Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

Profesor: Felipe del Canto

Introduccin
Lo que vamos hoy tiene relacin con lo que es la interaccin entre los
microorganismos que ustedes van a tratar en el curso (nos vamos a centrar en los
hongos y bacterias porque es donde se ha generado conocimiento) y su hospedero que
en nuestro caso -por lo menos en su carrera- es el humano. Entonces vamos a hablar
acerca de la interaccin de los microbios en seres humanos y que est dentro de un
concepto ecolgico que se conoce como simbiosis, vamos a ver los tipos de simbiosis
que hay y cmo eso se relaciona en el rea de la salud con lo que es colonizacin e
infeccin, son dos tipos de resultados (si los queremos llamar de alguna manera) que
derivan de la interaccin de los microorganismos. Dentro de eso es relevante que
empecemos a hablar de la microbiota normal humana, nosotros estamos colonizados
por microorganismos y eso se ha visto, es un tema bien candente en investigacin que
tiene muchsimo impacto en salud, vamos a ver qu es la microbiota humana, dnde

se localiza, qu beneficios tiene, y que desventaja o qu efectos puede tener en

alteraciones en la composicin de esa microbiota, la relacin con las enfermedades y
las

[Escriba texto] Pgina 1

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

terapias que se estn diseando en base a tratar de restablecer el equilibrio en esa

microbiota.
Si hablamos de microbios, los microbios estn en todas partes, nosotros bien difcil
podramos definir un sitio que estuviese estril en la naturaleza, estril quiere decir:
libre de microorganismos, los sitios estriles nosotros los podemos generar y hay
distintas estrategias que ustedes las van a ver en las clases prcticas de control de
microorganismos, eso se puede hacer, se puede realizar, pero en la naturaleza sin
intervencin alguna yo creo que no hay, si ustedes me preguntan yo creo que no. Las
estimaciones indican que ms del 60% de toda la materia viviente de la Tierra
corresponde a microorganismos y nosotros somos perfectamente tambin un Nicho
ecolgico donde viven microorganismos, funcionalmente en accin.
Hay interaccin entre los distintos tipos de microorganismos, que para trminos de
este curso son estos que estn enumerados en la izquierda, los nicos que ustedes no

van a estudiar son las arqueas y eso tiene una razn particular y es que uno no se
encuentra una arquea que sea patognica para el ser humano, pero vamos a ver que s
hay arqueas habitando en tejidos humano. Si vamos a ser infectados por las bacterias,
los parsitos, los hongos y los virus. Todos estos microorganismos pueden establecer
relaciones con distintos tipos de hospederos, incluso hay relaciones que se establecen
entre microorganismos, ustedes vieron la clase anterior qu hay virus que infectan a
bacterias que son los bacterifagos o los fagos, tambin hay virus que infectan hongos
y hay virus que infectan parsitos, y evidentemente entre ellos; bacteria-hongo,
bacterias-parsito tambin se pueden formar interacciones, nosotros nos vamos a
centrar en la interaccin que se establece con el ser humano.

[Escriba texto] Pgina 2

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

Simbiosis
La simbiosis como concepto est definido, cmo interaccin cercana entre seres
vivientes, ojo con esto es cercana, un requisito es que haya contacto fsico para que
sea simbiosis, y los organismos que participan de esa simbiosis son los simbiontes y
dependiendo del resultado de esta simbiosis se pueden especificar 3 tipos:
- Comensalismo: uno de los organismos que interactan resulta beneficiado y el
otro es ms bien indiferente, no sufre ningn dao.
- Parasitismo: uno de ellos resulta beneficiado, pero ahora s, el otro sufre un
dao. S hay uno de ellos que resulta perjudicado. Es el caso de los agentes
infecciosos que ustedes van a ver en el curso.
- Mutualismo: ambos reciben beneficios.
Esto est perfectamente dividido en la diapositiva y en los libros, pero imagnense que
en la naturaleza estn todos revueltos en un mismo Nicho, prcticamente de manera
simultnea. Como les deca nosotros nos vamos a centrar en el caso de interaccin de
los microorganismos con el ser humano, y esto tiene muchsima importancia en el
desarrollo de lo que son las enfermedades. Hay microorganismos que pueden
ocasionar enfermedades que son los que ustedes van a estudiar en ms detalle, pero
tambin hay otros que son benignos, que nos otorgan ventaja, que es bueno que estn
all y que no los queremos tocar, que no los queremos eliminar, ojal siempre
permanezcan. Y se van a mostrar a medida que avanza las clases, nosotros vamos a ver
un ejemplo de eso ahora, que puede existir la probabilidad, que el resultado de esa
interaccin no depende solamente de los dos organismos que participan en la
simbiosis, sino que adems hay otros factores que pueden influir, no es algo tan
simple, o sea, a veces la misma especie puede, un individuo ocasionar enfermedad y el
otro caso puede ser parte de la microbiota que es necesaria para mantener un
equilibrio en el sitio que est colonizando. Vamos a ver algunos ejemplos de lo que
deriva de esta interaccin en trminos ya un poco ms digamos de la clnica, de las
enfermedades infecciosas.

