un aparato especial
denominado Durómetro. Los márgenes de aceptación fluctúan de acuerdo
a la formulación estudiada
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2 Caracteres Geométricos
Forma y marcas
Dimensiones (diámetro, corona , borde)
3 Caracteres Mecánicos
Resistencia a la fractura (Dureza)
Resistencia mecánica (Friabilidad)
4 Caracteres Químicos
Identidad del principio activo
Ensayo de principio activo (Valoración)
Compuestos de degradación
Contenido en agua (Humedad)
5 Caracteres Posológicos
Uniformidad de peso
Uniformidad de contenido
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2. Forma
3. Dureza (tensión estática)
4. Apariencia
5. Marcas de Identificación
6. Variación de peso
7. Ensayo y Uniformidad de Contenido
8. Friabilidad (tensión dinámica)
9. Desintegración
10. Disolución
11. Porosidad
12. Estabilidad física
2. FORMA
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4. APARIENCIA
El color se utiliza como una forma de identificación y facilita la aceptación por
parte del paciente. Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas,
grietas, micro cráteres, partículas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie
de la tableta) de lote a lote, especialmente en las tabletas recubiertas. El
paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no estético y
como falta de uniformidad de contenido. Como el ojo tiene una limitada
capacidad de memoria del color, no puede precisamente definir un color ni
hallar pequeñas diferencias de color de dos sustancias similares.
Ahora se utiliza el fotómetro de micro reflectancia para medir la uniformidad del
color y el brillo en la superficie de las tabletas. Aparte del color, el olor es un
factor importante ya que cambios en él indican contaminación microbiana
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5. MARCAS DE IDENTIFICACIÓN
Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el símbolo del
fabricante, el lote del producto y hasta su cantidad. Entremás información vaya
impresa habrámás problemas por endurecimiento y despicado
6. VARIACIÓN DE PESO
La prueba de variación de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si
el contenido del fármaco dentro de las tabletas comprende del 50-100% del
peso de tabletas. La variación de peso se debe a problemas de granulación y
problemas mecánicos. El peso de las tabletas se determina por la geometría de
la matriz y los punzones, además de la capacidad de flujo del granulado.
Pequeñas diferencias en la longitud del punzón, y suciedad interior puede
causar también variación de peso.
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9. DESINTEGRACIÓN
La desintegración es el estado en que cualquier residuo de la unidad, excepto
los fragmentos de recubrimiento insoluble o cápsulas permanece en la malla
del equipo como una masa suave. La desintegración sirve al fabricante como
guía en la preparación de una fórmula óptima y en las pruebas de control de
proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote. Si se desintegra una
tableta no quiere decir que el fármaco se vaya a disolver.
El equipo de desintegración según la U.S.P 26 se compone de 6 tubos de 3
pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz # 10
(1700μM) o 8 (2000μM). En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se
sumerge en un beaker de 1L con agua, fluido gástrico o fluido intestinal
simulado a 37+/- 2°C. Durante el movimiento de vaivén (30 veces/minuto) la
canasta debe quedar entre 2.5 cm de la superficie y 2.5 cm del fondo del
beaker. Los discos se utilizan para evitar que las tabletas floten
Al final (30 minutos) todas las partículas deben pasar por el tamiz # 10 (las
tabletas se desintegran completamente). Si una o dos tabletas no se
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10. DISOLUCIÓN
Como la prueba de desintegración no garantiza que la formulación libere el
fármaco, se realiza la prueba de disolución ya que las tabletas deben primero
disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse. Frecuentemente la
velocidad de absorción de un fármaco es determinada por la velocidad de
disolución de las tabletas. Para los fármacos que tiene buena absorción en el
tracto GI (los ácidos) deben de disolverse rápidamente. Los objetivos de
disolución son que el fármaco se libere lo más cercano al 100% y que la
velocidad de liberación del lote sea uniforme para que éstos sean clínicamente
efectivos.
La temperatura en el equipo debe ser de 37+/- 0.5 C. Alcanzar esta
temperatura generalmente demora cerca de 2 horas. Se debe evitar la
evaporación y formación de burbujas en el medio. Agitaciones altas o muy
bajas no son deseables porque no producirían resultados congruentes. El
análisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente, en el último
debe reponerse las alícuotas de volumen tomado.
11. POROSIDAD
La mayoría de los parámetros asociados con la naturaleza porosa de los
sólidos, es el volumen del espacio vacío designado como la porosidad o
volumen del poro. Estos se caracterizan según su diámetro y distribución. La
porosidad esta muy relacionada con la desintegración, ya que de los poros
depende la permeabilidad del agua en la tableta. La porosidad se reduce
grandemente cubriendo los poros con lubricantes. La porosidad es importante
en la estabilidad. Los métodos para medirla son midiendo la permeabilidad del
aire, isotermas de adsorción y permeabilidad al mercurio.
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Algunas de las propiedades físicas de las tabletas tienen una gran influencia en
la desintegración, disolución y biodisponibilidad. Ya que la calidad de las
tabletas siempre serámás baja o igual que la del granulado del cual provienen,
esta dependerá de los equipos, habilidades del personal y de las condiciones
del proceso. Siempre se debe tener en cuenta que la estabilidad física y
mecánica es tan importante como la química.
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Bibliografía
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Devepment.
Pharm. 1993, 17 (9), 72
Czeisler, J.L.; Penman, K.P. Diluents, Enciclopedia of Pharmaceutical
Technology, 1st Ed.; Swarbrick, J., Boylan, J.C., Eds.; Marcel Dekker,
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Cork, 1991; 4, 40-43
http://pharmacos.eudra.org/F2/eudralex/vol-3/pdfs-en/3aq11aen.pdf.
Kenyon AS, Layloff TP. Rapid screening of pharmaceuticals by thin-layer
chromatography. St. Louis, MO US Food and Drug Administration,
Division of Drug Analysis, 1994.
Pachaly P y cols. Simple thin-layer chromatographic identification of
active ingredients in essential drugs. Bonn, Pharmaceutical Institute of
the Rheinische Friedrich Wilhelms University, 1994.
ANEXO I
PRUEBAS EN CONTROL DE CALIDAD PARA MEDICAMENTOS SOLIDOS
Métodos analíticos para formas g/l) SR, fíltrese, lávese el precipitado con 3 ml
de etanol deshidratado R y déjese reposar al
farmacéuticas aire durante 5 minutos. A continuación,
ALOPURINOL (COMPRIMIDOS)
séquese a 105 °C durante 3 horas y utilícese
Descripción. Por lo general, cada comprimido
el material desecado como sustancia
contiene 100 mg de alopurinol.
problema, dividida en seis partes iguales.
Preparación de la muestra
Pruebas de identidad
1. Pésese un comprimido y calcúlese la
Reacciones cromáticas y de otro tipo
cantidad equivalente a 0,30 g de alopurinol.
1. Disuélvase una parte de la sustancia
2. Tritúrense los comprimidos, pésese la
problema en 5 ml de hidróxido sódico (~80
cantidad equivalente antes calculada de
g/l) SR, agréguese 1 ml de yoduro potásico
material pulverizado, mézclese con 10 ml de
mercúrico SR, llévese a ebullición y déjese
hidróxido sódico (0,1 mol/l) SV y fíltrese.
reposar; se forma un precipitado floculento
Acidifíquese el filtrado con ácido acético (~60
de color amarillo.
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llama no luminosa con ayuda de una varilla platino soldado a una barrita de vidrio; la
de magnesia o un alambre de cromoníquel o llama adquiere un intenso color amarillo.
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