Mutaciones

Una de las caractersticas del material hereditario, el ADN, es la gran fidelidad

con la que se transmite de generacin en generacin; sin embargo, en ocasiones puede
sufrir cambios que se pueden transmitir a la descendencia. Estos cambios reciben el
nombre de mutaciones.
Las mutaciones son alteraciones al azar del material gentico.
Normalmente suponen deficiencias (los cambios en el material gentico se traducen en
cambios en las protenas) y pueden llegar a ser letales. Por lo general son recesivas y
permanecen ocultas. Las hay que son perjudiciales para el organismo, llegando a
causar la muerte del mismo; otras son beneficiosas, pues aumentan la probabilidad
de supervivencia del organismo; tambin pueden ser neutras, si no producen
beneficios, pero tampoco perjuicios significativos. Sus efectos son variados: desde no
manifestarse fenotpicamente hasta provocar enormes alteraciones en el
funcionamiento del organismo e, incluso, la muerte.
Pese a ser normalmente negativas para el individuo, comportan un aspecto
positivo para la especie, ya que aportan variabilidad a la poblacin. Ello permite que, si
se produce un cambio en el ambiente y las nuevas condiciones son muy adversas para
los individuos normales, la existencia de individuos mutantes hace que pueda haber
algunos que soporten esas condiciones y que, a travs de ellos, la especie no se
extinga. Este proceso se denomina seleccin natural. Las mutaciones permiten, la
evolucin de las especies, y con ella la continuidad de la vida a lo largo de millones de
aos.
Tipos de mutaciones
Las mutaciones se pueden clasificar:
Segn las clulas afectadas:
Germinales. Son las que afectan a los gametos o bien a las clulas madre que
darn origen a los gametos, es decir, a las clulas de la lnea germinal. Estas
mutaciones se transmitirn a la descendencia y sobre ellas actuar la seleccin
natural.
Somticas. Aquellas que sufren las clulas somticas y, por tanto, las que
proceden de ellas por
mitosis. Afectan al
individuo, pudiendo causar
en algunas ocasiones
enfermedades graves, pero
no son heredables, por lo
que no juegan un papel
importante en la evolucin.
Salvo que se conviertan en
clulas cancerosas, carecen
de importancia ya que si
las clulas no son viables,
pueden ser sustituidas por
otras y si son viables, al
dividirse, darn lugar a una
colonia o clon de clulas
mutantes iguales a la
primera, sin ms
complicaciones.
Segn las relaciones de
dominancia, las mutaciones
pueden ser:
 o Mutaciones dominantes. Se manifiestan con la presencia de un solo alelo
mutado.
o Mutaciones recesivas. Solo se manifiestan con la presencia de los dos alelos
mutados.
Segn la extensin del material gentico afectado:
Gnicas. Provocan cambios en la secuencia de nucletidos de un gen
determinado.
Cromosmicas. Afectan a la disposicin de los genes (alteracin de la
secuencia de genes) de un cromosoma, pero no afectan a la secuencia de
nucletidos del gen.
Genmicas. Son aquellas que alteran, aumentando o disminuyendo, el nmero
de cromosomas tpico de la especie.
El origen de las mutaciones
Gran parte de las mutaciones se producen de manera espontnea, es decir, por
causas naturales, como errores que pueden ocurrir en la replicacin o en la meiosis, o
por cambios qumicos espontneos en el ADN.
Otras mutaciones son causadas por la presencia en el medio de agentes fsicos o
qumicos que pueden afectar a la estructura del ADN. Estas son mutaciones
inducidas, y los agentes que las desencadenan son agentes mutgenos.
Las mutaciones gnicas
Las mutaciones gnicas son alteraciones en la secuencia de nucletidos de un
gen. Por ello tambin se llaman puntuales. Segn el tipo de alteracin se clasifican en
mutaciones por sustitucin de bases, y en mutaciones por prdida o insercin de
nucletidos (corrimiento de la pauta de lectura).