[Escriba texto] Pgina 3

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

Si hablamos de parasitismo podemos referirnos a microorganismos patgenos, en el

caso de las bacterias tenemos por ejemplo la neisseria meningetidis que ocasiona la

meningitis, la clostridium difteria, ambos son microorganismos patgenos y la

patogenicidad, la vamos a definir como la capacidad que tienen un agente de
ocasionar enfermedad, vamos a ver que no necesariamente es lo nico que se necesita
para que la enfermedad ocurra, tiene que haber un hospedero susceptible, pero para
definir un patgeno, como agente patgeno requiere la capacidad de ocasionar
enfermedad y bajo ese concepto tenemos patgenos primarios que son los agentes
que pueden ocasionar enfermedad en un individuo inmunocompetente antiguamente
se deca que lo patgenos primarios si estaban presentes en el hospedero tena 100%
probabilidad de causar enfermedad, eso se fue matizando a medida que se empezaron
a estudiar los individuos sanos, antiguamente solo se estudiaban los casos de
enfermedad, se encontr que muchos de los individuos sanos tenan esos patgenos
pero no haba manifestacin de enfermedad, entonces se baj un poco la intensidad
de esa definicin dndole esa capacidad de que por una accin directa pueda
ocasionar enfermedad en individuos inmunocompetentes.
Los patgenos oportunistas por el contrario son los que se aprovechan de la situacin,
y ah tiene que haber una vulneracin previa, entonces si lo ponemos en paralelo a lo
que es un primario ocasionan generalmente infecciones en individuos
inmunocomprometidos, las razones de ese compromiso del sistema inmunolgico
pueden ser sper diversa, pero en general se requiere de ese requisito. Tenemos la
seudomona auruginosa, por ejemplo, que ocasiona infecciones respiratorias, por
ejemplo, tienen cateterismo.
Dentro de las etapas que se pueden dar en la interaccin de un microorganismo con
un hospedero y que conlleva a la infeccin y a la manifestacin de una enfermedad,
tenemos la colonizacin, la colonizacin como bien est definido all en cuando un
microorganismo se establece en un sitio o nicho determinado, si nosotros estamos
hablando de la interaccin con el hospedero humano se establecen en los tejidos del
ser humano. Esto puede o no derivar ms adelante en una infeccin, no es requisito

[Escriba texto] Pgina 4

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

que avance hacia una infeccin, se pueden establecer y vivir felices ah sin hacer nada,
pero eventualmente puede haber una infeccin cuando hay una vulneracin de
barreras fsicas, por ejemplo, hay microorganismos que viven en la piel y no
necesariamente ocasionan dao en las capas de la piel para penetrarla. Vamos a
hablar de una infeccin cuando exista perturbacin de esas barreras por parte de los
agentes microbianos y por lo tanto hay un dao, hay una manifestacin de una
enfermedad. Son dos procesos distintos, pero siempre antes de la infeccin va a existir
una colonizacin eso tambin quiero que quede claro.

Entonces si nosotros tratamos de poner sobre una lnea temporal y analizamos cuales
son los posibles resultados de la interaccin, cuando un agente microbiano se
encuentra con el hospedero se puede establecer una colonizacin, pensemos en que
se establece esta colonizacin, puede que haya una respuesta inmune efectiva que
deriven en 2 alternativas (que no necesariamente estn escritas all), que son la
contencin de la proliferacin del microrganismo, por lo tanto se puede establecer un
equilibrio del microorganismo y vivir en armona con el hospedero, o bien se elimina
directamente. Si es que hay una vulneracin de las barreras fsicas, inmunologas del
hospedero se va a producir la infeccin y una vez que se produce la infeccin puede
que haya manifestacin de sintomatologa (enfermedad infecciosa) como puede que
no la haya, si repasamos los conceptos, hay vulneracin, hay una infeccin, pero hay
ocasiones en las que no se manifiesta la infeccin y ah se habla de una infeccin sub
clnica. Estos dos casos pueden derivar en: que el agente infeccioso aunque no tenga
manifestacin puede ser eliminado por accin del sistema inmunolgico, puede
adems que el sistema inmunolgico acte, baje la sintomatologa, desaparezca la
sintomatologa, pero no necesariamente se elimine el agente infeccioso, es decir,
permanece , sigue en un estado de colonizacin porque ya no est ocasionando
enfermedad eso es lo que se conoce como portacin, esto si ustedes revisan los libros
y distintos papers van a encontrar que estos conceptos se cruzan y no necesariamente
calza con lo que yo les estoy contando, pero en el caso de la portacin y el concepto de
portacin, si est bien considerado muchas veces como un sinnimo de colonizacin y
en ese caso si coincide bastante con el concepto de colonizacin porque el agente

[Escriba texto] Pgina 5

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

reside en el hospedero sin manifestacin de sntomas, y adems ese hospedero puede

actuar como fuente de contagio del microorganismo.

Pregunta inaudible Si lo que pasa que el agente est presente de todas maneras,
entonces si lo queremos pensar de otra manera el microorganismo puede haber
llegado a un mismo sitio es decir, pudo haber vulnerado la barrera de mucosa
intestinal, y, en un paciente se manifestaron los sntomas y en otro no, cul es el
motivo? Habra que entrar a averiguar, pueden ser mutaciones genticas del sistema
inmunolgico, etc. Son muchsimos los factores, pero los microorganismos llegan al
mismo sitio en un caso puede que haya manifestacin de los sntomas y la respuesta
inmunolgica permite que se elimine ese microorganismo o puede derivar en que
efectivamente baj la sintomatologa se acab la enfermedad pero el microorganismo
sigue ah. Entonces, cuando el hongo sigue vivo puede pasar exactamente lo mismo,
que hubo un sistema inmunolgico que lo elimin, o que lo contuvo, pero el bicho
sigue ah viviendo. De esto es lo que deriva el estado de portacin
Pregunta que no se entiende. R: Ocasionar una reinfeccin? S, s, perfectamente lo
puede volver a hacer, ah va a depender de qu condiciones encuentres, porque si las
barreras se restablecieron e incluso se gener memoria, es menos probable que lo
vuelva a hacer, pero si hay casos en los que se da, perfectamente puede volver a pasar.

