ANTIBIÓTICOS

1.-Definición: Son sustancias producidas por diversas especies de microorganismos que suprimen la proliferación de otros gérmenes y al final pueden
destruirlos.

2.-Clasificación: Desde el punto de vista histórico, la clasificación más común se ha basado en la estructura química y mecanismo de acción:

-Compuestos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana: Penicilinas y Cefalosporinas, Cicloserina, Vancomicina, bacitracina y antimicóticos del tipo imidazol
(Miconazol, ketoconazol y Clotrimazol).

-Compuestos que actúan de modo indirecto en la membrana celular del microorganismo y que afectan su permeabilidad y permiten la fuga de compuestos
intracelulares: Nistatina, anfotericina B.

-Medicamentos que afectan la función de las subunidades ribosómicas 30S o 50S y causan inhibición reversible de la síntesis proteínica: cloramfenicol,
tetraciclinas, Eritromicina, Clindamicina.

-Compuesto que se unen a la subunidad ribosómica 30 S y alteran la síntesis de proteínas: Aminoglucósidos.

-Medicamentos que afectan el metabolismo de ácido nucleico que bloquean el ARN polimerasa dependiente de ADN: Rifampicina y Quinolonas que inhiben a la
girasa.

-Antimetabolitos que bloquean fases metabolitas especificas: Trimetoprim y sulfonamidas.

-Análogos de ácidos nucleicos: Zidovudina, ganciclovir, vidarabina y aciclovir.

3.-Sensibilidad: Es la propiedad de una cepa bacteriana de ser inhibida de su crecimiento o destruida por la acción de un medicamentos.

-Concentración inhibitoria mínima: Es la base de la medida de la sensibilidad de una bacteria a un determinado antibiótico. Permite establecer una escala de
actividad del antibiótico frente a diferentes especies bacteriana. Mínima concentración del antibiótico capaz de impedir la multiplicación bacteriana entre 18-24
horas.

-Sobreinfección: Aparición de signos bacteriológicos y clínicos de una nueva infección durante la quimioterapia de la infección primaria.

-Sinergismo: Cuando la acción bacteriana y/o bacteriostática de 2 o más antibióticos es mayor, que la que se obtiene con cada una de las drogas utilizadas
individualmente. Son sinérgicas las combinaciones que actúan a diferentes niveles de la estructura bacteriana, por ejemplo penicilinas y Aminoglucósidos, las
primeras inhiben la síntesis de la pared celular mientras que los Aminoglucósidos, inhiben la síntesis proteica.

-Antagonismo: Es la droga que posee afinidad pero carece de eficacia o actividad intrínseca en su interacción con el receptor.

-Agonista: Es aquella droga que posee afinidad y eficacia en su interacción con el receptor.
-Efecto aditivo: Cuando el efecto de una combinación de medicamentos es igual al que se produce con cada uno de los medicamentos utilizados
individualmente; un efecto aditivo eficaz puede lograrse combinando 2 betalactámicos (carbenicillín y cefalotín)

4.-Resistencia: Es la capacidad de una cepa de generar una refractariedad parcial o total de los microorganismos al efecto del antibiótico. Sus técnicas de
resistencia son:

-Resistencia natural: Mecanismos permanentes determinados genéticamente, no correlacionables con el incremento de dosis del antibiótico.

-Resistencia adquirida: Aparece por cambios puntuales en el DNA (mutación) o por la adquisición de éste

-Resistencia relativa o intermedia: Ocurre un incremento gradual de la MIC (concentración inhibitoria mínima) a través del tiempo. Para obtener un efecto
terapéutico es necesario alcanzar niveles séricos y tisulares adecuados.

-Resistencia absoluta: Sucede un incremento súbito en la MIC de un cultivo durante o después de la terapia. Es inefectivo el incremento de la dosis clínica usual.

-Mecanismos de resistencia: *Perdida de porinas: Las porinas son proteínas localizadas en la membrana de la bacteria encargadas de transportar sustancias al
interior de la célula. Una forma de resistencia a los Carbapenems, un tipo de antibiótico de amplio espectro, consiste en la pérdida por parte de la célula de la
porina que permitía su entrada

*Beta-Lactamasa: Las beta-lactamasas son proteínas con actividad enzimáticas capaces de romper enlaces químicos de compuestos beta-lactámicos, entre los
que se incluyen antibióticos similares a la penicilina o la ampicilinas. Las bacterias que poseen estos enzimas son resistentes a este tipo de antibióticos de uso
corriente en farmacia

