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PRODUCCION DE ANTIBIOTICOS

Qu son los antibiticos?


Los antibiticos son sustancias normalmente de bajo peso molecular
producidas por los seres vivos (antibiticos naturales) o modificados
artificialmente a partir de ellas (antibiticos semisintticos), que a pequeas
concentraciones
tienen
efecto
antimicrobiano
(microbicidas
o
microbiostticos), tras ser administrados por va adecuada a un organismo
receptor. La mayor parte de los antibiticos proceden del metabolismo
secundario de microorganismos procariotas (actinomicetos, bacillus, etc.) o
eucariotas (hongos de los gneros penicilium, cephalosporium, etc.).
Un antibitico es un producto del metabolismo secundario de muchos seres
vivos que inhibe el crecimiento de otros organismos o induce la muerte. Son
molculas que actan sobre las membranas y paredes microbianas, la
replicacin y la transcripcin del DNA, la sntesis de protenas y, en general,
sobre el metabolismo de los microorganismos a diferentes niveles.
La observacin de Alexander Fleming en 1929 de que los penicillum
notatum inhiban el crecimiento de los Staphilucoccus aureus condujo al
desarrollo del procese de produccin de la penicilina, inicindose la era de
los antibiticos. Las penicilinas son antibiticos del grupo de los
betalactmicos empleados profusamente en el tratamiento de infecciones
provocadas por bacterias sensibles. Distintas penicilinas son producidas a
partir de Penicillum chrysogeizuin por adicin de una apropiada cadena
carboxlica en cantidad adecuada en el medio de cultivo, pero solamente
tienen valor teraputico la penicilina G y la V.
Microorganismos del tipo de los actinomicetos y los hongos filamentosos,
como Penicillium o Cephalosporium, producen la mayora de los antibiticos.
A partir de estos productos se obtienen los antibiticos semisintticos en las
industrias farmacuticas.
En el rendimiento de la produccin de antibiticos influyen el tipo de estirpe
del microorganismo productor y las condiciones de cultivo del mismo.
Desde la segunda mitad del siglo XIX los descubrimientos bsicos de fsica y
qumica hicieron posibles avances espectaculares en el estudio del efecto
de las bajas temperaturas.
Los antibiticos hoy en da representan ms de la mitad de la produccin
mundial de materias primas farmacuticas, y dentro de ellos la amoxicilina
de uno de los productos de gran utilizacin.
ANTECEDENTES.
Hace ms de 3000 aos que la cultura china, la egipcia y los indios
de centroamerica , ya usaban mohos para tratar heridas infectadas.
Louis Pasteur plante la teora de los grmenes en 1860: Las
enfermedades se extienden por microorganismos.
Joseph Lister (1871): Observo una muestra de orina contaminada
por
hongos en la que crecan bacterias.
Louis Pasteur (1877): el Anthrax puede hacerse inofensivo al
contacto con
las bacterias del suelo.
Rudolf Emmerich (1887): el Cholera puede prevenirse en animales
mediante la inyeccion de streptococcus bacterium.
Andre Gratia & Sara Dath (1920s): Observaron que la
contaminacin con

Penicillium in un medio de cultivo inhiba el crecimiento del


estafilococo
aureus.

PRODUCCION DE ANTIBIOTICOS

OBTENCION DE ANTIBIOTICOS
ESTUDIO DEL PROCEDIMIENTO DE OBTENCION DE ANTIBIOTICOS
BETALACTAMICOS SOLUBLES MEDIANTE EL PROCESO DE LA
LIOFILIZACION tesis Jos R. Tico Grau universidad de Barcelona..
Barcelona 1987

Obtencin de amoxicilina sdica en disoluciones acuosas, en


disoluciones acuoso-orgnica, y por precipitacin
Estudiar comparativamente las distintas amoxicilina sdica obtenida,
en relacin con su estabilidad y formacin de polmeros

Mtodos de obtencin de amoxicilina sdica.


Se sabe que durante el procesos de liofilizacin (disoluciones acuosas,
disoluciones acuosas-orgnicas y por precipitacin) de estos productos
betalactmicos, se producen por procesos de degradacin que pueden ser
derivados de una apertura hidroltica del anillo betalactmicos.
En los procesos de liofilizacin influyen factores como; la concentracin de
amoxicilina, el pH de las disoluciones, la temperatura de disolucin, el
tiempo de disolucin.
ANTIBIOTICOS: aislamiento y caracterizacin
Los antibiticos don sustancias qumicas producidas por los MOs que matan
o inhiben el crecimiento de otros MOs. Los antibiticos son metabolitos
secundarios tpicos
Los que se usan comercialmente son producidos por hongos filamentosos
y por bacterias del grupo de los actinomicetos. La mayora se utiliza
para el tratamiento de enfermedades bacterianas y algunos pocos son
contra enfermedades fngicas. Los gneros ms comunes son
streptomyces, penicillum y bacillus.
Fabricar o producir comercialmente un antibitico requiere adems de un
alto rendimiento, desarrollar un mtodo eficiente de purificacin. Por
ejemplo si el antibitico es soluble en un compuesto orgnico inmiscible en
agua esto implica una purificacin sencilla y de bajo costo por la facilidad de
poder concntralo. Si el antibitico no es soluble en algn disolvente hay
que separarlo por absorcin, precipitacin, intercambio inico, la
meta es obtener un producto cristalino de elevada pureza. Para obtener
cepas con altos rendimientos el qumico debe tener cepas que no produzcan
impurezas indeseables o desarrollar mtodos para eliminarlas.

