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TEMA 1. ESTRUCTURA DEL SISTEMA INMUNE. .................................................................3
1.1. rganos del sistema inmune. .....................................................................................3
TEMA 2. INMUNOGLOBULINAS Y OTRAS MOLCULAS DEL SISTEMA INMUNE. .........3
2.1. Estructura y funcin de las inmunoglobulinas. ...........................................................3
2.2. Clases de inmunoglobulinas. ......................................................................................4
TEMA 3. CLULAS DEL SISTEMA INMUNE. .........................................................................5
3.1. Linfocitos T. ................................................................................................................5
3.2. Linfocitos B. ...............................................................................................................6
3.3. Linfocitos granulares grandes. Clulas NK. ................................................................6
3.4. Clulas presentadoras de antgeno (CPA). .................................................................7
TEMA 4. LA RESPUESTA INMUNE. ........................................................................................7
4.1. Respuesta inmune y tolerancia. ..................................................................................7
4.2. Respuesta de anticuerpos primaria y secundaria........................................................7
4.3. Respuestas de las clulas T. Citotoxicidad. .................................................................8
4.4. Tolerancia. ..................................................................................................................8
TEMA 5. EL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD. ...................................8
5.1. El sistema CPH...........................................................................................................8
5.2. Sistema CPH y trasplante de rganos. .......................................................................9
5.3. CPH y enfermedad. ...................................................................................................9
TEMA 6. INMUNOLOGA CLNICA ........................................................................................9
6.1. Evaluacin de la inmunidad. .......................................................................................9
6.2. Reacciones de hipersensibilidad (RHS). ....................................................................10
6.3. Enfermedad del injerto contra el husped (EICH)...................................................10
6.4. Hipersensibilidad inmediata o alergia atpica. .........................................................10
6. 5. Inmunidad tumoral. ..................................................................................................10
6.6. Rechazo de rganos trasplantados. .........................................................................11
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Inmunologa
TEMA 1. ESTRUCTURA DEL SISTEMA INMUNE. esplnica y salir por la vena del mismo a la circulacin portal. (MIR
95-96F, 94).
1.1. rganos del sistema inmune.
GANGLIOS LINFTICOS.
Cuando se desencadena una respuesta, su tamao aumenta. His-
tolgicamente se distinguen tres zonas.
- Corteza: linfocitos B formando folculos linfoides primarios y
secundarios (son los que tienen centro germinal).
- Paracorteza: linfocitos T dispuestos de manera difusa (los T son
la poblacin linfocitaria mayoritaria en el ganglio, considerado
en conjunto).
- Mdula: linfocitos B y T. Los cordones medulares son prolonga-
ciones de paracorteza en la mdula y contienen la mayor parte
de las clulas plasmticas que existen en el ganglio.
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- Un fragmento Fc (Fraccin Cristalizable), formado por las dos 2.2. Clases de inmunoglobulinas.
mitades carboxiterminales de las cadenas pesadas.
IgG. Es la IG predominante en el suero y en el espacio extravascular,
difunde muy bien a travs de las membranas y es tambin la que
predomina en las secreciones internas. Es la nica IG que atraviesa la
placenta: la IgG procedente de la madre es la principal inmunoglobuli-
na del feto y recin nacido, y persiste en la circulacin del nio durante
los primeros 6-8 meses de vida (MIR 01-02, 241; MIR 95-96F, 137).
Existen 4 subclases, que en orden decreciente respecto al total
son IgG1 (70%), IgG2, IgG3 e IgG4.
% de la IgG en
70 20 6 4
el suero
Paso de
+++ + +++ +++
placenta
Figura 3. Diseccin enzimtica de inmunoglobulina G.
Fijacin de
+++ + +++ -
complemento
Con pepsina se consigue un fragmento bivalente (que reco-
noce dos antgenos), llamado F(ab)2 (fraccin Fab doble) y dos Unin a Fc de
+++ + +++ -
pptidos grandes llamados pFc, as como pequeos fragmentos clulas
peptdicos que derivan de la zona de la molcula situada entre Vida media
F(ab)2 y pFc. 23 23 7 23
(das)
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Inmunologa
su destruccin y expulsin. En las sociedades occidentales es ms seal de activacin a travs de la membrana plasmtica (transduc-
conocida por sus implicaciones patolgicas en las reacciones de cin) y es un marcador caracterstico del linfocito T.
hipersensibilidad tipo I.
LINFOCITOS.
