Artículo científico

Antihelmínticos en perros y gatos

Un enfoque farmacológico y toxicológico

Gerardo A. Isea1, Ilsen E. Rodríguez2, Raquel A. Urdaneta3

1
Médico Veterinario.Cátedra de Farmacología y Toxicología. Facultad de Ciencias Veterinarias. Universidad del Zulia.
Correo electrónico: gaisea3@gmail.com
2
Médico Veterinario. Auxiliar de Investigación. Instituto Socialista de la Pesca y Acuicultura (INSOPESCA). Sanidad Pesquera.
Estado Zulia.
3
Estudiante de Ciencias Veterinarias.
Preparadora de la Cátedra de Farmacología y Toxicología.
Facultad de Ciencias Veterinarias.
Universidad del Zulia.

El uso de cualquier fármaco en la medicina veterina- control antiparasitario. La administración de antipara-

ria, se ajusta también al principio “primum non nocere”
enunciado por Hipócrates de Cos (460 ac). Este axioma,
“primero no hacer daño”, extraído de la farmacología
clínica humana, debemos entenderlo los médicos ve-
terinarios, como la optimización de la aplicación de
fármacos en el paciente animal, para maximizar sus
efectos benéficos profilácticos o terapéuticos, y mini-
mizar la posibilidad de que ocurra un evento adverso.
sitarios debe fundamentarse en los principios del uso
racional de medicamentos; por ejemplo, comprender la
clasificación de los antihelmínticos es útil al momento
de su selección: si el diagnóstico es empírico lo más
racional será escoger un fármaco de amplio espectro,
si hay un diagnóstico definitivo se podrá elegir uno de
espectro reducido. Lo ideal será siempre lograr la iden-
tificación de la especie o especies parasitarias.

Los parásitos helmintos, aún con los avances experi- En perros y gatos cuando la dosis se ajusta según el peso
mentados en el campo de la farmacología, son causa del paciente, la mayoría de los medicamentos tienen efec-
importante de morbilidad y mortalidad en perros y gatos, tos similares, sin embargo, casi nunca la dosis es la misma
y también origen de enfermedades zoonóticas. La mo- para estas dos especies, producto de diferencias en los
derna terapia endoparasiticida en estas especies, utiliza procesos de absorción, distribución, metabolismo y elimi-
gran variedad de fármacos, clasificados de acuerdo a su nación, o de sus efectos farmacológicos; las primeras son
espectro de actividad, propiedades físico - químicas y
mecanismo de acción. Nos referiremos en estos breves
comentarios fundamentalmente a las tetrahidropirimi-
dinas, bencimidazoles, pro – bencimidazoles y lactonas
macrocíclicas, haciendo énfasis en sus aspectos cinéti-
cos, de farmacodinamia, terapéuticos e interacciones
farmacológicas de mayor relevancia clínica.

El uso de un fármaco antihelmíntico es parte de un

conjunto de estrategias para el control de la enfer-
medad, que debe seleccionarse considerando tanto
la especie parasitaria como hospedadora; si un an-
tihelmíntico fracasa es un error atribuirle toda la
responsabilidad y optar por la búsqueda de otra opción
terapéutica. La correcta actitud científico-profesional
consiste en revisar todo el conjunto de estrategias de