*Bombas de extrusión de AB: Algunas bacterias obtienen la resistencias a antibióticos tales como las Quinolonas o el cloramfenicol produciendo elevados niveles
de bombas de extrusión, que son proteínas transmembranosas que permiten la exportación del antibiótico fuera de la célula con gasto energético

*Enzimas Modificadoras: Algunas enzimas consiguen entran en la célula, sin embargo algunas cepas son capaces de producir determinados enzimas que los
modifican químicamente evitando que éstos reconozcan su diana. Ese el caso del Ciprofloxacino, un antibiótico muy empleado en las infecciones de las vías
urinarias

*Mutación de la diana especifica del AB: Los antibióticos son moléculas capaces de interaccionar con su diana molecular de forma análoga a como lo hace una
llave en una cerradura. Mutaciones en la diana (cambios en la cerradura) hacen que el antibiótico (en este caso la llave) ya no sea capaz de reconocerla. Muchas
de estas mutaciones implican la inactivación de la diana lo que hace que la célula no sea viable, sin embargo otras sí que permiten que la diana del antibiótico
funcione y no sea reconocida por el antibiótico. Por ejemplo la diana de las Quinolonas son las enzimas encargadas de mantener el correcto plegamiento del
ADN; la girasa y la topoisomerasa. Mutaciones en esos enzimas convierte a algunas bacterias en resistentes a las Quinolonas.

*Mutación de los Ribosomas: Los ribosomas son la maquinaría de síntesis de proteínas. Son estructuras complejas formadas por ARN y proteínas, y son dianas de
algunos antibióticos como por ejemplo la tetraciclina que inhiben su correcto funcionamiento, y por tanto perturban o paralizan la síntesis proteica necesaria
para la vida de la bacteria. Algunas cepas han desarrollado mutaciones en las regiones de interacción del antibiótico con el ribosoma, lo que los hace invisibles a
estos compuestos
*Mutación en la estructura de los Polisacáridos: Los lipopolisacárido son un conjunto de polímeros complejos que forma parte de la membrana externa de las
bacterias. Algunos antibióticos, como la polimixina, son capaces de interaccionar con el LPS desestabilizarlo e impedir su correcta síntesis. Mutaciones en la
estructura del LPS impide la unión de la polimixina inhibiendo su acción.

*Desvíos Alternativos: Algunos antibióticos son capaces de inhibir específicamente la actividad de algunos enzimas esenciales para la célula. Por ejemplo
la sulfamida inhibe la dihidropteroato sintasa, un enzima esencial en la síntesis de ácido fólico que las bacterias necesitan para poderse dividir. Sin embargo
algunas enzimas pueden mutar o bien otras son capaces de ganar la actividad enzimática perdida por la acción del antibiótico promoviendo un desvío de la ruta
que permitir sobrevivir la célula

5.-Criterios para la selección: Composición, características farmacológicas. Absorción, distribución en los tejidos, cavidades y líquidos orgánicos. Espectro de
acción Dosis y forma de administración. Perfil de susceptibilidad de antimicrobianos. Vías y periodo de administración. Infecciones prevalentes en el hospital.
Efectos adversos y contraindicaciones. Disponibilidad y costos. Potencial de inducción de resistencia. Metabolismo y excreción. Toma de cultivo para conocer el
agente etiológico. Localización de la infección

6.-Factores predisponentes: Edad, sexo y peso. Coexistencia de la infección con una enfermedad de base. Antecedentes de Hipersensibilidad a los antibióticos.
Condiciones de función renal y Hepática. Uso previo de antibióticos y duración. Prevalencia de los diferentes agentes etiológicos en los diferentes tipos de
infección. Hospitalización previa y duración. Tolerancia a la vía de administración y adherencia. Farmacodinamia. Farmacocinética. Concentración mínima de un
antibiótico necesaria para detener el crecimiento de un inoculo estándar de un microorganismo. Estado inmunológico del paciente. Gravedad del cuadro clínico

7.-Tratamiento empírico: Se refiere a la iniciación del tratamiento antes de la determinación de una diagnostico firme. Es el más de
uso frecuente cuando se administra antibióticos a una persona antes de conocer el microorganismo que causa la infección.

-Tratamiento profiláctico: Uso de medicamentos con efecto antimicrobiano (antibacterianos, antimicóticos, antiparasitarios y antivirales) con el objetivo de
prevenir el desarrollo de una infección.

