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Acerca de la dipirona,

Luis Fernando Gmez U., MD


Profesor titular de pediatra
Director Revista Iatreia
Facultad de Medicina
Universidad de Antioquia

saba usted que...


... es raro que el nio febril que consulte a un servicio de governments. Twelfth issue, p. 71. Pharmaceuticals. United Na-
tions 2005. Disponible en: http://www.un.org/esa/coordination/
urgencias salga de all sin un dipironazo parenteral?
CL12.pdf (consultado el 26 de diciembre del 2009).
Lo que ocurre muy a pesar de que el Centro de
Informacin de Medicamentos del Departamen- ... en Alemania, por ejemplo, su pas productor,
to de Farmacia de la Universidad Nacional de fue prohibida para uso general luego de que el
Colombia se pregunt alguna vez por qu la presidente de la Federacin Mdica de Alemania
dipirona contina comercializndose en algunos muriera tras su utilizacin?
pases, entre ellos Colombia? E-Drug: Re: Dipyrone. Disponible en: http://www.essentialdrugs.
Centro de Informacin de Medicamentos, Departamento de org/edrug/archive/199807/msg00071.php (consultado el 26 de
Farmacia, Universidad Nacional de Colombia: por qu la diciembre del 2009).
dipirona contina comercializndose en Colombia, si en pases
de referencia como los Estados Unidos su uso est prohibido?
... en el International Agranulocytosis and Aplastic
Pregunta de la semana. 1 de febrero del 2009. Disponible en: Anemia Study, realizado en reas metropolita-
http://www.ciencias.unal.edu.co/farmacia/cimun/docs/PREG_SE- nas de Barcelona, Miln, Ulm, Budapest, Sofa,
MANA_FEBRERO_01_2009.pdf
Estocolmo y Uppsala, se identificaron 221 casos
... este medicamento fue retirado del mercado y se seleccionaron 1.425 controles, en los que se
norteamericano por la relacin que tiene con el encontr que la dipirona produce un incremento
desarrollo de agranulocitosis? del riesgo de 1 por 1,1 milln de exposiciones de
Edwards JE, McQuay HJ. Dipyrone and agranulocytosis: what una semana?
is the risk? Lancet 2002;360(9344):1438. Risks of agranulocytosis and aplastic anaemia. A first report of
their relation to drug use with special reference to analgesics.
... el sndrome clnico de la agranulocitosis fue des
The International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study.
crito por Shultz en 1922, y, posteriormente, en el JAMA 1986 256(13):1749-57.
ao 1935, Blake publica el primer caso en el que
se implica a la dipirona con la agranulocitosis? ... algunos interpretan estos resultados sealando que
la incidencia es 1 por cada 30.000 usuarios?
Snchez Lite I, De la Cal de la Fuente A, Frutos Llanes R, Cano
del Pozo M. Sabemos cules son los efectos adversos de los Dipyrone (metamizol): restored to good repute? Healthy skepti-
medicamentos que recetamos? Medifam 2002;12:75-8. Disponible cism. Disponible en: http://www.healthyskepticism.org/library/
en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1131- ref.php?id=2357 (consultado en febrero del 2009).
57682002000800007&lng=en&nrm=&tlng=es
... como dato curioso, en ese mismo estudio se
... mientras en Colombia se sigue utilizando prcti- observ que el 4% de los pacientes que sufrieron
camente sin restricciones, la comercializacin y el agranulocitosis en comparacin con el 0,5% de
uso de la dipirona s se han restringido o prohibido los controles tenan antecedentes de haber sufrido
en otros pases, a pesar de que algunos estudios de mononucleosis?
sealan que la posibilidad de agranulocitosis
Risks of agranulocytosis and aplastic anaemia. A first report of
debida a su empleo es poco frecuente? their relation to drug use with special reference to analgesics.
Consolidated list of products whose comsumption and/or sale have The International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study.
been banned, withdrawn, severely restricted or not approved by JAMA 1986;256(13):1749-57.

CCAP Volumen 9 Nmero 2 51


Acerca de la dipirona, saba usted que...

