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ANTI-PSICTICOS:
* Concepto: - Grupo de medicamentos empleados en el tratamiento de la
esquizofrenia y algunas otras psicosis y estados de agitacin.
* Tambin son llamados: Neurolpticos
Clasificacin General:
* Clasificacin Qumica:
1.-Fenotiazinas
(tpicos)
2.-Tioxantenos
(tpicos)
3.-Butirofenonas (tpicos)
4.-Bencisoxazoles
(atpicos)
5.-Dibenzodiazepinas (atpicos)
Derivados de la Fenotiazina:
* Dimetilaminoproplicas:
- Promazina
(Esparinal)
- Cloropromazina (Largactil)
- Metotrimeprazina
(Nozinan)
- Triflupromazina (Vesprin)
- Levomepromazina
(Sinogan)
Fenotiazinas Piperaznicas:
* Flufenazina
* Perfenazina
* Proclorperazina
* Tioproperazina
* Trifluoperazina
(Permitil)
(Trilafon)
(Stemetil)
(Majeptil)
(Stelazine)
Derivados Piperidnicos:
- Tioridazina
(Melleril)
- Pimozide (Orap)
* Tioxantenos:
- Clorprotixeno
- Zuclopentixol
* Butirofenonas:
- Haloperidol
- Trifluperidol
- Droperidol
(Clopixol)
(Haldol)
(Benzperidol)
Neuroleptoanalgesia.
* Bencisoxazoles:
- Risperidona
(Risperdal)
* Dibenzodiazepinas:
- Clozapina
(Clopsine)
* Tienobenzodiazepina:
- Olanzapina
(Zyprexa)
* Dibenzotiazepina:
- Quetiapina
(Seroquel)
* Benzisotiazolilpiperazina:
- Ziprasidona
(Geodon)
* Indoles sustituidos:
- Sertindole
Farmacodinamia:
- Corteza entorrinal
- nsula
Cloropromazina
------------------------------------ en S.N.C.
*
*
*
*
*
*
Accin tranquilizante.
Poca o nula alteracin intelectual
Si se produce sueo (fenotiazinas), es fcil de despertar.
Tolerancia para la sedacin.
No causan dependencia (psquica ni fsica)
Accin Neurolptica:
- Tranquilizante - Apata
- Despreocupacin - Notable falta de inters por el
ambiente.
- Retardo en las percepciones.
* En esquizofrnicos hace desaparecer:
- Alucinaciones
- Ideas patolgicas
- Trastornos del pensamiento
* Inhibe el sueo R.E.M.
* Mejora el patrn del sueo en muchas psicosis.
* Disminuye el umbral convulsivo
* Altas dosis: producen convulsiones (los epilpticos son ms susceptibles)
* Facilitacin de los depresores del Sistema Nervioso Central:
- Prolongan la duracin de la anestesia por Barbitricos.
- Aumentan la accin de los anestsicos generales.
----------------------------------------------------------------------en Hipotlamo:
* Disminucin de:
- Liberacin Hormona del crecimiento
- Secrecin de ACTH (en edos. de alarma)
- Secrecin del Factor Inhibidor de la secrecin de Prolactina.
-----------------------------------------------------------------------------en S.N.A.
*
*
*
*
Bloqueo de muscarinoceptores
Bloqueo de adrenoceptores Alfa
Bloqueo de histaminoceptores-1
Efectos Cardiovasculares:
- Depresin del centro vasomotor
- Hipotensin postural (por bloqueo Alfa-1)
- Vasodilatacin perifrica (disminuye la P.A.)
Tioridacina y el E.K.G Es el ms cardiotxico:
FARMACOSOLOGA:
* Efectos Neurolgicos:
- Distonas y Parkinsonismo
- Acaticia
- Discinesias tardas (20 a 40 %)
* Sistema Nervioso Autnomo:
- Retencin Urinaria
- Hipotensin Ortosttica
- Eyaculacin alterada
- Constipacin intestinal
- Temblor fino involuntario (Parkinsonismo)
- Disminucin de sudacin y salivacin
- Visin borrosa
* Efectos Endocrinos:
- Amenorrea
- Galactorrea
- Aumento de la libido (en mujeres)
- Ginecomastia
- Disminucin de la libido (en varones)
- Prdida de inhibicin tnica en secrecin de Prolactina por la Dopamina.
* Efectos Alrgicos:
- Urticaria
- Fotosensibilidad
- Hiperpigmentacin
- Agranulocitosis
* Efectos Oculares:
- Depsitos en la porcin anterior del ojo (Crnea y Cristalino) Cloropromazina
- Depsitos en la Retina (retinitis pigmentosa) Tioridacina
* Efectos Cardiacos:
- Tioridacina (dosis > 300 mg / da)
- Arritmias ventriculares
* Efectos Teratognicos:
- Dismorfognicos
Usos Clnicos:
* Diversos tipos de Psicosis
* Sx. Guilles de la Tourette
* Corea de Huntington
* Neuroleptoanalgesia (Droperidol + Fentanilo)
* Emesis (post-operatoria; Intoxicaciones)
* Singulto rebelde: Cloropromazina
ANTI-DEPRESIVOS
DEPRESIN CENTRAL:
* Definicin:
Alteracin afectiva-conductual, caracterizada por:
- Sentimientos de tristeza
- Inhibicin de ideas
- Inhibicin psicomotora
Clasificacin General:
1.-Segn su etiologa:
Reactiva: causa identificable
Endgena: causa no identificable
2.-Segn su gravedad e incapacitacin:
Neurtica
Psictica
3.-Segn sus causas somticas desencadenantes:
P r i m a r i a
Secundaria
Sintomatologa:
o Desdicha
o Apata
o Pesimismo
o Baja autoestima:
o Sentimiento de culpa
o Sentimiento de insuficiencia
o Sentimiento de fealdad
o I n d e c i s i n.
o Prdida de la motivacin
* Sntomas biolgicos:
Pensamiento y accin lentos
Prdida de la libido
Trastornos del sueo
Prdida del apetito
FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
CLASIFICACIN GENERAL:
1.-Antidepresivos Tricclicos.
2.-Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Serotonina (ISRS).
3.-Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Norepinefrina (ISRN)
4.-Inhibidores de la Mono-Amino- Oxidasa (IMAO)
Farmacocinetica:
Frmaco:
Metabolitos
activos:
Hemicresis
(horas)
Dosis
habitual
(mg / da)
Dosis
extremas
(mg / da)
Amitriptilina
Nortriptilina
9 38
100 a 200
25 a 300
Clomipramin
a
Desipramina
17 a 28
100 a 200
25 a 300
11 a 23
100 a 200
25 a 300
9 a 28
100 a 200
25 a 300
Trimipramin
a
9 a 11
75 a 200
25 a 300
Amoxapina
8 a 30
200 a 300
50 a 600
Bupropin
20
200 a 300
100 a 450
17 a 27
100 a 200
25 a 300
Maprotilina
10 a 40
100 a 150
25 a 225
Nortriptilina
16 a 90
75 a 150
25 a 250
Doxepina
Imipramina
Desipramina
Desipramina
Desmaprotil
ina,
Maprotil-Nxido
Droga:
Accin
prefere
nte
Acetilcoli
na
Adrenrg
icos
Adrenrg
icos
Serotoni
nr
gicos:
Serotoni
nr
gicos
Dopam
nr
gicos:
Sobre
recaptu
ra de
aminas
Muscarni
cos
Alfa-1
Alfa-2
5-HT-1
5-HT-2
D-2
Amitriptilin
a
5-HT
NE
+++
+++
++
++
Clomipram
ina
5-HT NE
++
+++
++
Doxepina
5-HT NE
++
+++
++
Imiprami
na
5-HT NE
++
++
Trimepram
ina
5-HT NE
Accin
prefer
ente
Acetilco
lina
Noradr
enr
gicos.
Noradr
enr
gicos.
Seroto
ninr
gicos:
Seroto
ninr
gicos:
Dopa
minr
gicos:
Hista
minr
gicos:
sobre
recapt
u ra de
aminas
:
Muscar
nicos
Alfa-1
Alfa-2
5-HT-1
5-HT-2
D-2
H-1
Amoxa
pina
NE >
5-HT
++
++
++
++
Buprop
in
NE
DA
Desipra
mina
NE >
5-HT
Maproti
NE >
+++
lina
5-HT
Nortrip
tilina
NE >
5-HT
++
++
++
Farmacosologa:
Farmacosologa general:
- S o m n o l e n c i a.
++
2.-Antidepresivos I.S.R.S.
Farmacodinamia:
* Inhibicin de la recaptacin de 5-HT => aumento 5-HT en sinapsis => activacin
serotoninoceptores 5-HT1a y 5-HT1b (autorreceptores del soma) y
(autorreceptores en terminales) => favorece y promueve liberacin de 5-HT =>
latencia efecto antidepresivo
Farmacocinetica
Frmaco:
Metabolitos
activos
Hemicresis
(horas)
Dosis
habitual
(mg / da)
Dosis
extremas
(mg / da)
Citalopram
Desmetilcital
opram
33
20 a 40
10 a 60
Escitalopra
m
Desmetilescit
alo pram.
30
20 a 40
10 a 60
Fluoxetina
Norfluoxetina
24 a 72
20 a 40
5 a 50
15 a 22
100 a 200
50 a 300
20
25
20 a 40
100 a 150
10 a 50
50 a 200
Fluvoxamin
a
Paroxetina
Sertralina
*
*
*
*
*
*
*
Citalopram
Escitalopram
Fluoxetina
Fluvoxamina
Paroxetina
Sertralina
Dapoxetina
Frma
co:
Desmetilsertr
alina
(Celexa)
(Lexapro)
(Prozac)
(Luvox)
(Paxil)
(Zoloft)
(Priligy)
Acci
n
prefe
rente
Acetilc
olina
Nora
dren
r
gicos:
Nora
dren
r
gicos:
Serot
onin
r
gicos:
Serot
onin
r
gicos:
Dopa
min
r
gicos
:
Hista
min
r
gicos
:
sobr
e
reca
Musca
rnicos
Alfa-1
Alfa-2
5-HT1
5-HT2
D-2
H-1
ptu
ra de
amin
as:
Citalo
pram
5-HT
Escital
opram
5-HT
Fluoxe
tina
5-HT
Fluvox
amina
5-HT
Parox
etina
5-HT
Sertra
lina
5-HT
* Edronax:
Farmacodinamia:
* Inhibicin recaptacin Norepinefrina => aumenta concentracin en el espacio
sinptico => activacin de adrenoceptores Alfa-2 =>
liberacin del
neurotransmisor desensibilizacin de adrenoceptores Alfa-2 => restauracin de
liberacin de Norepinefrina y 5-HT.
4.-Inhibidores de la Mono-Amino-Oxidasa: (IMAO)
Farmacodinamia:
* Bloqueo de la principal va de bioinactivacin de las catecolaminas =>
acumulacin de mayor nmero de aminas en reservas presinpticas => mayor
liberacin de neurotransmisor.
IMAO No Selectivos:
* Derivados hidrazdicos:
- Iproniazida
- Isocarboxazida
- Fenelzina (Nardil)
- Nialamida
-Moclobemida
* Inhibidores No Selectivos Irreversiblesde la MAO
Derivados No hidrazdicos:
- Tranilcipromina
(Parnate)
- Pargilina
IMAO Selectivos
* Tratamiento de la Depresin Mayor
- Selegilina
(Eldepryl)
* Adyuvante en Tx. Enfermedad de Parkinson.
- Rasagilina
(Azilect)
* Profilaxis Parkinsonismo inducido por MPTP
5.-Inhibidores Selectivos del NET:
- Atomoxetina
(Strattera)
* Tratamiento del Trastorno de hiperactividad con dficit de atencin.
* Sin potencial de adiccin.
-------------------------------------------------------------------------ANTIDEPRESIVOS
Sntomas cardinales para evaluar el Tx.
*T r i s t e z a
* Prdida del gusto o inters por las actividades usuales.
Insomnio y ansiedad pueden persistir y ser controlados con frmacos ansiolticos o
sedantes.
- Trastornos hiperquinticos.
4.-Dolor neurognico:
- P o s t h e r p t i c o.
-Miembro
f a n t a s m a.
Usos Clnicos:
* Tratamiento de la Eyaculacin Precoz:
- Dapoxetina
(Priligy)
* Tratamiento de la Depresin Mayor
Selegilina
(Eldepryl)
* Tx Trastorno de Hiperactividad con dficit de atencin:
- Atomoxetina
(Strattera)
Antidepresivos en padecimientos comrbidos:
a):-Depresin con riesgo suicida:
(ISRS)
- Venlafaxina
- Mirtazapina
- Nefazodona
b):-Depresin en Diabticos:
(ISRS)
- No emplear tricclicos porque aumentan la resistencia a la Insulina.
c):-Depresin en hepatopatas:
- No usar modificadores de Citocromo P
c-1):-Mirtazapina
hemicresis ms corta).
c-2):-Venlafaxina (por su
d):-Depresin en Insomnes:
Trazodona.
e):-Depresin en dolor neuroptico:
- Amitriptilina (importante efecto analgsico)
f):-Depresin en urmicos:
- Doxepina (efecto anti-histamnico).
g):-Depresin en renpatas:
g-1):-Venlafaxina (por su hemicresis ms corta)
g-2):-I.S.R.S. (a dosis bajas)
- Evitar la Mirtazapina (eliminacin renal)
h):-Depresin en lcera Pptica:
h-1):-Trimipramina o Doxepina
bloqueo H-2
- Propiedades antimuscarnicas y
- Nefazodona
k):-Depresin en Epilpticos:
k-1):-Desipramina
k-2):-I.M.A.O.
k-3):-I.S.R.S.
k-4):-Trazodona
k-5):-Mirtazapina
- Evitar: Maprotilina y Clorimipramina
Bupropin: tiene mayor probabilidad convulsionante.
l):-Depresin en evento vascular cerebral:
l-1):-I.S.R.S.
l-2):-Bupropin
l-3):-Trazodona.
p):-Depresin en anorgasmia:
Desimipramina
p-3):-Nefazodona
ANTIDEPRESIVOS
Presentaciones farmacuticas parenterales:
* Clorimipramina
(Anafranil)
Farmacosologa especfica:
- Xerostoma
- Ortostatismo
- Estreimiento
* Mirtazapina
- Sedacin excesiva
(Remern)
o-3):-Trazodona
p-1):-Bupropin
p-4):-Trazodona
- Taquicardia
o-4):-
p-2):-
ANESTESIA GENERAL
SIGNOS DE GUEDEL.
