Proteasa V8
Staphylococcus
aureus
 Staphylococcus aureus es un
patógeno humano que puede
causar enfermedades desde
infecciones leves de la piel, como
impétigo, hasta enfermedades
graves, como endocarditis,
neumonía, sepsis y síndrome de
shock tóxico.
 Su tratamiento con antibióticos es
ineficaz ya que desarrollan cepas
resistentes a antibióticos, por lo
que se están explorando opciones
de tratamiento alternativo y
vacunación.
 Su patogenicidad depende de la
producción de varios factores de
virulencia, como la secreción de
proteasas que escinden
componentes específicos del
sistema inmunitario del huésped
o alteran la integridad de la matriz
extracelular y las conexiones
intercelulares, comprometiendo
la estabilidad de los tejidos del
huésped y contribuyendo a la
diseminación de la infección.
Sistema inmune
innato
Funciones:
1. La acción como barrera
anatómica a los agentes
infecciosos.
2. Activación de la cascada del
complemento para identificar
bacterias, activar células y
promover la eliminación de
complejos de anticuerpos o
células muertas.
3. Reclutamiento de células
inmunes innatas que atacan
células extrañas a sitios de
infección corporal, a través de la
producción de factores químicos
especializados o mediadores
llamados citoquinas.
María Isabel Muñoz
Mayta
Superficie Sistema de
epitelial como 1°
Laslínea de defensa
 superficies epiteliales
forman una barrera entre el
medio externo y el huésped
 Las superficies epiteliales
internas tienen cubiertas de
moco que protegen el tejido de
lesiones microbianas, mecánicas
y químicas.
 Este revestimiento compuesto
por mucinas y glicoproteínas
ayudan evitando al patógeno
adherirse al epitelio.
La adherencia de S. aureus a la superficie
epitelial es mediada por el factor de
aglutinación B a través de interacciones con
citoqueratina y loricrina. La proteína
determinante de la superficie A contribuye a
la adherencia al unirse a la proteína de la
envoltut¿ra celular cornificada loricicrina,
incolucrina y citoqueratina.Un factor clave
es el ácido tectoico del glicopolímero de S.
aureus, que interactúa con la superficie
epitelial nasal a través del receptor tipo F
llamado SREC-I.
Las proteínas de unión a fibronectina A y B se
unen a la matriz extracelular fibronectina que
interactúa con la integrina alfa5 y beta1 en la
superficie epitelial, lo cual desencadena la
invasión de las células.
complemento y
Es unafactores de barreras
de las primeras
que encuentra es el sistema de
virulencia
complemento durante la
colonización y en la etapa de
infección.
Este sistema puede opsonizar
células de S. aureus y promover su
fagocitación
La cascada del complemento tendrá tres
vías en las cuales habrá escisiones y
formaciones de nuevas moléculas para al
fin todos llegar a C5 convertasa (desde ahí
no hay paso atrás) la cual dará comienzo
a la formación del sistema de
complemento que formará un poro
propicio para la opsonización.
s. aureus:
Expresión de
proteasas
Stafopas A y B (Scp)
Destrucción del tejido conectivo,
alteración de los sistemas de
coagulación y cinina, interaccion
directa con células inmunes del
hospedero.
 ScpA rompe el dominio N-
terminal del receptor CXC 2
(CXCR2) y deteriora la unión
de las quimiocinas CXC.
 SspB corta CD31 y amortigua
la funcionalidad de los
neutrófilos.
Proteasas
Conduce a evitar una respuesta
inmunológica y desacopla la
capacidad de los anticuerpos para
vincular al antígeno de la superficie
celular con células T efectoras.
Aureolisina (Aur)
Escinde e inactiva el inhibidor de la
proteasa alfa 1 lo que conlleva a la
desregularización de la elastasa del
hospedero.
Activa la protrombina induciendo
estafiloculación.
Neutraliza el péptido bacteriano
LL-37.
Aur puede dividir C3.
Epip
Se expresa como zimógeno en el
espacio extracelular.
Degradación de colágeno.
Disrupción por toxina exfoliativa A
y B de desmoglein-1.
Toxinas exfoliativas A y B
Una rotura directa de la piel implica
A ESTAS TOXINAS (ETA / ETB) que
causan la formación de ampollas en
el síndrome de piel escaldada
estafilocócica y el impétigo bulloso.
ETA y ETB son serina proteasas con
una estructura general similar que
incluye las posiciones de los residuos
clave dentro del sitio activo.
expresadas
Staphylococcus por
aureusel
está especializado
en el manejo de proteínas del hospedero
que participanhospedero
en el sistema del
complemento, la cascada de coagulación
y la cascada de fibrinólisis.
Activadores
Coa y vWbp activan la protrombina para
escindir el fibrinógeno, el factor de
aglomeración A permite que estafilococos
se asocien formando cables de fibrina.
La proteína de unión a plasminógeno
(PLG) estafilocinasa activa el zimógeno a
la plasmina proteasa activa, que puede
degradar el complemento opsonina C3b y
el dominio Fc de la Ig.
La toxina α se une al receptor ADAM10
para interrumpir funciones de barrera
fisiológica de los tejidos como la piel.
Inhibidores
 Proteína de adherencia extracelular
 SSL1 y SSL5
 CNA y SCIN
 Proteína de unión a fibrinógeno
extracelular
 SdgA ySdgB
CONCLUSIÓN: Las proteasas escinden
moléculas de adhesión al tejido permitiendo el
paso del adhesivo al fenotipo invasivo y por tanto
la diseminación.
La incubación de suero humano con una
combinación de Aur, proteasa V8 y
cisteínaproteasa estafilomina A y B provoca una
inhibición completa de todas las vías del
complemento.