Enfermedades de Almacenamiento de Glucgeno Tipo I a VII

Fondo Almacenamiento de glucgeno tipo de enfermedad que Enfermedad de almacenamiento de glucgeno (GSD) de tipo I tambin se conoce como enfermedad de Von Gierke o glucogenosis hepatorrenal. von Gierke [1] describe el primer paciente con GSD tipo I en 1929 bajo el nombre hepatonephromegalia glycogenica. En 1952, Cori y Cori [2] demostraron que la glucosa-6-fosfatasa (G6Pase) deficiencia fue causa de GSD tipo I. En 1978, Narisawa et al [3] propone que un defecto de transporte de la glucosa-6-fosfato (G6P ) en el compartimiento microsomal pueden estar presentes en algunos pacientes con GSD tipo I. As, GSD tipo I se divide en GSD tipo Ia causada por deficiencia G6Pase y Ib GSD tipo resultante de la deficiencia de un T1 en la translocasa especfico. Adems del defecto translocacin de sustrato, los pacientes con GSD Ib tipo han alterado funciones de los neutrfilos que les predispongan a gram-positivas las infecciones bacterianas. Ms tarde, se descubrieron otros translocases, aadiendo dos subtipos ms de GSD con el espectro de la enfermedad. GSD tipo Ic es la deficiencia de translocasa T2 que lleva fosfatos inorgnicos de los microsomas en el citosol y pirofosfatos desde el citosol en microsomas. GSD tipo ID es la deficiencia en un transportador que transloca molculas libres de glucosa a partir de microsomas en el citosol. Para fines prcticos, dependiendo de la actividad enzimtica y la presencia de mutaciones en los genes G6Pase y T, respectivamente, GSD tipo I puede subdividirse en 2 formas principales. GSD tipo Ia muestra actividad G6Pase deficiente en el tejido heptico fresco y congelado. GSD tipo Ib demuestra la actividad de G6Pasa normal en las muestras de tejido congelado y disminucin de la actividad en las muestras frescas. Glucogenosis tipo II GSD tipo II, tambin conocida como deficiencia de maltasa cida o enfermedad de Pompe, una enfermedad lisosomal es prototpico. Su presentacin clnica se diferencia claramente de otras formas de GSD. La deficiencia de una enzima lisosomal, alfa-1 ,4glucosidasa, provoca GSD tipo II. Pompe inicialmente describi la enfermedad en 1932. Un hallazgo patolgico esencial es la acumulacin de glucgeno de estructura normal en la mayora de los tejidos. Tres formas de la enfermedad: infantil, juvenil y adulto. En la forma infantil clsica, los principales signos clnicos son la cardiomiopata e hipotona muscular. En las formas juveniles y adultas, la implicacin de los msculos esquelticos domina la presentacin clnica. Las siguientes imgenes ilustran los hallazgos histolgicos de GSD tipo II.

Glucogenosis tipo II. Microfotografa del hgado. Tenga en cuenta las vacuolas intensamente manchadas en los hepatocitos (cido peridico de Schiff, magnificacin original X 27).

Glucogenosis tipo II. Microfotografa del hgado. Tenga en cuenta la red regular reticular y vacuolizacin hepatocitos (Gordon-Sweet aumento mancha, original X 25).

Glucogenosis tipo III GSD tipo III tambin se conoce como enfermedad de Cori-Forbes o dextrinosis lmite. En contraste con GSD tipo I, hgado y msculos esquelticos estn involucrados en la GSD tipo III. El glucgeno depositado en estos rganos tiene una estructura anormal. Diferenciar los pacientes con GSD tipo III de los de tipo GSD I nicamente sobre la base de los hallazgos fsicos no es fcil. Glucogenosis tipo IV GSD tipo IV, tambin conocido como Amilopectinosis o enfermedad de Andersen, es una rara enfermedad que conduce a la muerte temprana. En 1956, Andersen inform que el primer paciente con hepatoesplenomegalia progresiva y acumulacin de polisacridos anormales. Las caractersticas clnicas principales son la insuficiencia heptica y anormalidades del corazn y el sistema nervioso. Glucogenosis tipo V GSD tipo V, tambin conocida como enfermedad de McArdle, afecta a los msculos esquelticos. McArdle [4] inform de que el primer paciente en 1951. Los signos iniciales de la enfermedad suele desarrollarse en adolescentes o adultos. Deficiencia de fosforilasa muscular afectando negativamente a la va glucoltica en la musculatura esqueltica provoca GSD tipo V. Al igual que otras formas de GSD, la enfermedad de McArdle es heterognea. Glucogenosis tipo VI GSD tipo VI, tambin conocida como enfermedad de Hers, pertenece al grupo de glycogenoses hepticas y representa una enfermedad heterognea. Deficiencia de fosforilasa heptica o deficiencia de otras enzimas que forman una cascada necesario para la activacin de la fosforilasa heptica causar la enfermedad. [5] En 1959, la de ella describi los primeros pacientes con deficiencia de fosforilasa probada. Glucogenosis tipo VII GSD tipo VII, tambin conocida como enfermedad de Tarui, surge como resultado de la fosfofructoquinasa (PFK) deficiencia. La enzima se encuentra en los msculos esquelticos y los eritrocitos. Tarui [6] inform de los primeros pacientes en 1965. Las caractersticas clnicas y de laboratorio son similares a los de tipo GSD V.

Fisiopatologa Almacenamiento de glucgeno tipo de enfermedad que Debido a la actividad G6Pase insuficiente, G6P no se puede convertir en glucosa libre, pero G6P se metaboliza en cido lctico o incorporada en glucgeno. De este modo, grandes cantidades de glucgeno se forman y almacenan como molculas con estructura normal en el citoplasma de los hepatocitos y las clulas de la mucosa intestinal renales y, por lo tanto, agrandamiento del hgado y los riones dominar la presentacin clnica de la enfermedad. La alteracin bioqumica principal es la hipoglucemia, mientras que anomalas secundarias son la acidosis hiperlactatemia, metablico, hiperlipidemia e hiperuricemia. En la hipoglucemia, la deficiencia de bloques G6Pase el proceso de degradacin del glucgeno y la gluconeognesis en el hgado, previniendo la produccin de molculas de glucosa libre. Como consecuencia, los pacientes con GSD tipo I tienen hipoglucemia en ayunas. A pesar del bloqueo metablico, la formacin endgena de glucosa no est completamente inhibida. En pacientes jvenes, la produccin de glucosa libre alcanza la mitad de la de los individuos sanos, mientras que los pacientes adultos pueden producir hasta dos terceras partes de la cantidad saludable de glucosa libre. La hipoglucemia inhibe la secrecin de insulina y glucagn estimula la liberacin y el cortisol. En hiperlactatemia y acidosis, G6P no degradado, galactosa, fructosa, glicerol y se metaboliza a travs de la va de G6P a lactato, que se utiliza en el cerebro como una fuente alternativa de energa. Los niveles sanguneos elevados de lactato causa acidosis metablica. En hiperuricemia, los niveles de cido rico en sangre se elevan debido al aumento de la produccin endgena y menor eliminacin urinaria causada por la competencia con las concentraciones elevadas de lactato, que deberan ser eliminados. En la hiperlipidemia, la sntesis de triglicridos endgenos de nicotinamida adenina dinucletido (NADH), NAD fosfato (NADPH), acetil-coenzima A (CoA), glicerol, hiperlipidemia y la disminucin de la liplisis causas. Los triglicridos incrementan el riesgo de infiltracin grasa del hgado, lo que contribuye a la enorme cantidad de agrandamiento del hgado. A pesar de los niveles de triglicridos sricos elevados de forma significativa en los pacientes, las lesiones vasculares y aterosclerosis son complicaciones raras. El aumento de las concentraciones sricas de apolipoprotena E que promueven la eliminacin de triglicridos puede explicar la rareza de este tipo de complicaciones. Glucogenosis tipo II Alfa-1 ,4-glucosidasa es importante para la degradacin de pequeas cantidades de glucgeno de estructura normal. La deficiencia de la enzima conduce a la acumulacin progresiva de glucgeno en las clulas de numerosos tejidos, principalmente en los lisosomas, que se transforman en grandes vacuolas. Los depsitos ms abundantes son en los msculos cardacos y esquelticos, dependiendo del grado de actividad enzimtica residual. Glucogenolisis no se vea afectada. cido alfa-glucosidasa en su forma madura tiene un peso molecular de 70 kd. Algunos pacientes tienen una deficiencia en la sntesis de la protena precursora, mientras que en otras, debido al