Mutaciones por sustitucin de bases. Son cambios de una base por otra. Como hay
dos tipos de bases, las pricas (A y G), y las pirimdicas (T y C), se distinguen dos tipos
de sustitucin de bases:
Transiciones. Sustituciones de una purina por otra, o de una pirimidina por otra.
Transversiones. Sustituciones de una purina por una pirimidina, o viceversa.
Las sustituciones provocan la alteracin de un nico triplete y, por tanto, salvo que
indiquen un triplete de parada, o un aminocido del centro activo de una enzima, no
suelen ser perjudiciales. Constituyen solamente el 20% de las mutaciones gnicas
espontneas.
En algn caso se puede producir una protena que mejore a la original, y entonces el
portador tendr una ventaja que podr transmitir a sus descendientes.
Mutaciones de sentido errneo: si al cambiar la base del triplete al cual
pertenece, se origina un triplete que codifica un aminocido diferente.
Mutaciones sin sentido: al cambiar la base se origina un triplete sin sentido, es
decir, que indica el fin de la traduccin (sntesis de protenas). Si la mutacin crea un
codn de terminacin antes del lugar apropiado, se formar una protena ms corta.
Mutaciones silenciosas: si al cambiar la base, normalmente la tercera del triplete,
ste sigue codificando el mismo aminocido. Como el cdigo gentico es degenerado,
el triplete puede sustituirse por otro que codifique el mismo aminocido.
Mutaciones por prdida o insercin de nucletidos (corrimiento en la pauta
de lectura):
Se denominan inserciones y deleciones de bases si consisten en la adicin o
en la prdida de algn nucletido en la molcula de ADN, respectivamente. A partir del
punto en el que ocurre la insercin o delecin varan todos los tripletes de bases, por
ello se dice que estas mutaciones provocan un corrimiento de la pauta de lectura.
Cuando el gen afectado se traduce, se produce una protena completamente diferente
(protenas defectuosas y no funcionales). Sus consecuencias suelen ser graves.
Constituyen el 80% de las mutaciones gnicas espontneas.
Las mutaciones puntuales en algunos casos pueden ser causa de enfermedades
muy severas (como la anemia falciforme, osteoporosis, algunos tipos de cncer) y en
otros casos suponen cambios equivalentes.
Causas de las mutaciones gnicas
Las mutaciones gnicas pueden producirse por tres causas: por errores de
lectura durante la replicacin del ADN, por lesiones fortuitas, como, por
ejemplo, la rotura del enlace que une una base nitrogenada a la desoxirribosa, o por
transposiciones (cambios de posicin) de ciertos segmentos del gen.
Errores de lectura: Los errores de lectura que pueden aparecer durante la replicacin
del ADN pueden deberse a dos causas: a los cambios tautomricos y a los cambios de
fase.
1. Los cambios tautomricos. Cada base nitrogenada puede presentarse en dos
formas diferentes denominadas formas tautomricas o tautmeros, una es la
normal y la otra la rara. Ambas formas estn en equilibrio, y espontneamente
se pasa de una a la otra, lo que se denomina cambio tautomrico. Esto si
sucede durante la replicacin, implica mutaciones, ya que cambia la base
complementaria en la nueva hebra de ADN. Por ejemplo, la forma normal de la G
se complementa con la C, mientras que la forma rara de G, es decir, su forma
tautomrica, lo hace con la T.
2. Los cambios de fase. Durante la replicacin, en regiones con secuencias
repetidas se pueden producir deslizamientos de la hebra que se est formando
sobre la hebra molde, de forma que quedan bucles al volverse a emparejar. El
deslizamiento de la cadena nueva origina una adicin, mientras que el
deslizamiento de la cadena vieja origina una delecin.
Lesiones fortuitas: Las lesiones fortuitas son alteraciones de la estructura de uno o
de varios nucletidos, que aparecen de forma natural. Las ms frecuentes son:
Despurinizacin. Prdida de purinas por rotura del
enlace entre stas y las desoxirribosas.