[Escriba texto] Pgina 6

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

Yo les deca que hay muchsimos factores que influyen en el desarrollo de la

enfermedad, es bastante complejo, a veces nosotros como especialistas en cierto tipo
de enfermedades, tratamos de decir, en realidad esta enfermedad es
multifactorial, como si fuera la nica, en realidad no, estos son procesos biolgicos, y
yo por lo menos no conozco ningn proceso biolgico que sea unifactorial. En el caso
de las enfermedades, esta triada epidemiolgica lleva ya bastante tiempo, pero hasta
el da de hoy se utiliza y cobra bastante sentido. Esto dicta, que la ocurrencia de una
enfermedad infecciosa va a depender de la interaccin de los organismos que
participan de la simbiosis (en nuestro caso humanos-microorganismo) pero adems del
ambiente, como la temperatura, el nivel de oxgeno, la altura, la dieta etc. Todo esto
puede influir en el desarrollo de una enfermedad infecciosa, entonces, muchsimas
caractersticas de estos tres componentes van a determinar que se desarrolle una
enfermedad; por ejemplo, dentro del agente est el grado de patogenicidad, el nivel
de patogenicidad (que tan patgeno es) y que conocemos como virulencia, la que en
muchos casos se puede medir la virulencia, en el hospedero est su genotipo, su grado
de inmunocompetencia, y en el medioambiente las condiciones que favorezcan la
transmisin y proliferacin del agente, como por ejemplo lo que pasa hoy en da con
las enfermedades respiratorias por la estacionalidad, el hecho de que la calidad del
aire est ms baja, de que estemos ms hacinados, todo eso es parte del componente
medioambiental que influye en el desarrollo de las enfermedades.

[Escriba texto] Pgina 7

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

Si nosotros hablamos de portacin, algo muy importante que ustedes van a identificar
en los trabajos prcticos es ensayar la portacin del Staphylococcus aureus, bacteria
Gram (+) que es un patgeno oportunista, es decir, que generalmente no genera
infecciones en individuos inmunocompetentes, pero que s es una causa muy
importante en infecciones enfermedades asociadas a la atencin en salud (IAAS, antes
infecciones intrahospitalarias o nocosomiales). Esta bacteria es portada por
aproximadamente el 30% de la poblacin, se estima que el nivel de portacin a nivel
intrahospitalario es ms alto. Es importante el perfil epidemiolgico porque algunas
cepas pueden ser resistentes a los antibiticos, y a muchos de ellos, por lo que las
alternativas de terapias se ven reducidas de forma importante. Y, como deca, la
portacin del S. aureus es alta y generalmente se da en el vestbulo nasal, en la fosa
nasal; se ha determinado en muchsimos estudios que cuando hay infecciones, por
ejemplo, de heridas operatorias (de las ms comunes que provoca el S. aureus), el
mismo clon que provoc la infeccin es el que la persona portaba en su nariz, es decir,
no necesariamente provena del ambiente, o de la persona que estaba operando, sino
que lo ms frecuente es que venga del mismo paciente; una infeccin endgena, si as
la queremos llamar. Entonces, en los casos, primero de personas que trabajan en el
rea de la salud, y que adems van a ser sometidas a cirugas (como cardacas,
hemodilisis, dilisis peritoneal continua, etc.), es altamente recomendable someterse
a una prueba de deteccin de la portacin del S. aureus, que es lo que
experimentaremos en el laboratorio, veremos si somos o no portadores de esta
bacteria. Es importante que como futuros profesionales de la salud lo sepan.
Entonces, el que se d esta colonizacin del S. aureus, su portacin, en las personas, va
a depender tambin de muchsimas cosas, pueden ser factores genticos, en algunos
casos puede influir el fenmeno de interferencia bacteriana que veremos despus (una
interaccin con otras bacterias que habitan el mismo sitio), tambin la inmunidad del
individuo, la adaptacin que la bacteria pueda tener al nicho, y otros como la edad, el
gnero, si somos portadores, si la persona se somete a dilisis, etc. Todo depende de
que tantos factores se hayan analizado para poder establecer relaciones con la
portacin de este microorganismo.

[Escriba texto] Pgina 8

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

Microbiota
Cuando hablamos de microbiota no estamos slo hablando, ni haciendo una
restriccin, de la microbiota que habita en el ser humano; microbiota puede ser
cualquier poblacin microbiana que habita en un nicho determinado, entonces hay
microbiota ambiental, hay microbiota en las salas, en la silla, en todas partes. Y,
cuando hablamos de la poblacin bacteriana que habita comnmente en el ser
humanos, nos referimos a la microbiota normal humana, todo esto en ausencia de
enfermedad, lo que no quiere decir que un individuo enfermo no tenga microbiota,
pero suele darse que hay alteraciones de la microbiota con varias enfermedades, lo
que vamos a ver con algunos ejemplos.
Estos son conceptos
bastante
cambiantes, que no
les extrae que se
puedan encontrar
con cosas distintas
ms adelante (en un
par de aos ms)
pero para efecto de
este curso, y como
yo hago la clase, si
hay una pregunta de
prueba vamos a
considerar que la microbiota est compuesta por 3 tipos de organismos: Bacterias,
Arqueas y hongos.
En la microbiota hay organismos eucariontes como procariontes; las bacterias y las
arqueas con procariontes, en algn momento en la clasificacin taxonmica antigua
formaban parte de un mismo reino. Y los hongos son eucariontes. En algunos casos
algunos autores incluyen a los virus, tambin hay algunos autores que sugieren que los
prootozos, parasitos tambin son parte de la microbiota, pero eso est bastante
menos explorado, por lo que no se puede considerar. Lo que si puede entrar dentro de
lo que es la microbiota son los virus que infectan a estos 3 microorganismos que van
dentro por defecto, pero recuerden si viene la pregunta, son solo esos tres.

