UNIVERSIDAD PRIVADA SAN PEDRO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA PROFESIONAL FARMACIA Y BIOQUMICA

EVALUACIN FARMACOCINTICA DE MEDICAMENTOS

ADMINISTRADOS EN DIVERSAS CIRCUNSTANCIAS

AUTORES:

DIAZ MONTENEGRO NERY

TUTOR:

DR.Q.F. OCAMPO RUJEL PERCY

CHIMBOTE-OCTUBRE-2017
Caso 3: Al Hospital de Nios Juan Pablo II ingresa una madre muy afligida
trayendo a su nio de 3 aos con fiebre, excitacin y delirios ocasionales,
comenta que su hijo haba tomado por su cuenta el frasco que ella traa en la
mano. El medicamento era: metilbromuro de homatropina. La madre no sabe
cunto ingiri, ya que escupa por el sabor desagradable. El nio fue
hospitalizado y entre otras medidas, los mdicos que lo atendieron le
prescribieron neostigmina.

1. Cmo se absorbe el metilbromuro de homatropina prescrito?

La absorcin gastrointestinal es pobre e irregular. La absorcin total despus de

una dosis oral es aproximadamente del 10 al 25 %.

2. Cmo se distribuye el metilbromuro de homatropina prescrito?

Alcanzando este ltimo altas concentraciones en el cerebro, hgado y rin. La

velocidad de distribucin est en relacin directa con la liposolubilidad del
barbitrico. Metilbromuro comienza a ejercer su accin en 10 a 15 minutos, y
sta persiste por 3 a 4 hs.

3. Cmo se biotransforman el metilbromuro de homatropina prescrito?

Metabolismo: Heptico, por hidrlisis enzimtica.

4. Algn medicamento metilbromuro de homatropina genera metabolitos

activos?

Este efecto antiespasmdico es directo, sin relacin con la inervacin del

msculo. Mecanismo de accin: la papaverina tiene efecto relajante directo e
inespecfico sobre vasos, corazn y otros msculos lisos.
Metilbromuro de homatropina: interrumpe la transmisin nerviosa a nivel de la
sinapsis terminal neuromuscular y provoca significativo efecto antiespasmdico
sobre la musculatura lisa gastrointestinal, hepatobiliar y genitourinaria. Su
mecanismo de accin inhibe las acciones muscarnicas de la acetilcolina sobre
las estructuras inervadas por nervios colinrgicos posganglionares, al igual que
sobre los msculos lisos que responden a la acetilcolina, aunque no presentan
inervacin colinrgica. Estos receptores posganglionares se encuentran en las
clulas efectoras autnomas del msculo liso, msculo cardaco, ndulos
senoauricular y auriculoventricular y glndulas exocrinas.
5. Cul es la extensin de la excrecin metilbromuro de homatropina?
Cul es el mecanismo del metilbromuro de homatropina?

Se asume que es renal y fecal.

Mecanismo de accin: Inhibe las acciones muscarnicas de la acetilcolina sobre

las estructuras inervadas por nervios colinrgicos postganglionares al igual que
sobre los msculos lisos que responden a acetilcolina, pero que no presentan
inervacin colinrgica. Estos receptores postganglionares estn presentes en las
clulas efectoras autnomas del msculo liso, msculo cardaco, ndulos
senoauricular y auriculoventricular, y glndulas exocrinas. Dependiendo de la
dosis, los antimuscarnicos pueden reducir la motilidad y la actividad secretora
del sistema gastrointestinal y el tono del urter y de la vejiga urinaria; tambin
pueden tener una ligera accin relajante sobre los conductos biliares y la vescula
biliar. En general, las dosis pequeas de antimuscarnicos inhiben las
secreciones, salivar y bronquial, la sudoracin y la acomodacin; tambin
producen dilatacin de la pupila y aumentan la frecuencia cardaca, Para
disminuir la motilidad de los tractos gastrointestinal y urinario y para inhibir la
secrecin cido gstrica se requieren dosis ms elevadas. Otras acciones: Los
efectos de este medicamento sobre el SNC son insignificantes. Tambin es
menos probable que afecte a la pupila o al msculo ciliar del ojo. El bloqueo
ganglionar se atribuye a ciertos efectos aumentados del intervalo de dosificacin
elevada y las dosis txicas producen bloqueo neuromuscular.