Etapa
Etapa
Etapa
Etapa
I : Analgesia.
II : Delirio.
III : Anestesia Quirrgica.
IV : Depresin Bulbar.
ISOFLURANO.
Induccin rpida. (menor de 10 minutos).
Margen de seguridad cardiovascular ms amplio que el del Halotano y Enflurano.
No precipita arritmias, no sensibiliza el corazn a las catecolaminas.
Deprime la respiracin; tos, laringoespasmo y mayor cantidad de secreciones.
Aumenta flujo sanguneo cerebral, (en menor grado que el Halotano).
Disminuye metabolismo cerebral y la presin intracraneana. (ptimo para
Neurociruga).
No contraindicado en nefrpatas.
Desventajas: olor acre, hipotensin arterial, relajacin uterina.
ANESTSICOS LOCALES
* Es la supresin de la sensibilidad (especialmente la dolorosa), en una
regin del organismo.
* Frmacos capaces de bloquear la conduccin nerviosa en forma reversible y
temporaria, cuando son aplicados localmente.
CLASIFICACIN GENERAL:
* Clasificacin Qumica:
-Amidas
(Lidocana)
-Cetonas
(Diclonina)
-ter
(Pramoxina)
-steres
(Procana)
- Deriv. de Fenetidina
(Fenacana)
Grupo Qumico Amidas:
* Bupivacana
(Marcana)
* Etidocana
(Duranest)
* Lidocana
(Xylocana)
* Mepivacana
(Carbocana)
* Prilocana
(Citanest)
* Ropivacana
(Naropin)
Grupo Qumico de steres:
* Derivados del cido Benzoico:
-Cocana
- Tetracana(Pantocana)
* Deriv. del cido Para-Aminobenzoico:
-Procana
(Novocana)
* Deriv. del cido Meta-Aminobenzoico:
- Ciclometicana
CLASIFICACIN CLNICA:
Para infiltracin y/o bloqueo:
- Procana
- Lidocana
Para mucosas delicadas:
- Benoxinato
- Proparacana
Para Piel y mucosas menos delicadas:
- Dimetisoquin
(Quotane)
Poco absorbibles: Aminobenzoatos
FARMACODINAMIA:
* Impiden la generacin y conduccin del impulso nervioso.
* Bloquean el aumento transitorio de la permeabilidad al Sodio.
* Aumentan el umbral de la estimulacin elctrica
* Disminuyen el factor de seguridad de la conduccin.
* Disminuyen la permeabilidad del nervio en reposo, tanto al Potasio como al Sodio.
* Estabilizan la membrana neuronal
* Impiden la generacin y propagacin de impulsos nerviosos.
ANESTSICOS LOCALES
Caractersticas Qumicas:
* Grupo Hidroflico: Poseen un nitrgeno terminal que confiere capacidad para
distribuirse en el
medio intersticial.
* Pivote aliftico (cadena alcohlica)
Amidas: - CO NH
- steres:
- CO O
* Grupo Lipoflico:
- Residuo arlico (aromtico)
- Le confiere capacidad para ser biotransferido a travs de la membrana
- Bloquea los canales de Sodio dependientes de voltaje.
Porcin Lipoflica:
DOLOR
Temperatura
Tacto
Propiocepcion
Tono muscular esqueltico
Tratamiento de la Intoxicacin:
* Evitar la hipoxemia
* Favorecer la hiperventilacin:
- Al aumentar el pH sanguneo, disminuye
el Potasio extracelular = hiperpolarizacin del potencial transmembranal axnico
=> se favorece el estado de reposo = disminuye la toxicidad.
*
*
*
*
Administracin de Diazepam
Administracin de Tiopental
1 a 2 mg./Kg./i.v.
Administracin de Succinilcolina
* STERES:
(en plasma e hgado)
- Dietil Amino Etanol
- cido Para Amino Benzoico (PABA)
* AMIDAS:
(N-Desalquilacin heptica)
- Monoetil-Glicinexilidida
- Glicinexilidina
(ambos pueden actuar como toxones)
* PRILOCANA(Anestsico Local tipo Amida) - Biotransformacin heptica
=========> Ortotoluidina + Hemoglobina de los eritrocitos =>
Metahemoglobinemia = hipoxia tisular:
- NO USARLA
en coronaripatas
- Precaucin al emplearla en nios.
Interacciones Farmacolgicas:
* Interacciones Sinrgicas:
- Halotano + Amidas
- Propranolol + Amidas
- Curares + Anestsico Local
* Interacciones Antagnicas:
- Con Fisostigmina
- steres (PABA) con Sulfonamidas
- Con Calcio
Farmacosologa:
* En SNC:
(accin bifsica)
* En SNP:
(necrosis tisular)
* En SCV: (cardiotoxicidad; vasodilatacin)
* En Sangre: (metahemoglobinemia)
* Sncope Vaso Vagal (por distress)
interrumpido
- Presente en las vsceras (hgado) del Pez Fuju (botete o pez globo)
Tetrodotoxina: molcula compleja que con porcin guianidinio (+) => se aloja en
canal de Na+ sensible al voltaje.
Agentes Bloqueadores de los canales de Sodio:
* SAXITOXINA:
- Veneno producido por micro-organismos
marinos:
* Gonyaulax catanella * G.
tamerensis
- Presentes en el plancton del que se alimentan almejas y otros
crustceos.
- Proliferacin de gonyaulax origina la marea roja
Tetrodotoxina y Saxitoxina:
* Bloquean boca exterior del poro de los canales de Sodio => bloqueo del potencial
de accin => muerte por parlisis de msculos respiratorios.
* Tetrodotoxina causa hipotensin grave por bloqueo de los nervios vasomotores +
relajacin del msculo liso vascular.
Tetrodotoxina y Saxitoxina
Tratamiento de la Intoxicacin:
* Ventilacin artificial
* Lavado gstrico oportuno
* Tratamiento para brindar apoyo a la presin arterial.
* Sobrevivencia a la Saxitoxina por 24 hrs. o ms: pronstico favorable.
Usos Oftlmicos de Anestsicos Locales:
* Proparacana y Tetracana:
-T o n o m e t r a
Manipulacin canalicular naso lagrimal.
Extraccin de cuerpos extraos en Crnea y Conjuntiva.
Usos Oftlmicos de Tetracana
Administracin Tpica:
* Ciruga de refraccin lasser o
excmer.
* Colocacin de anillos corneales dentro del Estroma.
AUTACOIDES
HISTAMINA & SEROTONINA
Introduccin
Los Frmacos bloqueadores de la Histamina mejor conocidos como Antihistaminicos
inhiben la respuesta normal de la Histamina al unirse de forma reversible a sus
respectivos receptores.
Histamina
2, 4 Betaimidazol Etilamina
Amina bsica formada a partir de la decarboxilacin de la Histidina.
Sustancia H en la piel.
Constituyente normal de la mayora de los tejidos => Histamina (Histos:
tejido)
Biotransformacin
Va Principal:
Histamina
+
N Metiltransferasa =
N Metilhistamina +
- oxidasa
B= cido N - Metilimidazolactico.
Va Secundaria:
Histamina + diamino-oxidasa
=
cido Imidazolactico
=>
Ribsido del cido Imidazolactico
Monoamino
+ D-Ribosa
Almacenes de histamina:
Mastocitos*
-Complejo Heparina Protena
-Factor Quimiotctico
(Eosinfilo y Neutrofilo)
-Beta Glucuronidasa
-Proteasas Neutras
-Superxidodimutasa
Basfilos
Epidermis*
Mucosa
Gstrica*
Sistema
Nervioso Central
Tejidos de Crecimiento rpido
Factores Liberadores de Histamina
Agentes Fsicos
Agentes Qumicos
Agentes Medicamentosos
i.
Amidas
y Amidinas
ii.
Derivados de Amonio Cuaternario
iii.
Alcaloides
iv.
Antibiticos
v.
Analgsicos
vi.
Medios de Contraste
Reaccin Antgeno Anticuerpo
Receptores
H1
Histaminrgicos
Donde?
Piel y Mucosas
Msculo Liso
Plaquetas
SNC
Medula Suprarrenal
Efecto?
o Regulacin de sed, temperatura y secrecin de
H. A. D
o Control
de la Presin Arterial
o Percepcin del dolor
o Modulacin del
metabolismo de carbohidratos
o Contraccin M. Liso pulmonar
Liberada en Epidermis:
-Prurito
Liberada en Dermis:
- Dolor
-Prurito
-Triple Respuesta de Lewis*
i.
Eritema Circunscrito: pocos milmetros de dimetro (por
vasodilatacin directa).
ii.
Enrojecimiento Difuso: mayor de 1 cm. de dimetro;
aparicin lenta
(por
estmulos reflejos axnicos
= vasodilatacin indirecta)
iii.
Ppula o Roncha: capacidad de la Histamina para causar
edema.
Agonistas..
2-metilhistamina
Piridiletilamina
Tiazoliletilamina
H2
Donde?
Mucosa Gstrica
Corazn
Mastocito
Efecto?
o Secrecin
de
cido Clorhdrico
o Inotropismo, Cronotropismo y Batmotropismopositivo.
Vasodilatacin
con incremento en
(EDEMA).
Agonista..
4-metilhistamina Dimaprit Impromidina
o
la permeabilidad capilar
H3
Donde?
-SNC (autorreceptores)
-Plexo Mientrico
Efecto?
o Regulan
la liberacin de
Histamina
o Al disminuir el
AMPc se induce
el sueo del paciente
Agonista..
o
a-metilhistamina Imetip
H4
Donde?
Timo
Bazo
Intestino
HISTAMINA
Usos Clnicos:
1. Pruebas de Funcin Secretora Gstrica
Para confirmar diagnostico presuntivo de Anemia Perniciosa.
- Betazol
- Impromidina*
2. Prueba
diagnstica de Feocromocitoma:
Fase normotensiva
3. Evaluacin de Reactividad Bronquial
4. Pruebas de Integridad Antomo-Funcional
Diagnostico precoz de Lepra
5. Tratamiento paliativo de Artritis Reumatoide Progresiva
Apiterapia
6. Vasodilatacin
experimental
- Betahistina
Deformante
Serotonina (5-HT)
( 5-Hidroxitriptamina) (Indol Etilamina)
Formacin Endogna:
Triptofano + hidroxilasa de Triptofano= 5-Hidroxitriptofano + descarboxilasa=
Serotonina (5-HT)
Serotonina (5HT) + acetilasa= N-Acetil-5- Hidroxitriptamina + Metiltransferasa
= Melatonina.
Almacen de Serotonina
o > 90 % en Clulas Cromfines del Aparato Digestivo.
o
o
Plaquetas
SNC: Encfalo, corteza y ncleos
Efectos de la Serotonina
Regula el apetito
Termo regulacin
Estado
Emocional
Comportamiento Agresivo
Comportamiento Sexual
Aprendizaje y Memoria
Excitacin del SNC: Alucinaciones
Actividad Motora
Modulacin del
dolor
Regulacin del sueo
Regulacin de la Presin Arterial
Agregacin Plaquetaria
Secrecin de L C R
Motilidad Intestinal: Efecto pro-cintico
Ondansetrn
Granisetrn
Tropisetrn
ANTIHISTAMNICOS
Antihistamnicos: Son antagonistas competitivos reversibles de la histamina por lo
que actuando sobre las clulas efectoras impiden o bloquean las respuestas de
stas a la histamina pero no influyen en la formacin o liberacin de histamina.
Farmacodinamia
Los antagonistas H1 se pueden fijar a receptores Colinrgicos, Simpticos o
Serotoninrgicos.
Clasificacin
de
Antihistamnicos
H1
Bloqueadores H1 de Primera Generacin
Sedacion intensa
Bloquean receptores autnomos
ETANOLAMINAS- El oxigeno es su elemento central, induce la sedacin, tiene
actividad anti-muscarinica y pocas veces causan efectos secundarios
gastrointestinales.
o Difenhidramina* Benadryl
o Dimenhidrinato
Dramamine
o Carbinoxamina
o Doxilamina
o Clemastina
ETILENDIAMINAS- El Nitrogeno es su elemento central, tiene dbiles efectos
depresores centrales, suele causar efectos secundarios gastrointestinales.
o Cloropiramina* Avapena
o Pirilamina
o Tripelennamina
PIPERAZINA- El Carbono es su elemento central, su accin es mas
prolongada, no suele causar somnolencia.
o Clorciclicina*
o Ciclicina
o Hidroxizina Atarax
o Meclizina Bonadoxina
o Budicina
Tx. de la
Cinetosis o como Anti-Emticos
Teratognicos:
Micrognatia y Microstoma
AQUILAMINAS- El Carbono es su elemento central, no suele causar
somnolencia.
o Clorfeniramina* Cloro-Trimeton
o Bromofeniramina
Efecto Anti-Pruriginoso
Hidroxicina
Atarax
Estimulacin Central: Efecto comn para casi todos ellos, cuando se dan en
dosis txicas.
Efecto Anti-Parkinsoniano:
Difenhidramina (Contra
el temblor fino)
Efecto Orexignico:
Ciproheptadina
Astemizol
Efectos
Anti-Colinrgicos:
Comnmente: Etanolaminas
Menormente: Pirilamina.
y Etilenodiaminas.