Los linfocitos son clulas inmunocompetentes, ya que responden
con especificidad y memoria a un estmulo antignico. Ante su
antgeno pasan del reposo a la activacin, es decir, proliferacin
(expansin clonal) y diferenciacin a clulas efectoras.
3.1. Linfocitos T.
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nos (autoantgenos) son eliminados porque, si saliesen del timo, expresan el receptor de la clula B, que consiste en inmunoglobuli-
se comportaran como linfocitos autoinmunes. nas de membrana (marcador caracterstico de la serie B) asociadas
a otras molculas (MIR 00-01, 231). Tienen receptores para las lec-
Los timocitos capaces de interaccionar con las molculas CPH tinas pokeweed (slo presente en linfocitos B) y fitohemaglutinina
de clase II se convierten en linfocitos T CD4 y los que lo hacen con (tambin en los linfos T).
CPH de clase I en linfocitos T CD8. La principal diferencia entre los Los linfocitos B maduros circulan por la sangre y el sistema linf-
linfocitos T CD4+ y los CD8+ es la clase de CPH que son capaces tico, y cuando encuentran al Ag para el que son especficas sus inmu-
de reconocer. Existen linfocitos, tanto T4 como T8, colaboradores, noglobulinas de membrana, proliferan y se diferencian hacia clula
supresores y citotxicos. plasmtica, que secreta grandes cantidades de IG con las mismas re-
giones variables (VH y VL) que las IG que expresaban en la membrana
ACTIVACIN LINFOCITARIA. antes de ser estimulados por el antgeno. (MIR 95-96, 145).
Segn el grado de activacin de los linfocitos T, se clasifican en: Los linfocitos B, tanto en reposo como activados, expresan CPH
Linfocitos T quiescentes, vrgenes o en reposo: son los que no de clase I y tambin CPH de clase II.
han tomado contacto todava con su antgeno.
Linfocito T activado (o efector): es aquel al que le ha sido pre- Tabla 4. Marcadores celulares.
sentado su antgeno especfico y ha recibido, adems, las seales
de coestimulacin de la clula presentadora de antgeno. Tras TIPO CELULAR MARCADOR CARACTERSTICO
activarse, los linfocitos activados expresan:
- Receptor de alta afinidad para IL2 (CD25). Linfocito B Ig de superficie, CD 19
- CPH de clase II. Todos los linfocitos T tienen CPH de clase LinfocitoT CD3
I, pero slo los activados tienen tambin CPH de clase II.
NK CD 16, CD 56
Linfocitos de Memoria. Se activaron durante una respuesta Mieloide CD 14
primaria y una vez pasada sta, permanecen en reposo durante
Leucocitos CD 45
mucho tiempo (incluso toda la vida). Estn preparadas para
cuando se vuelvan a encontrar con el antgeno (respuesta se-
cundaria) y responden de un modo ms rpido e intenso. Son RECEPTOR DE LA CLULA B.
difciles de distinguir de los activados T y ambos circulan por Existen dos formas de inmunoglobulinas: las de membrana (po-
sangre y linfticos. seen unos cuantos aminocidos extras que constituyen la porcin
transmembrana) y las de secrecin.
ACTIVACIN LINFOCITARIA POR SUPERANTGENOS. Asociadas a la inmunoglobulina de superficie (generalmente
La inmensa mayora de los antgenos se sitan en el surco creado es IgM pero tambin puede ser IgD) existe una serie de molculas
entre los extremos de las cadenas alfa y beta del CPH de clase II y son (CD19, CD21) cuyo conjunto constituye el receptor de la clula B
reconocidas, asimismo, por los extremos de las cadenas alfa y beta (RCB). Su misin es activar a la clula cuando se fije en l el Ag.
del receptor de la clula T. Se trata pues de una interaccin similar En el proceso de activacin del linfocito B tambin es necesaria la
a la del antgeno con el idiotipo de las inmunoglobulinas. interaccin de otras molculas de membrana, adems del propio
Los superantgenos se unen directamente a una zona lateral de la receptor. As, la molcula CD40 del linfocito B es el equivalente a
cadena beta del RCT que es muy poco polimrfica, sin tomar contacto la CD28 en el T.
con la zona polimrfica (donde se sitan los antgenos ordinarios).
