Clase 2 Biologa molecular: Organizacin del genoma humano y Cromosomas (06.09.

2017)

Organizacin del genoma humano

Cuando se habla del genoma humano, es ms que solo los
genes. De toda la informacin que tenemos, los genes que
codifican protenas corresponden a menos del 5% de esta.
Una bacteria puede tener 1.500 genes; un organismo
unicelular, como la levadura, puede tener alrededor de
5.000 genes; no multicelular, como la lombriz, 13.000
genes; una plantita puede tener 25.000, aunque hay otras
que pueden tener ms; y los mamferos 30.000 genes (en
algunos libros aparece como 25.000 a 30.000 genes).
En cuanto al tamao, podemos ver este cuadro relacionado
con la cantidad de pares de bases. De alguna manera, la
cantidad de DNA que tengamos, no se relaciona necesariamente con la complejidad del individuo.
Podemos ver la comparacin en la organizacin del genoma de 4
organismos de distinta diversidad, en un tamao equivalente al
DNA. Suponiendo que las regiones oscuras son las que estn
codificando genes y las blancas son las intergnicas (no intrones).
Qu podramos sacar como conclusin al comparar estos
fragmentos de cromosomas? En la bacteria est todo ms
compacto, los genes estn uno ms cerca del otro; en el ser humano
tenemos mucho ms espacio intergnico; en levaduras tambin es
ms compacto; y en la mosca un poco ms separado, pero menos que en el hombre. Estos espacios intergnicos
no corresponden necesariamente a intrones, porque estos suelen ser ms grandes que los exones.
Entonces, cuando hablamos del genoma humano se incluye el DNA Mitocondrial y el Nuclear, y dentro de
este ltimo tenemos el gnico y el extragnico.
En el gnico tenemos la parte codificante, que es la que
codifica protenas y que se encuentra en menos de un
5% (en realidad es entre un 2-3%); y una parte no
codificante, donde encontramos a los intrones, adems
de fragmentos de genes que no se expresan y
pseudogenes, que son genes que quedaron silenciados
y que no se expresan.
En el extragnico, tiene que ver con secuencias que
pueden estar con bajas repeticiones, medianamente
repetitivos y altamente repetitivos. A pesar de que se
llama extragnico, tambin algunas de estas secuencias
puede codificar para, por ejemplo para DNA ribosomal,
a pesar de que este debera estar en el gnico. Por lo
tanto, no todo en el extragnico no codifica, sino que
pueden haber partes que s lo hacen.
En el mapa conceptual est con ms detalle cmo se organiza el genoma humano, donde se ve claramente lo que
explicamos anteriormente.
El ADN repetido en tndem, que significa uno al lado del otro, se divide en varios grupos segn el tamao
total que origina la repeticin:
- ADN satlite: est formado por la
repeticin de una secuencia de ADN
miles de veces en tandem, principalmente
en regiones centromricas.
- ADN Minisatlite: adems de ser
distintos al de otra persona. est formado
por secuencias de 6 - 25 nu que se repiten
en tndem hasta dar un tamao total entre
100 nu y 20 kb (kilobases),
principalmente en regiones telomricas y
en los llamados VNTR, los cuales eran
utilizados en algunas ocasiones para
identificar personas porque los VNTR son
distintos si es que vienen del padre o de la
madre.
- ADN Microsatlite: est formado por secuencias de 2, 3 4 nucletidos que se repiten hasta dar bloques
con un tamao total no superior a 150 nucletidos, dispersas por todo el genoma humano, y muchas de
ellas son muy tiles como marcadores genticos porque el nmero de repeticiones vara entre individuos.
- ADN repetido disperso: est formado por secuencias que se repiten miles de veces en el genoma humano,
pero no en tndem sino que de manera dispersa, por lo tanto si recapitulamos esto, en tndem es cuando
se encuentra uno al lado de la otra y dispersa es cuando se encuentran en cualquier parte del cromosoma.
Constituyen un 45% de todo el genoma humano, y se clasifican en funcin del tamao de la unidad
repetida:
Secuencias SINES (Short Interspersed Nuclear Elements, elementos nucleares dispersos cortos) suponen
un 13% del genoma humano. Son secuencias cortas repetidas miles de veces en el genoma humano de
forma dispersa. El principal SINE es la familia de elementos Alu, que es especfica de primates y
constituye un 10% de nuestro genoma. Un elemento Alu est formado por una secuencia de 250 - 280
nucletidos, con unas 1.500.000 copias.
Secuencias LINES (Long Interspersed Nuclear Elements, o elementos nucleares dispersos largos)
constituyen un 20% del genoma humano. Son secuencias con un tamao de varias kb, agrupados en
distintas familias Secuencias HERV (retrovirus endgenos humanos), representan copias de los retrovirus
humanos que se han ido integrando en el genoma humano en el curso de la evolucin
Caractersticas generales del genoma humano (nuclear)
Slo un pequeo porcentaje de nuestro genoma codifica para protenas (>5%), gran parte del genoma (45%) est
formado por estas secuencias repetitivas dispersas que pueden ser largas o cortas (LINES y SINES) y tambin
por Transposones, los cuales son secuencias que pueden movilizarse dentro del cromosoma, es decir, que pueden
cambiar de posicin en el cromosoma.
Adems, los genes son grandes y discontinuos por la presencia de intrones y exones. Existe parte importante del
genoma que se encarga del control de la expresin del DNA codificante, determinan el tiempo, espacio y magnitud
de expresin. La parte que estara controlando la expresin del DNA codificante se encontrara, por ejemplo,
dentro de la secuencia de los intrones, como tambin algunas pueden estar fuera de los genes en las secuencias
intergnicas.
El genoma humano, a diferencia del bacteriano, no es compacto y es altamente desordenado. El bacteriano es
ms compacto, al igual que los virus.