Efecto Anti-Serotoninrgico:
Ciproheptadina (Periactin)
Efectos
Anestsicos Locales (para anestesia tpica o para infiltracin
Prometazina
(Fenergan)
Difenhidramina (Benadryl)
Pirilamina
(Neo-Antergan)
Efectos
Anti-Emticos:
Prometazina
Meclizina
Doxilamina
Dimenhidrinato
Efectos
Anti-Cinetsicos:
Prometazina
Meclizina
Dimenhidrinato
Reacciones alrgicas
Contra
la Cinetosis
Sndrome de Mniere
Enfermedad de Parkinson
Hipntico y Ansioltico
Sndrome de Couvade
una
Histamina-N-Metiltransferasa
Histaminoceptores
Serotoninoceptores
Colinoceptores
Adrenoceptores
Retencin
urinaria
(en
pacientes seniles o con
Reacciones distnicas (ocasionales)
Encefalopata
txica:
Letargia
- Somnolencia extrema
Coma
hepatopatas)
Segunda Generacin
H1
Segunda
Astemizol* (Hismanal)
Terfenadina (Teldane)
Fexofenadina
(Allegra)
Loratadina (Claritine)
Cetirizina
(Virlix)
Farmacodinamia
Terfenadina ------> Carboxiterfenadina
Carboxiterfenadina =
Fexofenadina
Cuando la Terfenadina no se metabolize a Carboxiterfenadina causa que altas
concentraciones de Terfenadina se acumulen provocando bloqueo de canales
de Potasio.
Esto provoca Taquicardia Ventricular Polimrfica (Torsades
de
Pointes)
Acciones Farmacolgicas
Inhibicin de liberacin de mediadores de la inflamacin (Histamina y PGD2):
Usos Clnicos
Reacciones Alrgicas:
Urticaria, asma bronquial, dermatitis, angioedema.
Rinoconjuntivitis alrgica
Control rpido con Terfenadina
Alivio global sndromatico: Astemizol
Intervalos
Q-T
prolongados
Disrritmia
ventricular (Torsades
de Pointes)
Sncope
Paro cardiaco
Alteracin de percepcin gustativa (sabor metlico o amargo post-ingesta de
lquidos)
Azelastina Astelin Spray Nasal
Farmacocintica
Per-os
Mayor duracin
de
efecto.
Metabolismo heptico: inductor enzimtico.
Los menos Liposolubles, penetran a SNC con dificultad o no lo hacen.
Tratamiento
de
la
Intoxicacin
Evacuacin de contenido gstrico
Anti-Convulsivantes
Hemodilisis
Bloqueadores H2
Cadena
lateral
abultada (no etilamina).
Anillo imidazol
substituido por furano
o por tiazol.
Ms hidrfilos que los
bloqueadores
H-1
NO PASAN
barrera
del SNC.
TIOURICOS
Burimamida
Metiamida
NO
TIOURICOS
Cimetidina
Ranitidina
Famotidina
Nizatidina
Tagamet
Azantac
Pepcidine
Ulcosal
Acciones Farmacolgicas
Inhiben
secrecin basal
clorhdrico.
de cido
Farmacosologa
Ms frecuentes:
Trastornos de lactacin, cefalalgia, mareos, nuseas, mialgias, erupciones cutneas
y prurito.
Menos frecuentes
Prdida de la libido, impotencia sexual, ginecomastia (por Tx. Prolongado con
dosis altas de Cimetidina)
Farmacosologa
o
o
o
o
Usos
por
Cimetidina:
Clnicos:
UlceraDuodenal
UlceraGstrica
Sndrome de Zollinger-Ellison
Enf. por Reflujo Gastroesofgico
Ulceras
de
strs
Sx. de Intestino Corto (Anastomosis)
Estados hipersecretorios gstricos:
-Mastocitosis generalizada
-Leucemia basfila (con hiperhistaminemia)
Pre-medicacin para Qx. de urgencia
(disminuye peligro de aspiracin de contenido cido de estmago).
EICOSANOIDES
INTRODUCCIN
Las prostaglandinas, histamina y serotonina conforman un grupo heterogneo de
sustancias llamadas autacoides. Se forman en el mismo tejido en el que van a
actuar.
Los eicosanoides incluyen: prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.
EICOSANOIDES: Conjunto de sustancias con acciones fisiolgicas diversas o incluso
contrapuestas que poseen la caracterstica comn de ser sintetizadas a partir de
cidos grasos poli insaturados esenciales de 20 tomos de carbono que contienen
3, 4 5 enlaces dobles.
*
cido 8, 11, 14 eicosatrienoico (cido Dihomo-delta-linolnico)
*
cido 5, 8, 11, 14 eicosatetraenoico (cido Araquidnico)
*
cido 5, 8, 11, 14, 17 - eicosapentaenoico
cido
*
*
*
*
Araquidnico:
Se ingiere con la dieta (carnes)
Deriva del cido linoleico
Se almacena formando
parte de los fosfolpidos de la membrana celular.
Su liberacin es como respuesta a estmulos fsicos, qumicos o mecnicos.
de sntesis de eicosanoides:
*
-
Prostaglandinas:
Reducen tiempo de trnsito gastrointest.
Aumentan secreciones
de agua
y electrolitos.
Sx. Trnsito Intestinal Acelerado.
AAINEs
*
Selectivos COX-2:
Grupo de los Coxibes
(Anti-Reumticos)
*
Antagonistas de la Tromboxanosintetesa:
Dazoxiben
*
Antagonistas del Receptor TXA/PGH:
Daltrobn
- Sulotrobn
*
Inhibidores de Tromboxanosintetasa y Antagonistas de receptores TXA2:
Ridogrel
- Picotamida
(Disminucin riesgos de accidentes vasculares en diabticos)
*
Antagonistas de Receptores de LTs:
Montelukast
Zafirlukast
(Tx. Asma Crnica moderad
; se asocian con agonistas B-2 bronquiales).
*
Inhibicin de la 5-Lipo-Oxigenasa:
Zileutn (Tx. Broncoespasmo alrgico o asociado con el ejercicio).
ANTI-INFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
Introduccin
Los AINES son frmacos que van a actar inhibiendo la cascada de inflamacin
actuando directamente sobre las prostaglandinas o sobre las enzimas encargadas
de su liberacin.
La COX1 y 2 convierten el Acido Araquidonico en PGG y PGH (precursores de los
prostanoides y prostaglandinas)
La COX-1 predomina en el epitelio gstrico, produce prostaglandinas citoprotectoras
(por ello efectos gstricos adversos de los AINES)
La COX-2 es inducida por accin de citocinas, fuerzas de corte, inflamacin, cncer
Los AINES no suprimen la via de la LIPOOXIGENASA (LOX) que convierte el acido
araquidonico en leucotrienos.
Cada frmaco tiene distinta respuesta sobre la inflamacin, fiebre y dolor.
Los efectos medicinales de las preparaciones realizadas con la corteza del sauce
son conocidas desde hace siglos por muchas culturas.
Felix Hoffmann, un qumico de la compaa Bayer, prepar una forma modificada de
ac. Saliclico, que demostr ser eficaz contra la fiebre y el dolor en artritis. A finales
de 1890, desde su introduccin en el mercado, la Aspirina se ha usado ms que
cualquier otro frmaco (ref. 3).
AINES
(Aspirina)
2.
PARA-AMINO-FENOLES:
Acetaminofeno* (Paracetamol) (Tempra)
Fenazopiridina
Propacetamol
3.
DERIVADOS PIRAZLICOS:
Fenilbutazona
=>
Oxifenilbutazona
Metamizol Propifenazona
4.
SALICILATOS:
cido Acetilsaliclico*
Diflunisal
Fosfosal
Salicilamida
Sulfasalazina
5.
DERIVADOS DEL CIDO ACTICO:
5.1 DEL A. FENILACETICO
Diclofenaco*
Aceclofenaco
Fentiazaco
Proglumetacina
Sulindac
5.3 DEL A. PIRROLACETICO
Ketorolaco*
Oxicams
Piroxicam
Lornoxicam
Meloxicam
Sulindac
Tolmetina
Tenoxicam
6.
7.
8.
9.
SALICILATOS:
El ACIDO ACETILSALICILICO realiza una modificacin covalente irreversible
de la COX-1 y COX-2.
Efectos
Neurolgicos:
Estimulacin central => Convulsiones => Depresin post- ictal.
Confusin, Mareos, Delirio, psicosis, Estupor, Coma
Nuseas y Vmitos (por estimulacin sitios accesibles desde L.C.R. Zona de
descarga ZQB [250 mcg./mL]
Cinconismo: Tinnitus, Hipoacusia, Acusia
con hipernatremia
Tracto Gastrointestinal
Dispepsias, Nuseas, Vmitos
lcerapptica por irritacin directa o por bloqueo de
la sntesis de PGs
Hemorragia(indolora) => prdida de sangre en heces (3 a 8 mL. / da)
=>anemia ferropriva.
Lesiones directas en capilares submucosos=>necrosis=>hemorragia +
inhibicin de la sntesis de prostaglandinas + alteracin de
la
agregacin plaquetaria => hemorragia
HGADO:
Hepatotoxicidad:
Dosis-Dependiente
Mayor %
con Colagenopatas
Es asintomtica
Sangre
Prolongacin tiempo de sangra
Una dosis lo hace durante 7 das
Por acetilacin de Ciclo-Oxigenasa plaquetaria=> disminucin de la sntesis
de Tromboxano A-2
NO DAR a pacientes que cursen con hipoprotrombinemia o con hemofilia.
Suspender tratamiento con ASA una semana antes de la ciruga.
Disminucin [hierro] y disminucin supervivencia de eritrocitos.
Hemlisis en pacientes
con deficiencia
de 6- GPD.
Efectos
Metablicos
Metabolismo de Hidratos de Carbono:
- Hiperglicemia y Glucosuria ===> disminucin del Glucgeno heptico y
muscular, por:
Activacin de Centros Simpticos en SNC => liberacin de Epinefrina.
Disminucin del metabolismo aerbico de la Glucosa.
Aumento de actividad de la Glucosa-6- Fosfatasa.
Promueven la secrecin de Glucocorticoides.
Metabolismo del Nitrgeno:
Balance Nitrogenado negativo => aminoaciduria.
Activacin catabolismo
adrenocortical de protenas => aumento del balance
nitrogenado negativo.
Efectos
Endocrinos:
Glndula Tiroidea:
Disminucin Yodo ligado a protenas plasmticas.
Disminucin captacin y depuracin tiroideas.
Aumento del consumo de O2
Desaparicin de Tiroxina y Triyodotironina de la circulacin por desplazamiento a
partir de la:
Pre-albmina
Globulina
En mujeres embarazadas
Aumento % mortalidad
perinatal
Anemia
Hemorragia (pre y post-parto)
Gestacin prolongada y complicada
Recin
Nacido
con menor peso corporal.
Usos
2.
- 80 a
3.
-1 a 2
4.
Clnicos:
Anti-Trombtico: (dosis bajas)
325 mg./ p.o. / s.i.d.
Analgsico-Antipirtico:(dosis medias)
g. / p.o. / da.
Antiflogstico-Anti-Reumtico:(dosis altas)
- 3 a 5 g. / p.o. / da.
Plasmticas
Hasta 10 mg. / 100 mL. efecto:
*
Anti-Trombtico
*
Antipirtico
*
Analgsico
Farmacosologa:
Intolerancia gstrica
Hemorragia
Alergia
Alteracin hemosttica
De 10 a 40 mg./100 mL.
*
Anti-Flogstico
*
Uricosrico
*
Anti-Reumtico.
efecto:
Hipoprotrombinemia.
PARA - AMINOFENOLES:
Son derivados de la Anilina
Acetaminofeno (Paracetamol)
Fenacetina
Fenazopiridina (vs. disuria)
Inhib. Dbiles de Ciclo-Oxigenasa
Analgsicos vs.dolores moderados
Antipiresis: eficacia = ASA
Escasa actividad anti-flogstica
Actividad variable vs. Prostaglandinas
Aumentada en mucosa gstrica
No modificada en pulmn o plaquetas
Disminuidas en S.N.C.
Escasa eficacia anti-inflamatoria
Accin anti-trmica y analgsica
Inocuidad sobre tracto gastrointest.
Sensibilidad muy discriminativa frente a Ciclo- Oxigenasas de diversos tejidos.
Farmacocintica:
Buena absorcin en intestino delgado
Biodisponibilidad: 70 a 90 %
Velocidad de absorcin dependiente de la velocidad de vaciamiento gstrico:
disminuye con alimentos o frmacos
aumenta con Metoclopramida o Cisaprida.
Acm plasmtico: 30 a 90 minutos
Lenta pero buena absorcin rectal
Vd.: 0.9 L/Kg.
Biotransformacin heptica: 95 %
Glucuruno conjugacin
Farmacocintica
Acm plasmtico: 1.5 hrs. (per-os)
Metabolitos activos del Metamizol:
4-Metilaminoantipirina
y
4-Aminoantipirina ----> 4-Acetil y 4-Formilaminoantipirina.
t1/2 metablitos activos:
2.5 a 4
horas, aumentando con la edad.
Farmacosologa:
Agranulocitosis (por anticuerpos antileucocitarios especficos)
- 5 a 8 / 1000,000 / ao
-> % en mujeres que en hombres
-Aumenta el riesgo con la edad.
Anemia Aplsica: 2 a 3 / milln / ao
Dosis elevadas:
Decaimiento, aturdimiento
Hipotensin arterial
Disfuncin renal
Sinergia con depresores centrales
Dosis Txicas: convulsiones,
coma, paro respiratorio, insuficiencia heptica
FENILBUTAZONA:
Biotransformacin oxidativa heptica:
Oxifenbutazona (analgsico-antiinflam.)
Gamma-Oxifenbutazona (uricosrico)
Inactivacin por Glucurunoconjugacin
Cintica dosis-dependiente.
Farmacosologa:
Anemia
aplsica
>
Agranulocitosis
Trombocitopenia
- aumenta el riesgo con la edad
- la duracin del tratamiento.
Dispepsia, gastritis, lcera pptica
Retencin
hidrosalina ---> edemas
---> insuficiencia cardiaca.
AINEsY RION:
Menor capacidad para diluir la orina
Retencin de agua
Inhibicin reabsorcin de Sodio en el tubo colector cortical --> retencin Na
Disminucin eficacia de los diurticos
Ocasionalmente hiperpotasemia (por disminucin velocidad filtracin glomerular)
Interacciones
de
Fenilbutazona:
Sinergia con Warfarina, Tolbutamida, Acetohexamida, Fenitona Metotrexate
Por inhibicin metablica
Por desplazamiento droga conjugada
Por reduccin del aclaramiento renal (Acetohexamida
y
Metotrexate)
Colestiramina interfiere su absorcin
Fenobarbital induce su metabolismo
Fenilbutazona induce metabolismo Digoxina
100 a 200
mg
/per- os/da,
250
FARMACOTERAPIA DE LA HIPERURICEMIA
Enfermedad metablica familiar que se caracteriza por episodios
recurrentes de Artritis aguda, debido a los depsitos de Urato monosdico en
las articulaciones y cartlagos.
