Servicio de Farmacia

El proceso fisiológico de la
hemostasia
y sus dianas terapéuticas.

Madrid 7-Octubre-2015

Dr. Jose A. Romero Garrido.

Servicio de Farmacia.
Hospital Universitario La Paz.
 Servicio de Farmacia

INTRODUCCIÓN:
Sistema Circulatorio
 Servicio de Farmacia

INTRODUCCIÓN:
Intervinientes en la hemostasia.
Sangre
(constituyentes celulares y sanguíneos)

Pared vascular Flujo sanguíneo

(endotelio vascular)

Limita el coágulo a la
zona de la lesión vascular
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INTRODUCCIÓN:
Funciones de la sangre.
- Función de transporte de oxigeno, nutrientes y productos de
desecho.

- Función de defensa y de reparación tisular.

- Función reguladora para el mantenimiento del equilibrio de

agua, de la temperatura corporal…

FLUIDEZ
 Lesión vascular Servicio de Farmacia

Adhesión Vía intrínseca Vía extrínseca

Activación plaquetaria (FT y F VIIa) (FXII y XI)
Exposición
fosfolípidos

Secreción mediadores X Xa
preformados (ADP)
y síntesis de mediadores (TXA)
Trombina II

Agregación irreversible
plaquetaria Fibrinógeno Fibrina

Plasminógeno Plasmina
Productos de
Activador del
degradación
plasminógeno
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HEMOSTASIA PRIMARIA:
Agregación Plaquetaria.
 IIb/IIIa
FBGN
PAF
5-HT
TXA2
ADP
IIb/IIIa
IIb/IIIa
COX-1
PLA2

Ca2+
GMPc AMPc
Ca2+
Ia/IIa Ib
NO PGI
2
FVW
COLAGENO
 LESION DE LA PLACA

COLAGENO FvW Desmopresina

ADHESION Y LIBERACION
PLAQUETARIA

INCREMENTO Ca INTRACELULAR Clopidogrel

AINES: Prasugrel
AAS TxA2 ADP Ticagrelol
Ticlopidina
CONTRACCION Y ACTIVACION
PLAQUETARIA

ACTIVACION GP IIb/IIIa Abciximab

Eptifibatida
Tirofiban
AGREGACION PLAQUETARIA
 HEMOSTASIA PRIMARIA: Servicio de Farmacia

Modulación farmacológica.
proagregante antiagregante

AINE A. Araquidónico
A. Araquidónico
- -
COX1
COX2
PGH2
-
TS
PGI2
TxA2 COXIB

Célula endotelial
Plaqueta Frankish, H (2002) Lancet 359, 1410
ACIDO ACETILSALICILICO: Servicio de Farmacia

MECANISMO ANTIAGREGANTE.
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COAGULACIÓN: MODELO CLÁSICO

¿? Factor
Tisular -
FVIIa
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COAGULACION: TEORIA CELULAR

FASE DE INICIO

FT
F VIIa
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COAGULACION: TEORIA CELULAR
FASE DE AMPLIFICACIÓN FASE DE PROPAGACIÓN

F XIII F XIII
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COAGULACION: TEORÍA CELULAR

XI XIa F VIIa

IX IXa
VIIIa
X Xa
Va
II
IIa

FIBRINOGENO FIBRINA
 Servicio de Farmacia

HEMOSTASIA: FARMACOLOGÍA

EVITAR HEMORRAGIAS MANTENER LA FLUIDEZ

ESTIMULANTES DE PLAQUETAS
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
DESMOPRESINA

VITAMINA K
ANTICOAGULANTES
FACTORES DE COAGULACIÓN

ANTIFIBRINOLITICOS
 DIANAS TERAPÉUTICAS: Servicio de Farmacia

(Coagulopatías congénitas)

Concentrados de rFVIII o rFIX

Hemofilia A y B Concentrados de origen plasmático de alta pureza

Desmopresina
Enfermedad de Concentrados de FVIII ricos en FVW
von Willebrand ¿Estrógenos conjugados?