El genoma de la E.coli est compuesto casi

completamente por genes, la parte intergnica es de
porcentaje bajo comparado con la parte que codifica;
mientras que en organismos ms complejos hay una
menor densidad de genes.
Se observa en la imagen un ejemplo para la Triosa
fosfato isomerasa, la cual estara formada por nueve exones y con intrones entre cada exn, por lo tanto tiene que
sufrir un procesamiento para que nos de la protena madura.

Se muestra la comparacin de densidad gnica

de distintos organismo. Tenemos la Escherichia
coli en una porcin que codifica para 57 genes, esa
misma porcin en levadura codifica para 31 genes,
en el caso de los Drosophilas para 9 genes y en el
caso de los humanos, solo para 2 genes. Entonces
hay mucho menos densidad gnica si comparamos
un tamao de un cromosoma comparado con el de
otro.
Hoy en da ha cambiado mucho la definicin de lo que es
un gen, al comienzo se deca que el gen era colineal con la
protena, es decir, que toda la informacin que estaba en
el gen, estaba en la protena. Esto en verdad es solo para
el caso de las procariontes, porque en las eucariontes, el
gen no es colineal con la protena por la presencia de los
intrones. En realidad, el gen es todo, INTRONES Y
EXONES, por lo tanto el gen no es colineal con la
protena.
Otra diferencia, que tiene que ver con lo mismo, es que los
genes son discontinuos por la presencia de los intrones que tienen que ser eliminados en el procesamiento.
Adems, un gen puede codificar para ms de una protena, a partir del Procesamiento Alternativo, donde a partir
de un gen, segn cmo se fueran eliminando los intrones, podramos tener protenas distintas. Esto de alguna
manera explic cuando se secuenci el genoma, donde se esperaba encontrar alrededor de 100.000 genes, se
encontraron alrededor de 30.000 genes. Dnde estaban las otras protenas que se haban calculado y que tenan
que estar dentro del genoma? Eran las que se obtenan por este procesamiento alternativo.
En el esquema podemos ver un gen que va a ser
procesado de forma diferente y nos va a dar 3
protenas: protena A, protena B y protena C, que
tienen una cierta homologa pero que pueden estar
cumpliendo funciones distintas dependiendo del
intrn que haya sido destruido. As, en el caso de la
protena A por ejemplo, se tienen todos los exones
(1,2,3,4,5), la protena B no tiene el exn 3 y la
protena C no tiene el exn 4. Entonces, aqu tenemos
3 protenas que podran tener 3 funciones diferentes,
por lo tanto, tampoco se puede decir, un gen, una
protena, lo que s se cumple para bacterias (un gen,
una protena), ya que un gen es colineal con la
protena pero en nosotros un gen puede ser de varias
protenas y el gen no es colineal con la protena.

