FORMASFARMACUTICASHETERODISPERSAS

GENERALIDADESAGENTESSUSPENSORES
UniversidadNacionalDeColombia
DepartamentodeFarmacia
LaboratoriodeFarmacotecniaII
JuanCamiloReyG.(125142),AmaliaCarreoS.(125145),JohnSebastinCastroG.(125287),
DanielCarrilloOrtiz.(125085),DavidLeonardoRamirez.(125165),GermanDarioCruzS.
(125296)
ObjetivoGeneral
Conocer las generalidades de los agentes suspensores empleados en el diseo de
suspensiones.
Objetivosespecficos
Evaluar el aspecto macroscpico, forma de partcula, propiedades organolpticas de
agentessuspensores.
Conocer el comportamiento alambiente(HRyTemperatura)yel comportamientoinico
deagentessuspensores.
Metodologa

Condicionesdehumedad

Comportamientoconelectrolitosytensioactivos.

Marcoterico
La carboximetilcelulosa sdica (imagen 1) es un polvo blanco inodoro que normalmente es
usada como agente suspensor aninico o agente viscosantes en formulacionesfarmacuticas
tpicas y orales. En concentraciones entre el 36% con un grado mediode viscosidad pueden
formar geles que pueden ser usados para aplicacin directa o para formar posteriormente
pastas como vehculo de algunos ungentos tambin puede ser usada en otras formas
farmacuticas como mucoadhesivo en parches dermatolgicos y absorber exudados de
heridas en la piel. La carboximetilcelulosa posee propiedades higroscpicas despus de
someter a secado, su contenido de humedad es menora 10% deagua, sin embargo hasta a
37C y humedades relativas deaproximadamente80%escapazdeabsorbermsaguaposee
un punto de ebullicin superior alos250C,esprcticamenteinsolubleenacetona,etanol 95%,
ter y tolueno pero fcilmente dispersable en agua a altas temperaturas formando
suspensiones coloidales de color claro. Comercialmente puedenconseguirsesolucionesal1%
de CMC que pueden tener una viscosidad desde los 5 hasta los 2000cP sin embargo si es
sometida a altas temperaturas por tiempos prolongados sepuededespolimerizarsuestructura
ydisminuirradicalmentesuviscosidaddemanerairreversible.[1]

Imagen1estructuradelacarboximetilcelulosa

La polivinil pirrolidona o PVP es un polmero sinttico no inico usado en forma de polvo

higroscpico que puede absorber hasta 40 veces supropio peso enaguadelambiente,dichas
cantidadessignificativasde humedad seabsorbenahumedadesrelativasbajas[2], es soluble
en agua y en otros solventes polares y su concentracin ensolucinacuosa (relativa a la del
agua, expresadacomo un valor K, en el rango de 10120) dependecasiexclusivamentedesu
viscosidad. Normalmente es usado como agente aglutinante enprocesos de granulacin por
va hmeda, desintegrante en tabletas y como agentesuspensor en concentracioneshastadel
5%, estabilizante y/o viscosante en la produccin de diferentes soluciones y suspensiones de
usoporvatpicauoral.

Imagen2estructuraqumicadelapolivinilpirrolidonaoPVP

Imagen3:Estructuraqumicadellaurilsulfatodesodio.

Imagen4:Estructuraqumicadelclorurodebenzalconio.

Resultados
Caractersticasorganolpticas:

ImagenNo.5:partculasdePVPImagenNo.6:partculasdeCMC
PVP:Polvoblanco,inodoro,detexturasuaveyvoluminoso.
CMC:Polvoblanco,inodoro,detexturaarenosayspera.
CmaraNo

TemperaturaC

Humedadrelativa%

18

65

45

40

18

95

CuadroNo1Condicionesdetemperaturayhumedaddelos3ambientesusados.
Muestra

Pesodel
recipiente
vaco(g)

Pesodel
recipiente+
muestra(g)

Peso
recipiente
final(g)