... un estudio en Catalua identific 273 casos de ... dos terceras partes de los casos de agranuloci-
agranulocitosis, y los autores calcularon una tosis de este estudio estaban relacionadas con la
incidencia atribuible de 0,56 (0,4-0,8) casos por utilizacin de unos pocos medicamentos, entre
milln de habitantes/ao, riesgo que se incrementa los cuales se encontraba la dipirona?
con la duracin del uso de este controvertido Ibez L, Vidal X, Ballarn E, Laporte JR. Population-based drug-in-
medicamento? duced agranulocytosis. Arch Intern Med 2005;165(8):869-74.

Ibez L, Vidal X, Ballarn E, Laporte JR. Agranulocytosis ... en otro artculo sobre el tema, tambin de autores
associated with dipyrone (metamizol). Eur J Clin Pharmacol
espaoles, se advierte: Como conclusiones nos
2005;60(11):821-9.
gustara resaltar la importancia de tener presentes
... un estudio latinoamericano que incluy siete cen- los posibles efectos secundarios de aquellos me-
tros de Brasil, uno en Buenos Aires (Argentina) y dicamentos que recetamos en nuestras consultas,
uno en Monterrey (Mxico), identific 52 casos de pues en algunas ocasiones pueden ser letales?
agranulocitosis, 30 de los cuales tuvieron en cuenta Snchez Lite I, De la Cal de la Fuente A, Frutos Llanes R, Cano
en el anlisis de casos y controles, hallando una del Pozo M. Sabemos cules son los efectos adversos de los
incidencia de 0,38 por milln de habitantes/ao? medicamentos que recetamos? Medifam 2002;12:75-8. Disponible
en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1131-
Hamerschlak N, Maluf E, Biasi Cavalcanti A, Avezum Jnior A, 57682002000800007&lng=en&nrm=&tlng=es
Eluf-Neto J,Passeto Falco R, et al. Incidence and risk factors for
agranulocytosis in Latin American countries--the Latin Study: a ... yo le tengo ms miedo a los medicamentos que
multicenter study. Eur J Clin Pharmacol 2008;64(9):921-9. a las enfermedades, pues con las enfermedades
... concluyen los autores de este estudio que la uno sabe ms o menos que puede pasar, mientras
incidencia de agranulocitosis es muy baja para que con los medicamentos no?
considerarla un problema de salud pblica? ... como sera de esperar, tambin se ha mencionado
la presencia de factores genticos de predisposicin
... en tal estudio latinoamericano no es posible realizar
a la agranulocitosis?
anlisis de asociaciones por la poca cantidad de
casos? Pirmohamed M, Park BK. Genetic susceptibility to adverse drug
reactions. Trends Pharmacol Sci 2001;22(6):298-305; Vlahov V,
... autores del WHO Collaborating Center for Re- Bacracheva N, Tontcheva D, Naumova E, Mavrudiera M, Ilieva P,
et al. Genetic factors and risk of agranulocitosis from metamizol.
search and Training in Pharmacoepidemiology de
Pharmacogenetics 1996;6(1):67-72.
Barcelona (Espaa) han explicado las diferencias de
los datos de incidencia de los diferentes estudios ... no parece existir discusin en cuanto a que la dipirona
por la influencia del tiempo de uso en la aparicin incrementa el riesgo de agranulocitosis; la discusin
de la reaccin adversa, existiendo mayor riesgo radica en la cuantificacin de este y en la valoracin
con el uso prolongado de la dipirona? de su importancia para la salud pblica?
Ibez L, Vidal X, Ballarn E, Laporte JR. Agranulocytosis Centro de Informacin de Medicamentos, Departamento de
associated with dipyrone (metamizol). Eur J Clin Pharmacol Farmacia, Universidad Nacional de Colombia: por qu la
2005;60(11):821-9. dipirona contina comercializndose en Colombia, si en pases
de referencia como los Estados Unidos su uso est prohibido?
... segn un estudio efectuado en Barcelona, en el Pregunta de la semana. 1 de febrero del 2009. Disponible en:
http://www.ciencias.unal.edu.co/farmacia/cimun/docs/PREG_SE-
que participaron algunos de los autores citados,
MANA_FEBRERO_01_2009.pdf
la incidencia anual de la agranulocitosis adquirida
en la comunidad fue de 3,46:1 milln? ... as sea muy baja la frecuencia de esta complicacin,
Ibez L, Vidal X, Ballarn E, Laporte J-R. Population-based drug-
para el paciente que la sufre y para el mdico que
induced agranulocytosis. Arch Intern Med 2005;165(8):869-74. la formul, se trata obviamente de un problema
muy aburridor?
... en tal estudio, el medicamento que ms se relacionaba
con la agranulocitosis fue el hidrocloruro de ticlopi- ... incluso si el riesgo de agranulocitosis fuera real-
dina, con un OR de 103,23 (IC 95% = 12,73-837,44), mente bajo, no es la nica reaccin grave a la
seguido del dobesilato de calcio (OR de 77,84; dipirona, ni la ms frecuente, pues se trata de un
IC 95% = 4,50-1346,20), de las medicinas antiti- medicamento definitivamente inmunognico, y su
roideas (OR de 52,75; IC 95% = 5,82-478,03]) y la uso est relacionado tambin, por ejemplo, con
dipirona (OR de 25,76; IC 95% = 8,39-179,12)? el riesgo de shock anafilctico, el cual se presenta
en 1 de cada 5.000 pacientes?
Ibez L, Vidal X, Ballarn E, Laporte JR. Population-based drug-in-
duced agranulocytosis. Arch Intern Med 2005;165(8):869-74. Thompson Health Care. Fichas tcnicas Micromedex.