Al no ser capaces de discriminar selectivamente los RCT es- CAMBIO DE CLASE DE INMUNOGLOBULINA.
pecficos, los superantgenos son capaces de estimular de modo Los linfocitos B maduros con IgM e IgD de membrana, al dife-
totalmente inespecfico, hasta el 20% de la totalidad de los linfocitos renciarse, dejan de expresar IgD y las clulas plasmticas pasan a
T perifricos que, al activarse, secretarn citoquinas e interleuquinas sintetizar la misma IgM que antes se expresaba en la membrana
masivamente. La enorme cantidad de citoquinas actuando sobre sus pero ahora en forma de molcula de secrecin (sin la porcin de
correspondientes receptores es la responsable del cuadro clnico. aa transmembrana).
Un ejemplo de enfermedad inducida por superantgenos es el shock Algunos de los miembros del clon experimentan el cambio de
txico estafiloccico (MIR 04-05, 245; MIR 00-01, 232). clase de la Ig pasando a secretar IgG o IgA en lugar de IgM, pero con-
servando la misma regin VH-VL propia de dicho clon, es decir, la
LINFOCITOS COLABORADORES. misma especificidad de reconocimiento del antgeno. El mecanismo
Los linfocitos T colaboradores TH (Helper) regulan la respuesta de base es un reordenamiento gentico.
inmune. Estos TH presentan heterogeneidad funcional, y segn el Exclusin isotpica. Una misma clula B y su clon (clulas de-
patrn de citoquinas que secretan, se les agrupa en tres categoras rivadas de una misma clula progenitora por divisin celular)
(MIR 03-04, 53, 34). Que un linfocito virgen se convierta en TH1 o slo expresan cadenas ligeras kappa o lambda, y jams ambos
TH2 depende de mltiples factores genticos y adquiridos. El mejor tipos simultneamente.
conocido es la citoquina con la que sea coestimulado en el momento Exclusin allica. Una clula B slo expresa los genes de las
de reconocer el antgeno: si es IL12, se convertir en TH1, y si por cadenas pesadas y ligeras de uno de los alelos de los cromo-
el contrario es IL4, se convertir en TH2. somas homlogos (el materno o el paterno), el otro jams ser
expresado por esa clula.
Tabla 3. Caractersticas de los linfocitos Th.
3.3. Linfocitos granulares grandes. Clulas NK.
Produce Regula til ante
Los trminos LGL y linfocito NK (clulas agresoras naturales o Natu-
Infecciones por ral Killer) son prcticamente sinnimos. Son el 5-15% de las clulas
inmunidad
Th1 IL2, IF gamma microorganismos de mononucleadas de la sangre perifrica en personas normales.
celular
crecimiento intracelular
Los LGL son muy importantes en los primeros momentos de una
inmunidad Toxinas e infecciones de infeccin vrica, cuando todava no se ha desarrollado la respuesta
Th2 IL4, IL6
humoral crecimiento extracelular de linfocitos T. Su misin, perteneciente al sistema de inmunidad
funciones Regulacin linfocitos natural, es destruir clulas anormales (neoplsicas o infectadas) y
Th3 IL10 y TGF Beta contener la infeccin hasta que el sistema de linfocitos T se encuen-
reguladoras autorreactivos
tre plenamente operativo. Entre las molculas que son capaces de
reconocer sobre las clulas alteradas estn polisacridos anormales
3.2. Linfocitos B. y anticuerpos fijados sobre las mismas.
Una de las principales funciones biolgicas de las clulas NK
Los linfocitos B son clulas especializadas en la produccin de es la de destruir clulas que carecen de CPH clase I. Dado que
anticuerpos. Se desarrollan a partir de la CHP y, una vez maduros, el bloqueo de la expresin del CPH en la clula infectada es una
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Inmunologa
estrategia viral para burlar al sistema inmune, eso les convierte en Reconocimiento del antgeno.
un mecanismo alternativo de defensa antivrica y, en determinadas Perodo de latencia; dura varios das, en los que los linfocitos
ocasiones, de defensa antitumoral, ya que algunas clulas tumo- especficos amplifican su nmero (expansin clonal), a la vez
rales tambin pierden la expresin de CPH clase I y se convierten que se diferencian en clulas efectoras.
en dianas de los NK . La capacidad de reconocer anticuerpos viene Respuesta efectora, consiste en.
mediada por la presencia de un receptor para la Fc, que es CD16 - Secrecin de anticuerpos especficos.
(Mnemo: 16 IG) - Desarrollo de actividad citoltica especfica.
Las clulas NK no tienen receptor de clula B ni de clula T. - Liberacin de factores que activan las clulas fagocticas.
- Adquisicin de memoria inmunitaria.
