Síntesis de ácidos grasos

La síntesis de ácidos grasos es una ruta metabólica de tipo anabólica y reductiva la cual ocurre
en el citosol y es llevada a cabo por la enzima ácido graso sintasa. Para la síntesis del ácido
graso, ácido palmítico (16:0) principalmente, se toma como sustrato acetil-CoA y malonil-
CoA, así como también NADPH, el cual será utilizado como agente reductor (Figura 1).
¿Dé donde provienen los NADPH? Estas coenzimas pueden provenir de la vía de las pentosa
fosfato y como resultado del transporte del acetil-CoA al citosol.

Figura 1. Esquema general de la síntesis de ácido graso a partir de acetil-CoA. El agente reductor es NADPH y
AS (Ácido graso sintasa) depende de fosfopanteteína para poder realizar su función.
La síntesis de ácidos grasos ocurre en tres etapas:
La primera etapa es el transporte de acetil-CoA de la mitocondria al citosol.

La segunda etapa es la activación del acetil-CoA a malonil-CoA. (Figura 2) El malonil-CoA

es el principal donador de dos carbonos en la síntesis de ácidos grasos, la síntesis de dicha
molécula resulta de la transferencia de un bicarbonato al acetil-CoA por la enzima acetil-CoA
carboxilasa (ACC), la cual requiere de biotina como cofactor. Esta reacción se considera
el paso comprometido de la reacción.

Figura 2. Activación de acetil-CoA a malonil-CoA. La ACC cataliza esta reacción transfiriendo un bicarbonato al
acetil-CoA. Se requiere el consumo energético para poder llevar a cabo la reacción.
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La tercera etapa son las reacciones de síntesis de ácidos grasos. Básicamente son las
reacciones opuestas de beta-oxidación, por lo que la primera reacción es de condensación, la
segunda es la primera reducción, la tercera es la reacción de hidratación y la última reacción es
la segunda reducción. Este proceso es cíclico y se lleva a cabo las veces necesarias hasta tener
el ácido graso de determinada longitud.|g
La ácido graso sintasa es un complejo enzimático compuesto por tres dominios y varios sitios
catalíticos. En la figura 3, se muestra el esquema sobre las partes que conforman a dicha
enzima.
Figura 3.Estructura simplificada de la Ácido graso sintasa. Se muestran los 3 dominios que lo conforman y las
subunidades catalíticas que llevan a cabo las reacciones mencionadas.
La proteína portadora de acilo (ACP) tiene una fosfopanteteína (derivado de la vitamina B)
como grupo prostético. El sustrato será portado de sitio en sitio para llevar a cabo las reacciones
de síntesis.
La acetil-transacilasa y la malonil-transacilasa unen el acetil y malonil respectivamente al
grupo prostético de la ACP. Las dos transacilasas remueven la coenzima A (SH-CoA) de dichas
moléculas y las une a la ACP. De esta manera se preparan a las dos moléculas para la síntesis
del ácido graso (Fig 4 y 5).

Figura 4.Unión del acetil-CoA a la ACP. Dicha reacción involucra la liberación de la coenzima A y la formación
de un enlace tioéster entre la ACP (a través de la fosfopanteteína) y el acetil.
Figura 5.Unión del malonil-CoA a la CPA. Durante dicha reacción reacción se da la liberación de la conezima A
y se forma un enlace éster entre el malonil y la ACP.
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La enzima condensante (Acil-Malonil ACP o cetoacil-sintasa) une propiamente el acetil y

malonil (Figura 5). Durante esta reacción se libera elimina el enlace entre la ACP y el malonil y
este es condensado con el acetil-ACP. El malonil también es descarboxilado para donar dos
finalmente dos carbonos al ácido graso en formación.De esta manera se sintetiza una molecula
de 4 C, mediante una reacción de condensación, la molécula intermediaria que se forma se
denomina beta-acetoacil-ACP.

Figura 5. Condensación del acil-ACP con el malonil-ACP para formar una molécula de cuatro carbonos. El
malonil se condensa con acetil por medio de una reacción que involucra también la descarboxilación del
malonil.
En el segundo dominio se encuentra la beta-cetoacil-ACP reductasa donde se llevará a cabo
la primera reducción. Una vez sintetizado el acetoacil es llevado al siguiente sitio para a partir
de NADPH reducirlo y convertirlo en D-beta-hidroxibutiril-ACP por la enzima mencionada,
dicha molécula pasó de ser una cetona (en el carbono beta) a ser un alcohol.

