Qumica Medicinal

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PROCESO DE EXTRACCIN DEL OMEPRAZOL

1Ariza
Laura 2Correa Juanita, 3Pez Juan David, 4Pinzn Sandra
Universidad Pedaggica y Tecnolgica de Colombia
Avenida Central del Norte 39-115, Tunja, Boyac, Colombia

Resumen: Se realiz una extraccin solido-liquido Soxhlet a partir de un

medicamento comercial genrico de dos laboratorios diferentes, para poder obtener
el principio activo del Omeprazol, y posterior caracterizacin mediante
cromatografa en capa fina, determinacin del punto de fusin, espectroscopia UV-
Vis e IR.
Palabras claves: Omeprazol, Soxhlet, cromatografa, espectroscopia

Abstract: A solid-liquid soxhlet extraction was performed from a generic commercial

drug from two different laboratories in order to obtain the active principle of
Omeprazole and subsequent characterization by thin layer chromatography, melting
point determination, UV-Vis and IR spectrophotometry.
Keywords: Omeprazole, Soxhlet, chromatography, spectroscopy

INTRODUCCIN

El nombre qumico del Omeprazol es (5-metoxi-2-[(4-metoxi-3,5-dimetil-piridin-2-il)

metilsulfinil]-3Hbencimidazol), su frmula qumica (C17H19N3O3S),su peso molecular
es de 345.42 g mol1, su estado fsico es un slido blanco.

Figura 1. Estructura qumica del Omeprazol. (Luna, y otros, 2013)

El omeprazol es uno de los medicamentos de mayor consumo alrededor del mundo

para el tratamiento de enfermedades gstricas. Es un medicamento antiulceroso
que acta inhibiendo la bomba de protones de la clula parietal (bomba H +K+
ATPasa). Est indicado en el tratamiento de la lcera duodenal, lcera gstrica
benigna, esofagitis por reflujo gastroesofgico, sndrome de Zollinger-Ellison,
gastropata por AINE y erradicacin de Helicobacter pylori.

Las demostraciones o estudios cientficos de que el sistema enzimtico H+ K+

ATPasa o Bomba de Protones configura la ltima etapa en el proceso de secrecin
cido gstrica, llev a los investigadores a la bsqueda de una nueva sustancia
teraputica capaz de inhibir la secrecin cida en el lugar mismo en que se produce,
ms all del origen de su estimulacin, obteniendo como producto de ese desarrollo
el Omeprazol, perteneciente al grupo de los bencimidazoles sustituidos sintetizados
en 1979 (Boix, T., Sancho, Niessen, & Hernndez, 2014).
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Una sustancia cuya accin farmacolgica consiste en inhibir selectivamente la

secrecin cidogstrica de la Bomba de Protones. Por ser el principio activo
Omeprazol, una sustancia inestable en medio cido, a la temperatura, humedad y
a la luz motivo por el cual se presentan bajo la forma de cpsulas duras de gelatina,
conteniendo microgrnulos o pellets con recubrimiento entrico, gastroresistentes
con mecanismo de liberacin retardada (Omeprazol, 2016).

La cpsula dura de gelatina se disuelve en el estmago, pero, la cubierta entrica

de los microgrnulos asegura al Omeprazol su proteccin hasta que alcanza el
intestino delgado, en cuyo medio alcalino es absorbido en su totalidad cumpliendo
su accin farmacolgica o teraputica.

El Mecanismo de accin del omeprazol, acta a nivel de las clulas parietales del
estmago, inhibiendo la produccin y secrecin de los cidos gstricos. Al inhibirse
se une a la bomba de protones y disminuye la secrecin de cido clorhdrico,
impidiendo el transporte final de H+ al lumen gstrico.

En general la composicin de cada capsula contiene:

Omeprazol (D.C.I.).20 mg
Excipientes: lactosa, sacarosa, ftalato de dietilo, lauril sulfato sdico, fosfato
disdico, hidroxipropil celulosa, hidroxipropil metil celulosa, almidn de maz, ftalato
de hidroxipropilmetil celulosa C.S. (Landeros Ortiz, Luna Snchez, & Garca
Hernndez, 2014)

Formula molecular Composicin molecular

C17H19N3O3S C= 59,11%
O = 13,9%
Peso molecular H= 5,54%
345,42 g S= 9,28%
N= 12,17%

Propiedades fisicoqumicas
Apariencia
Polvo fino cristalino, color blanco o casi blanco prcticamente inodoro. Que funde
con descomposicin a 155 C.