14
 Antihelmínticos en perros y gatos - Gerardo A. Isea e Ilsen E. Rodríguez
más frecuentes, y se denominan variaciones farmacociné-
ticas, las segundas son las variaciones farmacodinámicas.
Así, la selección del medicamento a utilizar encuentra par-
te de su basamento científico en conocer, para cada especie
animal y su patología, las características farmacocinéticas
y farmacodinámicas de la especialidad farmacéutica; el ob-
jetivo debe ser ajustar la dosis, el intervalo entre dosis y la
duración del tratamiento al paciente y sus necesidades, es
decir, optimizar el régimen terapéutico.
Toxicidad antihelmíntica selectiva
Una de las características farmacológicas más impor-
tantes de los antihelmínticos es producir efectos letales
sobre el parásito pero no sobre el hospedador; una ma-
yor especificidad del antihelmíntico sobre receptores
en el parásito incrementa su margen de seguridad o
terapéutico, lo que disminuye la posibilidad de manifes-
taciones tóxicas que pueden incluso estar determinadas
por el estado fisiológico o fisiopatológico del paciente;
por ejemplo los bencimidazoles albendazol, fenben-
dazol y sus metabolitos, aunque considerados de baja
toxicidad, se consideran potencialmente teratógenos.
El uso de antihelmínticos de toxicidad selectiva se inicio en
1961 con la introducción del tiabendazol. Los bencimidazo-
les se unen a la β-tubulina de los nematodos inhibiendo su
función, con una potencia hasta 400 veces superior respecto
de la tubulina de los mamíferos, proteína fundamental para
los procesos mitóticos celulares. La administración paren-
teral del pirantel en cambio, de relativa poca selectividad
entre receptores nicotínicos en parásitos o mamíferos, está
contraindicada en perros y gatos. La toxicidad selectiva de
un antiparasitario sobre determinados grupos de helmintos,
y aún sobre estadios específicos de desarrollo, depende de
la presencia o no del receptor asociado a su mecanismo de
acción; tal es el caso de las tetrahidropirimidinas (pirantel y
oxantel), eficaces solo sobre nematodos gastrointestinales
adultos. El levamisol, agonista nicotínico, no presenta acti-
vidad frente a cestodos y parásitos externos, mientras los
bencimidazoles son activos sobre nematodos pulmonares y
gastrointestinales en sus formas adultas o inmaduras, cesto-
dos y algunos protozoarios flagelados.
Las lactonas macrocíclicas agrupan un conjunto de
sustancias de especial importancia para el médico ve-
terinario, pues son útiles en el tratamiento y control de
parásitos externos e internos, de allí se les denomine
15
endectocidas. Se consideran dos clases principales: las
avermectinas, aisladas del Streptomyces avermitilis, y las
milbemicinas; presentan actividad acaricida, garrapati-
cida y nematicida. En la medicina de perros y gatos se
utilizan la ivermectina, selamectina (avermectinas) y la
moxidectina (milbemicina); tanto en artrópodos como
en nematodos ocurre apertura de los canales de cloro
en nervios periféricos, que lleva a una parálisis flácida
del parásito muriendo por inanición. Se describen re-
ceptores a glutamato y ácido-gamma-amino-butírico
(GABA) asociados al mecanismo de acción, su ausencia
en cestodos, trematodos y formas adultas de Dirofilaria
immitis, explican su resistencia natural a las lactonas
macrocíclicas. Aunque existen receptores al GABA en
el sistema nervioso central de vertebrados, la presencia
de glicoproteína P, que limita el paso de éstos fármacos
a través de la barrera hematoencefálica, o su absorción
intestinal, explican la toxicidad selectiva antiparasitaria.
Propiedades cinéticas del
antiparasitario
El comportamiento farmacocinético varía entre fármacos;
la disponibilidad sistémica del fenbendazol en el perro no
guarda una relación lineal respecto de la dosis, es decir, la
administración de dosis muy elevadas no se traducen en
concentraciones plasmáticas superiores, sin embargo las
del levamisol se incrementa hasta un 20% tras ayuno de
12 horas antes y después de su administración; lo contra-
rio sucede con el pirantel; la eficacia clínica del levamisol
frente a nematodos gastrointestinales se fundamenta en
su redistribución hacia el tubo digestivo. Las propiedades