Aspecto
inicial

Aspectofinal

%prdida
oganancia
depeso

Fenmeno

1.0

5,59

5,70

5.69

polvo
blanco

polvoblanco

9.09

deshidratacin

1.1

5,53

5,62

5.59

polvo
blanco

parcialmente
gelificado

33.33

deshidratacin

1.2

5,68

5,82

5.81

polvo
blanco

polvoblanco

7.14

deshidratacin

2.0

5,65

5,72

5.71

polvo
blanco

polvoblanco

14.29

deshidratacin

2.1

5,70

5,81

5.76

polvo
blanco

parcialmente
gelificado

45.46

deshidratacin

2.2

5,58

5,69

5.65

polvo
blanco

parcialmente
gelificado

36.36

deshidratacin

Cuadro No2 Variacin del pesode dos agentes suspensores (1CMC 2 PVP)a diferentes condicionesde
almacenamiento

Imagen7.Muestrasobservadasalos3diasdehabersidoalmacenadasenlas3condiciones

GrficaNo.1:Porcentajedevariacindepesodeacuerdoalascondicionesdehumedadrelativa.

Como todas las muestras presentaron una prdida de peso, se decidi graficar la variable
prdida de peso como funcin de la humedad relativa en lugar de porcentaje de variacin de
peso quese hubiera usado de haber existido una muestraenlaquehubieragananciadepeso
y en ese caso las barras haciala parte positivadelejeYhubieranrepresentadodichaganancia
mientraslasubicadasenlapartenegativaunaprdidadepeso.
Comportamientoconelectrolitosytensioactivos.

CuadroNo2Comportamientodelos2agentessuspensoresensuspensionesfrentea2electrolitos.

ImagenNo.8DispersionesinicialesdeCMC(izquierda)yPVP(derecha)respectivamente.


Imagen No 9 y No 10: Dispersiones de CMCy PVP respectivamente, cada una conlauril sulfatode sodio
yclorurodebenzalconio.

Anlisisderesultados
Al evaluar el comportamiento de cada dispersin de agente suspensor frente a lapresencia de
un electrolito de carga conocida se observ que el aspecto de esta depende de las
caractersticas qumicas de cada uno de ellos, en el caso del PVP al entraren contacto conel
cloruro de benzalconio no se present ningn cambio en la apariencia de la dispersin, caso
contrario a la CMC, cuya dispersin setorno turbia al adicionar este polmero, este cambio se
puede explicar por la interaccin entre cargas opuestas, negativas por parte de la CMC y
positivas del cloruro de benzalconio, al interactuar entre s genera la inestabilidad de la
suspensin representada por la turbidez que se observa en la imagen 9 este fenmeno no
ocurriconelPVPyaqueestenotienecargaalgunaquelepermitainteractuar.
El mismo fenmeno es aplicable al uso de un tensioactivo de carga conocida, en este caso el
lauril sulfato de sodio (LSS) de carga negativa que permitira la interaccin con alguna carga
positiva que en este caso ninguno de los agentes suspensores utilizados posea, razn por la
cual al entrar en contacto con la CMC y el PVP no se present ninguna evidencia de
inestabilidad enlascorrespondientesdispersiones comosemuestraenlasimgenes9y10las
cuales aun conla adicin del segundo componente permanecierontraslcidasla presencia de
espuma en la dispersin de CMC con LSS se explica por la agitacin del sistema y las
propiedadestensioactivascorrespondientesalLSS.
Como evidenciamos en todos los casos ocurri una deshidratacin tanto de la CMC como del
PVP, este fenmeno es totalmente contrario al esperadoparaestosdosagentessuspensores,
los cuales son altamente higroscpicos, adems de esto, se evidenci que varios de estos
presentaban un aspecto final de gel o parcialmente gelificado. Estos procesos inversos a los
esperadossepuedenexplicardelasiguientemanera:
Gelificacin o parcialmente gelificado: Los agentes suspensores usados presentaron

