Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
ACTUALIZACIN
PUNTOSCLAVE
Agentes Mecanismo de accin. Farmacodinmica. Los
causal, durante el 50-70% del intervalo entre dos dosis con- y aumentan ostensiblemente la CIM. Macrlidos, cetlidos,
secutivas (50% para carbapenemas, 60% para penicilinas y lincosaminas, estreptograminas, anfenicoles y oxazolidinonas
70% para cefalosporinas)3. En lneas generales, salvo los car- se unen a la porcin 50S del ribosoma e impiden la incorpo-
bapenemes, los antibiticos de este grupo apenas tienen racin de nuevos aminocidos a la protena que se est sinte-
efecto postantibitico frente a BGN. Frente a microorganis- tizando. La mupirocina compite con la isoleucina por la
mos grampositivos (especialmente Staphylococcus aureus) el unin con la enzima que interviene en la sntesis de isoleuci-
efecto postantibitico es de 1-2 horas. na-ARNt. La asociacin de antibacterianos que actan sobre
Con objeto de optimizar el tratamiento, es necesario ade- la misma regin del ribosoma puede ser antagnica
cuar el intervalo entre dosis a perodos no superiores a 4-6 Los aminoglucsidos ejercen un efecto bactericida rpi-
veces la vida media, dar preferencia a los betalactmicos que do y directamente proporcional a su concentracin (activi-
tienen una semivida de eliminacin prolongada o adminis- dad concentracin-dependiente). El parmetro farmacodin-
trarlos en perfusin continua. La actividad bactericida no mico que se relaciona con la eficacia es el valor de la
aumenta significativamente con incrementos de la concen- concentracin mxima. Para el resto de antimicrobianos del
tracin del antibitico por encima del valor de la concentra- grupo la actividad es tiempo-dependiente. Todos tienen efec-
cin bactericida mnima (CBM) que suele ser de 2 a 4 veces to postantibitico de varias horas de duracin y el parmetro
superior a la CIM. No obstante, si la densidad de la pobla- farmacodinmico que se relaciona con la eficacia es el valor
cin bacteriana es elevada (ms de 106 unidad formadora de del rea bajo la curva (ABC) de concentracin-tiempo du-
colonias (UFC)/ml), la CIM puede aumentar ostensiblemen- rante 24 horas partido por la CIM.
te. El fenmeno se conoce como efecto inculo y puede jus-
tificar el empleo de dosis altas en las fases iniciales del trata-
miento de infecciones graves. Antibiticos que inhiben la sntesis
En base a su estructura qumica, la familia de los beta- de cidos nucleicos
lactmicos se divide en: penicilinas, cefalosporinas, carbape-
nemes4 y monobactmicos. A su vez, de acuerdo con el es- Las quinolonas bloquean la actividad de la ADN girasa y/o de
pectro antibacteriano las cefalosporinas y los carbapenems se la topoisomerasa IV bacterianas, enzimas que se hallan invo-
subclasifican en generaciones. lucradas en los cambios topolgicos del ADN. La nitrofuran-
tona fragmenta las cadenas de ADN. Las rifamicinas bloquean
la actividad de la ARN polimerasa y el metronidazol, en am-
Antibiticos que aumentan la permeabilidad biente anaerobio, genera productos que degradan el ADN
de la pared bacteriana bacteriano. Quinolonas, rifamicinas y metronidazol desarro-
llan una actividad bactericida concentracin-dependiente se-
Las polimixinas B y E (colistina) actan a modo de detergen- guida de efecto postantibitico. Para las quinolonas el parme-
tes sobre los lpidos de la pared y la membrana citoplasmti- tro farmacodinmico que se relaciona con la eficacia es el
ca de las bacterias gramnegativas. Daptomicina origina poros ABC24h/CIM. En general las quinolonas son menos activas a
en la bicapa lipdica de las bacterias grampositivas. La conse- pH cido (orina) y en presencia de iones divalentes.
cuencia es un efecto bactericida rpido, concentracin de-
pendiente y con escasa liberacin de productos bacterianos,
que puede observarse incluso en poblacin bacteriana que no Antibiticos que inhiben el metabolismo
se halla en multiplicacin activa, como es el caso de las bio- de la bacteria
pelculas5.
