RECEPTORES

FARMACOLGICOS

Q.F. NIDIA HERNNDEZ ZAMBRANO

ASPECTOS GENERALES:

El frmaco estimula o
inhibe procesos
inherentes de la clula.

Debe asociarse a molculas

celulares (dianas) con las cuales
pueda generar enlaces de unin.

Existen innumerables molculas con radicales capaces de asociarse al frmaco,

pero la mayora de estas asociaciones no originan ninguna respuesta celular, en
estos casos se denominan sitios de fijacin inespecfica.

Los frmacos se unen a determinadas molculas celulares

van a
producir modificaciones originando cambios fundamentales en la actividad
de la clula. Estas molculas se denominan RECEPTORES

RECEPTORES
FARMACOLGICOS

Estructuras macromoleculares de naturaleza

proteica que se encuentran localizados en

Estas macromolculas con las que los frmacos son capaces de interactuar
selectivamente, generan como consecuencia de ello una modificacin
constante y especfica en la funcin celular.
Promover la
respuesta efectora

Respuestas funcionales, las

ms importantes son:

- Modificaciones de los movimientos de iones

- Cambios en la actividad de enzimas
- Modificaciones en la produccin y/o la
estructura de diversas protenas

La activacin de un
receptor requiere la
puesta en marcha de un
mecanismo efector
(cambio en el flujo de
un ion o segundo
mensajero)

Existen frmacos cuyos efectos se producen por la interaccin con elementos

intra o extracelulares que no son considerados receptores, pero que se
comportan como elementos diana de frmacos, as tenemos:
- Frmacos que actan inhibiendo a enzimas.
- Frmacos que son anlogos estructurales de sustancias endgenas.

DIANAS MOLECULARES DE
LOS FRMACOS

RECEPTORES
ENZIMAS
MOLCULAS PORTADORAS (transportadores o
antitransportadores)
CANALES INICOS (accionados por ligandos o
por voltaje)
CIDOS NUCLICOS
OTROS: PROTENAS DEL SURFACTANTE,
CONTENIDOS GASTROINTESTINALES

INTERACCIN LIGANDO-RECEPTOR
Afinidad:
La afinidad se debe a la formacin de
enlaces entre frmaco y receptor. El
ms frecuente es el inico, pero puede
reforzarse con otros enlaces (van der
Waals, puentes de hidrgeno, interacciones
hidrfobas). Excepcionalmente se pueden
formar enlaces covalentes que son los ms
firmes y que suelen originar interacciones
irreversibles

INTERACCIONES ELECTROSTATICAS

Especificidad:
Es la capacidad para discriminar una molcula
de otra, an cuando sean parecidas, gracias a la
su configuracin estructural.

Eficacia
Es la capacidad del frmaco para
modificar el receptor e iniciar una accin

Generalmente la fijacin de un frmaco a su receptor es reversible por lo que

se puede presentar de la siguiente manera:

A+R

K1
K2

A: molcula del frmaco

R: nmero de receptores libres
AR: complejo frmaco-receptor o
nmero de receptores ocupados
K1: constante de velocidad de
formacin del complejo
K2: constante de velocidad de
desintegracin del complejo

AR

La velocidad de asociacin es sensible a la

temperatura.
Los receptores oscilan entre los estados
inactivo y activo, siendo este ltimo
favorecido por el agonista.

Mecanismos de sealizacin y
accin farmacolgica
Utilizar un ligando liposoluble
para cruzar la membrana
plasmtica y actuar sobre el
receptor intracelular.

Son cinco los mecanismos bsicos de

sealizacin transmembrana:
Emplear una protena receptora
transmembrana cuya actividad enzimtica
intracelular es regulada de manera
alostrica por un ligando que se une a un
sitio en el dominio extracelular de la
protena.

Un receptor transmembrana
que se une y estimula una
protena TIROSINCINASA.

Usar un conducto con

compuerta de ligandos,
un conducto IONICO
transmembrana cuya
apertura o cierre pueden
ser inducidos por la
unin de un ligando.

Utilizar una protena receptora

transmembrana que estimule
una protena transductora de
seal fijadora de GTP
(PROTENA G) y que a su vez
genere un segundo mensajero
intracelular.

RECEPTORES INTRACELULARES

Ligandos

Derivados esteroles
R acoplados a
protenas reguladoras
(Hsp90)

R-L: unin a ADN

- Regiones promotoras
- Activacin

Induce o inhibe la transcripcin de

ciertos genes.
Resultado: cambio en la
produccin de las protenas o
enzimas que corresponden a estos
genes.