Desaminacin. Prdida
de grupos amino en las
bases nitrogenadas, que
entonces se emparejan
con una distinta de la
normal. Por ejemplo, la
citosina al desaminarse
se convierte en uracilo,
que se empareja con la
adenina, producindose una transicin. Pero como adems el uracilo no forma
parte del ADN, hay una enzima que lo detecta y lo retira, producindose una
delecin.
Dmero de timina. Enlace entre dos timinas contiguas. Generalmente
provocado por los rayos ultravioleta de la radiacin solar. La radiacin solar hace
que se formen puentes de hidrgeno entre las timina. Se forman dmeros de
 timina que no pueden aparearse con adenina en la replicacin, y provocan una
delecin. Bloquean la sntesis de ADN (interrupcin de la replicacin) que
provocara la muerte de la clula si no se produjera una insercin de bases
promovida por un mecanismo de reparacin de emergencia: el sistema SOS. El
problema es que este modo de insercin supone la aparicin de mutaciones.
Transposiciones: Son cambios de lugar espontneos
de determinados segmentos de ADN, los denominados
elementos genticos transponibles. stos pueden
ser menores de un gen (como las llamadas
secuencias de insercin), un gen, o un grupo de
genes (como los denominados transposones). En el
sitio que ocupaba la secuencia se origina una
delecin, mientras que en el lugar que se inserta
produce una adicin que puede provocar la prdida de
funcin de este gen.
Las transposiciones pueden producir
mutaciones gnicas si el elemento gentico
transpuesto se sita dentro de un gen, o mutaciones
cromosmicas si pasa a un lugar donde no hay un
gen, ya sea dentro del mismo cromosoma o incluso a
otro cromosoma.
Las mutaciones cromosmicas
Son mutaciones que provocan cambios en la estructura interna de los
cromosomas. Se distinguen los siguientes tipos:
1. Alteraciones por la existencia de un nmero incorrecto de genes:
deleciones y duplicaciones. Tienen
lugar por un fallo en el apareamiento
meitico que pueden producir un
sobrecruzamiento errneo, quedando un
cromosoma con un fragmento extra y el
otro con un dficit.
2. Alteracin en el orden de los genes:
inversin y translocacin. No
ocasionan perjuicio al individuo que las
padece, pero producen gametos
anmalos que originan una
descendencia con dficit o exceso de
genes.
Durante la meiosis se produce la
recombinacin entre los cromosomas
homlogos. La recombinacin no homloga o
desigual se da tambin entre cromosomas
homlogos, pero entre regiones que no son
equivalentes. Esto se produce porque los
cromosomas homlogos no estn
perfectamente alineados en la meiosis. Se trata
del principal mecanismo que ha provocado
duplicaciones de genes a lo largo de la
evolucin.
Delecin: Es la prdida de un fragmento
del cromosoma y, por tanto, de los genes
contenidos en l. Si el fragmento contiene
muchos genes, la delecin puede tener
consecuencias patolgicas o incluso letales.
En los individuos homocigotos para la delecin puede llegar a ser letal. En los
individuos heterocigotos, su efecto variar segn la importancia de los genes que
 falten. Por ejemplo, en los seres humanos, una delecin en el cromosoma 5 produce
el sndrome de cri du chat. Los nios afectados por este sndrome emiten unos
sonidos semejantes a los maullidos del gato, presentan microcefalia, retrase mental
acusado y, generalmente, no llegan a adultos. Si una delecin afecta a los dos
cromosomas homlogos suele ser letal.
Duplicacin: es la repeticin de un segmento de un cromosoma. La rplica puede
hallarse en el mismo cromosoma, haberse unido a un cromosoma no homlogo, o
incluso haberse independizado con su propio centrmero.
Aparece cuando en la profase I meitica, en una pareja de cromosomas
homlogos se produce un apareamiento desigual y, como consecuencia del mismo,
ocurre un sobrecruzamiento defectuoso.
Las duplicaciones no suelen tener efectos fenotpicos deletreos, aunque a
veces pueden provocar consecuencias graves debidas a los desequilibrios en el
nmero de genes.
No basta con poseer todos los genes propios de la especie sino que tienen que
estar en nmero adecuado para evitar desequilibrios durante su expresin.