Sulfonamidas y trimetoprima bloquean pasos sucesivos en la
sntesis del cido flico. La asociacin de una sulfamida (sul-
Antibiticos que inhiben la sntesis fametoxazol) con trimetoprima se conoce con el nombre de
de protenas en el ribosoma cotrimoxazol y tiene un efecto sinrgico, en general bacteri-
cida y con escaso efecto postantibitico.
Los aminoglucsidos y las tetraciclinas se unen a la subuni-
dad 30S. Los primeros inhiben el inicio de la sntesis de pro-
tenas, en tanto que las tetraciclinas impiden la unin del Espectro antimicrobiano y mecanismos
ARNt al complejo ARNm-ribosoma. Los aminoglucsidos de resistencia6-10
son sustancias catinicas de peso molecular relativamente
alto, que atraviesan la pared bacteriana desplazando compe- El espectro de actividad de las diferentes familias de antibi-
titivamente a los iones de magnesio (Mg) y calcio (Ca) que ticos se describe en la tabla 1. Para cada familia, se mencio-
estabilizan las molculas de lipopolisacrido. La difusin a nan los microorganismos ms frecuentes en patologa huma-
travs de la membrana citoplasmtica se realiza aprovechan- na que habitualmente son sensibles. La actividad intrnseca
do la energa generada por el gradiente de protones. La pre- de los diferentes componentes de una familia puede variar
sencia de iones de Mg y las situaciones que disminuyen el ampliamente y en la mayora de los casos debe confirmarse
potencial transmembrana, como el pH cido (orina), osmo- con la prctica de un antibiograma.
laridad elevada (orina, abscesos) o el ambiente anaerbico, Los mecanismos involucrados en la resistencia pueden
reducen el paso del aminoglucsido al interior de la bacteria clasificarse en 4 grupos:
AGENTES ANTIINFECCIOSOS
TABLA 1
Espectro antibacteriano de las diferentes familias de antibiticos
Microorganismos sensibles
Antimicrobiano Comentarios
Gramnegativos Grampositivos
Aminoglucsidos
Gentamicina, tobramicina, amikacina Enterobacterias, P. aeruginosa La asociacin con un beta- Amikacina es activa frente
y otros BGN aerobios no lactmico o con un glucopptido es a micobacterias
fermentadores sinrgica frente a la mayora de
microorganismos grampositivos
TABLA 1
Espectro antibacteriano de las diferentes familias de antibiticos (continuacin)
Microorganismos sensibles
Antimicrobiano Comentarios
Gramnegativos Grampositivos
Nitroimidazoles
Metronidazol, ornidazol, tinidazol BGN anaerobios (Bacteroides, Clostridium y cocos grampositivos Activos frente a protozoos anaerobios
Prevotella, Fusobacterium, anaerobios. No son activos frente a (Trichomonas, Giardia, E. histolytica)
Porphyromonas) Actinomyces ni estreptococos
microaerfilos
Oxazolidinonas
Linezolid En general no es activo Staphylococcus, Streptococcus y Activo frente a Mycobacterium
Enterococcus (incluyendo cepas tuberculosis y Nocardia
resistentes a las penicilinas y a
glucopptidos)
Penicilinas
Naturales
Penicilina G, penicilina V N. meningitidis, Fusobacterium, Streptococcus (el 25 % de neumococos Activas frente a espiroquetas
P. multocida, B.pertussis tiene alto nivel de resistencia), (Treponema, Borrelia, Leptospira)
Enterococcus, C. diphtheriae,
B. anthracis, Lactobacillus, Listeria,
Erysipelothrix, Clostridium (excepto
C. difficile), Actinomyces
Resistentes a la penicilinasa
Meticilina, oxacilina, cloxacilina Id como penicilinas naturales (menos S. aureus (excepto cepas resistentes No son activas frente a Enterococcus