Solubilidad
Soluble en etanol, metanol, cloruro de metileno.
Se disuelve en disoluciones diluidas de hidrxidos alcalinos.
Ligeramente soluble en acetona y en isopropanol.
Muy ligeramente soluble en agua.
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METODOLOGA

Proceso de extraccin
Se obtuvo el ingrediente activo del medicamento genrico La Sant y Prazidex,
mediante un proceso de extraccin slido-lquido.
Para ello, las capsulas de omeprazol se molieron en un mortero de porcelana con
pistilo. Luego, el polvo se mezcl con etanol para disolver completamente el
ingrediente activo. La solubilidad del omeprazol es de 4.5 mg/mL en etanol. Con
este factor de solubilidad se calcul el volumen necesario para realizar extraccin
slido-lquido del medicamento comercial.

Montaje de
Cpsulas de Contenido de las
Extraccin
Omeprazol cpsulas
Soxhlet

Con el medicamento Prazidex, se utilizaron dos cpsulas con un total de 40 mg (50

mL de solvente) y con La Sant se utilizaron 16 capsulas para un total de 3832 mg
(100 mL de solvente). Todo el proceso de extraccin se realiz cuidadosamente y
protegiendo la mezcla alcohlica, de la luz, aire y humedad para lograr un mayor
rendimiento. Se utiliz material de vidrio forrado de papel aluminio para evitar la
transformacin a otros compuestos qumicos.

Mezcla alcohlica Prazidex

Mezcla alcohlica La Sant

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La solucin alcohlica obtenida de cada uno de los medicamentos genricos, se

filtr al vaco con papel filtro con un dimetro de poro 125 m, esto con la finalidad
de separar el excipiente del medicamento que es inactiva. Posteriormente, se
elimin el solvente en un rotaevaporador a 70 C hasta obtener un slido cristalino.
(Los cristales de omeprazol deben almacenarse en un vial mbar, seco y bien
cerrado, para evitar la transformacin a otros compuestos qumicos).

Luego se realiz una precipitacin en fro, para obtener el polvo cristalino puro,
realizando centrifugacin y lavados en frio con etanol hasta finalmente obtener el
principio activo del omeprazol y posteriormente se realizaron diferentes pruebas de
caracterizacin al polvo obtenido.

Prueba de cromatografa de capa fina.

La cromatografa en capa fina (Thin layer chromatography, TLC), es una tcnica de
anlisis de mezclas muy verstil, fcil de emplear y econmica de amplio uso en el
laboratorio. La tcnica de separacin de la cromatografa de capa fina consta de un
sistema de dos fases, una slida (fase estacionaria) que se aplica en forma de capa
delgada, absorbente, usualmente de entre 0.10 0.25 mm de grueso para fines
analticos. Esta capa es fijada a una placa o lamina que acta como soporte. A
travs de la fase estacionaria transita un lquido o solvente (fase mvil) que se
coloca dentro de la cmara cromatogrfica. La prueba de cromatografa de capa
fina se utiliza para verificar que el producto de la extraccin de las cpsulas de
omeprazol se encuentre libre de impurezas.

Determinacin del punto de fusin.

La determinacin del punto de fusin de un compuesto qumico cristalino constituye
una confirmacin de su pureza o sirve para identificar un compuesto desconocido.
Esta determinacin es til para comparar los puntos de fusin del ingrediente activo
producto de extraccin con el valor reportado en las propiedades fsicas del
medicamento grado reactivo.

Anlisis por espectroscopa de ultravioleta-visible (UV-Vis).