[Escriba texto] Pgina 9

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

Localizacin de la microbiota normal humana.

Dnde se localiza la microbiota? Muchsimas partes y eso tambin ha ido cambiando

a medida que se hacen ms investigaciones.
Los sitios clsicos donde se considera que hay microbiota son: la piel y el cabello, las
vas respiratorias altas, la boca, el esfago, el tracto genitourinario inferior y tracto
gastrointestinal (donde hay la mayor cantidad).

Los principales phyla, son los que estn enumerados en la diapositiva, pero no es
necesesario que se lo aprendan. Las diapositivas que vienen a continuacin tienen
varios graficos de torta, que tienen distintos componentes con distintas coloraciones y
eso refleja como vara la disposicin de la microbiota en un sitio determinado o en una
condicin determinada, por ejemplo, en la imagn (de la mujer) lo que est en rojo
corresponde a los firmicutes lo que est en azul a las actinobacterias. Esos es para que
se vayan formando una idea visual cmo vara una composicin y que no es en todos
los casos igual.
Si se pudiera hacer una divisin por la relacin temporal que establecen los
microorganismos en el hospedero se podra hablar de:

Microbiota Residente, que est ah de manera permanente.

Microbiota
Transientes, que
esta de paso.
Un ejemplo sera
el pelo, pero
sobre todo las
manos.

[Escriba texto] Pgina 10

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

Sitios Antomicos o fluidos corporales libres de microbiota.

Esto es algo que tambin puede cambiar con el tiempo a medida que se realizan
ms estudios y que las tecnicas permiten pesquisar sobre todo material genetico
microbiano. Pero para efectos del curso consideraremos libres de microbiota: el
odo medio e interno, SNC, LCR, hgado, pncreas, vas respitatorias bajas, sangre,
sistema circulatorio general, la orina (aunque puede que por el contacto con la
uretra terminal haya microorganismos pero por s la orina en nuetra vejiga, por
ejemplo, no debera tener microbiota), las vas urinarias altas y el sistema
resproductivo (En la vagina por ejemplo, ah se tiene una
microbiota bien importante).
Una cosa que he tenido que cambiar bastante desde que hago
clases, estimacion de la cantidad de microbios que formarman la
microbiota con respecto al nmero de clulas humanas. El ao
2015 yo cont que eran 7:1, 7 microbios vs 1 celula humana, el
ao 2016 10:1. Ahora es ms bien cercana al 1:1, y eso es segn
una estimacin de un artculo que sali el 19 de agosto del ao
pasado, o sea, ya haba hecho la clase de microbiota y sali el
artculo. Es bastante dinamico como les deca y eso tiene que ver
con que en el estudio se hizo tambin una razn un poco ms
estrica, no deja de ser estimacin, ya que es demaciado dificil
calcular el numero de celulas de nuestro organismo, pero la
estimacin de las celulas humanas a las que conforman la
microbiota, entonces, de acuerdo a este estudio, la relacin fluctua entre 1: 3 y 2:2,
dependiendo del individuo, en un hombre de referencia es 1:3, en una mujer de
referencia 2:2, eso puede dar cuenta que por ejemplo, la microbiota giran, que tiene
bastantes microorganismos, y as en nios pequeos, en obesos o en ancianos se
estimaron relaciones distintas, ahora no deja de ser el hecho que en el caso de la
estimacin, nosotros estemos compuestas en la mitad por celulas que son
microorganismos, que es bastante importante, es una simbiosis no menor.

[Escriba texto] Pgina 11

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

Cmo se estudia la composicin de la microbiota?

La manera clsica es tratar de cultivar, y eso es lo que se ha hecho a lo largo de los

aos, o al menos hace unos 10 aos era una de las pocas maneras de saber qu
microorganismos formaban parte de la microbiota, nosotros vamos a ver cultivos en
los trabajo prctico. Pero esto tiene una limitacin bastante grande, que no todos los
microorganismos se pueden cultivar, no es fcil, no es llegar y reproducir las
condiciones donde un microorganismo vive, en el laboratorio, imagnense la cantidad
de prueba y la cantidad de cosas que se necesitan para mantener las condiciones
atmosfrica la temperatura los componentes qumicos adecuados en el medio de
cultivo etc. es un poco difcil, para la mayora de los agentes que provocan enfermedad
si se ha logrado desarrollar una metodologa de cultivo, pero es porque se han pasado
aos intentndolo, se estima que en general considerando toda la poblacin de
microrganismos que habitan en la tierra somos capaces de cultivar el 1%, entonces eso
es muy muy poco.
Como se puede entonces saltar esa problemtica haciendo estudios en base a
material gentico, entonces lo que ah se pretende hacer una asociacin si es que se
encuentra materia gentico en un tejido en particular es porque ah estaba el
microorganismo, ya pero ustedes me pueden decir que el material gentico est libre y
eso es muy cierto pero en general se hace esa asociacin y para poder hacer esto de
forma masiva y poder por ejemplo caracterizar poblaciones bacteriana que es lo que
mayoritariamente que se ha estudiado en microbiota se tiene que recurrir a un gen