Evolutivamente tienen muchsima importancia pues son una fuente de material
gentico que sirve de base para nuevos cambios. Si un individuo porta un gen
duplicado, una de las copias puede sufrir mutaciones que permitan la aparicin de
nuevos genes.
Inversin: Es el cambio de sentido de un fragmento en el cromosoma (cambio en
el orden de los genes). Si en el segmento invertido se halla incluido el centrmero
se denomina inversin pericntrica y si no, inversin paracntrica. Las
inversiones no suelen comportar perjuicios al individuo pero s a los descendientes
si durante la meiosis se produce un entrecruzamiento dentro de la inversin.
Translocacin: Es el cambio de posicin de un segmento de cromosoma. Cuando
se produce por intercambio de segmentos entre dos cromosomas no homlogos,
que es lo ms frecuente, se denomina translocacin recproca. Cuando slo hay
translocacin de un segmento a otro lugar del mismo cromosoma o de otros
cromosomas, sin reciprocidad, se denomina transposicin. Las translocaciones no
suelen perjudicar al individuo que las ha sufrido pero s a su descendencia ya que
pueden heredar un cromosoma incompleto o con duplicaciones. Sndrome de Down:
translocacin de parte del cromosoma 21 a un cromosoma grande.
Las inversiones y las traslocaciones no cambian la cantidad de ADN. Su
importancia evolutiva se debe a que cambian las relaciones de ligamiento entre los
genes, de modo que algunos genes que estaban muy alejados se aproximan y otros
que estaban cercanos se alejan,
Mutaciones genmicas
Son variaciones en el nmero normal de cromosomas de una especie.
Generalmente se producen por una segregacin anmala de los cromosomas o de las
cromtidas durante la meiosis.
Euploidas: Son alteraciones en el nmero normal de dotaciones cromosmicas
(juegos de cromosomas). Existen dos tipos:
Monoploida o haploida. Existe un solo cromosoma de cada par (n), es decir,
un ejemplar de cada tipo de cromosoma. La haploida se presenta comnmente,
de forma natural, en los hongos y las plantas inferiores en su fase gametoftica.
Tambin aparecen en algunos animales, concretamente en los machos; en las
hormigas, por ejemplo, aparece cuando hay determinacin haplodiploide del
sexo (los machos son haploides y las hembras diploides). Excepto en los casos
anteriores, la haploida es muy rara porque origina organismos inviables o, en
algunos vegetales, de menor tamao que los normales.
Polipoida. Son poliploides los organismos que contienen ms de un juego
completo de cromosomas (ms de 2 ejemplares de cada tipo de cromosoma o
ms de dos juegos completos de cromosomas), pudiendo ser triploides (3n),
tetraploides, (4n) y, en general, poliploides. Es ms frecuente en los vegetales
que en los animales, porque en estos se rompe el equilibrio entre los
 cromosomas sexuales y los autosomas, que es esencial en la determinacin del
sexo. En los vegetales los poliploides suelen tener mayor tamao, por lo que se
provoca la poliploida artificialmente mediante sustancias qumicas, como la
colchicina, que desorganiza los microtbulos del huso acromtico impidiendo la
migracin de los cromosomas a polos opuestos en la primera divisin meitica.
As se obtienen gametos con 2n cromosomas, que si se fecundan entre s dan
lugar a individuos tetraploides (4n). Se pueden distinguir las autopoliploidas,
cuando todos los juegos proceden de una misma especie, y las alopoliploidas,
si proceden de la hibridacin de dos especies diferentes.
Aneuploidas: Es cuando un individuo presenta accidentalmente algn cromosoma de
ms o de menos en relacin con su condicin diploide. Suelen estar ocasionados por
fallos en la separacin de los cromosomas homlogos en la meiosis.
Sndrome de Turner, en el que las mujeres, en lugar de tener dos cromosomas X slo
tienen uno (mujeres con retraso en el crecimiento, infantilismo sexual y esterilidad).
Sndrome de Down o triosoma del cromosoma 21 (deficiencia mental, rasgos faciales
orientales, cara plana y
ancha).

