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Inmunología

Índice
TEMA 1. ESTRUCTURA DEL SISTEMA INMUNE. .................................................................3
1.1. Órganos del sistema inmune. .....................................................................................3
TEMA 2. INMUNOGLOBULINAS Y OTRAS MOLÉCULAS DEL SISTEMA INMUNE. .........3
2.1. Estructura y función de las inmunoglobulinas. ...........................................................3
2.2. Clases de inmunoglobulinas. ......................................................................................4
TEMA 3. CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE. .........................................................................5
3.1. Linfocitos T. ................................................................................................................5
3.2. Linfocitos B. ...............................................................................................................6
3.3. Linfocitos granulares grandes. Células NK. ................................................................6
3.4. Células presentadoras de antígeno (CPA). .................................................................7
TEMA 4. LA RESPUESTA INMUNE. ........................................................................................7
4.1. Respuesta inmune y tolerancia. ..................................................................................7
4.2. Respuesta de anticuerpos primaria y secundaria........................................................7
4.3. Respuestas de las células T. Citotoxicidad. .................................................................8
4.4. Tolerancia. ..................................................................................................................8
TEMA 5. EL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD. ...................................8
5.1. El sistema CPH...........................................................................................................8
5.2. Sistema CPH y trasplante de órganos. .......................................................................9
5.3. CPH y enfermedad. ...................................................................................................9
TEMA 6. INMUNOLOGÍA CLÍNICA ........................................................................................9
6.1. Evaluación de la inmunidad. .......................................................................................9
6.2. Reacciones de hipersensibilidad (RHS). ....................................................................10
6.3. Enfermedad del injerto contra el huésped (EICH)...................................................10
6.4. Hipersensibilidad inmediata o alergia atópica. .........................................................10
6. 5. Inmunidad tumoral. ..................................................................................................10
6.6. Rechazo de órganos trasplantados. .........................................................................11

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TEMA 1. ESTRUCTURA DEL SISTEMA INMUNE. esplénica y salir por la vena del mismo a la circulación portal. (MIR
95-96F, 94).
1.1. Órganos del sistema inmune.

1.1.1. Órganos linfoides primarios (centrales). TEMA 2. INMUNOGLOBULINAS Y OTRAS


Aquellos en los que se originan y maduran las células del sistema MOLÉCULAS DEL SISTEMA INMUNE.
inmune.
2.1. Estructura y función de las inmunoglobulinas.
MÉDULA ÓSEA.
Los linfocitos proceden de la célula hematopoyética pluripotencial Los anticuerpos son glucoproteínas sintetizadas por los linfocitos B
(CHP) de origen mesodérmico y aparecen inicialmente en el saco y células plasmáticas cuya propiedad fundamental es unirse especí-
vitelino del embrión para luego trasladarse al hígado (6ª semana) y ficamente al antígeno que indujo su formación. Existen cinco clases
más tarde (a partir del 5º mes) a la médula ósea. Los linfocitos que básicas de IG que, agrupadas de mayor a menor concentración en
maduran (se diferencian) en la médula ósea se denominan linfocitos el suero de un adulto normal, son: IgG, IgA, IgM, IgD y IgE (palabra
B (Bone marrow) (MIR 95-96, 146). nemotécnica GAMDE). La frecuencia de una determinada clase de
IG en los mielomas sigue también la regla “GAMDE”.
TIMO.
Órgano imprescindible para la adquisición de la inmunocompe-
tencia de los linfocitos T durante los primeros años de la vida. En el
adulto la producción y maduración de los linfocitos T tiene lugar en
la médula, por lo que la extirpación del timo a un adulto no implica
un déficit inmunitario.

1.1.2. Órganos linfoides secundarios.


Donde los linfocitos maduros e inmunológicamente competentes
contactan con los antígenos y se producen las respuestas inmuni-
tarias frente a ellos.

GANGLIOS LINFÁTICOS.
Cuando se desencadena una respuesta, su tamaño aumenta. His-
tológicamente se distinguen tres zonas.
- Corteza: linfocitos B formando folículos linfoides primarios y
secundarios (son los que tienen centro germinal).
- Paracorteza: linfocitos T dispuestos de manera difusa (los T son
la población linfocitaria mayoritaria en el ganglio, considerado
en conjunto).
- Médula: linfocitos B y T. Los cordones medulares son prolonga-
ciones de paracorteza en la médula y contienen la mayor parte
de las células plasmáticas que existen en el ganglio.

Figura 2. Dominios de las inmunoglobulinas.

ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS.


Tomamos como modelo básico a la molécula de IgG. Es un tetrá-
mero (4 cadenas peptídicas) formado por dos cadenas pesadas H
idénticas (Heavy) y dos cadenas ligeras L, también idénticas, que
se ensamblan en forma de “Y”.
La secuencia de aminoácidos de la cadena pesada es la que de-
termina la clase y la subclase de la IG. Existen cinco clases básicas
de cadenas pesadas, que se designan con la letra minúscula griega
homóloga de la latina con la que se nombra la molécula de IG com-
pleta: gamma (IgG), alfa (IgA), mu (IgM), delta (IgD) y épsilon (IgE).
A su vez existen cuatro subclases de cadena gamma y dos de alfa.
Sólo existen dos tipos de cadenas ligeras: kappa y lambda, las IG
con cadenas ligeras kappa predominan sobre las de tipo lambda, en
una proporción aproximada de 2:1 (Mnemo: el kayak es una canoa
Figura 1. Áreas funcionales del ganglio linfático. ligera). En una inmunoglobulina determinada, las dos cadenas
ligeras son siempre idénticas (MIR 00-01, 204).
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A LAS MUCOSAS (TLAM). Cada cadena ligera está unida a una de las pesadas mediante
Incluye linfocitos intraepiteliales y agregados submucosos de tejido enlaces disulfuro, y las pesadas también están unidas entre sí por
linfoide difusos o en nódulos en la lámina propia. puentes disulfuro.
Las cadenas de las IG, tanto pesadas como ligeras, presentan
BAZO. una parte o región variable (V) en el extremo aminoterminal y otra
El bazo es donde se eliminan los hematíes envejecidos (pulpa roja), constante (C) en la porción carboxiterminal. Se nombran como VL y
pero además es un órgano linfoide secundario (pulpa blanca), y en CL para las cadenas ligeras (L de Ligera) y VH y CH para las cadenas
situaciones extremas puede producir hematopoyesis extramedular. pesadas (H viene de Heavy, pesado en inglés).
El tejido linfoide se organiza alrededor de las arteriolas a modo
de manguitos (tejido linfoide periarteriolar) y contiene áreas de DISECCION ENZIMÁTICA DE IG.
linfocitos T y B, siendo los linfocitos B los mayoritarios. Además Con papaína se obtienen 3 fragmentos.
de linfocitos, en el bazo existen células de estirpe macrofágica que - Dos idénticos llamados Fab; cada fragmento Fab contiene la zona
fagocitan los hematíes viejos y las bacterias que pudieran llegar de la molécula responsable de la unión al antígeno (Fracción
por la circulación. El bazo carece de vasos linfáticos, por lo que AntiBody) (MIR 99-00,248). Un Fab está constituido por la mitad
los linfocitos que circulen por él sólo pueden entrar por la arteria aminoterminal de una cadena pesada unida a la cadena ligera.