CARACTERISTICAS CLINICAS DE LA GOTA:
* Hiperuricemia
* Artritis
* Tofos
* Enfermedad renal
CONCENTRACION SERICA DE ACIDO URICO:
* Cifras normales: 2.5 a 5 mg./dl.
Hombres: 7.0 mg./dl
Mujeres: 6.0 mg./dl
INCIDENCIA Y PREVALENCIA
* 2 al 18 por ciento de poblacin:
HIPERURICEMIA
* 0.13 a 0.37 por ciento de poblacin: GOTA.
* Mas frecuente en varn adulto
* Mujer 5 por ciento de casos.
ASPECTOS GENETICOS:
* Antecedentes:
6 - 18 por ciento
40 - 80 por ciento
DOSIFICACION DE LA COLCHICINA:
* 0.5 a 1 mg. dosis de ataque /p.o.
* 0.5 mg. cada dos horas.
* 8 mg. en 24 hrs.... MORTAL.
* Profilaxis: 0.5 mg. una a tres veces por da.
ANTI-INFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AAINEs)
MECANISMO DE ACCION:
-Inhiben sntesis de Prostaglandinas -Inhiben la fagocitosis de cristales de
urato.
INDOMETACINA (Indocid)
* Anti-Inflamatorio
* Anti-Pirtico
* Analgsico
INDICACIONES DE LA INDOMETACINA:
* Artritis gotosa aguda
* No tiene efecto en sntesis o excrecin de Acido Urico.
* Es el de ms frecuente uso en la actualidad.
DOSIS DE INDOMETACINA:
* 50 mg. cada seis horas
* 25 mg. tres o cuatro veces al da
* Va de administracin: bucal o rectal.
EFECTOS SECUNDARIOS DE LA INDOMETACINA:
* Gastrointestinales
* SNC: Cefaleas, Vrtigo, Confusin.
* Oculares: visin borrosa y depsitos corneales.
FENILBUTAZONFENILBUTAZONA
(Butazolidina)
* Anti-Inflamatorio
* Anti-Pirtico
* Analgsico
* Cierto efecto uricosrico.
* Tratamiento a corto plazo.
* Va de admn. bucal, parenteral.
DOSIS DE LA FENILBUTAZONA:
* Inicial: 400 mg.
200 mg. cada 6 horas.
* Tres das de tratamiento.
EFECTOS COLATERALES DE LA FENILBUTAZONA:
* Alteraciones gastrointestinales
* Retencin de agua y sodio
* Hepatitis
* Depresin de Mdula Osea
OTROS AAINEs:
* Ibuprofeno (Motrin)
* Naproxeno (Naxen)
* Ketorolac (Dolac)
AGENTES URICOSURICOS:
* Inhiben el transporte activo del Acido Urico en Tbulo Contorneado
Proximal.
* Aumentan excrecin de Ac. Urico
Indicados en Gota con manifestaciones
* Buena funcin renal.
* Eliminacin de Uratos menor a 700 mg. por da.
FARMACOCINETICA DE URICOSURICOS:
* Se absorben por tracto gastrointestinal y parenteral.
* En sangre se combinan con protenas plasmticas.
* Excrecin por orina.
FARMACODINAMIA DE LOS URICOSURICOS:
* Provocan aumento de excrecin urinaria de Acido Urico.
* Accin mxima a las 2 4 horas
* Duracin de 24 horas con una dosis
TOXICIDAD POR URICOSURICOS:
* Ardor epigstrico.
* Nuseas, vmitos, diarrea.
* Urticaria, erupciones morbiliformes papulosas.
* Fiebre, reaccin alrgica.
* Clicos renales, Hematuria, Sx. Nefrtico, Anemia Aplsica.
CONTRAINDICACIONES DE URICOSURICOS:
* Insuficiencia renal.
* Sulfinpirazona, no debe usarse en ulcera gastroduodenal.
PREPARADOS Y VIAS DE ADMIN ISTRACION:
* PROBENECID: 500 mg./p.o./bid
* FENILBUTAZONA:
grageas 100 y 200 mg. ampolletas 3ml. 600 mg. dosis
usual: 100 mg. cuatro veces al da.
* SULFINPIRAZONA:
grageas de 200 mg.
* Dosis: 200 mg. dos veces por da
* Biodisponibilidad llega al 90%.
INHIBIDORES DE LA XANTINO-OXIDASA:
ALOPURINOL
* Ismero de la Hipoxantina.
* Pirazolopirimidina sinttica.
FARMACODINAMIA DEL ALOPURINOL:
* Incrementa niveles de Hipoxantina
* Inhibe la Amidotransferasa
* Detiene la sntesis de Acido Urico
* Disminuye excrecin urinaria.
MECANISMO DE ACCION DEL ALOPURINOL:
* Inhibe la accin de la Xantino-Oxidasa
* Enzima que transporta la Hipoxantina ... Xantina ...Xantina... Acido Urico.
FARMACOCINETICA DEL ALOPURINOL:
* Se absorbe en su mayora (80%)
* Va de administracin: bucal y parenteral.
* Duracin de accin: prolongada
* Administracin: una vez al da
* Vida media: 4 horas
* Oxipurinol de 28 horas
* Alopurinol ........... Aloxantina u Oxipurinol.
* Frmaco muy activo
* Excrecin por orina * 5 - 10 Alopurinol. Resto Oxipurinol.
PREPARADOS, DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION:
* Tabletas de 100 y 300 mg.
* Dosis usuales: 100 mg./p.o./tid.
* Casos graves: 600 a 900 mg. al da
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
* Gota tofcea crnica.
* Eliminacin diaria de Acido
Urico mayor a 1 gramo al da.
* Pacientes con alteracin renal.
* Concentraciones de uratos muy elevadas.
* Fracaso de Uricosricos.
EFECTOS ADVERSOS DEL ALOPURINOL:
* Intolerancia gastrointestinal
* Neuritis perifrica
* Vasculitis necrosante
* Toxicidad heptica.
* Anemia Aplsica
* Nefritis intersticial
DROGAS ANTIHIPERTENSIVAS II
INTRODUCCIN:
En el control de la presin arterial participan SNC, nervios simpticos, gasto
cardiaco, arteriolas, vnulas, volumen, riones, SRAA; de ah la importancia de
conocer dnde y cmo actan los diferentes frmacos antihipertensivos y poder
seleccionar el ms adecuado, as como lograr combinaciones racionales.
CLASIFICACION A.H
1.- DIURETICOS
Tiazidas: hidroclorotiazida, clortalidona
Del Asa: Furosemida, bumetanida
Ahorrador de K: Amilorida
Inhibidor Aldosterona: Espironolactona
2.- SIMPATICOLTICOS
Absorcin rpida
EFECTOS ADVERSOS
USOS TERAPUTICOS
til
tratamiento HAS en embarazo
AGONISTA ALFA-2
Adrenergico presinptico: reduce estmulos eferentes adrenrgicos del tallo
enceflico.
GUANADREL, RESERPINA
Excrecin renal
EFECTO ADVERSO
Hipotensin Ortosttica, debilidad, diarrea, disfuncin sexual.
Interaccin con antidepresivos triciclicos, cocana, cloropromazina, efedrina,
anfetamina.
3.- VASODILATADORES
HIDRALAZINA
NITROPUSIATO DE SODIO
DIAZOXIDO
MINOXIDIL
HIDRALAZINA. (vasodilatador arteriolar)
FARMACODINAMIA
Induce relajacin msculo liso arteriolar
Vasodilatacin: aumenta FC, INO, RAA, retencin lquidos
Puede inducir taquifilaxia, hipotensin postural
FARMACOCINTICA
Buena absorcin
Vida media: 1hora
Concentracin mxima: 30-120 minutos
Efecto hipotensor: hasta 12 horas
EFECTOS ADVERSOS
Cefalea, nausea, rubor, palpitaciones, taquicardia, desvanecimiento, angina,
isquemia miocardica, hipotensin.
Reacciones inmunes: Sx Lupus, anemia hemoltica, vasculitis, glomerulonefritis,
similar enf. Suero, polineuropata.
.USOS CLNICOS
Combinada con bloqueador beta- adrenergico y/o diurtico
HAS durante embarazo
Urgencia Hipertensiva durante gestacin
NITROPUSIATO SODIO (vasodilatador mixto)
. FARMACODINAMIA
Se biotransforma en oxido nitrico, activa guanilato ciclasa generando GMPc y
relajacin msculo vascular: vasodilatacin (arteriolas y venulas)
FARMACOCINTICA
FARMACODINAMIA
Relajan msculo liso vascular: vasodilatacin, reduce TA
Incrementan excrecin renal sal y agua
Reducen volumen plasmtico
Disminuyen hipertrofia celular
CARDIOTNICOS
Introduccin
I:
Sntomas
II:
Disminucin
III: Ausencia de
mnimas.
IV: Sntomas an
reposo.
Hipertiroidismo
Beriberi
Anemia
Desviacin Arteriovenosa
Frmacos que Exacerban
Anti inflamatorios No
Esteroideos
Alcohol
Bloqueadores
Bloqueadores
del
Canal de
Calcio
Algunos
Anti arrtmicos
Sistema de Conduccin
Cardaco
Respuesta Cardiaca
ELECTROCARDIOGRAMA
Potencial
de
Accin
Fase O:
Despolarizacin
Fase 1: Repolarizacin Parcial
o
Lenta
Fase 2: Meseta
o
Sstole
Elctrica
Fase 3:
Repolarizacin
Fase 4:
Corriente
de
Salida
TRATAMIENTO DE LA ICC
Vasodilatadores Inhibidores:
-De la ECA---Captopril
----Enalapril
- Nitroprusiato de Sodio
-Hidralacina
-Isosorbide
Diurticos
Furosemide,
Bumetanida
Hidroclorotiacida
Glucsidos Cardiacos
Digoxina
Digitoxina
Quabana
Lanatsido C
Agonistas Simpaticos
Dopamina
Dobutamina
Inhibidores Fosfodiesterasa
Amrinona
Milrinona
AGONISTAS ADRENRGICOS
USO:
FARMACODINAMIA:
Estimulacin directa de receptores B1 simpticos en el corazn.
Simula
una respuesta
adrenrgica.
Dopamina
Catecolamina Endgena
Metabolitos
o Ac. 3-4 Dihidroxifenilactico (3 MT)
o Ac. Homovanilmandelico (HVA)
Efectos
Cardiovasculares
D1: Lecho
renal, mesentrico y
coronario Flujo
Esplcnico
Activacin adenilciclasa
AMPc
vasodilatacin
Activacin adenilciclasa
AMPc
Efecto Dosis
Flujo Esplcnico
Inotrpico
++
Vasoconstriccin
2 a 5 mcg/kg/min
6 a 12 mcg/kg/min
>
12
mcg/kg/min
Farmacosologa
Agonista
relativamente selectivo.
Inotrpico
+++
Cronotrpico +
=/ /= Isoproterenol
Farmacosologa
Presin
arterial
Precauciones:
Frecuencia
Hipertensin arterial
cardiaca
Tolerancia**
Indicaciones
Ciruga
Cardiaca
Insuficiencia cardiaca congestiva
Infarto agudo del miocardio **
Pruebas cardiacas **
** pacientes seleccionados
Contraccin Cardiaca
GLUCOSIDOS
CARDIACOS
FARMACODINAMIA:
* INHIBICION DE Na/K/ATPasa.
*
Aumenta el intercambio de Na+ y Ca++
*
Aumenta
la
entrada
de
Ca++
*
Aumenta
la
liberacin de Ca++ desde el retculo sarcoplsmico.
ICC
izquierda o
global.
Digitalicos:
Efectos Electrofisiolgicos
Msculo
auricular
y
ventricular, marcapasos y
fibras de
conduccin muestran
respuestas y
sensibilidad diferentes.
[]
ms altas: actividad
del
sistema Nervioso simptico
arritmias.
Efectos
Digitalicos: N. Simptico
Digitalicos
Psiquitricos: delirio, fatiga, malestar general confusin, desvanecimiento
sueos raros.
Visuales: visin
borrosa
o amarillenta.
Arritmias:
ectpicas
auriculares y ventriculares.
Bigeminismo
Conduccin: alteraciones en
nodo
Antdotos
Glucsidos Cardiacos
Bradicardia sinusal
Paro sino-auricular Atropina
Bloqueo AV Marcapaso (2do. 3er grado.)
Toxicidad
Interacciones
Inmunoterapia.
con
Digitalicos
diurticos
caliurticos,
INHIBIDORES FOSFODIESTERSICOS
Amrinona y Milrinona
30 60 min
Efectos
Adversos:
Trombocitopenia Amrinona
DROGAS ANTIANGINOSAS
* Angina de pecho:
Trastorno hemodinmico que resulta de un desequilibrio entre la demanda y
el consumo de oxgeno en regiones isqumicas del miocardio.
Caractersticas:
* Dolor retroesternal intenso tipo compresivo, irradiado al hombro izquierdo y
a superficie flexora brazo izquierdo.
* Infarto agudo del miocardio.
* Muerte sbita.
Tipos:
* ANGINA DE ESFUERZO (Angina Tpica).
DOLOR desencadenado por:
Ejercicios fsicos.
Emociones.
Incremento de la demanda de oxgeno por el miocardio.
GRADOS:
* Se diferencan CUATRO grados progresivamente crecientes de gravedad,
segn que el esfuerzo que la desencadene sea desde extenuante (Grado I)
hasta mnimo (Grado IV).
* ANGINA DE REPOSO (Angina Variante; Prinzmetal).
* Ocurre de forma espontnea, sin relacin con esfuerzos.
* Vasoespasmo coronario ---------> reduccin aporte O2 al miocardio.
* Elevacin del segmento ST del EKG durante la crisis.
* ANGINA MIXTA.