rFVIIa
Concentrados complejo protrombínico activado

Otras coagulopatías: productos específicos para la proteína deficitaria

DESMOPRESINA Servicio de Farmacia
 COAGULACIÓN: FARMACOLOGÍA Servicio de Farmacia

Superficie
de contacto
Daño tisular
XII XIIa
TF
XI XIa TF + VIIa VII
+ Ca
IX IXa + VIIIa Vit. K
TFPI
Ca, FL VIIa
VIIIa Antitrombina III
Vit. K X Xa
Va, FL Control ANTICOAGULANTE
Ca
Anti-Vitamina K
Protrombina TROMBINA
Heparinas-Fondaparinux
Warfarina
Acenocumarol Fibrinógeno
Fibrina Proteína C-Irudinas
 VÍA INTRÍNSECA VÍA EXTRÍNSECA
Superficie
de contacto
Daño tisular
XII XIIa
TF
XI XIa
TF + VIIa VII
+ Ca
IX IXa + VIIIa
TFPI
Ca, FL VIIa
VIIIa Antitrombina III

Proteína C X Xa
Va, FL
Ca
Protrombina TROMBINA

Fibrinógeno Fibrina
 ANTICOAGULANTES ORALES: Servicio de Farmacia

MECANISMO DE ACCIÓN
Factores no funcionales Factores funcionales
COO-
Proteina-CH2-CH2-COO- Proteina-CH2-CH
COO-

CO2 .glutamil
carboxilasa

Vitamina K reducida Vitamina K oxidada

VKOR1
Vitamina K
Epóxido-reductasa

Warfarina
Acenocumarol
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NUEVOS ANTICOAGULANTES ORALES:

MECANISMO DE ACCIÓN.

F XIII F XIII

RIVAROXABAN
APIXABAN
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NUEVOS ANTICOAGULANTES ORALES:

MECANISMO DE ACCIÓN.

F XIII F XIII

DABIGATRAN
 ANTIFIBRINOLÍTICOS.
Servicio de Farmacia

FIBRINA
Plasminógeno Plasmina
Productos de
Activador Activador del degradación
Tisular del Plasminógeno
Plasminógeno u-PA
t-PA

Ácido tranexámico Aprotinina

Inihibición farmacológica
de la fibrinólisis
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FACTORES DE COAGULACIÓN:
Terapia Sustitutiva

ENFERMEDAD GENÉTICA QUE SE CARACTERIZA POR UN

DÉFICIT O AUSENCIA DE FACTORES DE COAGULACIÓN.

F IX
F VIII

HEMOFILIA A HEMOFILIA B
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FACTOR DE COAGULACIÓN.
 Servicio de Farmacia

FACTORES DE LA COAGULACIÓN.

FACTOR VIII FACTOR IX FACTOR X

 Servicio de Farmacia

FACTORES DE LA COAGULACIÓN.

ORIGEN
PLASMÁTICOS RECOMBINANTES
 EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO Servicio de Farmacia

CON FACTORES DE COAGULACIÓN

RECOMBINANTES EN FACTORES DE LARGA

CÉLULAS HUMANAS DURACIÓN
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NUEVAS MOLÉCULAS EN LA
TERAPIA DE LA HEMOFILIA

- Potenciar la actividad procoagulante

- Mejorar el perfil farmacocinético
- Reducir la inmunogenicidad

-Pegilación, conjugación con ácidos polisiálicos

- Ingeniería biogenética: moléculas hibridas
- Terapia génica
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FUSIÓN CON PROTEINAS FISIOLÓGICAS

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Factor VIII con liposomas pegilados

(FVIII-PEGLip)
 Servicio de Farmacia

PROXIMAS ESTRATEGIAS EN LA
TERAPIA DE LA HEMOFILIA

Nuevas Formulaciones

-Vías de administración.
-Nuevas dianas terapéuticas en la coagulación

-Terapia génica:
Transferencia del gen del Factor al sujeto, para su posterior
expresión.
TEMPLO DE DEBOD Servicio de Farmacia

(MADRID)

MUCHAS GRACIAS