activas) a meticilina)
Aminopenicilinas
Ampicilina, amoxicilina y asociaciones Enterobacterias, H. influenzae, Neisseria, Id como penicilinas naturales. La Las asociaciones con cido clavulnico
con inhibidores de beta-lactamasas B. pertussis, P. multocida asociacin con inhibidores de beta- o sulbactam aumenta el espectro
(cido clavulnico o sulbactam) lactamasas ampla el espectro a a grmenes productores de beta-
S. aureus sensibles a meticilina lactamasas plasmdicas
Carboxi y ureidopenicilinas
Ticarcilina, piperacilina y asociaciones Enterobacterias, H. influenzae, Neisseria, Id como penicilinas naturales. Ticarcilina La asociacin con cido clavulnico
con un inhibidor de beta-lactamasas Bacteroides, P. aeruginosa no es activa frente a Enterococcus o tazobactam aumenta el espectro
(cido clavulnico o tazobactam) a grmenes productores de beta-
lactamasas plasmdicas
Polimixinas
Polimixina B, colistina Enterobacterias (excepto Proteus y No son activas
Serratia), P. aeruginosa, Acinetobacter
Quinolonas
Primera generacin
(cido nalidxico, oxolnico, pipemdico) Enterobacterias No son activas Slo son activas a la concentracin que
alcanzan en la orina
Segunda generacin
Norfloxacino, ciprofloxacino Enterobacterias (el 25% de E. coli son La actividad frente a estreptococos y Ciprofloxacino es activo frente a
resistentes), H. influenzae, Neisseria, estafilococos se halla en el lmite de la Chlamydia, Ricketsia
P. aeruginosa, Legionella concentracin srica
Tercera generacin
levofloxacino Id como quinolonas de segunda Streptococcus, incluyendo Activo frente a Chlamydia, Mycoplasma
generacin S. pneumoniae y areus y M. tuberculosis
Cuarta generacin
Moxifloxacino Id como levofloxacino. No es activo 4-8 veces ms activo que levofloxacino. Activo frente a Chlamydia, Mycoplasma
frente a P. aeruginosa. Activo frente a Activo frente a microorganismos y M. tuberculosis
microorganismos anaerobios anaerobios
Rifamicinas
Rifampicina, rifabutina Neisseria, Haemophilus, Brucella, Staphylococcus, Streptococcus, Listeria Son activas frente a M. tuberculosis,
Legionella y Clostridium M. leprae, micobacterias atpicas y
Rickettsia
Sulfonaminas
Sulfadiacina, sulfametoxazol y asociaciones Enterobacterias, Neisseria, Aeromonas, S. aureus (cotrimoxazol es activo frente Activas frente a Actinomyces, Nocardia,
con trimetoprima (cotrimoxazol) Yersinia, Parteurella, S. maltophilia a cepas resistentes a la meticilina). Plasmodium y Toxoplasma. Cotrimoxazol
Corynebacterium, Listeria es activo frente a P. jiroveci
Tetraciclinas
Clortetraciclina, oxitetraciclina, tetraciclina Brucella, Pasteurella, Yersinia, Vibrio, Streptococcus (ms del 30% de cepas de Son activas frente a Actinomyces,
clorhidrato, doxiciclina, minociclina, Aeromonas, algunas enterobacterias y neumococos son resistentes), Mycoplasma, Chlamydia, espiroquetas,
tigeciclina Legionella. Tigeciclina es activa frente a Staphylococcus (tigeciclina es activa Ehrlichia, Rickettsia, Plasmodium y
enterobacterias y bacilos gramnegativos frente a cepas de S.aureus resistentes a E. histolytica. Minociclina es activa
no fermentadores excepto P. aeruginosa meticilina), Listeria, P. acnes frente a M. marinum y doxiciclina frente
a M. fortuitum
BGN: bacilos gramnegativos; BLEA: betalactamasas de espectro ampliado; Id: dem.