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- Un fragmento Fc (Fracción Cristalizable), formado por las dos 2.2. Clases de inmunoglobulinas.
mitades carboxiterminales de las cadenas pesadas.
IgG. Es la IG predominante en el suero y en el espacio extravascular,
difunde muy bien a través de las membranas y es también la que
predomina en las secreciones internas. Es la única IG que atraviesa la
placenta: la IgG procedente de la madre es la principal inmunoglobuli-
na del feto y recién nacido, y persiste en la circulación del niño durante
los primeros 6-8 meses de vida (MIR 01-02, 241; MIR 95-96F, 137).
Existen 4 subclases, que en orden decreciente respecto al total
son IgG1 (70%), IgG2, IgG3 e IgG4.

Tabla 2. Subclases de inmunoglobulinas G.

IgG1 IgG2 IgG3 IgG4

% de la IgG en
70 20 6 4
el suero
Paso de
+++ + +++ +++
placenta
Figura 3. Disección enzimática de inmunoglobulina G.
Fijación de
+++ + +++ -
complemento
Con pepsina se consigue un fragmento bivalente (que reco-
noce dos antígenos), llamado F(ab)2 (fracción Fab doble) y dos Unión a Fc de
+++ + +++ -
péptidos grandes llamados pFc’, así como pequeños fragmentos células
peptídicos que derivan de la zona de la molécula situada entre Vida media
F(ab)2 y pFc’. 23 23 7 23
(días)

FUNCIONES DE LAS IG.


1) Unión específica con el antígeno. Reside en el fragmento Fab, IgM. La forma secretada es un pentámero de la estructura en “Y”
en una hendidura que se forma en la conjunción de las regiones común a todas las IG. También existe como proteína de membrana
VH y VL, es decir, los dominios variables de las cadenas ligera y en los linfocitos B, donde se expresa como monómero, asociada a
pesada. El grado de complementariedad para el antígeno (Ag) otras proteínas, en el receptor de la célula B.
que presenta esta hendidura es lo que determina la especifi- Cada uno de los cinco monómeros de la forma secretada se
cidad del anticuerpo. Dentro de las regiones VH y VL existen 3 mantienen unidos gracias a puentes disulfuro intermonómeros
regiones hipervariables (HR 1, 2 y 3), que son las que forman las situados en el dominio CH3. La polimerización está determinada
paredes del sitio de combinación con el antígeno y determinan por la cadena J, péptido que es sintetizado por las propias células
su complementariedad para éste. secretoras de anticuerpos y que se une covalentemente a través de
2) Funciones efectoras. Mediadas por los dominios constantes de un puente disulfuro a la cadena µ. El carácter pentamérico confiere
las cadenas pesadas, concretamente CH2 y CH3 (región Fc). Las a los anticuerpos de clase IgM una gran eficiencia para activar el
más importantes son: complemento y para aglutinar los antígenos particulados, que ló-
• Activación del complemento. gicamente son, al menos, cinco veces más potentes que una forma
• Unión a los receptores para el Fc de las células fagocíticas, monomérica. Como desventaja, por su gran peso molecular, la IgM
con lo que facilita la fagocitosis. no difunde fuera de los vasos, es exclusivamente intravascular. En
• Unión a los receptores para el Fc de los mastocitos y basó- la cirrosis biliar primaria se encuentran elevados los niveles séricos
filos. de IgM monomérica.
• Capacidad de atravesar membranas del organismo, como IgA. Está presente en suero y secreciones. Es la IG predominante
la placenta. en las secreciones externas, incluyendo leche, bilis… Existen dos
subclases de IgA: IgA1 e IgA2. La IgA2 constituye sólo el 10% de la
Las distintas clases y subclases de Ig presentan variaciones en IgA sérica, mientras que en las secreciones es algo superior al 50%.
su capacidad de desarrollar dichas funciones. La IgA sérica es en su mayor parte monomérica (más del 80%). La
mayor parte de la IgA de las secreciones es dimérica, está formada por
Tabla 1. Clases de inmunoglobulinas. dos moléculas de IgA unidas covalentemente (puente disulfuro) con
la cadena J y de forma no covalente con un polipéptido conocido
por componente secretor (CS). El CS es sintetizado por las células
IgG IgA IgM IgD IgE
epiteliales y aparece expuesto en el polo basal de la membrana de
Concentración en éstas, donde actúa como un receptor de gran afinidad para el díme-
1200 200 120 3 0,05 ro de IgA. Una vez secretada al líquido intersticial, la IgA dimérica
suero (mg/dl)
se une al receptor para inmunoglobulinas de la membrana de las
Vida media en suero células epiteliales, el dímero IgA-receptor es endocitado y transpor-
23 6 5 3 2
(días) tado hacia la parte apical de la membrana celular, pasa a la luz del
epitelio, donde el receptor es escindido quedando un fragmento
Paso por placenta + - - - - unido a la IgA, que a partir de ahora se llama componente secretor,
y el otro en la membrana celular. La unión del CS a la IgA confiere
una mayor resistencia al ataque de enzimas proteolíticas presentes
Actividad reagínica ¿? - - - +++ en el medio extracelular.
IgD. Los linfocitos B, cuando alcanzan el estadio de plena ma-
Actividad durez inmunológica, coexpresan IgD de membrana junto con IgM.
+ + +++ ¿? ¿?
antibacteriana El papel fisiológico de la IgD reside, sobre todo, en actuar como
receptor de los linfocitos B para el antígeno.
Actividad antivírica + +++ + ¿? ¿? IgE. Se caracteriza por su capacidad para unirse a los basófilos y
mastocitos, a través de receptores de gran afinidad que estas células
poseen para su extremo Fc. El entrecruzamiento ligado de las molé-
Zona bisagra
sensible a enz imas +++ +++ - +++ - culas de IgE fijadas a dichos receptores da lugar a una degranulación
proteolíticos celular inmediata. La función fisiológica de este tipo de reacción
es la de actuar frente a las infestaciones por helmintos, facilitando

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su destrucción y expulsión. En las sociedades occidentales es más señal de activación a través de la membrana plasmática (transduc-
conocida por sus implicaciones patológicas en las reacciones de ción) y es un marcador característico del linfocito T.
hipersensibilidad tipo I.

TEMA 3. CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE.

LINFOCITOS.
Los linfocitos son células inmunocompetentes, ya que responden
con especificidad y memoria a un estímulo antigénico. Ante su
antígeno pasan del reposo a la activación, es decir, proliferación
(expansión clonal) y diferenciación a células efectoras.

3.1. Linfocitos T.

FENOTIPO DE LOS LINFOCITOS T ADULTOS.


