UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO

FACULTAD DE MEDICINA HUAMANA

CARRERA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

PREVALENCIA DE HEPATITIS B CRNICA Y DE SUS COMPLICACIONES

EN PACIENTES QUE SE ATIENDEN EN EL HOSPITAL NACIONAL ADOLFO
GUEVARA VELASCO EN EL PERIODO AGOSTO 2008 A DICIEMBRE 2009

Asignatura

: Metodologa de la Investigacin

Docente

: Dr. Pablo Fidel Grajeda Ancca

Cdigo

: 063003-I

CUSCO PER
2008
NDICE
Pagina
Introduccin

Capitulo 1:

El problema de investigacin

1.1. Fundamentacin del problema

1.2. Formulacin del problema

10

1.3. Objetivos de la investigacin

11

1.4. Justificacin de la investigacin

12

1.5. Definicin de trminos bsicos

13

Captulo 2:

Revisin de la literarura

15

2.1. Antecedentes de la investigacin

15

2.2. Marco terico

20

Captulo 3:

Hiptesis, Variables y Definiciones

28

3.1. Hiptesis

28

3.2. Variables

29

3.2.1. Variables implicadas

29

3.2.2. Variables no implicadas

29

3.3. Definiciones operacionales

Captulo 4:

Metodologa de la Investigacin

30
36

4.1. Poblacin y Muestra

36

4.2. Diseo Metodolgico

37

4.3. Instrumentos de Recoleccion de Datos

37

Captulo 5:

Analisis de Datos

38

Presupuesto

39

Cronograma

40

Bibliografa

41

Anexos

44

INTRODUCCIN

Pongo en consideracin de su buen criterio el presente Protocolo de

Investigacin titulado: PREVALENCIA DE HEPATITIS B CRNICA Y DE SUS
COMPLICACIONES EN PACIENTES QUE SE ATIENDEN EN EL HOSPITAL
NACIONAL ADOLFO GUEVARA VELASCO EN EL PERIODO AGOSTO 2008 A
DICIEMBRE 2009.
La Hepatitis B causa mas muertes en un da los provocados por el SIDA, el
volumen mnimo de sangre necesaria para trasmitir al virus de la Hepatitis B es
mucho menor que el requerido para transmitir el VIH, de tal forma que en
comparacin la Hepatitis B es 100 veces mas infeccioso, este virus causa la
muerte de mas de 2 millones de personas cada ao.
Con esta preocupacin se decide realizar una investigacin para determinar la
prevalencia de esta infeccin en su forma crnica que en donde tambin se
puede estudiar sus complicaciones que son un problema de salud a nivel
nacional y mundial.

El Proyecto de Investigacin se realizar sistemticamente siguiendo la

siguiente secuencia: El Problema de Investigacin; La revisin de la Literatura,
Hiptesis, Variables y Definiciones Operacionales; Metodologa de la
Investigacin; Anlisis de Datos; Presupuesto; Cronograma; Bibliografa y
Apndices.

CAPTULO 1: EL PROBLEMA DE INVESTIGACIN

1.1. FUNDAMENTACIN DEL PROBLEMA
3

La hepatitis B es la infeccin heptica grave ms comn del mundo. La

causa el virus de la hepatitis B (HBV, por sus siglas en ingls), el cual
ataca las clulas del hgado y puede conducir a insuficiencia heptica,
cirrosis o cncer del hgado.
El virus se transmite por medio del contacto con la sangre o fluidos
corporales que la contienen, entre las principales formas de
diseminacin del virus se tienen las relaciones sexuales sin proteccin,
compartir las agujas de las drogas intravenosas, el parto, de la madre
infectada al beb recin nacido, compartir aretes, navajas de afeitar o
cepillos de dientes con una persona infectada, agujas no esterilizadas,
inclusive las que se usan para hacer tatuajes o perforar agujeros,
mordeduras humanas.
La mayora de las personas pueden combatir la infeccin de hepatitis B y
eliminar el virus de la sangre; sin embargo, Entre el 5 y el 10 por ciento
de los adultos, el 30 y el 50 por ciento de los nios, 1 5 aos, el 90 por
ciento de los bebs de 0-1 aos desarrollan una infeccin crnica y no
se libran del virus y desarrollan una infeccin crnica. (1)
La hepatitis B crnica se define como una infeccin persistente, al
menos durante 6 meses, que se manifiesta por la presencia del HBsAg,
de la inmunoglobulina IgG anti-HBcAg y la ausencia de respuesta
inmune natural (anti-HBsAg) y cierto grado de inflamacin crnica en la
biopsia heptica. Tanto la presencia del DNA del virus como el HBeAg
determinan si el paciente es contagioso.
La mayora de los pacientes no desarrollarn manifestaciones clnicas,
alteraciones bioqumicas ni histolgicas de enfermedad heptica, salvo
algunos casos, en los que la replicacin viral transitoria se acompaa de
cambios bioqumicos y manifestaciones clnicas inespecficas. (2)
Las personas con infeccin crnica pueden contagiarles el virus a los
dems, y tambin tienen mayor riesgo de sufrir problemas hepticos
ms adelante, el virus de la hepatitis B es cien veces ms infeccioso que
el virus del sida.
Respecto a las complicaciones de la Hepatitis B cronica se tiene a la
Cirrosis Heptica que en portadores VHB HBeAg positivo no tratados, la
incidencia de cirrosis es del 2-6% / ao, siendo del 10 al 23% en 5 aos.
La cirrosis tiene un pronstico relativamente bueno, la supervivencia
acumulada en una serie amplia de pacientes europeos fue del 84% a 5
aos y del 68% a 10 aos de seguimiento. La inhibicin de la replicacin
viral con anlogos de nucletidos se asocia a una mejora de la funcin
heptica (3).
Tambin como complicacin se tiene al Carcinoma Hepatocelular (CHC),
esta es el factor etiolgico ms frecuente asociado a CHC, el riesgo es
de 5-15 veces mayor en portadores crnicos de VHB que entre los
controles y vara de acuerdo a factores geogrficos, duracin de la
infeccin y gravedad de la lesin heptica (4). Es mayor en aquellos que
han adquirido la infeccin perinatalmente y en los que han desarrollado

cirrosis. La incidencia anual de CHC es de entre el 510 % en pacientes

no cirrticos y mayor en pacientes con cirrosis.
Existen otros factores asociados al desarrollo de CHC como son la
coinfeccin con VHC y VHD, consumo de alcohol, replicacin viral,
genotipo C y la presencia de mutacin viral. (Ver fig. n1) (3).
Fig. N1.- progresin de la infeccin crnica por el virus de la Hepatitis B

En el mundo en el ao 2007, entre 10 y 30 millones de personas fueron

infectadas por el HBV.
La Organizacin Mundial de la Salud calcula que 400 millones de
personas alrededor del mundo ya tienen hepatitis B crnica, para estos
la vacuna no sirve; sin embargo, hay tratamientos nuevos muy
prometedores para los que viven con esta enfermedad.
La muerte, a causa de enfermedad heptica crnica, ocurre en: 15-25%
de las personas crnicamente infectadas principalmente esta
relacionada con sus complicaciones
En los Estados Unidos, el ao 2007, 100 mil personas fueron infectadas
por primera vez por el HBV, los Centros para el Control y Prevencin de
las Enfermedades calculan que ya hay 1.25 millones de
estadounidenses con hepatitis B crnica, entre 5 mil y 6 mil
estadounidenses mueren cada ao por las complicaciones hepticas
causadas por la hepatitis B. (1)
En el Per Un total 16 mil 385 casos de hepatitis A, B, C, D y E registr
el Ministerio de Salud (MINSA) entre el 2002 y 2006, siendo las regiones
que albergan el mayor nmero de personas con este mal Lima, Loreto,
Cusco y Huanuco. (5)

El comportamiento de la hepatitis viral B (VHB) en el Per en los ltimos

cinco
aos ha sido endmico con periodos hiperendmicos
caracterizado por casos aislados y/o brotes muy localizados, sin relacin
estacional y cclica observada que afecta predominantemente a la
poblacin migrante econmicamente activa que desconoce los signos y
sntomas y las medidas de prevencin de la enfermedad.
El virus de Hepatitis B causa una alta carga de enfermedad en el pas,
con altos costos que demanda la atencin de los casos por infeccin
aguda o sus complicaciones crnicas como la cirrosis y cncer de
hgado. Diferentes estudios muestran costos de atencin por paciente de
$ US. 142.24 para hepatitis crnica, $ US 185.11 para cirrosis
compensada, $ US 1,701.58 para cncer heptico y $US 4,740.53 para
cirrosis descompensada. Si se hace una aproximacin a los portadores
crnicos de HBV en el Per, tendramos que 56,517 desarrollaran
cncer de hgado (10% de los portadores crnicos), cuyo costo de
tratamiento ascendera a $US 96,132,015.00. De otro lado 169,546
portadores desarrollaran cirrosis heptica (30% de los portadores
crnicos). Si se considera las cirrosis compensada, el tratamiento
tendra un costo de $US 31,384,660.00 y si fueran estas cirrosis
descompensadas, este costo ascendera a US $ 803,737,899.00. (Ver
fig. n 2) (6)
Fig. N 2.- Distribucin Geogrfica de la infeccin crnica por HVB

