Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Nutricion e Inmunidad 2016
Nutricion e Inmunidad 2016
X - Nmero 1 - 2016
www.nutricionclinicaenmedicina.com
pp. 1-19
Nutricin Clnica en Medicina 2016
[ r e v i s i n ]
Nutrientes e inmunidad
Hegoi Segurola Gurrutxaga, Guillermo Crdenas Lagranja y Rosa Burgos Pelez
>>Resumen
Palabras
clave La relacin entre nutricin e inmunidad es un campo muy atractivo y complejo.
La nutricin es un componente determinante en el desarrollo y mantenimiento
nutriente, de la respuesta inmune. Los datos epidemiolgicos existentes relacionan la pre-
sistema inmune,
sencia de dficits nutricionales con desequilibrios inmunitarios e incremento
inmunonutriente
del riesgo de infecciones.
En los ltimos aos la literatura acumula evidencias de cmo los aminocidos influyen sobre el sistema
inmunitario. Tambin disponemos de datos sobre cmo el componente nitrogenado no proteico, los
nucletidos de la dieta, modulan el sistema tanto a nivel intestinal como sistmico. Respecto a los lpi-
dos, conocemos cada ver mejor cmo los cidos grasos, sobre todo los poliinsaturados, influyen sobre el
sistema inmune y los procesos inflamatorios.
En la ltima dcada se ha investigado para conocer a fondo el papel de ciertos micronutrientes sobre el
sistema inmune, como el hierro, el cobre, el zinc y las vitaminas liposolubles (sobre todo la A, D y E);
pero tambin se han obtenido nuevos datos que abogan por la importancia de otros micronutrientes
como el selenio, la glutamina, los aminocidos ramificados y algunas vitaminas, como la vitamina D.
La proliferacin de los linfocitos se produce gracias a la activacin de los receptores del cido retinoi-
co y, por ello, la vitamina A juega un papel fundamental en el desarrollo y en la diferenciacin de los
linfocitos Th1 y Th2. Se han revisado los beneficios de la suplementacin con vitamina A en la reduc-
cin de la morbilidad y la mortalidad por sarampin agudo en lactantes y nios, y tambin los efectos
positivos de su suplementacin en las enfermedades diarreicas en los nios en edad preescolar en los
pases en desarrollo, en las infecciones respiratorias agudas, en la malaria, en la tuberculosis y en las
infecciones de las mujeres embarazadas.
Correspondencia
Hegoi Segurola Gurrutxaga. Unidad de Soporte Nutricional. Hospital Universitario Vall dHebron.
Paseo Vall dHebron, 119-129. 08035 Barcelona.
E-mail: hsegurola@vhebron.net
Today, instead of only focusing on the effect of diet composition on body metabolic, we can also study
the clinical evolution of the patient in the inflamatory response. We can ask ourselves: Does nourish-
ment consist of only providing calories, proteins, lipids and other nutrients to the body for proper body
maintenence?
Instead of interpreting the role of a nutrient solely a component in food, assimilated by the body and
used for energy, tissue repair, and regulation of various metabolic processes we have suggested the
additional role of immunonutrient which, in addition to providing the above benefits, is capable of
influencing the immune system.
In recent years there has been evidence in the literature on how amino acids influence the immune
system. We also have data on how the non-protein nitrogen component (nucleotide diet) modulates the
systemic intestine.
Regarding lipids, knowlege is growing, especially concerning how polyunsaturated fatty acids influen-
ce the immune and inflammatory system.
In the last decade there have been investigations on the role of certain micronutrients on the immune
system, such as iron, copper, zinc, and fat-soluble vitamins (especially A, D and E); but new data have
also been obtained that advocate the importance of other micronutrients such as selenium, glutamine,
branched amino acids and other vitamins.
Lymphocyte proliferation operates through activation of retinoic acid receptors, and therefore Vita-
min A plays a key role in the development and differentiation of lymphocytes Th1 and Th2. We have
reviewed the benefits of vitamin A supplementation in reducing morbidity and mortality from acute
measles in infants and children, together with the positive effects of its supplementation in acute respi-
ratory infections, malaria, tuberculosis and diarrheal disease in preschool children from development
countries.
The objective of this review is to summarize the current evidence for the role of nutrients in the complex
body immune system.
El papel de las vitaminas hidrosolubles en el sis- Tabla IV. Efectos de un dficit o una
tema inmunitario y los efectos de su dficit y su- suplementacin de vitamina D
plementacin se puede ver en la tablaIII12.