AGENTES ANTIINFECCIOSOS
Produccin de enzimas inactivantes As, en presencia del antibitico las mutantes resistentes so-
breviven, y en el curso de 48-72 horas, una vez eliminadas las
bacterias sensibles, acaban constituyendo el principal o nico
Es el caso de las beta-lactamasas11, las enzimas modificantes
componente de la poblacin bacteriana presente en el foco.
de aminoglucsidos y la cloranfenicol acetil-transferasa. Las
El antibitico no ha generado la mutacin, simplemente ha
beta-lactamasas hidrolizan el anillo beta-lactmico. La efica-
ejercido una presin selectiva sobre la poblacin sensible o,
cia de la reaccin depende del grado de afinidad entre el an-
dicho de otro modo, ha dotado a la bacteria mutante de una
tibacteriano y la beta-lactamasa y de la rapidez de hidrlisis.
ventaja darwiniana que le permite predominar sobre las
Las beta-lactamasas son enzimas que tienen un peso molecu-
bacterias normales.
lar superior a 20.000 daltons. En las bacterias grampositivas
La frecuencia de aparicin de mutantes y el grado de re-
se excretan al exterior, en tanto que, en las gramnegativas no
sistencia generado en cada mutacin varan en relacin al
pueden atravesar la pared bacteriana y quedan atrapadas en microorganismo, la densidad de poblacin bacteriana, el me-
el espacio periplsmico. canismo de resistencia y el antibitico en cuestin. Para cier-
tos antibiticos, como quinolonas de primera generacin,
fosfomicina o cido fusdico, la probabilidad de encontrar en
Disminucin de la permeabilidad el seno de una poblacin bacteriana una mutante con alto
de la pared bacteriana grado de resistencia es de alrededor de 10-5-10-6. En la ma-
yora de las infecciones la densidad de poblacin bacteriana
Los antibiticos que son hidrosolubles cruzan la pared de los en el foco supera estas cifras, de modo que la monoterapia
BGN a travs de canales de naturaleza proteica (porinas) que con cualquiera de estos antibiticos comporta un riesgo ele-
contienen agua. La prdida o modificacin de las porinas vado de seleccin de una mutante resistente. Lo mismo ocu-
puede reducir la velocidad de difusin del antimicrobiano. rre con las infecciones producidas por micobacterias y la
En el caso de los beta-lactmicos este hecho aumenta el ren- mayora de los tuberculostticos empleados en monoterapia.
dimiento de las beta-lactamasas situadas en el espacio peri- En ambos casos, la nica solucin para evitar el desarrollo de
plsmico. resistencias consiste en asociar dos o ms antibiticos que
tengan mecanismos de accin diferentes, con el objeto de
reducir la probabilidad de aparicin de mutantes resistentes,
Existencia de un sistema de expulsin activa simultneamente a ambos antibiticos, al producto del ndi-
del antibitico ce de resistencias de cada uno por separado, con lo que se
obtiene una cifra de aproximadamente 10-10-10-12. Con otros
Las bacterias poseen una serie de protenas de membrana antibiticos como aminoglucsidos, fluoroquinolonas y pro-
que funcionan como bombas de excrecin de diversos pro- bablemente los glucopptidos, las mutantes resistentes pue-
ductos residuales o txicos, con las que pueden eliminar ade- den incrementar hasta 8 veces el valor de la CIM original. En
ms muchos antibiticos. La hiperexpresin de alguno de estos casos, la estrategia para evitar la seleccin de la mutan-
estos mecanismos fisiolgicos de excrecin puede disminuir te se basa en obtener una concentracin de antibitico en el
la concentracin de antibiticos tales como macrlidos con foco que supere al menos en 8-10 veces la CIM frente al
anillo de 14 y 15 tomos, quinolonas, tetraciclinas y beta- microorganismo causante de la infeccin (concentracin que
lactmicos. previene la mutante [CPM]). Para alcanzar este objetivo es
conveniente elegir el antibitico dotado de mayor actividad
intrnseca y administrarlo en dosis altas. Si se prescribe un
Cambios en la protena diana aminoglucsido, hay que administrarlo en dosis nica diaria
y si se emplea una fluoroquinolona a menudo es necesario
Los antibiticos ejercen su accin bloqueando la actividad de aumentar las dosis por toma y/o reducir los intervalos de
enzimas esenciales para la supervivencia de la bacteria. Estas administracin.