6. Si el paciente tuviera insuficiencia heptica, se modificara el

aclaramiento plasmtico (clearance total)?

La disposicin de los frmacos cuya eliminacin depende de los sistemas de

biotransformacin metablica heptica se alteran solo en casos en que la falla
heptica es severa. La regla de oro en este caso es evitar el uso de frmacos
cuya eliminacin dependa de los procesos metablicos hepticos.

Esto se debe a que es mucho ms difcil obtener un indicador del clearance

heptico tal como ocurre en el rin con el valor del clearance de creatinina.
7. Si el paciente tuviera insuficiencia renal, se modificara el aclaramiento
plasmtico (clearance)?

El rin elimina (en parte o en su totalidad) la mayora de los medicamentos,

incluyendo los metabolitos de frmacos metabolizados por el hgado. La
excrecin renal de un frmaco (o sus metabolitos) es una funcin que incluye 3
procesos: filtracin glomerular, secrecin tubular y reabsorcin tubular.

Todos ellos se modifican en la IR de manera proporcional a su gravedad.

Habitualmente la t (vida media: tiempo medio en que la concentracin en
sangre del frmaco se reduce a la mitad de la dosis administrada) del frmaco
aumenta lentamente hasta que el aclaramiento de creatinina disminuye por
debajo de 30 mL/min.

8. Si el metilbromuro de homatropina prescrito se administran con otros

medicamentos o alimentos en forma conjunta se modificara la
farmacocintica?

La terapia simultnea a largo plazo de glucocorticoides, corticotrofina y

haloperidol puede aumentar la presin intraocular; adems, la eficacia
antipsictica del haloperidol puede disminuir en los pacientes esquizofrnicos. El
uso simultneo de la buciclicina, ciclicina, ciclobenzaprina, disopiramida,
ipratropio, loxapina, maprotilina, meclizina, metilfenidato, molindona,
orfenadrina, fenotiazinas, pimozida, procanamida, y tioxantenos con los
antimuscarnicos puede intensificar los efectos antimuscarnicos debido a las
actividades antimuscarnicas secundarias de estos medicamentos. Los
antimuscarnicos pueden aumentar el pH gastrointestinal, dando lugar
posiblemente a una marcada reduccin de la absorcin de ketoconazol durante
el uso simultneo con antimuscarnicos. No debe administrarse simultneamente
con inhibidores de la monoamino-oxidasa. Medicamentos para alcalinizar la
orina (inhibidores de anhidrasa carbnica, citrato, bicarbonato): pueden disminuir
la excrecin de anticolinrgicos, con lo que se potencian sus efectos. Anticidos
y antidiarreicos: reducen la absorcin intestinal de los anticolinrgicos, con lo que
disminuyen sus efectos. El metilbromuro de homatropina puede potenciar los
efectos colaterales de los analgsicos opioides, presentndose constipacin,
leo paraltico o retencin urinaria. Uso en embarazo y lactancia: Embarazo: Los
antimuscarnicos atraviesan la barrera placentaria. Categora C. Solo deber
emplearse durante el embarazo si los beneficios potenciales resultan superiores
a los eventuales riesgos. Se recomienda no administrar durante el primer
trimestre del embarazo. Lactancia: Los antimuscarnicos inhiben la lactancia
materna. Se considera que, como todo compuesto amonio cuaternario, el
metilbromuro de homatropina es pobremente excretado en la leche materna.
9. Cul es la accin farmacolgica del medicamento neostigmina
administrados al paciente?

La acetilcolinesterasa, o colinesterasa, es una enzima sumamente eficiente que

normalmente hidroliza la acetilcolina a colina y a cido actico. En la unin
neuromuscular esta enzima acta fisiolgicamente decreciendo la cantidad de
acetilcolina presente en la vecindad de la unin. Durante el bloqueo muscular, la
acetilcolina compite con una droga bloqueante neuromuscular por ocupar el
receptor colinrgico nicotnico. Algunas drogas bloqueantes neuromusculares
tambin reducen la liberacin de acetilcolina presinpticamente. Ambas
acciones dejan a pocas molculas de acetilcolina que puedan actuar sobre los
receptores colinrgicos, de esta forma se produce el bloqueo muscular.