Angina de Pecho por su forma evolutiva:
* Angina Estable: sus caractersticas clnicas NO han variado en el ltimo
mes. (Angina de esfuerzo de larga evolucin).
* Angina Inestable: la que ha aparecido o empeorado en los ltimos 30 das.
DROGAS ANTI-ANGINOSAS:
* NITROVASODILATADORES.
* CALCIO-ANTAGONISTAS.
* BETA-BLOQUEADORES.
* ANTI-PLAQUETARIOS: (vs. Angina Inestable).
Determinantes del Consumo de Oxgeno:
1.-Tensin pared ventricular izq.
2.-Frecuencia cardiaca.
Nitrovasodilatadores.
USOS CLNICOS:
* NGOR PECTORIS :
Tpica (o de Esfuerzo).
Inestable ( o de Reposo).
Prinzmetal ( o Variante).
* Insuficiencia Cardiaca Congest.
* Infarto de miocardio.
* Intoxicacin por Cianuro.
CALCIO ANTAGONISTAS:
* Frmacos que inhiben de manera selectiva los canales lentos (L) de Calcio
de las clulas cardiacas y de la musculatura lisa vascular.
Clasificacin segn Singh:
TIPO I:
* Derivados Benzotiazepnicos:
DILTIAZEM (Angiotrofin) .
* Fenilalquilaminas:
VERAPAMILO (Dilacorn).
* Derivados Dihidropiridnicos:
NIFEDIPINA (Adalat) .
* Nicardipina (Ridene).
* Nimodipina (Nimotop).
* Nitrendipina
* Felodipina (Munobal).
* Isradipina (Baypres).
* Tiapamilo
Verapamilo (Dilacoran):
* Disminuye la conduccin A V .
Tx. Arritmias Supraventriculares y
Prevencin Taquicardia Ventricular.
* Aumenta el dimetro vascular en el lecho de resistencia.
Tx. Hipertensin Arterial Sistmica.
Verapamilo (Dilacoran):
Bradicardia.
Bloqueo A-V ( 1 grado ).
Palpitaciones.
Naseas.
Estreimiento/diarrea.
Farmacosologa:
Cefalea.
Mareos.
Vrtigo.
Interacciones farmacolgicas:
Verapamilo/diltiacem:
Aumenta concentracin de Ivabradina.
Interacciones farmacolgicas:
Bradicardia sintomtica.
Ketoconazol / Itraconazol.
Eritromicina/Claritromicina/Josamicina/Telitromi-Telitromicina.
Nelfinavir/ Ritonavir.
Nefazodona.
( Inhiben isoenzima CYP3A4 ).
Interacciones farmacolgicas:
Rifampicina.
Barbitricos.
Fenitona
Hypericum perforatum.
(Inducen la CYP3A4 obliga aumentar dosis de la Ivabradina hasta 10 mg.
Bid ).
Usos clnicos:
Angina crnica estable:
Intolerancia a Betabloqueadores/efecto insuficiente de los mismos para
disminuir la Frecuencia Cardaca.
INHIBIDORES DE LA CORRIENTE TARDA DE ENTRADA DE SODIO:
RANOLACINA:
Farmacodinamia:
Bloqueo de la InaL ( corriente tarda de la entrada de Na ) durante la
isquemia.
Disminucin de la entrada de Ca.
Aumento de la concentracin de Ca.
Farmacocintica:
Absorcin: v.o.( rpida ).
Biodisponibilidad: 45 %.
CPM: 1.5-2 hrs.
UPP: 65%.
Biotransformacin: por medio de CYP3A4 (extensa), y CYP2D6 (menor).
Excrecin: rin Vida media: 6 hrs.
Farmacosologa:
Cefalea.
Acfenos Astenia.
Vrtigo Sequedad de boca.
Vmitos Estreimiento.
Bradicardia Palpitaciones.
Hipotensin Edema.
Interacciones farmacolgicas:
Ketoconazol.
Diltiazem.
Verapamilo.
Macrlidos.
Inhibidores de la proteasa del VIH.
(Inhiben intensamente la CYP3A4-prolongacin del intervalo QT del ECG).
Interacciones farmacolgicas:
Inhibidores de la glucoprotena P:
Ciclosporina.
Ritonavir.
Antidepresivos tricclicos.
Antipsicticos.
(Son sustratos de CYP2D6).
Interacciones farmacolgicas:
Digoxina: Digoxinemia.
Simvastatina.
Verapamilo.
(Inhiben la CYP3A4 del citocromo P450).
Contraindicaciones:
Insuficiencia heptica/renal grave.
Usos clnicos:
Angina de esfuerzo crnica estable:
Pacientes que no se pueden controlar con Nitratos, Bloqueadores Beta o
Calcio Antagonistas.
ANTIARRTMICOS
-El objetivo de los frmacos antiarrtmicos es la terminacin de la arritmia activa. Y
prevenir larecurrencia.
ARRITMIA:
Anormalidad del ritmo cardiaco. En el sitio de origen del impulso, su regularidad o su
conduccin.
FACTORES PREDISPONENTES:
Isquemia Miocardica.
Catecolamianas
excesivas.
Constriccin pericardica.
Toxicidad por frmacos.
Hiperactividad
vagal.
Alteraciones electrolticas.
Hipoxemia.
MECANISMOS DE LAS ARRITMIAS
1
AUTOMATICIDAD AUMENTADA:
Clulas Marcapaso Naturales FC : Pendiente fase 4.
2)
3.-RE-ENTRADA:
Bloqueo Anatmico Fisiolgico.
Bloqueo Unidireccional.
Tiempo de conduccin prolongado (Que exceda el Periodo Refractario)
MECANISMO DE LOS ANTIARRITMICOS
1
2)
MECANISMO DE ACCION
CLASE I: Influjo de Na en la fase 0.
*Clasificacin:
A)
Quinidina, Procainamida, Disopiramida.
B)
Lidocana, Mexiletina, Fenitona, Tocainida.
C)
Flecainida. *Moricina, Propafenona.
QUINIDINA
Efecto Anticolinrgico. T 2: 4-6 hrs.
Interacciones: barbitricos, warfarina y digoxina, vasodilatadores, hiperpotasemia.
Ef. Adversos: hipotensin arterial, cinconismo, embolia arterial, trombocitopenia,
gastricos e hipersensibilidad. Torsade de pointes
LIDOCAINA
C.V: Pendiente fase 4, Potencial umbral, no afecta velocidad de conduccin,
duracin potencial de accin (o puede no afectarlo), Reentrada
E.C.G : Mnimos cambios autonmicos acortamiento QT, bloqueo
AV(enf.Preexistente)
CLASE II: Bloqueadores Beta adrenrgicos.
*Clasificacin:
Propranolol, Metoprolol, Sotalol, Esmolol.
PROPRANOLOL
Efectos: Inotrpico, batmotrpico, dromotrpico y cronotrpico
negativo.
Usos: Taquiarritmias por hiperactividad simptica, previene taquicardia secundaria a
vasodilatadores, fibrilacin auricular.
Ef. Adversos: Bradicardia, disminucin de la contractilidad, bloqueo aurculoventricular broncoespasmo.
Bloqueadores beta
ESMOLOL: Cardioselectivo.
-T1/2: 9 min (estearasas eritrocitarias)
-Transitorio incremento de TA .
SOTALOL:
-Bloquea
No selectivo.
canales
de
-Prolonga
potencial
de
accin.
AURICULAR
que en fibrilacin auricular.
FARMACOLOGA DE LA COAGULACIN
HEMOSTASIA: Detencin espontnea de la hemorragia de vasos daados, que se
contraen inmediatamente al sufrir una lesin
Pasos
Lesin vascular ---> Colgeno
Adhesin de Plaquetas al colgeno vascular expuesto.
Plaquetas adheridas + Plaquetas que se van aadiendo = Agregacin Plaquetaria
Plaquetas agregadas pierden sus membranas individuales = metamorfosis
viscosa -> iniciacin del proceso local de la coagulacin.
Coagulacin Sangunea
Va Extrnseca III VII - X
Va Intrnseca XII XI IX - X
TROMBO ROJO (Venoso)
Red de Fibrina + glbulos rojos + Plaquetas.
Formacin de una larga cola, que al separarse del cogulo produce un mbolo
TROMBO BLANCO (Arterial)
Lesin en la superficie de la capa de clulas endoteliales por lo regular secundaria
a ateroesclerosis.
Trastornos de la Coagulacin
Fisiologa
Drogas Anticoagulantes
Ataque Agudo:
- Heparina**
- Warfarina Sdica
Mantenimiento de accin anticoagulante
- Cumarinas ( Warfarina )
- Indandionas
- Heparinas de bajo peso molecular ejem: Dalteparina, Enoxaparina y Nadroparina
Drogas Anti-Trombticas
Ac. Acetilsalcilico
Sulfinpirazona
Dipiridamol
Ticlopidina, clopidogrel
Dextran 70 y 75
Clofibrato
Hirudina e Hirulog
Danaparoid
Sulodxido
Dazoxibeno
Drogas Trombolticas ( Aplicarse dentro de las 6 horas siguientes a la aparicin del
fenmeno obstructivo)
Activador Tisular del Plasmingeno o Alteplasa ( rTPA )
Estreptocinasa
Urocinasa
Pro uroquinasa
Anistreplasa (
Inhibidores de la Fibrinolisis
cido E - Aminocaproico
cido Tranexmico
cido p - Aminometilbenzoico
Aprotinina
DROGAS ANTICOAGULANTES
HEPARINA
Natural
- Pulmn bovino
- Mucosa intestinal porcina
Accion
Se une a un cofactor plasmtico Anti - Trombina III provocndole un cambio
estructural ===> aumentando la velocidad de AT-III para inactivar varios Factores
de la Coagulacin: Trombina, Xa y IXa.
HEPARINAS DE ALTO PESO MOLECULAR
- Gran afinidad Anti - trombina III, inhibe factores Activados ( IIa, Xa )
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- Inhiben el factor Xa pero tienen menos efecto sobre Trombina y sobre la
coagulacin en general
Admin. Parenteral:
- Subcutnea (Biodisponibilidad: 22 a 40 %)
- Intravenosa
Distribucin: Espacio intravascular, viaja unida a Albmina y Glucoprotena; se
fija a clulas endoteliales vasculares, donde es internada, despolimerizada y
desulfatada.
Ninguna Heparina atraviesa placenta.
Distorsiona la morfologa de glbulos rojos y blancos. Eritrocitos en pila de
monedas
Estimula la Lipoproteinlipasa: desdobla los Quilomicrones ==> aclara la
turbiedad del plasma post-ingesta de grasas.
Disminuye la secrecin de Aldosterona.
Aumenta la concentracin de Tiroxina libre.
Retarda la curacin de heridas.
Hipersensibilidad a Heparina
CUMARINAS: Warfarina Wisconsin Alumni Research Foundation
Obtenidas del trbol dulce (Dicumarol)
Derivados de 4-hidroxicumarinas
Su efecto se logra a las 8-12 hrs.
Farmacodinmia
Antagonistas de la Vitamina K:
- Formacin de protenas precursoras
* No ligan cationes bivalentes (Calcio)
* No interactan con membranas fosfolpidas:
- Carboxilacin post-ribosomal del c. Glutmico Gammacarboxiglutamato
quelacin del Calcio unin a membranas fosfolpidas de Factores VII, IX, X y II.
Farmacocintica
Farmacocintica dependiente de hemicresis de los factores de la coagulacin:
F-VII = 6 hrs. * F-IX = 24 hrs. * F-X = 40 hrs * F-II = 60 hrs.
Existe un retraso entre el momento en que se llega al acm plasmtico y la
respuesta teraputica (medida en Tiempo de Protrombina)
Biodisponibilidad del 100%
Unin a Albumina > 99 %
No pasa a LCR ni leche
Factores que aumentan la actividad de las Cumarinas:
Dieta inadecuada
Enf. Inflamatoria del Intestino Delgado
Disminucin de bilis en intestino
Hepatopatas (Hipoprotrombinemia)
Insuficiencia cardiaca congestiva
Alcoholismo crnico
Estados hipermetablicos
Farmacosologa
Gastrointestinales: Anorexia, Nuseas, Vmitos y Diarrea
Lesiones cutneas:
- Prpura - Urticaria
- Necrosis de mama - Alopecia
- Necrosis de piel - Sx. de los Dedos Morados
Condrodisplasia punctata
Teratogenicidad
Administracin durante el 1er.Trimestre:
- Hipoplasia nasal
- Calcificaciones epifisarias punteadas (Condrodisplasia punctata)
- Obstruccin vas respiratorias superiores
Admn. 2 Trimestre: Retraso mental
Admn. 3er. Trimestre: Hemorragia fetal o neonatal.
Anticoagulantes Bucales
Toxicidad:
Hemorragia
Equimosis
Epistaxis
Gingivorragia
Hemoptisis
Hemorragia cerebral
Hemorragia intersticial pulmonar
DROGAS ANTI-TROMBTICAS
cido Acetilsaliclico (Dosis bajas/p.o./s.i.d.)
- Inhibe liberacin de ADP plaquetario ====> Inhibe agregacin plaquetaria
Sulfinpirazona:
- Inhibe liberacin ADP inhibe adherencia plaquetaria a las clulas subendoteliales.
- Inhibe sntesis de Prostaglandinas
Dipiridamol:
- Potencia efecto de la Prostaciclina
- Inhibe la actividad de la Fosfodiesterasa III de los nucletidos cclicos
Ticlopidina:
- Alteracin directa de membranas plaquetarias
- Inhibe la agregacin plaquetaria
- Disminuye el depsito de Plaquetas y Fibrina
- Prolonga el tiempo de coagulacin
Dextran 70 y Dextran 75:
- Polmeros parcialmente hidrolizados de Glucosa
- Leuconostoc mesenteroides
- Deteriora el tiempo de sangra, de la polimerizacin de la Fibrina y de la funcin
plaquetaria.
- Formacin de eritrocitos en pilas de monedas
- Interfieren en la tipificacin sangunea, en la compatibilizacin cruzada y en el Rh.