procesamiento insuficiente, la cantidad de molcula madura es insuficiente o la enzima no tiene ninguna actividad cataltica. [7] Dependiendo del grado de actividad de la enzima residual, GSD tipo II se manifiesta en formas infantil, juvenil o adulto. Depsitos pesados de glucgeno en el corazn, hgado, lengua y caracterizar la forma infantil, y como resultado de los depsitos, ampliar estos tejidos. La hipotona y debilidad muscular implican los msculos esquelticos y respiratorios, as como con insuficiencia respiratoria progresiva. En el SNC, la enfermedad afecta principalmente a los ncleos del tronco cerebral y las clulas del asta ventral de la mdula espinal. Funciones mentales se conservan. En las formas juveniles y adultas, los msculos esquelticos son los principales sitios de depsito de glucgeno. La implicacin del msculo cardaco vara en la forma juvenil, mientras que el msculo no se ve afectada en la forma adulta, por lo tanto, cardiomegalia no es una caracterstica de la forma adulta. Glucogenosis tipo III La deficiencia de la enzima citoslica debrancher, un monmero de alto peso molecular de protenas que consiste en 2 unidades catalticas (amilo-1 ,6-glucosidasa y oligo-1 ,4-1 ,4 glucanotransferasa-), provoca GSD tipo III. Glucgeno anormal con cortas ramas externas se almacena en el hgado, corazn, y clulas de msculo esqueltico. El glucgeno acumulado se asemeja a la dextrina lmite, que es un producto de la degradacin de glucgeno por la fosforilasa. Dos formas de la enfermedad existe. En GSD tipo IIIa, el hgado, los msculos esquelticos y el msculo cardaco estn involucrados. En GSD tipo IIIb, slo el hgado est involucrado. Glucogenosis tipo IV La acumulacin de glucgeno anormalmente estructurado en el hgado, el corazn y sistema neuromuscular caracteriza a esta enfermedad. El glucgeno anormal tiene largas ramas externas que se asemejan a amilopectina. Esta forma de glucgeno es menos soluble; cirrosis heptica probablemente surge como una reaccin a este material insoluble. En una forma predominantemente mioptico, microscopa de luz revela inclusiones poliglucosanos en las miofibrillas, las inclusiones son caractersticos de la deficiencia de la enzima ramificante. Glucogenosis tipo V Durante la fase temprana de esfuerzo fsico moderado, las principales fuentes de energa son la gluclisis anaerbica y glucgeno. [8] Esta fase es distinta de la fase de reposo cuando la energa de los msculos esquelticos se obtiene a travs de la oxidacin de cidos grasos. Con la actividad fsica Adems, los cidos grasos se convierten en glucosa y fuentes insustituibles de energa para los msculos esquelticos. Sin embargo, durante el ejercicio fsico intenso, los msculos esquelticos utilizan la energa liberada a partir del glucgeno endgeno (glucogenlisis a travs de la fosforilasa muscular), y los signos de la fatiga muscular se producen despus de que el agotamiento de glucgeno. Este efecto es la razn pacientes con enfermedad de McArdle tolerar la actividad fsica moderada relativamente bien, mientras que el esfuerzo fsico intenso conduce a alteraciones y sntomas de la enfermedad. La concentracin de glucgeno muscular se incrementa, pero sus molculas son normales en estructura.

Glucogenosis tipo VI Fosforilasa heptica es una enzima limitante de la velocidad que es necesaria durante la glucogenolisis. Fosforilasa heptica se activa en una serie de reacciones que requiere la adenilato ciclasa, protena quinasa A, y la fosforilasa quinasa. El glucagn estimula la cadena de reacciones implicadas en la activacin de la fosforilasa. Glucogenosis tipo VII PFK cataliza la conversin irreversible de la fructosa-6-fosfato a fructosa-1 ,6-bifosfato. PFK consta de 3 subunidades: msculo (M), el hgado (L) y de plaquetas (p). Cada subunidad est codificada por un gen localizado en los cromosomas diferentes: El gen animales Pfkm est localizado en el cromosoma 1, el gen PFKL, en el cromosoma 21 y el gen PFKP, en el cromosoma 10. La subunidad PFKL se expresa en el hgado y los riones, mientras que los msculos contienen slo la subunidad M. Por lo tanto, los msculos albergar homotetrmeros slo de subunidades M, y los eritrocitos contienen subunidades L y M, que tetramerize al azar para formar M4, L4, y 3 formas hbridas adicionales de la holoenzima (es decir, M3L, M2L2, ML3). [9] Epidemiologa Frecuencia Estados Unidos Sin cribado neonatal sistemtico, no hay datos fiables sobre la frecuencia de determinados tipos de GSD existen. Basndose en los resultados de los estudios combinados de EE.UU. y Europa, la incidencia acumulada se estima en 1 en 20.00025.000 nacidos vivos. Los pacientes con diabetes tipo I GSD representan el 24,6% de todos los pacientes con GSD. La frecuencia exacta de GSD tipo II no se conoce porque no existen programas sistemticos de cribado neonatal existen, sin embargo, GSD tipo II se puede encontrar en el 15,3% de todos los pacientes con GSD. En los Estados Unidos, la incidencia de las 3 formas de GSD tipo II, calculado sobre la base de la frecuencia de los genes mutados en individuos sanos de diferentes orgenes tnicos, se ha estimado en 1 de cada 40.000 nacidos vivos. Los datos combinados de los Estados Unidos y otros pases sugieren que GSD tipo III representa el 24,2% de todos los pacientes con GSD. Debido a su rareza, la incidencia exacta no se conoce, pero GSD tipo IV se cree que representa 3,3% de todos los casos de EAG. GSD tipo V es raro. McArdle enfermedad representa el 2,4% de todos los pacientes con GSD. GSD tipo VI es el ms comn de los glycogenoses (30% de todos los pacientes). La forma ligada al cromosoma X de la deficiencia de fosforilasa quinasa heptica es la ms comn entre los pacientes con GSD tipo VI.

GSD tipo VII es poco frecuente y est presente en slo el 0,2% de todos los casos de EAG. GSD tipo VII afecta ms frecuentemente a personas japonesas y las personas judas con ascendencia rusa. Internacional Aproximadamente 2,3 nios por cada 100.000 nacidos tienen algn tipo de GSD en British Columbia, Canad. En GSD tipo II, frecuencias similares a las de los Estados Unidos se han encontrado en los Pases Bajos (1 de cada 40.000 nacimientos), as como en Taiwn y el sur de China (1 de cada 50.000 nacimientos). En un estudio realizado en Australia, la prevalencia del nacimiento de EAG tipo II, incluyendo fenotipos temprana y de aparicin tarda, se estima que 1 en 146.000. Mortalidad / Morbilidad

En GSD tipo I, la hipoglucemia aguda puede ser fatal. La muerte prematura es ahora poco comn en mejorar la atencin y el tratamiento. Las complicaciones tardas, como la insuficiencia renal, la hipertensin o la alteracin maligna de los adenomas hepticos, pueden ser responsables de la mortalidad en pacientes adolescentes y adultos. Ver las complicaciones. En GSD tipo II, la morbilidad y mortalidad difieren entre los subtipos de la enfermedad. La forma infantil tiene un resultado letal causada por insuficiencia cardiorrespiratoria progresiva que comienza generalmente a finales del primer ao de vida. La forma juvenil tiene un curso ms lento. Algunos pacientes pueden sobrevivir a la tercera dcada de la vida. La muerte es por lo general debido a la insuficiencia respiratoria, aunque unos pocos casos se han descrito que fueron causados por la ruptura de un aneurisma intracraneal formado a partir de la acumulacin de glucgeno en las clulas musculares lisas de la pared arterial. La forma adulta se manifiesta en los pacientes mayores. La muerte por insuficiencia respiratoria (apnea del sueo) pueden ocurrir muchos aos despus de los primeros sntomas de la enfermedad han aparecido. En GSD tipo III, la cirrosis se ha encontrado en algunos pacientes es de un grado leve sin un impacto significativo en el curso de la enfermedad. En GSD tipo IV, la forma clsica, la cirrosis heptica progresiva conduce rpidamente a una insuficiencia heptica por lo que un resultado fatal se puede esperar antes de finalizar el segundo ao de vida (ver complicaciones). En raras ocasiones, los nios con GSD tipo IV puede sobrevivir ms tiempo. En GSD tipo V, rabdomiolisis puede conducir a insuficiencia renal y la muerte. En GSD tipo VI, las complicaciones graves son desconocidos. En GSD tipo VII, los msculos esquelticos y los eritrocitos se ven afectados. Rabdomilisis puede causar insuficiencia renal aguda debido a mioglobinuria.

Raza

No se observaron diferencias raciales o tnicas existen para los tipos de GSD I, II, IV, V, y VI. Aunque GSD tipo III se distribuye universalmente en todo el mundo, la incidencia ms alta (1 de cada 5420 nacimientos) se ha registrado en la noAshkenazi Judios en el norte de frica. Los pacientes ms comnmente reportados con GSD tipo VII son de ascendencia japonesa o juda asquenaz.

Sexo

GSD tipos IV y VII afecta a ambos sexos con la misma frecuencia. GSD tipo VI afecta a ambos sexos con la misma frecuencia, sin embargo, en la forma ligada al cromosoma X, la mayora de los pacientes son varones.

Edad

Al igual que con otras enfermedades genticamente determinadas, GSD tipo I se desarrolla durante la concepcin, sin embargo, los primeros signos de la enfermedad pueden aparecer en el nacimiento o ms adelante. En GSD tipo II, la edad de inicio depende de la forma clnica de la enfermedad. La forma infantil se desarrolla durante los primeros meses de vida. En la forma juvenil, los primeros sntomas clnicos aparecen en personas de 1-15 aos. La forma adulta de la enfermedad aparece en personas de entre 10-30 aos y, con menor frecuencia, ms adelante. En GSD tipo III, los primeros signos de la enfermedad pueden aparecer poco despus del nacimiento o dentro de varios meses despus. En GSD tipo IV, los pacientes parecen sanos al nacer, pero que no se desarrollan poco despus del nacimiento, y hepatomegalia y / o esplenomegalia se puede observar en los prximos meses. En GSD tipo V, los primeros signos de la enfermedad suele desarrollarse en personas de 10-20 aos. En GSD tipo VI, la enfermedad aparece en los primeros meses de vida. En GSD tipo VII, dependiendo de la variedad gentica, la enfermedad generalmente se desarrolla en personas de 10-20 aos y, con menor frecuencia, ms temprano o ms tarde en la vida.

Historia

GSD tipo I

Los primeros signos de la enfermedad pueden desarrollarse poco despus de nacer y son causados por la hipoglucemia y acidosis lctica. Las convulsiones son un signo inicial de la enfermedad. Con frecuencia, los sntomas de la hipoglucemia moderada, tales como irritabilidad, palidez, cianosis, hipotona, temblores, prdida de la conciencia y apnea, estn presentes.