Los linfocitos T de la periferia se caracterizan por expresar las
siguientes moléculas de superficie: RCT (receptor de las células
T), CD3, receptor para las lectinas fitohemaglutinina y concana-
valina A (mitógenos) y además uno de los siguientes (pero NO
los dos):
• CD4: los linfocitos T CD4+ son los que reconocen antígenos
presentados junto con el CPH de clase II (Mnemo: 4xII=8). Pre-
dominan sobre los CD8 en una relación 2:1. La mayor parte de
los CD4+ desarrollan funciones colaboradoras (helper), tanto
para la respuesta de anticuerpos como de inmunidad celular.
También existen T CD4+ con actividad citotóxica (el 10%) que Figura 4. Sinapsis inmunológica.
participan en reacciones de hipersensibilidad retardada (MIR
01-02, 203). SINAPSIS INMUNOLÓGICA.
• CD8: los linfocitos T CD8+ reconocen antígenos presentados Para activarse un linfocito T, además de la señal recibida tras el
junto con el CPH de clase I (Mnemo 8xI=8). La mayoría son contacto entre el RCT-CD3 con el péptido antigénico unido a la mo-
citotóxicos, pero también existen T8 colaboradores. lécula CPH de la célula presentadora, requiere otra serie de señales
recibidas a través de otros receptores de su membrana destinadas
Todos ellos están sujetos a la restricción histocompatible: el RCT a proporcionar información adicional (interleuquinas, CD4, CD2,
sólo reconoce al antígeno cuando éste es “presentado”, formando CD28, etc.). La mayoría de dichos receptores se sitúan en la misma
un complejo con las moléculas del CPH (Complejo Principal de zona de la membrana del linfocito y constituyen la denominada
Histocompatibilidad), bien de clase I o de clase II, propias del sinapsis inmunológica.
individuo en cuyo timo se desarrollan; este condicionamiento del
reconocimiento del antígeno a su asociación con las moléculas del La segunda señal (coestimulación antigénica).
CPH (moléculas HLA) se conoce como restricción histocompatible De entre todas las interacciones que tienen lugar en la sinapsis
o restricción por el CPH. Una característica del fenómeno de la res- inmunológica, la más importante es la denominada segunda señal
tricción por el CPH es la alorreactividad: una gran proporción de los o señal coestimulatoria B7-CD28. La molécula B7, situada en la cé-
linfocitos T de un individuo son capaces de reconocer las moléculas lula presentadora de antígeno, interactúa con la CD28 del linfocito
del CPH de otro individuo de su misma especie (antigénicamente T y ésta transmite hacia el interior del linfocito la segunda señal de
distintas de las suyas) sin que medie inmunización previa. El linfo- activación. (Mnemo: CD4 x B7 = CD28 (4x7=28)). Existen dos formas
cito nota la diferencia con las moléculas CPH propias, e interpreta de la molécula B7: B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86).
que se trata de su propio CPH, que lleva incorporado un péptido Solo podrá activarse una célula T si ambas señales (TCR-CD3 y
antigénico. (MIR 03-04, 32; MIR 99-00, 250). CD28) están presentes (MIR 01-02, 245; MIR 01-02, 242).

EL RECEPTOR DE LA CÉLULA T (RCT). DIFERENCIACIÓN DE LOS LINFOCITOS T.


El RCT es bastante similar, bioquímica, funcional y genéticamente, a Los timocitos (linfocitos T inmaduros) se pueden subdividir, según
las inmunoglobulinas. Son moléculas que varían en su composición el estadio de diferenciación, en:
química para adaptarse a antígenos concretos y uniéndose de modo • Pretimocitos. Progenitores linfoides derivados de la CHP de la
específico; no obstante son moléculas totalmente distintas, codifi- médula ósea. No expresan CD4 ni CD8 (“dobles negativos”).
cadas por genes diferentes. El RCT es un heterodímero compuesto • Timocitos comunes. Se caracterizan por la expresión de CD4 y
por dos cadenas polipeptídicas distintas unidas por un enlace CD8 (“dobles positivos”).
disulfuro; siempre se presenta como una molécula integral de la • Timocitos tardíos, caracterizados por expresar RCT con abun-
membrana plasmática del linfocito T (no existen formas solubles), dancia y además una u otra de las moléculas CD4 ó CD8 (nunca
es decir, tiene una porción extracelular, otra transmembrana y una dobles positivos o negativos). Sus características funcionales y
cola intracitoplásmica. los marcadores de superficie son indistinguibles de los linfocitos
El 95 % de los linfocitos de sangre periférica tienen el RCT tipo 2 T maduros de la periferia.
(RCT-2), formado por una cadena alfa y otra beta, (linfocitos T alfa
beta). Menos del 5% de linfocitos T expresan el RCT-1, formado por SELECCIÓN DE LOS LINFOCITOS T.
cadenas gamma y delta, y se les denomina linfocitos T gamma-delta. Determinada por la interacción entre del RCT del timocito y las
Estos últimos no tienen CD4 ni CD8 y no se sabe con exactitud cuál moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (CPH)
es su función. expresadas por las células del estroma tímico:
La estructura molecular y la organización y el reordenamiento • Selección positiva. Los timocitos con un RCT que reconozcan las
de los genes que codifican las cadenas del RCT son bastante simi- moléculas del CPH son seleccionados. El resto son eliminados
lares a los de las IG; las cadenas alfa y gamma son muy parecidas (apoptosis, muerte celular programada). Los timocitos que no
genéticamente a las cadenas ligeras, sólo tienen genes V y J. Las beta reconocen el CPH no serían capaces de reconocer el sistema
y delta poseen genes V, D y J, como las cadenas pesadas. HLA-péptido antigénico, por lo que jamás podrían llegar a ac-
El RCT reconoce un fragmento peptídico del antígeno unido a tivarse, es decir, son eliminados porque nunca van a ser útiles
las moléculas del CPH. al organismo.
Asociado al dímero RCT se encuentra un complejo de moléculas • Selección negativa. Los timocitos cuyo RCT tiene una muy alta
encabezado por CD3, que está involucrado en la transmisión de la afinidad por las moléculas del CPH que llevan péptidos endóge-