RECEPTORES DE CITOQUINAS
Ligandos

Citoquinas, factores de crecimiento, etc

Receptor transmembrana con un

dominio extracelular y uno
intracelular.

Actividad Cinasa contra molculas internas

- Segundos mensajeros
- Activacin transcripcional

R-L: se dimeriza con otro receptor

activado.

Activa la tirosina quinasa ("JAK") que

se encuentra separada del receptor
mismo.

Fosforila, y activa molculas efectoras ("STAT")

como por ejemplo unos factores de trancripcin.

RECEPTORES TIROSINA QUINASA.

Ligandos

Factores de crecimiento, hormonas, etc

Dimerizados en su mayora

Actividad Tirosina-Treonina-Cinasa contra regin

interna del receptor
- Regulacin transcripcional enzimtica

La dimerizacin que resulta

fosforilacin ("P") de unos restos de
tirosina ("Y") del dominio intracelular
ejercitar su funcin como tirosina quinasa
y catalizar la fosforilacin de otras
protenas ("S").

RECEPTORES IONOTRPICOS

Principal mecanismo de accin de

neurotransmisores de SNC (5-HT,
GABA, Ach-N, etc) (el canal se abre a
los mseg de la unin del ligando).

Unin de cadenas proteicas dando

lugar a un poro en la membrana
celular que media el transporte de
aniones (Cl-), cationes (K+, Ca+,
Na+)

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G

Implicados en una transmisin relativamente
rpida, generndose una respuesta en seg.
Ej:
R muscarnicos.
R adrenrgicos.
R dopaminrgicos.
R opioides.

Principal mecanismo de accin de

los receptores del organismo
humano

Complejo sistema activador intracelular

Sistema efector diferente al receptor

- Adenilciclasa AC
- Guanilciclasa GC

Efecto por medio de segundos

mensajeros

Los receptores poseen un ciclo biolgico determinado, de tal manera

que su velocidad de recambio est definido por el equilibrio entre la
sntesis, movimiento y desintegracin, dentro de sus sistemas
especficos de regulacin

REGULACIN
DE
RECEPTORES

HIPERSENSIBILIDAD
DE RECEPTORES

Es el incremento de respuesta de una clula a la accin de un

ligando como resultado de la falta temporal de accin de dicho
ligando sobre la clula.
En el receptor se puede observar el aumento de su nmero como consecuencia
de un incremento en el proceso de sntesis o de una disminucin de la
degradacin y el incremento de la afinidad

DESENSIBILIZACIN
DE RECEPTORES

Prdida de respuesta de una clula a la accin de un ligando,

como resultado de la accin de este ligando sobre la clula
Componente importante de la capacidad homeosttica en los
procesos de activacin celular y determina que la clula quede
protegida frente a la estimulacin excesiva o prolongada.

Rpida

tolerancia aguda o taquifilaxia

Lenta

tolerancia crnica

Importante:
En nuestro cuerpo
no se encuentra slo un receptor
en la membrana de cada clula.
Las clulas disponen de un gran nmero de receptores, de
los cuales algunos producen efectos opuestos.
Adems, un mismo ligando origina diferentes efectos dependiendo del
receptor con el cual se une, y... la suma de todos estos efectos es la
homeostasis.

BRONQUIO

AGONISMO Y ANTAGONISMO
AGONISMO
La produccin de un estado activado del
receptor es la respuesta molecular a un
agonista, esta respuesta es amplificada a
continuacin a nivel intracelular.

AGONISMO PARCIAL

La unin de un frmaco
(agonista parcial) al receptor
produce respuestas
relativamente ineficaces.

Algunos autores consideran al

agonismo parcial como un tipo
de antagonismo por la
siguiente razn:
si sobre un receptor
determinado est actuando
un agonista puro, la adicin
del agonista parcial
disminuir la respuesta
mxima, en tal sentido este
ltimo se comporta como
un antagonista.

ANTAGONISMO

Se produce cuando un frmaco

bloquea la accin del agonista.

El antagonismo puede ser

reversible o irreversible.

Antagonistas competitivos:
son los frmacos que compiten
por el mismo lugar de unin
sobre un receptor que una
agonista

Antagonistas no competitivos:
son los frmacos que actan sobre
un sitio de fijacin ntimamente
relacionado con el receptor, pero
diferente del de reconocimiento del
agonista