enzimas pueden cambiar ligeramente su estructura y perder Hasta aqu nos hemos referido a la presin selectiva ejer-
afinidad por el antimicrobiano sin apenas modificar su fun- cida por el antibitico sobre la poblacin bacteriana proce-
cin. En otros casos, la resistencia procede de la sobrepro- dente de un solo microorganismo. Sin embargo, cuando se
duccin de la enzima o de la produccin de enzimas distintas utiliza un antibitico en teraputica, su efecto se manifiesta
que tienen la misma funcin. tambin sobre la flora polimicrobiana presente en la super
Todos los mecanismos de resistencia mencionados obe- ficie de las mucosas no estriles. En ellas, el antibitico de-
decen, en ltimo trmino, a la aparicin de cambios acciden- termina la seleccin, persistencia y expansin de las cepas
tales en la secuencia de bases del cromosoma (mutacin) o a intrnsecamente resistentes. El enorme nmero de microor-
la presencia de material gentico extracromosmico proce- ganismos diferentes y su amplio rango de CIM hace invia-
dente de otras bacterias. Tanto las mutaciones como la trans- bles las soluciones aconsejadas anteriormente consistentes en
ferencia de genes son fenmenos que ocurren espontnea- asociar dos o ms antibiticos, aumentar la dosis del antibi-
mente y, en general, no estn relacionados con la presencia tico y/o elegir antibiticos con elevada actividad intrnseca.
del antibitico. La mutacin slo se pone de manifiesto si la De hecho, en esta circunstancia, cuanto ms restringido sea
bacteria se halla en un medio en el que las consecuencias de el espectro del antibitico empleado, menor ser la presin
sta le confieren alguna ventaja sobre las bacterias normales. selectiva ejercida sobre la flora de las mucosas. Las reco-
dio de un bacterifago y c) conjugacin o transferencia por Daptomicina Toxicidad muscular: miopata (msculo esqueltico) reversible
al retirar el tratamiento. Neumona eosinoflica
contacto directo entre dos bacterias. En este ltimo caso el Glucopptidos Sndrome del hombre rojo: durante la perfusin de vancomicina,
elemento gentico transferido es un plsmido. Otros ele- sobre todo si se hace de forma rpida puede aparecer una
erupcin pruriginosa en el cuello y parte alta
mentos genticos que pueden transportar genes de resisten- del tronco a veces acompaada de hipotensin; se debe a la
liberacin de histamina y se evita disminuyendo la velocidad
cia son los transposones y los integrones. de la perfusin (no es una reaccin alrgica). Alteraciones
hematolgicas: leucopenia, trombocitopenia. Nefrotoxicidad
y ototoxicidad si se emplean dosis altas o existe insuficiencia
renal previa
Efectos secundarios del empleo Macrlidos, Alteraciones gastrointestinales: dolor abdominal, nuseas y
de antibiticos cetlidos vmitos, especialmente con la eritromicina (la eritromicina se
une a los receptores de la motilina). Ototoxicidad: asociada al
empleo de dosis altas. Hepatotoxicidad: ictericia colesttica,
dolor abdominal, fiebre (especialmente con el estolato de
Los inconvenientes asociados al empleo de antibiticos pue- eritromicina y la telitromicina). La eritromicina intravenosa puede
causar flebitis, prolongacin del QT y taquicardia ventricular
den clasificarse en los 5 apartados siguientes. polimrfica. Exacerbacin de la miastenia gravis (telitromicina)
Nitroimidazoles Alteraciones gastrointestinales: sabor metlico, estomatitis,
glositis. Neurotoxicidad: neuropata perifrica sensitiva,
encefalopatia, ataxia, convulsiones. Interferencia con el
Efectos txicos12 metabolismo del alcohol (efecto disulfiram)
Linezolid Alteraciones gastrointestinles: dolor abdominal, nuseas,
vmitos, diarrea. Hematolgicas: trombocitopenia y anemia
Se trata de efectos producidos directamente por el frmaco, (reversibles) con tratamientos de ms de 15 das. Neurotoxicidad:
neuritis ptica. Acidosis lctica
y por tanto vinculados a su concentracin srica. Las dosis
Quinolonas Neurotoxicidad: nerviosismo, insomnio, inestabilidad, temblores,
altas, el deterioro de la funcin renal y, a menudo, la edad del convulsiones. Osteoarticulares: artralgias, tendinitis, fracturas
paciente se asocian a una mayor incidencia de toxicidad. En de tendones. Hepatotoxicidad. Fotosensibilidad
la tabla 2 se describen los efectos txicos ms frecuentes de Rifamicinas Hepatotoxicidad: aumento transitorio de las transaminasas,
excepcionalmente hepatitis. Tie las secreciones de rojo.
las principales familias de antibiticos. Sulfonamidas Hepatotoxicidad: hepatitis. Nefrotoxicidad: debida a cristaluria
(puede observarse si se emplean dosis altas, la diuresis es
escasa y el pH de la orina es cido). Alteraciones hematolgicas:
agranulocitosis, anemia aplsica, metahemoglobinemia.