3.4. Clulas presentadoras de antgeno (CPA).
Concepto de Tolerancia: ausencia de respuesta inmune frente a
Se considera como CPA propiamente dichas a las clulas que antgenos propios (falla en enfermedades autoinmunes).
procesan y presentan el antgeno (previamente degradado has-
ta un tamao adecuado para ser unido a las molculas CPH de 4.2. Respuesta de anticuerpos primaria y secundaria.
clase II de su membrana) a los linfocitos T CD4+. Por tanto, toda
clula que exprese CPH de clase II es una CPA, por lo que estas Puede ser de dos tipos: primaria y secundaria.
incluyen monocitos-macrfagos, clulas dendrticas y clulas B. La respuesta primaria ocurre cuando es la primera vez que el
(MIR 02-03, 129) sistema inmune entra en contacto con el antgeno en cuestin.
Cualquier clula del organismo puede presentar antgenos, Los anticuerpos son siempre de la clase IgM y con baja afinidad
junto con el CPH de clase I, a los linfocitos T CD8+; pero esta por el antgeno (MIR 95-96, 147).
presentacin es considerada como ocasional y el trmino CPA se
aplica, exclusivamente, a las clulas presentadoras profesionales La respuesta secundaria tiene lugar cuando el sistema inmune
del sistema inmune, que pueden realizar la presentacin tanto a los encuentra a un antgeno por segunda vez o en subsiguientes
CD4+ (CPH-II) como a los CD8+ (CPH-I). ocasiones. Se distingue de la primaria en:
Los monocitos-macrfagos, como los linfocitos NK, tienen a) Mayor rapidez en instaurarse.
CD16, receptor para la regin Fc de las IG. b) Los anticuerpos duran ms tiempo en el suero.
b) El ttulo de anticuerpos alcanza un valor mucho ms alto.
CLULAS DENDRTICAS. c) Cambio de clase: Los anticuerpos, en vez de IgM son IgG,
Existen dos tipos de clulas dendrticas. IgA o IgE.
Clulas dendrticas interdigitantes. Expresan en su membrana d) La afinidad de los anticuerpos por el antgeno es mayor.
una gran cantidad de CPH de clase II; se localizan intersticial- (MIR 00-01F, 202)
mente en casi todos los rganos. Al contactar con un Ag, migran a
travs de los vasos linfticos hacia la paracorteza de los ganglios Las caractersticas de mayor potencia y rapidez de la respuesta
linfticos regionales; all se transforman en clulas dendrticas secundaria se deben a:
interdigitantes encargadas de presentar antgenos a los linfocitos Un mayor nmero de linfocitos B y T, seleccionados para el Ag
T Helper. El prototipo de clula dendrtica interdigitante es la (clulas de memoria). Las estrategias de vacunacin se basan en
clula de Langerhans. (MIR 04-05, 244). generar linfocitos de memoria por exposicin a antgenos atem-
Clulas dendrticas foliculares. Se localizan en los rganos perados, de modo que, en caso de infeccin por el patgeno, se
linfoides secundarios (sobretodo bazo y ganglio), en reas pueda establecer rpidamente una respuesta secundaria.
ricas en linfocitos B, como los folculos (de ah su nombre). No Las clulas B memoria generadas han experimentado hipermu-
tienen CPH de clase II, pero s receptores para complemento taciones somticas puntuales en la zona de unin al antgeno
e inmunoglobulinas y estn relacionadas con aclaramiento que les confieren mayor afinidad por ste.
de inmunocomplejos y el desarrollo de los linfocitos B de
memoria y para generar las respuestas secundarias de anti- ANTGENOS T-DEPENDIENTES.
cuerpos. La mayora de los linfocitos B especficos necesitan la ayuda de linfo-
citos T colaboradores para activarse, proliferar y diferenciarse hacia
clulas secretoras de anticuerpos. Estos linfocitos B productores de
TEMA 4. LA RESPUESTA INMUNE. la respuesta de anticuerpos T-dependiente (timo-dependiente) se
localizan en los folculos linfoides de los ganglios y en mdula sea.
4.1. Respuesta inmune y tolerancia. La cooperacin T-B se establece merced al papel de los linfocitos B
como clulas presentadoras de Ag (CPA). Los linfocitos B tras reconocer
El sistema inmune est integrado por dos grandes sistemas defen- el Ag con su IG de superficie, lo procesan y pasan a expresar pptidos del
sivos frente a los agentes extraos virtualmente patgenos: antgeno en su membrana unidos a las molculas CPH de clase II.