-Tratamiento definitivo: Cualquier tratamiento generalmente aceptado como cura específica de una determinada enfermedad

-Tratamiento con antibioticoterapia combinado: Esta indicada en tratamiento de infecciones bacterianas mixtas, terapéutica de infecciones graves de causa
específica desconocida, intensificación de la actividad antibacteriana en el tratamiento de infecciones especificas, prevención de la aparición de
microorganismos resistentes.
 Nombre Clasificación
1. Penicilinas Naturales:
Penicilina G sódica, Penicilina G
benzatínica, Penicilina G
procaína, penicilina V.
2.Penicilina Semisintéticas:
-Aminopenicilinas: Ampicilina y
amoxicilina
-Penicilinas Isoxazólicas:
PENICILINAS Oxacilina, dicloxacilina,
flucloxacilina, meticilina,
nafticilina.
-Carboxipenicilinas:
Carbencilina, ticarcilina.
-Ureidopenicilinas: Piperacilina
3.Combinadas:
Amoxi+Acido clavulánico,
ampicilina+Sulbactam,
piperacilina+Tazobactam
De 1era Generación:
Cefadroxilo, cefalotina,
cefazolina.
De 2da Generación:
Cefuroxima, cefoxitina, cefaclor
CEFALOSPORINAS
De 3era Generación:
Ceftriaxona ceftaxidima,
cefotaxima, VO: Cefixima,
ceftibuten.
De 4ta Generación: Cefepime.
Mecanismo de Acción Indicaciones Dosis y vías de admin. Efectos Adversos
Actúan mediante Penicilinas naturales: Penicilinas naturales: Hipersensibilidad,
la inhibición en la síntesis Sífilis, endocarditis Benzetacil® VIM, Erupción
de la pared gonococcica, meningitis Penicilina G Benzatinica: maculopapular,
celular bacteriana y la meningococcica, 1,200,000 UI y 2,400,000 Urticaria, Fiebre,
activación de su sistema actinomicosis, ántrax. UI (polvo p/sup iny) Broncoespasmo,
autolítico (autolisinas), al Penicilinas Penicilina G Procainica: vasculitis
inhibir la pared celular semisintéticas: 400,000 UI y 800,000 UI
impiden su división Infecc por gram +, (P /p sup iny)
celular, disminuye su infecc respiratorias, Penicilinas Semisint:
capacidad patógena y urinarias, Amoxacilina Caps 125-
antigénica. gastrointestinal, piel y 250-500mg c/8h
tejidos blandos. Sultamicilina Tabl 375mg-
Combinadas: amplio 750mg c/12h
espectro gram – y gram Ampicilina 500mg c/6h
+ Infecc digestivas,
respiratorias, urinarias,
ORL, ginecológicas,
tejidos blandos
Interfieren con la síntesis De 1era: Gram+, malo De 1era: Cefadroxilo Tromboflebitis (1
de la pared celular contra Gram – (Bidroxyl®)500mg C/8-12 %). Dolor en el
bacteriana, se ligan de (Piel y tej. blandos) x 5-7días lugar de la
manera covalente e De 2da: Cefuroxima inyección IM,
inhiben las enzimas De 2da: Regular contra (Cefurox®) 750mg c/8h Diarrea
traspeptidasas que gram +, mejor contra De 3era: Ceftibuten inespecífica,
participan en el último gram – y anaerobios. (Cedax®) 400mg 1v/día x prurito, exantema;
paso de la formación del 5-10 días anafilaxia, fiebre,
peptidoglicano rígido; De 3era: Malos contra Ceftriaxona 1gr (Cefin®) adenopatías.
este componente es gram +, pero un 1-2gr vial, 1 v/día. En Insuf R. dosis
especialmente espectro mayor que las Cefotaxima 1gr, IV IM altas: Encefalopatía
importante en la pared cefalos de 2da, bueno Cefixima (Longacef®) y convulsiones
celular de las bacterias contra gram – 200mg c/12h
