TEMA 8 ESTEREOQUIMICA II

1. Isomera geomtrica. 2. Quiralidad: nocin de centro esteroqumico. Nomenclatura R y S. 3. Compuestos con varios carbonos quirales: diastereoismeros y compuestos meso. 4. Actividad ptica. 5. Resolucin de mezclas racmicas.

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TEMA 8: ESTEREOQUIMICA II. 1. Isomera geomtrica. 2. Quiralidad: nocin de centro esteroqumico. Nomenclatura R y S. 3. Compuestos con varios carbonos quirales: diastereoismeros y compuestos meso. 4. Actividad ptica. 5. Resolucin de mezclas racmicas. 1. Isomera geomtrica. El doble enlace de los alquenos se representa mediante una doble lnea que une a los dos tomos de carbono olefnicos. La orientacin de los orbitales sp2 y el solapamiento de los orbitales p en el etileno obliga a colocar a los cuatro tomos que componen esta olefina en el mismo plano. En el esquema que aparece a continuacin se indican varias representaciones de Lewis del etileno, as como las correspondientes representaciones en el modelo de varillas y bolas. La vista superior pone de manifiesto la planaridad de este compuesto.

H H2C CH2 H

H H

H H
vista frontal

H H

vista superior

El siguiente alqueno en complejidad estructural, despus del etileno, es el propileno, de frmula molecular C3H6. La representacin de este compuesto se da en el siguiente esquema.

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Tema 8
Representaciones de la molcula de propileno

H3C H3C CH CH2 H

H H H3C H
vista frontal

H H

vista superior

Obsrvese que en la molcula de propileno los tres tomos de carbono y los tres tomos de hidrgeno unidos a los carbonos sp2 estn contenidos en un plano, no as los tres tomos de hidrgeno del grupo metilo (CH3) que estn enlazados a un carbono con hibridacin sp3. Despus del propileno el siguiente hidrocarburo olefnico es el de frmula molecular C4H8. Con esta frmula se pueden dibujar hasta un total de cuatro olefinas diferentes, que son las que se indican a continuacin:

CH3 CH2 CH CH2 CH3 CH2 CH CH3 1-buteno 2-metilpropeno

H C C H3C

H3C C C H

H CH3

CH3 cis-2-buteno

trans-2-buteno p. eb. = 1C p. fus. = -106C

p. eb. = 4C p. fus. = -139C

Momento dipolar = 0.33 D Momento dipolar = 0 D

Dos de los ismeros anteriores, los denominados cis-2-buteno y trans-2-buteno no son ismeros estructurales entre s, puesto que ambos tienen la misma secuencia de tomos enlazados covalentemente. La diferencia entre ellos estriba en la posicin relativa en la que se encuentran dispuestos los grupos metilo y los tomos de hidrgeno y esta clase de ismeros, que se forman como consecuencia de la distinta orientacin espacial de tomos o grupo de tomos alrededor de un enlace doble, se denominan ismeros geomtricos. En el denominado cis-2-buteno los dos grupos metilo estn del mismo lado del doble enlace, mientras que en el trans-2-buteno estos

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dos grupos metilo estn situados en lados opuestos del doble enlace. A continuacin, se dan las representaciones en los modelos de varillas y bolas de cis- y trans-2buteno.

cis-2-buteno

trans-2-buteno

La representacin del cis- y trans-2-buteno en el modelo space-filling pone de manifiesto la forma diferente de ambos ismeros:

cis-2-buteno

trans-2-buteno

Cmo se explica la existencia de dos ismeros diferentes del 2-buteno? La respuesta reside en la rotacin restringida a lo largo del doble enlace carbonocarbono. La energa de disociacin del doble enlace C=C es aproximadamente de 146 kcal/mol y la energa de disociacin de un enlace simple C-C es de 83 kcal/mol. Por tanto, la energa de disociacin del enlace debe ser de 63 kcal/mol. Los extremos de la molcula de 2-buteno no pueden torcerse entre s, porque para ello se debera romper el enlace . Por tanto, a diferencia de lo que ocurre en los enlaces simples, en los enlaces dobles C=C no hay libre rotacin. Como se ha apuntado antes, este es el origen de la isomera cis-trans.