Los linfocitos T Helper 2, con un RCT capaz de reconocer el
INMUNIDAD NATURAL O INESPECFICA. antgeno unido al CPH de clase II, se unen a l y se activan, trans-
Sus componentes estn siempre presentes y dispuestos para actuar mitiendo a su vez seales de activacin al linfocito B:
inmediatamente sin requerir tiempo de latencia para el desencade- IL4 promueve la proliferacin de los linfocitos B activados, as como
namiento de las acciones defensivas. La inmunidad natural carece la diferenciacin de los linfocitos B que estn proliferando.
de especificidad y de memoria. En otras palabras, sus respuestas son IL6 acta promoviendo la diferenciacin.
estereotipadas, con independencia de la naturaleza del antgeno, Interaccin CD40 (clula B) con CD40L (CD154) de la clula T
y no registran un aumento de eficacia en sucesivas exposiciones al helper.
mismo. La inmunidad natural est constituida por:
Las barreras epiteliales. Como resultado final de la respuesta T dependiente se genera
Inmunidad natural celular: fagocitos (monocitos-macrfagos y un gran nmero clulas secretoras de anticuerpos especficos que
leucocitos PMN) y clulas agresoras naturales (clulas Natural permitirn la respuesta secundaria tras subsiguientes contactos
Killer o LGL) (MIR 01-02 F, 205). con el mismo antgeno.
Inmunidad natural humorales: lisozima, complemento e inter-
ferones. ANTGENOS T-INDEPENDIENTES.
Son un pequeo nmero de sustancias que son capaces de inducir
INMUNIDAD ESPECFICA O ADAPTATIVA. la respuesta de anticuerpos sin necesidad de la cooperacin de los
O respuesta inmune (RI); es mucho ms compleja que la inespe- linfocitos T. Son estructuras POLImricas en las que los determinan-
cfica y se caracteriza por: adaptabilidad al antgeno, especificidad tes antignicos se repiten muchas veces y resisten a la degradacin
y memoria. metablica:
Tras la entrada de un germen por primera vez en el organismo LipoPOLIsacrido (LPS) de la endotoxina bacteriana de Gram (-).
se desarrolla una respuesta inmune primaria con tres etapas: Flagelina POLImrica microbiana.
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POLIsacridos: dextrano, levano, etc. en clulas T y mdula sea en clulas B) y a nivel perifrico, sobre
POLImeros de D-aminocidos. clulas adultas.
La tolerancia establecida a nivel central sobre los linfocitos B en
Es posible incrementar la inmunogenicidad de los antgenos la mdula sea es menos efectiva que la realizada sobre los linfocitos
poliscaridos conjugndose con un carrier proteico de modo que T en timo. Se considera que la presencia de un pequeo nmero de
se consiga una respuesta T-dependiente. Esta estrategia es la que linfocitos B levemente autorreactivos es normal, no obstante, stos
siguen las nuevas vacunas contra los meningococos (MIR 03-04, 35). permanecen inactivos por la falta de colaboracin de los linfocitos
Frente a estos antgenos, la respuesta siempre tiene caractersticas TH2. (MIR 00-01, 234; MIR 02-03, 139).
de respuesta primaria, aunque se hayan tenido contactos previos Se conocen varios mecanismos para establecer la tolerancia:
con el antgeno: se producen slo anticuerpos IgM y no existe me- 1. A NIVEL CENTRAL
moria inmune (MIR 98-99, 247). La mayor parte de los linfocitos B Delecin clonal. Se eliminan las clulas autorreactivas.
productores de anticuerpos contra antgenos T independientes se Garantiza que los linfocitos maduros que dejan los rganos
encuentran en el bazo; tras una esplenectoma se producen res- linfoides y van hacia tejidos perifricos no responden a
puestas deficientes frente a ese tipo de antgenos. antgenos propios.
2. A NIVEL PERIFRICO
4.3. Respuestas de las clulas T. Citotoxicidad. Anergia clonal. Prdida de la capacidad de respuesta a su
antgeno de clulas concretas. Se produce cuando la clula
En la respuesta de citotoxicidad especfica, los linfocitos T juegan presentadora de antgeno confiere estimulacin antignica
un papel fundamental como clulas cooperadoras (TH1), gracias al linfocito Th (1 seal) en ausencia de coestimulacin
a la accin de las interleuquinas (IL2, IF gamma, etc.) que actan antignica (2 seal).
sobre las clulas efectoras y sobre los macrfagos, dando lugar a las Supresin activa. Inhibicin de la actividad celular por in-
reacciones de hipersensibilidad retardada. teraccin con otras clulas, bsicamente con Th3.