Prevalencia de HBsAg
8% - Alta
2-7% - Intermedia
<2% - Baja

El departamento del Cusco esta catalogado como zona de alta endemicidad

con una prevalencia del HBsAg mayor al 8%. (Fig. N 3) (7).
La incidencia de Hepatitis B muestra que el los ltimos 4 aos los numero de
casos de Hepatitis B esta aumentando, el grafico N 1 nos ilustra la relacin
6

que existe entre el N de casos y el N de muertes que existe en la Hepatitis B.

a mayor N de casos mayor N de muertes, sin embargo en el ao 2007
observamos un alto nmero de muertes 06 frente a 76 casos, y de estos 70
tienen un alto riesgo de sufrir una futura complicacin a causa de una Hepatitis
B Crnica. (Grafico N 1) (8)

Fig N 3

Distribucin de la Hepatitis B en el Per

Alta
Alta Endemicidad
Endemicidad HBsAg
HBsAg >> 8%
8%
Mediana
Mediana Endemicidad
Endemicidad HBsAg
HBsAg 2-7%
2-7%
Baja
Baja Endemicidad
Endemicidad HBsAg
HBsAg << 1%
1%

Fuente : Cabezas C, INS

Grafico N 1

Los informes a nivel nacional indican que la selva, la sierra central y la sierra
sur fueron las zonas que notificaron mas casos de Hepatitis B y de sus
complicaciones, el Cusco ocupa el tercer lugar a nivel nacional en la presencia
de estos casos con una proporcin de casos atendidos de cncer heptico,
cirrosis y hepatitis B segn la DIRESA Per el los aos 2002 a 2005 alta las
cual constituye realmente un problema en nuestra realidad. (8) (Grafico 2)
Grafico N 2

Adems los casos confirmados obtenidos en la Direccin de Epidemiologa en

la DIRESA - Cusco del ao 2007 y hasta el 24 de mayo del 2008 muestra un
aumento en la prevalencia de esta enfermedad habindose encontrado hasta el
24 de mayo del presente ao 28 casos confirmados nuevos en el departamento
del Cusco. (9)

1.2. FORMULACIN DEL PROBLEMA

PROBLEMA GENERAL

Cul es la prevalencia de Hepatitis B Crnica y de sus complicaciones en

pacientes que se atienden en el Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco en
el periodo de agosto 2008 a diciembre 2009?
PROBLEMAS ESPECFICOS

PE1: Cul es la prevalencia de Hepatitis B Crnica en pacientes que se

atienden en el Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco en el periodo
comprendido?

PE2: Cul es la prevalencia de pacientes con Hepatitis B Crnica Activo

en pacientes que se atienden en el Hospital Nacional Adolfo Guevara
Velasco en el periodo comprendido?

PE3: Cul es la prevalencia de pacientes con Hepatitis B Crnica estado

de Portador Inactivo en pacientes que se atienden en el Hospital Nacional
Adolfo Guevara Velasco en el periodo comprendido?

PE4: Cul es la prevalencia de pacientes Hepatitis B Crnica Resuelta que

se atienden en el Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco en el periodo
comprendido?

PE5: Cul es la

prevalencia de Cirrosis Heptica en pacientes con

antecedente de Hepatitis B Crnica que se atienden en el Hospital Nacional

Adolfo Guevara Velasco en el periodo comprendido?

PE6: Cul es la prevalencia de Carcinoma Hepatocelular en pacientes

con antecedente de Hepatitis B Crnica que se atienden en el Hospital
Nacional Adolfo Guevara Velasco en el periodo comprendido?

1.3. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIN

OBJETIVO GENERAL

10

Determinar cul es la

prevalencia

de Hepatitis B Crnica y

de sus

complicaciones en pacientes que se atienden en el Hospital Nacional Adolfo

Guevara Velasco en el periodo de agosto 2008 a diciembre 2009.
OBJETIVOS ESPECFICOS

OE1: Determinar cul es la prevalencia de Hepatitis B Crnica en pacientes

que se atienden en el Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco en el
periodo comprendido

OE2: Determinar cul es la prevalencia de pacientes con Hepatitis B

Crnica Activo en pacientes que se atienden en el Hospital Nacional Adolfo
Guevara Velasco en el periodo comprendido

OE3: Determinar cul es la prevalencia de pacientes con Hepatitis B

Crnica estado de Portador Inactivo en pacientes que se atienden en el
Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco en el periodo comprendido

OE4: Determinar cul es la prevalencia de pacientes Hepatitis B Crnica

Resuelta que se atienden en el Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco
en el periodo comprendido

OE5: Determinar cul es la prevalencia de Cirrosis Heptica en pacientes

con antecedente de Hepatitis B Crnica que se atienden en el Hospital
Nacional Adolfo Guevara Velasco en el periodo comprendido

OE6: Determinar cul es la prevalencia de Carcinoma Hepatocelular en

pacientes con antecedente de Hepatitis B Crnica que se atienden en el
Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco en el periodo comprendido

1.4. JUSTIFICACIN DE LA INVESTIGACIN

Las enfermedades inmunoprevenibles son frecuentes en nuestro medio y
constituyen un problema de salud pblica por la alta morbi-mortalidad que

11

producen

en

la

poblacin

segn

un

boletn

de

enfermedades

inmunoprevenibles publicada en el ao 2007 por el MINSA. (8)

Despus de haberse iniciado la campaa de vacunacin el mes de abril del
presente ao lo cual muestra una preocupacin por parte de Ministerio de
Salud por la situacin actual de la Hepatitis B, y habindose determinado que
dicha enfermedad es realmente un problema para nuestra localidad puesto que
esta ubicada en una zona de endemicidad alta y con una taza eleva da de
mortalidad ya sea por una infeccin fulminante como en sus complicaciones se
ve la necesidad de conocer cual es la Prevalencia de la infeccin crnica del
VHB y sus complicaciones para realmente entender a que magnitud se
presenta el problema y poder tomar medidas necesarias para su tratamiento y
su

prevencin

de

la

infeccin,

las

manifestaciones

clnicas

de

las

complicaciones por lo general se manifiesta en personas en edad

econmicamente activa. Razn por la cual se decide realizar este estudio en el
Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco por ser la nica entidad brindadora
de salud en el cuidad que trata a los pacientes crnicos y sus complicaciones
de manera integral teniendo registro de ello.
Se considera que al terminarse esta investigacin se tendrn datos mas
acordes a nuestra realidad que ayuden a tomar medidas para el tratamiento de
los pacientes crnicamente infectados y sus complicaciones.

1.5. DEFINICION DE TERMINOS BASICOS

1.5.1. PREVALENCIA

12

Concepto que se refiere al numero de veces que se encuentra una

condicin en una poblacin en un momento de tiempo determinado,
las prevalencias son proporciones que no tienen dimensiones y se
expresan en porcentajes, los estudios para determinar prevalecia se
limitan a determinar la ausencia o presencia del evento de inters,
estos estudios se llama de corte transversal, encuestas o simplemente
estudios de prevalencia. (10)
1.5.2. HEPATITIS B CRONICA
Infeccin crnica

causada por el virus de la hepatitis B, que se

identifica por la positividad persistente del HBsAg en el suero por mas

de 6 meses. (11)
1.5.3. HEPATITIS B CRONICA ACTIVA
Se define cuando la infeccin

por VHB causa enfermedad

necroinflamatoria heptica, que potencialmente evoluciona a cirrosis

y/o carcinoma hepatocelular. Se diagnostica mediante una prueba de
HBsAg positiva, carga viral ADN VHB mayor a 20000 Ui/ml y elevacin
persistente de ALT en un Perfil Heptico. (12)
1.5.4. HEPATITIS B CRONICA ESTADO DE PORTADOR INACTIVO
Se define como la Infeccin crnica por VHB sin compromiso
necroinflamatorio heptico vigente, continua el riesgo aunque menor,
para desarrollar Carcinoma Hepatocelular, pues el virus sigue
presente, aunque replicndose a una velocidad muy baja. Se
diagnostica por HBsAg positivo mayor a 6 meses, carga viral ADN VHB
menor a 20000 Ui/ml y valores persistente normales de ALT en un
Perfil Heptico. (12)
1.5.5. HEPATITIS B CRONICA RESUELTA
Se define como la infeccin previa por VHB, sin evidencia virolgica,
bioqumica o histolgica de enfermedad activa. Se diagnostica por
HBsAg negativo, carga viral ADN VHB indetectable y valores normales
de ALT en un Perfil Heptico. (12)