que se llama COMUN dentro de todas las bacterias uno de esos genes es el 16S que
codifica para las subunidad 16S del ribosoma, ya eso est en todas las bacterias
evidentemente va a ser distinto, tendrn distinta secuencia pero se han desarrollado
tecnologa que permiten analizar de manera masiva la composicin, independiente de
qu tipo de bacterias viva en un nicho ecolgico ya?, entonces lo que se hace es sacar
el ADN se amplifica ustedes saben lo que es el PCR? Es una metodologa que permite
sacar muchas copias de un pedazo de ADN en particular, puede ser un gen o espacio
uno puede decidir, y se puede tener muchas copias de eso, entonces se amplifica eso
de manera de enriquecer la muestra y se determina la secuencia A, C, G etc. Toda la

[Escriba texto] Pgina 12

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

combinacin que forma parte de este gen y despus se realiza un anlisis para
determinar a que por ejemplo especie bacteriana corresponde la secuencia que se
encontraron entonces evidentemente no se va a encontrar 1 sola especie, si no
muchas especies en algunos caso no es posible llegar a clasificar bien la especie, solo
su gnero o familia en su (NO SE ENTIENDE 33:32) de estudio.

Pero de todas maneras es la morfologa que en la actualidad permite llegar a esa

clasificacin que vemos en los grficos de tortas que hemos vistos en los dibujos
anterior y ha permitido hacer una caracterizacin bastante completa de la microbiota
humana en cada nicho en lo que ha sido posible tener muestra, es muy muy diversa la
microbiota humana.

[Escriba texto] Pgina 13

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

Sigamos ahora con el mismo ejemplo particular, la microbiota de la piel por ejemplo,
antiguamente se sola con Si vamos a ver algunos ejemplos, en particular, la microbiota
de la piel por ejemplo, antiguamente lo que se sola, es quizs con mayor frecuencia,

cuando se hacan los cultivos es el Staphylococcus epidermidis y yo se los nombro

porque lo ms probable es que en el laboratorio lo veamos. Predominan bacterias del
phylum Actinobacteria, como por ejemplo el Corynebacterium y Micrococcus, y ac
como les deca la microbiota reside en la capa ms superficial.
Un ejemplo tambin clsico de la microbiota es la cavidad bucal asociada a los dientes,
y esto si puede en algn momento y en algunos casos transformarse en la
manifestacin de la enfermedad, como las enfermedades periodontales, si es que hay
una infeccin en el tejido. Aqu por ejemplo hay una formacin de biopelculas, su
profesor en la clase anterior les contaba que es muy comn encontrar
microorganismos como biopelcula de hecho es la manera ms comn de encontrar
microorganismos en la naturaleza. Ac se forma efectivamente una biopelcula dura
asociada al esmalte dental. Uno de los ms famosos de esta microbiota es el
Streptococcus mutans justamente con mayor frecuencia se asocia a las caries.

[Escriba texto] Pgina 14

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

Sin duda el nicho ecolgico con ms microorganismos hay, como parte de la

microbiota es el tracto gastrointestinal por lejos, y particularmente en el colon.
Antiguamente se pensaba que en el estmago no haban microorganismos, solamente
llegaban microorganismos patgenos como por ejemplo la Helicobacter pylori, pero
ms adelante si se descubri que haban microorganismos. De la misma manera

tambin hay microorganismos en el duodeno, yeyuno, en el leon, pero es mucho

mucho ms abundante en el colon. En general en los rganos o tejido donde hay
mucosa, eso quiere decir que hay epitelio y que est recubierto por una capa de mucus
y ese mucus est a su vez compuesto mayoritariamente por bacterias que son las
mucinas, hay distintos tipos de mucinas, en general las superficies que tienen mucus,
los microorganismos
residen ms bien en la
capa ms externa que
tiene una mucosidad
ms bien laxa, si uno
avanza a lo que es
clula epitelial
(epitelio), hay una capa
ms densa de mucus,
que est libre de
microorganismos,
entonces si uno lo
piensa si los
microorganismos
patgenos quieren acceder a tener contacto con el epitelio tienen que vulnerar esa
[Escriba texto] Pgina 15
 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

capa de mucosa ya? De hecho tienen bastantes herramientas para poder hacerlo, ya
vamos a ver unos ejemplos de eso.

La presencia de microbiota otorga bastantes beneficios, como por ejemplo que:

1. Otorgue una activacin basal del sistema inmunolgico, hay niveles basales de
anticuerpos que se producen en respuesta a la presencia de esta microbiota y eso
impacta bastante tambin en el desarrollo del sistema inmunolgico, y sirve tambin
por ejemplo para generar una respuesta inmunolgica adecuada para el encuentro con
un microorganismo, incluso para generar memoria inmunolgica.
2. La microbiota produce nutrientes que nuestras clulas no son capaces de producir,
como los complejos vitamnicos K B entonces si nosotros no los ingerimos en la dieta
podemos optar de los microorganismos que aportan con estos nutrientes.
3. Participacin en ciclos metablicos: En el mismo punto, sin lugar a duda las
funciones que realizan los microorganismos que nuestras clulas no son capaces de
hacer, tambin nos permiten obtener compuestos tiles o degradar compuestos que
puedan normalmente ser txicos, por ejemplo la urea, que las sales biliares y nuestras
clulas no son capaces de procesar pero las bacterias s.
4. Interferencia microbiana: y otro punto ms importante es lo que se conoce como la
interferencia microbiana; la interferencia microbiana se refiere a que por el hecho de
que la microbiota est presente, est ocupando un nicho ecolgico que podra ser
sitios de colonizacin para los patgenos, entonces es una competencia por el sitio. El
hecho de que estn ah, le hace la pega ms difcil al patgeno que viene llegando a
instalarse y a causar enfermedad, y no solo es una competencia por el sitio, por el
lugar, sino que adems por los nutrientes que estn en el microambiente. Eso se da en
esos dos aspectos y adems porque las bacterias pueden producir compuestos txicos
contra otras bacterias, con los microorganismos en general. Recuerden que por
ejemplo antibiticos como la penicilina fueron producidos a partir de un hongo,