Figura 6. Primera reacción de reducción

En la beta-hidroxiacil-ACP-Deshidratasa se catalizará una reacción de deshidratación. La
molécula hidroxibutiril-ACP se moverá a la siguiente subunidad para eliminar el alcohol de su
carbono beta, liberando una molécula de agua, la molécula formada es un crotonil-ACP, que
tiene un doble enlace entre el carbono alfa y beta.
Figura 7. Reacción de deshidratación. Entre el carbono alfa y beta se forma un doble enlace gracias a la
liberación de una molécula de agua.
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En la subunidad enoil-ACP-reductasa se llevará a cabo la segunda reducción. El crotonil-

ACP se mueve a la siguiente unidad y es reducido (a partir de NADHP) para ser convertido
en Butiril-ACP, el cual es un pequeño ácido graso de cuatro carbonos unido a la ACP.

Figura 8. Segunda reacción de reducción. Se da una segunda reducción producto de la transferencia electrónica
del NADPH.
Estos cuatro ultimos sitios mencionados estarán continuamente activos añadiendo cuatro
carbonos durante el primer ciclo, y dos carbonos en cada ciclo posterior (mediante el ingreso
posterior de malonil-CoA) hasta tener un ácido graso de 16 carbonos.

Cuando se forme un palmitato (16 C) la tioesterasa presente en el tercer dominio cortará el

enlace tioéster entre el palmitato-ACP recién formado y la fosfopanteteína de la ACP,
liberando por lo tanto el palmitato de la ácido graso sintasa, hacia el citosol.

https://bioquimicadental.wordpress.com/2016/02/08/sintesis-de-acidos-grasos/
https://fmvz.unam.mx/fmvz/p_estudios/apuntes_bioquimica/Unidad_9.pdf
 HORMONAS TIROIDEAS c
Cuando hablamos de hormonas tiroideas nos
referimos a: T1, T2, T3, T4, TSH
La numeración 1, 2, 3, 4 tiene relación con la cantidad de Yodo que encontramos en su
composición (representado en las fórmulas químicas: I).
Por ello en los procesos endocrinos y nutricionales relacionados con la tiroides se tiene en
cuenta el contenido de este elemento “I” en la alimentación.
T1, en su composición encontramos un ión de yodo, I. Su nombre recoge esta especificidad
y se denomina monoyodotirosina, MIT
T2, se caracteriza por dos iones de yodo en su composición química, II. Es la
diyodotirosina y se representa por las siglas DIT
De la combinación de MIT Y DIT obtendremos la T3 y la T4:
T1+T2= T3 ,Triyodotironina. Podemos apreciar los 3 radicales de yodo: III

T2+T2= T4 , Tetrayodotironina, también conocida como Tiroxina. Es la portadora de IIII

átomos de yodo en su nomenclatura.
TSH: la produce la hipófisis. Esta gládula endocrina situada en la base del cerebro segrega
la tirotropina, TSH, cuya función es regular la producción hormonal de la tiroides.
Estimula la producción de proteína tiroglobulina presente en T3 y T4.
La T4 se transformará en T3 por intervención de la TSH:
Por nuestro organismo circula la T4, también llamada prohormona, que se transformará en
T3 cuando nuestro cuerpo la necesite. La concentración de T4, en sangre, es mayor que la
de T3. Sin embargo la más activa en el organismo es la T3. Aquí es donde entra en acción
la TSH, que es la responsable de la regulación de las necesidades hormonales, actuando a
favor de una mayor producción como respuesta a momentos de escasez o inhibiendo el
proceso cuando hay alta concentración de hormonas T3.
Además, T3 y T4 se forman en la glándula tiroidea. Sin embargo la TSH procede de la
hipófisis. La TSH es la hormona estimulante de la tiroides. Cuando los niveles hormonales
descienden, la hipófisis lo detecta y libera TSH que animará a la glándula tiroidea a la
producción hormonal.

Proteínas tiroideas
Hemos de saber que, junto con estas hormonas, también juegan un papel muy importante
ciertas proteínas, entre ellas destacan la Tiroglobulina y la TBG.
Tiroglobulina: es una proteína que sintetiza la glándula tiroides por estimulación de la
TSH. Con esta proteína se formarán T3 y T4. Es por esto un buen marcador para casos de
carcinoma diferenciado de tiroides.
TBG (thyroxine-binding globulin). Es una proteína transportadora de hormonas tiroideas.
Esta relación hormona y proteína transportadora es muy importante para enterder cómo
actúa en el organismo humano. Su alianza puede durar varios días, en función de la
demanda del organismo. Así en nuestro cuerpo podemos encontrar “T4 libre” (hormona
desligada de la proteína) y otro valor de “T4 total” (ligada a la proteína TBG). El endocrino
valorará los niveles de T4 libre y T4 total en los casos de optimización terapéutica.
Una curiosidad: la Tirosina es uno de los 20 animoácidos con que se forman las proteínas
que a su vez foman parte de las hormonas tiroideas. Con este nombre no hemos de
confundirla con la hormona T4, tiroxina.

https://www.montpellier.com.ar/Uploads/Separatas/TiroidesVI.pdf
https://www.aecat.net/2015/07/16/las-hormonas-tiroideas-que-son-y-para-que-sirven/