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nos (autoantígenos) son eliminados porque, si saliesen del timo, expresan el receptor de la célula B, que consiste en inmunoglobuli-
se comportarían como linfocitos autoinmunes. nas de membrana (marcador característico de la serie B) asociadas
a otras moléculas (MIR 00-01, 231). Tienen receptores para las lec-
Los timocitos capaces de interaccionar con las moléculas CPH tinas pokeweed (sólo presente en linfocitos B) y fitohemaglutinina
de clase II se convierten en linfocitos T CD4 y los que lo hacen con (también en los linfos T).
CPH de clase I en linfocitos T CD8. La principal diferencia entre los Los linfocitos B maduros circulan por la sangre y el sistema linfá-
linfocitos T CD4+ y los CD8+ es la clase de CPH que son capaces tico, y cuando encuentran al Ag para el que son específicas sus inmu-
de reconocer. Existen linfocitos, tanto T4 como T8, colaboradores, noglobulinas de membrana, proliferan y se diferencian hacia célula
supresores y citotóxicos. plasmática, que secreta grandes cantidades de IG con las mismas re-
giones variables (VH y VL) que las IG que expresaban en la membrana
ACTIVACIÓN LINFOCITARIA. antes de ser estimulados por el antígeno. (MIR 95-96, 145).
Según el grado de activación de los linfocitos T, se clasifican en: Los linfocitos B, tanto en reposo como activados, expresan CPH
• Linfocitos T quiescentes, vírgenes o en reposo: son los que no de clase I y también CPH de clase II.
han tomado contacto todavía con su antígeno.
• Linfocito T activado (o efector): es aquel al que le ha sido pre- Tabla 4. Marcadores celulares.
sentado su antígeno específico y ha recibido, además, las señales
de coestimulación de la célula presentadora de antígeno. Tras TIPO CELULAR MARCADOR CARACTERÍSTICO
activarse, los linfocitos activados expresan:
- Receptor de alta afinidad para IL2 (CD25). Linfocito B Ig de superficie, CD 19
- CPH de clase II. Todos los linfocitos T tienen CPH de clase LinfocitoT CD3
I, pero sólo los activados tienen también CPH de clase II.
NK CD 16, CD 56
• Linfocitos de Memoria. Se activaron durante una respuesta Mieloide CD 14
primaria y una vez pasada ésta, permanecen en reposo durante
Leucocitos CD 45
mucho tiempo (incluso toda la vida). Están preparadas para
cuando se vuelvan a encontrar con el antígeno (respuesta se-
cundaria) y responden de un modo más rápido e intenso. Son RECEPTOR DE LA CÉLULA B.
difíciles de distinguir de los activados T y ambos circulan por Existen dos formas de inmunoglobulinas: las de membrana (po-
sangre y linfáticos. seen unos cuantos aminoácidos extras que constituyen la porción
transmembrana) y las de secreción.
ACTIVACIÓN LINFOCITARIA POR SUPERANTÍGENOS. Asociadas a la inmunoglobulina de superficie (generalmente
La inmensa mayoría de los antígenos se sitúan en el surco creado es IgM pero también puede ser IgD) existe una serie de moléculas
entre los extremos de las cadenas alfa y beta del CPH de clase II y son (CD19, CD21) cuyo conjunto constituye el receptor de la célula B
reconocidas, asimismo, por los extremos de las cadenas alfa y beta (RCB). Su misión es activar a la célula cuando se fije en él el Ag.
del receptor de la célula T. Se trata pues de una interacción similar En el proceso de activación del linfocito B también es necesaria la
a la del antígeno con el idiotipo de las inmunoglobulinas. interacción de otras moléculas de membrana, además del propio
Los superantígenos se unen directamente a una zona lateral de la receptor. Así, la molécula CD40 del linfocito B es el equivalente a
cadena beta del RCT que es muy poco polimórfica, sin tomar contacto la CD28 en el T.
con la zona polimórfica (donde se sitúan los antígenos ordinarios).
Al no ser capaces de discriminar selectivamente los RCT es- CAMBIO DE CLASE DE INMUNOGLOBULINA.
pecíficos, los superantígenos son capaces de estimular de modo Los linfocitos B maduros con IgM e IgD de membrana, al dife-
totalmente inespecífico, hasta el 20% de la totalidad de los linfocitos renciarse, dejan de expresar IgD y las células plasmáticas pasan a
T periféricos que, al activarse, secretarán citoquinas e interleuquinas sintetizar la misma IgM que antes se expresaba en la membrana
masivamente. La enorme cantidad de citoquinas actuando sobre sus pero ahora en forma de molécula de secreción (sin la porción de
correspondientes receptores es la responsable del cuadro clínico. aa transmembrana).
Un ejemplo de enfermedad inducida por superantígenos es el shock Algunos de los miembros del clon experimentan el cambio de
tóxico estafilocócico (MIR 04-05, 245; MIR 00-01, 232). clase de la Ig pasando a secretar IgG o IgA en lugar de IgM, pero con-
servando la misma región VH-VL propia de dicho clon, es decir, la
LINFOCITOS COLABORADORES. misma especificidad de reconocimiento del antígeno. El mecanismo
Los linfocitos T colaboradores TH (Helper) regulan la respuesta de base es un reordenamiento genético.
inmune. Estos TH presentan heterogeneidad funcional, y según el • Exclusión isotípica. Una misma célula B y su clon (células de-
patrón de citoquinas que secretan, se les agrupa en tres categorías rivadas de una misma célula progenitora por división celular)
(MIR 03-04, 53, 34). Que un linfocito virgen se convierta en TH1 o sólo expresan cadenas ligeras kappa o lambda, y jamás ambos
TH2 depende de múltiples factores genéticos y adquiridos. El mejor tipos simultáneamente.
conocido es la citoquina con la que sea coestimulado en el momento • Exclusión alélica. Una célula B sólo expresa los genes de las
de reconocer el antígeno: si es IL12, se convertirá en TH1, y si por cadenas pesadas y ligeras de uno de los alelos de los cromo-
el contrario es IL4, se convertirá en TH2. somas homólogos (el materno o el paterno), el otro jamás será
expresado por esa célula.
Tabla 3. Características de los linfocitos Th.
3.3. Linfocitos granulares grandes. Células NK.
Produce… Regula… Útil ante…
Los términos LGL y linfocito NK (células agresoras naturales o Natu-
Infecciones por ral Killer) son prácticamente sinónimos. Son el 5-15% de las células
inmunidad
Th1 IL2, IF gamma microorganismos de mononucleadas de la sangre periférica en personas normales.
celular
crecimiento intracelular
Los LGL son muy importantes en los primeros momentos de una
inmunidad Toxinas e infecciones de infección vírica, cuando todavía no se ha desarrollado la respuesta
Th2 IL4, IL6
humoral crecimiento extracelular de linfocitos T. Su misión, perteneciente al sistema de inmunidad
funciones Regulación linfocitos natural, es destruir células anormales (neoplásicas o infectadas) y
Th3 IL10 y TGF Beta contener la infección hasta que el sistema de linfocitos T se encuen-
reguladoras autorreactivos
tre plenamente operativo. Entre las moléculas que son capaces de
reconocer sobre las células alteradas están polisacáridos anormales
3.2. Linfocitos B. y anticuerpos fijados sobre las mismas.
Una de las principales funciones biológicas de las células NK
Los linfocitos B son células especializadas en la producción de es la de destruir células que carecen de CPH clase I. Dado que
anticuerpos. Se desarrollan a partir de la CHP y, una vez maduros, el bloqueo de la expresión del CPH en la célula infectada es una

