XI. METABOLISMO DE AMINOACIDOS Y SU RELACION CON OTRAS VIAS METABOLICAS. Mecanismos gales. de degradacin de aa.

Desaminacin oxidativa y no oxidativa.

Transaminacin. Descarboxilacin. Formacin de aminas bigenas. Mecanismo de accin del fosfato de piridoxal. Metabolismo del fragmento C.

Metilacin. Metionina activa. Transferencia de metilos.

Papel del cido tetrahidroflico.

XI. METABOLISMO DE AMINOACIDOS Y SU RELACION CON OTRAS VIAS METABOLICAS. Mecanismo de biosntesis de aa. aa esenciales y no esenciales. Destino de los aa. Destino del amonaco. Arginina y ciclo de la urea. Destino del residuo no nitrogenado de aa. aa cetognicos y glucognicos. aa como precursores de otras sustancias: hemoprotenas, porfirinas y clorofilas; nucletidos ricos y pirimidnicos; poliaminas.

NO HACER INCAPI EN LAS ESTRUCTURAS SINO EN LOS CONCEPTOS GENERALES

Los aa (de protenas de la dieta o degradacin de protenas intracelulares) constituyen la ltima clase de biomolculas cuya oxidacin contribuye de manera significativa a la generacin de energa metablica

La funcin energtica de los aa es secundaria y reemplazable por la participacin en sntesis de otros componentes celulares, de hormonas y de otras sustancias celulares que se desempean en funciones insustituibles.

TODOS LOS ORGANISMOS VIVOS REQUIEREN UNA FUENTE DE NITRGENO (aa., nucletidos, ... ) QUE PASA CUANDO LAS SUSTANCIAS NITROGENADAS SON OFRECIDAS EN EXCESO?
* FUENTE DE ENERGIA

 SE ALMACENAN LOS aa? HC ?

Grasas?

FASE DEGRADORA DEL METABOLISMO

Producen Energa ATP, NADH Y NADPH

BIOSINTESIS
Requieren aporte de Energa

Metabolismo de aa / protenas :
+ o -: ingesta / excreta.
Protenas muscular degradada?

Protenas de la ingesta ENZIMAS PROTEOLTICAS: hidrlisis de protenas hasta sus aa. Se confunden con los sintetizados en las clulas, son transportados por la sangre a los tejidos pueden ser usados o formar otros comp. o ser degradados.

Nios? embarazadas? Desnutricin?

Adultos?

20 aa: el hombre debe suplementar en su dieta 10 aa.

Qu pasa en una dieta deficiente en aa
Dietas que suplementan esas necesidades? VEGETAL? ANIMAL?

AMINOACIDOS NO ESENCIALES Y ESENCIALES PARA EL HOMBRE Y RATA ALBINA

No Esenciales ALANINA ASPARAGINA ASPARTATO CISTENA GLUTAMATO GLUTAMINA GLICINA PROLINA

Esenciales ARGININA (ADULTOS: HISTIDINA ISOLEUCINA LEUCINA LISINA ---------------METIONINA FENILALANINA TREONINA
NO)

SERINA
TIROSINA

TRIPTOFANO -----------------VALINA

aa

NO ESENCIALES SE SINTETIZAN A PARTIR DE LOS ESENCIALES

DIETA NORMAL SUPLEMENTA 20 aa. aa: pH 1? pH 7? pH 11? LA IONIZACIN DEL aa VARA CON EL pH GLICINA pK GRUPO AMINO ES 9,6 Y PARA EL CARBOXILO ES 2,3 ARREGLO TETRAHDRICO DE GRUPOS DEL C: isomero L(PROT), ismero D IONIZADOS (DIPOLO) NO DIFUNDEN POR BICAPA LIPDICA.

CMO PASAN LOS aa POR LA BICAPA LIPDICA? (SYMPORT + BOMBA de NA+)?

METABOLISMO (algunos aspectos)

Cmo sale el grupo amino?

Cul es el destino del esqueleto no nitrogenado? Cmo el nitrogeno se convierte en urea?

Cmo se sintetizan los aminocidos?

Degradacin de aa

Cmo se separa el grupo amino? En dnde ocurre ppalmente. (rgano)?

El sitio de degradacin de los aa en los mamifros es el hgado. La prdida del grupo amino la vamos a considerar primero y luego el esqueleto carbonado.

El grupo amino de muchos aa es transferito al glutamato, el cual, por desaminacin oxidativa llega a la formacin de amonio.