Desviacin de la respuesta. Por ejemplo, al cambiar una
4.3.1. Citotoxicidad celular restringida por las molculas CPH respuesta de TH1 a TH2.
de clase I.
Los linfocitos T citotxicos (TC) reconocen al antgeno en asociacin ENVEJECIMIENTO E INMUNIDAD.
con las molculas CPH de clase I en la membrana celular de otras Al iniciarse la vida adulta, comienza una disminucin lenta y perma-
clulas y, una vez activadas, lisan dichas clulas (clulas diana). nente en la inmunidad. El primer cambio aparece en el timo, rgano
El principal papel biolgico de los linfocitos TC es intervenir que comienza a atrofiarse despus de la adolescencia y que en la
en la eliminacin de las clulas infectadas por virus y clulas no mitad de la edad adulta slo tiene un 15% de su tamao original.
infectadas, pero que son detectadas como extraas, tales como las La capacidad de detectar molculas extraas se va perdiendo
tumorales o las de los rganos trasplantados (MIR 95-96 F., 139). con la edad, lo que conlleva que la incidencia de infecciones y
La mayor parte de los linfocitos TC son CD8+, pero tambin existe neoplasias se incremente con la edad. Los anticuerpos se elaboran
cierta proporcin de linfocitos T CD4+ citotxicos con especificidad de forma ms lenta y menos efectiva, por lo que el efecto protector
restringida a molculas CPH de clase II. de vacunas, como la de la gripe, a veces no se produce y los resul-
tados de las campaas de vacunacin en la tercera edad no suelen
GENERACIN DE LINFOCITOS T CITOTXICOS. ser los esperados.
Seleccin por el Ag de los escasos linfocitos especficos existentes En el anciano tambin es frecuente la aparicin de autoanti-
antes del estmulo antignico. cuerpos a ttulos bajos. Sin embargo la mayora de las veces estos no
Amplificacin clonal de los linfocitos seleccionados mediante son patognicos ni condicionan enfermedad autoinmune, pues hay
un proceso de proliferacin selectiva. El nmero incrementa- que recordar que este tipo de enfermedades, con alguna excepcin
do de linfocitos T CD8+ especficos garantiza que la respuesta como el pnfigo y el penfigoide, no son tpicas de ancianos (MIR
secundaria sea ms potente y rpida. 99-00, 249).
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Inmunologa
Cada regin CPH (los genes se localizan en el brazo corto del a las respectivas diferencias genticas entre el donante y el receptor.
cromosoma 6) da lugar a varias cadenas pesadas alfa de clase I La pareja donante-receptor idnea es la formada por dos hermanos
(HLA-A, B y C) (Regla: clase I una letra) y a las cadenas alfa y HLA-idnticos, pero incluso en estos dos casos se presentan dichas
beta de las molculas CPH de clase II (HLA-DR, DQ y DP) (Regla: complicaciones.
clase II dos letras). La cadena beta para todos los CPH de clase I El mejor test funcional disponible para evidenciar si existe
es la beta 2 microglobulina, que no es polimrfica y se codifica en compatibilidad entre donante y receptor es el cultivo mixto de
el cromosoma 15. linfocitos, donde se cocultivan linfocitos de ambos. La activacin y
Los antgenos CPH se expresan de forma codominante. Lo que proliferacin de los linfocitos implica que se han reconocido clulas
cada individuo hereda de cada progenitor se denomina haplotipo. extraas y, por tanto, hay incompatibilidad.
Los dos haplotipos dan lugar al genotipo del individuo. La coleccin Los resultados obtenidos con mdula procedente de donantes
de molculas CPH que cada individuo posee le confieren un carcter no relacionados familiarmente, HLA-idnticos, son similares a los
especfico de individualidad para organizar la respuesta inmune. obtenidos cuando el donante y el receptor son hermanos.
Los mejores resultados se obtienen en los enfermos afectos de
Leucemia Mieloide Crnica y los peores en enfermos con Aplasia
Medular Grave.
En leucemias, se ha observado que los trasplantes de mdula
alognicos dan mejor resultado que los autotrasplantes, porque las
recidivas son menos frecuentes. Se debe a una reaccin de injerto
contra leucemia (forma leve y beneficiosa de la enfermedad de
injerto contra husped), que reconoce como extraas las clulas
malignas y las destruye.
