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FARMACOLOGA II

ANTISPTICOS Y
DESINFECTANTES

E. A. Vives, V. Posse, M. L. Oyarvide, G. Prez Marc,


D. Medvedovsky y R. Rothlin

2004

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ANTISPTICOS Y DESINFECTANTES

Definicin y generalidades

Los antispticos son drogas de accin inespecfica y de uso estrictamente


externo, capaces de destruir o inhibir el desarrollo de microorganismos que habitan o se
encuentran transitoriamente presentes en la piel o mucosas. Para lograrlo deben reunir
suficiente actividad antimicrobiana en el sitio de accin y una buena tolerancia local y
general.
Los desinfectantes son agentes antimicrobianos que se emplean estrictamente
sobre objetos inanimados o medios inertes ya que son txicos celulares protoplasmticos
(con capacidad para destruir materia viva). Segn el efecto obtenido; de menor o mayor
profundidad; se decriben varios tipos diferentes:

Remocin de materia orgnica ajena al


Limpieza organismo.

Generacin de materia biosegura (por ej.:


Descontaminacin eliminacin de HBV y HIV)

Eliminacin de todos los microorganismos


Desinfeccin patgenos con excepcin de los esporos
bacterianos.

Eliminacin completa de toda forma de vida


Esterilizacin microbiana (incluyendo esporas).

Tabla 1: diferentes efectos buscados con el uso de desinfectantes.

Dicha clasificacin no siempre es muy clara, ya que con el trmino desinfeccin


tambin se designa a la preparacin de la piel normal antes de ciertas maniobras cruentas,
verbigracia: antes del acto quirrgico. Por otra parte, muchas drogas son a la vez
antispticas y desinfectantes segn la dosis que se utilice.
Los antispticos y desinfectantes se diferencian de los quimioterpicos en:
La toxicidad sobre los tejidos del husped (mucho mayor en el caso de los
antispticos y desinfectantes).
La especificidad de accin: mientras los quimioterpicos son de accin
especfica, los desinfectantes y antispticos son de accin inespecfica, al producir
alteraciones en la permeabilidad de la membrana plsmtica (efecto ms

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frecuente), en las protenas estructurales y en las enzimas (incluyendo aquellas
que intervienen en la respiracin celular).
DESINFECTANTES /
QUIMIOTERPICOS
ANTISPTICOS
Toxicidad selectiva
para microorganismos
Escasa Alta
Accin Inespecfica Especfica
Utilizacin in vivo Antispticos
Utilizacin in vitro Desinfectantes
Tabla 2: diferencias entre antispticos/desinfectantes y quimioterpicos.

Los frmacos que se agregan a los preparados farmacuticos para evitar la


contaminacion con microorganismos se denominan preservativos o conservadores.
Los ms empleados son los pardosenos (metilparabeno, nipagrin, propilparabeno) y el
timerosal. Estos no deben usarse por va peridural o intradural (raqudea).

Farmacodinamia

Actividad antimicrobiana

Los antispticos pueden ser microbiostticos o microbicidas, mientras que los


desinfectantes deben ser microbicidas.
Los antispticos y desinfectantes se consideran de alta, mediana o baja actividad
segn la variedad de microorganismos que pueden afectar. Slo son realmente
importantes los antispticos de alta actividad (afectan virus, hongos y bacterias de todo
tipo incluyendo la forma esporulada).
Segn el espectro antimicrobiano de antispticos y desinfectantes. se consideran:
De alto nivel: cuando elimina los cuatro tipos de microorganismos: bacterias,
hongos, virus e incluso esporas.
De nivel intermedio: cuando no se afectan las formas esporuladas de algunos
hongos o virus.
De bajo nivel: cuando solamente afectan a las formas vegetativas de las bacterias
(no cido-alcohol resistentes) y a algunos hongos y virus.

MTODO FSICO Pasteurizacin


- Glutaraldehdo
Utilizacin de desinfectantes de
- Formaldehdo
alto nivel - Peroxgenos
- Clorgenos
TRATAMIENTO Utilizacin de desinfectantes de - Alcoholes
CON AGENTES nivel intermedio - Iodforos
QUMICOS - Fenoles
- Amonios cuaternarios
Utilizacin de desinfectantes de - Compuestos anfteros
bajo nivel - Compuestos mercuriales
- Sales de Plata
Tabla 3: principales mtodos de desinfeccin y antisepsia.