13

1.5.6. CIRROSIS HEPATICA

Se define como una enfermedad crnica, difusa e irreversible del
hgado, causada por el virus de la Hepatitis B, caracterizada por la
existencia de fibrosis y ndulos de regeneracin que conducen a una
alteracin de la arquitectura vascular. Se diagnostica mediante HBsAg
positivo mayor a 6 meses y presencia histopatolgica de fibrosis y
ndulos de regeneracin. (12)
1.5.6. CARCINOMA HEPATOCELULAR
Se define como un tumor heptico primario frecuente en la evolucin
de los pacientes con cirrosis heptica asociados a Hepatitis B, HBsAg
positivo mayor a 6 meses y biopsia positiva que confirma malignidad.
(13)

1.5.6. ALT (alaninoaminotransferasa)

Tipo de protena transaminasa, que se encuentra en el interior de las
clulas de diferentes rganos como el hgado, el cual se puede medir
mediante una prueba de perfil heptico. Cumple la funcin de acelerar
algunas reacciones metablicas, es decir, acta como enzima
especifica. La elevacin de transaminasas en la sangre, indica la
muerte celular del tejido de donde proceden. (14)

CAPTULO 2: REVISIN DE LA LITERATURA

2.1. ANTECEDENTES DE LA INVESTIGACIN
14

ANTECEDENTES INTERNACIONALES
2.1.1 En un estudio realizado en titulado: Underestimation of
Hepatitis B Virus Infecction in the United States of America,
publicado por, Dr. C. Cohen, A. A. Evans en Journal of viral hepatitis en
febrero del 2008, plantearon como problema que en los Estados
Unidos hay una subestimacin en la prevalencia de Hepatitis B crnica
indicando en los datos del censo de 2005 (2005 American Community
Survey) no se considero a los inmigrantes de Asia, Africa e islas del
pacifico en donde la prevalencia de la infeccion cronica es mayor que
en los Estados Unidos, siendo esta una causa del aumento de la
prevalencia y la mortalidad por carcinoma hepatocelular, para su
estudio incluyeron ademas de los nacidos en los en Estados Unidos a
los inmigrantes de Asia, africa e islas de Pacifico, utilizando una
muestra de 800 000 individuos como muestra determinaron que la
prevalencia para la Hepatitis B Crnica en los Estados Unidos en el
ao 2005 es en individuos nacidos en Estados Unidos de un 1.4% y de
no nacidos en Estados Unidos del 8.9% llegando a los 2 millones de
de personas infectadas crnicamente en los estados Unidos y no de
1.25 millones de personas determinadas en el censo de 2005.

(15)

2.1.2 En un estudio realizado en titulado: Hepatitis B e Antigen and

the Risk of Hepatocellular Carcinoma realizado por Taiwn
community-Based Cancer Screening Proyect Group y publicado en
The New England Journal of Medicene Vol. 347, N 3, el 8 de julio del
2002,

en que se pantean el problema de cual es el riesgo de

Carcinoma Hepatocelular en pacientes infectados con Hepatitis B y

presencia de HBeAg realizado en 11 893 pacientes de entre los 30 y
65 aos con evidencia de Carcinoma Hepatocelular en el ao 1991 y
1992 en Taiwn, el HBeAg es indicador de la replicacin del virus de la
Hepatitis B en los hepatocitos y el objetivo era determinar la relacin
entre HBsAg positivo y HBeAg positivo o negativa como riesgo para
Carcinoma Hepatocelular.

15

Se realizaron pruebas de BHsAg y HBeAg y se obtuvieron los

siguientes resultados: en pacientes entre los 30 y 39 aos el 23.8%, en
pacientes entre 40 y 49 aos el 21.9%, en pacientes entres los 50 y 59
aos el 18.9% y en pacientes mayores de 60 aos el 12.5%

era

HBsAg positivo y HBeAg negativo, y en pacientes entre los 30 y 39

aos el 23.3%, en pacientes entre 40 y 49 aos el 16.3%, en pacientes
entres los 50 y 59 aos el 10.4% y en pacientes mayores de 60 aos el
5.5%

era HBsAg positivo y HBeAg positivo, concluyendo que el

HBeAg positivo esta asociado a un incremento en el riesgo del

Carcinoma Hepatocelular en su poblacin de estudio.

(16)

2.1.3 En un estudio realizado en titulado: Hepatitis Crnica realizado

por la Dra. Sylvia Alegria Q, y publicado en la Revista chilena de
pediatra vol.73 n.2 - Santiago en marzo del 2002,
Indica que el virus de la hepatitis B constituye un agente patgeno muy
importante en el mundo, siendo una de las enfermedades infecciosas
ms frecuentes, produciendo tanto enfermedad aguda como crnica.
Las personas crnicamente infectadas son la principal fuente de
infeccin y tienen mayor morbimortalidad asociada a enfermedad
heptica crnica y hepatocarcinoma.
La principal fuente de contagio son los pacientes infectados que
poseen viriones completos en su sangre y esto puede ocurrir en el
periodo de incubacin, en la fase aguda o en portadores crnicos que
tienen replicacin viral. Las vas principales de transmisin son la
parenteral,

sexual

perinatal.

El

riesgo

de

una

infeccin

postransfusional ha descendido considerablemente en el mundo desde

que se implement la deteccin de HBsAg en forma rutinaria en los
bancos de sangre. La transmisin vertical se produce cuando la madre
tiene viriones circulantes en la sangre. Ms de un 90% de los nios
que nacen de una madre HBeAg (+) y un 15% a 20% de los que nacen
de una madre anti HBeAg (+) se infectan. El nio se infecta al nacer
por exposicin con sangre infectada a travs de las mucosas o

16

lesiones cutneas. La transmisin transplacentaria ocurre en menos

del 5% de los casos, cuando la mujer embarazada sufre una hepatitis
aguda en el tercer trimestre del embarazo o si es portadora crnica
con niveles de DNA elevados y HBeAg positivo.
La infeccin por VHB persiste en forma crnica mientras ms
temprano se adquiera en el curso de la vida, as ocurre en recin
nacidos o en nios lactantes la evolucin a la cronicidad es de un 90%
a diferencia si esta infeccin se adquiere, en edad adulta lleva a la
cronicidad en solo un 5%. La transmisin vertical es muy importante en
pases con alta endemicidad de VHB.

(17)

ANTECEDENTES NACIONALES
2.1.4 Se realiz un estudio denominado: Epidemiologa De Las
Hepatitis Virales B (HVB) Y Delta (HVD) En El Per, realizado por el
Dr. Csar Cabezas S, publicado en la Rev Med Exp. Vol. 14, N 1, en
el ao 1997, resultado de esto menciona, En general al Per se le ha
ubicado entre los pases de endemicidad intermedia para HVB,
tomando como promedio la prevalencia de marcadores determinados
en diferentes regiones; sin embargo es importante destacar que esos
mismos estudios y otros posteriores, nos indican que las prevalencias
son significativamente diferentes entre las regiones y an dentro de
ellas en los diferentes poblados, as en la selva la endemicidad est
entre media y alta con prevalencias que van del 2,5% en poblacin de
Iquitos, hasta el 20% en poblacin nativa. En la Costa la prevalencia
flucta entre 1 y 3,5%. En la sierra los estudios son coincidentes en
cuanto a la prevalencia en esta regin, siendo baja en las localidades
de la vertiente occidental de los Andes y de media a alta en valles
interandinos

de

la

vertiente

oriental

de

los

Andes,

siendo

particularmente alta en los valles interandinos de Huanta y Abancay,

ubicados cerca a los 2,400 metros sobre el nivel del mar. (18)