Algunos nios tienen diarrea debido a pseudocolitis. Los sntomas de la forma infantil por lo general comienzan en los recin nacidos al final del segundo mes de vida, con hipotona profunda. La debilidad muscular progresa con bastante rapidez, que se manifiesta como dificultades respiratorias y de alimentacin. Los movimientos espontneos son escasos, y los estmulos dolorosos causar reacciones dbiles del motor. Funciones mentales se conservan. En la forma juvenil, los sntomas clnicos iniciales aparecen en personas de 1-15 aos. Retraso en el desarrollo motor, hipotona y debilidad muscular debido a la enfermedad muscular lentamente progresiva del esqueleto caracterizar la forma juvenil. El desarrollo intelectual es normal. Atona del esfnter anal y la ampliacin de la vejiga urinaria se puede encontrar slo en una minora de los nios. La forma adulta se desarrolla en personas de 10-30 aos y, con menor frecuencia, ms adelante. Su curso progresa lentamente. Disnea debido a la afectacin de los msculos respiratorios y dificultades para subir las escaleras causados por miopata proximal son las manifestaciones clnicas ms importantes. En un tercio de los pacientes, los sntomas iniciales son somnolencia, dolores de cabeza matutinos, ortopnea y por esfuerzo disnea. La debilidad de los msculos respiratorios, especialmente el diafragma, provoca estos sntomas. [10] Las primeras manifestaciones de la enfermedad suele aparecer en nios de 1 ao, aunque en ms leves variantes, el inicio puede retrasarse. Los sntomas clnicos de hipoglucemia se encuentran raramente. Una razn comn para los pacientes a someterse a investigaciones detalladas es la ampliacin del estmago o hepatomegalia divulgada en un examen de rutina. Retraso en el crecimiento puede ser una razn para examinar a los pacientes. Cuando los msculos esquelticos y cardiacos estn involucrados, debilidad muscular o hipotona y alteraciones cardiovasculares dominan el cuadro clnico. Los nios afectados con GSD tipo IV nacen sin signos de la enfermedad, aunque algunos de ellos pueden tener una cara dismrfico. Sin embargo, en las semanas posteriores al nacimiento, retraso en el desarrollo, la hipotona y atrofia de los msculos se observan. La forma clsica aparece en personas de 10-20 aos. Los pacientes suelen reportar fatiga durante el ejercicio fsico, calambres musculares, y ms tarde, debilidad muscular y rojo burdeos - c olored orina.

GSD tipo II

GSD tipo III

GSD tipo IV

GSD tipo V

GSD tipo VI

Los sntomas, si estn presentes, son mnimos. A menudo, los pacientes buscan ayuda para un crecimiento retardado. Similar a la de GSD tipo V, intolerancia a la actividad fsica, calambres musculares y rojo burdeos - c olored orina se producen durante un episodio de rabdomiolisis. Los ataques de rabdomilisis puede estar asociado con nuseas y vmitos, y ms de las veces, una comida rica en hidratos de carbono se consume antes.

GSD tipo VII [9]

Fsico

GSD tipo I

Un signo inicial de GSD tipo I es el agrandamiento del hgado y los riones. Durante las primeras semanas de vida, el hgado es el tamao normal. Se agranda gradualmente a partir de entonces, y en algunos pacientes, llegando incluso a la snfisis. Ampliacin del abdomen debido a la hepatomegalia puede ser el primer signo observado por la madre de la paciente. La cara del paciente es caractersticamente una reminiscencia de la cara de una mueca (mejillas redondeadas debido a la deposicin de grasa). Ver la imagen de abajo.

Un beb con Ia enfermedad por almacenamiento de glucgeno tipo. Tenga en cuenta el aspecto tpico parecido facial cara de una mueca.

El desarrollo mental procede normalmente. El crecimiento se retarda, y los nios afectados por GSD tipo nunca gano la altura de lo contrario esperar del potencial determinada genticamente de sus familias. Altura del paciente es por lo general debajo del tercer percentil para su edad. El inicio de la pubertad se retrasa. Ver la imagen de abajo.

Un nio con Ia enfermedad por almacenamiento de glucgeno tipo.

Las complicaciones tardas de la enfermedad son alteracin de la funcin renal (incluyendo nefrocalcinosis), clculos renales, defectos tubulares, y la hipertensin, sobre todo en pacientes mayores de 20 aos. Deterioro de la funcin renal progresa a insuficiencia terminal que requiere dilisis y el trasplante. La piel y los cambios de las membranas mucosas incluyen los siguientes:

Xantomas eruptivos desarrollar en las superficies extensoras de las extremidades. Artritis gotosa tofos o puede ocurrir. Tofos rico a menudo tienen la misma distribucin que los xantomas. Angiomas araa pueden estar presentes. Abscesos perianales y gingival de la mucosa bucal y las encas puede ser observada. Las aftas suelen estar presentes en los pacientes con GSD Ib tipo. Perianal eritema y erosiones pueden ocurrir en pacientes con diarrea prolongada debido a pseudocolitis. En un informe de 2002, Visser et al [11] supone que la principal causa de alteraciones de la funcin intestinal es la prdida de la integridad de la barrera de la mucosa, que se produce como resultado de la inflamacin y prdida de la funcin de los neutrfilos, lo que a menudo se produce en pacientes con GSD lb

Muchos pacientes sangrar con facilidad, especialmente de la nariz. Esta tendencia es el resultado de la alteracin de la funcin plaquetaria debida a la adhesividad de las plaquetas inferior. Frecuente y, en ocasiones, epistaxis prolongada puede causar anemia ferropnica. A veces, el sangrado puede ser tan severo que las transfusiones de sangre son necesarios. Los factores de riesgo y los eventos adversos son los siguientes:

La hipoglucemia y las infecciones son frecuentes. La ventilacin asistida a menudo no es bien tolerado. Los alimentos ricos en fructosa, galactosa, y los triglicridos alteren las complicaciones a largo plazo causados por la acidosis lctica, la hiperuricemia y la hiperlipidemia.

GSD tipo II

Forma infantil

Hipotona generalizada severa est presente. A pesar de hipotona severa y debilidad de los msculos afectados son firmes a la palpacin y, en ocasiones, hipertrfica. En algunos pacientes, fasciculaciones lengua se han observado. Conspicuous cardiomegalia con miocardiopata e insuficiencia cardaca puede estar presente. Macroglosia y hepatomegalia pueden ser observados. Reflejos tendinosos estn disminuidos o ausentes. Los signos de insuficiencia respiratoria son debido a la implicacin de la musculatura respiratoria.

Forma juvenil

Insuficiencia respiratoria e hipotona en gran parte de la musculatura proximal estn presentes. Macroglosia, cardiomegalia, cardiomiopata y hepatomegalia estn ausentes. Debilidad muscular proximal se observa. Volumen muscular disminuye y los reflejos tendinosos disminuyen. Los rganos viscerales no se ven afectados, sin embargo, los aneurismas intracraneales son posibles debido a los depsitos de glucgeno en las clulas musculares lisas de las arterias cerebrales.

Adult forma

GSD tipo III: GSD tipo III es una enfermedad heterognea. Existen dos subtipos: GSD tipo IIIa y IIIb GSD tipo. En la mayora de los pacientes, el hgado y el bazo estn agrandados. En algunos nios, retraso del crecimiento, disfuncin tubular renal y cirrosis heptica se puede observar.

GSD tipo IIIa es ms comn y el pronstico ms desfavorable que otras formas. Las caractersticas clnicas principales incluyen los siguientes:

Hepatomegalia y / o esplenomegalia puede estar presente. Debilidad muscular y atrofia, especialmente de la musculatura cintura y extremidades, pueden ser observadas. Cardiomegalia y cardiomiopata puede ocurrir. Anormalidades del msculo cardaco y esqueltico posibilidad de tomar un curso progresivo y posiblemente aparezca en las diferentes edades (desde la primera infancia hasta la edad adulta tarda) pueden ser observados.

GSD tipo IIIb es menos comn (aproximadamente el 15%), aunque el pronstico ms favorable que otras formas.

El hgado es el nico rgano involucrado. Hepatoesplenomegalia es moderado. Fibrosis y cirrosis micronodular leve del hgado son poco frecuentes y, a menudo silencioso clnicamente. La hepatomegalia se manifiesta durante la infancia, pero por lo general se normaliza en la pubertad. El crecimiento se aceler en la pubertad, por lo tanto, la mayora de los pacientes a alcanzar su altura esperada.

GSD tipo IV

Hepatoesplenomegalia es evidente en los primeros meses de vida. Poco despus, los signos de cirrosis heptica progresiva aparecer dando lugar a insuficiencia heptica, hipertensin portal y la muerte. Adems hepatoesplenomegalia, dilatacin del corazn y dficits neurolgicos con atrofia muscular y reflejos tendinosos disminuidos o ausentes se pueden observar.

Los pacientes con hidropesa fetal, degeneracin muscular y artrogriposis han sido reportados. Distensin venosa prominente a veces es visible en la pared abdominal anterior. En una variedad ms suave, los primeros sntomas y signos pueden aparecer posteriormente, incluso en pacientes de edad avanzada. Formas clnicas expresadas en los primeros aos de vida se producen con hipotona muscular y debilidad muscular generalizada y en ocasiones dar lugar a una insuficiencia respiratoria. Rabdomilisis puede ser una causa de insuficiencia renal. GSD tipo VI es una enfermedad benigna. A veces, hepatomegalia se observ incidentalmente durante una investigacin de un lento crecimiento del nio. Msculos esquelticos y cardacos no se ven afectados. Con la edad, el tamao del hgado disminuye y normaliza en o alrededor de la pubertad. GSD tipo VII es ms severa que la de tipo GSD V. La rabdomilisis con insuficiencia renal es comn. En algunos pacientes, se produce hemlisis de eritrocitos. La ictericia es evidente en la hemlisis severa. Dos variedades raras de tipo GSD VII existir. Una forma ocurre en los recin nacidos con hipotona y debilidad de los msculos de las extremidades, esta forma progresa en severidad, con un resultado letal en la infancia temprana. La otra forma se presenta en adultos jvenes o personas mayores, esta forma progresa lentamente, y su cuadro clnico est dominado por la debilidad de los grupos musculares diferentes en lugar de los calambres y mioglobinuria.