[Escriba texto] Pgina 16

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

entonces eso se da. Muchas bacterias producen compuestos como las bacteriocinas
que pueden matar a otras bacterias, pero a la misma bacteria que la produce NO.

Esta figura resume en frases lo que dije sobre la interferencia microbiana: exclusin
por ocupacin del espacio fsico y por la produccin de compuestos antimicrobianos.

Cmo se adquiere la microbiota, o desde cundo? Desde el momento del

nacimiento, y si lo ven ms especficamente, desde el parto. Se considera que el feto
en el tero est libre de microorganismos, entonces evidentemente aqu hay que
considerar que hay un pacto, con quin? con el canal del parto, sobre todo con la
microbiota vaginal y con fuentes ambientales, y despus va a influir la dieta,
evidentemente siguen influyendo las fuentes ambientales y eso es lo principal en
trminos de adquisicin de la microbiota.

[Escriba texto] Pgina 17

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

En una de las edades tempranas, suele darse que la microbiota es muy variable si la
comparamos entre individuos y a medida que el individuo va creciendo se va haciendo
ms diversa, eso quiere decir que va adquiriendo ms microorganismos como parte de
la microbiota y a la vez como se hace ms diversa, se va haciendo ms parecida entre
individuos; entonces, es ms variable cuando el individuo es ms pequeo y es ms
diversa a medida que avanza en edad, eso tiene que ver con una especie de
adaptacin con el medio ambiente en donde nosotros nos desenvolvemos, y en esta
etapa en que es variable, puede estar influenciada esa variabilidad por varias cosas,
solo voy a mencionar dos:

Si es parto normal o si es cesrea. Imagnense que si es cesrea cmo va a tener

contacto con la microbiota vaginal? y eso no es menor, ya que como lo deca, esa
microbiota es bien abundante, entonces que eso se evite, implica que el individuo va a

[Escriba texto] Pgina 18

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

tener una microbiota distinta, y como les deca que la dieta tambin es relevante, el
mtodo de alimentacin; si es amamantamiento o si es un reemplazo con una lecha
formulada, eso tambin va a otorgar una microbiota distinta, y eso puede tener
bastante impacto para l. Entonces como les deca a edad temprana, mas variable y a
medida que se crece, mas diversa.

Ronda de preguntas:
Pregunta compaera: Profe, entonces los bebs que nacen por cesrea nunca van a
adquirir en su vida la microbiota que estaba en la mucosa vaginal de su mam? O se
puede adquirir por otras vas?
Respuesta profesor: Creo que comienza a depender de cada caso, tal vez descartando
absolutamente ser muy categrico, pero claramente es poco probable que vuelva a
tener contacto con ese tipo de microbiota, es bien difcil, entonces s, uno podra
pensar que probablemente nunca ms los va a adquirir.
Pregunta compaero (no se entiende)
Respuesta profesor: Esa es la pregunta del milln; lo que se piensa actualmente es que
es mejor que sea parto vaginal, porque la presencia de esa microbiota si confiere
bastante proteccin como inicio precoz, entonces si se piensa actualmente sin tener
todas las evidencias sobre la mesa, de que es lo mejor.
Pregunta compaero: Qu quiere decir variable y diversa?
Respuesta profesor: Variable quiere decir que cuando comparo dos individuos, por
ejemplo dos recin nacidos o tres recin nacidos, puede que los tres tengan microbiotas
distintas, y diversa quiere decir que por ejemplo, tomamos los mismos tres individuos
cuando tengan 25 aos, van a tener ms microorganismos cada uno en su microbiota y
si los comparamos van a ser ms parecidas, ya en mayor nmero.