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Cintica de lisis de los microorganismos

El nico criterio vlido de muerte bacteriana es su prdida irreversible de la


capacidad de reproduccin. Cuando una poblacin bacteriana se expone a un agente letal
o se somete a un procedimiento fsico de esterilizacin se produce; a medida que
transcurre el tiempo; una progresiva reduccin del nmero de bacterias sobrevivientes.
Es decir, el nmero de microorganismos viables disminuye en forma exponencial
(siguiendo la cintica de orden 1, figura 1). Por este motivo, debe esperarse un tiempo
adecuado entre la aplicacin del antisptico y la intervencin quirrgica (por ejemplo:
inyeccin, incisin, etc.).
En las intervenciones mayores se suele preparar el campo operatorio luego de
aplicar el antisptico. Mientras se prepara el campo transcurre tiempo suficiente como
para que el antisptico ejerza su accin. En cambio, en las intervenciones menores (por
ejemplo: inyecciones, colocacin de cateteres por puncin,etc.), muchas veces no se deja
pasar un tiempo suficiente como para que acte el antisptico, con el consiguiente riesgo
de infeccin.
Bacterias viables (bact/ml)

Tiempo (min)

Figura 1: cintica de lisis de microorganismos (de orden 1).

Factores que influyen sobre los procedimientos de desinfeccin

Carga microbiana

Los antispticos y desinfectantes son tanto ms efectivos cuanto menor es la


cantidad de microorganismos. Por este motivo es imprescindible lavar bien la piel (lo
ideal es con un jabn antisptico) antes de pasar la solucin antisptica; si se coloca en
cambio sobre piel sucia se pierde gran parte de su efectividad.

Materia orgnica

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La presencia de restos proteicos y celulares, pus, etc, disminuyen la efectividad
de la mayora de los antispticos y desinfectantes: como son drogas de accin
inespecfica reaccionan con cualquier elemento proteico y por lo tanto disminuyen la
concentracin de droga libre. Por este motivo, es conveniente eliminar el pus y todo
resto orgnico que se encuentre en la superficie sobre la cual se aplicar el antisptico.

Resistencia

A pesar de ser los antispticos y desinfectantes drogas de accin inespecfica, se


han documentado mecanismos de resistencia a ellos (por ejemplo resistencia a la agresin
oxidativa). Por otra parte, ningn antisptico es activo sobre el 100% de los
microorganismos existentes: las soluciones antispticas suelen contaminarse si no estn
adecuadamente conservadas. Una psima practica es conservar el antisptico en envases
abiertos en las sala de ciruga o en los conos de curacin, pues no es raro que los
antispticos se colonicen entonces con bacterias resistentes (por ejemplo: se ha cultivado
Pseudomona aeruginosa en Iodopovidona conservada en envases abiertos).

Sustantividad

Se denomina sustantividad a la propiedad de un antisptico de permanecer activo en


el sitio de aplicacin. Se puede medir de dos maneras :
Tiempo necesario para que la actividad del antisptico disminuya hasta un
porcentaje dado (por ejemplo: tiempo en que la actividad del antisptico
disminuye a la mitad ).
Porcentaje de la actividad antisptica (respecto de la inicial) que se conserva
luego de un tiempo dado (por ejemplo: 24 horas).
Para la aplicacin de inyecciones, canalizaciones venosas y otras intervenciones muy
cortas, la sustantividad carece de importancia prctica; en cambio para las intervenciones
ms prolongadas y para la antisepsia de la piel pericatter, constituye una propiedad de
fundamental importancia.
Cuando se deja un catter colocado en una vena es necesario volver a aplicar el
antisptico sobre la piel con una cierta periodicidad dependiendo de la sustantividad del
frmaco. A menudo no se efecta esta antisepsia con la frecuencia necesaria, por lo que
no es de extraar que la piel sea la va de entrada ms comn de las bacterias que
colonizan los catteres intravenosos.