GSD tipo V

GSD tipo VI

GSD tipo VII

Causas

GSD tipo I

GSD tipo Ia: La deficiencia de hidrolasa G6Pase o es causa de GSD tipo Ia. G6Pase es una protena integral de membrana. Las mutaciones en las hlices transmembrana de la protena causan la deficiencia ms grave de la actividad de la enzima.

Dos enzimas G6Pasa se conocen diferentes. La glucosa-6fosfatasa-alfa (G6Pasa-alfa), que se encuentra en el hgado, el rin y el intestino, es el nico responsable de las etapas finales de la gluconeognesis y glucogenolisis y para la liberacin de glucosa a la sangre. La glucosa-6-fosfatasa-beta (Glc-6-Pasabeta) tambin es capaz de hidrolizar G6P a la glucosa y es una protena integral de membrana en el retculo endoplsmico. Contiene 9 dominios de transmembrana, como G6Pase-alfa, pero

se expresa de forma ubicua, similar a G6PT, y no participa en la homeostasis de la glucosa en sangre entre las comidas.

Parece que retculo endoplsmico G6Pase-beta y complejo G6PT es necesario para la produccin endgena de glucosa en situaciones de estrs especficas en algunas clulas de los tejidos, tales como los astrocitos, los neutrfilos perifricos, y mielocitos de mdula sea. El gen G6Pase est situado en 17q21 banda como una sola copia. El ADN complementario (ADNc) se ha clonado, y las mutaciones ms frecuentes son conocidos. Para la actividad cataltica ptima, los residuos crticos son 347-354. El gen contiene 5 exones y se extiende por aproximadamente 12,5 kb. Un anlisis del gen G6Pase en 70 pacientes no relacionados con diagnstico confirmado de enzimticamente GSD tipo Ia revel que las mutaciones ms frecuentes fueron R83C y Q347X en los blancos, 130x y R83C en los hispanos, y R83H en chino. La mutacin Q347X se encuentra slo en los blancos, y 130X slo se encontr en los pacientes hispanos. Un anlisis mutacional en pacientes franceses ha sido publicado, lo que revela el anlisis de 14 mutaciones diferentes. El ms comn entre ellos, en tanto como el 75% de los alelos mutados, se Q347X, R83C, D38V, G188R y 158Cdel. En la actualidad, al menos 56 mutaciones en el gen G6Pase han sido reportados en pacientes con GSD tipo Ia. El alelo mutado se hereda como un rasgo autosmico recesivo. No hay evidencia fuerte indica una clara correlacin genotipo-fenotipo, pero en 2002, Matern et al [12] informaron sobre la relacin entre (1) una mutacin G188R y tipo GSD I no - un fenotipo y una mutacin homocigota G727T y (2) un leve forma de presentacin clnica, pero con un mayor riesgo de malignidad hepatocelular. Por otro lado, en 2005, Melis et al [13] no encontraron una correlacin entre las mutaciones individuales y la presencia de neutropenia, infecciones bacterianas y complicaciones sistmicas en pacientes con GSD Ib tipo. Diagnstico precoz de la enfermedad gentica prenatal es posible mediante las vellosidades corinicas o muestras de ADN en lugar de amniocytic invasiva hgado fetal biopsia.

GSD tipo Ib: La deficiencia de G6PT1 translocasa causa GSD tipo Ib. El gen G6PT1 se expresa en hgado, rin y clulas progenitoras hematopoyticas, se extiende por aproximadamente 5 kb y contiene 8 exones, y se ha localizado en 11q23 banda. El alelo mutado se hereda como un rasgo autosmico recesivo. No existe una correlacin entre el tipo de mutacin en el gen G6PT y la gravedad de la enfermedad. Por lo tanto, otros factores desconocidos se cree que son responsables de la expresin de los sntomas diferentes, tales como neutropenia, en estos pacientes, lo que influye dramticamente la gravedad y el curso natural de la enfermedad.

En 2003, Kuijpers et al [14] encontr neutrfilos circulantes con signos de apoptosis y aumento de la actividad caspasa en 5 pacientes con GSD tipo Ib. Sin embargo, la colonia de

granulocitos - s factor de timulating en cultivos in vitro no influy en la apoptosis.

En 2007, Cheung et al [15] sugiere que el complejo G6Pasebeta/G6PT puede ser funcional en los neutrfilos y en clulas mieloides. Por lo tanto, los defectos en GSD-Ib podra ser un resultado de la prdida de la actividad de ese complejo, dando lugar a una tasa creciente de la apoptosis de neutrfilos y el deterioro de la hematopoyesis en la mdula sea, con neutropenia y aumento de la susceptibilidad a las infecciones bacterianas como una consecuencia. El gen G6PT1 se expresa fuertemente en el hgado, el rin y clulas progenitoras hematopoyticas, lo que podra explicar los principales sntomas clnicos tales como hepatomegalia, nefromegalia y neutropenia en GSD Ib tipo. En un estudio multicntrico 2005 y revisin de la literatura, Melis et al [13] de Italia lleg a la conclusin de que no existe una correlacin entre las mutaciones individuales y la presencia de neutropenia, infecciones bacterianas, y las complicaciones sistmicas y sugiri que los diferentes genes y protenas podran estar involucrados en la diferenciacin, la maduracin y la apoptosis de los neutrfilos y la gravedad y la frecuencia de las infecciones. Tambin encontraron mutaciones no detectables en 3 pacientes, lo que indica que la segunda protena puede desempear un papel en el transporte de fosfato microsomal.

GSD tipo Ic: La deficiencia de T2 translocasa causa GSD tipo Ic. El GSD tipo Ic gen est asignada a bandas 11q23. El alelo mutado se hereda como un rasgo autosmico recesivo. En 1999, Janecke et al [16] confirm que GSD tipo Ic es allica a GSD Ib tipo. Id GSD tipo: Deficiencia de transpone T3 causa Id GSD tipo. El gen est asignada a bandas 11q23-q24. El alelo mutado se hereda como un rasgo autosmico recesivo.

GSD tipo II: Deficiencia de la alfa-1, 4-glucosidasa codificada en bandas 17q21.2-q23 causas GSD tipo II. El gen es 20 kb de longitud, contiene 20 exones, y codifica para una protena de 105-kDa. El alelo mutado se hereda como un rasgo autosmico recesivo. La enfermedad se manifiesta en los portadores homocigotos de la mutacin. Heterocigotos portadores de la mutacin no muestran signos de la enfermedad. Hasta ahora, un gran nmero de mutaciones diferentes (por ejemplo, cambio de sentido, sin sentido, supresin, las mutaciones del sitio de empalme) se han encontrado, y varias formas de deficiencia de la enzima puede resultar de las siguientes mutaciones: prdida completa de la protena (forma infantil), disminucin actividad enzimtica debido a la afinidad por el sustrato reducido (formas juveniles y adultos), y la disminucin de los niveles de la protena con afinidad por el sustrato normal (formas juveniles y adultas, IVS1-13T -> G mutacin de empalme sitio comn en adultos). Algunos pacientes son heterocigotos compuestos y pueden tener un cuadro clnico menos severo que aquellos con formas homoallelic. GSD tipo III: Una deficiencia de la enzima debrancher causa la enfermedad. En GSD tipo IIIb, el dficit de la enzima est limitado al hgado, mientras que en GSD tipo IIIa, el dficit tambin se produce en los msculos esquelticos y el miocardio. Existe una correlacin entre la actividad de la enzima residual y de la

gravedad de la presentacin clnica. Un gen asignado a anillar 1p21 cdigos de la enzima. Ms de 30 mutaciones diferentes han sido identificados en pacientes de muchos grupos tnicos diferentes. El ADNc se ha clonado. El gen contiene 7072 pares de bases (pb), de los cuales 4596 BP est en la regin de codificacin. Heptica y muscular ARN mensajero (ARNm) difiere en la regin 5 '. Heterogeneidad gentica se encuentra en el nivel de mRNA. La enfermedad se hereda como un rasgo autosmico recesivo. Deteccin de portadores y el diagnstico prenatal es posible mediante anlisis de ADN mutacin.

GSD tipo IV: amilo-1, 4 deficiencia -1,6-transglucosidasa o la enzima ramificante es la causa de esta enfermedad. Un gen asignado a anillar 3p12 cdigos de la enzima ramificador. El ADNc de longitud completa es de aproximadamente 3 kb. La secuencia de codificacin contiene 2106 pb que codifica una protena de 702 amino cidos. Existe una correlacin entre las mutaciones de genes diferentes y la gravedad de las manifestaciones clnicas (por ejemplo, 210-bp supresin de ADN en un paciente con fatal forma neuromuscular neonatal, Y329S punto mutacin en un paciente con forma heptica no progresiva). La enfermedad se hereda como un rasgo autosmico recesivo. Deteccin de portadores y el diagnstico prenatal estn disponibles mediante el anlisis del ADN.
GSD tipo V:. Miofosforilasa deficiencia causa la enfermedad Miofosforilasa existe en diferentes isoformas especficas de tejido (por ejemplo, msculo, hgado, cerebro), y unos cdigos distintos genes isoformas de la enzima en cada tejido. Un gen asignado a bandas 11q13-qter fosforilasa muscular cdigos. Mutaciones genticas miofosforilasa se identifican. El ms comn es C-a-T transicin en el codn 49 en el exn 1. Las mutaciones ms frecuentes en pacientes blancos y japoneses son R49X y supresin F708, respectivamente. Mutaciones raras incluyen G-a-una transicin en el codn 204 en el exn 5 y de la A a G transversin en el codn 542 en el exn 14. Todas las otras mutaciones raras se presentan en aproximadamente menos de 30% de los pacientes. En 2002, Dimaur et al [17] inform de que las mutaciones en los pacientes con GSD tipo V se extienden por todo el gen y que no clara correlacin genotipo-fenotipo existe. GSD tipo V se hereda como un rasgo autosmico recesivo.