17

2.1.5 Se realiz un estudio denominado: Seroprevalencia para

Hepatitis Viral B y Delta en Poblacin de 04 Comunidades Rurales de
Huanta Ayacucho (2) , realizado por el Bachiller, Alberto Heber
Zamalloa Tribeo, en el 2002, se planteo el problema de cual es la
seroprevalencia para Hepatitis Virales B y Delta en la poblacin de 4
comunidades rurales de Huanta, su estudio lo realizo en 162
pobladores donde mediante muestras de sangre venosa y marcadores
serologicos especficos, el 61% de varones y el 38.9% de mujeres, de
estas 49.4% fueron desplazados y el 50.6% fueron no desplazados.
Se determino una infeccin previa por HVB en 32.7%, se encontr
5.6% de portadores crnicos y de estos el 11.11% de infectados con el
Virus de la Hepatitis Delta, en poblacin desplazada se encontr una
prevalencia de HVB del 45% y en los no desplazados 20.7%, en
relacin a la edad la prevalencia es mayor a medida que hacienden los
grupos etarios y tambin se determino que no existe diferencia
significativa conel sexo como factor de riesgo para tener algn
marcador serolgico viral B y Delta.
Se concluyo que el estudio muestra que las 4 comunidades rurales la
prevalencia es intermedia para ambos tipos de hepatitis, fue
significativa

la

asociacin

entre

infeccin

la

condicin

de

desplazamiento, es asi que en la poblacin enteramente desplazada

las tasas son mayores que en el resto de las comunidades. (19)
2.1.6 Se realiz un estudio denominado: Hiperendemicidad De
Hepatiti S Viral B Y Delta En Pueblos Indgenas De La Amazona
Peruana. Csar Cabezas Snchez. Instituto Nacional de Salud. Lima,
Per, publicada en Rev Peru Med Exp Salud Publica 23, 2006 (5), en
la cual se concluye, Se evaluaron 870 muestras correspondientes a
12 cuencas hidrogrficas de la selva y 37 comunidades indgenas,
441 (50,7%) correspondieron al sexo masculino y 429 (49,3%) al sexo
femenino. La edad promedio fue de 22,7 aos (1 - 94 aos). Se
determin infeccin previa por HVB en 519 (59,7%) e infeccin
reciente en 16(1,8%). La tasa de portadores de HBsAg fue de 9,4%, de
stos 18 (21,9%) presentaron HBeAg. En 32 de los 82 portadores de
18

HBsAg (39%) se encontr infeccin por HVD. De un total de 82

portadores crnicos de HBsAg se encontraron 32 (39%) con infeccin
por hepatitis delta.
Con relacin a la distribucin por sexo, se encontr una mayor tasa de
infeccin activa con presencia de HBeAg en varones en comparacin a
las mujeres. Para los otros marcadores no se encontr diferencia
significativa con relacin al sexo. (20)

ANTECEDENTES LOCALES
2.1.7 Se realiz un estudio denominado: Seroprevalencia de VIH y
VHB y Practicas de Riesgo en Trabajadoras Sexuales de la Cuidad del
Cusco registradas en el Hospital Antonio Lorena Cusco 1996, el
objetivo de esta investigacin fue encontrar si en esta poblacin que
esta catalogada como altamente riesgosa para este tipo de infecciones
y por ser una poblacin que es potencialmente una fuente de riesgo de
contagio para la poblacin que acude donde trabajadoras sexuales.
En esta poblacin se encuesto y se realizo una toma de sangre venosa
la cual fue analizada serolgicamente.
Se determino que un 47,2 % presentaba el Anti HBcAg y en un 13.7 %
se encontr el HBsAg para la hepatitis B mostrando que en esta
poblacin existe una endemicidad alta y esta es una poblacin
realmente hiperendemica con una prevanlencia que muestra que esta
poblacin es de alto riesgo. (21)

2.2. MARCO TERICO

En el mundo slo este ao, entre 10 y 30 millones de personas sern
infectadas por el virus de la hepatitis B (HBV), La Organizacin Mundial de la

19

Salud calcula que 400 millones de personas alrededor del mundo ya tienen
hepatitis B crnica, La infeccin de HBV es la causa de ms de 1 milln de
muertes al ao. (1)
VIRUS DE LA HEPATITIS B
Virus de la hepatitis B (VHB). Es un virus de 42 nm que pertenece a una nueva
categora de virus animales denominada Hepadnavirus junto al virus de la
hepatitis de la marmota. Se caracterizan por poseer una envoltura lipoproteica
(antgeno de superficie de la hepatitis B, HBsAg) y un nucleocpside (antgeno
del core de la hepatitis B, HBcAg). En el interior de sta se sita una doble
cadena helicoidal de DNA de 3,2 kb y una DNA-polimerasa.
La infeccin por el VHB determina no slo la produccin en el hgado de
viriones completos, sino tambin una gran produccin de partculas
incompletas (con capacidad inmunognica pero no infecciosa) constituidas
exclusivamente por HBsAg y la liberacin a la sangre de un antgeno soluble
ligado al HBcAg, denominado antgeno e (HBeAg). La presencia de ste en la
sangre indica la existencia de partculas vricas completas circulantes.
El DNA del VHB posee cuatro genes, S, C, P y X, cada uno de los cuales
codifica la sntesis de una protena vrica distinta: HBsAg, HBcAg, DNApolimerasa y la protena X, que interviene en el proceso de replicacin del
virus. (4)

(22)

Marcadores virolgicos en la infeccin por VHB

HBsAg

20

El HBsAg es el marcador de laboratorio ms importante en el diagnstico de la

hepatitis B de la infeccin aguda y crnica por VHB, siendo habitualmente
detectable a las 6- 10 semanas de la exposicin al virus. El HBsAg est
formado por las protenas de la envuelta viral codificadas por el gen S, las
cuales tambin se encuentran como partculas no infecciosas, formadas por el
exceso de sntesis de los productos del gen S1.
La deteccin en suero se efecta mediante enzimoinmuno ensayos que
utilizan anticuerpos frente al determinante a del HBsAg de elevada
especificidad (99,5%) y sensibilidad (< 0,15 ng/ml), lo que ha permitido
disminuir sensiblemente el perodo ventana de la infeccin.

(3)

Hepatitis B Crnica Activa

Por la capacidad de integrarse al genoma del hepatocito humano, la infeccin
crnica por HVB se considera como permanente y su evolucin depender de
la interaccin viral con el husped. De esta manera en la historia natural de la
Hepatitis B Crnica se puede diferenciar, Se define Hepatitis B Crnica Activa
cuando la infeccin por VHB causa enfermedad necroinflamatoria heptica,
que potencialmente evoluciona a cirrosis y/o carcinoma

hepatocelular. Se

diagnostica mediante una prueba de HBsAg positiva, carga viral ADN VHB
mayor a 20000 Ui/ml y elevacin persistente de ALT en un Perfil Heptico.

(12)

Hepatitis B Cronica Estado De Portador Inactivo

Se define como la Infeccin crnica por VHB sin compromiso necroinflamatorio
heptico vigente, continua el riesgo aunque menor, para desarrollar Carcinoma
Hepatocelular, pues el virus sigue presente, aunque replicndose a una
velocidad muy baja. Se diagnostica por HBsAg positivo mayor a 6 meses,
carga viral ADN VHB menor a 20000 Ui/ml y valores persistente normales de
ALT en un Perfil Heptico. (12)

Hepatitis B Cronica Resuelta

Se define como la infeccin previa por VHB, sin evidencia virolgica,
bioqumica o histolgica de enfermedad activa. Se diagnostica por HBsAg
21

negativo, carga viral ADN VHB indetectable y valores normales de ALT en un

Perfil Heptico. (12)
ADN-VHB
La cuantificacin del ADN-VHB en sangre perifrica es la tcnica de referencia
para monitorizar la actividad replicativa del VHB, siendo la determinacin ms
til para el seguimiento de los pacientes con hepatitis crnica. Se ha observado
una buena correlacin entre los niveles de ADN-VHB y los marcadores
serolgicos y bioqumicos de actividad de la enfermedad heptica. El ADN-VHB
es el marcador ms precoz de la infeccin, detectndose a los pocos das de
su inicio, con un pico en la fase aguda y descendiendo al resolverse la
infeccin.
Se mantiene detectable en pacientes que progresan a infeccin crnica, con
niveles que dependen de la fase de la enfermedad: altos durante la fase de
inmunotolerancia, generalmente ms bajos y a menudo fluctuantes durante la
inmuno-eliminacin. En las fases de latencia los niveles pueden ser
indetectables, aunque este hecho depende de la sensibilidad del ensayo
utilizado. En las fases de reactivacin generalmente se observan niveles
elevados, reflejo del incremento de la actividad viral.
En todas las fases de la hepatitis crnica por VHB, el ADN-VHB se detectan en
tejido heptico. (3)
HEPATITIS CRONICA
La hepatitis crnica se define como una enfermedad inflamatoria crnica del
hgado de ms de 6 meses de duracin cuyo sustrato morfolgico se
caracteriza por la asociacin de fenmenos inflamatorios, necrosis celular y, en
muchos casos, fibrosis.