Clasificacin

A los antispticos se los suele clasificar tomando en cuenta simultneamente su


estructura qumica y su mecanismo de accin.

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MECANISMO DE
CLASIFICACIN
ACCIN
Oxidacin de componentes
Yoduros bacterianos y precipitacin de
proteinas.
HALOGENADOS
Cloruros IDEM Yoduros.
Hipoclorito de sodio
Desnaturalizacin proteica.
(agua lavandina)
Inhibicin irreversible de
INORGNICOS

GASES xido de Etileno


enzimas celulares.
Compuestos de Mercurio:
Inorgnicos:
Cloruro de Mercurio
xido amarillo Reaccin con los grupos SH de
METALES Orgnicos: las protenas microbianas,
PESADOS Timerosal inhibiendo la actividad de los
(Merthiolate) sistemas enzimticos.
Compuestos de Plata:
Nitrato de Plata

Perxido de hidrgeno Produccin de oxgeno molecular


OXIDANTES Permanganato de por la accin de catalasas
potasio tisulares.
ALCOHOLES Etanol Desnaturalizacin proteica.
Fenol
FENOLES Precipitacin de protenas
Cresoles
bacterianas.
BIGUANIDAS Clorhexidina
ORGNICOS

Aninicos: Jabones
Alteracin de la integridad de la
membrana, y facilitacin del
DETERGENTES
Catinicos arrastre mecnico del material
Anfteros contaminado.

Enzimticos
Alquilacin de protenas a ph
Glutaraldehdo
alcalino.
ALDEHDOS
Desnaturalizacin proteica a ph
Formaldehdo
alcalino.
Tabla 4: antispticos y desinfectantes.

cidos yodados

Son los germicidas ms activos in vivo. Su amplio espectro abarca bacterias de


todos los grupos, hongos, virus e incluso esporas.
Su efecto se debe a la yodacin de protenas vitales para los microorganismos
(altera su estructura proteica y los cidos nucleicos). Su accin est limitada por la
inactivacin por sangre y otros materiales biolgicos.
Generalmente han sido utilizados tanto para desinfectar piel intacta como para
decontaminar heridas pequeas. La forma ms utilizada es en soluciones yodadas

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(principalmente iodo-ioduro de potasio en alcohol); que si bien son altamente efectivas;
presentan los siguientes inconvenientes:
Reacciones de hipersensibilidad .
Irritacin del rea tratada por el componente de alcohol.
Quemaduras en caso de que la solucin tenga iodo concentrado a ms del 2%.
Eosinofilia (rara).

Iodforos

Un iodforo es un agente solubilizante o portador del yodo con el que se combina en


forma reversible. El complejo resultante provee un reservorio de liberacin sostenida de
iodo libre en solucin acuosa (libera iodo lentamente). Son de mayor sustantividad que
las soluciones iodo-ioduradas. Los ms empleados son:
Iodopovidona (polivinilpirrolidona iodada): es la droga de eleccin para la
antisepsis quirrgica incluyendo inyecciones y cateterizaciones. Debe emplearse
en soluciones al 10% para asegurar una concentracin en iodo libre igual o
superior al 1%. En soluciones jabonosas o como jabn slido es til para limpieza
de manos y para limpieza prequirrgica de la piel.
Iodoformo: qumicamente es el equivalente iodado del cloroformo; muy utilizado
en odontologa .
Cadexmero iodado: iodo incorporado a un polisacrido reticular.

Las principales indicaciones de los cidos yodados son:


1. Antisepsia de piel: previa a inyeccin intramuscular o subcutnea, venopunturas,
intervenciones quirrgicas, punciones biopsias, piel pericatter, etc..
2. Antisepsia de la mucosa bucal previa intervencin odontolgica.
3. Curacin oclusiva de heridas y lceras.
4. Desinfeccin del tapn de los frascos-ampolla.

Debe esperarse un mnimo de 30 minutos en mucosas o 2 horas en piel, entre la


aplicacin del antisptico iodado y la iniciacin de la prctica quirrgica (incisin,
inyeccin, etc.). No son recomendables como desinfectantes, excepto en el caso del
tapn de los frascos-ampolla.