Organizacin de los genomas

Un gen es un segmento de DNA que al expresarse da un producto funcional que puede ser una protena o un RNA
(RNA ribosomal, RNA de transferencia o RNA regulatorio, que tambin puede venir a partir de un gen).
Un genoma es el conjunto de genes que contiene la informacin necesaria para que una clula pueda existir y
reproducirse, es decir, son todos los genes de un organismo. Pero analicemos esta definicin, La dejamos as o
la modificamos? Hay que modificarla. Segn lo dicho anteriormente, un genoma es MAS QUE UN CONJUNTO
DE GENES, porque hay partes que no estn dentro de este conjunto pero que son muy importantes para que se
expresen los genes.
Los genomas de eucariontes son muy grandes y mucha de su estructura corresponde a regiones que no codifican
para algn producto funcional (secuencias no-codificantes). Con esto s estamos de acuerdo. Los genes son
bastante complicados y tienen muchos intrones, que son las regiones no codificantes.
Algunas de estas secuencias no codificantes son secuencias espaciadoras entre los genes, porque entre genes y
genes hay secuencias que no codifican.
Algunos genes se repiten muchas veces en el genoma, formando familias de genes (eucariontes). Entre las familias
de genes estn los genes ribosomales y los genes de histonas. Los genes de histonas forman familias que codifican
para distintas histonas que son muy importantes para la organizacin de la cromatina.

En la imagen, est la organizacin de los genes para las histonas, el primero es en la mosca de la fruta y el segundo
en el erizo de mar. Esto es para recordarles las histonas, que corresponden a cinco familias, entre ellas estn la
H1, H2A, H2B, H3 y H4.
Cada vez que la clula se va a dividir, se est replicando el material gentico, pero ese material gentico
inmediatamente tiene que ser estructurado en cromatina. Por lo tanto, el DNA se replica en la fase S y la sntesis
de histonas tambin es en la fase S, entonces, a medida que se va a duplicar la informacin gentica, se van a
sintetizar y expresar estos genes ya que la clula no tiene una reserva de histonas, sino que se coordina la
replicacin con la expresin de estos genes que estn muy repetidos en un mismo cromosoma o pueden estar
dispersos en distintos cromosomas, como en el caso de los humanos.
Estos son genes que estn organizados en
Cluster, tenemos la H1, H2, H3, H4, H2A, H2B
en el caso de la Dosphila; y en el caso de la
levadura, tenemos H1, H4, H2B, H3 y H2A, con
poca organizacin pero que codifica para todos
los genes. Aqu llama la atencin que tenemos
flecha H hacia la izquierda y en otra parte las
flechas van hacia la derecha. Qu significa el
sentido de las flechas? Qu significa que, por
ejemplo en la mosca, cuando se ven los genes
individuales veo flechas para ambos lados; y en
el erizo de mar tenemos algunas solamente hacia
un lado? Dnde estara el promotor? Recordemos que el promotor era donde se una la DNA polimerasa para
comenzar la sntesis, otra caracterstica es que un mensajero maduro da una protena, entonces cada gen debera
tener un promotor. Esto significa que el promotor est en una de las hebras, transcribindose en el sentido
que indique la flecha, en la primera imagen, se transcriben para distintos lados, mientras que en la segunda,
todos los promotores se van a encontrar en una de las hebras para que se transcriba todo. En la primera,
una de las hebras contiene la informacin y en la segunda, ambas hebras contienen la informacin. Esto siempre
ocurre cuando existen flechas, cuando estn en distintos sentidos significa que a partir de un gen se sintetiza
el mensajero para un sentido, y en otro para el otro sentido.
Adems hay otra diferencia, y es que los genes de histonas NO tienen intrones. Hay un gen que es la excepcin,
pero esto no es lo habitual.
El genoma del Strongylocentrotus purpuratus ha sido dado a conocer por la revista Science y contiene 23.300
genes compuestos por 814 millones de bases. Lo sorprendente es que un ser tan primitivo pueda compartir con
los humanos de hoy ms de 7.000 genes. Esta fue una gran sorpresa en los aos 2006-2008, donde se encontr
que aqu haba genes parecidos al odo y al olfato, es decir parecido al ser humano. Entonces de alguna manera,
nuestros genes evolucionaron a partir de seres ms primitivos.
Reconocen los genomistas que los erizos de mar estn cuantitativamente ms emparentados con los humanos que
otros organismos estudiados como la mosca de la fruta o el gusano C. elegans, aunque menos que otros
vertebrados como los ratones. Los ratones son mas parecidos a nosotros que los erizos, de hecho, en este momento
hay ratones con Parkinson y Alzheimer, es decir, una serie de enfermedades que han servido para estudiar
humanos.