La espectroscopa de absorcin ultravioleta-visible (UV-vis) es una tcnica
instrumental de amplio uso, en la que se estudia la absorcin de radiacin en la
regin UV y visible del espectro electromagntico. El espectro de absorcin, de cada
material proporciona informacin fundamental para la determinacin de la
composicin qumica, la estructura y las propiedades de la materia. La energa que
se absorbe puede promocionar un electrn de un orbital y enlazante o
antienlazante, a un orbital antienlazante vaco. La espectroscopa de ultravioleta
(UV) detecta las transiciones electrnicas de los sistemas conjugados y proporciona
informacin sobre el tamao y la parte conjugada de la molcula. Los
espectrofotmetros de UV suelen operar entre 200 y 400 nm, que corresponde a la
energa de un fotn de 70 a 140 kcal/mol.
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Anlisis por espectroscopa de infrarrojo (FT-IR).

La regin infrarroja del espectro corresponde a frecuencias que se encuentran justo
por debajo del visible, y por encima de las microondas ms altas y de las frecuencias
de radar. Los fotones de la luz infrarroja no tienen suficiente energa para producir
transiciones electrnicas, pero pueden hacer que grupos de tomos vibren respecto
a los enlaces que los conectan. Igual que en las transiciones electrnicas, estas
transiciones vibracionales corresponden a distintas energas y las molculas
absorben radiacin infrarroja slo a ciertas longitudes de onda y frecuencias.

Esta tcnica espectroscpica brinda informacin acerca de las vibraciones y la

forma de flexin dentro de las molculas. La mayora de materiales orgnicos e
inorgnicos demuestran absorcin y en todos estos casos incluye varias longitudes
de onda caractersticas de los grupos funcionales. El espectro infrarrojo es una de
las propiedades ms caractersticas de un compuesto, provee de una huella para
su identificacin y es una herramienta poderosa para el estudio de la estructura
molecular.

RESULTADOS Y DISCUSIN

Caracterizacin del Omeprazol

Prueba de cromatografa de capa fina.

Para esta prueba se disuelve el Omeprazol en etanol, con la ayuda de un tubo
capilar, se coloc unas gotas de la muestra del ingrediente activo es colocada sobre
una placa cromatogrfica. Luego, la placa se introduce con mucho cuidado en la
cmara cromatogrfica que contiene acetato de etilo como fase mvil. La elucin se
realiza hasta que la separacin de los componentes de la mezcla sea clara. La placa
se extrae e inmediatamente se observa bajo luz de una lmpara de luz ultravioleta
y se marcan las manchas de la separacin de la muestra y se revela en una cmara
de Yodo.

Determinacin del punto de fusin.

La medicin se llev a cabo en un Fusimetro
Electrothermal Mel-Temp, colocando una pequea
cantidad de omeprazol entre un portaobjeto y un
cubreobjetos. El cual se coloca en la zona de
calentamiento del equipo. Luego se enciende el equipo y
mientras la temperatura aumenta gradualmente,
cuidadosamente se observa por la mirilla hasta la fusin
de los cristales y al mismo tiempo se vigila la lectura
termomtrica. Se registra la temperatura exacta del
termmetro en el momento de la fusin completa de los
cristales. El termmetro utilizado en esta determinacin
tiene una escala de 0 a 400C con una resolucin de 2C.
Imagen 1. Fusimetro digital Fisher Johns.
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Anlisis por espectroscopa de ultravioleta-visible (UV-Vis).

El anlisis de espectroscopa de ultravioleta-visible (UV-vis) se realiz en un
espectrofotmetro UV de doble haz. Se utilizaron un par de celdas de cuarzo con
una longitud de paso ptico de 10 mm. Se utiliz agua desionizada como blanco de
referencia. El intervalo de longitudes de onda de anlisis es de 200-800 nm.

Imagen 2. Espectrofotmetro Shimadzu UV-1800.

Anlisis por espectroscopa de infrarrojo (FT-IR).

El anlisis se realiz en un espectrofotmetro infrarrojo con transformada de Fourier
IR-Prestige-21 (Figura 3). El mtodo consiste en correr un backgrown con una
pastilla delgada y transparente por la compresin de dos tornillos. Posteriormente,
para obtener el espectro IR del compuesto orgnico, se prepara una mezcla del
medicamento y KBr en un mortero con pistilo, la cual se coloca en el porta muestras
y se inicia el anlisis de FT-IR para obtener el espectro con 30 scans en el programa
IRSolutions.