GSD tipo VI

Deficiencia de fosforilasa heptica o deficiencia de otras enzimas (por ejemplo, la adenilato ciclasa, protena quinasa A, fosforilasa quinasa) que forman una cadena de reacciones necesarias para la activacin de la fosforilasa causa GSD tipo VI. Existe heterogeneidad en los sntomas clnicos como resultado de los defectos genticos diferentes PYGL observados en los individuos afectados, sino que varan desde hipoglucemia hepatomegalia y subclnica a grave hepatomegalia, hipoglucemia y acidosis lctica. El gen de la fosforilasa heptica se encuentra en las bandas 14q21-q22. Las mutaciones responsables de la enfermedad se han identificado fosforilasa b quinasa existe en una forma inactiva que se activa por el monofosfato de adenosina cclico (cAMP) -. Quinasa protena ependent d. Las varias subunidades de la fosforilasa quinasa estn codificados por genes separados localizados en los cromosomas somticos (subunidades A y C) y el cromosoma X (subunidad B). Una confusin terminolgica existente al momento de clasificar las deficiencias hepticas fosforilasa quinasa b. Algunos autores sitan todas las formas bajo el nombre GSD tipo VI, mientras que otra etiqueta deficiencia de fosforilasa quinasa b

autores como GSD tipo IX y AMPc dependiente de la protena quinasa como deficiencia GSD tipo X.

La forma ligada al cromosoma X de la fosforilasa heptica carencia de quinasa es el ms comn (75%) entre los pacientes con GSD tipo VI. El gen se localiza en el brazo corto del cromosoma X en la banda p22. Otras formas de GSD tipo VI se hereda como un rasgo autosmico recesivo.

GSD tipo VII: PFK deficiencia causa GSD tipo VII. El locus fue asignado a los animales Pfkm banda 1cen-q32 mediante hibridacin de clulas somticas. La organizacin genmica de ADNc se conoce. En 1996, Howard et al, [18] sobre la base de mapeo fsico y gentico, lleg a la conclusin de que el gen est localizado en animales Pfkm banda 12q13.3 en lugar del cromosoma 1, como se crea anteriormente. Las diferentes variantes allicas de las mutaciones se detectan hasta ahora. La herencia es autosmica recesiva.

Laboratorio de Estudios

GSD tipo I: La glucosa srica y los niveles de pH en sangre con frecuencia se disminuy, mientras que la concentracin srica de lactato, cido rico, triglicridos, y niveles de colesterol son elevados. Los niveles de urea y creatinina puede estar elevada cuando la funcin renal est alterada. Los siguientes valores de laboratorio debe obtenerse:

La glucosa srica y los niveles de electrolitos (Superior anin gap [vase el Anion Gap Calculator] puede sugerir acidosis lctica.) Nivel de lactato srico Sangre pH Los niveles sricos de cido rico Triglicridos en suero y los niveles de colesterol Gamma glutamil transferasa nivel CBC y diferencial (por ejemplo, anemia, leucopenia, neutropenia) Coagulacin Anlisis de orina para aminoaciduria, proteinuria y microalbuminuria en pacientes de edad avanzada Niveles de excrecin urinaria de cido rico y el calcio Fosfatasa alcalina en el suero, calcio, fsforo, urea, y los niveles de creatinina Los hallazgos en los anlisis de laboratorio suelen ser normales. En raras ocasiones, la creatina quinasa (CK) son elevados debido a la participacin del msculo esqueltico. En raras ocasiones, el suero de aspartato los niveles de aminotransferasas estn elevados en nios con lesiones hepticas. El diagnstico definitivo requiere la medicin de la actividad del cido alfa-1, 4-glucosidasa.

GSD tipo II

Cultivo de fibroblastos de piel o linfocitos de sangre perifrica se debe utilizar en ensayo enzimtico. El diagnstico se puede perder si la cultura se mezcla con linfocitos granulocitos que contienen una isoforma renal de maltasa cida. El anlisis molecular se debe realizar para el diagnstico prenatal. Hipoglucemia en ayunas y cetonuria pueden ser observados. La hiperlipidemia puede estar presente. Los niveles sricos de transaminasas y CK puede estar elevada. Los niveles basales de CK no excluyen GSD tipo III. En GSD tipo IIIb, los niveles sricos de transaminasas se elevan durante la infancia, pero por lo general normalizar en la pubertad. Por lo general, lactato srico y los niveles de cido rico estn en el rango de referencia. Los niveles sricos de transaminasas se elevan. La hipoglucemia en ayunas est presente en algunos pacientes. El signo principal laboratorio de la enfermedad son los niveles elevados de CK en suero en reposo. Despus de un ejercicio intenso, los niveles de CK aumentar an ms. Al mismo tiempo, el amonaco en sangre, inosina, hipoxantina, y las concentraciones de cido rico estn por encima del rango de referencia. Actividades de la fosforilasa muscular puede ser extremadamente bajo. Diferenciar los pacientes con enfermedad de McArdle de pacientes con otras miopatas inflamatorias. Adems, GSD tipo VII tiene las mismas manifestaciones clnicas y pueden diferenciarse sobre la base de un estudio enzimtico slo. La prueba antebrazo isqumica, una prueba diagnstica til, puede producir resultados anormales en los pacientes con GSD tipo VII y en pacientes con deficiencia de la enzima desramificante (GSD tipo III) cuando se realiza despus de un ayuno. Los niveles sricos de transaminasas se elevan. La hipoglucemia, cetosis y la hiperlipidemia son poco frecuentes y generalmente leves. Lctico suero y los niveles de cidos rico son de referencia. Los niveles de CK son elevados. Hemoglobina globular, y el recuento de reticulocitos, y el suero no conjugada concentracin de bilirrubina son importantes las mediciones de diagnstico en pacientes con hemlisis.

GSD tipo III

GSD tipo IV

GSD tipo V

GSD tipo VI

GSD tipo VII

Estudios de Imagen

En GSD tipo I, el hgado y la ecografa renal se debe realizar para el seguimiento de organomegalia y la deteccin de adenomas hepticos y nefrocalcinosis. Debido al riesgo de complicaciones a largo plazo, las guas actuales recomiendan la ecografa abdominal con los ndices de marcadores tumorales (por ejemplo, alfa-fetoprotena [AFP], antgeno carcinoembrionario [CEA]) cada 3 meses si el paciente desarrolla lesiones hepticas. Abdominal TC o RM se recomienda cuando las lesiones son grandes, poco definido, o estn creciendo rpidamente. Ver la imagen de abajo.

Enfermedad de almacenamiento de glucgeno tipo I. abdominal sonograma que muestra grandes ndulos en el hgado.

En GSD tipo II, la ecocardiografa se puede realizar. No es invasivo y til para la deteccin de la afectacin del msculo cardaco. Ocasionalmente, slo del ventrculo izquierdo puede verse afectada. En la enfermedad avanzada, la evaluacin de la reserva funcional del corazn puede ser de ayuda. En GSD tipo III, ecosonografa se puede realizar. Es un mtodo no invasivo que puede proporcionar informacin til sobre el tamao del hgado, el bazo y el corazn. En GSD tipos V y VII, la RM con fosfato-31 es un mtodo no invasivo til para la investigacin del metabolismo muscular. En GSD tipo VI, ecosonografa se lleva a cabo para la medicin del hgado.

Otras pruebas

GSD tipo I

Pruebas de glucagn y la epinefrina no causan un aumento en los niveles de glucosa, pero los niveles plasmticos de cido lctico se elevan. La administracin oral de galactosa y fructosa (1,75 g / kg) no aumentan los niveles de glucosa, pero los niveles plasmticos de cido lctico aumentan. Prueba de tolerancia a la glucosa (1,75 g / kg PO) reduce progresivamente niveles de cido lctico durante varias horas despus de la administracin de glucosa. ECG caracterstico con el acortamiento del intervalo PR y gran complejo QRS. La electromiografa (EMG) revela un patrn mioptico en todos los pacientes con secrecin pseudomyotonic. Muchos pacientes tienen potenciales de fibrilacin. Velocidades de conduccin nerviosa estn en el rango de referencia.

GSD tipo II

GSD tipo III

En la prueba de tolerancia a la glucosa, los niveles sricos de lactato aumentan a partir de los niveles basales durante la prueba, volviendo gradualmente a los valores basales a partir de entonces. La administracin oral de fructosa y galactosa se convierten en glucosa porque la gluconeognesis no es afectada. Ingeridos aminocidos y protenas inducir un aumento moderado pero prolongada en los niveles de glucosa en la sangre. La respuesta de los niveles de glucosa en sangre a la administracin de glucagn y la epinefrina vara. El glucagn administrado despus de un perodo de ayuno no induce un aumento de la glucemia, sin embargo, si el glucagn se administra 2 horas despus de una comida, produce un aumento en los niveles de glucosa en la sangre. Hallazgos EMG son compatibles con miopata esqueltica, y velocidades de conduccin nerviosa perifrica puede ser anormal. Sugerir cambios en el ECG hipertrofia ventricular, pero los signos de disfuncin cardaca significativa, se observa raramente. La prueba antebrazo isqumica es una prueba diagnstica til. La falta de un aumento en la concentracin de lactato en sangre y aumento exagerado de la concentracin de amonaco al mismo tiempo son signos fiables del metabolismo del glucgeno perturbado en el msculo esqueltico. Ocasionalmente, los cambios EMG pueden ser similares a las de algunas miopatas inflamatorias no especficas.

