Origen y destino de los megacariocitos Resumen Durante el anlisis histolgico de los pulmones

es posible observar clulas grandes de ncleos irregulares, atrapadas en las paredes alveolares
y/o a sus ncleos casi desprovistos de citoplasma con apariencia de viejos troncos de rboles, de
coloracin violeta intenso que muchas veces plantean problemas morfolgicos. A veces son tan
numerosas y tan irregulares que son confundidas con artificios o con fragmentos de parsitos y/o
de sus larvas; generalmente son ignoradas por los histlogos y los patlogos. Estas clulas son
los megacariocitos. Su presencia es normal y se debe al ciclo de vida de ellos. Cuando aumentan
de nmero indica que hay un proceso de destruccin exagerado de las plaquetas lo cual obliga a
la mdula sea a producir una mayor cantidad de stas y por lo tanto aumenta la destruccin de
los megacariocitos. Palabras clave Megacariocitos, plaquetas, hemocitopoyesis, clulas
sanguneas Megacariocito, del Griego Mega: Grande; Caryon: Ncleo y Citos: Clula. Los
megacariocitos son clulas gigantescas de la mdula sea que mediante fragmentacin de su
citoplasma dan origen a las plaquetas. Por lo tanto, las plaquetas son fragmentos de
megacariocitos que circulan por la sangre y desempean funciones importantes en su
coagulacin, evitando que una persona se desangre al sufrir una herida. Tambin participan en la
reparacin de los tejidos lesionados produciendo sustancias que promueven la cicatrizacin. Los
megacariocitos miden entre 30 y 100 micrmetros de dimetro; son de ncleo polilobulado y
poliploide, es decir, contienen una cantidad mayor de ADN que las clulas normales diploides. Se
originan en las Unidades Multipotenciales No Linfoides (UMNL) de la mdula sea. Las UMNL dan
origen, mediante mitosis y diferenciacin, a varias clulas progenitoras de lneas
hemocitopoyticas no linfoides, las llamadas Unidades Formadoras de 4 Morfolia Vol. 5 - No.3 2013 Origen y destino de los megacariocitos Contreras D Colonias (UFC), las cuales son: UFC
Granulocito Macrfago, UFC Megacarioctica, UFC Eritroide, UFC de Basfilos, UFC de
Eosinfilos. Las Unidades Formadoras de Colonias Megacariocticas (UFCM) no son fciles de
identificar mediante el examen corriente de la biopsia o del aspirado (mielograma) de la mdula
sea; miden alrededor de 15 micrmetros de dimetro y son similares a un linfocito grande.
Estas UFCM mediante mitosis y diferenciacin dan origen a los promegacarioblastos pueden
identificarse con la coloracin de Inmunohistoqumica detectando la protena CD.41. (Ver Fig No.
6) Los Promegacarioblastos se diferencian y mediante mitosis, slo del ncleo, sin divisin del
citoplasma (fenmeno llamado endomitosis sin citocinesis), dan origen a los Megacarioblastos,
clulas gigantes de entre 30 y 50 micrmetros de dimetro, cuyo ncleo ya es lobulado y pueden
identificarse con microscopia de luz y coloraciones de Wright. Los megacarioblastos mediante
endomitosis incompleta, sin citocinesis, dan origen a los megacariocitos, clulas poliplodes
(hasta ms de 16N) los cuales por fragmentacin citoplasmtica dan origen entre 4.000 y algo
ms de 6.000 plaquetas. Figura No. 1. Medula sea panormica 40X. Los megacariocitos se
sealan con el asterisco amarillo. 5 Morfolia Vol. 5 - No.3 - 2013
___________________________________________________________ Origen y destino de los
megacariocitos Contreras D Figura No. 2. Mdula sea panormica 400X. Los megacariocitos se
sealan con el asterisco amarillo. Los megacarioblastos y megacariocitos tienen mltiples
sustancias tales como estearasas inespecficas, fosfatasa cida, sintetasas de tromboxanos,
factor 4 plaquetario, beta tromboglobulina, factor de Von Willebrand, fibronectina, selectina P,
vitronectina, trombospondina, protena S, quiningeno de alto peso molecular, plasmingeno,
inhibidor del activador del plasmingeno, alfa 2 antiplasmina, alfa 2 macroglobulina, albmina,
inmunoglobulina A, inmunoglobulina G, osteonectina y alfa 1 antitripsina. Tambin los siguientes
factores de coagulacin: fibringeno, factor V, factor VIII, factor IX; factores de crecimiento como
los siguientes: factor de crecimiento derivado de las plaquetas, factor de crecimiento epidrmico,
factor de crecimiento transformante beta. Para la estimulacin de las unidades formadoras de
colonias de la serie megacarioctica se requiere de la trombopoyetina, una glucoprotena
producida primordialmente por el hgado (en menor cantidad por los riones y por los miocitos