Desaminacin oxidativa

DESAMINACIN OXIDATIVA: GLUTAMATO DESHIDROGENASA (matriz mitocondrial) ENZIMA ALOSTRICA, 6 SUBUNIDADES =

-la reaccin es reversible (NAD/NADP reaccin directa/inversa)

DESAMINACIN OXIDATIVA:
GLUTAMATO DESHIDROGENASA (matriz mitocondrial)

ENZIMA ALOSTRICA, 6 SUBUNIDADES =

-la actividad puede ser:

-INHIBIDA POR ATP Y GTP

- ESTIMULADA POR ADP Y GDP
CUANDO OCURRE LA DESAMINACIN DE aa?

DESAMINACIN OXIDATIVA

Ciclo de Krebs y se genera ATP

-INHIBIDA POR ATP Y GTP - ESTIMULADA POR ADP Y GDP

CUANDO: [ADP] > Cuando [ATP] > (ej.: ciclo cido ctrico(por accin de: succinato tioquinasa)

DESAMINACION OXIDATIVA: NO TODOS LOS

aa PUEDEN DESAMINARSE DIRECTAMENTE

SE VALEN DE LA TRANSAMINACIN: * SE TRANSFIERE EL AMINO GRUPO AL CETO CIDO FORMANDO GLUTAMATO

Y EL CORRESPONDIENTE CETO CIDO

LA TRANSAMINACIN es
REVERSIBLE , EXISTEN FORMAS SOLUBLES: CITOPLASMTICA Y MITOCONDRIALES a) TODOS LOS aa PUEDEN TRANSAMINARSE? L-lisina y L-treonina? Y b) si la clula no dispone de alfa-ceto cidos?

TRANSAMINACIN

TRANSAMINACIN
El grupo prosttico (coenzima) de todas las aminotransferasas es el

FOSFATO DE PIRIDOXAL: acepta un grupo amino (base de Schiff) el cual es transferido a un aceptor.

PLP

Aspartato aminotransferasas (2 Sub. Identicas)

La segunda mitad de la transaminacin consiste: en el sitio activo) se acerca un segundo - cetocido reacciona con el complejo E-fosfato de piridoxamina (E-PMP), para producir un segundo aa y se regenera el complejo (PLP-E) aa1 + E-PLP < => ceto cido1 + E-PMP ceto cido2 + E-PMP <= > aa2 + E-PLP

aa1 + E-PLP <=> ceto cido1 + E-PMP

ceto cido2 + E-PMP aa2 + E-PLP

aa1 + E-PLP Alfa ceto cido1 + E-PMP

Primera mitad de la transaminacin: mecanismo.

Segunda mitad: E- PMP + cetoacido2

aa2 + E-PLP

TRANSAMINACION

aa1 + E-PLP ceto cido1 + E-PMP ceto cido2 + E-PMP aa2 + E-PLP

Aspartato aminotransferasa tridimensional dos subunidades idnticas

(color azul y verde, PLP rojo)y verde)

ASPARTATO + CETOGLUTARATO OXALACETATO + GLUTAMATO

Mecanismos generales de degradacin de aa.

Aminotransferasas catalizan la transferencia de un -aminogrupo de un aa a un -ceto cido.

Desaminacin oxidativa + Transaminacin

Valor diagnstico y pronstico: Aspartato aminotransferasa (GOT glutmico oxalactico transaminasa) y Glutamato aminotransferasa (GPT glutmico pirvico transaminasa)

Son abundantes en hgado y corazn. En insuficiencia heptica o cardaca: aumento concentracin sangunea.
Son solubles (citoplasma) aunque pueden encontarse particuladas (mitocondrias)

Otras DESAMINACIN
POR DESHIDRATASAS

Porque la deshidratacin precede a la desaminacin

Serina deshidratasa

(PLP grupo prosttico)

Serina piruvato + NH4+ + H2O

Ser deshidratasa

Thr deshidratasa (PLP grupo prosttico)

Treonina ceto butirato + NH4+ + H2O

Los aa esenciales cmo llegan a la dieta? Flujo del nitrgeno en los aa. Reduccin del N2 atmosfrico a NH3 Slo algunas bacterias y cyanobacteria pueden convertir N2 atmosfrico en NH3. Esta conversin se llama fijacin de nitrgeno El proceso industrial (Harper, 1910) empleado en la produccin de fertilizantes

N2 +

3 H2 <=> 2

NH3

CICLO DEL NITRGENO

Org. Hetertrofos
Obtienen el C y N de otras molculas

Org. Auttrofos
(CO2 del ambiente): u-organismos fotosintticos, plantas superiores (NH3 , NO3-,...)

Org. Auttrofos
Algunos como las CIANOBACTERIAS Pueden usar el N y CO2 del ambiente:

u-organismos fotosintticos,
autosuficientes

Tracto gastrointestinal: ppal. digestin de prtoeinas a aminocidos Estomago: entrada de protenasestimula la mucosa gstricagastrina / HCl (pH 1,5-2,5) El pepsinogeno (PM 40.000 D) se convierte en pepsina activa en el jugo gstrico/pepsina