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Tema 8

Nomenclatura de los ismeros geomtricos. El cis-2-buteno se denomina as porque los dos grupos iguales, como los dos grupos metilo (CH3), estn del mismo lado del doble enlace. Por el contrario, en el trans-2-buteno los dos grupos iguales (CH3) estn en lados opuestos del doble enlace. Por tanto, la configuracin cis de los enlaces dobles se asigna en aquellos ismeros geomtricos que contienen grupos iguales o similares del mismo lado del doble enlace y la denominacin trans se aplica en aquellos ismeros geomtricos que contienen grupos iguales o similares de lados opuestos del doble enlace. El problema de la nomenclatura cis/trans es que presenta muchas

ambigedades ya que muy a menudo se hace complicado elegir cules son los grupos iguales o similares situados en los carbonos olefnicos. Por ejemplo, no sera fcil asignar la configuracin cis o trans de los dos ismeros geomtricos del 1-bromo-1fluoro-propeno:

Ismeros geomtricos del 1-bromo-1-fluoro-propeno

H H3C

Br F

H H3C

F Br II

Para evitar las ambigedades que se producen en el sistema de nomenclatura cis/trans la I.U.P.A.C. ha propuesto un sistema de nomenclatura basado en las reglas de Cahn-Ingold-Prelog, que establecen un orden de prioridad segn el nmero atmico.

Si el doble enlace presenta los dos grupos de mayor prioridad del mismo lado del plano de referencia se le asigna la configuracin Z (del alemn zusammen).

Si el doble enlace presenta los dos grupos de mayor prioridad de lados opuestos del plano de referencia se le asigna la configuracin E (del alemn entgegen).

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(2) H H3C (1)

(2) H CH3 (1)

(1) H3C H (2) C C

(2) H CH3 (1)

Grupos principales del mismo lado: doble enlace Z

Grupos principales de lados opuestos: doble enlace E

La asignacin de prioridades se basa en el nmero atmico de los tomos directamente unidos a los carbonos sp2. Por ejemplo, si se dese asignar la configuracin E o Z del ismero I 1-bromo-1-fluoro-propeno se procede del siguiente modo:

H H 3C I

Br F

1. El carbono sp2 de la izquierda de la figura est unido a CH3 y a H. Como el C tiene mayor nmero atmico que el H se le asigna a este tomo, y por tanto al grupo CH3, la prioridad:

2 1

H H3C

Br F

2. El carbono sp2 de la derecha de la figura est unido a Br y a F. Como el Br tiene mayor nmero atmico que el F se le asigna a este tomo la prioridad:

H H3C

Br F

1 2

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Tema 8

3. Como los dos tomos o grupos de tomos prioritarios estn de lados opuestos del doble enlace ste tiene configuracin E. (Para asignacin de prioridades en otros tomos y grupos de tomos ver ms adelante).

H 1 H3C

Br F

1 (E)-1-bromo-1-fluoro-propeno

Aplicando las mismas reglas se puede ver como el estereoismero II del 1bromo-1-fluoro-propeno es de configuracin Z:
H 1 H3C F (Z)-1-bromo-1-fluoro-propeno Br 1