farmacocinéticas también pueden contribuir con el efecto
tóxico selectivo sobre el parásito; por ejemplo, si son de
ubicación intestinal, tendrán mayor exposición a antihel-
mínticos que se absorben poco, pero si la biodisponibilidad
del medicamento es elevada, se requerirá mucha mayor
selectividad hacía los receptores sobre el parásito.
Para mejorar su estabilidad y propiedades cinéticas mu-
chos antihelmínticos se formulan como sales, por ejemplo
el pirantel (tetrahidropirimidina), puede encontrarse como
pamoato o tartrato de pirantel. Para su dosificación esto
tiene una importancia primaria: el pamoato de pirantel
equivale aproximadamente a 34,7% (347 mg) de pirantel
como base libre, cantidad sobre la que debe hacerse la
dosificación; la actividad antihelmíntica de la piperazi-
na también proporcional a la cantidad de base libre, se
Artículo científico
“
El efecto
terapéutico de un
antihelmíntico puede
ser disminuido por
la administración
conjunta de otro
presenta como adipato (37% de piperazina base libre), clo-
ruro 48%, citrato 35%, fosfato 42% y sulfato de piperazina
37%. La formulación del medicamento busca conservar
sus características físico-químicas, ofrecer un mejor perfil
farmacocinético y prolongar la fecha de expiración, para
los antihelmínticos sin embargo, las ventajas que puedan
ofrecer las propiedades cinéticas dependen de la localiza-
ción del parásito o a su forma de alimentación.
El pirantel presenta una correlación negativa entre el
incremento de su disponibilidad sistémica y la eficacia
antihelmíntica tras administración oral; el pamoato
de pirantel relativamente poco absorbido, tiene mayor
eficacia que el citrato de pirantel, de mayor biodispo-
nibilidad. La baja solubilidad acuosa y disponibilidad
sistémica incrementan el margen de seguridad del em-
bonato de pirantel al compararlo con otras sales mucho
más solubles como el tartrato o el citrato de pirantel; el
embonato de oxantel, pobremente absorbido (8-10%),
permite alcanzar altas concentraciones en intestino
grueso, lo que favorece su acción frente a tricocéfalos.
En perros, especies hematófagas como Ancylostoma y
Uncinaria son sensibles a dosis subcutáneas de 10 a 50
µg/kg de ivermectina, fármaco de rápida absorción, eleva-
da biodisponibilidad y distribución tisular; sin embargo,
para obtener una eficacia similar frente a Toxocara, cuya
alimentación depende de detritus presentes en el fluido
gastrointestinal, se requieren dosis de 200 a 400 µg/kg,
probablemente consecuencia de la dilución del fármaco
en los líquidos intestinales. La cinética de la ivermectina,
similar en perros y gatos, es dosis-dependiente, es decir,
cuantitativamente el valor de los parámetros cinéticos se
incrementa en proporción directa a la dosis administrada;
su elevada biodisponibilidad permite emplear dosis simila-
16
res aún por vías de administración tan diferentes como la
oral y la subcutánea. En comparación con los bencimidazo-
les, presenta mayor eficacia frente a estadios de Ascaris o
Ancylostoma enquistados, generalmente refractarios a fár-
macos más hidrosolubles como el levamisol o el pirantel.
La prolongada persistencia tisular de las lactonas macro-
cíclicas explica el efecto terapéutico de protección contra
reinfestaciones. Para la moxidectina, igual que otros fár-
macos altamente lipofílicos, el tejido adiposo se convierte
en compartimiento de depósito que contribuye a prolon-
gar su presencia en el organismo; aunque su cinética es
dosis-dependiente, otros parámetros como el volumen de
distribución y la semivida plasmática de eliminación son
mayores al compararla con la ivermectina; sin embargo
su biodisponibilidad disminuye significativamente con el
ayuno. Presentaciones inyectables de moxidectina de li-
beración lenta confieren protección hasta por 180 días a
dosis de 0,17 mg/kg contra Dirofilaria immitis, pero la segu-
ridad de ésta forma de presentación ha sido cuestionada.
La especie animal incluso por sus hábitos, puede determi-
nar el perfil cinético de un medicamento. Por ejemplo, la
disponibilidad sistémica (biodisponibilidad) de la selamec-
tina tras su aplicación tópica es de 4% en el perro y de 74%
en el gato, lo que se atribuye a un mayor paso a través de la