[Escriba texto] Pgina 19

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

En ciertas actualidades, la microbiota puede transformarse en un patgeno, en

realidad no es que se transforme en un patgeno, porque el microorganismo en si
tiene capacidad de provocar enfermedades, en realidad lo que pueda pasar es que se
manifieste la enfermedad y eso puede pasar por varias cosas: la primera, es porque el
microorganismo cambia de nicho, eso quiere decir que est cambiando su
microambiente, su hbitat en el fondo. El ejemplo clsico de esto son las infecciones
urinarias; el primer agente causal de las infecciones urinarias es escherichia coli, la
bacteria que normalmente habita en el intestino, a veces pueden haber bastantes
tipos dentro de la misma especie que pueden ocasionar varias enfermedades. La
bacteria puede estar ceida en el intestino y el individuo tambin puede estar feliz, sin
ninguna infeccin, pero por el hecho de todas las mujeres (ya que esto se da ms en
mujeres) por haber una distancia bastante pequea entre el recto y la uretra, los
microorganismos pueden acceder y colonizar la uretra, colonizar la vejiga y en algunos
casos pueden ascender hasta los riones, y por el hecho de cambiar de nicho hay una
infeccin y eso evidentemente estar determinado por las probabilidades de que el
cambio de nicho se pueda producir, que se abran paso. Las infecciones por herida por
ejemplo, tambin significan un cambio de nicho; una bacteria que est viviendo en la
piel encuentra una herida expuesta, abierta y entra en un nicho que es totalmente
nuevo, que perfectamente puede ocasionar enfermedades.
Inmunodepresor: esto es parte del equilibrio entre la presencia de microbiota y el
sistema inmunolgico, que de alguna manera establece una cierta tolerancia con la
presencia de esta microbiota, la cual es de tipo absoluta. Vamos a tener por suerte un
nivel basal de anticuerpos y siempre hay clulas del sistema inmunolgico que estn
patrullando los sitios donde hay microbiota. Entonces si alguno de los factores baja,
eso determina un desbalance y en muchas ocasiones los microorganismos pueden
proliferar en exceso, por ejemplo, si es que encuentran estas condiciones. Y dos de las
causas ms comunes para esta inmunodepresin son el SIDA, las quimio y
radioterapia. Entonces hay muchsimas infecciones (enumeradas en esta diapositiva)
que derivan de esta inmunodepresin.

[Escriba texto] Pgina 20

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

La disbiosis es algo a lo que vamos a estar expuestos. Es una de las causas que
pueden derivar, que la microbiota como organismos que forman parte de ella, causen
enfermedades y un ejemplo bien claro de esto es la diarrea ocasionada por Clostridium
difficile. La disbiosis como definicin significa un desbalance en la composicin de la
microbiota, cambia su composicin, y esto puede ocurrir por ejemplo cuando un
individuo toma antibitico (ATB). El ATB puede matar o inhibir el crecimiento de los
microorganismos (MO), y la microbiota son MO. Por lo tanto, el hecho de tomar ATB
para alguna infeccin respiratoria, por ejemplo, puede matar MO a nivel intestinal si el
ATB es va oral. Hay algo que suele pasar, sobre todo cuando se dan ATB de alto
espectro a pacientes que estn hospitalizados, es que parte de la microbiota intestinal
que ustedes la ven en la porcin superior, muy diversa, se pierde despus de un
tratamiento antibitico. Lo que pasa en particular con Clostridium difficile, es que
suele resistir bastantes ATB y cuando ocurre esto que est graficado en la porcin
inferior, encuentran nichos disponibles para proliferar a niveles que ya no son
tolerables. Entonces en un principio cuando era parte de la microbiota normal por
mucho que produjera toxinas, el efecto como son tan pocas en cantidad no se nota.
Pero cuando prolifera a niveles insanos, el efecto s se nota, y se produce una diarrea
ocasionada por esas toxinas, la cual suele ser bastante grave, y es la que se conoce
como diarrea pseudomembranosa y que puede ser letal. Ahora bien, el tratamiento
para la infeccin por Clostridium difficile en estos casos suele ser ms ATB.

[Escriba texto] Pgina 21

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

Entonces la disbiosis es la prdida de ese equilibrio y muchas veces los

microorganismos que forman parte de microbiota, y que potencialmente pueden
causar enfermedades, se les conoce como patobiontes que es lo que est en este
color rojo. Que si proliferan desequilibran la balanza y pueden gatillar la enfermedad.
Eso evidentemente va en relacin con muchos factores que estn dentro de lo que es
la trada epidemiolgica. Muchos factores como por ejemplo la dieta o el estrs, que
tienen efectos sobre la microbiota, pueden desencadenar en estas infecciones.

Pregunta inaudible
Son parte de la microbiota que pueden provocar enfermedades.

Entonces hay muchas enfermedades en las que si nosotros nos vamos a analizar la
composicin de la microbiota vamos a encontrar alteraciones inaudible 50:35 disbiosis
y eso se da por ejemplo en personas obesas, en personas desnutridas y aunque no

[Escriba texto] Pgina 22

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

sean enfermedades como tal, se observan cambios en la composicin de la microbiota,

como ya les haba dicho tambin hay tratamientos antibiticos 50:53

Un ejemplo clsico de esto, el efecto que puede tener la microbiota o el impacto que
puede tener la composicin de la microbiota, es uno que se realiz en
ratones hacindole transferencia a estos animales de la microbiota de personas que
eran gemelas, una de ellas obesa y la otra normal, se les transfiri la microbiota de
ellas a dos ratones que son genticamente idnticos, ratones de laboratorio, y se les
aliment a ambos ratones con la misma dieta, alta en fibra, baja en grasa, y slo el
ratn que recibi la microbiota de la hermana obesa desarroll obesidad, entonces
claro, no es una regla absoluta, pero de alguna manera determin la importancia que
tiene la composicin de la microbiota en la salud.

Entonces en muchsimos casos como por ejemplo la enfermedad intestinal,

inflamatorias crnicas, como la enfermedad de crohn o la colitis ulcerosa, la diabetes

[Escriba texto] Pgina 23

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

tipo II, la diarrea, tienen la microbiota alterada, entonces no se sabe derechamente si

esto es causa o consecuencia en muchos de esos casos, si es lo que determina que uno
tenga la enfermedad o si deriva de la enfermedad.

Se ha visto tambin que la microbiota, en el caso del intestino, est afectando al SNC y
se da en desrdenes como la ansiedad y la depresin y en ese caso se postula que hay
una comunicacin entre los terminales nerviosos que estn a nivel intestinal y
compuestos que son producidos por los microorganismos que all habitan, entonces
clulas del sistema nervioso son capaces de censar compuestos que son producidos
por la microbiota y eso aparentemente estara influenciando estas dos condiciones.