52 Precop SCP
Luis Fernando Gmez U.

... adems se menciona una incidencia de shock del ... llama la atencin que en este estudio se utiliz
tipo vasculitis, que puede ser 10 veces mayor a una infusin intravenosa de paracetamol en
la aparicin de agranulocitosis? concentracin de 1 g/100 ml?
Dipyrone (metamizol): restored to good repute? Healthy skepti-
cism. Disponible en: http://www.healthyskepticism.org/library/
... la dipirona, adems de su accin analgsica, tambin
ref.php?id=2357 (consultado en febrero del 2009). tiene efectos antipirticos bien reconocidos?

... algunos de estos otros efectos pueden conducir Benseor IM. To use or not to use dipyrone? Or maybe, Cen-
tral Station versus ER? That is the question. Sao Paulo Med J
a la muerte con mayor frecuencia que la agranu-
2001;119(6):190-1; Dipyrone and aminopyrine--for relief of
locitosis? fever. Med Lett Drugs Ther 1973;15(1):4.
Dipyrone (metamizol): restored to good repute? Healthy skepti-
cism. Disponible en: http://www.healthyskepticism.org/library/
... los opioides mientras tanto, tiles como analgsi-
ref.php?id=2357 (consultado en febrero del 2009). cos, carecen de propiedades antipirticas?

... a pesar de ello, algunos autores sugieren que en Isaza C, Isaza G, Fuentes J, Marulanda T. Fundamentos de farma-
cologa en teraputica. 5 ed. Colombia: Postergraph S.A.; 2008,
la prohibicin de comercializacin de dipirona en p. 214; Base de datos del Instituto Nacional de Vigilancia de
los Estados Unidos en la dcada de los 70 jugaron Medicamentos y Alimentos (Invima). Disponible en: http://www.
un papel importantes intereses, pues este es un invima.gov.co/Invima//consultas/informacion_registros_sanitarios.
frmaco desarrollado en Alemania? jsp?codigo=341 (consultado en febrero del 2009).