2. Quiralidad: nocin de centro esteroqumico. Nomenclatura R y S. El tipo de estereoisomera ms interesante es el que da lugar a la actividad ptica. A principios de siglo XIX Biot seal que algunas sustancias orgnicas de origen natural posean la propiedad de girar el plano de la luz polarizada. Este fenmeno consigui explicarse cuando los qumicos comenzaron a considerar la disposicin tridimensional de las molculas en el espacio y la configuracin tetradrica del tomo de carbono. Las propiedades geomtricas de un carbono con hibridacin sp3 hacen que, en el caso de que est unido a cuatro tomos o grupos de tomos diferentes, la molcula no tenga plano de simetra y que existan dos maneras diferentes de ordenar a los cuatro tomos o grupos de tomos. Estas dos ordenaciones o configuraciones generan dos formas isomricas denominadas enantimeros, que son imgenes especulares entre s pero que no son superponibles. Cuando esto ocurre se dice que la molcula es quiral y ptimamente activa, puesto que es capaz de desviar el plano de la luz polarizada. Dos enantimeros desvan el plano de la luz polarizada en la misma magnitud pero en sentidos opuestos. Al carbono con hibridacin sp3 que est unido a cuatro tomos o grupos de tomos diferentes se le denomina estereocentro o centro estereognico. En la siguiente figura se dibuja un compuesto de carbono con hibridacin sp3 unido a cuatro grupos diferentes, representados por cuatro colores distintos. El reflejo de esta estructura genera su enantimero:

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Carbono sp3 y su imagen especular

En la siguiente representacin se indican dos compuestos enantiomricos, cuyo estereocentro est unido a cuatro grupos diferentes simbolizados por dos bolas una de color granate y otra verde, un tringulo de color azul y un rectngulo de color naranja. Se puede observar en el dibujo la imposibilidad de superposicin entre los enantimeros. Imgenes especulares no superponibles

Cuando una molcula es superponible con su imagen especular se dice que no es pticamente activa y por tanto es incapaz de desviar el plano de la luz polarizada. Normalmente esto ocurre cuando la molcula presenta un plano de simetra.

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Tema 8

La quiralidad no es una propiedad exclusiva de las molculas orgnicas que contienen estereocentros. En la vida ordinaria se pueden encontrar objetos quirales, y por tanto, no superponibles con su imagen especular, como la mano derecha y la mano izquierda, el pie derecho y el izquierdo, el zapato derecho y el izquierdo, etc.

Objetos quirales: no contienen plano de simetra

objetos aquirales: presentan un plano de simetra

Nomenclatura de los ismeros configuracionales. El sistema ms aceptado para nombrar la configuracin de un centro estereognico es la denominada convencin de Cahn, Ingold y Prelog, que asigna una letra R o S a cada centro estereognico de una molcula quiral. Las reglas que hay que seguir para asignar una configuracin R o S son las siguientes:

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1. Cada tomo unido al carbono estereognico recibe un nmero 1, 2, 3 4. El 1 se asigna al grupo de mayor prioridad y el 4 al de menor prioridad. La prioridad se establece segn el nmero atmico: el tomo de mayor prioridad es el de mayor nmero atmico.

2. Una vez asignado el orden de prioridad se mira el carbono estereognico desde el lado opuesto al grupo de menor prioridad. Si el orden de prioridades decreciente de los restantes grupos representa una secuencia en el sentido de las agujas del reloj se asigna al estereocentro la configuracin R (rectus, derecha). Si la secuencia gira en el sentido opuesto a las agujas del reloj la configuracin del estereocentro es S (sinister, izquierda). A continuacin se aplican estas reglas de prioridad para la asignacin de las configuraciones de centros estereognicos en una serie de compuestos quirales. Ejemplo 1: Asignacin de la configuracin R o S de los dos enantimeros del 1cloro-1-fluoroetano. La representacin tridimensional de los dos enantimeros del 1-cloro-1fluoroetano es la siguiente:
F C Cl Cl F C

H H3C

H CH3

Para asignar las configuraciones de estos dos compuestos se procede del siguiente modo: 1. El orden de prioridad de los grupos unidos al carbono estereognico en base al nmero atmico es, de mayor a menor, Cl > F > C > H. Por tanto, el orden de prioridad ser Cl (1), F (2), C (3) y H (4). 2. Una vez asignado el orden de prioridad hay que mirar al compuesto quiral desde el lado opuesto al que ocupa el ltimo grupo en prioridad, tal y como se indica en los siguientes esquemas:

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F (2) (4) H C H3C (3) Cl (1)

Tema 8

Secuencia en sentido contrario a las agujas del reloj configuracin S

(2) F C (1) Cl (4) H CH3 (3) Secuencia en el sentido de las agujas del reloj configuracin R

Ejemplo 2: Asignacin de la configuracin R S en estereocentros unidos a ms de un tomo igual, como en el compuesto que se da a continuacin:
CH2Br C H3C H CH(CH3)2

1. Se asigna el orden de prioridad de los tomos unidos al carbono estereognico en base al nmero atmico que es, en este caso, C, C, C > H. Esta claro que el tomo de hidrgeno es el ltimo en prioridad pero no est claro cual es la prioridad del grupo CH3, del grupo CH(CH3)2 y del grupo CHBr2 puesto que todos estos grupos estn unidos al estereocentro por un tomo de carbono. Para establecer la prioridad entre estos tres grupos se procede del siguiente modo: Para cada uno de los tomos de carbono unido directamente al esterocentro se ordenan, de mayor a menor nmero atmico, los tomos a los que est unido, tal y como se indica en la siguiente figura:

(Br, Br, H)

CHBr2 C H CH(CH3)2

H3C

(H, H, H)

(C, C, H)

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A continuacin, se establece la prioridad comparando los tres primeros tomos dentro de cada parntesis. En el ejemplo que se est considerando estos tomos son Br, C y H, que aparecen subrayados en la siguiente figura:

(Br, Br, H)

CHBr2 C H CH(CH3)2

H3C

(H, H, H)

(C, C, H)

Como el nmero atmico es Br > C > H esto hace que la prioridad de los grupos sea CHBr2 > CH(CH3)2 > CH3. Segn esta ordenacin la configuracin del estereocentro ser R:

1 CHBr 2
C H3C

4 H
CH(CH3)2

Secuencia en el sentido de las agujas del reloj Configuracin R

Ejemplo 3: Asignacin de la configuracin R o S en el siguiente compuesto quiral:

C(CH3)3 C H3C H CH(CH3)2

1. Se asigna el orden de prioridad de los tomos unidos al carbono estereognico en base al nmero atmico que es, en este caso, C, C, C > H. Esta claro que el tomo de hidrgeno es el ltimo en prioridad pero no est claro cual es la prioridad del grupo CH3, del grupo CH(CH3)2 y del grupo C(CH3)3 puesto que todos estos grupos estn unidos al estereocentro por un tomo de carbono. Para establecer la prioridad entre estos tres grupos se procede del siguiente modo: Para cada uno de los tomos de carbono unido directamente al esterocentro se ordenan, de mayor a menor nmero atmico, los tomos a los que est unido, tal y como se indica en la siguiente figura:

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Tema 8

(C, C, C)

C(CH3)3 C H 4 CH(CH3)2

H3C

(H, H, H)

(C, C, H)

A continuacin se establece la prioridad comparando los tres primeros tomos dentro de cada parntesis. En el ejemplo que se est considerando estos tomos son C, C y H, que aparecen subrayados en la siguiente figura:

(C, C, C)

C(CH3)3 C H 4 CH(CH3)2

H3C

(H, H, H)

(C, C, H)

Esta primera comparacin permite asignar al grupo CH3 el nmero 3 en el orden de prioridad.