Costumbres que en la actualidad pueden estar apuntando contra la composicin de la

microbiota, que no necesariamente signifique que debemos de quitarlas, pero son
costumbres que las vamos adquiriendo en la vida y que pueden talvez llevarnos a
excedernos en el control de microorganismos en varios aos, eso es lo que plantea
este artculo; Cules son las consecuencias de que nosotros siempre tendamos a
eliminar microorganismos?

[Escriba texto] Pgina 24

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

La cloracin del agua por ejemplo, donde hay una reduccin de la transmisin fecal, en
realidad, pretendemos que siempre haya una reduccin de la transmisin fecal? Est
claro que no, porque o sino todos tendramos diarrea todo el tiempo, por lo bajo, pero
el exceso tambin puede ser malo, cul es la medida justa? Difcil saberlo. Al
momento de la cesrea, ya conversamos de eso, el uso excesivo de antibiticos en
general, eso s que est claro, la disminucin del amamantamiento, el hecho de que la
familia sea reducida, est ms que demostrado que en la familia se empieza a disparar
la diversidad de la microbiota, se comparte microbiota, ustedes con sus parejas
comparten microbiota. Los jabones antibacterianos; el uso indiscriminado de estos, ya
que si bien tienen bastante lgica y el resultado sea necesario, el exceso nos puede
hacer peor.

Estrategias que se han ido desarrollando para favorecer o reestablecer la composicin

de la microbiota: este lo puse en el primer punto de la lista, porque para m es lo ms
importante evitar el uso de antimicrobianos, en la dieta el uso de prebiticos y pro
biticos, ya vamos a ver la diferencia, y el trasplante fecal, no s si han escuchado de
eso, pero una de las cosas que ha funcionado bastante bien, sobre todo para los
tratamientos de la diarrea ocasionada por clostridium difficile, que a todo esto,
clostridium difficile es uno de los pocos organismos que causa diarrea y que en el
ltimo tiempo ha visto incrementada a tener sumo cuidado por su dimensin, en
general todas las diarreas infecciosos han ido bajando, excepto clostridium difficile
que subi casi un 7% el ltimo tiempo y tiene relacin con antibiticos, o sea ah est
la razn. Saben cul es la diferencia entre pre y pro biticos?

[Escriba texto] Pgina 25

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

Bueno ah est,
prebiticos son
compuestos,
generalmente son
carbohidratos, azcares,
fibras, y los pro biticos
son organismos vivos,
generalmente bacterias
u hongos como la
levadura y todo esto,
bueno los prebiticos
forman parte natural de
los alimentos y los pro
biticos si bien tambin
pueden formar parte
natural de los alimentos, fueron producidos con el objetivo de poder mejorar y
mantener la homeostasis y el equilibrio de la microbiota, y hay distintos tipos de
compuestos, el yogurt, incluso algunas cremas cidas, este es el yogurt los pajaritos, en
fin, leche. Los ms comunes suelen ser bacterias de los gneros lactobacillus y
bfidobacterium.

Lo que s es ms bien temporal, no es que sea permanente, y eso es algo que se quiere
ms bien mejorar, porque ojala si uno toma un yogurt con pro bitico no se pierda al
otro da y deje de tomar, en general el efecto de los pro biticos es ms bien a corto
plazo. Aqu hay una publicacin de un profesor cuando trabajaba en IMPRA? dado
que hay microorganismos en alimentos que se comercializan normalmente, ah est la
diapositiva para que la vean en sus casas.

[Escriba texto] Pgina 26

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

Pregunta: es necesario el consumo de esos pro biticos?

Respuesta: eso va a ser dependiente de cada caso, si bien es recomendable porque de
alguna manera tu puedes prevenir desordenes, no es que este recomendado que t te
pases 5803 ____, pero hay personas que si se les recomienda, porque tienen diarreas
frecuentes, tienen desordenes que se les puede haber generado en algn momento en
su infancia temprana, por ejemplo que tuvieron tratamiento prolongado con
antibitico y jams lograron recuperar su microbiota normal, por lo que en estos casos
si se recomienda, pero no es una regla.

[Escriba texto] Pgina 27

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

El transplante fecal tiene una lgica muy parecida, el hecho de transplantar microbiota
que se supone que es normal, que no ha sufrido alteraciones, de un individuo sano a
un individuo que si ha sufrido disbiosis. Lo que aqu se hizo en un principio fue operar a
travs de sondas nasogastricas o de enemas, pero actualmente ya se han desarrollado
cpsulas que hacen todo el proceso. Como les deca, todo esto esta bien probado que
funciona como tratamiento de la diarrea ocasionada por clostridium difficile, que es
trasladar microbiota sana a alguien que la perdi, por lo mismo se trata de tomar
muestras de parientes que son cercanos, ojal hermanos, las cuales se analizan para
determinar que estn libres de agentes infecciosos que por ejemplo causen diarrea.
Luego se homogeniza toda la muestra fecal y se hace la transferencia, la cual revestir
la pared del intestino, ocupando el nicho que originalmente se perdi por el
tratamiento con antibitico.
Tambin se ha hecho para personas que han sufrido diarreas crnicas, lo cual tambin
funciona pero a corto plazo, entonces eso es algo que hay que mejorar. Por lo que
terapias basadas en microbiota estn ganando bastante terreno.

[Escriba texto] Pgina 28

 Clase 3: Microbiota normal - agente hospedero

[Escriba texto] Pgina 29