GSD tipo V

GSD tipo VI: El diagnstico se basa en el anlisis histolgico del tejido de hgado o de la determinacin de la actividad de la fosforilasa heptica enzimas en el hgado y la quinasa fosforilasa b en el hgado, el msculo esqueltico y el corazn. GSD tipo VII

La prueba del ejercicio isqumico es una prueba diagnstica til. EMG se debe realizar.

Procedimientos

GSD tipo I

Para fines de diagnstico, 13C espectroscopia de resonancia magntica nuclear se puede utilizar para la evaluacin de la funcin enzimtica. El diagnstico definitivo requiere la determinacin de la actividad de G6Pasa en muestras de tejidos frescos y congelados hepticas y / o el anlisis basado en el ADN. Cuando el ensayo de translocases, una biopsia quirrgica abierta hgado es necesario para el muestreo de una muestra de tejido adecuada. La biopsia de piel se debe realizar para determinar la actividad de la enzima en cultivo de fibroblastos.

GSD tipo II

La amniocentesis es necesario para el lquido amnitico o biopsia de corion con el objetivo de diagnstico prenatal.

GSD tipo III: Biopsia del hgado y el msculo esqueltico se debe realizar para las mediciones de actividad enzimtica. GSD tipo IV

Las biopsias de hgado y msculo esqueltico son necesarios para la actividad enzimtica y el anlisis microscpico. Resultados de la prueba de tolerancia de glucosa estn en el rango de referencia. Resultados de la prueba de glucagn y la epinefrina variar. Contenido de glucgeno en los tejidos es generalmente en el rango de referencia, pero su estructura es anormal. La biopsia muscular se debe realizar. El anlisis molecular de ADN o anlisis de las actividades funcionales de miofosforilasa es necesario para el diagnstico definitivo de la enfermedad de McArdle. El diagnstico prenatal es innecesario.

GSD tipo V

GSD tipo VI: El msculo esqueltico y la biopsia heptica se deben realizar para el anlisis microscpico y enzimtico. GSD tipo VII: La biopsia muscular se debe realizar para el anlisis microscpico y enzimtico.

Los hallazgos histolgicos En GSD tipo I, no hay datos especficos se producen en el hgado, pero cantidades mayores de glucgeno normal, as como la infiltracin grasa, se ha encontrado. Los hallazgos histolgicos en los riones comprenden esclerosis glomerular focal, fibrosis intersticial, atrofia tubular o vacuolizacin, y aterosclerosis significativa. Una hipertrofia glomerular visible se produce, y con menor frecuencia, numerosos depsitos de lpidos producen en el mesangio glomerular, las clulas epiteliales tubulares y el intersticio. Microscopia electrnica puede revelar un engrosamiento difuso de la membrana basal glomerular y gotitas de lpidos en el mesangio. En GSD tipo II, el anlisis ultraestructural de un gran nmero de diferentes muestras de tejidos revela grandes cantidades de glucgeno normal. Bajo un microscopio de luz o de electrones, grandes vacuolas se puede observar en los rganos afectados. Las vacuolas grandes representan lisosomas secundarios llenos de glucgeno. Ver las imgenes a continuacin.

Glucogenosis tipo II. Microfotografa del hgado. Tenga en cuenta las vacuolas intensamente manchadas en los hepatocitos (cido peridico de Schiff, magnificacin original X 27).

Glucogenosis tipo II. Microfotografa del hgado. Tenga en cuenta la red regular reticular y vacuolizacin hepatocitos (Gordon-Sweet aumento mancha, original X 25).

El cuadro histolgico del hgado en pacientes con GSD tipo III se caracteriza por la distensin generalizada de las clulas hepticas de glucgeno y tejido fibroso. El proceso fibrtico puede caracterizarse por enfermedad mnima periportal o cirrosis micronodular. Esto es por lo general no progresiva. En GSD tipo V, los hallazgos histolgicos son inespecficos. En GSD tipo VI, hepatocitos distendido por el deshilachado acumulado o se romper a glucgeno (es decir, partculas alfa, la forma de roseta) pueden ser observados en el hgado y es menos compacta que en los tipos clsicos glycogenoses I y III. En GSD tipo VII, el polisacrido anormal se acumula, con morfologa fibrilar, en el msculo esqueltico. Atencin mdica

GSD tipo I: La mayora de los nios con diabetes tipo I GSD es admitido en el hospital para hacer un diagnstico definitivo, para gestionar hepatomegalia o hipoglucemia, y para realizar biopsia percutnea con aguja o biopsia quirrgica abierta del hgado (ingreso en el hospital se requiere para estos procedimientos ). A veces, la incisin quirrgica absceso es necesario en nios con GSD Ib tipo. Infecciones frecuentes en los pacientes con GSD Ib tipo requieren terapia intravenosa para corregir la hipoglucemia y el tratamiento intensivo con antibiticos intravenosos para el control de infecciones.

Debido a que no existe un tratamiento especfico, tratamiento sintomtico es muy importante. En el pasado, el tratamiento se haba centrado en la correccin de las alteraciones metablicas hipoglucemia y otros que utilizan almidn de maz crudo. En la actualidad, una nueva forma de almidn de maz modificado fsicamente (WMHM20, Glycologic Ltd; Glasgow, Escocia) es en la prctica clnica. Se diferencia de la fcula de maz clsico en lo que se refiere al contenido de amilopectina. La evidencia sugiere un mejor control de hipoglucemia en personas con GSD tipos I y III y una duracin prolongada de la euglucemia y mejor control metablico de los pacientes. [19] Adems, los pacientes con GSD tipo I, el futuro puede traer adenoasociado vector viral - La terapia gnica mediada experimental, lo que puede resultar en una terapia curativa, como es posible en pacientes con GSD tipo II. [20]

GSD tipo II

En la actualidad, el tratamiento especfico eficaz se puede lograr utilizando alglucosidasa ADN recombinante alfa (Myozyme), que degrada el glucgeno lisosomal. Sobre la base de ensayos clnicos, incluyendo pacientes peditricos con edades de 1 mes a 3,5 aos en el momento de la primera infusin, se puede concluir que alglucosidasa alfa es eficaz en la mejora de la supervivencia libre de ventilador en los pacientes con enfermedad de Pompe infantil. Sin embargo, las conclusiones respecto a su eficacia en pacientes con otras formas de la enfermedad de Pompe requieren investigacin adicional. Alglucosidasa alfa puede ser administrado por infusin intravenosa. La dosis recomendada es de 20 mg / kg como una infusin de 4 horas cada 2 semanas. La velocidad inicial de infusin debe ser de 1 mg / kg / h, que despus puede ser aumentado por 2 mg / kg / h cada 30 minutos a una velocidad mxima de 7 mg / kg / h utilizando una bomba de infusin. Contraindicaciones no se conocen. Sin embargo, un cierto riesgo de reacciones de hipersensibilidad diferentes para los pacientes tratados, y algunas de estas reacciones son anafilaxia potencialmente mortal, incluyendo shock anafilctico. Los resultados preliminares de alglucosidasa tratamiento alfa han demostrado prolongar la supervivencia en pacientes con miocardiopata y aquellos con dficit motor. La terapia gnica es un modo alentador de tratamiento, pero no est todava disponible. Sin embargo, en 2002, Martin-Touaux et al [21] reportaron haber usado un GSD tipo II modelo de ratn, un nuevo modo de terapia gnica utilizando msculo como rgano secretario, y un vector de adenovirus AdGAA codificacin. Se inyectaron adenovirus vector de codificacin AdGAA en el gastrocnemio de los recin nacidos y se detect una fuerte expresin de GAA en el msculo inyectado, la secrecin en plasma, y la absorcin por el msculo perifrico esqueltico y el corazn. Adems, el contenido de glucgeno en estos tejidos disminuy y desapareci la destruccin focos usualmente presente en los ratones no tratados y visible por microscopa electrnica.

GSD tipo III: No existe un tratamiento especfico. El tratamiento es algo ms sencillo que el de GSD tipo I. Cuando la hipoglucemia es un problema, el paciente debe consumir frecuentes las comidas ricas en protenas para preservar la gluconeognesis almidn de maz Hidrolizable debe administrarse lentamente entre las comidas y durante la noche, as;. Esta terapia es particularmente importante prevenir la hipoglucemia durante la noche. La prueba de que las comidas frecuentes protenas e infusin nasogstrica durante la noche de protenas pueden prevenir la miopata progresiva no es concluyente. GSD tipos IV y VI: No es necesaria la medicacin. GSD tipos V y VII: No existe tratamiento especfico disponible.

Cuidado Quirrgico

GSD tipo I: En vista de las complicaciones a corto y largo plazo, el trasplante heptico ortotpico es el ltimo recurso cuando otras medidas conservadoras han fallado o si adenomas hepticos convertirse en malignos. Un adenoma heptico grande puede ser tratada con xito con la inyeccin de etanol bajo control ecogrfico o TAC. El trasplante renal se ha realizado en casos de insuficiencia renal en fase terminal. Si un procedimiento quirrgico se debe realizar una prueba de sangre deben realizarse y las alteraciones metablicas deben ser corregidos. En los pacientes con tiempos de sangrado prolongados, el tratamiento con 1-desamino-8-D-arginina vasopresina (DDAVP), junto con una infusin intravenosa de glucosa al 10% 1-2 das antes y de nuevo durante el procedimiento puede ser til. Evitar la administracin de solucin de Ringer lactato solo porque contiene lactato, pero no contiene glucosa. GSD tipo IV: En el caso de la cirrosis heptica progresiva, el trasplante de hgado se puede realizar. Sin embargo, debido a la naturaleza sistmica de la enfermedad, los efectos favorables a largo plazo del procedimiento no son factibles. GSD tipo VI: La atencin quirrgica no es necesaria. GSD tipo VII: atencin quirrgica debe ser realizada si es necesario por otras razones, tales como la biopsia muscular y hemodilisis.

