Estructura del citocromo P450 (CYP450)

En las estructuras cristalinas del enzima libre, disponibles hasta el momento se

observa un grupo hemo, en el cual el hierro se encuentra unido a un grupo tiol
(-SH) de una cisteina y a una molcula de agua.

La estructura secundaria del P450 consiste en aproximadamente 12 alfa

hlices, de las cuales las hlices I y L, altamente conservadas, estn en
contacto directo con el grupo hemo. La hlice I contiene tambin residuos
crticos implicados en el suministro de protones a los intermediarios
hidroperoxo y peroxo del ciclo cataltico. La zona del ncleo est constituida por
cuatro hlices (aD, aE, aI y aL), hlices J y K, dos lminas b, y una espiral
denominada meander loop (serpentina). Abarca entre 7-10 residuos de
aminocidos
y
se
supone que juega un
papel en la unin del
grupo hemo, y en la
estabilizacin de la
estructura terciaria de
la protena.

Existen seis regiones denominadas SRSs (substrate recognition sites),

involucradas en el reconocimiento y unin de sustratos, que por lo tanto
determinan la especificidad de los mismos. De un modo resumido, vemos que
la molcula del enzima est constituida por una combinacin de regiones ahlice y de hojas (laminas b), fundamentalmente en la regin de la protena
que rodea al grupo hemo, mientras que las regiones ms variables son las que
constituyen los lugares de anclaje a la membrana o de unin y reconocimiento
de sustratos. La alta conservacin de la regin del hemo, que se corresponde
con el centro cataltico del enzima, refleja un mecanismo comn de
transferencia de electrones y de protones y de activacin de oxgeno. El enzima
permanece anclado a la membrana a travs de una hlice hidrofbica cercana
al extremo N-terminal, por lo que la mayor parte de la protena se sita en la
cara citoslica de la membrana. Esta hlice transmembrana est seguida, por
regla general, por una serie de aminocidos bsicos cuyos residuos
interaccionan con las cargas negativas de los lpidos de la membrana.

LOCALIZACION DEL CYP450:

Las enzimas P450 se encuentran ampliamente distribuidas en animales desde
bacterias hasta mamferos, plantas y protistas, para los que se supone un
origen comn. Se conocen ms de 18 000 secuencias de CYP450 organizadas
en familias, y con la secuenciacin del genoma de los diferentes organismos,
cada ao esta cantidad seguir en ascenso. Dentro de un mismo organismo,
este sistema se encuentra en diferentes tejidos como rin, pulmn, piel,
cerebro, corteza adrenal, placenta, testculos y otros, pero el hgado e intestino
delgado resultan ser los ms importantes. En organismos eucariotas se ha

detectado prcticamente en todas las membranas subcelulares, siendo la

mitocondria, y esencialmente condriosomas y retculo endoplasmtico liso, los
orgnulos ms importantes.