Biosntesis de los cidos grasos Se conoce como biosntesis de cidos grasos, la formacin de molculas de cidos grasos saturados de hasta

16 tomos de carbonos (cido palmtico), a partir de la incorporacin de unidades de dos carbonos( acetil CoA), proceso que ocurre en el citoplasma, en el cual participan diversas enzimas y cofactores. A partir del cido palmtico se pueden formar otros cidos grasos de mayor nmero de carbonos, saturados e insaturados, necesarios para el organismo, pero ocurren mediante procesos complementarios conocidos como de alargamiento y desaturacin con otra localizacin subcelular y con la participacin de enzimas diferentes a las de la biosntesis citoplasmtica. Fuentes de acetil-CoA El acetil-CoA es generado en las mitocondrias por descarboxilacin oxidativa del piruvato (reaccin catalizada por el complejo enzimtico piruvato deshidrogenasa), procedente fundamentalmente de la glucolisis y tambin de algunos aminocidos; el acetil-CoA puede provenir tericamente de la oxidacin de los cidos grasos, aunque en las condiciones metablicas en que se favorece la sntesis, la beta oxidacin suele estar disminuida como se podr ver ms adelante, en la regulacin. Cuando las necesidades de ATP son bajas y la oxidacin de acetil-CoA, va ciclo de Krebs es mnima, el acetil-CoA "se almacena" en forma de cidos grasos en los triacilgliceroles. La membrana mitocondrial es impermeable a acetil-CoA por lo cual ste abandona la mitocondria en forma de citrato por la va del sistema de transporte de tricarboxilatos, como puede verse en la figura 9.9.

Fig. 9.9. Transporte del citrato por el sistema de transporte de tricarboxilatos. La enzima malato deshidrogenasa (descarboxilante) proporciona parte del NADPH necesario para la biosntesis; el resto lo proporciona la fase oxidativa del ciclo de las pentosas. Formacin de los triacilgliceroles Los triacilgliceroles (o triglicridos) se sintetizan a partir de acil-CoA y glicerol-3-fosfato. Segn esta va, el proceso se inicia por la accin de la enzima glicerol-3-fosfato aciltransferasa (1). El resultante es transformado en un triacilglicrido por la accin sucesiva de la enzima 1acilglicerol-3-fosfato aciltransferasa (2) que da lugar al cido fosfatdico, la enzima fosfatasa (3) que hidroliza el fosfato de la posicin 3 y la diacilglicerol aciltransferasa (4) que incorpora el tercer cido graso (Fig. 9.13) .

Fig. 9.14: Esquema general de la biosntesis de los triacilgliceroles. El cido fosfatdico a su vez, puede ser convertido en los fosfolpidos derivados de ste, como son el fosfatidil colina, fosfatidil etanolamina y los inositofosftidos, todos de gran importancia biolgica. Biosntesis del colesterol

Se puede afirmar que todos los carbonos del colesterol, derivan del acetato (acetil-CoA). Konrad Blonch propuso, a partir de experimentos con istopos radioactivos realizados con animales, que el acetato se fusiona dando unidades intermedias de isoprenoides (parecidas al isopreno) antes de constituirse la molcula de colesterol. Las 6 unidades isoprenoides, se fusionan para formar al escualeno (hidrocarburo poliisoprenoide) que es una molcula lineal y que finalmente se cicliza para formar al colesterol. El camino biosinttico propuesto por Blonch se presenta en la siguiente figura.

Fig. 9.16. Secuencia abreviada de transformaciones en la sntesis del colesterol. El acetil-CoA es convertido en unidades isoprenoides por un conjunto de reacciones que comienza, en una primera etapa, con la formacin de hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA). Esta etapa tiene reacciones iniciales comunes con la cetognesis que ya fue estudiada anteriormente, sin embargo, las enzimas para la sntesis de los cuerpos cetnicos estn en la mitocondria, por el contrario, cuando su destino es la sntesis de colesterol, estn en el citoplasma, aunque el mecanismo cataltico de esa primera etapa es el mismo. En el caso de la sntesis del colesterol, el HMG-CoA es precursor del intermediario isoprenoide (unidad isoprenoide): el isopentenil pirofosfato (Fig. 9.17).

Fig. 9.17. Sntesis de unidades isoprenoides a partir del acetil-CoA (reacciones 1 a 4), donde se destaca la etapa inicial comn con la sntesis de cuerpos cetnicos (reacciones 1 y 2). Es necesario se?alar que la formacin de isopentenil pirofosfato a partir del acetil-CoA, se lleva a cabo en cuatro reacciones. Es importante que se conozca que en estas reacciones, se produce consumo de varias molculas de cofactores reducidos (NADPH) y se utiliza energa (ATP), lo cual es caracterstico de las reacciones de biosntesis en general (anabolismo) y de los lpidos en particular. Tambin se debe destacar, por su importancia, la transformacin de HMG-CoA en mevalonato, esa reaccin es catalizada por la HMG-CoA reductasa. Esta enzima es la reguladora del paso limitante en la sntesis del colesterol. A continuacin vemos la reaccin.

Glucgeno