una apariencia final parcialmente gelificada, esto se puedeexplicarpormediodequeen

un principio al ser higroscpicos los agente suspensores absorben una cierta cantidad
de agua y comienzan su proceso de gelificacin, pero al estar tanto tiempo expuestos,
empiezan a deshidratarse pero como ya haban pasado por el proceso de
polimerizacin, mantienen su estructuraportantosu aspectonocambiaconrespectoal
hidratado.
Prdida de agua:Laprdidadeaguadelosagentessuspensorespudodeberseaqueel
material de vidrio usado no estaba totalmente seco, por tanto se perdi esa masa de
agua y no permiti una media exacta, tambin esta prdida se pudo dar por errores
experimentales, otro factor que pudo influir es que en el laboratoriolas condiciones no
son controladas y los cambios de temperatura dentrodellaboratorio,aunquepueden no
afectar en s al agente suspensor si a la cantidad deaguaenestos,poresosegeneran
prdidasdeaguaenlossistemas.

En el caso de los suspensores en el ambiente de humedad relativa de 40% a 45C de

temperatura, se explicael mayor porcentaje de prdida de peso para los dos materiales como
consecuencia del incremento de la temperatura, lo que conlleva a perder con facilidad las
partculas de agua presentes en cada uno de los slidos en el momento inicial, gracias a su
higroscopicidad, adems al ser el PVP mucho ms higroscpico quela CMC,se asume que
este tiene mayorcantidaddeagua,portanto alsometerloaunincrementodetemperatura,ser
el PVP el que pierda mayor cantidad de peso, como se observa en la grficaNo.1.Ademsel
tiempoprolongadoalqueestuvieronexpuestaslasmuestraspudieroninfluirenlosresultados.
Comparando los sistemas sometidos a la misma temperatura ambiente ( 18C ) pero de
humedad relativa diferente, seesperaraquequeentremayorseaestahayunaprdidadepeso
menor, debido a que hay ms partculas de agua en el ambiente a disposicin del slido para
ser absorbidas por ste, sin embargo este comportamiento no se present en los dos
materiales, como muestra la grfica para elPVP a una humedad relativa de95%laprdidade
peso fue mucho mayor en a humedad relativa de 65%, esto pudo darse por un error de
procedimientoomanipulacindelosmateriales.
De manera general en todos los ambientes expuestos, el PVP present una mayor prdida de
peso en comparacin con la CMC, lo que confirma una vez ms que esteslido presenta una
mayorhigroscopicidadquelepermiteabsorbermsmolculasqueposteriormenteperder.
El uso de determinado agente surfactante debe realizarse con cierto cuidado y conocimiento
previo sobre sus caractersticas particulares como el caso de su capacidadhigroscpica,esto
permitir determinar las condiciones adecuadas para dar el mejorusoposibleaeste,ascomo
las condiciones para el almacenamiento de formulaciones que lo contengan paranoafectar su
composicin,llevandoinclusoaproducirinestabilidaddelsistema.
Conclusiones

Las caractersticas inicas del agente suspensor determinan su capacidad de

interactuar con electrolitos o tensioactivos de carga conocida, dicha interaccin se ve
reflejadaenlaaparienciadelasdispersiones.
A pesar de no realizar una prueba directa podemos intuir que de haberhecholaprueba
de suspender tambin un agente suspensor decarcter catinico en un medio con un
electrolito como ellauril sulfato de sodio de carga negativa se hubiera podido presentar
tambinunaturbidezsimilaraladelaCMCconClorurodebenzalconio.
La humedad relativa y la temperatura del medio en el que se encuentre un agente
suspensor, definirn el comportamiento propio del suspensor, razn por la cual debe
conocerse previamente las propiedades fsicas de este al momento de utilizarlo en
determinadapreparacin.

Bibliografa

R.C.Row, P.J.Sheskey, M.E.Quinn Handbook of pharmaceutical excipients sixth

edition APhA Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association 2009 P.
118119,585.