El dficit de vitamina D se correlaciona con una
mayor susceptibilidad a padecer infecciones
debido a una alteracin de la inmunidad innata
Tabla III. Papel de la vitamina D en el sistema inmune localizada y debido a defectos en la respuesta
inmune celular especfica del antgeno.
Potente modulador del sistema inmune, sobre La vitamina D inhibe la maduracin de las
todo cuando se metaboliza a la forma 1,25-OH clulas dendrticas reduciendo la capacidad
D3 para inducir la proliferacin de clulas T y la
Implicada en la proliferacin y diferenciacin produccin de citoquinas; favoreciendo una
celular respuesta tipo Th2
La mayora de las clulas de sistema inmune La suplementacin con vitamina D (1,25-OH
son encargadas de expresar los receptores de D3) en individuos con trastornos autoinmunes,
vitamina D, excepto las clulas B. junto con una dieta rica en calcio, ejerce un
Mejora la inmunidad innata mediante el efecto inhibidor sobre la progresin de la
aumento de la diferenciacin de los monocitos a patologa ( se promueve una respuesta tipo Th2
macrfagos. inhibiendo la respuesta tipo Th1 )
steres de
retinilo
Clulas
estrelladas
HGADO
DIETA
SANGRE
Retinol-RBP-TTR
?-carotenos
Retinol
ADHso Clulas intestinales
SDRs
asociadas al sistema
Retinal
inmune
RALDH
cido retinoico
RAR-RXR RAR-RXR
RARE RARE
En la tablaIII y tablaIV resumimos el papel de En los ltimos aos se han publicado algunos
la vitamina D en el sistema inmune, los efectos trabajos que sugieren que la vitamina D puede
de un dficit de vitamina D y los efectos de una jugar un papel muy importante en los pacientes
suplementacin, respectivamente21. crticos. Flyn et al.25 han publicado una estancia
Vitamina D
Rayos UVB solares Rayos UVB solares
Dehidrocolesterol Fotoproductos
Previtamina D3
PIEL inactivos
Vitamina D3
DIETA Quilomicrones
Vitamina D Adipocito
Circulacin
Circulacin
25(OH)D
(Metabolito circulante
principal)
1,25(OH)2D
1,25(OH)2D 24-OHasa cido
calcitroico
Osteoblasto
Hormona paratiroidea
Bilis
Absorcin de Calcio
Osteoclasto Excrecin
en intestino
Ca2+ y HPO42-
Calcificacin sea
Calcemia y fosfatemia
Figura 2. Metabolismo vitamina D. Modificado de Mora JR. Nat Rev Inmunol 200.
Figura 3. Mecanismos inmunomoduladores de la vitamina D. Modificado de Mora JR. Nat Rev Immunol 2008.
de resultados publicados. Se trata del VITdAL@ pdicas del dao oxidativo causado por los radi-
ICU27, un ensayo a doble ciego, controlado con cales libres y la peroxidacin de los lpidos. Me-
placebo y aleatorizado con una poblacin de jora y optimiza la respuesta inmunitaria.
estudio de 480 pacientes crticos, adultos, con
niveles bajos de 25-OH vitamina D en los que La suplementacin con esta vitamina mejora la
se estudiarn los efectos de una suplementacin proliferacin de los linfocitos y la produccin de
con dosis elevadas de Vit D versus placebo y si IL-2, mejora la actividad citotxica de las clu-
esta suplementacin es capaz de mejorar la mor- las NK y aumenta la actividad fagoctica por los
bilidad y mortalidad de este grupo de pacientes macrfagos alveolares causando un aumento de
y corregir de forma segura el dficit presente. la resistencia contra agentes infecciosos30.
do-base, gluconeognesis, transporte de nitrge- tes crticos que reciben nutricin parenteral su-
no y la sntesis de protenas y cidos nucleicos. De plementada con glutamina. En este metanlisis
ah al papel importante que tiene como nutriente. concluye que no fueron capaces de demostrar
Adems de los efectos metablicos, efectos sobre que la suplementacin con glutamina parente-
el enterocito y los efectos antiinflamatorios en el ral, reduca significativamente la mortalidad en
paciente sometido a estrs metablico, la gluta- pacientes crticos, pero si se observ una reduc-
mina tiene un efecto sobre el sistema inmunitario cin significativa de las complicaciones infeccio-
ya que es sustrato directo de los linfocitos y en- sas. Los autores reconocen las limitaciones de su
terocitos, as como en la sntesis de nucletidos. anlisis ya que solo incluyeron estudios publi-
cados en ingls y alemn, y en muchos de ellos
En la dcada de los 90 ya se public que el apor- faltaban algunos datos. Afirmaron que el efecto
te de glutamina va enteral incrementaba la pro- dosis puede tener un papel relevante en los re-
porcin en sangre de linfocitos CD4+ y CD8+ en sultados y consideran que el estudio con mayor
los pacientes de cuidados intensivos as como nmero de pacientes reclutados puede presentar
promova una mayor proliferacin linfocitaria
un sesgo importante por las dosis de glutami-
global tras su administracin va parenteral en
na administradas (estudio SIGNET liderado por
pacientes despus de la ciruga colorectal36,37.