Cromosomas
Aqu podemos ver en la imagen un cromosoma haploide replicado. Estos en general se
dividen segn su forma en Acrocntricos, donde uno de los brazos es mucho ms grande
que el otro; Submetacntricos, que tiene menos diferencia entre brazos; Metacntricos,
con los dos brazos iguales y Telocentrico, con centrmero terminal que generalmente no
presenta brazo superior.
Los brazos se denominan p o q, entonces cuando
p es igual a q, ser metacntrico; cuando p es ms pequeo que q, es
submetacntrico y cuando p es mucho ms pequeo que q, se llama
acrocntrico.
Tenemos, como ya mencionamos, los cromosomas Telocntricos, donde el
centrmero se encuentra prcticamente en la parte terminal, sin embargo,
este no existe en la especie humana, por lo tanto nosotros tenemos
cromosomas metacntricos, submetacntricos y acrocntricos.
Para obtener un cariotipo, se puede sacar sangre del dedo
por ejemplo, esta se centrifuga para eliminar los glbulos
rojos y tener ms clulas para hacer cultivo de linfocitos y
posteriormente podemos extraer el DNA, si es que lo que se
quiere es hacer anlisis del DNA. Si se quiere hacer un
cariotipo, es con alcohol y cepillo, generalmente en un medio
hipotnico para que la clula reviente y los ribosomas sean
liberados. Esto se fotografa y despus se puede recortar y
establecer el cariotipo. En la imagen se ve un cariotipo
normal.
Cuando se hace el cariotipo se puede ver si hay anomalas
cromosmicas, por ejemplo, pueden haber anomalas
relacionadas con el nmero de cromosomas como la
Trisoma, que es cuando hay un cromosoma de ms;
Monosoma, donde hay prdida de un cromosoma o
Poliploida que es cuando hay mltiples copias de un
cromosoma (2n, 3n, etc). Tambin se puede ver si hay fallas
estructurales, vale decir, si hay Deleciones, Inserciones,
Translocaciones, Inversiones, Duplicaciones, Cromosomas en Anillos e Isocromosomas.
En el lado izquierdo de la diapositiva tenemos un
cariotipo normal diploide donde cada cromosoma
tiene su copia, en este caso es un varn ya que tiene
su cromosoma Y. En el lado derecho tenemos un
cariotipo anormal, donde podemos ver una
Trisoma del cromosoma 13.