Imagen 3. Espectrofotmetro Infrarrojo por Transformada de Fourier IRAffinity-1

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Anlisis de resultados

Prueba de cromatografa de capa fina.

Con esta prueba se pudo comprobar que el producto de la

extraccin del medicamento presentaba algunas impurezas, la
placa cromatogrfica, al observarse con luz ultravioleta y
revelarse en una cmara de yodo, se observa una mancha que no
eluyo totalmente y variedad de manchas lo cual indica que el
compuesto no est totalmente puro.

Imagen 4. Placa cromatogrfica.

Determinacin del punto de fusin.

Esta determinacin se llev directamente en el fusimetro donde se determin la
temperatura exacta en la que los cristales de Omeprazol se fundieron totalmente, la
cual fue de 151C correspondiente a un valor cercano a lo reportado en la literatura,
el valor terico es de 156C, por lo cual se confirma que el producto aun presenta
impurezas o excipientes por lo cual varan sus resultados.

Anlisis de ultravioleta-visible (UV-vis).

Figura 2. Espectro del Omeprazol sintetizado.

En el espectro UV-Vis de una solucin acuosa de Omeprazol se observa una banda

principal de absorcin mxima alrededor de 299 nm. Esta banda de absorcin
corresponde a las transiciones -* de la conjugacin del grupo imidazol con el
anillo aromtico de la molcula de Omeprazol.
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Tambin habra de observarse unas bandas menos pronunciadas alrededor de 268

y 210nm que corresponden a las transiciones -* del anillo piridnico y al efecto
del anillo bencnico que se encuentra conjugado en la molcula de Omeprazol
respectivamente, estas bandas no se pronunciaron de tal manera debido a que el
principio activo presentaba impurezas las cuales modifican las absorciones
caractersticas del compuesto, igualmente la absorcin mxima de las curvas de
absorcin del compuesto orgnico depende de la concentracin de Omeprazol.

Figura 3. Espectro de la solucin alcohlica del sobrenadante (excipientes).

Figura 4. Espectro de Omeprazol genrico.

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Figura 5. Lnea naranja (Omeprazol genrico), lnea azul (Omeprazol sintetizado).

Figura 6. Espectro azul (Omeprazol sintetizado), Espectro naranja (Omeprazol genrico).

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Figura 7. Espectros obtenidos.

Anlisis de infrarrojo (FT-IR).

Figura 8. Espectro FT-IT del Omeprazol sintetizado.

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En el espectro se observa las bandas obtenidas con el Omeprazol sintetizado y se

compara con los datos en la literatura donde se registran las bandas caractersticas
del frmaco, segn las bandas reportadas, no se encuentran bandas caractersticas
del frmaco obteniendo seales producto de las impurezas y excipientes presentes
en la sntesis, as como presencia de CO2 y H2O.

Fuente: (Pavia, 2001)

Conclusin

En este trabajo se logr obtener el ingrediente activo de medicamento comercial

mediante una extraccin slido-lquido, las pruebas de caracterizacin realizadas
indican que el producto an presentaba algunas impurezas pero que el polvo
obtenido si corresponda al principio activo del Omeprazol con algunos excipientes.
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Referencias

Boix, C., T., I. M., Sancho, J., Niessen, W., & Hernndez, F. (2014). dentification of new omeprazole
metabolites in wastewaters and surface waters. Science of theTotal Environment, 468-469-
706-714.

Landeros Ortiz, C. J., Luna Snchez, D. R., & Garca Hernndez, M. A. (2014). Degradacin
fotocataltica de un medicamento mediante un reactor PFR equipado con un colector solar
en acabado de espejo. Universidad Veracruzana, Regin Poza Rica - Tuxpan .

Luna, R., Zermeo, B., Moctezuma, E., Contreras, R., Leyva, E., & Lpez, M. (2013).
Fotodegradacin de omeprazol en solucin acuosa utilizando TiO2 como catalizador.
Revista Mexicana de Ingeniera Qumica., 12(1), 85-95.

Omeprazol. (2016). Capitulo I.

Pavia, L. (2001). Introduction to spectroscopy. Ohio state. Cenage learning.