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estrategia viral para burlar al sistema inmune, eso les convierte en • Reconocimiento del antígeno.
un mecanismo alternativo de defensa antivírica y, en determinadas • Período de latencia; dura varios días, en los que los linfocitos
ocasiones, de defensa antitumoral, ya que algunas células tumo- específicos amplifican su número (expansión clonal), a la vez
rales también pierden la expresión de CPH clase I y se convierten que se diferencian en células efectoras.
en dianas de los NK . La capacidad de reconocer anticuerpos viene • Respuesta efectora, consiste en.
mediada por la presencia de un receptor para la Fc, que es CD16 - Secreción de anticuerpos específicos.
(Mnemo: 16 ≈ IG) - Desarrollo de actividad citolítica específica.
Las células NK no tienen receptor de célula B ni de célula T. - Liberación de factores que activan las células fagocíticas.
- Adquisición de memoria inmunitaria.
3.4. Células presentadoras de antígeno (CPA).
Concepto de Tolerancia: ausencia de respuesta inmune frente a
Se considera como CPA propiamente dichas a las células que antígenos propios (falla en enfermedades autoinmunes).
procesan y presentan el antígeno (previamente degradado has-
ta un tamaño adecuado para ser unido a las moléculas CPH de 4.2. Respuesta de anticuerpos primaria y secundaria.
clase II de su membrana) a los linfocitos T CD4+. Por tanto, toda
célula que exprese CPH de clase II es una CPA, por lo que estas Puede ser de dos tipos: primaria y secundaria.
incluyen monocitos-macrófagos, células dendríticas y células B. • La respuesta primaria ocurre cuando es la primera vez que el
(MIR 02-03, 129) sistema inmune entra en contacto con el antígeno en cuestión.
Cualquier célula del organismo puede presentar antígenos, Los anticuerpos son siempre de la clase IgM y con baja afinidad
junto con el CPH de clase I, a los linfocitos T CD8+; pero esta por el antígeno (MIR 95-96, 147).
presentación es considerada como ocasional y el término CPA se
aplica, exclusivamente, a las células presentadoras “profesionales” • La respuesta secundaria tiene lugar cuando el sistema inmune
del sistema inmune, que pueden realizar la presentación tanto a los encuentra a un antígeno por segunda vez o en subsiguientes
CD4+ (CPH-II) como a los CD8+ (CPH-I). ocasiones. Se distingue de la primaria en:
Los monocitos-macrófagos, como los linfocitos NK, tienen a) Mayor rapidez en instaurarse.
CD16, receptor para la región Fc de las IG. b) Los anticuerpos duran más tiempo en el suero.
b) El título de anticuerpos alcanza un valor mucho más alto.
CÉLULAS DENDRÍTICAS. c) Cambio de clase: Los anticuerpos, en vez de IgM son IgG,
Existen dos tipos de células dendríticas. IgA o IgE.
• Células dendríticas interdigitantes. Expresan en su membrana d) La afinidad de los anticuerpos por el antígeno es mayor.
una gran cantidad de CPH de clase II; se localizan intersticial- (MIR 00-01F, 202)
mente en casi todos los órganos. Al contactar con un Ag, migran a
través de los vasos linfáticos hacia la paracorteza de los ganglios Las características de mayor potencia y rapidez de la respuesta
linfáticos regionales; allí se transforman en células dendríticas secundaria se deben a:
interdigitantes encargadas de presentar antígenos a los linfocitos • Un mayor número de linfocitos B y T, seleccionados para el Ag
T Helper. El prototipo de célula dendrítica interdigitante es la (células de memoria). Las estrategias de vacunación se basan en
célula de Langerhans. (MIR 04-05, 244). generar linfocitos de memoria por exposición a antígenos atem-
• Células dendríticas foliculares. Se localizan en los órganos perados, de modo que, en caso de infección por el patógeno, se
linfoides secundarios (sobretodo bazo y ganglio), en áreas pueda establecer rápidamente una respuesta secundaria.
ricas en linfocitos B, como los folículos (de ahí su nombre). No • Las células B memoria generadas han experimentado hipermu-
tienen CPH de clase II, pero sí receptores para complemento taciones somáticas puntuales en la zona de unión al antígeno
e inmunoglobulinas y están relacionadas con aclaramiento que les confieren mayor afinidad por éste.
de inmunocomplejos y el desarrollo de los linfocitos B de
memoria y para generar las respuestas secundarias de anti- ANTÍGENOS T-DEPENDIENTES.
cuerpos. La mayoría de los linfocitos B específicos necesitan la ayuda de linfo-
citos T colaboradores para activarse, proliferar y diferenciarse hacia
células secretoras de anticuerpos. Estos linfocitos B productores de
TEMA 4. LA RESPUESTA INMUNE. la respuesta de anticuerpos T-dependiente (timo-dependiente) se
localizan en los folículos linfoides de los ganglios y en médula ósea.
4.1. Respuesta inmune y tolerancia. La cooperación T-B se establece merced al papel de los linfocitos B
como células presentadoras de Ag (CPA). Los linfocitos B tras reconocer
El sistema inmune está integrado por dos grandes sistemas defen- el Ag con su IG de superficie, lo procesan y pasan a expresar péptidos del
sivos frente a los agentes extraños virtualmente patógenos: antígeno en su membrana unidos a las moléculas CPH de clase II.
Los linfocitos T Helper 2, con un RCT capaz de reconocer el
INMUNIDAD NATURAL O INESPECÍFICA. antígeno unido al CPH de clase II, se unen a él y se activan, trans-
Sus componentes están siempre presentes y dispuestos para actuar mitiendo a su vez señales de activación al linfocito B:
inmediatamente sin requerir tiempo de latencia para el desencade- • IL4 promueve la proliferación de los linfocitos B activados, así como
namiento de las acciones defensivas. La inmunidad natural carece la diferenciación de los linfocitos B que están proliferando.
de especificidad y de memoria. En otras palabras, sus respuestas son • IL6 actúa promoviendo la diferenciación.
estereotipadas, con independencia de la naturaleza del antígeno, • Interacción CD40 (célula B) con CD40L (CD154) de la célula T
y no registran un aumento de eficacia en sucesivas exposiciones al helper.
mismo. La inmunidad natural está constituida por:
• Las barreras epiteliales. Como resultado final de la respuesta T dependiente se genera
• Inmunidad natural celular: fagocitos (monocitos-macrófagos y un gran número células secretoras de anticuerpos específicos que
leucocitos PMN) y células agresoras naturales (células Natural permitirán la respuesta secundaria tras subsiguientes contactos
Killer o LGL) (MIR 01-02 F, 205). con el mismo antígeno.
• Inmunidad natural humorales: lisozima, complemento e inter-
ferones. ANTÍGENOS T-INDEPENDIENTES.
Son un pequeño número de sustancias que son capaces de inducir
INMUNIDAD ESPECÍFICA O ADAPTATIVA. la respuesta de anticuerpos sin necesidad de la cooperación de los
O respuesta inmune (RI); es mucho más compleja que la inespe- linfocitos T. Son estructuras POLIméricas en las que los determinan-
cífica y se caracteriza por: adaptabilidad al antígeno, especificidad tes antigénicos se repiten muchas veces y resisten a la degradación
y memoria. metabólica:
Tras la entrada de un germen por primera vez en el organismo • LipoPOLIsacárido (LPS) de la endotoxina bacteriana de Gram (-).
se desarrolla una respuesta inmune primaria con tres etapas: • Flagelina POLImérica microbiana.