Cuando se hicieron los cariotipos se subdividieron los cromosomas en 7 grupos

Grupo A
- Comprenden los pares de cromosomas 1, 2 y 3.
- Son los ms grandes.
- Los cromosomas 1 y 3 son metacntricos.
- El cromosoma 2 es submetacntrico.
Grupo B
- Comprenden los pares de cromosomas 4 y 5.
- Son submetacntricos.
- Son ms pequeos que el cromosoma 2.
- Son muy parecidos en tamao.
Grupo C
- Comprenden los pares cromosomas 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 y X.
- Son submetacntricos.
- De tamao mediano.
- El X es uno de los dos mayores del grupo.
Grupo D
- Comprenden los pares de cromosomas 13, 14 y 15.
- Son acrocntricos.
- De tamao mediano.
- Presentan satlites y la regin del organizador nucleolar (NOR), es decir, la regin donde estn los genes
para RNA ribosomales.
Grupo E
- Comprenden los pares de cromosomas 16, 17 y 18.
- Son cortos.
- El cromosoma 16 es metacntrico.
- Los cromosomas 17 y 18 son submetacntricos.
Grupo F
- Comprenden los pares de cromosomas 19 y 20.
- Son metacntricos.
- De tamao pequeo.
Grupo G
- Comprenden los pares de cromosomas 21, 22 y Y.
- Son acrocntricos.
- Los cromosomas 21 y 22 son los ms pequeos del cariotipo humano. Presentan satlites y NOR excepto
el Y que no tiene NOR ni satlite y cuyo brazo corto es ms notorio.
Entonces, los cromosomas se clasificaron en base al tamao principalmente, y luego dependiendo del tamao de
los brazos se dividieron metacntricos, submetacntricos y acrocntricos.

Segn lo dicho anteriormente, se puede

tambin identificar cada parte en un
cromosoma, lo que se llama Ideograma. En
este caso se demuestra para el cromosoma 14,
con distintos niveles de resolucin.
Entonces, para designar una banda en
particular se acord poner primero el nmero
del cromosoma seguido del smbolo del brazo,
el nmero de la regin, el nmero de la banda,
subbanda, etc., todo seguido y sin dejar
espacios. Por ejemplo, en el cromosoma ms
amplificado, el 7 significa el nmero del
cromosoma, q se refiere al brazo, 3
corresponde a la regin, 1 a la banda y 2 a la
subbanda. Esto corresponde a la localizacin del gen para la Fibrosis Qustica. Si tuviramos, 14q32.3 es la
designacin para la subbanda 3, de la banda 2, de la regin 3, del brazo largo del cromosoma 14. Esta es la forma
en la que se identifica el sitio donde estn ubicados los genes.