(C, C, C)

C(CH3)3 C H 4 CH(CH3)2

3 H3C

(H, H, H)

(C, C, H)

Para diferenciar al grupo C(CH3)3 del CH(CH3)2 se pasa a comparar el segundo tomo dentro del parntesis de cada grupo. Como este segundo tomo es en ambos casos el C se pasa a comparar el tercer tomo dentro del parntesis de cada grupo que en este caso es C y H, lo que determina que el el grupo C(CH3)3 es prioritario sobre el grupo CH(CH3)3.
Comparacin del segundo tomo: no hay diferencias Comparacin del tercer tomo: C(CH3)3 > CH(CH3)2

(C, C, C)

C(CH3)3 C H 4 CH(CH3)2

(C, C, C)

C(CH3)3 1 C H 4 CH(CH3)2 2

3 H3C

3 H3C

(H, H, H)

(C, C, H)

(H, H, H)

(C, C, H)

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Segn la ordenacin anterior la configuracin del estereocentro ser R:

1 C(CH3)3 C H 3C 3 H 4 CH(CH3)2 2 Secuencia en el sentido de las agujas del reloj configuracin R

Para asignar la prioridad de tomos unidos mediante enlaces mltiples se considera que cada enlace equivale a un enlace simple adicional. Las equivalencias de una serie de grupos que contienen enlaces mltiples se da en la siguiente figura.

C CH2 H

H H C C H C C H C O O C H

C CH

C C C C H C C O C O C C

C O H

C O CH3

C O OH

C O HO C

C N

N C C N N C

Proyeccin de Fischer. Configuraciones de los enantimeros. La proyeccin de Fischer es una forma de representar una molcula tridimensional en una superficie bidimensional. Para transformar la representacin tridimensional de una molcula con un estereocentro en una proyeccin de Fischer se siguen los siguientes pasos: 1. Se orienta la estructura de manera que el carbono del esterocentro quede contenido en el plano del papel, dos de los sustituyentes se dirijan hacia el observador y los otros dos sustituyentes se alejen del observador:

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Tema 8

CH2CH3 C H H3C OH H3C-H2C

H C CH3 OH

2. Con la orientacin correcta se proyectan los dos enlaces que se acercan al observador en la horizontal y los dos enlaces que se alejan del observador en la vertical:
CH3CH2 CH3 H OH

Para asignar la configuracin R o S en las proyecciones de Fischer se determina primero el orden de prioridad segn la convencin Cahn-Ingold-Prelog. En el caso anterior sera:

4 2 CH3CH2

H OH 1 CH3 3

Se unen los tres grupos prioritarios en el orden 1 2 3 y se observa si est unin va en el sentido de reloj o en el sentido contrario. Si el ltimo grupo en prioridad est en la vertical y la unin 1 2 3 va en sentido R la configuracin del estereocentro ser R. Si el ltimo grupo en prioridad est en la vertical y la unin 1 2 3 va en sentido S la configuracin del estereocentro ser S. Por ejemplo, en la proyeccin de Fischer anterior la unin 1 2 3 va en sentido S y como el hidrgeno (ltimo en prioridad) est en la vertical la configuracin correcta del estereocentro es S.

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H4

2 CH3CH2 3

OH 1 CH3 Configuracin S

Si el ltimo grupo en prioridad est en la horizontal y la unin 1 2 3 va en sentido R la configuracin del estereocentro es opuesta, o sea, S. Por ejemplo,

3 CH3
CH3CH2 2 H 4 OH Configuracin S

Si el ltimo grupo en prioridad est en la horizontal y la unin 1 2 3 va en sentido S la configuracin del estereocentro es opuesta, o sea, R. Por ejemplo:

1
OH

2 CH3CH2 3

H 4 Configuracin R CH3

Propiedades de las proyecciones de Fischer. Las proyecciones de Fischer pueden ser movidas 180 en el plano sin que cambie la configuracin del estereocentro, por ejemplo:

H CH3CH2 OH CH3 Configuracin S

180

CH3 HO H Configuracin S CH2CH3

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Tema 8

Este giro de 180 en el plano en una proyeccin de Fischer equivale a un nmero par de intercambios de grupos, lo que permite deducir que un nmero par de intercambios en una proyeccin de Fischer deja la configuracin del estereocentro inalterada y, por tanto, un nmero impar de intercambios cambia la configuracin del estereocentro. Si una proyeccin de Fischer se gira 90 se cambia la configuracin del estereocentro, porque un giro de 90 equivale a un nmero impar de intercambios (un total de tres interconversiones).
H H3CH2C CH3 Configuracin S OH OH H CH3 CH2CH3 Configuracin R