Hipoclorito de sodio

Es uno de los desinfectantes ms antiguos. Se lo conoce popularmente como


agua lavandina. El principio activo es el cido hipocloroso no disociado; el cul es
bactericida para bacterias Gram(+) y Gram(-), fungisttico (especialmente para Cndida
albicans) y viricida (incluyendo al virus de la HBV y HIV-1). Se lo clasifica como un
desinfectante de nivel intermedio. La mnima disociacin se obtiene entre pH 6 y 8.
La materia orgnica (pero no las aguas duras) reducen su efectividad, pues se
cree que su accin se basa en la desnaturalizacion proteica. Es corrosivo para metales.
Su efecto es rpido, requirindose solamente unos pocos minutos de exposicin, con
excepcin de su utilizacin en la desinfeccin de agua destinada al consumo humano, en
la que se recomienda una exposicin relativamente prolongada debido a que se utiliza en
bajas concentraciones.
Es inestable y su actividad disminuye por efecto de la luz y la temperatura.

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Una grave falencia de las regulaciones orgnicas, es permitir la venta de
hipoclorito de sodio sin fecha de vencimiento y/o en envases transparentes. Debe
recomendarse a los pacientes:
Utilizar solamente agua lavandina comercializada en envases opacos y con fecha
de elaboracin.
Controlar la fecha de elaboracin en el envase original y taparlo inmediatamente
cada vez que se lo utiliza .
Conservar en sitio fresco.

Se lo utiliza generalmente como desinfectante. En endodoncia, se lo emplea para el


lavado de los conductos.
Sus concentraciones se expresan como cantidad de cloro por litro de solucin .

Alcohol etlico

Es el antisptico ms antiguo de todos, el ms popular y econmico. Acta por


desnaturalizacin de protenas y debe emplearse en solucin acuosa al 70% v/v, pues:
Concentraciones mayores deshidratan a los microorganismos conservndolos en
lugar de destruirlos.
Concentraciones menores son menos eficaces.

Es bactericida y moderadamente fungicida. Es poco o nada eficaz contra esporos,


microbacterias y varios tipos de virus. Su efectividad es rpida pero de corta duracin
porque tiende a evaporarse. Su eficacia para el tratamiento de heridas superficiales es
limitada. Para el lavado de manos tiene una eficacia similar a la de los jabones. Puede
potenciar la accin de otros antispticos para los que se utiliza como solvente. Su
volatilidad le otorga escasa sustantividad y se hace difcil obtener un tiempo de contacto
adecuado.
El etanol ha sido usado para desinfectar termmetros y pequeas superficies tales
como la superficie externa de tapones de goma y de los frascos-ampolla que contienen
mltiples dosis de medicamentos. Tambin se utiliza para desinfectar superficies externas
de estetoscopios y equipos para la asistencia respiratoria o reas de preparacin de
medicamentos. La desventaja de los alcoholes como desinfectantes de equipos es que su
uso prolongado daa los materiales de montaje de las lentes, disuelve las gomas y ciertas
tubuladuras plsticas. Adems son inflamables, por lo que deben ser conservados en
reas frescas y ventiladas.
Deben dejarse transcurrir 30 minutos (en mucosas) o 2 a 5 minutos (en piel),
entre la aplicacin de alcohol y el comienzo del procedimiento quirrgico (incisin,
inyeccin, etc.). Generalmente se lo comercializa al 96% v/v debiendo ser diluido si se
desea un efecto antisptico eficaz.

Efectos adversos

El etanol puede causar xerodermia, heridas o lceras. Debe controlarse la posible


absorcin abdominal transcutnea en nios, en quienes se ha observado intoxicacin por
administracin sobre superficies extensas o por aplicacin de compresas con etanol
(remedio popular para dolores abdominales).

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Timerosal

Es el ms utilizado de los antispticos mercuriales. Su actividad es del tipo


bacteriostrica, ms marcada sobre bacterias Gram(+), con nula o escasa actividad sobre
otros microorganismos. Su efecto se debe a una inhibicin enzimtica con grupos
sulfhidrilos y es una droga de baja actividad. Su eficacia an no ha demostrado ser
superior a la del solvente hidroalcohlico en que se encuentra diludo. Es muy utilizado
como conservador de soluciones tpicas (por ejemplo: colirios). Debe ser conservado al
abrigo de la luz y el tiempo que debe dejarse transcurrir despus de su aplicacin es de
30 minutos en mucosas o 5 minutos en piel.