gram positivas. De 4ta: Cefepime 500mg-
De 4ta: Amplio espectro 2gr IM/IV c/12h
 Nombre Clasificación Mecanismo de Acción
-Ertapenem Tienen un MA similar a las
penicilinas;
-Imipenem Interfieren en la última
Cilastatina fase de la síntesis del
peptidoglucano de la pared
-Meropenem celular al unirse a una
transpeptidasa llamada PBP
CARBAPENEMS responsable de la
producción de enlaces
cruzados entre las cadenas
de péptidos confiriendo
mayor rigidez a la pared
celular (Efecto bactericida)
Aztreonam Es bactericida
Funciona de manera similar
a las penicilinas,
cefalosporinas, es el único
betalactamico que puede
MONOLACTÁMICOS usarse en alérgicos a la
penicilina.
Interactua con las enzimas
formadora de los
peptidoglicanos e inhibe la
síntesis de la pared celular
bacteriana
Estreptomicina Son bacteriostáticos con
Neomicina efecto bactericida
Gentamicina Actúan a nivel de la unidad
AMINOGLUCOSIDOS Tobramicina 30s ribosomal bacteriana, y
Amikacina por ende, a nivel de síntesis
Netilmicina de proteínas, creando
porosidades en la
membrana externa de la
pared celular bacteriana.
Indicaciones Dosis y vías de admin. Efectos Adversos
Ertapenem: Ya no se usa por la Ertapenem: Son bien
amplia resistencia bacteriana. (Invanz®)1gr 1v/día x tolerados, puede
Imipenem: Util en tto empírico y 3-14días VEV presentarse
provisional, activo frente a Gram eritema, dolor e
+, Gram -, anaerobios y Imipenem: (Bacqure®) induración,
Pseudomona aeruginosa. 250-500mg c/6-8h VEV tromboflebitis,
Meropenem: Actividad trombocitopenia,
antibacteriana similar a los Meropenem: eosinofilia,
IMIPENEM. Es de elección en (Merodex®) 500mg- neutropenia,
complicaciones intraabdominales 1gr c/8-12h VEV leucopenia,
de la pancreatitis aumento de
“Se reservan como tto empírico enzimas hepáticas.
en infecciones nosocomiales
graves provocadas por
organismos multiresistentes”
Infeccion por gérmenes gram – Azactam® 1-2gr C/8- Eosinofilia
aerobios. 12HVEV transitoria,
prolongación de PT
Inhibe la mayoría de las y PTT
enterobacterias, activo contra
pseudomonas aeruginosa.
Tienen actividad especialmente Gentamicina: Gentalyn No usar con
en contra de bacterias Gram – y ® Vía IM IV diuréticos
aeróbicas, y actúan 3-5mg/kg/día en 3 Nefrotoxicos
sinergisticamente en contra de dosis c/8h o 2 dosis (Gentamicina),
Gram + c/12h ototoxicos,
Usados en: Sepsis, fiebre en Amikacina: Amicip® bloqueo
neutropenicos, pseudomonas, Vía IM IV 15mg/kg/día neuromuscular
infecciones severas, infección de c/8-12h
huesos, osteo-art (Amikacina)
 Nombre Clasificación Mecanismo de Acción Indicaciones Dosis y vías de Efectos Adversos
admin.
Vancomicina Atúan sobre la pared bacteriana, Infecciones graves; 500mg c/6h-12h Urticaria
Teicoplamina inhibiendo la síntesis del septicemias, infecciones de la Por 14-21 días Ototoxicidad
Daptomicina peptidoglucano. piel y tejidos blandos, Nefrotoxicidad
endocarditis, sepsis asociadas Trombocitopenia
Altera la permeabilidad de la a cateterismos venosos y Hipotensión
GLICOPEPTIDOS membrana; puede inhibir otras. Disnea
selectivamente la síntesis de En alérgicos a las penicilinas Sx de enrojecimiento
RNA del cuello y cara
(Vanco)
Encefalopatía.