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miniMANUAL 1 CTO

• POLIsacáridos: dextrano, levano, etc. en células T y médula ósea en células B) y a nivel periférico, sobre
• POLImeros de D-aminoácidos. células adultas.
La tolerancia establecida a nivel central sobre los linfocitos B en
Es posible incrementar la inmunogenicidad de los antígenos la médula ósea es menos efectiva que la realizada sobre los linfocitos
polisácaridos conjugándose con un carrier proteico de modo que T en timo. Se considera que la presencia de un pequeño número de
se consiga una respuesta T-dependiente. Esta estrategia es la que linfocitos B levemente autorreactivos es normal, no obstante, éstos
siguen las nuevas vacunas contra los meningococos (MIR 03-04, 35). permanecen inactivos por la falta de colaboración de los linfocitos
Frente a estos antígenos, la respuesta siempre tiene características TH2. (MIR 00-01, 234; MIR 02-03, 139).
de respuesta primaria, aunque se hayan tenido contactos previos Se conocen varios mecanismos para establecer la tolerancia:
con el antígeno: se producen sólo anticuerpos IgM y no existe me- 1. A NIVEL CENTRAL
moria inmune (MIR 98-99, 247). La mayor parte de los linfocitos B • Deleción clonal. Se eliminan las células autorreactivas.
productores de anticuerpos contra antígenos T independientes se Garantiza que los linfocitos maduros que dejan los órganos
encuentran en el bazo; tras una esplenectomía se producen res- linfoides y van hacia tejidos periféricos no responden a
puestas deficientes frente a ese tipo de antígenos. antígenos propios.
2. A NIVEL PERIFÉRICO
4.3. Respuestas de las células T. Citotoxicidad. • Anergia clonal. Pérdida de la capacidad de respuesta a su
antígeno de células concretas. Se produce cuando la célula
En la respuesta de citotoxicidad específica, los linfocitos T juegan presentadora de antígeno confiere estimulación antigénica
un papel fundamental como células cooperadoras (TH1), gracias al linfocito Th (1ª señal) en ausencia de coestimulación
a la acción de las interleuquinas (IL2, IF gamma, etc.) que actúan antigénica (2ª señal).
sobre las células efectoras y sobre los macrófagos, dando lugar a las • Supresión activa. Inhibición de la actividad celular por in-
reacciones de hipersensibilidad retardada. teracción con otras células, básicamente con Th3.
• Desviación de la respuesta. Por ejemplo, al cambiar una
4.3.1. Citotoxicidad celular restringida por las moléculas CPH respuesta de TH1 a TH2.
de clase I.
Los linfocitos T citotóxicos (TC) reconocen al antígeno en asociación ENVEJECIMIENTO E INMUNIDAD.
con las moléculas CPH de clase I en la membrana celular de otras Al iniciarse la vida adulta, comienza una disminución lenta y perma-
células y, una vez activadas, lisan dichas células (células diana). nente en la inmunidad. El primer cambio aparece en el timo, órgano
El principal papel biológico de los linfocitos TC es intervenir que comienza a atrofiarse después de la adolescencia y que en la
en la eliminación de las células infectadas por virus y células no mitad de la edad adulta sólo tiene un 15% de su tamaño original.
infectadas, pero que son detectadas como extrañas, tales como las La capacidad de detectar moléculas extrañas se va perdiendo
tumorales o las de los órganos trasplantados (MIR 95-96 F., 139). con la edad, lo que conlleva que la incidencia de infecciones y
La mayor parte de los linfocitos TC son CD8+, pero también existe neoplasias se incremente con la edad. Los anticuerpos se elaboran
cierta proporción de linfocitos T CD4+ citotóxicos con especificidad de forma más lenta y menos efectiva, por lo que el efecto protector
restringida a moléculas CPH de clase II. de vacunas, como la de la gripe, a veces no se produce y los resul-
tados de las campañas de vacunación en la tercera edad no suelen
GENERACIÓN DE LINFOCITOS T CITOTÓXICOS. ser los esperados.
• Selección por el Ag de los escasos linfocitos específicos existentes En el anciano también es frecuente la aparición de autoanti-
antes del estímulo antigénico. cuerpos a títulos bajos. Sin embargo la mayoría de las veces estos no
• Amplificación clonal de los linfocitos seleccionados mediante son patogénicos ni condicionan enfermedad autoinmune, pues hay
un proceso de proliferación selectiva. El número incrementa- que recordar que este tipo de enfermedades, con alguna excepción
do de linfocitos T CD8+ específicos garantiza que la respuesta como el pénfigo y el penfigoide, no son típicas de ancianos (MIR
secundaria sea más potente y rápida. 99-00, 249).

RESPUESTA CITOTÓXICA, SE DESARROLLA EN TRES ETAPAS:


• Reconocimiento del Ag. Los linfocitos T CD8 citotóxicos, reco- TEMA 5. EL COMPLEJO PRINCIPAL DE
nocen al Ag unido a moléculas CPH de clase I propias o bien HISTOCOMPATIBILIDAD.
reconocen exclusivamente moléculas CPH de clase I presentes
en células alogénicas. 5.1. El sistema CPH.
• Activación. Se activan y expresan receptores de IL2. Para que
pueden proliferar y manifestar su función citolítica, requieren El CPH sirve para la presentación de antígenos a los linfocitos T, que
que otras células los estimulen con IL2 (suelen ser linfocitos lo reconocen mediante el RCT. Las moléculas CPH forman parte de
TH1 próximos). la superfamilia de las inmunoglobulinas. Cada molécula CPH forma
• Destrucción de las células diana. Como respuesta a la IL2, los 4 dominios de IG extracelulares, dos externos y dos internos. Los dos
linfocitos citotóxicos proliferan y se activan de modo que, dominios externos se encuentran plegados formando una especie
cuando entran en contacto con las células diana que expresan de canal, sitio de unión de los péptidos naturales. Las diferencias
el antígeno, las lisan. Una vez han destruido la célula, pueden existentes entre los diversos antígenos de histocompatibilidad
seguir ejerciendo su efecto citotóxico sobre otras, ya que la ac- residen sobre todo en los dominios externos y constituyen la base
ción lítica es específica contra la diana y no existe daño contra del polimorfismo HLA.
la propia célula efectora de la respuesta.
Tabla 5. Características de los distintos tipos de molécula HLA.
4.3.2. Citotoxicidad dependiente de anticuerpos.
La actividad citotóxica K (Killer) requiere la unión de un anticuerpo Tipo de HLA (CPH) HLA I HLA II
IgG a la célula diana. La fijación del anticuerpo sobre las células es
reconocida por el receptor para la Fc de la IgG de la célula LGL/NK CPAs (linfocitos B,
(CD16) (MIR 00-01, 235). monolitos-macrófagos
Lo expresan… Todas las células
y cels dendríticas) y
linfocitos T activados
4.4. Tolerancia.
Cadena pesada a +
Composición Cadena a + Cadena ß
Se trata de un estado de ausencia de reactividad específica para ß2 microglobulina
antígenos concretos que se adquiere de forma activa. La más im- Tipos HLA A, B, C HLA DR, DP, DQ
portante es la autotolerancia, que permite que el sistema inmune
de un individuo no ataque a las células de su propio organismo. Origen del Ag Intracelular Extracelular
Los mecanismos de tolerancia pueden establecerse a nivel Procesado del Ag en… Citoplasma Fagolisosoma
central, durante la génesis y diferenciación de las células (timo

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Inmunología

Cada región CPH (los genes se localizan en el brazo corto del a las respectivas diferencias genéticas entre el donante y el receptor.
cromosoma 6) da lugar a varias cadenas pesadas alfa de clase I La pareja donante-receptor idónea es la formada por dos hermanos
(HLA-A, B y C) (Regla: clase I → una letra) y a las cadenas alfa y HLA-idénticos, pero incluso en estos dos casos se presentan dichas
beta de las moléculas CPH de clase II (HLA-DR, DQ y DP) (Regla: complicaciones.
clase II → dos letras). La cadena beta para todos los CPH de clase I El mejor test funcional disponible para evidenciar si existe
es la beta 2 microglobulina, que no es polimórfica y se codifica en compatibilidad entre donante y receptor es el cultivo mixto de
el cromosoma 15. linfocitos, donde se cocultivan linfocitos de ambos. La activación y
Los antígenos CPH se expresan de forma codominante. Lo que proliferación de los linfocitos implica que se han reconocido células
cada individuo hereda de cada progenitor se denomina haplotipo. extrañas y, por tanto, hay incompatibilidad.
Los dos haplotipos dan lugar al genotipo del individuo. La colección Los resultados obtenidos con médula procedente de donantes
de moléculas CPH que cada individuo posee le confieren un carácter no relacionados familiarmente, HLA-idénticos, son similares a los
específico de individualidad para organizar la respuesta inmune. obtenidos cuando el donante y el receptor son hermanos.
Los mejores resultados se obtienen en los enfermos afectos de
Leucemia Mieloide Crónica y los peores en enfermos con Aplasia
Medular Grave.
En leucemias, se ha observado que los trasplantes de médula
alogénicos dan mejor resultado que los autotrasplantes, porque las
recidivas son menos frecuentes. Se debe a una reacción de injerto
contra leucemia (forma leve y beneficiosa de la enfermedad de
injerto contra huésped), que reconoce como extrañas las células
malignas y las destruye.