piel (flujo transdérmico) pero también a ingesta oral por el
comportamiento de limpieza presente en los gatos; algu-
nos autores mencionan también una menor concentración
de glicoproteína P intestinal en ésta especie.
Toxicidad para el paciente e
interacciones farmacológicas
Dentro de las reacciones adversas a medicamentos
conviene distinguir aquellas producidas por sobredosi-
ficación (reacción de intoxicación), de las que ocurren
por administración de la dosis terapéutica (reacción
de idiosincrasia). Por ejemplo, la DL50 del mebendazol,
supera en perros y gatos los 640 mg/kg, sin embargo
ocurren reacciones idiosincráticas de hepatotoxicidad
tras administrar 33 mg/kg al día, durante 5 días. Con
el levamisol signos nerviosos indican toxicidad por
sobredosificación, mientras que la ocurrencia de vómi-
tos, mucho menos frecuentes (20%) en comparación
con otros antihelmínticos, son efectos colaterales que
pueden evitarse por administración previa de atropina.
Conocer la farmacodinamia (mecanismo de acción) de los
antihelmínticos utilizados, permite al médico veterinario
aprovechar las interacciones de sus efectos para ampliar
el espectro de acción o incrementar la eficacia o potencia
antiparasitaria, pero también para evitar interacciones far-
macológicas que pueden llegar a comprometer la vida del
paciente. Así, la combinación de levamisol y pirantel es
un ejemplo de asociación inapropiada de antihelmínticos,
pues ambos (agonistas nicotínicos) tienen igual mecanismo
de acción tóxico sobre los mamíferos, ocurriendo desde el
punto de vista toxicológico un sinergismo de sus efectos;
por una razón similar el levamisol no debe emplearse junto
a baños garrapaticidas a base de organofosforados.
La acción antihelmíntica de algunos bencimidazoles pue-
de potenciarse sin que aparezcan afectos adversos. Así,
el oxibendazol en combinación con dietilcarbamazina,
se emplea en perros para el control de Trichuris vulpis,
Ancylostoma caninum y Toxocaras canis; y en combinación
con praziquantel para el tratamiento de ascaridiasis,
anquilostomiasis, tricocéfalos y teniasis; también se ha
observado acción sinérgica de pirantel y febantel frente
a Ancylostoma caninum y Trichuris vulpis. Algunos autores
18
mencionan un incremento de la eficacia antiparasitaria
con la combinación de ivermectina (6 µg/kg) y piran-
tel (5 mg/kg), frente a Toxocara canis, Toxocara leonina,
Ancylostoma caninum y Uncinaria stenocephala.
El efecto terapéutico de un antihelmíntico puede ser
disminuido por la administración conjunta de otro; por
ejemplo, no deberían utilizarse en combinación pirantel
y piperazina, pues sus efectos farmacológicos sobre el
parásito son antagónicos. El pirantel como el levamisol
producen en el parásito una parálisis espástica, mientras
que la piperazina da lugar a parálisis flácida. La piperazina
es mucho más toxica para el gato que para el perro en base
a su índice terapéutico de 3 y 6 respectivamente, cociente
establecido entre la dosis letal y la dosis terapéutica.
La ivermectina se considera un fármaco potente y bas-
tante seguro, sin embargo aunque las dosis terapéuticas
pueden llegar tan solo a 0,4 mg/kg, la dosis de efecto
adverso no observable (NOAEL por sus siglas en ingles),
está establecida vía oral en 2 mg/kg para perros y en 0,75
mg/kg para gatos. Es conocido que perros Collies y razas
emparentadas son especialmente susceptibles a la acción
Artículo científico
tóxica de la ivermectina, observándose efectos adversos
con dosis de 0,1 mg/kg y la muerte con 0,2 mg/kg; en és-
te sentido, es relativamente reciente la identificación del
gen MDR1, cuya mutación o estado homocigoto hace que
no se produzca la glicoproteína P, lo que determina la sus-
ceptibilidad del individuo a la acción tóxica del fármaco.
Aunque estos pacientes pueden identificarse mediante
pruebas de PCR, algunos autores sugieren administrar
0,05 mg/kg vía subcutánea a modo de “dosis prueba”, si
aparecen midriasis o ataxia en un período de 24 horas, el
paciente se considerara sensible al medicamento.
La selamectina, derivada de la doramectina, es el más
reciente descubrimiento desarrollado y comercializado
dentro del grupo de las lactonas macrocíclicas, sobre la