Consultas

Los especialistas indican a continuacin pueden ser consultados en los pacientes con GSD tipo II:

Los terapeutas de terapia intensiva para llevar a cabo la ventilacin asistida durante la insuficiencia respiratoria Cardilogo peditrico para tratar la insuficiencia cardiovascular Genetista clnico para aconsejar a las familias Neurlogo de las investigaciones EMG

Un cardilogo peditrico se puede consultar en los pacientes con GSD tipo III.

Dieta

GSD tipo I: El objetivo principal del tratamiento es corregir la hipoglucemia y mantener un estado normoglucmicos. El estado normoglicmico se puede lograr con la infusin durante la noche nasogstrica de glucosa, de sus polmeros y de la frmula enteral elemental, nutricin parenteral, o la administracin peroral de almidn de maz crudo.

En nios pequeos, los mejores resultados se obtienen con la alimentacin nocturna sonda nasogstrica con frmula enteral elemental, glucosa, o polmeros de glucosa. Un tercio de la necesidad calrica total debe ser proporcionada por alimentacin por goteo nasogstrico. Un beb debe recibir 8-10 mg / kg / min de glucosa, y un nio de ms edad deben recibir 5-7 mg / kg / min de glucosa. La infusin debe administrarse con una bomba especial. Durante el da, los pacientes deben consumir comidas frecuentes que contienen mayores cantidades de hidratos de carbono (por ejemplo, hidratos de carbono 65-70%, 10-15%

protenas, grasa 20-25%). La primera comida debe ser consumido no ms de 15-30 minutos despus de parar la infusin nasogstrica.

En los lactantes y los nios, almidn de maz crudo se administra en lugar de la alimentacin durante la noche continua por medio de una sonda nasogstrica. Molculas de glucosa estn continuamente liberado por la hidrlisis de almidn de maz crudo en el tracto digestivo durante 4 horas tras su ingesta. La maicena se administra entre las comidas en una dosis de 1,6 g / kg cada 4 horas en nios menores de 2 aos y en una dosis de 1,75-2,5 g / kg cada 6 horas en nios mayores de 2 aos. El almidn de maz es generalmente disuelto en agua tibia en una relacin de peso-a-volumen de 1:2. En los nios con la funcin pancretica disminuida, el tratamiento no es eficaz. En los pacientes adultos jvenes, una sola dosis de almidn de maz crudo al acostarse puede ser suficiente para mantener la concentracin de glucosa en la sangre durante la noche en el rango de referencia. El consumo de fructosa y galactosa deben restringirse porque se ha demostrado que no se puede convertir a la glucosa pero que hacen aumentar la produccin de lactato. Ingesta limitada de los lpidos es conveniente que la hiperlipidemia existente. Una dieta especfica no se encuentra disponible. Sin embargo, debido a las dificultades en la deglucin y los riesgos de aspiracin, muchos nios requieren de alimentacin a travs de una sonda nasogstrica o gastrostoma. En 2006, Roe y Mochel [22] inform de un beneficio clnico con la terapia de dieta anaplertico en una paciente adulta GSD tipo II con debilidad muscular esqueltico. Dado que los pacientes con enfermedad de aparicin en adultos tienen eventos cataplerotic como resultado de la deficiencia de maltasa cida (del msculo al hgado), triheptanoin puede tener un efecto beneficioso. Triheptanoin es un triglicrido de cadena impar-y sirve como un sustrato anaplertico para el cido ctrico ciclo en todo el tejido. heptanoato y C5-cetona rganos derivados de la oxidacin parcial de triheptanoin (triglicrido C7) en el hgado son precursores de anaplertico propionil-coenzima A. en los tejidos perifricos, incluyendo el msculo esqueltico, donde aumentar la produccin de ATP, lo que resulta en el aumento de la masa y la fuerza del msculo estriado Adems del efecto anaplertico, triheptanoin es un compuesto de la gluconeognesis en el hgado y en la corteza renal. Segn los datos de Kinman et al [23] de 2006, triheptanoin puede administrarse de forma segura por va intravenosa para el tratamiento de la descompensacin de energa, con deplecin de los pacientes.

GSD tipo II

GSD tipo III: Una dieta especfica no se encuentra disponible. Adems, no existe la necesidad de cualquier restriccin diettica como en pacientes con GSD tipo I. De manera similar a GSD tipo I, los pacientes con hipoglucemia pueden beneficiarse de la alimentacin por sonda frecuente y nocturna, as como almidn de maz y una dieta alta en protenas.

GSD tipo IV: Una dieta especfica no est disponible. La hipoglucemia debe ser corregido. Una dieta equilibrada influye favorablemente en la enfermedad heptica. GSD tipo V: La glucosa y la fructosa administrada por va oral aumenta la tolerancia del paciente de un esfuerzo fsico. Una dieta alta en protenas tambin puede aumentar la tolerancia del paciente de un esfuerzo fsico. GSD tipo VI: Una dieta especializada no es necesario a menos hipoglucemia con cetosis es un problema. Las comidas frecuentes hidratos de carbono se recomienda entonces. GSD tipo VII: Los pacientes deben ser instruidos para evitar alimentos ricos en carbohidratos.

Actividad

GSD tipo I: La actividad fsica no est restringido. Los pacientes o sus padres deben ser informados sobre los riesgos de deportes agresivos y peligrosos en vista de la tendencia al sangrado y la posibilidad de una lesin traumtica en el hgado. GSD tipo II: En las formas juveniles y adultas, la actividad fsica no est restringido. Actividad est limitada por la capacidad de la musculatura del paciente. GSD tipos III y VI: La actividad fsica no est restringido. GSD tipos V y VII: Los pacientes deben ser instruidos para evitar la actividad fsica.

Medicacin Resumen No hay un tratamiento especfico frmaco se recomienda para GSD tipo Ia. Trate apropiadamente las infecciones concurrentes con antibiticos. Allopurinol (Zyloprim), un inhibidor de la xantina oxidasa, la terapia puede reducir los niveles de cido rico en la sangre y prevenir la aparicin de la gota y clculos renales en la vida adulta. La hiperlipidemia puede ser reducida por frmacos reductores de lpidos (por ejemplo, 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A [inhibidores de la HMG-CoA] reductasa, derivados del cido fbrico). Inhibidores de la HMG-CoA reductasa de la biosntesis de colesterol en el hgado son conocidos como estatinas. Debido a un alto riesgo de miositis, los medicamentos pueden ser recomendados slo despus de los 12 aos. Un nuevo inhibidor de la absorcin de colesterol ezetimibe, en una dosis de 10 mg / d, se puede reducir la lipoprotena de baja densidad (LDL) los niveles de colesterol y tiene pequeos efectos-la disminucin de triglicridos. En pacientes con lesiones renales, la microalbuminuria se puede reducir con la terapia de conversin de angiotensina inhibidor de la enzima (ACE). Adems de sus efectos antihipertensivos, inhibidores de la ECA son renoprotector y reducir la albuminuria. La nefrocalcinosis y litiasis renal se pueden prevenir con el tratamiento con citrato. Las infecciones graves y la enfermedad inflamatoria intestinal en pacientes con GSD Ib tipo debe ser tratada con antibiticos y de granulocitos y macrfagos factores estimulantes de colonias (Neupogen).

Cardioglycosides y diurticos se prescriben para la insuficiencia cardiovascular en pacientes con GSD tipo II. Infecciones bacterianas respiratorias (neumona por aspiracin) en pacientes con GSD tipo II se tratan con antibiticos. La terapia de reemplazo enzimtico ha sido aprobado como medicamento hurfano por la FDA. No existe ningn tratamiento eficaz disponible para la GSD tipos III, IV, V y VII. Algunos pacientes con GSD tipo V pueden beneficiarse de suplementos de creatina. Las sales de hierro Resumen de clase Estos agentes de deficiencia de hierro correcta. Sulfato ferroso (Feosol, Feratab, Fer-Hierro) Se utiliza para controlar la anemia en pacientes con GSD tipo Ia o Ib. Agentes uricosricos Resumen de clase Estos agentes reducen la produccin de cido rico sin interrumpir la biosntesis de las purinas vitales. Allopurinol (Zyloprim) Se utiliza para controlar los niveles elevados de cido rico en suero en pacientes con GSD tipos Ia o Ib. Los factores de crecimiento Resumen de clase Estos agentes activar y estimular la produccin, la maduracin, la migracin, y la citotoxicidad de los neutrfilos. Filgrastim (Neupogen) Granulocitos factor estimulante de colonias en pacientes con GSD Ib tipo con infecciones graves, en los que tienen pseudocolitis, y en pacientes como una medida preventiva. Agentes glucogenoltica

Resumen de clase Estos agentes de elevar los niveles de glucosa en sangre. El glucagn (GlucaGen) Se utiliza para tratar GSD tipos V y VII. Clulas pancreticas alfa de los islotes de Langerhans producen glucagn, una hormona polipeptdica. Ejerce opuesto efectos de la insulina sobre la glucosa en sangre. El glucagn eleva los niveles de glucosa en sangre mediante la inhibicin de la sntesis de glucgeno y mediante la mejora de la formacin de glucosa a partir de fuentes noncarbohydrate tales como protenas y grasas (gluconeognesis). Aumenta la hidrlisis del glucgeno en glucosa (glucogenlisis) en el hgado adems de acelerar la glucogenlisis heptica y la liplisis en el tejido adiposo. El glucagn tambin aumenta la fuerza de contraccin en el corazn y tiene un efecto relajante sobre el tracto GI. Enzima convertidora de angiotensina (IECA) Resumen de clase Reducir la microalbuminuria, tienen efectos antihipertensivos, y son renoprotector. Lisinopril (Prinivil, Zestril) Evita la conversin de angiotensina I a angiotensina II y disminuye la secrecin de aldosterona, y en algunos pacientes puede causar tos y angioedema. Ramipril (Altace) Impide la conversin de angiotensina I en angiotensina II, un potente vasoconstrictor, lo que resulta en la secrecin de aldosterona inferior. Captopril (Capoten) Impide la conversin de angiotensina I en angiotensina II, lo que resulta en la secrecin de aldosterona menor Enalapril (Vasotec) Inhibidor competitivo de la ACE. Reduce los niveles de angiotensina II, la disminucin de la secrecin de aldosterona. Reemplazos de enzimas Resumen de clase Humana recombinante alfa glucosidasa enzima ha sido recientemente designado frmaco hurfano para el GSD tipo II (enfermedad de Pompe).