Andrews 2011).
El sistema inmunitario utiliza cantidades im-
Por otro lado Heyland en 2013, presenta los re-
portantes de glutamina, especialmente durante
sultados del estudio REDOXS41 donde concluye
la proliferacin linfocitaria. En situaciones de
estrs metablico, los niveles intramusculares que la glutamina tiene un efecto perjudicial en
y plasmticos de glutamina descienden, como el paciente crtico porque aumenta la mortalidad
resultado de la enorme demanda de glutamina hospitalaria y a los 6 meses. La dosis de glutami-
por parte del rin, el hgado, el intestino y el na que se administraron fueron de aproximada-
propio sistema inmunitario, de forma que el su- mente 65g que se administraron de forma mixta
ministro diettico es inferior a las demandas. por va enteral y parenteral. Tras la publicacion
de estos resultados el equipo investigador ha re-
En diferentes metanlisis publicados en pacien- cibido multiples crticas por el diseo y metodo-
tes crticos afirmaban que la nutricin parenteral loga del estudio.
suplementada con glutamina disminua el n-
mero de complicaciones infecciosas38,39. Las guas canadienses, tras este estudio, des-
aconseja el empleo precoz y mixto de elevadas
Ms recientemente nos encontramos con un dosis de glutamina en pacientes crticos, pero no
metanlisis realizado por Bolhander40 en pacien- la utilizacin de glutamina intravenosa .
1
A
7 N
P P
T
A F
Fe (III)
Cu (I)
Fagocitosis
Cu (I) ? bacteriana
Fagosoma
A
7
P
T
A
Vesculas de
Golgi
Cu (I)
A
7
P
T
A
?
Vesculas que
contienen colesterol
Mitocondria
Figura 4. Cobre y los efectos animicrobianos sobre los macrfagos. Modificado de Stafford SL. Biosci Rep 2013.
Nucletidos
de la dieta
Precursores de clulas
Modulacin de citoquinas plasmticas
Lamina Sangre
IL-2 IL-6 propia
perifrica
Diferenciacin de linfocitos B
IgA, IgM
IgA intestinal
Figura 5. Efecto de los nucletidos de la dieta sobre el sistema inmune. IgA: inmunoglobulina A; IgM: inmunoglobulina M; IL: interleuquina
Bibliografa
1. Nutrition and the immune system: an introduction. RJ Chandra. Am J Clin Nutr 1997; 66: 460.
2. Chandra RK. Nutrition and inmunity: lessons from the past and new insights into the future. Am J Clin Nutr. 1991.
3. Correia MI, Waitzberg D. The impact of malnutrition on morbidity, mortality length of hospital stay and costs
evaluated trougth a multivariate model analysis. Clin Nutr 2003; 22:235-9
4. Sanz A. Celaya S, Gracia P, Gracia ML, Albero R. Inmunonutricin. Endocrinol Nutr. 2004; 51 (4): 202-17
5. Sanz ML. Inmunidad del tracto intestinal. Procesamiento de antgenos. Alergol Inmunol Clin 2001; 16:58-75
6. Mc Donald TT, Nagata S, Fairclough PD, McKenzie C. Mucosal inmunity A key to tolerance. In: C Pozzilli, P Pocilii,
JF Kapp editors. New concepts in pathology and treatment of autoinmune disorders. Berlin: Springer; 2001. P. 89-99
7. Simecka Jw. Mucosal Inmunity of the gastrointestinal tract and oral tolerance. Advanced Drug delivery rewiews 1998.
8. Albers R, Antoine JM, Bourdet-Sicard R, Calder PC, Gleeson M, Lesourd B et al. Markers to measure immunomodulation
in human nutrition intervention studies. Br J Nutr. 2005; 94: 452-81.
9. Marcos A, Nova E, Perdign G, de Moreno A. Nutricin e inmunidad. En Serra Majem L, Aranceta J, editores.
Nutricin y salud pblica. Mtodos, bases cientficas y aplicaciones. 2 edicin. Barcelona: Masson; 2006. P 482-490.