esquelticos). La trombopoyetina es una protena de fase aguda y los estmulos ms importantes

para su produccin son la interleucina 6, el FNT y la IL 1, los cuales son liberados por mltiples
clulas del cuerpo durante las inflamaciones causadas por grandes lesiones tisulares. En la
mdula sea las colonias de precursores de megacariocitos se encuentran aledaas a los
sinusoides, encontrndose, incluso, una parte de los megacariocitos en contacto con la sangre,
posicin desde la cual les es ms fcil liberar las plaquetas al torrente sanguneo. (Ver Figs. 1, 2,
3, 4, y 5 ). 6 Morfolia Vol. 5 - No.3 - 2013
___________________________________________________________ Origen y destino de los
megacariocitos Contreras D Figura No. 3. Mdula sea, 400X. Se seala con el asterisco
amarillo un megacarioblasto no lobulado. Figura No. 4. Mdula sea, 400X. Se seala con el
asterisco amarillo un megacariocito lobulado. 7 Morfolia Vol. 5 - No.3 - 2013
___________________________________________________________ Origen y destino de los
megacariocitos Contreras D Figura No. 5. Mdula sea, 400X. Megacariocito lobulado. Figura
No. 6. Mdula sea, 400X. Con el asterisco se seala una UFC megacarioctica detectada por
CD41 8 Morfolia Vol. 5 - No.3 - 2013 ___________________________________________________________
Origen y destino de los megacariocitos Contreras D Una vez que los megacariocitos liberan la
mayora de su contenido de plaquetas, su tamao disminuye tanto que quedan reducidos a casi
el slo ncleo polilobulado; entonces, empujadas por sus congneres de mayor tamao, caen en
el torrente sanguneo y terminan en los capilares alveolares donde liberan algunas plaquetas, o
slo sus ncleos (ncleos desnudos), los cuales son fagocitados por los macrfagos o caen en la
luz de los alvolos. De manera curiosa los histlogos y los patlogos casi nunca los conocen y
por ello no les dan importancia al anlisis de los megacariocitos en los pulmones, olvidan que
estas clulas se encuentran de manera normal en los cortes histolgicos de los pulmones. (Ver
Figs. No. 7 y 8) Como se indic anteriormente, estos megacariocitos pulmonares tienen muy
poco citoplasma, y nicamente producen algunos cientos de plaquetas; sin embargo, cuando se
consumen las plaquetas en mayor cantidad de los normal, aumenta el nmero de megacariocitos
atrapados en los alvolos de los pulmones y ocasionan problemas diagnsticos si no se conoce la
vida e historia natural de los megacariocitos y su destino final en los alvolos pulmonares y en
otros sitios del cuerpo. Como ejemplo de estos casos, se citan las dos situaciones ms comunes:
La coagulacin intravascular diseminada, en cualquiera de sus fases. Las diferentes prpuras
tromobitopnicas. Figura No.7. Pulmn normal, 400X. Con el asterisco se seala un
megacariocito. 9 Morfolia Vol. 5 - No.3 - 2013
___________________________________________________________ Origen y destino de los
megacariocitos Contreras D Figura No.8. Pulmn normal, 400X. Con el asterisco se seala un
megacariocito. Cuando el nmero de megacariocitos en los alvolos pulmonares es mayor de lo
normal, o cuando los capilares alveolares pulmonares, por alguna razn estn ms dilatados que
lo normal, algunos megacariocitos pueden seguir a la circulacin mayor y terminar en otros
rganos, donde tambin sern fagocitados por los macrfagos. En algunos casos es posible
encontrarlos en el bazo. Se examin un caso de una nia con mucoviscidosis (Enfermedad
fibroqustica) que presentaba una neumopata crnica secundaria que se complic con
bronconeumona. No se logr controlar la infeccin a pesar del tratamiento con los antibiticos,
ni se recuper la funcin respiratoria con las medidas de sostn adecuadas que se le brindaron
en el hospital. Falleci con un cuadro de insuficiencia respiratoria aguda. La autopsia revel la
presencia de gran cantidad de secreciones viscosas que ocluan los bronquios intra y extra
pulmonares y la presencia de focos bronconeumnicos en varios estadios de evolucin. (Ver Figs.
9, 10 y 11). Entre los exmenes de laboratorio clnico se encontr: Hemoglobina: 10 gr/100;
Hematcrito: 31%; Eritrocitos: 3.650.000/ mm3; Plaquetas: 75.000/ mm3; Leucocitos: 13.600/
mm3; Neutrfilos: 76%; Linfocitos: 17%; Monocitos: 4%; Eosinfilos: 2%; Basfilos 1 %. 0 Morfolia