Reacciones idiosincrsicas Fotosensibilidad
Tetraciclinas Alteraciones gastrointestinales: nuseas, diarrea, lcera
esofgica, pancreatitis. Alteraciones dentales y seas: cmulo
La intolerancia digestiva manifestada en forma de dolor ab- en zonas de crecimiento del hueso y en dientes (pigmentacin
de los dientes en el nio). Hepatotoxicidad: esteatosis heptica,
dominal, nuseas o vmitos que puede observarse con la ma- especialmente si se administran durante el embarazo o se
utilizan dosis altas por va intravenosa. Nefrotoxicidad: aumento
yora de antibacterianos es a menudo una reaccin idiosin- del BUN en pacientes con insuficiencia renal (no se observa con
crtica. La anemia aplsica relacionada con el empleo de doxiciclina, minociclina o tigeciclina). Neurotoxicidad: vrtigo
(minociclina), hipertensin craneal benigna. Fotosensibilidad
cloranfenicol es asimismo de aparicin imprevisible. Otra
BUN: nitrgeno ureico en sangre.
reaccin que puede incluirse en este apartado es la hemlisis
asociada con la administracin de una sulfonamida, cloranfe-
nicol o nitrofurantona a pacientes que tienen un dficit de
G6PD. reacciones de hipersensibilidad tarda (a partir del tercer da)
mediadas por IgM o IgG pueden expresarse en forma de
exantema morbiliforme (especialmente con la ampicilina),
Reacciones por hipersensibilidad eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, eritema
pigmentario fijo, enfermedad del suero, vasculitis, nefritis
Si bien es posible observar reacciones alrgicas con el em- intersticial (especialmente con meticilina), anemia hemolti-
pleo de cualquier antibacteriano, stas son particularmente ca o fiebre. La administracin de un beta-lactmico en dosis
frecuentes con el uso de las penicilinas y las sulfonamidas. altas y durante perodos prolongados puede producir leuco-
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad inmediata penia. Los enfermos que padecen una mononucleosis y los
(primeras 72 horas), mediadas por la presencia de inmunog- que reciben alopurinol tienen un mayor riesgo de presentar
lobulinas E (IgE) dirigidas contra metabolitos de la penicili- exantema con el empleo de las aminopenicilinas. En pacien-
na. Se manifiestan en forma de urticaria, edema angioneur- tes alrgicos a la penicilina se observa hipersensibilidad cru-
tico y ms raramente broncospasmo o hipotensin. Las zada con las cefaloporinas en menos del 3% de los casos.