Dazoxibeno:
- Anlogo del imidazol
- Inhibe la Tromboxano-sintetasa
Clofibrato:
- Disminuye la adherencia plaquetaria
- Aumenta la sobrevida de las plaquetas
Nuevos Anti-Trombticos:
Hirudina:
- Hirudo medicinalis (sanguijuela)
- Se fija directa y fuertemente a la Trombina cerca de su centro activo y la inactiva.
- Potente accin anticoagulante y anti-trombtica
- Inhibe todas las acciones de la Trombina sin requerir actuar a travs de la AntiTrombina III
- Puede inhibir Trombina unida al cogulo
* No es neutralizada por la heparinasa, el endotelio, los macrfagos, la Fibrina o el
activador 4 plaquetario.
* No causa trombocitopenia
* Buena biodisponibilidad por va s.c.
Acm plasmtico: 1 a 2 horas
Farmacosologa: hemorragia espontnea
Hirulog:
Pptido bifuncional de 20 aminocidos
- Combina 2 fragmentos de la Hirudina:
Prolonga el TTPA pero no el de TP
Probable uso en Tx. Infarto de miocardio y el Angor Inestable.
Heparinoides:
Danaparoid:
- Mezcla de Glucosaminoglucanos Sulfatados
- Heparn sulfato + Dermatn sulfato
- Mayor eficacia que Heparina, con menores dsis y ms cortas hemorragias.
- Biodiosponibilidad s.c.: completa
- No es neutralizada por la protamina
Tiene una relacin alta anti-factor Xa / Anti- Trombina inhibe produccin de
Trombina
- No afecta a las plaquetas
- Semivida antifactor Xa: 17 horas
- Tx. profilaxis trombosis de venas profundas
Sulodxido:
Compuesto: Iduronil-glucosaminoglucanosulfato (alta afinidad por AT-III) +
Dermatn-sulfato (afinidad por el cofactor II de la Heparina)
Bloquea la actividad plaquetaria provocada por la Trombina: Inhibe la adhesividad
plaquetaria y tiene cierta actividad anticoagulante y fibrinoltica
DROGAS TROMBOLTICAS:
* Lisan con rapidez los trombos, mediante la formacin de la proteasa srica:
Plasmina.
* Causan estado ltico generalizado, degradando tanto trombos hemostticos
protectores como los
trombos objetivo del tratamiento.
Todos estos compuestos difieren en su propensin a activar el plasmingeno del
plasma.
El rTPA y el rscu-PA son los ms fibrinoselectivos: activan ms el plasmingeno
asociado a fibrina que al del plasma.
El mayor estado ltico se logra con la estreptocinasa o la anistreplasa.
Le sigue en efecto tromboltico la Urocinasa
- Obtenido a partir de una lnea celular de ovario de hmster transfectado con cADN
del producto humano natural.
- Durante la fibrinlisis, el tPA de cadena nica se transforma en tPA de cadena
doble
Reteplasa:
Obtenida por tcnicas de ADN recombinante en E. Coli.
- Contiene los aminocidos 1 a 3 y 156 a 527 del tPA endgeno
- Retiene los dominios kringle 2 y proteasa
- Se fija menos a receptores hepticos
- Es aclarado ms lentamente
- Tiene una semivida ms larga
Farmacosologa:
Hemorragias:
- Pueden ocurrir en las primeras 24 horas o a lo largo de 1 a 2 semanas siguientes a
la administracin.
- Intervienen factores relacionados con los componentes de la sangre, la pared
vascular y el tapn hemosttico.
Paraclnicos a vigilar:
* Tiempo de lisis de Euglobulina en sangre entera.
* Tiempo de Protrombina
* Tiempo de Tromboplastina parcial
Inhibidores de la Fibrinlisis:
* cido E-Aminocaproico
* cido Tranexmico
* cido p-Aminometilbenzoico
* Aprotinina
Hiperprolactinemia:
EXCESO: galactorrea, hipogonadismo
DEFICIT: infarto pituitaria
HIPOPITUITARISMO:
neoplasia, vascular, infiltracin, ablacin.
Sndrome silla turca vaca.
GHRH
Estimula liberacin GH
til pruebas diagnsticas
Evaluar capacidad funcional somatotropos
SRIH (SS) SOMATOSTATINA
Octreotide: anlogo sinttico, til en Tx adenoma hipofisiario (acromegalia),
carcinoma metastsico, tumor secretor VIP, sndrome carcinoide.
TRH
Protirelina: til pruebas diagnsticas; Tx esclerosis lateral, lesin mdula espinal,
shock, enf. Alzheimer, accin neurotrfica.
GnRH
Leuprolida, nafarelina, goserelina, histrelina: utiles Tx pubertad precoz,
infertilidad, amenorrea hipotalmica, endometriosis, fibroma uterino, sndrome
ovarios poliqusticos, cncer de prstata.
H.H. DOPAMINA
PROLACTINA
Dopamina se libera en hipotlamo e inhibe liberacin de PRL.
Bromocriptina, cabergolina, pergolida: agonistas dopaminrgicos D-2 (cornezuelo)
Quinagolida: agonista D-2 (no cornezuelo)
tiles Tx prolactinoma: amenorrea, galactorrea, infertilidad, hipogonadismo,
mastodinia.
H.H. POSTERIOR
OXITOCINA
Usos: induce eyeccin leche durante lactancia, inicio trabajo de parto, incremento
contractilidad uterina, hemorragia postparto.
VASOPRESINA, ADH
Desmopresina: anlogo sinttico.
Acciones antidiurticas y vasopresoras; tratamiento de eleccin para diabetes
inspida hipofisiaria, poliuria sec. TCE, distensin abdominal postoperatoria.
PROGESTGENOS Y ESTROGENOS
Hormonas con infinidad de acciones fisiolgicas, controlan la ovulacin en la mujer,
tienen efectos sobre los cambios puberales en la mujer y los estrgenos son
adyuvantes en la espermatogenesis.
PROGESTAGENOS
Introduccin:
Progesterona: precursora de los esteroides adrenocorticales:
Estrognos y Andrognos.
Origen natural:
Gnadas
Placenta
Cuerpo Lteo o amarillo en la segunda mitad del ciclo menstrual
Suprarrenales
Clasificacin General:
Con 21
carbonos:
*
Progesterona
*
Megestrol
*
Hidroxiprogesterona
*
Medroxiprogesterona **
Con
*
*
*
*
*
*
17
carbonos:
Dimetisterona
( 17
etiniltestosterona)
Con 19 carbonos:
Efectos anablicos proticos
Efectos androgenicos
(A. Impedidos)
Noretinodrel
Etinodiol
Noretindrona
Linesterol
Norgestrel (S)**
Desogestrel
PROGESTAGENOS:
o Estimulan la secrecin de Aldosterona
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
Usos
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Ciproterona
Derivado de la progesterona.
Accin anti-andrgenica.
Inhibe el paso de Testosterona a Dihidrotestosterona.
Usos Clinicos :
En el Hombre:
Alopecia Andrognica
Disminuye Libido
Tratamiento Cancer de Prstata
En la Mujer:
Hirsutismo Intenso
Alopecia
Acne
Farmacosologa:
Inhibicin gonadal reversible -- > Disminuye la
Ginecomastia.
Infertilidad femenina.
Disfuncin cortico - suprarrenal.
Disminuye la
Vitalidad.
Depresin.
Variacin
del
peso.
ANTAGONISTAS DE PROGESTERONA
potencia sexual.
Danazol
(Danocrine)
Derivado isoxazlico de Etisterona.
Inhibe secrecin FSH y LH a la mitad del
ciclo.
Suprime funcin ovrica.
Se fija a receptores de
andrgenos, progesterona y glucocorticoides.
Farmacosologa
Aumento
del
peso corporal.
Retencin
de
lquidos.
Disminucin tamao glndula mamaria.
Piel
grasosa.
Acn.
Voz grave.
Bochornos.
Alteracin de la libido.
Mialgias.
MIFEPRISTONA (RU-486)
19-Noresteroides
Fijacin enrgica a receptores de la progesterona (efecto antiprogestgeno).
Efecto luteoltico.
Uso clnico:
Abortivo
Dolor plvico
ESTROGENOS
Interactua con receptores de estrgeno alfa y beta.
El estrgeno natural mas potente es el 17-beta-estradiol seguido por la
estriona y estriol juntos son los principales responsables de los cambios
puberales en las nias.
Se eliminan por orina despus de ser metabolizados en hgado.
Provienen de la catlisis de la androstenidona o la testosterona por la enzima
aromatasa CYP19.
Los ovarios son la principal fuente de estrgeno.
En los varones los estrgenos se producen en los testculos ejercen efecto
sobre la espermatogenesis.
RESPUESTAS ADVERSAS
o Predisposicin a litiasis vesicular y cncer mamario, endometrial, cervical y
vaginal.
o Predisposicin a demencia senil.
USOS
CLINICOS
Tratamiento hormonal menopusico y sus sntomas vasomotores.
Osteoporosis
Sequedad vaginal
Enfermedades cardiovasculares
Tratamiento en la falla del desarrollo ovrico.
FARMACOS
1. MODULADORES SELECTIVOS DE EL RECEPTOR ESTROGENICO (SERM)
Tamoxifeno- tratamiento de eleccin contra cncer mamario.
Inhibe proliferacin de clulas de cncer mamario, .
Produce engrosamiento del endometrio
Efecto antagonista de la resorcin osea
Reduce el colesterol total
Farmacocinetica:
Administracion oral
Max. Concentracin a las 4-7 hrs.
2 fases de eliminacin con semividas de: (7-14hrs) y (4-11 dias, finalmente se
excreta en heces tras ser metabolizado por el hgado.
Efectos adversos
Aumenta el riesgo de trombosis venosa profunda (riego mayor a pacientes tratadas
con anticoagulantes),
Riesgo de carcinoma endometrial, cataratas y embolia pulmonar.
Bochornos
Nauseas
Raloxifeno- No produce engrosamiento del endometrio
Agonista estrogenico en hueso (inhibe resorcin osea)
Reduce el colesterol total.
2. ANTIESTROGENICOS
Clomifeno- Aumenta la secrecin gonadotropina y estimula la ovulacin
(tx. Infertilidad anovulatoria)
Usos clnicos: tx.del sndrome de ovario poliquistico,
Fulvestrant- Eficaz para el tx de cncer mamario resistente a tamoxifeno.
3. INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ESTROGENOS
Formestano y Exemestano (esteroideos) Desactivan de forma irreversible la
aromatasa
Anastrozol, Letrozol y Vorozol (no esteroideos) (tx. Cncer mamario)
CONTRACEPTIVOS HORMONALES
Suprimen la lactacin.
Excretados en leche materna
Hiperalgesia e Hiperbaralgesia en las glndulas mamarias.
EN SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:
Estrgenos aumentan excitabilidad
Progestinas disminuyen excitabilidad.
Cambios en los estados de: Animo, Afecto, Conducta.
EN SISTEMA ENDOCRINO:
Inhiben
secrecin Gonadotropina hipofisaria.
Alteran
estructura y funcin suprarrenal.
Aumentan concentracin plasmtica de Transcortina.
Disminuyen respuesta de la ACTH a la Metirapona.
Alteran sist. Angiotensina-Aldosterona.
Aumentan actividad de Renina .
Incrementan secrecin de Aldosterona .
EN LA SANGRE:
Aumentan Factores II, VII, IX y X.
Aumentan el hierro srico.
Posible Anemia por deficiencia Ac. Flico.
SOBRE EL HGADO:
Aumentan la sntesis de diversas Alfa-2-Globulinas y del Fibringeno.
Disminuyen concentraciones sricas de Haptoglobinas.
Retrasan depuracin Bromosulfoftalena .
Disminuyen flujo biliar.
Aumentan proporcin de Ac.
Clico en los cidos biliares.
Disminuyen proporcin del Acido Quenodesoxiclico --> tendencia a causar
Colelitiasis.
SOBRE METABOLISMO DE LPIDOS:
Estrgenos: aumentan los valores de Triglicridos sridos y el Colesterol
libre y esterificado.
Aumentan los valores de fosfolpidos y HDL.
Progestinas: (19-Noresteroides)
Antagonizan efectos del estrgeno
Si poco estrgeno + progestina dosis usual = disminucin ligera Triglicrido y
HDL.
SOBRE LOS CARBOHIDRATOS:
Reducen su velocidad de absorcin .
Progesterona aumenta concentracin basal de Insulina e induce su elevacin
por la ingesta de carbohidratos.
Progestinas ms potentes (Norgestrel) disminuyen progresivamente
tolerancia a H.de C.
SOBRE LA PIEL:
Aumentan pigmentacin (Melasma)
FARMACOSOLOGIA
Mayor incidencia al cncer endometrial, cervical, ovrico y mamario.
Predisposicion a enfermedades cardiovasculares, tromboembolisis
Litiasis vesicular
CONTRAINDICACIONES
Mujeres con patologas cardiovasculares graves
Antecedentes de enfermedad vascular cerebral, tromboembolisis y oncolgicos
Pacientes con tromboflebitis, enfermedad heptica benigna o maligna
Cancer mamario
Semi-sintticos:
Cipionato de Testosterona
Enantato de Testosterona
Propionato de Testosterona
Mayor solubilidad en lpidos
Retardo en su liberacin a circulacin
Metiltestosterona
Mesterolona
Fluoximesterona
*
Catabolismo heptico lento
*
cido-estables
*
Disfuncin heptica
(Metiltestosterona)
ANABLICOS PROTECOS.
*
Estanozolol
*
Metandrostenolona
*
Nandrolona
Decanoato de Nandrolona (Deca-Durabolin)
Fenpropionato de Nadrolona (Durabolin)
*
Oximetolona
*
La Testosterona requiere reducirse
en el carbono 5-alfa
=>
Dihidrotestosterona
Es el metabolito activo
Responsable de la actividad biolgica
ANDRGENOS
Acciones durante perodo embrionario:
*
Virilizacin
del
tracto urogenital masculino
(desarrollo del
fenotipo).
*
Testculos producen SIM => degeneracin de conductos mllerianos del feto.
*
Diferenciacin conductos de Wolff en: epiddimo, conducto deferente y
vesculas seminales.
*
Fusindel
pliegue
labioescrotal
=> pene (con uretra masculina) y escroto.