5.3. CPH y enfermedad.

No se ha encontrado ninguna asociación absoluta entre una molécu-


la del CPH y ninguna enfermedad, es decir, nunca se ha encontrado
un antígeno presente en exclusividad en los enfermos y ausente en la
población libre de la enfermedad. La presencia del alelo HLA asocia-
do sería un factor más de predisposición. La asociación más fuerte
de un HLA con una enfermedad es el DR2 con la narcolepsia (RR
Figura 5. HLA tipo I y II. 130). Destaca también el B27 con la E. Anquilopoyética (RR 97).
En las enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide,
5.2. Sistema CPH y trasplante de órganos. se han encontrado condicionantes genéticos de los que el más im-
portante es el fenotipo HLA; no obstante, el mecanismo patogénico
Los linfocitos T están preparados para reconocer y responder a los es complejo, por lo que pueden considerarse como enfermedades
antígenos de histocompatibilidad propios, una vez que son “modi- poligénicas modificadas con factores ambientales (MIR 03-04,
ficados” por la incorporación de un fragmento de antígeno natural. 33). El mecanismo de las asociaciones entre CPH y enfermedad
Cuando los linfocitos T de un individuo se ponen en contacto con es complejo, por lo que, para comprenderlo, se debe considerar el
antígenos de histocompatibilidad diferentes a los propios, caso papel fisiológico de las moléculas CPH en las respuesta inmune:
de un injerto, responden como si estas diferencias se debieran a un combinado HLA-péptido particular puede semejarse espacial-
la modificación que resulta de la incorporación de un antígeno a mente, y por tanto parecer idéntico, a la combinación formada por
las moléculas de histocompatibilidad propias. Esto constituye el otra molécula CPH del mismo individuo y un antígeno propio. Ello
fenómeno de la alorreactividad. La alorreactividad (o alorreconoci- explicaría ciertas reacciones autoinmunes.
miento) es el hecho de que una gran proporción de los linfocitos T
de un individuo reconocen, sin necesidad de inmunización previa,
las moléculas CPH alogénicas (de otro individuo genéticamente TEMA 6. INMUNOLOGÍA CLÍNICA.
distinto de la misma especie), es decir, las variantes polimórficas
expresadas por otras personas. La existencia de una gran propor- 6.1. Evaluación de la inmunidad.
ción de linfocitos T alorreactivos determina que la respuesta a estos
antígenos tras una estimulación primaria sea ya muy considerable. Un diagnóstico correcto de una inmunodeficiencia (ID) comienza
(MIR 02-03, 133). con una historia clínica y una analítica básica (VSG, recuento y
formula leucocitarios, y cuantificación de inmunoglobulinas). En
En la práctica, antes de realizar un trasplante se debe tener en función de la clínica del paciente añadiremos:
cuenta tres elementos:
1) La compatibilidad entre donante y receptor; en primer lugar el VALORACIÓN DE LA INMUNIDAD CELULAR.
grupo sanguíneo y Rh (este último en el de médula ósea no es • Cuantificación de las poblaciones de linfocitos T CD4, T CD8 y NK
muy importante). y el cociente CD4/CD8. La normalidad en el número y propor-
2) El grado de semejanza entre los fenotipos CPH entre donante ción de las células no descarta la existencia de una alteración.
y receptor. • Pruebas funcionales; más adecuadas para realizar un primer
despistaje que la cuantificación de poblaciones celulares.
La influencia de la compatibilidad CPH entre donante y receptor 1. Pruebas cutáneas de hipersensibilidad retardada a antígenos
varía de unos trasplantes a otros, siendo de vital importancia en los como PPD, candidina estreptoquinasa y estreptodornasa.
de médula ósea, y menos importante en el trasplante hepático que Un individuo normal, mayor de 3 años, debe responder al
en los otros órganos sólidos. menos a uno de estos antígenos.
El trasplante de córnea (no se considera transplante de órgano, 2. Respuesta proliferativa “in vitro” de los linfocitos del pacien-
sino de tejido), al no estar vascularizado, no es accesible para los te a mitógenos (lectinas, Ac-antiCD3).
linfocitos T citotóxicos en condiciones normales, y, por tanto, la
compatibilidad CPH carece totalmente de importancia. VALORACIÓN DE LA INMUNIDAD HUMORAL.
Anticuerpos. Las concentraciones de las diferentes clases de IG se
3) La posible existencia de anticuerpos en el receptor que puedan alteran, no sólo en los déficit de función humoral, sino también en
estar dirigidos contra los antígenos CPH del donante. los de función celular. Ante un caso de sospecha de déficit de in-
munidad humoral con niveles de IG normales, debemos cuantificar
TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA. las subclases de IgG y realizar pruebas funcionales para evaluar la
Sus complicaciones principales son el rechazo de la médula ósea respuesta de anticuerpos tras vacunación con toxoide tetánico o
transplantada y la enfermedad de injerto contra huésped. Se deben virus gripal.