AGENTES ANTIINFECCIOSOS
TABLA 3
Parmetros farmacocinticos de los principales antibiticos
Criterios para
la eleccin
Dosis1 (g)/ Va de Pico srico Semi-vida2 Unin a Va de
Antibacteriano horas administracin (mg/l) (h) protenas (%) eliminacin de un antibitico
Amikacina 20 mg/kg/24 im, iv 503 2,5 10 Renal
Amoxicilina 0,5-1/8 Oral 8 1 20 Renal El tratamiento antibitico de una
Ampicilina 1/4-6 iv 50 1 20 Renal infeccin bacteriana, especialmen
Azitromicina 0,5/24 Oral 0,4 > 11 40 Biliar
te si la infeccin es grave, es tanto
Aztreonam 1/8 im, iv 503 1,7 60 Renal
ms eficaz cuanto ms pronto se
Cefaclor 0,5/6-8 Oral 13 0,8 25 Renal
inicia. En la inmensa mayora de
Cefadroxilo 0,5/8 Oral 16 1,2 20 Renal
los casos el tratamiento inicial
Cefazolina 1/8 im, iv 180 3
1,8 80 Renal
Cefepima 1-2/8 iv 130 2 20 Renal
debe elegirse empricamente, se-
Cefixima 0,4 Oral 4,5 3,5 70 Renal/biliar
gn el/los microorganismos ms
Cefminox 2/12 iv 115 2,2 60 Renal probables de acuerdo con la loca-
Cefonicid 1/24 im, iv 1503 4,5 98 Renal lizacin de la infeccin, la edad
Cefotaxima 1/6-8 iv 80 1 40 Renal/biliar del paciente, la patologa de base
Cefoxitina 1-2/4-8 iv 24 0,8 70 Renal (y el posible tipo de inmunode-
Cefprozil 0,5/8-12 Oral 10 1,3 40 Renal presin), los antecedentes epi
Ceftazidima 1-2/8 iv 80 1,8 20 Renal demiolgicos y las pautas de tra
Ceftibuteno 0,4 Oral 17 2,3 65 Renal tamiento antibacteriano que el pa-
Ceftriaxona 1-2/24 im, iv 1503 8 90 Renal/biliar ciente haya recibido previamente.
Cefuroxima 1,5/8 im, iv 1003 1,4 40 Renal Ocasionalmente, el resultado de
Cefuroxima-axetil 0,5/12 Oral 7 1,4 40 Renal una tincin de Gram o de una
Ciprofloxacino 0,75/12 Oral4 3,5 4 30 Renal/biliar prueba rpida de deteccin de an-
Claritromicina 0,5/12 Oral4 3 4,5 70 Renal/biliar
tgenos, puede orientarnos sobre
Clindamicina 0,3/8 Oral4 4 3 85 Biliar
la bacteria causal.
Cloranfenicol 1/6-8 Oral, iv 10-205 3/4 60 Heptico6
El resultado de los cultivos debe
Cloxacilina 0,5-1/4-6 Oral, iv 703 0,5 94 Renal
interpretarse con juicio clnico. En
Daptomicina 6 mg/kg/24 h iv 99 8/9 92 Renal
primer lugar ha de decidirse si el
Doripenem 0,5/8 iv 23 1 8 renal
Doxiciclina 0,1/12-24 Oral, iv 2 18 90 Renal/biliar
microorganismo aislado es valora-
Eritromicina 0,5/6 Oral, iv 103 2 50 Biliar
ble. La decisin es especialmente
Ertapenem 1/12-24 iv 150 4 95 Renal importante si la muestra procede de
Gentamicina 5 mg/kg/24 im, iv 20 3
2 10 Renal un lquido que habitualmente no es
Imipenem 0,5-1/6-8 iv 40-70 1 20 Renal estril. En segundo lugar, debe con-
Levofloxacino 0,5/24 Oral, iv 6 7 40 Renal siderarse si el microorganismo iden-
Linezolid 0,6/12 Oral, iv 13 5 30 Biliar/renal tificado es el nico causante de la
Meropenem 0,5-1/6-8 iv 25-55 1 20 Renal infeccin o se trata de un proceso
Metronidazol 0,5/8-12 Oral, iv 203 7 20 Renal polimicrobiano.