La mayora de las hepatitis crnicas estn

ocasionadas por una infeccin vrica persistente. No existen criterios clnicos

especficos para el diagnstico de esta enfermedad, que exige la utilizacin
simultnea de criterios clnicos e histolgicos. La enfermedad incide en ambos
sexos y en todos los grupos de edad, pero existen diferencias que dependen
de la etiologa. La hepatitis crnica puede seguir un curso silente con tendencia
a la autolimitacin o a permanecer estable, pero tambin puede progresar
hacia la cirrosis. (4)
22

HEPATITIS B CRONICA
Infeccin crnica causada por el virus de la hepatitis B, que se identifica por la
positividad persistente del HBsAg en el suero por mas de 6 meses, es
responsable de una proporcin de casos que vara segn el rea geogrfica y
que en la cuenca mediterrnea alcanza aproximadamente el 10% de la
totalidad de las hepatitis crnicas. Es ms frecuente en los varones y en
determinados grupos de riesgo, como los homosexuales masculinos, los
drogadictos, los hijos de madres portadoras del virus y los individuos
inmunodeprimidos. En los pacientes con hepatitis crnica HBsAg-positivo es
esencial valorar el estado replicativo del virus B, investigar la presencia de
formas mutantes y descartar la existencia de una sobreinfeccin por el virus D.
(3)

La mayora

de los pacientes no desarrollarn manifestaciones clnicas,

alteraciones bioqumicas ni histolgicas de enfermedad heptica, salvo algunos

casos, en los que la replicacin viral transitoria se acompaa de cambios
bioqumicos y manifestaciones clnicas inespecficas. De los pacientes con
hepatitis crnica B, aproximadamente 1/3 desarrollarn cirrosis heptica y
carcinoma hepatocelular.
La evolucin natural de la infeccin crnica del VHB depender de la
interaccin entre la replicacin viral y la respuesta inmune del husped,
adems de otros factores como son el consumo concomitante de alcohol o la
coinfeccin con otros virus que provoquen hepatitis.
En el curso de la hepatitis B crnica se reconocen tres fases evolutivas de
replicacin viral. (2)

23

(2)

PRINCIPALES COMPLICACIONES DE LA HEPATITIS B CRONICA

Un milln de muertes en un ao estn relacionadas directamente con infeccin
por HVB, estando los portadores del virus en elevado riesgo de fallecer por
hepatitis crnica activa, cirrosis o hepatocarcinoma.

(20)

CIRROSIS HEPTICA
La cirrosis es una enfermedad crnica, difusa e irreversible del hgado,
caracterizada por la existencia de fibrosis y ndulos de regeneracin que
conducen a una alteracin de la arquitectura vascular. El pronstico de la
enfermedad es grave, y los pacientes fallecen por hemorragia digestiva,
insuficiencia hepatocelular, degeneracin neoplsica o procesos intercurrentes,
sobre todo infecciosos.
El concepto de cirrosis es histopatolgico y est definido por la existencia de
fibrosis y ndulos de regeneracin. La sola presencia de fibrosis en una
muestra de tejido heptico no permite establecer, de forma definitiva, el
diagnstico de cirrosis, ya que aqulla se produce tambin en otras
enfermedades del hgado. En cambio, el hallazgo de fibrosis y ndulos de
regeneracin es exclusivo de la enfermedad.
Se han invocado numerosos factores etiolgicos frecuentes como son el
alcohol, el virus de la hepatitis B y el de la hepatitis C. siendo el alcohol la
causa ms frecuente (50-60% de todos los casos en Espaa). Se considera
que el tiempo mnimo de alcoholismo requerido para que el txico origine una

24

cirrosis es de 10 aos. Sin embargo, no todos los alcohlicos crnicos la

desarrollan, por lo que es posible que se hallen tambin involucrados factores
nutricionales, inmunolgicos y genticos.
El 5-10% de las cirrosis se deben al virus de la hepatitis B. Estudios recientes
indican que un elevado porcentaje de pacientes con cirrosis criptognica, lo
cual sugiere que este virus es el causante de la cirrosis en dichos pacientes.
Estudios realizados en Espaa indican que hasta el 80% de los enfermos con
cirrosis

criptognica

tienen

anticuerpos

anti-VHB.

Los

pacientes

con

antecedentes de transfusin sangunea presentan un porcentaje muy alto de

positividad. (4)
En portadores VHB HBeAg positivo no tratados, la incidencia de cirrosis es del
2-6%/ao, siendo del 8 al 20% en 5 aos. Por el contrario, los pacientes con
HC HBeAg negativo desarrollan con ms frecuencia cirrosis 8-10%/ao.
La cirrosis compensada tiene un pronstico relativamente bueno, la
supervivencia acumulada en una serie amplia de pacientes europeos fue del
84% a 5 aos y del 68% a 10 aos de seguimiento. Tras la descompensacin
el pronstico es sombro: un 55-70% sobreviven 1 ao y slo un 14-28% lo
hacen a los 5 aos. La inhibicin de la replicacin viral con anlogos de
nucletidos se asocia a una mejora de la funcin heptica.

(17)

CARCINOMA HEPATOCELULAR
Los tumores originados en los tejidos del hgado constituyen los tumores
hepticos primitivos, benignos o malignos, mientras que los originados en otros
rganos pueden producir metstasis hepticas. En la edad infantil los tumores
ms comunes son los primarios, fundamentalmente el hepatoblastoma,
mientras que en la edad adulta son ms frecuentes las metstasis, siendo el
carcinoma hepatocelular el tumor primitivo ms prevalerte.
El carcinoma hepatocelular constituye el 80-90% de los tumores hepticos
malignos. Se reconocen importantes variaciones geogrficas en su prevalencia.
Espaa pertenece a un rea de incidencia y mortalidad intermedias para esta
neoplasia, que posee una tasa bruta de 10,8/100.000 habitantes.

25

Este tumor asienta sobre una cirrosis heptica en alrededor del 90% de los
casos y constituye un hallazgo en el 3-4% de los estudios necrpsicos de
pacientes cirrticos. El norte de Europa y el continente americano poseen una
incidencia mucho menor, mientras que el frica subsahariana y el sudeste
asitico constituyen reas de alta incidencia. La causa de estas diferencias
geogrficas no se conoce, aunque se supone en relacin con los diferentes
factores oncognicos que pueden intervenir en el desarrollo del tumor.
Existe una coincidencia geogrfica entre las reas de alta incidencia de
carcinoma hepatocelular y las zonas con una gran tasa de penetracin del
VHB. Adems, la prevalencia de marcadores de infeccin por VHB en
pacientes afectos por este tumor es ms elevada que en la poblacin general,
si bien esta diferencia se atena cuando el tumor se localiza sobre un hgado
no cirrtico o cuando se compara con la observada en pacientes con cirrosis,
enfermedad sobre la que usualmente asienta el tumor. (3)
La infeccin VHB es el factor etiolgico ms frecuente asociado a CHC, el
riesgo es de 5-15 veces mayor en portadores crnicos de VHB que entre los
controles y vara de acuerdo a factores geogrficos, duracin de la infeccin y
gravedad de la lesin heptica.
La prevalencia de Carcinoma Hepatocelular asociade a una infeccion con el
virus hepatitis B es del 3 5% en un ao y de 30-50% en 10 aos

(3)

ZONAS DE ENDEMICIDAD EN EL MUNDO

La prevalencia del VHB varia segn cada regin geogrfica y hay una gran
variacin en el mundo, se consideran zonas de endemicidad baja de hepatitis
B con una prevalencia de HBsAg menor al 2% se considera a las regiones del
norte de Amrica, Europa occidental, Australia, Sudamrica, zonas de
endemicidad intermedia con una prevalencia de HBsAg de entre el 2 y 7 %
ubicndose las regiones de Europa orienta, Mediterrneo, Oriente medio,
Amrica central y zonas de Sudamrica y zonas de endemicidad alta con una
prevalencia de HBsAg mayor del 8% las regiones de sureste de Asia, China,
frica, Islas del Pacifico, Oriente medio y la cuenca Amaznica. (Fig. N 2) (1)