La neostigmina produce una inhibicin de la acetilcolinesterasa mediante la

formacin reversible de un complejo ster carbamil en la porcin ster de la parte
activa de la colinesterasa. Esto aumenta los niveles de acetilcolina en la
vecindad, favoreciendo la interaccin entre la acetilcolina y el receptor
consecutivamente, revertiendo el bloqueo neuromuscular.

La neostigmina actua como un inhibidor competitivo de la acetilcolinesterasa

mediante un mecanismo de unin similar a la de la misma acetilcolina. Hay una
transferencia subsiguiente, sin embargo, del grupo carbamato de la molcula de
neostigmina a la parte ester de la acetilcolinesterasa. Tanto como esta unin se
alargue, la acetilcolinesterasa es incapaz de hidrolizar su sustrato natural. La
neostigmina tambin se piensa que tiene una accin presinptica, produciendo
un aumento del nivel de liberacin de acetilcolina. Ambas acciones tienen
resultados similares, como se ha mencionado arriba. Como la acetilcolina actua
dentro de la unin neuromuscular, el mecanismo competitivo por el receptor
colinrgico eventualmente se inclina en favor de la acetilcolina ms bien que por
el relajante muscular no despolarizante

10. Cunto es la fraccin unida a protenas plasmticas y la fraccin libre

de los frmacos?

Tiene una unin a protenas plasmticas de moderada a elevada. El

metilbromuro de homatropina, por su estructura de amina cuaternaria, no
atraviesa la barrera hematoenceflica sino en mnimo grado.
11. Tiene importancia clnica la presencia de barreras como la
hematoenceflica y placentaria para estos medicamentos?

La barrera hematoenceflica est formada por endotelio capilar cerebral y excluye

del cerebro ~ 100% de grandes molculas neuroterapeuticas y ms del 98% de
todos los frmacos de molculas pequeas. El superar la dificultad de la
administracin de agentes teraputicos a regiones especficas del cerebro
presenta un reto importante para el tratamiento de la mayora de los trastornos
cerebrales. En su papel neuroprotector, las funciones de la barrera
hematoenceflica obstaculizan el suministro de muchos agentes
de diagnstico y teraputicos potencialmente importantes para el cerebro.
Molculas y anticuerpos teraputicos que de otro modo podran ser eficaces en
el diagnstico y terapia no atraviesan la barrera hematoenceflica en cantidades
adecuadas.

12. Tiene influencia la inhibicin enzimtica para estos medicamentos?

La neostigmina es un parasimpaticomimtico, especficamente un inhibidor

reversible de la enzima colinesterasa. Por su interferencia en el metabolismo de
la acetilcolina, la neostigmina acta como un agonista indirecto tanto
de receptores muscarnicos como nicotnicos. No es capaz de cruzar la barrera
hematoenceflica debido a que es una amina cuaternaria, en cambio la
fisostigmina al ser una amina terciaria si cruza dicha barrera. Aeschlimann y
Reinert sintetizaron la neostigmina por primera vez por en 1931.

13. Tiene influencia la activacin enzimtica para estos medicamentos?

Efectos gastrointestinales incluyen un aumento de la actividad de las clulas

parietales y un aumento de la motilidad. Esto puede producir a la vez un aumento
de la incidencia de vmitos y nuseas en el posoperatorio, incluso cuando se
administre con un anticolinrgico.

Los efectos respiratorios incluyen broncoconstriccin secundaria a la contraccin

del msculo liso bronquial. Se incrementa la actividad de las glndulas
secretoras que incluye las bronquiales, lagrimales, salivares, sudorparas y la
actividad pancretica. Los efectos sobre el ojo incluyen miosis y dificultad para
enfocar. Probablemente un amonio cuaternario soluble en lpidos tiene muy
limitada la penetracin a travs de la barrera hematoenceflica, por lo que
produce muy pocos efectos sobre el SNC con las dosis normalmente utilizadas
en la prctica anestsica.