Alglucosidasa alfa (Myozyme) Enzima humana recombinante alfa-glucosidasa (GAArh) indicado como medicamento hurfano para el tratamiento de la enfermedad de Pompe. Sustituye GAArh, que es deficiente o inexistente en personas con la enfermedad de Pompe. La alfa-glucosidasa es esencial para el desarrollo normal de los msculos y la funcin. Se une a manosa-6fosfato receptores y luego se transporta a los lisosomas, se somete a escisin proteoltica que resulta en aumento de la actividad enzimtica y la capacidad para escindir el glucgeno. Mejora la supervivencia infantil sin necesidad de soporte ventilatorio invasivo en comparacin con los controles histricos sin tratamiento. Atencin para pacientes ms

GSD tipo I: Los objetivos primarios son un buen control de la hipoglucemia y otros trastornos metablicos, como hiperlactatemia, hiperuricemia y la hiperlipidemia. GSD tipo II: la atencin hospitalaria adicional es necesaria en los casos de insuficiencia respiratoria. GSD tipos V y VII: El tratamiento hospitalario es necesario durante la insuficiencia renal debido a rabdomilisis.

Atencin ambulatoria ms

GSD tipo I

Despus de la hospitalizacin inicial de diagnstico, realizar un seguimiento posterior de forma ambulatoria. En los lactantes y nios pequeos, el seguimiento se suele planeado bimestral. Examinar al paciente regularmente para otros trastornos metablicos, tales como hiperlactatemia, hiperuricemia y la hiperlipidemia, adems de la glucemia. Controle la presin arterial y la funcin renal con regularidad. Es importante destacar que para controlar las infecciones en pacientes con GSD Ib tipo. En los nios mayores, realice la ecografa heptica por lo menos una vez al ao para descartar adenomas hepticos. Cuando adenomas hepticos se encuentran, normalmente a finales de la segunda dcada de la vida, cerrar el seguimiento es necesario para la deteccin precoz de transformacin maligna posible. Asesorar a los pacientes con las formas juveniles y adultos sobre las posibles complicaciones y riesgos de trastornos respiratorios. Proporcionar asesoramiento gentico para el diagnstico prenatal en los embarazos posteriores. Seguimiento de examen de los niveles de glucemia y las transaminasas se indica. El seguimiento con un cardilogo es necesario.

GSD tipo II

GSD tipo III

GSD tipo IV

Chequeo regular de la funcin heptica est indicada. El asesoramiento gentico sobre los riesgos recurrentes en futuros embarazos es necesario.

GSD tipos V y VII: Instruya a los pacientes que eviten las actividades fsicas vigorosas.

Complicaciones

GSD tipo I

Las infecciones bacterianas y el edema cerebral son causados por hipoglucemia prolongada y acidosis metablica. Los pacientes con GSD Ib tipo son susceptibles a las infecciones bacterianas, incluyendo infecciones del SNC. Complicaciones a largo plazo abarcan retraso del crecimiento, los adenomas hepticos con una alta tasa de cambio maligno, xantomas, gota, y la glomerulosclerosis. Complicaciones a largo plazo resultantes de alteraciones metablicas, principalmente hipoglucemia.

Acidosis metablica crnica lctico y los cambios en las clulas de los tbulos renales proximales puede conducir al desarrollo de osteopenia y raquitismo con graves deformidades seas o fracturas seas, especialmente de las extremidades distales. Tales problemas esquelticos gravemente a la movilidad del paciente. Elevada excrecin de cido rico junto con esclerosis glomerular segmentaria gradualmente produce una disminucin de la funcin glomerular con proteinuria, hematuria, hipertensin arterial y la insuficiencia renal crnica. Debido incompleta acidosis tubular distal, un nmero de pacientes desarrollan hipercalciuria, nefrocalcinosis, y calculosis. En un informe de 2002, Mundy y Lee [24] present la hiptesis de que el GSD tipo I y diabetes mellitus parte del mecanismo comn para la disfuncin renal. Este mecanismo puede ser debido a una convergencia de sus secuelas metablicas en la regulacin positiva de flujo a travs de la va del fosfato de pentosa que produce molculas de triosa fosfato, que son precursores de la diacilglicerol lpidos. Diacilglicerol juega un papel importante en la intrarrenal sistema renina-angiotensina a travs de la ruta de la protena quinasa C. Enfermedad de larga evolucin puede ir acompaada de adenomas hepticos propensas a la alteracin maligna.

Otras complicaciones poco frecuentes incluyen vaso-enfermedad obstructiva pulmonar y pancreatitis crnica causada por hiperlipidemia. Hipoglucemia aguda puede ser mortal, y complicaciones a largo plazo incluyen dao irreversible al sistema nervioso central. La muerte prematura causada generalmente por complicaciones agudas metablicas (por ejemplo, hipoglucemia, acidosis), sangrado en el curso de varios procedimientos quirrgicos (en todos los pacientes con GSD tipo I) y las infecciones (en pacientes con GSD tipo Ib) es ahora poco comn con la mejora de la atencin y tratamiento.

Las complicaciones tardas, como la insuficiencia renal, la hipertensin o la alteracin maligna de los adenomas hepticos, pueden ser responsables de la mortalidad en pacientes adolescentes y adultos. La neumona por aspiracin puede ser una complicacin. En la forma infantil, insuficiencia cardiorrespiratoria progresiva generalmente causa la muerte a finales del primer ao de vida. En la forma juvenil, la muerte es por lo general debido a una insuficiencia respiratoria, aunque algunos casos se han descrito que fueron causadas por la ruptura de un aneurisma intracraneal formado a partir de la acumulacin de glucgeno en las clulas musculares lisas de la pared arterial. En la forma adulta, la muerte por insuficiencia respiratoria (por ejemplo, la apnea del sueo) pueden ocurrir muchos aos despus de los primeros sntomas de la enfermedad han aparecido.

GSD tipo II

GSD tipo III: La cirrosis se ha encontrado en algunos pacientes es de un grado leve y no tiene un impacto significativo en el curso de la enfermedad. Los pacientes con afectacin cardaca (es decir, los pacientes con GSD tipo IIIa), independientemente de su edad, tienen un riesgo de trastornos cardiovasculares derivadas como una complicacin de su GSD. GSD tipo IV

En la forma clsica, la cirrosis heptica progresiva conduce rpidamente a la insuficiencia heptica de modo que un resultado fatal puede esperarse antes del final del segundo ao de vida. En raras ocasiones, los nios con GSD tipo IV puede sobrevivir ms tiempo. Hidropesa fetal intrauterina y contracturas piernas pueden encontrarse en formas ms severas. La cirrosis heptica no siempre es progresivo. Variantes moderadamente graves se plantean, y los nios afectados sobreviven por ms tiempo y con lesiones predominantemente musculares.

GSD tipo VI: Las complicaciones graves son desconocidos. GSD tipos V y VII: insuficiencia renal causada por rabdomilisis puede ocurrir.

Pronstico

GSD tipo I: El pronstico es mejor que en el pasado a condicin de que todas las medidas disponibles dietticas y mdicas aplicacin. GSD tipo II

El pronstico es malo en la forma infantil. El pronstico vara en la forma juvenil. El pronstico es relativamente bueno en la forma adulta. El pronstico de GSD tipo III es mejor que la de GSD tipo I. Muchos pacientes con GSD tipo III sobrevivir hasta la edad adulta.

GSD tipo III

GSD tipo IIIb es una forma ms leve de la enfermedad, mientras que en GSD tipo IIIa, el pronstico depende en gran medida del compromiso cardaco. En la mayora de los pacientes, el pronstico es bueno. Tamao del hgado y los niveles de transaminasas vuelven a su nivel. La mayora de los pacientes alcanzan una altura normal en la pubertad.

GSD tipo IV: El pronstico es malo. La mayora de los nios con GSD tipo IV morir a la edad de 2-4 aos a causa de una insuficiencia heptica. GSD tipos V y VII: El pronstico vara. GSD tipo VI

El curso es benigno. El tamao del hgado disminuye con la edad y vuelve a la lnea base en o alrededor de la pubertad. Todos los pacientes alcanzar la altura normal.

Educacin del Paciente

GSD tipo I

En primer lugar, instruir a los padres, y los pacientes adultos ms tarde, sobre las medidas necesarias para controlar la hipoglucemia y otras anomalas metablicas tales medidas incluyen la atencin adecuada y la nutricin. Explicar el papel importante que desempea la alimentacin durante la noche continua por medio de una sonda nasogstrica. Ensear a los padres para colocar el tubo por s mismos y controlar el proceso de alimentacin entera.