Muchos cariotipos aparecen con rayitas negras y blancas, y esto depende de la tincin que se utilice. Las tcnicas
de bandeo ms usadas son:
- Bandeo G: se usa Tincin con Giemsa previo tratamiento controlado con tripsina que degrada las
protenas y produce bandas claras y oscuras. A las oscuras se las llama G+.
- Bandeo R: tambin es con Tincin con Giemsa previo tratamiento con calor. El bandeo R es el reverso
del bandeo G.
- Bandeo Q: se hace con Tincin con mostaza de quinacrina o acridina. Se examina con microscopio de
luz fluorescente y se ven bandas brillantes con distintas intensidades. Las bandas ms brillantes se
corresponden con las G+.
- Bandeo C: con Tincin con Giemsa o fluorocromos (actinomicina D o cromomicina) y se trata
previamente con calor o lcalis. Muestra las regiones cromosmicas que contienen heterocromatina que
son las centromricas de todos los cromosomas y las secciones en 1q, 9q, 16q y distal de Yq.
Anomalas cromosmicas
Ya vimos que dentro de las anomalas cromosmicas, podan existir de tipo numricas como tambin otras que
involucran la forma del cromosoma. Las anomalas cromosmicas son defectos genticos que generalmente se
producen por desrdenes y desbalances en los cromosomas, esto tiene que ver cuando hay prdida o ganancia de
un cromosoma. Algunas de estas son menos serias pero otras incluso pueden producir la muerte del nio antes de
que nazca. Muchos nios con estas anomalas (aunque no todos) se caracterizan por presentar problemas de
conducta, retraso mental, incapacidades de aprendizaje. Lo que ocasiona un gran nmero y tipos de defectos de
nacimiento son los errores en la estructura o cantidad de los cromosomas. En ocasiones un infante puede nacer
con menos o ms cromosomas, o alterados en su estructura. En el proceso de divisin celular, se produce un error
que hace que una clula espermtica u vulo termine con un nmero de cromosomas mayor o menor que lo
normal.
Cmo se explica que haya ganancia o prdida de algn cromosoma? Cundo ocurre? Durante la Meiosis, podra
ser en la I o en algunos casos en la II.
En la diapositiva podemos ver lo que se llama No disyuncin, que es cuando los cromosomas no se separan
correctamente. Tenemos segregacin normal del cromosoma X, la primera divisin meitica, donde tenemos un
cromosoma en cada una de las clulas y en la segunda
divisin meitica, cada clula tiene un cromosoma X.
Cuando hay una No Disyuncin, significa que estos
cromosomas homlogos no se separaron, es decir que
una clula queda sin su cromosoma homlogo pero
tiene todos los otros cromosomas, habiendo solamente
un cromosoma alterado. Despus, cuando se siguen
dividiendo tenemos que estos van a tener finalmente XX
y XX tambin. Por ltimo podemos ver otra No
Disyuncin, donde no se separan las cromtidas
hermanas, lo cual evidencia que esto puede ocurrir
durante la meiosis I o II.
Con frecuencia los embriones que tienen una cantidad
incorrecta de cromosomas no sobreviven. En estos casos, la mujer embarazada tiene un aborto espontneo, a
veces tan al comienzo que ni siquiera llega a saberlo. Hasta el 70 % de los abortos espontneos producidos durante
el primer trimestre del embarazo se dan por anomalas cromosmicas, siendo una de las causas ms comunes de
los abortos.
Por lo tanto, se denomina "Disyuncin" a la
separacin o segregacin de un par de cromosomas
homlogos durante la meiosis y No disyuncin
es el error o defecto en la separacin de los
cromosomas homlogos durante la anafase de la
divisin celular (meiosis) o como tambin puede
ser de las cromtidas hermanas en la meiosis II,
donde tambin puede haber una malformacin.
Todas estas malformaciones entonces, se producen
durante la formacin de los gametos.
 Mediante el cariotipo se pueden detectar muchos tipos
de anomalas cromosmicas, como Aneuploidas que
corresponde al nmero anormal de cromosomas o
Poliploidas que es cuando hay mltiples haploides. De
esta manera pueden ver diferentes anomalas como la
del Sndrome de Down, de Edwards y de Patau.
Podemos ver que existen aneuploidas de cromosomas
sexuales, donde encontramos el Sndrome de Turner,
donde hay un cromosoma X en vez de haber dos; el
Sndrome de Klinefelter, en donde hay d XXY y en
mujeres tambin se puede dar el caso de trisoma del
cromosoma XXX .
En casos de trisomas del cromosoma 18 (Sndrome
de Edwards) hay una alta tasa de abortos o mortalidad postnatal de esta enfermedad gentica; en el Sndrome
de Patau se presentan mltiples alteraciones graves en rganos y sistemas vitales, abortos o alta tasa de
mortalidad. Si hay Triploida, en donde falla totalmente la separacin, son abortos espontneos, ya que no llegan
a desarrollarse los fetos.

En cuanto a las manifestaciones clnicas, se presentan muchas alteraciones fenotpicas, descritas en la imagen
adjunta

Podemos encontrar tambin anomalas estructurales

cromosmicas en las que hay translocaciones, lo cual es
bastante comn, como en la leucemia; pueden haber
deleciones, en las que hay prdida de un segmento de
cromosoma; inversiones, que es cuando hay roturas pero
cuando se vuelven a unir se cambia el orden en que
estaban porque se da vuelta el fragmento, y se ha
encontrado que hay regiones del cromosoma que tienen
ms tendencia a romperse; duplicacin de un segmento
del DNA, en que se duplica y se vuelvan a unir; y pueden
haber roturas, de tal manera que cuando se reforman se
forman verdaderos anillos.
Podemos ver algunos ejemplos, tenemos
translocaciones, que generalmente son de tipo
recprocas; Isocromosomas, en el cual se rompe
quedando una parte formando un cromosoma y la otra
formando otro cromosoma; deleciones que producen
el anillo que mencionamos antes e inversiones.
La mayora de las nuevas anomalas genticas y
cromosmicas no tienen una causa identificable.
Dado que no se conoce las razones de la aparicin de
la mayora de las aberraciones genticas nuevas, se
refieren a ellas como espontneas, pero seguramente
hay una causa que todava no ha identificado. Una
proporcin elevada de los fetos abortados espontneamente al comienzo del embarazo presentan anomalas
cromosmicas.