Nulisomas (2n 2): falta

una pareja de
cromosomas; tiene
efectos letales
Monosomas (2n 1):
falta 1 cromosoma
Trisomas (2n + 1): un
cromosoma est
triplicado
Tetrasomas (2n + 2):
existen 4 ejemplares de
un cromosoma
Agentes
mutgenos
Los agentes mutgenos o mutagnicos son aquellos agentes fsicos o qumicos
que aumentan la tasa de mutacin espontnea de una especie. Todos ellos actan
porque daan el ADN o alteran su estructura.
Mutgenos fsicos: Radiaciones ionizantes (radiaciones electromagnticas de
longitud de onda muy corta y por ello con un alto poder energtico: los rayos X, los
rayos , y la emisiones de partculas de tipo y liberadas por las explosiones
nucleares), radiaciones no ionizantes (rayos UV)
Mutgenos qumicos: cido nitroso y gas mostaza (producen modificaciones
de las bases nitrogenadas de forma especfica la consecuencia es que se produce un
emparejamiento errneo); sustancias anlogas a las bases nitrogenadas como el 5-
bromouracilo (anlogo de la timina puede provocar transiciones AT GC) y la 2-
aminopurina (provocan la sustitucin de una base por otra) (anlogo de la adenima:
puede provocar transiciones AT GC y viceversa); sustancias intercalantes como la
acridina o la proflavina (se intercalan entre las bases nitrogenadas dando origen a
inserciones o deleciones).
Agentes mutgenos biolgicos: Algunos virus, como los retrovirus y
adenovirus, pueden aumentar la frecuencia de mutacin porque provocan cambios en
la expresin de algunos genes, al transportar material gentico de una clula a otra.
Tambin los transposones actan como agentes mutagnicos, porque al
insertarse en algn gen pueden activarlo o desactivarlo.
Alteraciones cromosmicas en el ser humano
Trisomas: Consisten en la existencia de un cromosoma en exceso, debido a que de
uno de ellos hay un tro, en lugar de una pareja. Las trisomas ms frecuentes son
aquellas que provocan menos cambios en la dotacin gnica, es decir, las que afectan
a cromosomas pequeos portadores de un nmero menor de genes que los grandes.
La ms comn es el sndrome de Down (mongolismo), cuya causa es la
trisoma del cromosoma 21. Se caracteriza por retraso mental, malformaciones en
diversos rganos, ojos oblicuos y nuca plana, entre otras manifestaciones. Su
frecuencia de aparicin aumenta con la edad de la madre, debido a la mayor
probabilidad de una mala disyuncin (separacin) de las parejas de cromosomas
homlogos durante la meiosis.
Otra trisoma es el sndrome de Edwards (trisoma del cromosoma 18). Los
individuos afectados presentan malformaciones cardacas muy graves (que provocan
frecuentemente la muerte en los primeros meses de vida) y otras alteraciones.
La trisoma del cromosoma 13 se denomina sndrome de Patau. Tambin da
lugar a malformaciones cardacas, adems de renales, digestivas, etc. Las personas
afectadas suelen vivir slo unos cuatro meses.
Alteraciones gonosmicas: son aquellas que afectan a los cromosomas sexuales.
Sndrome de Klinefelter. Poseen dos cromosomas X y un cromosoma Y.
Cariotipo 44 + XXY, fenotipo varn. Generalmente se produce atrofia testicular,
desarrollo de mamas, barba escasa y otros signos.
Sndrome de Turner. Es una monosoma. En este caso, hay un nico
cromosoma X. Cariotipo 44 + XO. Son mujeres con retraso en el crecimiento,
rganos sexuales infantiles y atrofia de los ovarios.
Sndrome triplo X. Consiste en una trisoma del cromosoma X. Cariotipo 44 +
XXX. Son mujeres normales, aunque en algunos casos se manifiestan trastornos
menstruales y neuropsquicos.