26

PREVALENCIA DE HEPATITIS B CRONICA EN EL PERU

En el Per Un total 16 mil 385 casos de hepatitis A, B, C, D y E registr el
Ministerio de Salud (MINSA) entre el 2002 y 2006, siendo las regiones que
albergan el mayor nmero de personas con este mal Lima, Loreto, Cusco y
Huanuco. (5)
El comportamiento de la hepatitis viral B (VHB) en el Per en los ltimos cinco
aos ha sido endmico con periodos hiperendmicos caracterizado por casos
aislados y/o brotes muy localizados, en general al Per se le ha ubicado entre
los pases de endemicidad intermedia para HVB, tomando como promedio la
prevalencia de marcadores determinados en diferentes regiones; sin embargo
es importante destacar que esos mismos estudios y otros posteriores, nos
indican que las prevalencias son significativamente diferentes entre las
regiones y an dentro de ellas en los diferentes poblados, as en la selva la
endemicidad est entre media y alta con prevalencias que van del 2,5% en
poblacin de Iquitos, hasta el 20% en poblacin nativa . En la Costa la
prevalencia flucta entre 1 y 3,5%. En la sierra los estudios son coincidentes en
cuanto a la prevalencia en esta regin, siendo baja en las localidades de la
vertiente occidental de los Andes y de media a alta en valles interandinos de la
vertiente oriental de los Andes, siendo particularmente alta en los valles
interandinos de Huanta y Abancay, ubicados cerca a los 2,400 metros sobre el
nivel del mar. (23)
PREVALENCIA DE HEPATITIS B CRONICA EN EL CUSCO
El departamento del Cusco esta catalogado como zona de alta endemicidad
con una prevalencia del HBsAg mayor al 8%. (Fig. N 3) (7).
La incidencia de Hepatitis B muestra que el los ltimos 4 aos los numero de
casos de Hepatitis B esta aumentando, el grafico N 1 nos ilustra la relacin
que existe entre el N de casos y el N de muertes que existe en la Hepatitis B.
a mayor N de casos mayor N de muertes, sin embargo en el ao 2007
observamos un alto nmero de muertes 06 frente a 76 casos, y de estos 70
tienen un alto riesgo de sufrir una futura complicacin a causa de una Hepatitis
B Crnica. (Grafico N 1) (8)

27

CAPTULO

3:

HIPTESIS,

VARIABLES

DEFINICIONES

OPERACIONALES.
3.1 HIPOTESIS DE INVESTIGACION
3.1-1. HIPTESIS ESPECFICAS

HE1: Existe una mayor prevalencia de Hepatitis B Crnica en

pacientes que se atienden en el Hospital Nacional Adolfo Guevara
Velasco en el periodo comprendido

HE2: Existe una mayor prevalencia de pacientes con Hepatitis B

Crnica Activo en pacientes que se atienden en el Hospital Nacional
Adolfo Guevara Velasco en el periodo comprendido
HE3: Existe una mayor prevalencia de pacientes con Hepatitis B
Crnica estado de Portador Inactivo en pacientes que se atienden en
el

Hospital

Nacional Adolfo

Guevara

Velasco

en

el

periodo

comprendido
HE4: Existe una mayor prevalencia de pacientes Hepatitis B Crnica
Resuelta que se atienden en el Hospital Nacional Adolfo Guevara
Velasco en el periodo comprendido
HE5: Existe una mayor prevalencia de Cirrosis Heptica en pacientes
con antecedente de Hepatitis B Crnica que se atienden en el Hospital
Nacional Adolfo Guevara Velasco en el periodo comprendido
HE6: Existe una mayor prevalencia de Carcinoma Hepatocelular en
pacientes con antecedente de Hepatitis B Crnica que se atienden en
el

Hospital

Nacional Adolfo

Guevara

Velasco

en

el

periodo

comprendido

28

3.2. VARIABLES
3.2.1 VARIABLES IMPLICADAS:

Hepatitis B Crnica (HCB)

HCB Activa

HCB estado Portador Inactivo

HCB Resuelta

Carcinoma Hepatocelular

Cirrosis Heptica

3.2.2 VARIABLES NO IMPLICADAS:

Edad

Sexo

Lugar de procedencia

Ocupacin

Grado de instruccin

29

3.3. DEFINICIONES OPERACIONALES

VARIABLES IMPLICADAS:
VARIABLE

Hepatitis B
Crnica.

HBC Activa

HBC estado
Portador
Inactivo
Infeccin crnica
por VHB sin
compromiso
necroinflamatorio
heptico vigente.
Continua el
riesgo , aunque
menor, para
desarrollar HCC
pues el virus
sigue presente,
aunque
replicndose a
una velocidad
muy baja.

Definicin
Operacional

Infeccin crnica
causada por el
virus de la
hepatitis B que
se identifica por
la positividad
persistente del
HBsAg en el
suero por mas
de 6 meses.

Cuando la
infeccin por
VHB causa
enfermedad
necroinflamatori
a heptica, que
potencialmente
evoluciona a
cirrosis y/o
carcinoma
hepatocelular

Naturaleza
Forma de
Medicin
Indicador

Cualitativa
Indirecta

Cualitativa
Indirecta

Cualitativa
Indirecta

Test serolgico
de HBsAg
positivo durante
6 meses

HBsAg + > 6
meses
ADN VHB>
20000 UI/ml

HBsAg positivo >

6 meses
ADN VHB <
20000 UI/ ml

HBC Resuelta

Cirrosis
Heptica

Carcinoma
Hepatocelular

Infeccin previa
por VHB, sin
evidencia
virolgica,
bioqumica o
histolgica de
enfermedad
activa

Tumor hepatico
primario
frecuente en
la evolucin de
los pacientes
con cirrosis
heptica
asociados a
Hepatitis B

Cualitativa
Indirecta

Enfermedad
crnica, difusa e
irreversible del
hgado, causada
por el virus de la
Hepatitis B,
caracterizada
por la existencia
de fibrosis y
ndulos de
regeneracin
que conducen a
una alteracin
de la
arquitectura
vascular
Cualitativa
Indirecta

HBsAg
ADN VHB
indetectable en
sangre mediante

HBsAg + > 6
meses
Presencia
histopatolgica

HBsAg + > 6
meses
Biopsia positiva
que confirma

Cualitativa
Indirecta

30

Escala de
medicin
Procedimiento

Nominal
dicotmica
Mediante prueba
serolgica para
la determinacin
de HBsAg, los
que se registran
en la ficha de
recoleccin de
datos

Expresin Final HBC positiva o

HBC Negativa
segun*

Definicin
Operacional

La variable HBC
es de naturaleza
cualitativa de
escala nominal

Elevacin
persistente o
intermitente de
las enzimas ALT
y AST

detectable,
Valores de ALT
persistentemente
normal

las pruebas de
de fibrosis y
mayor
ndulos de
sensibilidad
regeneracin.
Valores
normales de ALT

Nominal
dicotmica
Mediante prueba
serolgica para
la determinacin
de HBsAg y
cuantificacin de
la carga viral ,
adems de perfil
heptico, los que
se registran en
la ficha de
recoleccin de
datos
HBC Activa
positiva o
HBC Activa
Negativa segun*

Nominal
dicotmica
Mediante prueba
serolgica para
la determinacin
de HBsAg y
cuantificacin de
la carga viral ,
adems de perfil
heptico, los que
se registran en la
ficha de
recoleccin de
datos
HBC estado de
portador Inactivo
positiva o
HBC estado de
portador Inactivo
Negativa segun *
La variable HBC
Portador inactivo
es de naturaleza
cualitativa de

Nominal
dicotmica
Mediante prueba
serolgica para
la determinacin
de HBsAg y
cuantificacin de
la carga viral ,
adems de perfil
heptico, los
que se registran
en la ficha de
recoleccin de
datos
HBC Resuelta
positiva o
HBC Resuelta
Negativa segun*

La variable HBC
Activa es de
naturaleza
cualitativa de

La variable HBC
Resuelta es de
naturaleza
cualitativa de

malignidad

Nominal
dicotmica
Mediante prueba
serolgica para
la determinacin
de HBsAg y
biopsia heptica
para Cirrosis
Heptica , los
que se registran
en la ficha de
recoleccin de
datos

Nominal
dicotmica
Mediante prueba
serolgica para
la determinacin
de HBsAg y
biopsia heptica
para Carcinoma
Hepatocelular,
los que se
registran en la
ficha de
recoleccin de
datos
Cirrosis
Carcinoma
Hepatica
Hepatocelular
positiva o
positiva o
Cirrosis
Carcinoma
Hepatica
Hepatocelular
Negativa Segun* positiva segun*
La variable
La variable
Cirrosis
Carcinoma
Hepatica es de
Hepatocelular es
naturaleza
de naturaleza