De 14 atomos: Son antibióticos bacteriostáticos Alérgicos a las penicilinas, Azitromicina Pueden estimular la
Eritromicina, que inhiben la síntesis protéica, Toxoplasmosis en (Amovin, motilidad intestinal,
claritromicina, ligándose de forma reversible a gestantes(Roxi), NAC, Otitis arzomidol, por lo que pueden
diritromicina, la subunidad ribosomal 50s, media aguda, Difteria y tos atromizin, azibax) producir; Dolor
roxitromicina inhibiendo la traslocación del ferina, EIP, Úlceras pépticas, 200mg-500mg abdominal, nauseas,
aminoacil ARNt. Cocos Gram + : Estreptococo c/24h VO VI vómitos. Pueden
De 15 atomos: beta hemolítico del grupo A, además causar
Azitromicina Tiene efectos sobre el nivel de la neumococo, estafilococos. Claritromicina Hipersensibilidad
MACROLIDOS peptidil transferasa. Bacilos Gram +: 250mg-500mg cutánea, y
De 16 atomos: Corynebacterium diphtheriae, c/12h VO IV eosinofilia.
Espiramicina, Bacillus anthracis
rokitamicina, Cocos Gram - : Haemophylus Roxitromicina
Josamicina ducreyi, vibrio cholera, 150mg-300mg
Cetólidos: helicobacter p, legionella, C/12-24H VO
Telitromicina Haemophilus influenza.
Infecciones por aerobios o La lincomicina 500 Dolor, abdominal,
Lincomicina Inhiben la síntesis de la proteína anaerobios, estafilococos, mg C/8 horas VO, o nauseas, vomitos,
bacteriana a nivel de la estreptococos, y neumococos de 600 mg C/12 Hepatotoxicidad,
Clindamicina subunidad 50s de los ribosomas. Amigdalitis, faringitis, horas IM. erupción urticaria,
LINCOSAMIDAS Celulitis, Hidradenitis La clindamicina reacciones
supurativa, foliculitis, 150 a 450 mg C/6 anafilacticas
forunculosis, antráx, acné, pie horas VO o de 300
diabético, ulceras por a 600 mg C/8 a 12
decúbito, furunculosis horas IM.
 Nombre Clasificación Mecanismo de Acción Indicaciones Dosis y vías de admin. Efectos Adversos
1era generación 1era G: Gram - 1era G: Gastro:Vómitos,
Ácido nalidíxico, ácido Las de 1era y 2da (Excepción de Ácido nalidíxico: 1 g diarrea y dolor
oxolínico, enoxacina, generación: Pseudomonas spp. y cada 6 h (oral) abdominal
flumequina, miloxacina. Inhiben selectivamente el
otros bacilos gram - no
dominio ligasa dela ADN 2da G: SNC: Cefalea
girasa bacteriana fermentadores Norfloxacino: 400 mg vértigo, mareos,
(Topoisomerasa II) cada 12 h (oral) somnolencia,
2da Generación: 2da G: Gram - , Buena
dejando ictacto el Ciprofloxacino: 250-750 confusión,
Ciprofloxacina, amifloxacina, dominio nucleasa. actividad contra mg cada 12 h (oral); insomnio,
difloxacina, levofloxacina, Pseudomonas y algunos 1 000 mg cada 24 h fatiga, agitación y
lomefloxacina, ofloxacina, (Bacterias Gram -) Gram + (oral); temblores
200-400 mg cada 12 h
norfloxacina, pirfloxacina, 3era G: Buena actividad
Las de 3era y 4ta (IV); Piel:
temafloxacina. generación: frente a Gram - exantema
Son más selectivas al Micobacterias Mejor Levofloxacino: 250-750 reacciones de
QUINOLONAS dominio ligasa de la actividad frente a gram mg cada 12-24 h (oral- fotosensibilidad
topoisomerasa IV IV) prurito.
3era Generación: +, anaerobios y
Esparfloxacina, gatifloxacina, patógenos atípicos
(Bacterias Gram +) 3era G : EKG: Alargamiento
grepafloxacina, levofloxacina Esparfloxacino: 400 mg del intervalo QTc
4ta G: Más activas contra
Efecto bactericida inicial y después 200 mg en el EKG que
bacterias anaerobias cada 24 h (oral) puede precipitar
(Clostridium y arritmias
4ta Generación: Bacteroides) Gatifloxacino: 200-400 ventriculares
Moxifloxacino, gemifloxacina, mg cada 24 h (oral-IV) fatales
Infcc de huesos,
Clinafloxacina, articulaciones y partes 4ta G:
blandas, IRB, Otitis Moxifloxacino: 400 mg
crónica supurada y otitis cada 24 h (oral)
externa maligna. ITUS,
ITS, prostatitis
 Nombre Clasificación
-Que actúan sobre la
membrana citoplasmática:
Polienos; Anfotericina B
Azoles: Ketokonazol
Itraconazol, fluconazol
Alilaminas,
Tiocarbamatos
-Que actúan sobre la pared:
Lipopéptidos
ANTIFUNGICOS
-Que actúan sobre el núcleo:
Pirimidinas fluoradas,
misceláneos.
Mecanismo de Acción Indicaciones Dosis y vías de admin. Efectos Adversos
Polienos, azoles, y alilaminas Anfotericina B: Activa Anfotericina B: 0,5 –
inhiben la síntesis de frente Aspergillus, 0,7mg/kg/día
ergosterol o se fijan al mismo blastomyces
modificando la permeabilidad dermatitidis, candida, Fluconazol: 400mg/día
de la membrana plasmática. coccidioides immitis, a 800mg/día
cryptococcus
neoformans,
histoplasma
capsulatum.
Actúan sobre la pared de las
células fúngicas, actúan Pirimidinas fluoradas:
inhibiendo la síntesis de Candida albicans y
glucanos a través de la cryptococcus
inactivación de la enzima neoformans
1,3 –beta-glucano sintetasa,
que es esencial para la
estructura de la pared
fúngica, la pared se debilita y
muere
Actuan sobre el núcleo como
antimetabolitos, Inhiben a la
timidilato sintetasa e impide
la síntesis de proteínas de la
célula