Sndrome duplo Y. Cariotipo 44 + XYY. Fenotipo varn. Algunas veces no se
desarrollan manifestaciones fenotpicas, pero en otras ocasiones hay un bajo
cociente intelectual, tendencia a la agresividad y a la violencia, y talla elevada.
Mutacin y cncer
La proliferacin celular est altamente controlada, y evita que las clulas
aumenten su nmero peligrosamente. Las clulas que forman parte de los tejidos estn
(se caracterizan por el mayor o menor grado de diferenciacin que alcanzan) sujetas al
control general del organismo, que indica cundo deben dividirse y cundo deben de
finalizar el crecimiento del tejido.
El cncer se produce cuando algunas clulas no responden a los mecanismos de
control de la proliferacin y diferenciacin celular, y se dividen sin control. Forman una
masa de clulas que daa los tejidos adyacentes y que puede formar colonias en otros
rganos, produciendo metstasis.
Las causas de que las clulas se conviertan en cancergenas pueden ser
ambientales y genticas. Las causas ambientales del cncer son agentes mutgenos,
como las radiaciones y determinadas sustancias qumicas, que alteran el ADN.
Las causas genticas del cncer se sospecharon por la predisposicin hereditaria
de determinadas familias para algunos cnceres, y tambin, por la presencia en las
clulas procedentes de tumores de anomalas cromosmicas. Actualmente se sabe que
el cncer es una enfermedad gentica debida a las mutaciones de determinados genes
que, al mutar, convierten a una clula en cancergena.
Caractersticas de las clulas cancerosas.
Las clulas tumorales o cancerosas (recuperan la totipotencia y, por tanto, la
capacidad de divisin) crecen de manera descontrolada y desordenada. Se
apartan del control general, se vuelven sordas a los mensajes reguladores y
comienzan a dividirse indefinidamente, a diferencia de las clulas normales que
envejecen y mueren tras un nmero limitado de divisiones.
Pierden las caractersticas fenotpicas, lo cual se traduce, por ejemplo, en un
cambio de forma.
Pierden la inhibicin por contacto, creciendo unas sobre otras formando varias
capas.
 Son capaces de migrar a travs del sistema circulatorio sanguneo o linftico e
invadir otros tejidos, con lo que el tumor se extiende por todo el organismo. Esta
migracin de las clulas cancerosas a otras partes del cuerpo se conoce con el
nombre de metstasis. La consecuencia final es una proliferacin desordenada
de clulas que sustraen los nutrientes necesarios de los tejidos invadidos, esto
provoca una disminucin o prdida de la actividad de los tejidos hasta causar
adelgazamiento extremo y, por ltimo, la muerte del organismo por consumo de
sus reservas y de las protenas necesarias para la continua divisin de las clulas
cancergenas.
Tipos de genes implicados en el cncer y su accin
Todos los cnceres se deben a anomalas en el ADN. Es decir, el cncer es una
enfermedad gentica (aunque no siempre es hereditaria), que consiste en la
proliferacin incontrolada de un grupo de clulas capaces de invadir otros tejidos.
Las alteraciones que presentan las clulas cancergenas son debidas a la
acumulacin en las mismas de una serie de mutaciones. Segn la teora de la evolucin
clonal, el cncer puede derivar de una sola clula con su genoma alterado. A lo largo de
la vida, el ADN est expuesto a agentes mutagnicos que pueden originar alguna
mutacin que d una ventaja de crecimiento a la clula mutada. As se origina un clon
de dicha clula. En algunas de las clulas descendientes pueden producirse otras
mutaciones, que tambin les proporcionen una ventaja de crecimiento, y pueden
originar clulas que acaben invadiendo otros tejidos, que produzcan metstasis .
1. Una clula adquiere un oncogn (mutacin promotora de un cncer) o lo hereda
de sus progenitores
2. La clula se divide y transmite su predisposicin a dividirse exageradamente a
todo el clon de clulas descendientes, manteniendo la apariencia normal:
Hiperplasia.
3. Alguna de las clulas descendientes adquiere una segunda mutacin que
modifica su morfologa, comienza a dividirse exageradamente y transmite este
carcter a su descendencia: Displasia.