31

dicotmica la
cual se medir
de acuerdo a la
positividad o
negatividad de
HBC, la cual se
obtendr
mediante una
prueba
serologica y se
encuentra en el
ITEM 1

escala nominal
dicotmica la
cual se medir
de acuerdo a la
positividad o
negatividad de
HBC Activa, la
cual se obtendr
mediante una
prueba
serologica,
Cuantificacin
de Carga Viral y
Perfil Heptico y
se encuentra en
el ITEM 2

escala nominal
dicotmica la
cual se medir
de acuerdo a la
positividad o
negatividad de
HBC Portador
Inactivo, la cual
se obtendr
mediante una
prueba
serologica,
Cuantificacin de
Carga Viral y
Perfil Heptico y
se encuentra en
el ITEM 3

escala nominal
dicotmica la
cual se medir
de acuerdo a la
positividad o
negatividad de
HBC Resuelta,
la cual se
obtendr
mediante una
prueba
serologica,
Cuantificacin
de Carga Viral y
Perfil Heptico y
se encuentra en
el ITEM 4

cualitativa de
escala nominal
dicotmica la
cual se medir
de acuerdo a la
positividad o
negatividad de
Cirrosis
Heptica, la cual
se obtendr
mediante una
prueba
serologica, y
biopsia heptica
para Cirrosis
Heptica y se
encuentra en el
ITEM 5

cualitativa de
escala nominal
dicotmica la
cual se medir
de acuerdo a la
positividad o
negatividad de
Carcinoma
Hepatocelular, la
cual se obtendr
mediante una
prueba
serologica, y
biopsia heptica
para Carcinoma
Hepatocelula
y se encuentra
en el ITEM 6

*
A).- HBsAg
A1.- HBsAg positivo ( )
A2.- HBsAg negativo ( )
B).- Carga Viral
B1.- ADN VHB > 20000 Ui/ml
( )
B2.- ADN VHB < 20000 Ui/ml detectable ( )
B3.- ADN VHB indetectable
( )

32

C).- Perfil Heptico

C1.- ALT Elevado
C2.- Normal

( )
( )

D).- Biopsia para Cirrosis Hepatica

D1.- Positiva ( )
D2.- Negativa ( )
E).- Biopsia para Carcinoma Hepatocelular
E1.- Positiva ( )
E2.- Negativa ( )
HBC positiva si cumple A1
HBC Activa positiva si cumple con A1, B1 y C1
HBC estado Portador Inactiva si cumple con A1, B2 y C2
HBC Resuelta si cumple con A2, B3, C2
Cirrosis Hepatica Si cumple con A1 y D1
Carcinoma Hepato celular si cumple con A1 y E1

33

VARIABLES NO IMPLICADAS:
VARIABLE
Definicin
Operacional

Naturaleza
Forma de
Medicin
Indicador

Escala de
medicin
Procedimiento

Edad
Tiempo transcurrido de
vida de una persona
expresado en aos en el
momento de recoleccin
de muestra
Cuantitativa
Directa

Sexo
Clasificacin de masculino
o femenino basado en las
caractersticas genotpicas
del individuo.

Lugar de procedencia
Lugar habitual donde
vive el entrevistado al
momento de realizarse
el estudio

Ocupacin
Labor u oficio que realiza
el entrevistado

Cualitativa
Directo

Cualitativa
Directa

Cualitativa
Directa

Numero de aos
cumplidos

Masculino o femenino

De intervalo

Nominal dicotmica

Lugar de residencia que

manifieste el sujeto al
momento de realizarse
el estudio
Nominal dicotmica

Se expresara segn el
sujeto de estudio se
encuentra laborando y en
que sector lo hace.
Nominal politmica

Ficha de recoleccin de
datos

Masculino

Femenino

Ficha de recoleccin de
datos

Urbano

Rural

Fichas de recoleccin de
datos

Desempleado

Empleado sector
publico

Empleado sector
privado

independiente

La variable sexo de
naturaleza cualitativa de
forma de medicin directa
que indica el sexo del

La variable lugar de
procedencia de
naturaleza cualitativa de
forma de medicin

La variable ocupacin de
naturaleza cualitativa de
forma de medicin directa
que indica su el sujeto de

Ficha de recoleccin de
datos.
Expresin Final

< 20 aos

21 30 aos

31 40 aos

41 50 aos

51- 60 aos

> 61 aos
Definicin
La variable edad de
Operacional
naturaleza cuantitativa
de forma de medicin
directa que indica el

34

numero de aos
sujeto expresando si es
cumplidos el cual se
femenino o masculino y
expresara: < 20 aos, 21 se encuentra en el ITEM 8
30 aos, 31 40 aos,
41 50 aos 51- 60
aos y > 61 aos y se
encuentra en el ITEM 7

directa que indica el

lugar de residencia que
manifest el sujeto al
momento de realizarse
el estudio el cual se
expresa en rural o
urbano y se encuenta en
el ITEM 9

estudio se encuentra
laborando y en que sector
lo hace expresando si es
desempleado, empleado
publico, empleado privado
o independiente y se
expresa en el ITEM 10

35

CAPTULO 4: METODOLOGA DE LA INVESTIGACIN.

4.1. POBLACIN Y MUESTRA
4.1.1.- POBLACIN: La poblacin a estudiar estar constituida por el total
de pacientes en los que se identifica la positividad del HBsAg por ms de 6
meses que se atienden en el Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco en
el periodo agosto 2008 a diciembre 2009
4.1.2.- MUESTRA: El Tamao de la muestra, se demostrar a travs de la
siguiente formula:

. p.q
d2

n = Muestra a hallar

p = Prevalencia de Hepatitis B Crnica en el Cusco que es del 8%

q = 92% (q = 1 - P)

Z = 1,96 (para un margen de certeza del 95%)

d = 5% (margen de error)

(7)

n = 113
4.1.3. UNIDAD DE MUESTREO.- Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco
4.1.5. UNIDAD DE ANLISIS.- Pacientes en el que se identifica la
positividad del HBs Ag por ms de 6 meses.
4.1.6. UNIDAD DE INFORMACIN.- Historias clnicas.

CRITERIOS DE INCLUSIN:

36

Pacientes en el que se identifica la positividad del HBsAg por ms

de 6 meses.

Pacientes en el que diagnostica Carcinoma hepatocelular y

la

positividad del HBsAg por ms de 6 meses.

Pacientes en el que diagnostica Cirrosis Heptica y la positividad del

HBsAg por ms de 6 meses.

4.2. DISEO METODOLGICO

4.2.1.- DISEO DE LA INVESTIGACIN
Estudio No Experimental Observacional
4.2.2.- TIPO DE ESTUDIO
El estudio es de tipo Descriptivo - Transversal - Prospectivo
Descriptivo: Al contar con una sola poblacin de estudio, describiremos
el comportamiento de las variables.
Transversal: Por que se estudian las variables simultneamente, la
recoleccin de datos se realizara en un solo momento, en un tiempo
nico (agosto 2008 diciembre 2009)
Prospectivo: Por que toda la informacin se recoger en el periodo
agosto 2008- diciembre 2009

4.3. INSTRUMENTOS DE RECOLECCIN DE DATOS.

Para la recoleccin de datos se elaboro una Ficha de recoleccin de datos que
comprende Datos generales del paciente, Exmenes de laboratorio y
Diagnostico de Hepatitis B Crnica y de sus Complicaciones, el cual se usara
durante el estudio.

37

CAPTULO 5: PROCEDIMIENTO DE ANALISIS DE LOS DATOS

5.1.- ANLISIS DE LOS DATOS.
Se realizara una lista de los pacientes en el que se identifica la positividad del
HBsAg por ms de 6 meses.
Se revisara la ficha de recoleccin de datos de todos los pacientes que
cumplan con los criterios de inclusin y que estn correctamente llenados para
su seleccin.
Los datos obtenidos se ingresaran a una base de datos y se emplearan
mtodos estadsticos los cuales servirn para uniformizar los datos, colocar las
variables en orden de frecuencia y poder compararlos.
La prueba de Chi - cuadrado es una prueba no paramtrica que se utilizara
para poder clasificar las variables cualitativas de acuerdo al grado de
asociacin que existe entre las variables y el problema planteado.
Los resultados se expresaran mediante cuadros, tablas y graficas segn sea el
caso para poder explicarlo de mejor manera.

38

PRESUPUESTO
Para realizar este proyecto de investigacin se necesitar de recursos que
permitirn el desarrollo de la parte operativa, los recursos humanos estarn
conformado por: Jorge Luis Olivares Gamarra, as mismo se tendr el concurso
de un asesor, como tambin a los pacientes que cumplan los criterios de
inclusin.
Personal Investigador de Apoyo
Recolector de datos, Aprox 50 soles por semana

S/. 4200.00

Programador de computadoras

S/. 700.00

Bienes
Material de impresin:

S/. 800.00

tiles de escritorio:

S/. 500.00

Servicios
Fotocopiados

S/. 100.00

Anillado

S/.