Benseor IM. To use or not to use dipyrone? Or maybe, Cen- ... es muy importante que la administracin intra-
tral Station versus ER? That is the question. Sao Paulo Med J
2001;119(6):190-1.
venosa de dipirona sea muy lenta para evitar la
hipotensin que puede producirse cuando no se
... segn lo anterior, en la evaluacin de la eviden- procede en esta forma?
cia no entraron en juego solamente las mejores
Hamerschlak N, Maluf E, Biasi Cavalcanti A, Avezum Jnior A,
evidencias disponibles, sino tambin intereses Eluf-Neto J, Passeto Falco R, et al. Incidence and risk factors for
econmicos y polticos que pueden llegar a pesar agranulocytosis in Latin American countries--the Latin Study: a
tanto o ms que el riesgo de la agranulocitosis? multicenter study. Eur J Clin Pharmacol 2008;64(9):921-9; Isaza C,
Isaza G, Fuentes J, Marulanda T. Fundamentos de farmacologa en
... en el anlisis integral de este asunto, adems de teraputica. 5 ed. Colombia: Postergraph S.A.; 2008, p. 214.
lo ya dicho, es importante tener en cuenta el
valor teraputico que puede tener la dipirona en ... en Colombia, el Invima ha reglamentado el uso de la
algunos casos muy especficos? dipirona, sealando (numeral 2) que debe ser utilizado
bajo frmula mdica, y de segunda lnea en casos
... es as como la dipirona ha demostrado una eficacia
de dolor o fiebre moderados o severos, que no han
similar a otros analgsicos no opioides para el mane-
cedido a otras alternativas farmacolgicas (anal-
jo de diferentes dolores agudos leves y moderados,
gsicos no narcticos) y no farmacolgicas?
como el clico renal o el dolor posoperatorio?
Invima. Acta N 17 del 2000, Resolucin 259048 del 22 de junio
Rees J, Meseguer F, Faura C, Moore A, McQuay A. Single dose
dipyrone for acute renal colic pain. Cochrane Database of Syste- del 2000. Disponible en: http://www.invima.gov.co:8080/Invima/
matic Reviews 2008. consultas/docs_actas/medicamentos/2000/ceractaane17-2000.
htm (consultado en febrero del 2009).
... como analgsico tiene la ventaja de su posible admi-
nistracin intravenosa, permitiendo obtener un efecto ... adems, restringe el uso de las formas parentera-
rpido cuando este es requerido, pues entre los AINE les, las que solo se pueden usar en las llamadas
actualmente disponibles solo el diclofenaco tiene instituciones prestadoras de servicios de salud
presentacin para uso parenteral intramuscular? como EPS, IPS y ARS, donde debe ser prescrito
por un especialista, como segunda alternativa, para
... como todos lo sabemos, al menos en nuestro
dolores msculo-esqueltico agudos, posquirr-
medio, el acetaminofn slo puede usarse por
va oral o rectal? gicos, cncer, quemaduras o clicos viscerales?

... para el tratamiento posoperatorio en el cncer de ... no aparece entonces la fiebre como una indicacin
mama, 1 gramo de paracetamol IV es equivalente para su uso parenteral?
clnicamente a 1 gramo de dipirona IV?
... se advierte en el numeral 5 de este documento
Kampe S, Warm M, Landwehr S, Dagtekin O, Haussmann S, del Invima que su uso en pediatra estar bajo
Paul M. Clinical equivalence of IV paracetamol compared to
IV dipyrone for postoperative analgesia after surgery for breast la responsabilidad del especialista acorde a las
cancer. Curr Med Res Opin 2006;22(10):1949-54. recomendaciones anteriores?

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Acerca de la dipirona, saba usted que...

... el numeral 6 de tal documento reza textualmente: BMJ 2007;334(7604):1163-4; Steering Committee on Quality
Improvement and Management, Subcommittee on Febrile Seizu-
Restringir la forma parenteral a uso en institu- res. Febrile seizures: clinical practice guideline for the long-term
ciones prestadoras de servicios de salud tales como management of the child with simple febrile seizures. Pediatrics
EPS, IPS y ARS, para dolores posquirrgicos, cncer, 2008;121(6):1281-6.

quemaduras, msculo esqueltico agudo, clicos ... si la fiebre es ciertamente un mecanismo de


viscerales en las mismas condiciones del numeral 2. defensa del organismo (Gmez LF. La fiebre:
Cuando su uso parenteral se prolongue por ms de fuego de vida o castigo divino? Precop 2004;
siete das, debe realizarse control con hemograma. ao 3, mdulo 2:30-41), no la debemos combatir
Prescripcin exclusiva por especialista? inmisericordemente, y menos an a punta de
dipirona parenteral?
... me da la impresin, por lo que veo a diario, que,
pese a la regulacin del Invima, su ms frecuente ... como se puede ver, el uso de la dipirona para
utilizacin parenteral en nios en los servicios de bajar la fiebre en los servicios de urgencias tiene
urgencias es precisamente para bajar la fiebre? poca justificacin?
... todo ello sucede a pesar de que el Invima dice que ... para que la fiebre, independientemente de su
ser de distribucin en sitios que garanticen el no origen, produzca daos, debe llegar a 41,7C?
abuso ni mal uso del medicamento y que permita Why you may not want to vaccinate - Making an informed choi-
determinar un seguimiento ms racional? ce. Disponible en: http://www.nccn.net/~wwithin/fever.htm;
Schmitt B. MD Pediatric Protocols. Disponible en: http://www.
... recomienda adems el Invima que, si su uso pa- answerstat.com/vendor/literature/lvm/schmitt.pdf (consultado
en febrero del 2010).
renteral se prolonga por ms de siete das, debe
realizarse control con hemograma para asegurar ... como el organismo humano es ms inteligente
vigilancia a la aparicin de agranulocitosis? que una junta de mdicos, y la fiebre obedece a
Invima. Acta N17 del 2000, Resolucin 259048 del 22 de junio un complejo y regulado sistema de elevacin de
del 2000. Disponible en: http://www.invima.gov.co:8080/Invima/ la temperatura como respuesta a alguna noxa, es
consultas/docs_actas/medicamentos/2000/ceractaane17-2000. bien difcil que alcance esa cifra?
htm (consultado en febrero del 2009).
Marcy M, Rogers R, Mackowiak PA. High fevers as a cause of central
... muchos mdicos, igual que muchos padres de nervous system sequelae. Ped Infect Dis J 2003;22(3):294-5.