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miniMANUAL 1 CTO

Complemento. Se realiza la CH50 y la cuantificación de C3 y C4. antígenos inocuos, los cuales, en la mayoría de individuos, no desen-
El CH50 utiliza el complemento del suero del paciente en un ensayo cadenan la citada respuesta. Los términos alergia atópica o atopia se
de hemólisis. La CH50 es la dilución del suero del paciente en la que usan para designar a todo tipo de reacciones alérgicas mediadas por
se consigue el 50% de hemólisis de hematíes de carnero. Un déficit o IgE, es decir RHS I. Los atópicos tienen una predisposición genética a
alteración de cualquiera de los elementos de la vía clásica implicaría desarrollar respuestas de Ac IgE frente a moléculas antigénicas pre-
una CH50 inferior a la normal y deberíamos ampliar el estudio para sentes en material usualmente no infeccioso ni patógeno contra los
identificar el factor concreto que está fallando. En las fases agudas de que la mayoría de la población no presenta tales respuestas.
enfermedades infecciosas o autoinmunes, puede haber cifras bajas
de CH50 por el consumo de factores de complemento. RESPUESTA DE IgE.
Un linfocito B se convertirá en productor de IgE, si los linfocitos
VALORACIÓN DE LA FUNCIÓN FAGOCÍTICA. TH2 le aportan IL4 y le estimulan el receptor CD40.
Se usan pruebas como el test de reducción NBT y el test de inhibición Los Ac IgE tienen la propiedad de unirse a la membrana de ba-
de la migración (MIT). sófilos y mastocitos a través de receptores de alta afinidad para el Fc
de la IgE. Si un individuo sensibilizado entra de nuevo en contacto
6.2. Reacciones de hipersensibilidad (RHS). con el mismo alergeno, éste interaccionará con las IgE fijadas en la
membrana de los mastocitos y basófilos. Esta interacción induce en
Existe una reacción de hipersensibilidad cuando se desarrolla una las células un estado de activación que determina la rápida y brusca
respuesta inmune dirigida contra elementos que no deberían ser liberación de mediadores inflamatorios preformados que contienen
considerados como extraños, o hacia elementos patógenos, pero en sus gránulos (histamina y otros) y la síntesis de “novo” de otros
de una forma inadecuada. mediadores (prostaglandinas y leucotrienos).
Hay cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad. La sintomatología aparece de forma brusca en cuestión de 2 a 20
• Tipo I. Hipersensibilidad mediada por IgE, o inmediata (ver minutos tras la exposición al alergeno. Las manifestaciones pueden
6.4). quedar circunscritas a un órgano o territorio (por ej. rinitis) o bien
• Tipo II. Anticuerpos citotóxicos. Existen anticuerpos circulantes dar lugar a una reacción sistémica (shock anafiláctico).
que se unen a células diana. La lisis se produce por fijación del
complemento o por citotoxididad mediada por anticuerpos FIJACIÓN DE LA IgE A EOSINÓFILOS, BASÓFILOS Y MASTOCITOS.
(NK). Como consecuencia de la activación del complemento, La IgE se fija en la membrana de estas células a través de receptores
se liberan fragmentos quimiotácticos (como C5a) que provocan de alta afinidad para el Fc de IgE. Una sola célula cebada puede unir
la infiltración de polimorfonucleares. Son ejemplos de este cientos de moléculas IgE con especificidades distintas.
mecanismo, la enfermedad hemolítica del recien nacido (por La unión de la IgE con su receptor en el basófilo (es un granu-
incompatibilidad Rh), y el rechazo hiperagudo de trasplantes. locito PMN) y el mastocito (es una celula mononuclear) da lugar a
• Tipo III. Por depósito de inmunocomplejos, que son agrega- una triple respuesta:
dos de antígeno, anticuerpos y complemento. Normalmente • liberación de mediadores contenidos en gránulos electronden-
son retirados de la circulación por fagocitosis directa o por sos, como histamina, proteasas neutras, heparina o factores
transporte de los mismos hacia órganos, como hígado, donde quimiotácticos.
también son fagocitados por los monocitos-macrófagos. Los de • Producción de prostaglandinas (PGD2, TxA2) y leucotrienos
mayor potencial patógeno son aquellos con exceso moderado (LTB4…) a partir del ácido araquidónico
de antígeno. • También liberan PAF, o factor activador de las plaquetas.
Las reacciones de tipo II y tipo III son bastante parecidas, ambas
pueden estar causadas por IgG o IgM, pero la diferencia funda- La unión de la IgE con su receptor en el eosinofilo lleva a una
mental es que el antígeno de las de tipo III es soluble y en las de forma especial de citotoxicidad mediada por anticuerpos, mediada
tipo II se encuentra en la superficie celular. por la proteína catiónica del eosinófilo, que desencadena la muerte
• Tipo IV. Son las reacciones tardías mediadas por células. Son de las células del helminto (MIR 03-04, 34).
ejemplos el rechazo agudo del trasplante, los granulomas, la
hipersensibilidad por contacto o la prueba de Mantoux (PPD). ANAFILAXIA GENERALIZADA O SHOCK ANAFILÁCTICO.
Reacción sistémica, incluso de carácter explosivo, que refleja la
6.3. Enfermedad del injerto contra el huésped (EICH). liberación masiva de mediadores, (histamina y leucotrienos), por
basófilos sanguíneos y mastocitos intersticiales.
Se desarrolla cuando se trasplantan células inmunocompetentes Los primeros síntomas suelen ser angustia y malestar profundos,
procedentes del donante a un individuo inmunodeprimido HLA- prurito y eritema generalizados, seguidos de urticaria y angioedema
incompatible. Las células T del sujeto trasplantado no pueden en diversas regiones; es frecuente el edema laríngeo. En los casos
reaccionar contra aquellas y rechazarlas (por la inmunodepresión), más graves aparece broncoespasmo, taquicardia, arritmias e hipo-
mientras que las del donante reconocen a las del receptor como tensión (shock). Los signos de shock pueden constituir la primera
extrañas y atacan al endotelio vascular, tejidos y órganos. manifestación y causar la muerte en los primeros momentos.
Constituye una grave complicación del trasplante alogénico de Los principales alergenos implicados son medicamentos, ve-
médula ósea, aunque también puede aparecer en otros injertos (MIR nenos inoculados por insectos, alimentos y, con menor frecuencia,
02-03, 159). En los primeros tres meses postransplante se considera caspas de animales y gas de óxido de etileno en las membranas de
EICH aguda, más tarde es crónica. hemodiálisis.
La EICH no aparece exclusivamente en los trasplantes de órga- Los síntomas suelen desaparecer a las 2 horas, pero pueden
nos. También puede presentarse cuando se realizan transfusiones de reaparecer a las 8 horas, motivo por el cual se debe ingresar a los
sangre a un paciente inmunodeprimido o con una inmunodeficien- pacientes durante 24 horas.
cia primaria grave. Si un paciente presenta un déficit inmunitario
severo y precisa una transfusión, la sangre que se les vaya a admi- 6. 5. Inmunidad tumoral.
nistrar debe ser previamente irradiada con el fin de impedir que los
linfocitos T alorreactivos proliferen y desarrollen la enfermedad. El crecimiento de un tumor implica que las células malignas
Las manifestaciones clínicas de la EICH son más comunes en consiguen eludir la respuesta inmune frente a ellas o, al menos, la
pacientes mayores y parecen un proceso autoinmune. Lo más co- modulan para que sea menos intensa que la capacidad proliferativa
mún es: Artritis, Bronquiolitis obliterante, Colangitis con colestasis, del tumor. Recordemos que una causa habitual de propagación de
Dermatitis (desde rash maculopapular hasta necrólisis epidérmica un tumor es la demora inmune, que es la diferencia entre la cinética
tóxica) y Enteritis con malabsorción. del crecimiento tumoral y la formación de una respuesta inmune
adaptativa eficaz. (MIR 02-03, 148).
6.4. Hipersensibilidad inmediata o alergia atópica. Existen varios mecanismos que utilizan las células malignas
para evitar su destrucción.
En la actualidad, el término alergia (reactividad alterada) designa a • Modulación antigénica. Los Ag son modulados por la célula ma-
los procesos patológicos causados por una respuesta inmune frente a ligna y deja de expresarlos mientras le suponga una desventaja.

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Inmunología

• Selección de la subpoblación de células tumorales que no expre-


san los antígenos, mediante la destrucción inmune del resto.
• Factores bloqueantes. La secreción de productos inmunosu-
presores como histamina y citoquinas (TGFß) por parte de las
células del tumor.
• Tolerancia forzada, por ejemplo, por la ausencia de expresión
de moléculas cono CD80 (B7).
• Expresión de moléculas protectoras en la superficie celular.
Como la ICAM-1 mutante, que protege a las células de la lisis
mediada por complemento.
• Expresión de fas-ligando. Esta molécula induce la apoptosis de
los linfocitos que se acercan a intentar destruirlas.

En la actualidad se están desarrollando, de forma vertiginosa,


una serie de fármacos, como agentes inmunomoduladores, para
el tratamiento de enfermedades autoinmunes y neoplásicas. Estos
fármacos tiene como diana moléculas que intervienen en la patoge-
nia de la enfermedad , como el TNF alfa, IL-1, CLTA-4 (expresada en
linfocitos Th activados, con afinidad por la molécula B7) o moléculas
con actividad tirosina kinasa (defectuosas debido a un fallo en la
expresión de su gen, oncogen, y que se encuentra en multitud de
enfermedades neoplásicas) (MIR 04-05, 243).

6.6. Rechazo de órganos trasplantados.

Tabla 6. Características de los distintos tipos de rechazo.

RECHAZO HIPERAGUDO AGUDO CRÓNICO

Arteriosclerosis
RHS RHS
Patogenia acelerada (arteritis
Tipo II. Tipo IV.
obliterante).
Tarda en Horas post Meses post Años post
aparecer… transplante. transplante transplante.
Prevención: prueba No existe
cruzada con suero tratamiento.
Comentario del receptor y Alorreactividad Envejecimiento
linfocitos del acelerado del
donante. órgano.

RECUERDA
Las diferencias entre las moléculas de clase II inducen una res-
puesta alogénica más fuerte que la inducida por diferencias en
las de clase I. (MIR 03-04, 235; MIR 96-97 F., 242).

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