Imprevistos

S/. 450.00

50.00

Total: S/. 6800.00

39

CRONOGRAMA
Las actividades del Proyecto se realizarn en los siguientes meses de acuerdo
a:
1.- Elaboracin del Proyecto

: Del 01al 30 de junio del 2008

2.- Elaboracin de Instrumentos : Del 01 al 20 de julio del 2008

3.- Revisin del asesor

: Del 21 al 30 de julio del 2008

4.- Aplicacin del Cuestionario

: Del 01 de agosto del 2008 al 31 de

diciembre del 2009

5.- Entrevistas

: Del 01 al 10 de enero del 2009

6.- Anlisis

: Del 11 al 30 de enero del 2009

7.- Informe

: Febrero del 2009

40

BIBLIOGRAFIA
1.-

Hepatitis B foundation, Cause for a Cure, Doylestown USA, centro para

el control y la prevencion de enfermedades. Datos breves sobre la
Hepatitis B - 2006

2.-

Atencin Primaria en la Red, Servicio Galego de Sade - Espaa. Ene

-2007 - Guas Clnicas 2007.

3.-

La Asociacin Espaola Para El Estudio Del Hgado, Asociacin

Espaola De Gastroenterologa, Asociacin Latinoamericana Para El
Estudio

Del

Higado

De

La

Asociacin

Interamericana

De

Gastroenterologia. Consenso Para El Tratamiento De Las Hepatitis B Y

C, octubre del 2006.
4.-

Principios de Medicina Interna , Farreras Rozman. J. Rods Teixidor,

J.M. Snchez-Tapias, V. Arroyo Prez, Dcimo tercera edicin Hepatitis
Crnica,

5.-

Ministerio De Salud Per, Oficina General De Comunicaciones, Sala

De Prensa Virtual, Ms De 16 Mil Peruanos Y Peruanas Tienen Hepatitis.
Disponible en : URL:
http://www.minsa.gob.pe/portal/ogc/notas.asp?nota=5664

6.-

Humphey JF. Alteration in suppresor cell activity in chronic active

hepatitis. Proc Natl Acad Sc 1978; 75(3):45-9.

7.-

Vigilancia epidemiolgica de la Hepatitis B en el Per ao 2000 al 2007

Jorge Uchuya Gmez, Vigilancia de Enfermedades Inmunoprevenibles,
Direccin General de Epidemiologa - Ministerio de Salud

8.-

Ministerio de Salud. Plan de Accin de la Campaa de Vacunacin para

el Control Acelerado de Hepatitis B en la regin del Cusco. Cusco
Peru, 2008

9.-

DIRESA, Direccion de Inteligencia Sanitaria, Direccion de Epidemiologia,

casos confirmados de hepatitis B en el departamento del Cusco 2007

10.-

Ruiz M. Alvaro, Morillo Z. Luis. Epidemiologia Clinica Investigacin

Aplicada. Cap 11: Medidas de Frecuencia, de asociacin y de impacto.
Bogota-Colombia 2004

11.-

Principios de medicina interna , Harrison , 16ma edicin

, kasper

Braunwald Fauci,Hauster Longo Jameson pag 2007

41

12.-

HNSE ESSALUD Cusco. Unidad de Gastroenterologa. Gua Clnica de

Tratamiento de Hepatitis B Crnica.

13.-

FRIEDMAN LS, GANG DL, HELDBERG SE, ISSELBACHER KJ.

Simultaneous ocurrence of hepatic adenoma and focal nodular
hyperplasia: report of a case and review of the literature. Hepatology
1984; 4: 536-541

14.-

Preising R. Clinical evaluation of liver function. Thomas HC, Jones EA

(eds.).

Recents

advances

in

hepatology.

Churchill

Livingstone,

Edinburgh, 1986;1-12.
15.-

C. Cohen, A.A. Evans, W.T. London, J. Block, M. Conti and T. Block.

Hepatitis B Foundation, Dowlestown. University Collage Phyladelphia.
Understimation of Chronic Hepatitis B virus infection in the United States
of America. Disponible un URL:
http:/www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=2229201

16.-

Taiwn community-Based Cancer Screening Proyect Group. Hepatitis B

E Antigen And The Risk Of Hepatocellular Carcinoma. The New England
Journal of Medicine, Vol347, N 3. Julio 2002

17.-

Sylvia Alegria Q, Hepatitis Crnica. Publicado en la Revista chilena de

pediatra vol.73 n.2 - Santiago en marzo del 2002. Disponible en URL:
http://www.scielo.cl/scielo.php?
pid=S037041062002000200012&script=sci_arttext

18.-

Csar Cabezas S. Epidemiologa De Las Hepatitis Virales B (Hvb) Y

Delta (Hvd) En El Per, realizado por el Dr., publicado en la Rev Med
Exp. Vol. 14, N 1, en el ao 1997 Disponible en URL:
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?
pid=S172646341997000100014&script=sci_arttext

19.-

Alberto Heber Zamalloa Tribeo. Seroprevalencia para Hepatitis Viral B y

Delta en Poblacin de 04 Comunidades Rurales de Huanta Ayacucho,
1997

20.-

Csar Cabezas Snchez. Instituto Nacional de Salud. Lima, Per.

Hiperendemicidad De Hepatiti S Viral B Y Delta En Pueblos Indgenas De
La Amazona Peruana. publicada en Rev Peru Med Exp Salud Publica
23, 2006

42

21.-

Herles Chino Felisa, Miaranda Muiz Marianela. Seroprevalencia de VIH

y VHB y Practicas de Riesgo en Trabajadoras Sexuales de la Cuidad del
Cusco registradas en el Hospital Antonio Lorena Cusco 1996

22.23.-

Pontificia universidad Catlica de Chile. Enfermedades del Hgado,

Hepatitis
B
Febrero
del
2005,
disponible
en
URL:
http://www.hepatitis.cl/hbv.htm
Universidad Nacional Mayor de san Marcos, II Curso de Infectologa
Clnica, Lima Per, 2004, Hepatitis Virales B y Delta, p,128 -129

43

ANEXO N1
PREVALENCIA DE HEPATITIS B CRNICA Y DE SUS COMPLICACIONES
EN PACIENTES QUE SE ATIENDEN EN EL HOSPITAL NACIONAL ADOLFO
GUEVARA VELASCO AGOSTO 2008 DICIEMBRE 2009
FICHA DE RECOLECCION DE DATOS
N de Historia Clnica ___________

Fecha de Recoleccin ___________

N de Ficha___________
DATOS GENERALES DEL PACIENTE
1.- EDAD

< 20 aos

21 30 aos

31 40 aos

41 50 aos

51- 60 aos

> 61 aos

2.- SEXO

Masculino

Femenino

3.- LUGAR DE PROCEDENCIA

Urbano

Rural

4.- OCUPACIN

Desempleado

Empleado sector publico (

Empleado sector privado (

Independiente

)
44

DATOS EXAMENES DE LABORATORIO

A).- HbsAg por mas de 6 meses
A1.- HBsAg positivo

A2.- HBsAg negativo

B).- Carga Viral

B1.- ADN VHB > 20000 Ui/ml

B2.- ADN VHB < 20000 Ui/ml detectable

B3.- ADN VHB indetectable

C).- Perfil Heptico

C1.- ALT Elevado

C2.- Normal

D).- Biopsia para Cirrosis Hepatica

D1.- Positiva

D2.- Negativa

E).- Biopsia para Carcinoma Hepatocelular

E1.- Positiva

E2.- Negativa

HBC positiva si cumple A1

HBC Activa positiva si cumple con A1, B1 y C1
HBC estado Portador Inactiva si cumple con A1, B2 y C2
HBC Resuelta si cumple con A2, B3, C2
Cirrosis Hepatica Si cumple con A1 y D1
Carcinoma Hepato celular si cumple con A1 y E1

45

DIAGNOSTICO DE HEPATITIS B CRONICA Y SUS COMPLICACIONES

5.- HEPATITIS B CRONICA
Positiva

Negativa

6.- HEPATITIS B CRONICA ACTIVA

Positiva

Negativa

7.- HEPATITIS B CRONICA PORTADOR INACTIVO

Positiva

Negativa

8.- HEPATITIS B CRONICA RESUELTA

Positiva

Negativa

9.- CIRROSIS HEPATICA

Positiva

Negativa

10.- CARCINOMA HEPATO CELULAR

Positiva

Negativa

46

ANEXO N2
PREVALENCIA DE HEPATITIS B CRNICA Y DE SUS COMPLICACIONES
EN PACIENTES QUE SE ATIENDEN EN EL HOSPITAL NACIONAL ADOLFO
GUEVARA VELASCO AGOSTO 2008 DICIEMBRE 2009
CONSENTIMIENTO INFORMADO

47