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Complemento. Se realiza la CH50 y la cuantificacin de C3 y C4. antgenos inocuos, los cuales, en la mayora de individuos, no desen-
El CH50 utiliza el complemento del suero del paciente en un ensayo cadenan la citada respuesta. Los trminos alergia atpica o atopia se
de hemlisis. La CH50 es la dilucin del suero del paciente en la que usan para designar a todo tipo de reacciones alrgicas mediadas por
se consigue el 50% de hemlisis de hemates de carnero. Un dficit o IgE, es decir RHS I. Los atpicos tienen una predisposicin gentica a
alteracin de cualquiera de los elementos de la va clsica implicara desarrollar respuestas de Ac IgE frente a molculas antignicas pre-
una CH50 inferior a la normal y deberamos ampliar el estudio para sentes en material usualmente no infeccioso ni patgeno contra los
identificar el factor concreto que est fallando. En las fases agudas de que la mayora de la poblacin no presenta tales respuestas.
enfermedades infecciosas o autoinmunes, puede haber cifras bajas
de CH50 por el consumo de factores de complemento. RESPUESTA DE IgE.
Un linfocito B se convertir en productor de IgE, si los linfocitos
VALORACIN DE LA FUNCIN FAGOCTICA. TH2 le aportan IL4 y le estimulan el receptor CD40.
Se usan pruebas como el test de reduccin NBT y el test de inhibicin Los Ac IgE tienen la propiedad de unirse a la membrana de ba-
de la migracin (MIT). sfilos y mastocitos a travs de receptores de alta afinidad para el Fc
de la IgE. Si un individuo sensibilizado entra de nuevo en contacto
6.2. Reacciones de hipersensibilidad (RHS). con el mismo alergeno, ste interaccionar con las IgE fijadas en la
membrana de los mastocitos y basfilos. Esta interaccin induce en
Existe una reaccin de hipersensibilidad cuando se desarrolla una las clulas un estado de activacin que determina la rpida y brusca
respuesta inmune dirigida contra elementos que no deberan ser liberacin de mediadores inflamatorios preformados que contienen
considerados como extraos, o hacia elementos patgenos, pero en sus grnulos (histamina y otros) y la sntesis de novo de otros
de una forma inadecuada. mediadores (prostaglandinas y leucotrienos).
Hay cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad. La sintomatologa aparece de forma brusca en cuestin de 2 a 20
Tipo I. Hipersensibilidad mediada por IgE, o inmediata (ver minutos tras la exposicin al alergeno. Las manifestaciones pueden
6.4). quedar circunscritas a un rgano o territorio (por ej. rinitis) o bien
Tipo II. Anticuerpos citotxicos. Existen anticuerpos circulantes dar lugar a una reaccin sistmica (shock anafilctico).
que se unen a clulas diana. La lisis se produce por fijacin del
complemento o por citotoxididad mediada por anticuerpos FIJACIN DE LA IgE A EOSINFILOS, BASFILOS Y MASTOCITOS.
(NK). Como consecuencia de la activacin del complemento, La IgE se fija en la membrana de estas clulas a travs de receptores
se liberan fragmentos quimiotcticos (como C5a) que provocan de alta afinidad para el Fc de IgE. Una sola clula cebada puede unir
la infiltracin de polimorfonucleares. Son ejemplos de este cientos de molculas IgE con especificidades distintas.
mecanismo, la enfermedad hemoltica del recien nacido (por La unin de la IgE con su receptor en el basfilo (es un granu-
incompatibilidad Rh), y el rechazo hiperagudo de trasplantes. locito PMN) y el mastocito (es una celula mononuclear) da lugar a
Tipo III. Por depsito de inmunocomplejos, que son agrega- una triple respuesta:
dos de antgeno, anticuerpos y complemento. Normalmente liberacin de mediadores contenidos en grnulos electronden-
son retirados de la circulacin por fagocitosis directa o por sos, como histamina, proteasas neutras, heparina o factores
transporte de los mismos hacia rganos, como hgado, donde quimiotcticos.
tambin son fagocitados por los monocitos-macrfagos. Los de Produccin de prostaglandinas (PGD2, TxA2) y leucotrienos
mayor potencial patgeno son aquellos con exceso moderado (LTB4) a partir del cido araquidnico
de antgeno. Tambin liberan PAF, o factor activador de las plaquetas.