Aislamiento de antibiticos y mtodo para probar el espectro de


actividad antibitico de un microorganismo
La forma tradicional por la que se descubren nuevos antibiticos consiste en
el rastreo (screening). Con este tipo de aproximaciones se asla de la
naturaleza, un gran nmero de posibles MOs productores de antibiticos (a).
En estos aislamientos se ensaya la produccin de antibiticos viendo si
producen cualquier sustancia difusible que inhiba el crecimiento de ciertas
bacterias representativas de patgenos bacterianos usadas como control en
el test (b). Aquellos aislamientos que sean candidatos de la produccin de
antibiticos se estudian posteriormente, a fin de saber si los antibiticos que
produce son nuevos o no. Cuando se descubre un MO que produce un nuevo
antibitico, ste se produce en cantidades suficientes para poder analizar su
estructura y determinar luego su toxicidad y actividad teraputica en
animales infectados. La mayora de los antibiticos nuevos fallan en el test
en animales de experimentacin. No obstante la bsqueda continua ya que
se estima que las especies del gnero Streptomyces producen unos 100.000
antibiticos diferentes.
Esquemas de antibiticos
Produccin mundial anual
consumo de antibiticos.

- Cada ao se manufacturan ms
de 500 toneladas de agentes
quimioteraputicos.
- Agente quimioteraputico es todo
compuesto qumico que puede
usarse por va interna para
controlar
las
enfermedades
infecciosas. Son de gran utilidad
en medicina clnica y veterinaria,
as como en agricultura.
- El elemento clave de todo agente quimioteraputico es la toxicidad
selectiva, es decir, la capacidad de inhibir a las bacterias u otros agentes
patgenos sin afectar al hospedador. Se los puede agrupar en dos
categoras generales, los agentes sintticos y los antibiticos.
Cefalosporinas inhiben la sntesis de la pared celular.
Macrlidos ej. Eritromicina inhibe subunidad 50S (sntesis de protenas).
Quinolonas ej. cido nalidxico interaccionan la DNA girasa.
Penicilinas. Inhiben sntesis de pared
Aminoglicsidos ej Estreptomicina inhibe subunidad 30S (sntesis de
Protenas).

Modo de accin de los principales quimioteraputicos antimicrobianos

Espectro de accin antimicrobiana de algunos agentes quimioteraputicos


seleccionados

Produccin industrial de la penicilina


El anillo -lactmico caracterstico de las penicilinas se muestra en color
marrn oscuro. Son producidas por varios hongos de los gneros Penicillum y
Aspergillis y por algunos procariotas. La fermentacin normal conduce a la
produccin de penicilinas naturales. Si durante la fermentacin de aaden
precursores especficos, se forman algunas penicilinas biosintticas. Las
penicilinas semisintticas se producen aadiendo por mtodos qumicos una
cadena lateral especfica al ncleo del cido 6-aminopenicilnico en la posicin
R. Las penicilinas semisintticas son las que tienen la mayor utilidad clnica,
puesto que por lo general son activas frente a bacterias Gram negativas y

pueden administrarse por va oral.

ESTRUCTURAS DE ALGUNAS PROPIEDADES DE LA PENICILINA

Cintica de fermentacin de la penicilina con Penicillum


chrysogenum.
La produccin de penicilina es un proceso aerbico, se requiere una
aireacin muy eficiente. La penicilina es un metabolito secundario. Durante
la fase de crecimiento se produce muy poca penicilina, pero una vez que se
ha consumido la fuente de carbono casi completamente, empieza la fase de
produccin de la penicilina. Alimentando el fermentador con diversos
componentes del medio de cultivo, se puede alargar por varios das la fase
de produccin. El licor de maz es uno de los principales ingredientes de la
mayora de los medios de produccin de penicilina. Esta sustancia contiene
la fuente de nitrgeno y otros factores de crecimiento. La fuente de carbono

es generalmente la lactosa. La penicilina se secreta al medio y una vez que


las clulas se separan por filtracin, se baja el pH del medio y se extrae el
antibitico con un disolvente orgnico. Despus de concentrarse en el
solvente, el antibitico se vuelve a extraer en medio acuoso a pH alcalino,
posteriormente se concentra y cristaliza. Por este mtodo se puede obtener
rpidamente penicilina con un alto nivel de pureza.

PURIFICACION DE ANTIBIOTICO