familia, le tienen fobia a la fiebre? ... cuando se habla de este asunto, es importante tener
Schmitt BD. Fever phobia: misconceptions of parents about en cuenta que el propio laboratorio productor de la
fevers. Am J Dis Child 1980;134(2):176-81. dipirona (Hoechst Marion Roussel), en coordinacin
con la Agencia Sueca de Productos Mdicos (Lke-
... muchos mdicos se dejan perturbar por la fiebre
medelsverket), prohibi la venta pblica de Novalgin
alta o por el riesgo de una convulsin febril?
en Suecia a partir del 28 de abril de 1999?
... ello ocurre a pesar de que la fiebre es una defensa Disponible en: http://www.essentialdrugs.org/efarmacos/
del organismo y de que las convulsiones febriles archive/200309/msg00019.php (consultado en febrero del
han sido catalogadas como usualmente benignas 2010).

y asustadoras, mas no peligrosas? ... en consecuencia, el medicamento fue retirado de


Steering Committee on Quality Improvement and Management, todas las dependencias farmacuticas, salas hos-
Subcommittee on Febrile Seizures. Febrile seizures: clinical practice pitalarias y consultorios mdicos de ese pas?
guideline for the long-term management of the child with simple
febrile seizures. Pediatrics 2008;121(6):1281-6. ... la decisin fue debida a que desde 1996 se report
agranulocitosis relacionada con este preparado en
... a juicio de Sir William Osler, considerado por
mayor frecuencia de lo esperado?
algunos como el padre de la medicina moderna,
la principal cualidad del mdico debe ser preci- ... la Agencia de Productos Mdicos de Suecia dicta-
samente la imperturbabilidad? min que la incidencia l de esta reaccin adversa
a la dipirona era de 1/1.700?
... que muchos autores advierten que las convulsiones
Anders Nilsson, docente, Jefe Mdico-Lab. Hoechst, Servicio
febriles no se logran prevenir con el uso rutinario
Pblico de Hoechst Marion Roussel AB.
de antipirticos durante los procesos febriles?
... este dato contrasta con los que muestran a la
Richardson M, Lakhanpaul M; Guideline Development Group
and the Technical Team. Assessment and initial management agranulocitosis como una reaccin a la dipirona
in children younger than 5 years: summary of NICE guidance. supremamente rara?