 Vol. 5 - No.3 - 2013 ___________________________________________________________ Origen y destino

de los megacariocitos Contreras D Figura No.9. Pulmn de la paciente de la autopsia descrita
en el texto. Con el asterisco se seala un bronquio con secreciones espesas por mucoviscidosis.
Figura No.10. Pulmn de la paciente de la autopsia descrita en el texto. Con un asterisco se
seala un bronquio con secreciones espesas por mucoviscidosis; con dos, se seala un trombo
arterial. 1 Morfolia Vol. 5 - No.3 - 2013
___________________________________________________________ Origen y destino de los
megacariocitos Contreras D Figura No.11. Pulmn de la paciente de la autopsia descrita en el
texto. Obsrvese el aspecto granular por la bronconeumona. Figura No.12. Pulmn normal. Pared
alveolar, 400X. Ntese el pequeo dimetro de los capilares (sealados con asteriscos). 2
Morfolia Vol. 5 - No.3 - 2013 ___________________________________________________________ Origen
y destino de los megacariocitos Contreras D Figura No.13. Pulmn normal. Pared alveolar,
400X. Ntese que en los capilares slo cabe un eritrocito (sealado con el asterisco). Presentaba
gran edema, congestin y colapso pulmonar bilateral casi total; adems, se encontraron signos
indirectos de coagulacin intravascular diseminada, con consumo de plaquetas. Figura No.14.
Pulmn de la paciente de la autopsia descrita en el texto. Pared alveolar 400X. Obsrvese la gran
dilatacin capilar (sealada con los asteriscos). 13 Morfolia Vol. 5 - No.3 - 2013
___________________________________________________________ Origen y destino de los
megacariocitos Contreras D Figura No.15. Pulmn de la paciente de la autopsia descrita en el
texto. Pared alveolar 400X. Obsrvese la gran dilatacin capilar (sealada con los asteriscos).
Figura No.16. Pulmn de la paciente de la autopsia descrita en el texto. 400X. El asterisco seala
un megacariocito con abundante citoplasma. 4 Morfolia Vol. 5 - No.3 - 2013
___________________________________________________________ Origen y destino de los
megacariocitos Contreras D Se encontr gran cantidad de megacariocitos no slo pulmonares
(Ver Figs. 14, 15 y 16) sino incluso en los capilares esplnicos y renales (hallazgo histopatolgico
extremadamente raro). Adems, en los segmentos pulmonares superiores (apicales) los capilares
y vnulas se encontraban tan dilatados (Ver Figs. 14 y 15) que muchos megacariocitos pasaron a
la circulacin mayor y quedaron atrapados en los senos (sinusoides) esplnicos, y an en los
capilares de los glomrulos y del intersticio renal. Figura No.17. Rin de la paciente de la
autopsia descrita en el texto. 400X. El asterisco seala un megacariocito en un capilar
glomerular. En relacin con el hallazgo de los megacariocitos en los riones (Ver fig. 17), se
revis la bibliografa mundial sin encontrar un caso similar, por lo cual se consider importante
mostrarlo a los colegas histlogos e histopatlogos.