Se muestran Translocaciones cromosmicas. Estas se abrevian

colocando primero los cromosomas donde se produce la
translocacin, que en este caso sera el cromosoma 9 y 22, y
luego las regiones correspondientes, donde en ambos sera el
brazo q pero en regiones diferentes. El 22 perdi un pedazo y
el 9 tiene un pedazo ms que corresponde al 22.

Resultados citogenticos en pacientes con leucemia mieloide crnica

La anomala que hablamos anteriormente es bastante comn en la
leucemia, y corresponde al Cromosoma Filadelfia. Esta
anormalidad afecta a los cromosomas 9 y 22. El 90 % de los enfermos
de leucemia mieloide crnica presenta esta anormalidad.
Tenemos un gen que est codificando para la regin ABL y otra que
codifica para BCR. Cuando ambos quedan unidos por la
translocacin, se dice que se forma el hbrido ABL/BCR. La
transcripcin del BCR-ABL permanece activa continuamente, sin
necesidad de ser activado por otras protenas. Este a su vez, activa un
nmero de protenas y enzimas controladoras del ciclo de divisin
celular e inhibe la reparacin del ADN, causando la inestabilidad del
genoma, con una alta tasa de mortalidad, porque este gen est
regulado pero al formar el hbrido, esta regulacin y expresin no la
tiene, lo que hace que active la expresin de otro gen que tiene que
ver con el ciclo celular, entonces se pierde el control del ciclo celular al producirse esta translocacin
cromosmica.
El gen ABL codifica una protena de 145 kd, con actividad tirosinquinasa, que juega un rol crtico en el control y
proliferacin celular gen de fusin BCR-ABL: codifica protenas con actividad tirosinquinasa aumentada.
Otra translocacin es del cromosoma 8/14. A la
izquierda se ve el cromosoma normal, el cual
contiene un protooncogen (gen normal), pero este
por la translocacin de al lado, del gen que codifica
para inmunoglobulina, se transforma en oncogen
y este estar siempre activando la expresin gnica
y el control de la divisin celular. Este corresponde
a otro caso de leucemia denominado Linfoma de
Burkitt.
El linfoma de Burkitt o leucemia de clulas de
Burkitt es una rara forma de cncer del sistema linftico, asociado principalmente a linfocitos B, que afecta
predominantemente a gente joven.
Los genes MYC se expresan en diferentes tejidos y responden a diversas seales internas y externas; codifican
para la sntesis de factores de transcripcin que se unen al ADN para regular la expresin de mltiples genes. En
la translocacin cambia el patrn de expresin del gen Myc, ya no estar regulado sino que activado siempre,
alterando su funcin natural de control en el crecimiento y proliferacin celular (aumenta expresin de ciclinas,
lo cual aumenta el no control del ciclo celular).

Cmo se explican estas translocaciones cromosmicas? En

interfase los cromosomas estn descondensados, pero estn
ocupando lugares especficos dentro del ncleo, habiendo
arquitectura nuclear y territorios cromosmicos especficos. Estos
territorios, como el del cromosoma 8 y 14, o 9 y 22, son vecinos,
y por determinadas causas se intercambian y nuevamente se
vuelven a reunir. Estos se denominan Territorios cromosmicos
interfsicos, los cuales incluso se han determinado para sitios de
eliminacin de intrones, de transcripcin, etc.

Viabilidad de los cromosomas

Un cromosoma viable debe tener centrmero, telmero y capacidad de replicar, lo cual involucra que se puede
perpetuar, siempre que exista un estmulo para proliferar y que se mantenga durante sucesivas divisiones. Debe
tener centrmero para que se pueda unir al huso mittico y se pueda separar; telmeros para que se
renueven las clulas, ya que cada vez que estas lo hacen se acorta el telmero (si este es muy corto o no est,
se producir apoptosis); y capacidad de replicarse para no perder informacin.
Si el centrmero est presente, se logran separar las cromtidas hermanas; si no est, se van a segregar al azar; y
si hay ms de un centrmero, se van a quebrar.