4. Una de las clulas adquiere una tercera mutacin que modifica an ms su
forma e incrementan su capacidad proliferativa; as sucesivamente hasta que
alguna de las descendientes del clon celular ha acumulado las mutaciones
necesarias para transformarse en una clula cancerosa de un cncer localizado:
Neoplasia.
5. Nuevas mutaciones liberan a las clulas cancerosas de los mecanismos de
regulacin, proliferan sin control y, a travs, del sistema sanguneo o linftico,
invaden otros tejidos: Metstasis.
Las mutaciones capaces de transformar una clula normal en cancergena
afectan a determinados genes. Los relacionados con el cncer son de tres tipos:
oncogenes, genes supresores de tumores y genes de reparacin del ADN.
Oncogenes. Son genes que causan el cncer y que derivan de otros genes
denominados protooncogenes. En las clulas normales, los protooncogenes
controlan el crecimiento y la diferenciacin celular, pero si estos protooncogenes
se alteran y se transforman en oncogenes, dejan de controlar adecuadamente
estos procesos y la clula normal se convierte en cancergena. Para que se
desarrolle un cncer es necesario que se alteren varios protooncogenes, no es
suficiente con que lo haga solo uno.
Genes supresores de tumores. Son de dos tipos: los que controlan
negativamente la proliferacin celular (detienen la divisin celular en respuestas
a seales inhibidoras) y los que estn implicados en los procesos de
diferenciacin celular. Se les denominan tambin antioncogenes. La inactivacin
de estos genes por mutacin conduce a la expresin de los oncogenes sin ningn
tipo de control.
Son genes que cuando se produce un dao en el ADN detienen la divisin
celular y provocan la apoptosis (la muerte celular programada), para evitar que
 la alteracin gentica se transmita a las clulas hijas. As disminuye la
probabilidad de que una clula se convierta en cancergena.
Entre los genes supresores de tumores se encuentran los sistemas que
provocan el suicidio celular o apoptosis de las clulas que presentan graves
alteraciones en su ADN. Las clulas tumorales han acumulado mutaciones que
inactivan los genes que ponen en marcha el suicidio celular, por lo que adquieren
la capacidad de escapar a la apoptosis.
Genes de reparacin del ADN. Son los que tienen como misin impedir la
acumulacin de mutaciones en el ADN. Codifican para protenas y enzimas
responsables de la identificacin y de la correccin de los errores producidos
durante la replicacin del ADN
Una segunda defensa frente a la proliferacin descontrolada de las clulas es el
acortamiento de los telmeros tras cada proceso de divisin. Las clulas cancerosas
escapan a este control mediante la activacin de un gen que codifica para el enzima
telomerasa, que reemplaza los segmentos del telmero que se eliminan en cada ciclo
de replicacin del ADN.
Los cromosomas eucariotas son lineales, y esto plantea el problema de que sus
extremos, llamados telmeros, no pueden ser replicados. Cuando se elimina el ARN
cebador del extremo 5 de cada una de las hebras recin sintetizadas, el hueco que
queda no lo pueden rellenar las enzimas ADN pol III porque no encuentran extremos
hidroxilos 3 libres sobre los que adicionar nuevos nucletidos. Esta imposibilidad de
replicar los extremos de cada cromosoma hace que el telmero se vaya acortando en
cada etapa de replicacin con el envejecimiento y la muerte de las clulas: al cabo de
un nmero determinado de divisiones, tarde o temprano, se producir la prdida de
una cantidad importante de material gentico que provocar la muerte celular.
Existen numerosos virus que provocan tumores en muchos animales. Entre estos
se encuentran los virus tumorales de ARN y los virus de ADN. Tanto los retrovirus
oncgenos como los virus tumorales de ADN son capaces de transformar clulas al
insertarse el material hereditario del virus en el ADN cromosmico de la clula
husped. El material hereditario vrico puede alterar los mecanismos de control del
crecimiento y de la divisin celular, y con ello la clula normal se transforma en
cancerosa. Papilomavirus humano productor de cncer de cuello de tero.