*
Virilizacin del seno urogenital
(Prstata).
Acciones durante perodo neonatal:
*
Efectos
funcionales y
de comportamiento en el S.N.C.
*
Necesarios para:
- Espermatognesis
(Tbulos seminferos)
- Maduracin del esperma
(Epiddimo y
Conducto Deferente).
Acciones Farmacolgicas:
*
Promueve crecimiento corporal:
Aumento de la
estatura y del msculo esqueltico => aumento del peso
corporal.
*
Piel: ms gruesa y oleosa => acn.
*
Disminuye grasa sub-cutnea = venas prominentes.
*
Vello axilar; desarrollo de vello en tronco y extremidades (forma masculina
tpica).
*
Crecimiento de Laringe => disfonas=> voz ronca (tono grave)
*
Crecimiento de
bigote y
barba.:
*
Recesin de lnea pilosa en sienes.
*
Disminucin de cabello en el centro del cuero cabelludo (tonsura).
*
Cierre de epfisis de hueso largos ms grandes.
*
Responsables del comportamiento o agresivo y sexual.
Farmacocintica:
*
Ligados 98 % a Globulina fijadora de hormonas sexuales (GLHS).
*
Testosterona:
disminuye la sntesis heptica de GLHS.
*
Metabolismo heptico: Androstenediona, Androsterona
y Etiocolanolona =
17- Cetoesteroides.
Farmacosologa:
*
Masculinizacin en mujeres:
Acn - Hirsutismo
Voz ronca
- Calvicie
Irregularidades menstruales
Aumento de musculatura esqueltica
Venas prominentes
Aumento del tamao del Cltoris
*
Por administracin en varones con hipogonadismo =>
priapismo.
*
Por administracin en embarazadas => masculinizacin del feto femenino.
*
Por administracin en nios: trastornos del crecimiento, desarrollo sexual y
seo.
*
Edema
(cede a
la
administracin
de natriurticos).
*
Ictericia colesttica, por administracin de
17-alfa alquil-substituidos.
*
Alteracin de pruebas funcionales hepticas.
*
Hepatitis
Pelisica.
:
*
Adenocarcinoma heptico
Por administracin ininterrumpida (1 a 7 aos) de 17-alfa alquilsubstituidos.
Por empleo en sujetos con Anemia de Fanconi.
*
Oligospermia o Azoospermia, por:
Inhibicin secrecin gonadotropinas y conversin a estrgenos.
Indicaciones:
*
Eunucoidismo Primario (Klinefelter)
*
Eunuquismo
*
Climaterio masculino
*
Carcinoma mamario (en mujeres)
*
Estados catablicos y de emaciacin
*
Edema Angioneurtico
Contraindicaciones:
*
Embarazo
*
Carcinoma de Prstata
*
Insuficiencia heptica
*
Insuficiencia cardiaca
*
Insuficiencia renal
ESTEROIDES ANABLICOS
Indicaciones:
*
Osteoporosispresenil
*
Convalescencia de enfermedades graves.
*
Hipoproteinemia
*
Desnutricin grave
ANTI-ANDRGENOS
Clasificacin General:
a):-Inhibidores
de
la
sntesis
de Testosterona.
b):-Inhibidores de la accin de los Andrgenos:
b-1):-Antagonistas de
los
receptores de andrgenos.
b):-Inhibidores de la 5-alfa-reductasa
Inhibidores sntesis de Testosterona:
*
Anlogos de la GnRH:
Leuprolida (Lupron)
Buserelina (Suprefact)
Nafarelina (Synarel)
Deslorelina
Histrelina
(Suprelin)
Goserelina (Zoladex)
*
-
Anlogos de la GnRH:
Inhiben sntesis de Testosterona por bloqueo de
la
LH
=> regulacin descendente del receptor GnRH.
secrecin
de
Usos clnicos:
Tx. Cncer prosttico metastsico
*
Antagonistas de la GnRH:
Cetrorelix
(Cetrotide)
Ganirelix
(Antagon)
*
Bloquean la accin de la GnRH endgena en el receptor de GnRH de clulas
gonadotropas.
Inhibidores de la accin de los Andrgenos:
*
Antagonistas de los receptores de andrgenenos:
Flutamida
(Evlexin) Bicalutamida
(Casodex)
*
Eficacia limitada en monoterapia
Asociar
con un
anlogo
de
GnRH
=>
Tx. Cncer Prosttico metastsico.
Inhibidores de 5-alfa-reductasa:
*
5-Alfa-Reductasa tipo I: presente en:
Piel no genital
Hgado
*
5-Alfa-Reductasa tipo II: presente en:
Piel genital
- Tejido urogenital
Finasterida (Proscar)
*
Antagonista 5-Alfa-Reductasa-II
Bloquea conversin de Testosterona en Dihidrotestosterona
En genitales externos masculinos
Uso clnico:
Tx. Hiperplasia prosttica benigna
Farmacosologa:
- Impotencia sexual
TIROIDEAS
Introduccin
Glndula Tiroidea: es una glndula bilobulada situada en el cuello.
No es indispensable para la vida.
Produce 2 hormonas principales: la tiroxina(T4) y la triyodotironina(T3).
Tambin Calcitonina, que disminuye los niveles de calcio y fsforo en la sangre
Biosntesis de las Hormonas
Captacin de yoduro
por clulas foliculares.
Oxidacin del yoduro a yodo.
Introduccin de yodo a residuos de tirosina en la tiroglobulina.
Acoplamiento de residuos de yodotiroxina.
Desintegracin de tiroglobulina y liberacin de hormonas activas.
Conversin de tiroxina en triyodotironina.
Regulacin de la Funcin Tiroidea
TRH: neuronas Hipotalmicas: eminencia media apartir de la Pterina; vasos
portahipofisiarios.
TSH: Hipfisis:
Metabolismo de glucosa
Oxgeno Vascularizacin
Incorporacin de coloide
Concentracin de yoduro
HIPERTROFIA
E HIPERPLASIA.
Regulacin de la Funcin Tiroidea
Tiroxina: retroalimentacin negativa.
Frio: incrementa liberacin de TRH.
Yodo: Inhibe la organificacin del yoduro.
Hipofuncin Tiroidea
Origen: Congnito, adquirido, iatrognico.
HIPOTIROIDISMO MIXEDEMA
CRETINISMO: retraso mental, psicomotor, enanismo.
Cuadro Clnico:
piel gruesa, bradicardia, mayor sensibilidad al fro, menor
metabolismo, deterioro intelectual, lenguaje lento, letargia.
* Tratamiento:
Hormonas Tiroideas
L-TIROXINA (T4): niveles estables; se transforma en T3. Forma preferida de Tx.
LIOTIRONINA (T3): 3 veces ms potente e inicio de accin ms rpido.
LIOTRIX (T4-T3): relacin 4:1
Farmacocintica
Hormonas Tiroideas
Volumen dist.
Vida media
Fijacin a prot.
Potencia
Biodisponib.
T4
10 l
8 das
99.96 %
1
65 %
T3
40 l
1 da
99.60 %
4
95 %
Farmacodinamia
Las formas libres entran al interior de la clula y T4 es convertida a T3 por la
5- desyodinasa.
T3 entra al ncleo y se une al receptor especfico, incrementando RNAm y
sntesis de protenas.
Retardo de horas a das para iniciar su accin.
Efectos
de H. Tiroideas
Aumentan el consumo de oxgeno y el metabolismo
Esenciales para el crecimiento
Estimula la produccin de GH
Estimula la diferenciacin celular
Mayor absorcin de glucosa
Estimula la sntesis de protenas
Menor concentracin de colesterol
Efecto calorignico
Aumenta la FC, GC, y la TA: > receptores beta adrenrgicos
Aumento del Metabolismo
Utilizacin clular de la glucosa
Sntesis de glucgeno
Glucogenolsis
Glucosa srica
Gluconeognesis
Contraindicaciones Relativas
Cardiopata
HAS
Angor pectoris
Insuficiencia renal
Diabetes.
Cuidados Especiales
Vigilar la dosis: mnima e incrementar paulativamente para evitar
precipitacin de Insuficiencia Adrenocortical o complicaciones
Cardiovasculares.
Tiroides desecado ya no se justifica su uso en la actualidad.
Vigilar caducidad (2 aos aprox.)
Interacciones Medicamentosas
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS: potencializa efecto de tiroides.
COLESTIRAMINA: interfiere absorcin.
CUMARINA: Mayor efecto anticoagulante.
FENITOINA, CMZ, RIFAMP, FENOBARBITAL: aumentan
metabolismo tiroxina.
Agente
Bociogenos
Tioglucsidos Goitrina (nabo, col, coliflor, brocoli, mostaza y en menor
grado, soya, espinacas, zanahorias, rbanos, piones, cacahuates ).
Litio, Ioduro
Fenilbutazona
Sulfonilurea, Sulfonamidas
Aminoglutetimida
Hiperfuncin Tiroidea
HIPERTIROIDISMO
TIROTOXICOSIS
Presentan: BOCIO o EXOFTALMO
HIPERTIROIDISMO
Cuadro Clnico:
Aumento del metabolismo
Nerviosismo
Temblores
Taquicardia
Intolerancia al calor
Diaforesis
Hiperfagia
Prdida de peso
DROGAS ANTITIROIDEAS
1.
Inhibicin de la fijacin orgnica yodo: TIOAMIDAS: Metimazol y
Propiltiouracilo
2.
Inhibidores de aniones: Perclorato
3.
Yoduros: Yoduro de potasio
4.
Medios de contraste: Diatrizoato de Na.
5.
Yodo radiactivo: I [131]
6.
Coadyuvantes: Propranolol, Ansiolticos
Inhibicin de la fijacin orgnica al yodo
TIOAMIDAS:
Metimazol Carbimazol Propiltiouracilo
Inhiben la peroxidasa tiroidea y bloquean la organificacin del yodo; Bloquean el
acoplamiento de las yodotirosinas e Inhiben la desyodacin perifrica de T4 a T3.
Farmacocintica
Absorcin: 100 % Metimazol, 50-80 % Propiltiouracilo
Vida Media: 6 h
y 1.5 h
respectivamente
Cruzan barrera placentaria y se acumulan en tiroides fetal
Inicio de accin lento: 3-4 semanas (hasta agotar reservas T4)
Farmacosologa
Exantema maculopapular pruriginoso, urticaria, vasculitis, reaccin tipo lupus,
dermatitis exfoliativa
Artralgia
Ictericia, Hepatitis
Linfadenopata,
Poliserositis
Agranulocitosis
(INTERACCIN:
sulfas)
Indicaciones
Pre-quirrgico
Crisis Tirotxica
Tratamiento crnico del hipertiroideo
Tratamiento supresor-curativo
YODUROS
YODURO POTASICO y YODURO SODICO
Inhiben la organificacin y liberacin de hormonas, disminuyen el tamao, fragilidad
y vascularidad de la glndula.
Efecto 2-7 das
Indicaciones: Preparacin quirurgica, tratamiento de la Tirotoxicosis (en casos
seleccionados por su efecto pasajero).
Farmacosologa:
Yodismo: exantema acneiforme (Bromismo), inflamacin de glndulas salivales,
trastornos hemolticos, lceras, rinorrea, fiebre, gusto mtalico
YODORADIACTIVO:
I [131]
Se incorpora en el coloide y las radiaciones beta destruyen el parnquima tiroideo.
Vida Media: 5-8 das.
Farmacosologa: Hipotiroidismo tardo.
Tratamiento Hipertiroideo:
Paciente anciano
Cardipata
Recidivante y / o Resistente al Tx. convencional
MEDIOS DE CONTRASTE
IPODATO SODIO
C. IOPANOICO
(VB)
DIATRIZOATO DE SODIO (IV)
Inhiben conversin de T4 a T3 e inhiben liberacin de hormonas.
USOS: Tx concomitante en tirotoxicosis, cuando estn contraindicados yoduros o
tioamidas.
COADYUVANTES
Beta Bloqueador Adrenrgico: PROPRANOLOL contrarresta la hiperactividad
simptica del hipertiroidismo (taquicardia, diaforesis, temblor, nerviosismo).
Benzodiacepinas (control de la ansiedad):
ALPRAZOLAM
LORACEPAM
BROMACEPAM.
HORMONA PARATIROIDEA
Un problema grave y cada vez ms frecuente en salud pblica es la osteoporosis.
30 a 50% de las mujeres y 15 a 30% de los hombres presentan alguna fractura
vinculada con la osteoporosis
*t 1/2 plasmtica 2 5 min.
*Funciones: Conservar constantemente el Ca ionizado en liquido extracelular.
*Influye en absorcin renal y movilizacin de Ca de huesos.
*Receptores PTH1 y PTH2
PTH acciones Fisiolgicas
Ca plasmtico regula secrecin de PTH.
Hueso Intensifica resorcin de hueso para Ca en lquido extracelular.
-Recluta osteoclastos para remodelacin.
Rin:
*Estimula conversin de vit D Calcitriol por lo que retiene Ca y lo en plasma.
excrecin de fosfato inorgnico, agua, AA, citrato de Na+, k+ ,HCO3 y ClSi aumenta Ca plasmtico, disminuye PTHSi disminuye PTH, se conserva el P
renal lo que disminuye produccin de Calcitriol disminuye absorcin de Ca en
intestino y se suprime remodelacin del hueso.
CALCITONINA
*La mayora de sus acciones son vs PTH
*Hormona hipocalcmica.
Usos: Enfermedad de Paget, Marcador tumoral
-Niveles aumentados sugieren hiperplasia de clulas C del tiroides y Cncer tiroideo.
HUESO
Apendicular o Perifrico
80% masa sea
Formado de cortical y compacta
Axil central.
Vrtebras, columna y pelvis
Hueso trabecular
Aqu hay ms alteraciones del recambio seo.
Hipercalcemia
umbral excitacin nervios y msculos
Fatiga, debilidad muscular, anorexia, depresin, dolor abdominal difuso y
estreimiento
Sndrome leche alcalis
Causas.
Hipocalcemia
Leve asintomtica
*Tetania, parestesias, hiperexcitabilidad nm, laringoespasmo, clambres musculares,
convulsiones.