180

3. Compuestos con varios carbonos quirales: diastereoismeros y compuestos meso.

Cuando un compuesto orgnico contiene dos o ms centros estereognicos son posibles un mximo de 2n estereoismeros. A continuacin, se indican las proyecciones de Fischer de los cuatro posibles estereoismeros del 3-bromobutan-2-ol y las relaciones de estereoisomera que se establecen entre ellos.
Esteroismeros del 3-bromo-butan-2-ol CH3 2 H OH 3 H Br CH3 CH3 HO H Br H CH3

enantimeros

2S, 3R

2R, 3S

diastereosimeros

diastereosimeros

diastereosimeros

CH3 HO H H Br CH3 enantimeros H Br

CH3 OH H CH3

2R, 3R

2S, 3S

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Compuestos meso. En la siguiente figura se describen las proyecciones de Fischer de los cuatro posibles estereoismeros del 2,3-dibromobutano:

CH3 H Br Br H CH3 2S, 3S

ENANTIMEROS

CH3 Br H H Br CH3 2R, 3R

plano de simetra

CH3 Br H Br H CH3 2R, 3S

imgenes especulares superponibles

CH3 H Br H 3 Br CH3
2

plano de simetra

2S, 3R mismo compuesto (compuesto meso)

En la proyeccin de Fischer se observa que los estereoismeros 2R,3S y 2S,3R presentan un plano de simetra y, aunque aparentan ser imgenes especulares uno del otro, en realidad son el mismo compuesto porque son superponibles. Este tipo de estereoismeros que carecen de actividad ptica, a pesar de contener en su estructura centros estereognicos, se denominan compuestos meso. Enantiomerismo conformacional El bifenilo es un compuesto que no contiene centros estereognicos y es pticamente inactivo.
H H H H H H H H H H

Bifenilo

Sin embargo, el 6,6-dibromo-2,2-diyodobifenilo, cuya estructura se indica a continuacin, existe en dos formas enantiomricas, a pesar de que el compuesto no contiene centros estereognicos.

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Tema 8

H H H

Br Br

H H

6,6'-Dibromo-2,2'-diyodo-bifenilo

Si la estructura fuese totalmente plana, tal y como se indica en la figura anterior, habra que concluir que el compuesto sera pticamente inactivo y por tanto incapaz de existir en dos formas enantiomricas. Sin embargo, la conformacin plana del 6,6dibromo-2,2-diyododifenilo no puede existir porque colocara los voluminosos tomos de bromo y de yodo en una situacin de enorme repulsin estrica.
Interacciones estricas en una hipottica conformacin plana del 6,6'-dibromo-2,2'-diyodo-bifenilo
Repulsin estrica entre los tomos de bromo

H H H

Br Br

H H

H
Repulsin estrica entre los tomos de yodo

Para evitar la interaccin estrica entre los tomos de halgeno la molcula adquiere una conformacin que coloca a los dos anillos aromticos mutuamente perpendiculares. De acuerdo con esta disposicin de los anillos aromticos es posible dibujar dos conformaciones alternativas que son las que se indican a continuacin:
Conformaciones enantiomricas del 6,6-dibromo-2,2-diyodobifenilo H H H I I H Br Br H H H H Br I H H I Br H H

Estas dos conformaciones, que carecen de plano de simetra, son entre s imgenes especulares no son superponibles. Son por tanto dos conformaciones