base de la no aparición de efectos adversos tras su adminis-
tración en Collies sensibles a la ivermectina; su empleo se
considera seguro en hembras gestantes y en fase de lactan-
cia y puede utilizarse en perros a partir de los 2 meses de
edad. Hasta ahora considerada muy segura, solo se men-
ciona que el 1% de los gatos presenta alopecia en el sitio de
aplicación, asociada en ocasiones a procesos inflamatorios.
Especie animal, condicion
patologica del paciente y selección
del antihelmintico
No es extraño que el perfil farmacocinético de un medica-
mento o principio activo varíe de una especie animal a otra,
aunque para el levamisol es similar en la mayoría de las espe-
cies. Con los bencimidazoles en cambio, mientras el rumen y
el ciego en bovinos y equinos respectivamente actúan como
reservorios que mantienen las concentraciones plasmáticas,
en perros y gatos la velocidad limitada de disolución de
éstos antiparasitarios hace que deban suministrarse a dosis
más elevadas o como administraciones múltiples, a fin de
alcanzar concentraciones plasmáticas terapéuticas y una
buena eficacia clínica. En el perro el perfil cinético de los
bencimidazoles se atribuye también a su corto tránsito gas-
trointestinal en comparación con otras especies domésticas;
por esto, aunque en el humano una dieta rica en grasa incre-
menta su biodisponibilidad, no sucede lo mismo en el perro.
El albendazol sin embargo incrementa su biodisponibilidad
en aproximadamente 2,6 veces con una dieta rica en grasa.
En general los bencimidazoles se absorben poco desde el
tracto gastrointestinal por ser muy poco hidrosolubles, lo
que ha limitado la aparición de formas de presentación di-
20
ferentes de la suspensión oral. Así, dadas sus características
físico-químicas que han impedido mejorar el perfil cinético
sin detrimento de su potencia farmacológica, tuvo lugar el
desarrollo del febantel. Este antihelmíntico farmacológica-
mente se clasifica como un pro-fármaco, pues necesita ser
biotransformado vía hepática en fenbendazol y oxfendazol
para adquirir actividad farmacológica; por ello se le men-
ciona frecuentemente como un pro-bencimidazol.
La disponibilidad sistémica de un antihelmíntico tiene
una importancia fundamental. Por ejemplo, la baja bio-
disponibilidad del menbendazol (10%), la más pobre de
los bencimidazoles, lo hace de muy poca eficacia en el
tratamiento de parasitosis pulmonares en el perro; con
el fenbendazol en cambio, pueden alcanzarse y mante-
nerse concentraciones eficaces en tracto gastrointestinal
y también en pulmón, por su naturaleza más lipofílica y
recirculación enterohepática, además de biotransformar-
se a metabolitos farmacologicamente activos. Por su gran
lipoficidad y biotransformación hepática lenta, los endec-
tocidas persisten por mucho más tiempo en el organismo
que los bencimidazoles.
Para alcanzar una elevada eficacia farmacológica con los
bencimidazoles, sus concentraciones terapéuticas deben
mantenerse por un tiempo relativamente prolongado;
por ello se clasifican como tiempo-dependientes; esto
se consigue con la administración de dosis repetidas
durante al menos 3 a 5 días, dependiendo de la sensibi-
lidad parasitaria. Así, con el mebendazol se recomienda
una dosis diaria durante al menos 3 días para nemato-
dos, pero 5 días para el control de teniasis. La respuesta
tiempo-dependiente de los bencimidazoles se hace evi-
dente cuando dosis diarias de 50 mg/kg durante 3 días,
alcanzan la misma eficacia que dosis diarias de 25 mg/
kg durante 5 días frente a Ancylostoma caninum.
Finalmente, la condición patológica del paciente debe
ser considerada al momento de administrar o seleccio-
nar un antihelmíntico. El uso de pirantel en un paciente
con una carga elevada de Ascaris puede potencialmente
conducir a una obstrucción intestinal; por otro lado, su
eficacia clínica puede disminuir en pacientes con diarrea,
consecuencia del menor tiempo de tránsito gastrointes-
tinal. Tampoco se recomienda el uso de levamisol en
pacientes con actividad hepática comprometida, pues
este antihelmíntico se metaboliza hasta un 94% en ese
órgano, por su estrecho índice terapéutico tiene además
aplicaciones muy específicas en perros y gatos.