ESTATINAS, disminuyen el colesterol y la Coenzima Q10?

De los medicamentos que daan la actividad de la Coenzima Q10 ninguno es ms preocupante que las denominadas ESTATINAS.

Estatinas
Qu son las estatinas? Las estatinas son frmacos que se utilizan para disminuir los niveles de colesterol total, colesterol-LDL y triglicridos que circulan en el plasma y de apolipoprotena B. La primera integrante de esta familia de frmacos, la mevastatina, fue obtenida en 1976 a partir de cultivos de especies del hongo Penicillium y posteriormente fue obtenida la lovastatina de cultivos de Aspergillus. Esta ltima fue aprobada por la FDA en Estados Unidos en 1987. Despus, por medio de una modificacin qumica de la lovastatina se obtuvo la simvastatina, aprobada en 1991 por la FDA, la ms potente hasta la aparicin de la atorvastatina. Posteriormente se idearon y aprobaron dos formas de esos compuestos con modificaciones qumicas, pravastatina y fluvastatina (una forma sinttica). Finalmente surgi la cerivastatina, que fue autorizada en 1997.

Cmo actan las estatinas?

Las estatinas son un grupo de frmacos hipolipemiantes cuya accin principal es inhibir la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa) que interviene en la sntesis heptica de colesterol (en la va del mevalonato). La reduccin de las concentraciones intracelulares de colesterol determina un aumento de los receptores de colesterol-LDL que al unir e internalizar el colesterol, originando una disminucin de los niveles de colesterol LDL (malo) y un aumento de los niveles de colesterol HDL (bueno).

Coenzima Q10
Qu es la Coenzima Q10? La Coenzima Q10 (CoQ10) es una quinona liposoluble, fue descubierta en 1995 por Festenstein y colaboradores quienes la denominaron ubiquinona. En 1957, Crane describi un compuesto al que design coenzima Q 10. Cuando su estructura fue determinada por Folkers y su grupo de investigacin, encontraron que coenzima Q10 y ubiquinona eran sustancias similares. Cmo se sintetiza y distribuye?

La CoQ10 se forma como un producto terminal de la va del mevalonato, sustancia presente en todos los tejidos de organismos superiores. La sntesis de CoQ10 incorpora la formacin de una cadena lateral de isoprenoide de la acetil-CoA y el agregado de quinona a travs de la va que utiliza la tirosina o fenilananina como sustrato. El anlisis de la distribucin de la CoQ10 en la circulacin sangunea revela que aproximadamente el 60% de esta molcula es transportada por el LDL y menos del 30% por el HDL. Sin embargo, en ausencia de un aporte exgeno de CoQ10, los tejidos estn capacitados para sintetizarla. Esta CoQ 10 endgena no se transporta ni redistribuye en el organismo como la de origen exgeno.

Cul es el problema?

El problema es que la enzima HMG-CoA reductasa, en la va metablica del mevalonato, no slo es responsable de la produccin del colesterol, sino tambin de la CoQ10 (figura 1). As, en el mismo porcentaje en que disminuyen los niveles de colesterol LDL, afectan a los niveles de CoQ10, incrementando de este modo el riesgo de desarrollar enfermedades cardiacas.

Figura 1. Va metablica de la sntesis de ubiquinona y colesterol

Se ha demostrado que la lovastatina incrementa notablemente la mortandad entre los pacientes enfermos del corazn. Curiosamente, cuando junto a la lovastatina (o cualquier inhibidor de la HMG-CoA reductasa) se administra CoQ10, la funcin cardiaca del paciente mejora significativamente. Pero no todos los daos causados por los inhibidores de HMG-CoA reductasa se corrigen tomando Coenzima Q10. Entre los efectos secundarios de estas drogas, cuando se usan durante un cierto tiempo, estn las congestiones cardiacas y tambin ciertos problemas hepticos irreversibles.

Cul es la dosis ms adecuada?

Durante los ltimos 20 aos las cantidades utilizadas en los estudios clnicos han variado. Inicialmente se comenz con dosis de 30 a 45 mg por da, obtenindose respuestas satisfactorias en los pacientes con problemas cardiacos. Posteriormente se fueron incrementando las cantidades, incrementndose tambin la respuesta de los pacientes. Las necesidades individuales pueden variar de una persona a otra. En algunos enfermos de corazn los niveles sanguneos de CoQ10 se normalizaron con dosis de 90 a 100 mg diarios, mientras que otros necesitan dos o tres veces dicha cantidad.

Cules son los efectos adversos?

No se han reportado efectos adversos serios relacionados con el uso de CoQ10. Dosis de 100 mg al da o superiores han causado en algunos individuos insomnio y se ha descubierto la elevacin de enzimas hepticas en pacientes que consumen dosis de 300 mg al da por periodos prolongados, pero ninguna hepatotoxicidad ha sido reportada. En un estudio cardiovascular se informo que la CoQ10 caus nausea y dolor epigstrico en un nmero muy reducido de pacientes. Otros efectos adversos reportados son vrtigo, fotofobia (sensibilidad visual a la luz), irritabilidad, dolor de cabeza y fatiga. Los beta-bloqueadores (medicamentos utilizados para disminuir la frecuencia cardiaca, la presin arterial sistlica, la contractilidad cardiaca y la demanda de oxgeno del miocardio) pueden inhibir la accin de la CoQ 10 dependiendo de la reaccin enzimtica. En pacientes con hipertensin arterial la fuerza de contraccin del corazn puede aumentar con la administracin de CoQ10. La CoQ10 puede reducir la respuesta del cuerpo a la warfarina (anticoagulante) y los requerimientos de insulina en pacientes con diabetes. Referencias

1. Stevens N., Coenzima Q10, Editorial Sirio, 1<SUP>a</SUP> edicin, Barcelona 2000.

2. Littarru G., Coenzyme Q10: from Biochemistry to Medicine, The Metabolic Approach Forum, Italy 2002.

3. http://farmafitolab.med.uchile.cl/fitofarmacologia/articulos/cerivastatina.ht ml

4. http://www.antioxidantes.com.ar/12/Art030.htm

5. http://www.st-hs.com/tma_MAForum_0201.htm

6. http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/cam/coenzymeQ10/HealthProfe ssional/page6