Norfloxacino 0,4/12 Oral 1,6 3 15 Renal El arsenal de antibacterianos
Penicilina G 0,6-1,8/3-6 im7, iv 20-50 0,5 50 Renal disponible en la actualidad para
Piperacilina8 4/6-8 iv 300 1,3 30 Renal/biliar muchos microorganismos es am-
Rifampicina 0,6/24 Oral 10 3 75 Biliar/renal plio. A menudo existen varios anti-
Roxitromicina 0,3/24 Oral 9 12 95 Biliar/renal
biticos que desde el punto de vista
Teicoplanina 0,4/24 im, iv 50 70 90 Renal
de su actividad in vitro pueden con-
Telitromicina 0,8/24 Oral 2 9 70 Biliar/renal
siderarse equivalentes. La eleccin
Tigeciclina 50 mg/ 12 9
iv 0,8 30-40 75 Biliar
debe basarse en:
Tobramicina 5 mg/kg/24 im, iv 20
3
2 10 Renal
Vancomicina 15-20 mg/kg/8-12 h iv 30 6 10-50 Renal
1. Aspectos comunes a la deci-
sin teraputica de empleo de cual-
im: intramuscular; iv: intravenoso
1
La dosis mencionada es la habitual. Muchos antibacterianos, especialmente las cefalosporinas parenterales, pueden emplearse quier frmaco. Se incluyen en este
en caso necesario en dosis superiores a las aqu recomendadas. 2Semivida de eliminacin. 3Pico srico obtenido con la
administracin intravenosa. Puede emplearse tambin por va intravenosa. Pico srico con la administracin oral. Metabolismo
4 5 6 apartado la valoracin de los efec-
heptico y excrecin en forma de metabolitos inactivos. 7Por va intramuscular se emplean la penicilina procana y la penicilina
benzatina. Referido a la asociacin piperacilina- tazobactam. Despus de una dosis de carga inicial de 100 mg.
8 9 tos secundarios del frmaco, el cos-
te del tratamiento y aspectos en
relacin con el paciente (funcin
A pesar de que muchos antibiticos se eliminan predomi- renal y heptica, antecedentes de hipersensibilidad, embara-
nantemente por la orina, la mayora alcanzan una concentra- zo o lactancia). Estas consideraciones son obvias y no requie-
cin biliar similar o superior a la srica, excepto en el caso de ren mayores comentarios.
los aminoglucsidos, vancomicina, cloranfenicol, sulfamidas 2. Un segundo punto a tener en cuenta es la localizacin
y polimixinas. Ningn antibacteriano pasa a la bilis cuando la de la infeccin. Especficamente debe plantearse si la infec-
va biliar esta obstruida. cin es extracelular o intracelular y si asienta en una estruc-
AGENTES ANTIINFECCIOSOS
en la mayora de las situaciones no influye en su eleccin, por- 9. Clemett D, Markham A. Linezolid. Drugs. 2000;59:815-27.
10. Curran M, Simpson D, Perry C. Ertapenem: a review of its use in the
management of bacterial infections. Drugs. 2003;63:1855-78.
que no hay evidencias de que tenga importancia clnica salvo,
posiblemente, en casos de endocarditis o meningitis16,17. 11. Zapun A, Contreras-Martel C, Vernet T. Penicillin-binding proteins and
beta-lactam resistance. FEMS Microbiol Rev. 2008;32:361-85.
12. Mingeot-Leclercq MP, Tulkens PM. Aminoglycosides: nephro-
toxicity. Antimicrob Agents Chemother. 1999;43:1003-12.
Metaanlisis Artculo de revisin 15. Zhanel GG, Homenuik K, Nichol K, Noreddin A, Vercaigne L, Embil J,
et al. The glycylcyclines: a comparative review with the tetracyclines.
Drugs. 2004;64:63-88.
Ensayo clnico controlado Gua de prctica clnica
16. Finberg RW, Moellering RC, Tally FP, Craig WA, Pankey GA,
Epidemiologa Dellinger EP, et al. The importance of bactericidal drugs: future
directions in infectious disease. Clin Infect Dis. 2004;39:1314-
20.
1. Vollmer W, Blanot D, de Pedro MA. Peptidoglycan structure and archi-
17. Pankey GA, Sabath LD. Clinical relevance of bacteriostatic ver-
sus bactericidal mechanisms of action in the treatment of Gram-
tecture. FEMS Microbiol Rev. 2008;32:149-67. positive bacterial infections. Clin Infect Dis. 2004;38:864-70.
2. Falagas ME, Kastoris AC, Karageorgopoulos DE, Rafailidis PI. Fos-
fomycin for the treatment of infections caused by multidrug-resistant
non-fermenting Gram-negative bacilli: a systematic review of micro-
biological, animal and clinical studies. Int J Antimicrob Agents. Pgina web
2009;34:111-20.
3. Craig WA. Does the dose matter? Clin Infect Dis. 2001;33Su-
ppl3:S233-7.
www.infecto.ed.uy/terapeutica/atbfa/frame.htm
www.mansfield:osu.edu/n sabedon/Black13.htm