Efectos adversos

Puede ocasionar irritacin y dermatitis de contacto y forma compuestos custicos


con el iodo, por lo que nunca deben asociarse.

Detergentes

Un detergente es una sustancia que disminuye la tensin superficial permitiendo la


emulsin de sus lpidos solubilizndolos en agua, lo que facilita su remocin.
Los detergentes aninicos se denominan jabones y se utilizan
fundamentalmente para limpieza de la piel y superficies de los mbitos en que se
desarrolla la atencin clnica o quirrgica de pacientes.
Los detergentes catinicos son un grupo numeroso de frmacos de actividad
variable, cuyo uso mas importante es en la limpieza de la piel antes de la
aplicacin de otros antispticos. Actan alterando la permeabilidad de la
membrana plsmaticas y son activos contra bacterias vegetativas, hongos, pero
no contra micobacterias, esporos ni virus. No est establecido cual es el tiempo
de exposicin a los detergentes catinicos cuando se los aplica como antispticos
en mucosa. En piel se requieren 7 minutos al utilizarlo como antisptico, y como
desinfectante en intervenciones quirrgicas, 3 horas. No son efectivos como
desinfectantes de equipos.
Los detergentes anfteros poseen actividad contra bacterias, hongos y virus.
No se inactivan frente a la suciedad, grasas ni protenas. Se los utiliza para
limpieza o desinfeccin. Un ejemplo es el conocido con el nombre comercial de
Tego 51 (carece de nombre genrico)
Los detergentes enzimticos son limpiadores a base de enzimas, proteasas, etc.;
que disuelven sangre, mucosidades, etc.. Son bacteriostticos y son 100%
biodegradables.

Clorhexidina

Es un antisptico antimicrobiano activo contra bacterias Gram(+) y Gram(-),


bacterias aerobias, y anaerobias facultativas. Se lo utiliza como alternativa en pacientes
en quienes el iodo est contraindicado y es de aplicacin tpica como desinfectante.
El rea a desinfectar debe ser lavada durante por lo menos 2 o 3 minutos y ms
tarde secada con una toalla estril. Luego debe repetirse el proceso por otros 2 o 3
minutos. Si se utiliza en mucosa oral deben hacerse buches durante 30 segundos, despus
del lavado dental.
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La clorhexidina es pobremente absorbida a travs de la piel intacta, no se acumula
en el organismo y es mnimamente metabolizada.

Efectos adversos

El efecto adverso principal es la irritacin de la piel y; a nivel bucal; la


pigmentacin dentaria. Este ltimo es un problema esttico solamente y puede ser
solucionado con un lavado dental profesional. Tambin se han reportado alteraciones en
el gusto y sordera en aquellos casos en que fue utilizado a nivel del odo medio, por
afectacin del tmpano.

Glutaraldehdo

Es un desinfectante de alto nivel, esterilizante y esporicida. Su actividad depende


del pH: las soluciones alcalinas son ms efectivas que las cidas. No se inactivan por la
presencia de materia orgnica. Sus efectos se produciran debido a la reaccin con los
grupos amino de las protenas. Los compuestos a base de Glutaraldehdo son de uso
comn como desinfectantes de alto nivel para equipos mdicos tales como endoscopios,
respiradores, citoscopios, hemostatos y equipos de anestesia y hemodilisis, por no ser
corrosivos ni daar instrumentos pticos; pero es muy irritante para piel y mucosas. Esto
condiciona la utilizacin de antiparras, barbijo, guantes y delantales para la proteccin
del personal. Debe emplearse solamente en locales bien ventilados.
Para obtener esterilizacin se debe mantener sumergido el material durante 20 a
30 minutos cuidando que la solucin de glutaraldehdo penetre por todo el sistema
(poros, canales, etc.). Luego debe enjuagarse con agua estril.
Los preparados comerciales traen un activador para alcanzar un ph alcalino. La
solucin debe mantenerse tapada para evitar la propagacin de vapores irritantes y
permanece activa durante 14 a 28 das, siendo conveniente controlar la activacin con
monitoreos especiales.