54 Precop SCP
Luis Fernando Gmez U.

... la Organizacin Mundial de la Salud cita como ... otros autores no encuentran, sin embargo, riesgo
ejemplo de prescripcin irracional de la dipirona, en su utilizacin durante el embarazo?
a pesar de las reacciones txicas potencialmente
Da Silva Dal Pizzo T, Schler-Faccini L, Mengue SS, Fischer MI.
fatales y de la fcil disponibilidad de analgsicos Dipyrone use during pregnancy and adverse perinatal events.
alternativos, la persistencia de su uso en Amrica Arch Gynecol Obstet 2009;279(3):293-7.
del Sur y frica?
... si quiere obtener el interesante artculo Dipyrone
Management Sciencies for Health. El suministro de medicamentos.
1981, cap. V.A., p. 428. (metamizol)--a never ending story, de Michael
Serpell, consultant and senior lecturer, University
... en Alemania, el mdico que formule dipirona fuera Department of Anaesthesia Western Infirmary,
de las indicaciones para las que ha sido aprobada Glasgow, Scotland, UK, debe pagar la suma de
ser legalmente responsable en casos de que se 31,50 dlares?
sospeche dao inducido por la droga, por lo que
la carga recaer sobre l, debiendo probar que la http://www.sciencedirect.com/science?_ob=MImg&_
imagekey=B73F1-4GYXWVB-8-1&_cdi=11485&_
eleccin teraputica era apropiada?
user=10&_pii=S136600710080008X&_orig= search&_
Prof Dr. P.S. Schonhofer-Institute of Clinical Pharmacology ZKH coverDate=03%2F31%2F2000&_sk=999969998&view=
Sankt-Jorgen-Strasse-D-28205 Bremen, Germany. Disponible c&wchp=dGLzVtb-zSkWA&md5=fc258c2d7ab9c8efc928fafec8
en: http://www.essentialdrugs.org/efarmacos/archive/200309/ 5b0538&ie=/sdarticle.pdf (consultado en febrero del 2010).
msg00019.php (consultada en febrero del 2010).
... en el ao 2009, en el 16th Annual Meeting of the
... si alguien le quiere escribir al profesor P. S.
German Drug Utilisation (sic) Research Group
Schonhofer, su correo electrnico es klin.pharm@
(GAA), se present una ponencia sobre la dipirona,
zkhstjuergen.bremen.de?
bajo el ttulo: Metamizole (dipyrone) induced acute
... ahora que estamos en plena epidemia de dengue, agranulocytosis - How rare is it really?
es bueno tener en cuenta el artculo Efecto de la
Preliminary results from the National Pharmacovigilance-Center
administracin temprana de dipirona sobre la Berlin (PVZ-FAKOS).
gravedad del dengue en una cohorte prospectiva,
cuyos autores son profesores de la Universidad In- ... en los resultados de esta investigacin se seala
dustrial de Santander, Bucaramanga (Colombia)? que 92 pacientes con diagnstico confirmado de
Daz-Quijano FA, Villar-Centeno L, Martnez-Vega RA. Enferm agranulocitosis fueron incluidos entre octubre
Infecc Microbiol Clin 2005;23: 593-7. del ao 2000 y junio del 2009, 27 de los cuales
(29,3%) se atribuyeron al uso de la dipirona?
... los autores de este artculo dicen en las conclusio-
nes que estos resultados sugieren que el uso de ... se estimaba en este estudio que el total de adultos
dipirona en los primeros das de la enfermedad con agranulocitosis inducida por dipirona era de
causada por el virus dengue se asocia a recuentos n = 72/ao (IC 95% = 48-105)?
de plaquetas ms bajos y a aumento del riesgo de
desarrollar dengue hemorrgico? ... las conclusiones de esa presentacin dicen tex-
tualmente: Even with the conservative assumption
... en algunas ocasiones la dipirona se ha utilizado
of complete case ascertainment in Berlin, a substan-
descaradamente en preparados naturales, sin
tial number of patients were affected by metamizole
que se mencione en la composicin del producto,
induced agranulocytosis during the last years in
originando agranulocitosis?
Germany. Given the potential fatal consequences of
Barrueto F, Hirshon JM. Plant poisoning, herbs. Disponible en:
agranulocytosis, these estimates support concerns
http://74.125.47.132/search?q=cache:nEp7UMB4OH8J:emedici
ne.medscape.com/article/817427-overview+dipyrone+prohibitio about the increasing ambulatory use of metamizole
n&cd=21&hl=es&ct=clnk&gl=co&client=firefox-a (consultada in Germany?
en febrero del 2010).
... todo ello ocurre a pesar de las restricciones que
... tambin es bueno tener en cuenta que, segn algunos
tiene el uso de la dipirona en Alemania desde
autores, el uso de dipirona durante el embarazo
1986, segn las cuales se deben seguir solamente
puede asociarse con problemas en el nio?
las siguientes indicaciones: 1. Dolor agudo severo
Sharpe CR, Franco EL. Use of dipyrone during pregnancy and
debido a trauma o ciruga. 2. Dolor clico. 3.
risk of Wilms tumor. Brazilian Wilms Tumor Study Group.
Epidemiology 1996;7(5):533-5. Disponible en: http://www.jstor. Dolor debido a cncer y otros dolores crnicos,
org/pss/3702156 (consultada en febrero del 2010). pero solamente cuando otras intervenciones

CCAP Volumen 9 Nmero 2 55

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