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enantiomricas. Adems, como estas dos conformaciones no se pueden interconvertir se puede afirmar, por tanto, que estas dos conformaciones corresponden a dos compuestos enantiomricos que desviarn el plano de la luz polarizada en igual magnitud pero en direcciones opuestas. 5. Resolucin de mezclas racmicas. Cuando la acetofenona se reduce con NaBH4 se genera una mezcla racmica de (R)-1-fenil-1-etanol y (S)-1-fenil-1-etanol
O Ph CH3 NaBH4 Ph OH CH3 + Ph OH CH3

acetofenona

(R)-1-fenil-1-etanol 50%

(S)-1-fenil-1-etanol 50%

Si se necesitase uno de los dos enantimeros en forma pura habra que separarlo de la mezcla racmica. La separacin de enantimeros de mezclas racmicas se denomina resolucin. Hay diferentes procedimientos para la resolucin de mezclas racmicas pero los ms utilizados son la resolucin qumica y la resolucin cromatogrfica. Resolucin qumica. La resolucin qumica consiste en la separacin de los enantiomros de la mezcla racmica mediante su conversin en una mezcla de diastereoismeros. Para ello, la mezcla de enantimeros se hace reaccionar con compuesto quiral que recibe el nombre de agente de resolucin. Supongamos que la mezcla racmica formada por el (R)-1-fenil-1-etanol y (S)-1fenil-1-etanol se hace reaccionar con el cido (R)-2-fenilpropinico. La reaccin de cidos carboxlicos con alcoholes proporciona steres y en este caso se obtendr una mezcla de dos steres diastereoisomricos.
Ph Ph CH3 H3C Ph CO2H Ph O CH3 O Ph (R,R) (R)-1-fenil-1-etanol 50%

+
cido (R)-2-fenilpropinico CH3 Ph

OH Ph

+
O

O Ph (S,R) CH3

(S)-1-fenil-1-etanol 50% mezcla racmica

mezcla de diastereoismeros

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Tema 8

Los diastereoismeros tienen propiedades fsicas diferentes y pueden separarse mediante destilacin, cristalizacin o cromatografa.
O Ph O Ph (R,R) CH3 Ph destilacin cristalizacin cromatografa O Ph O Ph CH3 (S,R) mezcla de diastereoismeros Ph (S,R) O CH3 Ph NaOH Ph OH CH3 O CH3 (R,R) O Ph NaOH Ph CH3 (R)-1-fenil-1-etanol OH

+
O

(S)-1-fenil-1-etanol

Una vez separados los diastereoismeros por cualquiera de las tcnicas de separacin anteriormente mencionadas, se procede a la eliminacin del agente de resolucin para obtener cada uno de los enantimeros puros. Por ejemplo, en el caso que nos ocupa cada uno de los steres diastereoisomricos se puede saponificar para obtener el alcohol enantiomrico puro y el agente quiral de resolucin. El mtodo de resolucin qumica se resume de forma grfica a continuacin:

(+)-B + (-)-B
mezcla racmica

+ 2 (+)-A
agente de resolucin

(+)-B-(+)-A +

(-)-B-(+)-A

mezcla de diastereoismeros separacin

(+)-B-(+)-A
eliminacin del agente de resolucin

(-)-B-(+)-A

(+)-B

(+)-A

(-)-B

(+)-A

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Resolucin cromatogrfica: Este procedimiento de resolucin se basa en la utilizacin de tcnicas cromatogrficas que emplean como fase estacionaria un compuesto quiral. El fenmeno que permite explicar la separacin cromatogrfica de mezclas racmicas se basa en las dbiles interacciones que forman los enantimeros con la fase estacionaria quiral. Estas interacciones forman agregados o complejos diastereoisomricos que tienen diferentes propiedades fsicas y por tanto diferentes energas de enlace y diferentes constantes de equilibrio para el acomplejamiento. El enantimero que forma complejos ms estables con la fase estacionaria quiral se mueve ms lentamente a lo largo de la columna, y emerge de ella despus del enantimero que forma complejos menos estables y que, por tanto, se mueve ms rpidamente.