Causas
VITAMINA D
Tratamiento para hipoparatiroidismo
Ingesta excesiva
(50 000U o +)
Origina inadecuada absorcin Ca y Paumenta secrecin PTH
Raquitismo
Osteomalasia
OSTEOPOROSIS
Enf de Paget
Osteodistrofia (renal)
DIURETICOS TIAZDICOS
Slo disminuyen excrecin de Calcio por orina por lo que frenan la prdida de
hueso en personas con hipercalciuria y disminuyen el riesgo de fractura de cuello
de fmur.
Calcio:
Vara en cada etapa de la vida
Carbonato de Calcio: Dosis tradicional 1000mg/da Ingesta diaria > 2000mg
estreimiento.
Mejora su absorcin con alimentos.
Vitamina D:
*400-800UI/da: mejora absorcin intestinal de Ca, suprime remodelado y mejora
BMD (densidad mineral sea)
*Dieta baja en fuentes de vitamina D.
*Prevencin Osteoporosis y fracturas(?)
Calcitriol
-Disminuye funcin paratiroidea por lo que disminuye recambio de hueso.
-Riesgo de hipercalcemia (dieta hipocalcmica durante su consumo)
Estrgeno
Womens Health Initiative riesgo cardiopata y CA mama.
Reservado , a plazo breve son tiles para sntomas vasomotores de la menopausia
en quienes no tengan riesgos.
SERM (Moduladores selectivos del receptor de estradiol)
Fluoruros
GLUCOCORTICOIDES Y MINERALOCORTICOIDES.
*
Substancias qumicas esteroideas.
*
Ncleo
qumico comn:
- Ciclopentano-perhidro-fenantreno
- 21 carbonos
*
Producidos en la Zona Fascicular de la Corteza
Suprarrenal.
Secrecin Hormonal:
* Ncleo Paraventricular del Hipotlamo y Ncleo Periventricular de regin preptica
del Hipotlamo anterior = secrecin de Hormona Liberadora de Corticotropina.
*CRH ==> eminencia media =>
sistema Porta => Hipfisis anterior
(Adenohipfisis) ==> secrecin ACTH ==> Glndulas Suprarrenales ==>Cortisol.
Glndulas Suprarrenales:
*
Embriolgicamente son Ganglios Autnomos modificados.
*
Ubicadas en el polo superior de cada rin.
Receptores especficos:
*
Tipo I:
Efectos Mineralocorticoide
SNC: neuronas Lmbicas (Hipocampo y Septum)
reas periventriculares y
Ncleo del Tracto Solitario.
rganos diana, en donde regulan el transporte de electrolitos (Tbulo contorneado
distal; glndulas salivales y sudorparas; colon; corazn y testculos)
*
Tipo II:
Muy abundantes en neuronas implicadas en la respuesta al estrs (Ncleo
Paraventricular y Sistema Lmbico)
Su ocupacin es variable, dependiendo de los niveles circulantes de Cortisol.
Efectos
Glucocorticoideos.
Mecanismo de Accin:
Formado el complejo droga-receptor en el citoplasma, penetra al ncleo para
regular la expresin de los genes que especficamente responden a los corticoides.
El complejo interacta con secuencias especficas de ADN en zonas de regulacin
de genes.
Elementos de respuesta a glucocorticoides (secuencias
de ADN) dotan de
especificidad a la induccin de la transcripcin gentica => glucocorticoide modula
la transcripcin:
Positiva: si fomenta la sntesis de determinada
protena
Negativa: si la inhibe.
El glucocorticoide interacta con el heterodmero c-jun/c-fos que se une a :
la protena activadora-1(AP-1)
AP-1 acta como factor de transcripcin de diversos genes.
Heterodmero + AP-1 = bloqueo efecto AP- 1 ==/ /==> sntesis de colagenasa
==//==> destruccin del colgeno en Artritis Reumatoide.
Complejo droga-receptor activa la produccin de la protena Ik B-alfa => unin al
factor de transcripcin NF-kB
y lo bloquea ==/ /==> activacin de los genes de
protenas implicadas en la inflamacin.
NF-kB: mediador intracelular de citocinas como el Factor de Necrosis Tumoral.
Acciones Farmacolgicas:
*
Accin
permisiva
*
Accin
sobre el metabolismo de: Hidratos de Carbono, Protenas,
Lpidos
*
Balance hidroelectroltico
*
Sistema Cardiovascular
*
Sistema
msculo-esqueltico
*
Sistema Nervioso Central
*
Sistema
Hematopoytico
*
Tejido Linfoide
*
*
*
Accin Permisiva:
*
Para vasoconstriccin catecolamnica
*
Para aumento de Glicemia adrenalnica.
*
Para que el Glucagon y Epinefrina ejerzan accin calorgena.
Acciones metablicas:
1. Promueven canalizacin del metabolismo intermediario:
-Aseguran la concentracin de Glucosa en plasma.
-Almacenan Glucgeno
en Hgado y msculo.
2. Movilizan aminocidos en protenas tisulare => hgado las convierte en Glucosa.
(Gluconeognesis)
3. Promueven sntesis de Glucgeno a partir de la Glucosa.
4. Reducen penetracin de Glucosa a las clulas de los tejidos.
5. Actividad heptica derivada del incremento en acceso de sustratos y la sntesis
enzimtica.
6. En Gluconeognesis aumentan sntesis: - Fructuosa-1,6-DifosfatasaGlucosa-6-Fosfatasa
7. Aumentan la sntesis de: - Triptfano-2,3-Dioxigenasa ==/ /==> anillo pirrlico
del Triptofano.
8. Aumentan la sntesis de: - Tirosina-Aminotransferasa = facilita la ruta
glucognica y cetognica de la Tirosina.
9. Mantienen disponibilidad de carbohidratos mediante el incremento de la
actividad catablica proteica => equilibrio nitrogenado neg.
10.Participan otras hormonas, como:
Glucagon => accin gluconeognica
Insulina:
11. Contrarresta la accin catablica
12. Incrementa la sntesis de Glucgeno
Acciones metablicas en tejido graso:
*
Aumentan el apetito => aumentan la ingestacalrica.
*
Interfieren la penetracin de la Glucosa en las clulas.
*
Desencadenan secrecin de Insulina
*
Favorecen o estimulan la accin de otros agentes lipolticos
*
Redistribuyen la grasa corporal
Promueven depsito en mitad superior del cuerpo (espalda de bfalo)
Disminuyen depsito en mitad inferior del cuerpo.
*
Aumentan Triglicridos plasmticos
Acciones metablicas en Protenas:
*
Aceleran el catabolismo proteico
*
Aumentan la excrecin de nitrgeno ureico
*
Producen balance nitrogenado negativo
*
Disminuyen la utilizacin de aminocidos para
*
Aumentan excrecin urinaria de Ac. rico
la sntesis proteica.
Balance Hidroelectroltico:
*
Disminuyen la excrecin renal de: Sodio, Cloruro, Agua
*
Aumentan la excrecin renal de: Potasio, Hidrogeniones
*
En el Tbulo Contorneado Distal: Facilitan la reabsorcin de Sodio, Eliminan
Potasio, Amonio, Magnesio, Calcio
*
Generan mayor negatividad en la luz del Tbulo => secrecin de Potasio e
Hidrogeniones.
Tracto Gastrointestinal:
*
Ulcerignicos:
Aumentan secrecin cida gstrica
Disminuyen secrecin mucus g.i.
Inhiben Fosfolipasa A-2 ==de la cascada del
de Prostaglandinas
Sangre:
* Aumentan los: Eritrocitos, Neutrfilos
* Disminuyen los: Linfocitos, Eosinfilos
S. N. C.
*
Cuadros clnicos psiconeurolgicos:
Sensacin de bienestar ==> euforia
Estados
psicticos
Insomnio
Pesadillas
Hiperactividad
motora
*
Disminuyen el umbral convulsivo.
Huesos y Piel:
*
Disminuyen depsito de Calcio en la mdula sea=> osteoporosis.
*
Trastornos cutneos (piel de chango)
Adelgazamiento de la piel
Aparicin de estras
Equmosis
Crecimiento Desarrollo y Cicatrizacin:
*
Disminuyen el crecimiento:
Bloquean liberacin de la Hormona del crecimiento.
Inhiben los cartlagos de crecimiento
Disminuyen formacin de protenas
Disminuyen formacin de hueso
*
Disminuyen actividad fibroblstica
Respuesta Inmune:
*
Disminuyen respuesta de macrfagos al M I F.
*
Disminuyen nmero de receptores para IgE.
LINFOPENIA:
*
Redistribucin de linfocitos circulantes a mdula sea
- cambios en la expresin de molculas de adhesin celular.
*
Linfocitos T inmaduros son destruidos por apoptosis (muerte celular
programada)
Respuesta Inmune:
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
Hiperglucemia y Glucosuria
Hipertensin, retensin de Sodio
Menor resistencia a las infecciones
Ulcerapptica
Miopatas
Trastornos de la conducta
Alteraciones cosmticas
Osteoporosis
Detencin o inhibicin del crecimiento
Cataratas subcapsulares posteriores
Supresin Hipfisosuprarrenal
Usos Clnicos:
Afecciones oculares (uso sistmico):
Uvetis Coriorretinitis - Neuritis ptica - Oftalma Simptica
Afecciones oculares
(uso tpico):
Conjuntivitis infecciosas y alrgicas
Queratitis flictenular, infecciosa, sifiltica, Iritis - Iridociclitis
Quemaduras de los ojos
Afecciones sanguneas:
Anemia hemoltica adquirida, Prpura trombocitopnica idioptica
Procesos malignos (supresin)
-Leucemia linfoblstica
-Linfosarcoma
- Leucemia linfoctica aguda
- Metstasis cerebrales de Ca. mamario
Afecciones renales
Afecciones del Aparato Digestivo
Procesos infecciosos
-Tuberculosis
- Brucelosis
-Fiebre Tifoidea
- Mononucleosis infecc.
Orquiepididimitis Urliana
Inmunosupresin
Shock:
Inhibe la formacin de:
Factor depresor del Miocardio
Factor de Fukuda
Factor de Clowes
Hiperuricemia
(Gota)
Sarcoidiosis
Sndrome Adrenogenital
Edema
cerebral
Administracin
tpica:
Ulceras aftosas
- Pulpotoma
Hipersensibilidad de la dentina
Coronamiento de la pulpa
*
-
Administracin
sistmica:
Post-exodoncia
Sntomas de artritis
*
-
ULTRARAPIDA: LISPRO
Anlogo de insulina, tecnologa recombinante. Inversin lisina-prolina B29- B28.
Inicio accin: 5-15 minutos. EM: 1 h.
Duracin accin: 3-5 h.
Puede administrarse inmediatamente antes de los alimentos
ULTRARAPIDA: ASPART
Sustitucin de la prolina B28 con cido asprtico.
Inicio de accin: 10-20 min. EM: 1 h.
Duracin accin: 3-5 h.
Administracin SC y bomba de infusin continua.
ULTRALENTA: GLARGINA
Anlogo de insulina accin utralenta
Inicio de accin: 1-1.5 h. EM: 4-5 h que se mantiene por 11 a 24 horas ms.
Uso SC una vez al da.
No mezclar con otras insulinas.
SULFONILUREAS
1a Gen: tolbutamida, tolazamida, cloropropamida.
2a Gen: gliburida, glipicida, glimepirida.
Incrementan la liberacin de insulina del pncreas.
Reducen concentracin de glucagn.
Tolbutamida: recomendable en ancianos.
GLIBURIDA
Dosis: 2.5-10 mg/dia
Dosis nica matutina
Riesgo potencial de hipoglucemia
Duracin accin: 10-24 h.
GLIPICIDA
Dosis: 5-15 mg/dia
Dosis nica 30 min., antes desayuno.
Duracin accin: 10-24 h.
GLIMEPIRIDA
Dosis 1-8 mg/dia.
Duracin accin: 12-24 h.
MEGLITINIDAS
REPAGLINIDA
Modula liberacin insulina clula B regulando salida de canales de K.
Inicio de accin rpido, EM: 1 h y duracin accin: 5-8 h. Ingerir justo antes
alimento.
Dosis: 0.25-4 mg/dia.
DERIVADO DE FENILALANINA
NATEGLINIDA
Estimula liberacin insulina muy rpida y transitoria, con cierre canales K sensible
ATP.
til pacientes hiperglucemia postprandial aislada, solo o combinada con biguanida
Dosis: 60-120 mg/dia antes alimentos.
BIGUANIDAS
METFORMINA
Denominados tambien: euglucemiantes.
>gluclisis en tejidos, >captacin de glucosa.
<gluconeognesis heptica y renal
<absorcin intestinal de glucosa
<concentracin plasmtica glucagn
VM: 1.5-3 h
Excrecin por via renal
Metformina: ahorrador de insulina, no incrementa peso, no hipoglucemia.
Reduce complicaciones macrovascular.
til en prevencin diabetes tipo II
Dosis: 500-2500 mg/dia
EFECTOS ADVERSOS:
Nusea, vmito, anorexia, malestar abdominal, diarrea.
<absorcin vit. B12 a largo plazo
Contraindicada: enf. renal, heptica grave, alcoholismo, insuficiencia
cardiopulmonar crnica (hipoxia favorece c. Lctica)
TIAZOLIDINEDIONAS
PIOGLITAZONA, ROSIGLITAZONA
Disminuyen resistencia a la insulina
Clulas blanco: adipocito, miocito, hepatocito, endotelio.
Promueven la captacin y utilizacin de glucosa y modulan sntesis de hormonas
lipidicas y citocinas.
Se consideran euglucemiantes
PIOGLITAZONA
Se absorbe bien, EM: 2 h.
Dosis: 15-45 mg. Una vez al dia.
Monoterapia o combinado con sulfonilureas, biguanidas o insulina en diabetes tipo
II.
Ef. Adverso: retencin hdrica, vigilar PFH, interferencia con anovulatorios.
ROSIGLITAZONA
Se absorbe bien y rpido.
Dosis: 2-8 mg. Una vez al dia.
Monoterapia o combinado con sulfonilureas o biguanidas.
Ef. Adversos similar a pioglitazona
INHIBIDORES ALFAGLUCOSIDASA
ACARBOSA, MIGLITOL