Las reacciones de tipo II y tipo III son bastante parecidas, ambas
pueden estar causadas por IgG o IgM, pero la diferencia funda- La unin de la IgE con su receptor en el eosinofilo lleva a una
mental es que el antgeno de las de tipo III es soluble y en las de forma especial de citotoxicidad mediada por anticuerpos, mediada
tipo II se encuentra en la superficie celular. por la protena catinica del eosinfilo, que desencadena la muerte
Tipo IV. Son las reacciones tardas mediadas por clulas. Son de las clulas del helminto (MIR 03-04, 34).
ejemplos el rechazo agudo del trasplante, los granulomas, la
hipersensibilidad por contacto o la prueba de Mantoux (PPD). ANAFILAXIA GENERALIZADA O SHOCK ANAFILCTICO.
Reaccin sistmica, incluso de carcter explosivo, que refleja la
6.3. Enfermedad del injerto contra el husped (EICH). liberacin masiva de mediadores, (histamina y leucotrienos), por
basfilos sanguneos y mastocitos intersticiales.
Se desarrolla cuando se trasplantan clulas inmunocompetentes Los primeros sntomas suelen ser angustia y malestar profundos,
procedentes del donante a un individuo inmunodeprimido HLA- prurito y eritema generalizados, seguidos de urticaria y angioedema
incompatible. Las clulas T del sujeto trasplantado no pueden en diversas regiones; es frecuente el edema larngeo. En los casos
reaccionar contra aquellas y rechazarlas (por la inmunodepresin), ms graves aparece broncoespasmo, taquicardia, arritmias e hipo-
mientras que las del donante reconocen a las del receptor como tensin (shock). Los signos de shock pueden constituir la primera
extraas y atacan al endotelio vascular, tejidos y rganos. manifestacin y causar la muerte en los primeros momentos.
Constituye una grave complicacin del trasplante alognico de Los principales alergenos implicados son medicamentos, ve-
mdula sea, aunque tambin puede aparecer en otros injertos (MIR nenos inoculados por insectos, alimentos y, con menor frecuencia,
02-03, 159). En los primeros tres meses postransplante se considera caspas de animales y gas de xido de etileno en las membranas de
EICH aguda, ms tarde es crnica. hemodilisis.
La EICH no aparece exclusivamente en los trasplantes de rga- Los sntomas suelen desaparecer a las 2 horas, pero pueden
nos. Tambin puede presentarse cuando se realizan transfusiones de reaparecer a las 8 horas, motivo por el cual se debe ingresar a los
sangre a un paciente inmunodeprimido o con una inmunodeficien- pacientes durante 24 horas.
cia primaria grave. Si un paciente presenta un dficit inmunitario
severo y precisa una transfusin, la sangre que se les vaya a admi- 6. 5. Inmunidad tumoral.
nistrar debe ser previamente irradiada con el fin de impedir que los
linfocitos T alorreactivos proliferen y desarrollen la enfermedad. El crecimiento de un tumor implica que las clulas malignas
Las manifestaciones clnicas de la EICH son ms comunes en consiguen eludir la respuesta inmune frente a ellas o, al menos, la
pacientes mayores y parecen un proceso autoinmune. Lo ms co- modulan para que sea menos intensa que la capacidad proliferativa
mn es: Artritis, Bronquiolitis obliterante, Colangitis con colestasis, del tumor. Recordemos que una causa habitual de propagacin de
Dermatitis (desde rash maculopapular hasta necrlisis epidrmica un tumor es la demora inmune, que es la diferencia entre la cintica
txica) y Enteritis con malabsorcin. del crecimiento tumoral y la formacin de una respuesta inmune
adaptativa eficaz. (MIR 02-03, 148).
6.4. Hipersensibilidad inmediata o alergia atpica. Existen varios mecanismos que utilizan las clulas malignas
para evitar su destruccin.
En la actualidad, el trmino alergia (reactividad alterada) designa a Modulacin antignica. Los Ag son modulados por la clula ma-
los procesos patolgicos causados por una respuesta inmune frente a ligna y deja de expresarlos mientras le suponga una desventaja.
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Inmunologa
Arteriosclerosis
RHS RHS
Patogenia acelerada (arteritis
Tipo II. Tipo IV.
obliterante).
Tarda en Horas post Meses post Aos post
aparecer transplante. transplante transplante.
Prevencin: prueba No existe
cruzada con suero tratamiento.
Comentario del receptor y Alorreactividad Envejecimiento
linfocitos del acelerado del
donante. rgano.
RECUERDA
Las diferencias entre las molculas de clase II inducen una res-
puesta alognica ms fuerte que la inducida por diferencias en
las de clase I. (MIR 03-04, 235; MIR 96-97 F., 242).
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