Formaldehdo

Se usa tanto en fase gaseosa como en fase lquida. La solucin acuosa (formol o
formalina) contiene del 34 al 38% de principio activo. El formaldehdo es bactericida,
tuberculicida y esporicida, pero de accin ms lenta que el Glutaraldehdo. Se combina
rpidamente con las protenas y por lo tanto es menos efectivo en presencia de materia
orgnica. Su uso como esterilizante y desinfectante est limitado por ser potencialmente
carcinognico.

xido de etileno

Es un gas soluble en agua con accin esporicida. Su actividad es por alquilacin


de cidos nucleicos. Para utilizar este gas como estirilizante se debe contar con
autoclaves y utilizar una temperatura de 58C durante 4 horas. Es un gas muy difusible y
penetra papeles, celofn, cartn, fibras textiles y algunos plsticos; excepto el polietileno
al que penetra muy poco. No atraviesa materiales cristalinos. Un factor que influye en la
actividad del xido de etileno es la humedad: se recomienda el uso de una humedad
relativa del 30 al 40%.

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El Oxido de Etileno es muy inflamable, por lo que se lo utiliza diluido en CO2 u
otro gas inerte. Otra dificultad que plantea su uso es la eliminacin de residuos del gas
que pudieran quedar retenidos en los elementos esterilizados. Estos residuos son
altamente irritantes al contacto con la piel y se ha demostrado que es un carcingeno
potencial. Es de suma importancia realizar una correcta evaluacin y estandarizacin de
las condiciones a emplear, como por ejemplo: las autoclaves son especiales y dedicadas
exclusivamente a este fin. Una esterilizacin casera en cajas metlicas en la que se
rompe una ampolla de vidrio que contiene gas, es una mala prctica porque no permite
controlar la concentracin del gas ni las condiciones de temperatura o humedad y adems
expone a quien la efecta a prdidas de gas que pueden causar lesiones de crnea,
dermatitis o efectos cancergenos.
Se esteriliza con Oxido de Etileno el material termosensible que no soporta las
temperaturas del autoclave convencional (vapor de agua) o de esterilizacin en seco,
pero que puede soportar una temperatura de unos 50C. Luego de esterilizar el material;
ste debe permanecer en cuarentena durante un tiempo para asegurar la total
eliminacin del gas. La esterilizacin con Oxido de etileno no es til cuando el material
debe ser utilizado con relativa urgencia pues no se puede acortar el tiempo de
cuarentena. Es criminal utilizar xido de etileno para la reestirilizacin de material
descartable.

Peroxgenos

Los ms importantes son el perxido de hidrgeno (agua oxigenada) y el cido


peractico. La actividad del Perxido de hidrgeno depende de la concentracin: al 6%
se comporta como esporicida y al 3% es bactericida pero slo ligeramente esporicida.
Otro factor que influye en su actividad es su baja estabilidad, ya que se descompone en
presencia de metales, sales metlicas, calor y agitacin; es relativamente estable en
presencia de exceso de cidos. El agua oxigenada disponible comercialmente (perxido
de hidrgeno al 3%) es un desinfectante estable y efectivo. Las concentraciones del 3 al
6% se utilizan como desinfectantes para lentes de contacto blandas. En el comercio el
Acido Paractico se vende al 40%. Se considera ms potente como esporicida con
respecto al perxido de hidrgeno.
El Perxido de hidrgeno es til para la limpieza de cierto tipo de lceras o
heridas y para el tratamiento de la gingivitis lcero necrotizante no complicada.

Efectos adversos

Irritacin de la piel o mucosas e hipertrofia de las papilas linguales en caso de uso


prolongado como enjuague bucal. Tambin se ha propuesto la produccin de mbolos de
oxgeno en el tratamiento perioperatorio.

Otros antispticos

El Nitrato de plata, el Permanganato de potasio, los Fenoles y Cresoles y los


antispticos mercuriales (distintos al Timerosal) son drogas de medio o bajo nivel, de
muy escaso uso o que se utilizan solamente para ciertas indicaciones especiales.

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